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复方丹参对缺血心肌磷脂肌醇代谢的影响 被引量:9
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作者 陶月玉 郭松锋 +4 位作者 陈惠珍 胡华 卢步峰 严玉兰 鲁友明 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 1993年第6期354-355,共2页
采用结扎大鼠左冠脉前降支造成急性心肌缺血模型,本文首次报道了复方丹参对急性缺血心肌磷脂肌醇代谢的影响。结果显示:急性缺血10 min,心肌磷脂肌醇信息传递系统功能增强,其磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP_2)和肌醇-1,4,5-三磷酸(IP_3)水... 采用结扎大鼠左冠脉前降支造成急性心肌缺血模型,本文首次报道了复方丹参对急性缺血心肌磷脂肌醇代谢的影响。结果显示:急性缺血10 min,心肌磷脂肌醇信息传递系统功能增强,其磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP_2)和肌醇-1,4,5-三磷酸(IP_3)水平明显高于非缺血对照组(P<0.01,n=7)。复方丹参(2g/kg体重)能显著抑制急性缺血导致的心肌PIP_2和IP_3水平的升高,其PIP_2和IP_3水平显著低于缺血组(P<0.01,n=7) 展开更多
关键词 心肌缺血 复方丹参 磷脂肌醇 代谢
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二甲双胍对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的改善作用 被引量:18
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作者 叶志青 周金和 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期401-404,共4页
目的探究二甲双胍通过磷脂肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗(IR)的改善作用。方法雌性SD大鼠采用皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)的造模法建立PCOS大鼠模型,将PCOS模型大鼠随... 目的探究二甲双胍通过磷脂肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗(IR)的改善作用。方法雌性SD大鼠采用皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)的造模法建立PCOS大鼠模型,将PCOS模型大鼠随机分为模型组及实验组,各20只,另取20只大鼠皮下注射注射用大豆油0.2 mL作为对照组。实验组灌胃140 mg·kg-1二甲双胍,模型组与对照组灌胃等量生理盐水,每日1次,连续干预15 d。用放射免疫法检测空腹血糖(FBG)及空腹胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠卵巢组织病理变化;用蛋白质印迹法检测大鼠卵巢组织PI3K、PKB、mTOR蛋白表达水平;用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平。结果对照组、模型组及实验组大鼠FBG水平分别为(3.19±0.38),(5.73±0.64),(3.82±0.86)mmol·L-1;FINS水平分别为(11.73±0.26),(23.12±0.25),(15.23±0.22)μg·L-1;HOMA-IR分别为1.69±0.24,5.72±0.46,2.38±0.33;卵巢组织PI3K蛋白相对表达量分别为0.95±0.05,0.37±0.13,0.78±0.12;PKB蛋白相对表达量分别为0.93±0.07,0.08±0.04,0.42±0.14;mTOR蛋白相对表达量分别为0.14±0.06,0.98±0.02,0.37±0.11,差异均有统计学意义(均P<0.05)。模型组大鼠血清T、LH水平均高于对照组,与模型组比较,实验组降低;而血清FSH水平降低,且实验组高于模型组(均P <0.05)。结论二甲双胍可调节PCOS大鼠的性激素水平,改善IR及高雄激素血症,其作用机制可能与活化卵巢组织PI3K/PKB/mTOR通路相关。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 二甲双胍 胰岛素抵抗 磷脂肌醇3-激酶 蛋白激酶B 雷帕霉素靶蛋白
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鸢尾苷元对血管紧张素Ⅱ作用下心肌成纤维细胞增殖和凋亡的影响 被引量:10
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作者 陈雪斌 汪凤兰 张冠茂 《西北药学杂志》 CAS 2020年第1期62-66,共5页
目的探讨鸢尾苷元对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用下心肌成纤维细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法采用差速贴壁法获得纯化的大鼠心肌成纤维细胞,采用MTT法和原位末端标记法检测鸢尾苷元或磷脂肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对An... 目的探讨鸢尾苷元对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用下心肌成纤维细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法采用差速贴壁法获得纯化的大鼠心肌成纤维细胞,采用MTT法和原位末端标记法检测鸢尾苷元或磷脂肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对AngⅡ作用下心肌成纤维细胞增殖和凋亡的影响,采用RT-PCR检测鸢尾苷元对AngⅡ作用下心肌成纤维细胞中凋亡相关基因Bcl-2、Bax mRNA表达的影响,Western blot法检测鸢尾苷元对AngⅡ作用下心肌成纤维细胞中凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和PI3K/Akt信号通路相关蛋白p-Akt、T-Akt表达的影响。结果AngⅡ能明显促进心肌成纤维细胞增殖,抑制细胞凋亡;给予50,100和200μmol·L^-1鸢尾苷元后,AngⅡ使心肌成纤维细胞促增殖和抑凋亡作用明显受到抑制,且200μmol·L^-1鸢尾苷元作用最显著。200μmol·L^-1鸢尾苷元能够明显抑制AngⅡ诱导的Bcl-2 mRNA和p-Akt、Bcl-2蛋白的表达;减弱AngⅡ对Bcl-2 mRNA和蛋白表达的抑制作用,不影响T-Akt蛋白表达。PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002作用后,AngⅡ使心肌成纤维细胞的促增殖和抑凋亡作用明显受到抑制;而给予PI3K/Akt信号通路激活剂HY-N1412作用后,AngⅡ对心肌成纤维细胞的促增殖和抑凋亡作用明显得到促进,HY-N1412能明显逆转鸢尾苷元对AngⅡ刺激下的心肌成纤维细胞抑增殖和促凋亡作用。结论鸢尾苷元可通过PI3K/Akt信号通路减弱AngⅡ对心肌成纤维细胞促增殖和抑凋亡作用。 展开更多
关键词 鸢尾苷元 心肌成纤维细胞 细胞增殖 凋亡 磷脂肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路
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中药单体调控“细胞自噬”防治皮瓣坏死 被引量:1
4
作者 马岁录 何志军 +5 位作者 刘涛 李岩 何元旭 何波 王威威 魏晓涛 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第1期153-158,共6页
背景:近年来,有研究发现部分中药单体通过激活细胞自噬可缓解皮瓣氧化应激与细胞凋亡,促进皮瓣血管再生,防治皮瓣坏死。目的:综述中药单体调控细胞自噬防治皮瓣坏死的研究进展。方法:分别以“中药、细胞自噬、皮瓣”与“Traditional Chi... 背景:近年来,有研究发现部分中药单体通过激活细胞自噬可缓解皮瓣氧化应激与细胞凋亡,促进皮瓣血管再生,防治皮瓣坏死。目的:综述中药单体调控细胞自噬防治皮瓣坏死的研究进展。方法:分别以“中药、细胞自噬、皮瓣”与“Traditional Chinese Medicine (TCM),Autophagy,Skin flaps”为中英文检索词,由第一作者检索2010年1月至2022年10月发表在中国知网与PubMed数据库的相关文献,文献初筛共检索到相关文献196篇,以纳入和排除标准进行筛选,通过阅读文献标题与摘要进行质量评估,最终归纳整理55篇文献进行综述。结果与结论:(1)细胞自噬的调控是由AMPK/mTOR和PI3K/AKT等信号通路介导的,激活细胞自噬可缓解皮瓣氧化应激与细胞凋亡,促进皮瓣血管再生,防治皮瓣坏死。(2)中药单体中的萜类化合物(桦木酸、穿心莲内酯、三七三萜和梓醇)、酚类化合物(白藜芦醇、姜黄素和天麻素)、酚酸类化合物(丹酚酸B)及类固醇类化合物(拟人参皂甙F11)可通过调控相关信号通路激活细胞自噬来缓解皮瓣氧化应激与细胞凋亡,促进皮瓣血管再生,促皮瓣存活。(3)文章通过总结中药单体调控细胞自噬防治皮瓣坏死的研究进展,为临床上中药防治皮瓣坏死、促进皮瓣愈合提供参考与理论依据。 展开更多
关键词 皮瓣 细胞自噬 氧化应激 细胞凋亡 血管再生 中药单体 AMP活化蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶点(mTOR) 磷脂肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT) 研究进展
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CENP-A通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路对卵巢癌细胞侵袭、迁移的影响 被引量:7
5
作者 程国华 李雅蓉 +1 位作者 刘兆玉 宋翔 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2021年第3期248-253,共6页
目的探究着丝粒蛋白-A(CENP-A)对卵巢癌(OC)细胞侵袭、迁移的影响,并探讨相关机制。方法体外培养OC细胞系A2780细胞株,分为NG组(空白对照组)、pcDNA组(阴性转染组,转染pcDNA载体质粒)、pcDNA-CENP-A组(过表达CENP-A组,转染pcDNA-CENP-A... 目的探究着丝粒蛋白-A(CENP-A)对卵巢癌(OC)细胞侵袭、迁移的影响,并探讨相关机制。方法体外培养OC细胞系A2780细胞株,分为NG组(空白对照组)、pcDNA组(阴性转染组,转染pcDNA载体质粒)、pcDNA-CENP-A组(过表达CENP-A组,转染pcDNA-CENP-A载体质粒)、通路抑制剂组(转染pcDNA-CENP-A+PI3K通路抑制剂LY294002)。采用CCK-8法检测细胞增殖情况,划痕实验、Transwell实验分别检测细胞迁移、侵袭能力;免疫印迹法检测CENP-A蛋白、迁移、侵袭相关蛋白E-钙粘附蛋白(E-cadherin)、N-钙粘附蛋白(N-cadherin)及磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核转录因子kappa B(PI3K/AKT/NF-κB)通路相关蛋白表达情况。结果A2780细胞成功转染。24 h后,随着培养时间延长,与NG组[(0.50±0.07)、(0.72±0.11)、(0.99±0.14)]、pcDNA组[(0.55±0.08)、(0.78±0.12)、(1.02±0.15)]比较,pcDNA-CENP-A组[(0.78±0.12)、(1.03±0.15)、(1.67±0.25)]、通路抑制剂组[(0.63±0.09)、(0.87±0.13)、(1.39±0.20)]A2780细胞存活力显著增加(P<0.05),与pcDNA-CENP-A组比较,通路抑制剂组A2780细胞存活力显著降低(P<0.05),呈时间依赖性。与NG组[(15.83±1.46)%、(105.32±15.78)个]、pcDNA组[(16.79±1.46)%、(108.98±16.35)个]比较,pcDNA-CENP-A组、通路抑制剂组A2780细胞迁移率[(37.96±5.80)%、(25.15±2.19)%]、侵袭数[(327.87±49.18)个、206.53±30.97)个]、CENP-A、N-cadherin、Vimentin、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、NF-κB、白细胞介素(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达显著增加或升高(P<0.05),E-cadherin蛋白表达显著降低(P<0.05);与pcDNA-CENP-A组比较,通路抑制剂组A2780细胞迁移率、侵袭数、CENP-A、N-cadherin、Vimentin、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、NF-κB、IL-1β、TNF-α蛋白表达显著减少或或降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论过表达CENP-A表达可促进卵巢癌细胞增殖、侵袭及迁移,可能是通过激活PI3K/AKT/NF-κB信号通路实现的。 展开更多
关键词 着丝粒蛋白-A 卵巢癌 磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核转录因子kappa B通路 侵袭 迁移
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辛伐他汀调控DAC-PKC及MAPK信号通路改善2型糖尿病肾病患者肾功能的研究 被引量:6
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作者 田鲁 罗鹏程 +1 位作者 王港 李易 《临床肾脏病杂志》 2015年第2期82-85,共4页
目的探讨辛伐他汀对2型糖尿病肾病患者磷脂肌醇信号途径-酰甘油(protein kinase C/diacylglycerol,DAG/PKC)信号通路及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的影响。方法选择2010年6月到2014年1... 目的探讨辛伐他汀对2型糖尿病肾病患者磷脂肌醇信号途径-酰甘油(protein kinase C/diacylglycerol,DAG/PKC)信号通路及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的影响。方法选择2010年6月到2014年12月在黄石市中心医院住院、并且经。肾活检确诊为2型糖尿病肾病的16例患者,住院后给予辛伐他汀治疗3个月,随后抽取患者血液15ml,用全自动生化仪检测肾功能,相关试剂盒检测血脂、白细胞介素1α(interleukin-1α,IL-1α)、IL-6、IL-1β及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factors α,TNF-α)等,比较治疗前后DAG/PKC信号通路以及MAPK信号通路相关酶蛋白表达。结果16例患者血尿素氮、血肌酐以及血尿酸三个指标治疗后较治疗前明显降低(P〈0.05),肌酐清除率治疗后明显高于治疗前(P〈0.05),总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇三个指标治疗后明显低于治疗前(P〈0.05),高密度脂蛋白胆固醇含量治疗后明显高于治疗前;炎性因子IL-1α、IL-1β、IL-6以及TNF-α治疗后明显低于治疗前(P〈0.05);PKC-η及PKC-ζ蛋白及mRNA表达,治疗后明显低于治疗前(P〈O.05);MAPK、MKK以及MAKK蛋白和mRNA表达,治疗后明显低于治疗前(P〈0.05)。结论辛伐他汀可明显改善2型糖尿病肾病患者肾功能,其机制可能是通过调控DAC-PKC及MAPK信号通路改善。肾功能。 展开更多
关键词 辛伐他汀 磷脂肌醇信号途径/二酰甘油 丝裂原活化蛋白激酶 糖尿病肾病
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土荆皮乙酸的抗多房棘球蚴作用及其机制研究
7
作者 陈青 达哇卓玛 +1 位作者 刘川川 樊海宁 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2024年第6期695-705,共11页
目的探讨土荆皮乙酸(pseudolaric acid B,PAB)体外对原头节细胞凋亡的影响,以及体内对病灶-宿主微环境组织中血管生成和细胞凋亡的调节作用及其可能机制,为临床开发多房棘球蚴病新型替代药物提供依据。方法体外实验:原头节、囊泡、生发... 目的探讨土荆皮乙酸(pseudolaric acid B,PAB)体外对原头节细胞凋亡的影响,以及体内对病灶-宿主微环境组织中血管生成和细胞凋亡的调节作用及其可能机制,为临床开发多房棘球蚴病新型替代药物提供依据。方法体外实验:原头节、囊泡、生发层细胞、人包皮成纤维细胞(human foreskin fibroblasts,HFFs)和正常人肝细胞经不同浓度(0、2.5、5、10、20、40、80、160和320μmol/L)的PAB分别处理7、5、5、5、5 d后,评价原头节存活率、囊泡磷酸葡萄糖异构酶(phosphoglucose isomerase,PGI)释放水平、生发层细胞活力及HFFs和正常人肝细胞活力;原头节和囊泡经2.5%戊二醛固定后用于扫描电镜和透射电镜观察。动物实验:从保种沙鼠腹腔病灶中分离原头节,然后腹腔注射感染18只C57BL/6J小鼠建立模型,随机分为3组,每组6只:模型组(Model组)每日给予0.3 mL PBS缓冲液灌胃;阿苯达唑(albendazole,ABZ)组每日给予0.3 mL ABZ(100 mg/kg)灌胃;PAB组每日予以0.3 mL PAB(40 mg/kg)灌胃。连续灌胃6周后,取病灶-宿主微环境组织,采用ELISA法检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)和半胱氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase3,caspase3)的表达水平,采用生化检测试剂盒检测一氧化氮(nitric oxide,NO)的表达水平,采用Western blot法检测B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(BCL2-associated X protein、Bax)、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl2)、caspase3、活化caspase3(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase3,cleaved-caspase3)、VEGF、血管内皮细胞生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)、磷脂肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)、磷酸化PI3K(phosphorylated phosphatidylinositol 3 kinase,p-PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)及磷酸化AKT(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)蛋白的表达水平。结果体外实验:体外� 展开更多
关键词 多房棘球绦虫 土荆皮乙酸 原头节 囊泡 生发层细胞 细胞凋亡 血管生成 磷脂肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路
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基于TLR4/NF-κB/NLRP3和PI3K/Akt通路研究甘遂及其炮制品对水负荷小鼠的利尿作用及机制 被引量:5
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作者 宁晨旭 苏晓娟 +6 位作者 任可乐 刘晓琴 孟祥龙 赵彩蓉 赵泓瑜 王娟 张朔生 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第13期4007-4018,共12页
目的研究甘遂及其炮制品对水负荷小鼠的利尿作用及机制。方法通过网络药理学探究甘遂的利尿作用机制。ICR小鼠给予甘遂及其炮制品后,ig大量生理盐水建立水负荷模型,测定水负荷差值及脏器指数;取十二指肠及空肠,观察病理变化;采用ELISA... 目的研究甘遂及其炮制品对水负荷小鼠的利尿作用及机制。方法通过网络药理学探究甘遂的利尿作用机制。ICR小鼠给予甘遂及其炮制品后,ig大量生理盐水建立水负荷模型,测定水负荷差值及脏器指数;取十二指肠及空肠,观察病理变化;采用ELISA法测定小鼠血清中炎性因子指标白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-18、IL-4、IL-10及小肠组织中氧化应激指标丙二醛(malondialdehyde,MDA)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;采用Western blotting测定小鼠小肠组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、磷脂肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)和蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)蛋白表达。结果通过构建“中药-成分-疾病-通路-靶点”网络及通路富集分析得到甘遂及其炮制品主要通过参与氧化应激反应及PI3K/Akt等信号通路调节水肿。体内实验结果显示,与模型组比较,各给药组小鼠水负荷差值在各个时间段均显著升高(P<0.01);血清中IL-1β、IL-18及小肠组织MDA水平均显著降低(P<0.05、0.01),血清中IL-4、IL-10及小肠组织GSH水平均显著升高(P<0.05、0.01);小肠组织TLR4、NLRP3、p-NF-κB/NF-κB、p-PI3K/PI3K及p-Akt/Akt蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。在各给药组中,1~6 h甘遂的利尿作用最强,醋甘遂和甘草制甘遂的利尿作用均有所缓解,说明甘遂经炮制后会缓和其刺激性而平衡其利尿作用。结论甘遂及其炮制品对水负荷小鼠均可以不同程度地抗水负荷并产生利尿作用,并可以通过抑制TLR4通道介导的NF-κB/NLRP3信号通路及PI3K/Akt信号通路从而抑制IL-1β和IL-18的表达。 展开更多
关键词 甘遂 甘草制甘遂 醋甘遂 水负荷模型 炎性细胞因子 磷脂肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路 NOD样受体蛋白3
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化浊抗纤保肝汤调控PI3K/AKT/mTOR途径抑制肝纤维化的机制研究 被引量:5
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作者 孙瑞芳 刘石柱 +1 位作者 李瑞东 许双朝 《天津中医药》 CAS 2022年第7期911-916,共6页
[目的]探究化浊抗纤保肝汤(HZKXD)调控磷脂肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(m TOR)途径抑制肝纤维化的机制。[方法] 80只大鼠随机分为4组:对照组、模型组、低剂量HZKXD组和高剂量HZKXD组(每组20只)。四氯化碳(10%)腹腔... [目的]探究化浊抗纤保肝汤(HZKXD)调控磷脂肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(m TOR)途径抑制肝纤维化的机制。[方法] 80只大鼠随机分为4组:对照组、模型组、低剂量HZKXD组和高剂量HZKXD组(每组20只)。四氯化碳(10%)腹腔注射构建纤维化模型,低剂量HZKXD组和高剂量HZKXD组灌胃剂量分别为5 mL/kg和10 mL/kg。比较各组大鼠外周血中肝功能指标、肝组织损伤、肝纤维化情况、成纤维细胞标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平,以及PI3K、AKT、mTOR mRNA和蛋白表达量。[结果] 4组大鼠上述指标比较差异有统计学意义(P<0.05)。模型组的谷丙转氨酶(ALT)(127.26±14.03)U/L、谷草转氨酶(AST)(260.15±27.57)U/L、肝组织损伤情况、胶原蛋白的体积分数(24.27±1.96)%、α-SMA蛋白、PI3K、AKT和m TOR mRNA和蛋白表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。低剂量HZKXD组的ALT(92.85±9.84)U/L、AST(198.67±21.91)U/L、肝组织损伤情况、胶原蛋白的体积分数(14.81±1.04)%、α-SMA蛋白、PI3K、AKT和mTOR m RNA和蛋白表达量显著低于模型组(P<0.05)。高剂量HZKXD组的ALT(56.44±6.35)U/L、AST(137.23±14.06) U/L、肝组织损伤情况、胶原蛋白的体积分数(7.05±0.85)%、α-SMA蛋白、PI3K、AKT和mTOR mRNA和蛋白低于模型组和低剂量HZKXD组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论] HZKXD可缓解肝纤维化模型大鼠肝组织中胶原蛋白累积,还可以抑制PI3K/AKT/mTOR通路减少成纤维细胞。 展开更多
关键词 肝纤维化 化浊抗纤保肝汤 成纤维细胞 磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白
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FGFR3和PIK3CA基因突变影响膀胱癌的预后 被引量:5
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作者 钟键 金正贤 +2 位作者 卞卫星 仇佳星 侯建全 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期880-886,共7页
背景与目的:成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)和磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基ɑ(phosphoinositide 3 kinase catalytic alpha polypeptide,PIK3CA)基因突变与多种肿瘤的发生、发展密切相关。然而,其临... 背景与目的:成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)和磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基ɑ(phosphoinositide 3 kinase catalytic alpha polypeptide,PIK3CA)基因突变与多种肿瘤的发生、发展密切相关。然而,其临床病理意义尚未明确。探讨FGFR3和PIK3CA基因突变对膀胱癌预后的影响。方法:采用Sanger基因测序技术分析于南京中医药大学张家港附属医院行手术治疗的63例膀胱癌患者中FGFR3(外显子7、10、15)和PIK3CA(外显子9、20)基因突变,同时采用免疫组织化学方法检测FGFR3和PIK3CA蛋白水平。分析FGFR3和PIK3CA基因突变与各临床参数的关系,应用Kaplan-Meier方法进行生存分析,通过多因素COX模型回归分析方法对影响膀胱癌预后的因素进行分析。结果:FGFR3基因突变率为17.46%(11/63),蛋白表达率为33.33%(21/63),PIK3CA基因突变率为7.93%(5/63),蛋白表达率为55.56%(35/63)。FGFR3基因突变与年龄、肿瘤是否复发显著相关(P<0.05),PIK3CA基因突变与各临床参数均无显著相关性(P>0.05);11例FGFR3mut中2例PIK3CAmut,52例FGFR3wt中3例PIK3CAmut,两者比较,差异有统计学意义(χ2=4.61,P=0.03)。FGFR3基因突变型和野生型的无进展生存期(progression-free survival,PFS)分别为29.13和46.25个月,差异有统计学意义(P=0.021),而两组的总生存期(overall survival,OS)差异无统计学意义(P>0.05);PIK3CA基因突变型和野生型比较OS和PFS,差异均无统计学意义(P>0.05)。多参数COX回归分析影响膀胱癌的因素中,FGFR3和PIK3CA基因突变和蛋白表达均不是影响OS的主要因素,病理学分级是影响OS的主要因素,吸烟史和FGFR3基因突变则是影响PFS的主要因素。结论:FGFR3基因突变是膀胱癌预后的不利因素,PIK3CA更易在FGFR3突变的膀胱癌中突变,可能促进FGFR3突变型膀胱癌的恶性行为。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子受体3 磷脂肌醇3-激酶催化亚基ɑ 基因突变 膀胱癌 预后
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阿比特龙对老年前列腺癌病人PI3K/AKT信号通路及肿瘤标志物水平的影响 被引量:3
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作者 王建卫 王强 李鼎 《实用老年医学》 CAS 2022年第9期924-928,共5页
目的研究阿比特龙对老年前列腺癌病人磷脂肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路及肿瘤标志物水平的影响。方法纳入2018年6月至2020年6月我院收治的88例老年前列腺癌病人为研究对象,按照随机数表法分为2组,每组各44例,对照组予以泼... 目的研究阿比特龙对老年前列腺癌病人磷脂肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路及肿瘤标志物水平的影响。方法纳入2018年6月至2020年6月我院收治的88例老年前列腺癌病人为研究对象,按照随机数表法分为2组,每组各44例,对照组予以泼尼松治疗,观察组在对照组基础上予以醋酸阿比特龙治疗。分析2组治疗后PI3K/AKT信号通路表达情况,比较2组治疗前后血清前列腺特异性抗原(PSA)、癌胚抗原(CEA)、肿瘤细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平,观察2组治疗前后T淋巴细胞亚群分布及炎症因子IL-8、TNF-α水平。所有病人均接受1年随访,观察2组病人1年生存情况。结果观察组治疗后AKT、PI3K表达水平均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。2组治疗后血清PSA、CEA、CYFRA21-1、NSE水平均显著低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后PSA、CEA、CYFRA21-1、NSE水平均显著低于对照组(P<0.01)。2组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于治疗前(P<0.05),IL-8、TNF-α水平显著低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组(P<0.01),IL-8、TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。观察组1年总生存率显著高于对照组(P<0.05)。结论阿比特龙可有效改善老年前列腺癌病人炎症水平及免疫功能,抑制PI3K、AKT表达,并降低肿瘤标志物水平,对延长病人生存期具有价值。 展开更多
关键词 前列腺癌 阿比特龙 磷脂肌醇3-激酶 蛋白激酶B 肿瘤标志物
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基于网络药理学及实验验证补骨脂乙素治疗2型糖尿病的作用机制
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作者 刘晓然 李志齐 +2 位作者 李雅娜 姜文国 夏振红 《现代药物与临床》 CAS 2023年第8期1881-1890,共10页
目的通过网络药理学与实验验证相结合的方法探究补骨脂乙素治疗2型糖尿病的作用机制。方法使用ECTM、SwissTargetPrediction、PubChem数据库预测补骨脂乙素的作用靶点,使用GeneCards数据库预测2型糖尿病的潜在靶点。使用Venn数据库进行... 目的通过网络药理学与实验验证相结合的方法探究补骨脂乙素治疗2型糖尿病的作用机制。方法使用ECTM、SwissTargetPrediction、PubChem数据库预测补骨脂乙素的作用靶点,使用GeneCards数据库预测2型糖尿病的潜在靶点。使用Venn数据库进行靶点交互分析,通过STRING数据库计算蛋白相互网络关系(PPI),通过Cytoscape 3.9.1插件MCODE和Cytohubba筛选核心靶点。通过DAVID数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)途径的富集分析。建立胰岛素抵抗的HepG2细胞模型,通过2-NBDG检测细胞对葡萄糖摄取的能力,通过RT-PCR和Western blotting检测网络药理学预测的磷脂肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路相关mRNA及蛋白表达。结果补骨脂乙素和2型糖尿病共同作用的基因92个,PPI网络(交互得分≥0.150)包含补骨脂乙素和2型糖尿病共同目标的86个节点和379个"边"。在MCODE和Cytohubba的筛选结果交叉后,获得了35个共同靶点。聚类分析表明,补骨脂乙素作用于2型糖尿病涉及PI3K/Akt信号通路等多种途径及细胞氧化还原反应等多种细胞进程。补骨脂乙素显著增强了胰岛素抵抗细胞对葡萄糖的摄取能力(P<0.05、0.01)。与模型组相比,补骨脂乙素处理后显著增加了胰岛素受体(INS-R)、胰岛素受体底物1(IRS1)、葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)、PI3K、Akt mRNA的表达(P<0.01、0.001)。与模型组相比,二甲双胍组和补骨脂乙素组的INS-R、IRS1、GLUT2、Akt、PI3K、p-Akt、p-PI3K的蛋白表达显著上调(P<0.05、0.01、0.001)。结论补骨脂乙素可能通过PI3K/Akt信号通路增加胰岛素抵抗细胞对葡萄糖的摄取能力,发挥其抗2型糖尿病作用。 展开更多
关键词 补骨脂乙素 2型糖尿病 磷脂肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路 胰岛素受体 胰岛素受体底物1 葡萄糖转运蛋白2
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单酰基甘油脂肪酶抑制药通过磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶信号通路对胃癌细胞生物学活性的影响
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作者 陈欣 何广思 陈爱民 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期488-492,共5页
目的 探究单酰基甘油脂肪酶(MAGL)抑制药对胃癌细胞侵袭、迁移及磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)信号通路的影响。方法 体外培养人胃癌细胞系MKN-45,分为空白组和低、中、高剂量实验组。空白组给予正常DMEM培养基培养... 目的 探究单酰基甘油脂肪酶(MAGL)抑制药对胃癌细胞侵袭、迁移及磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)信号通路的影响。方法 体外培养人胃癌细胞系MKN-45,分为空白组和低、中、高剂量实验组。空白组给予正常DMEM培养基培养,不作任何处理;低、中、高剂量实验组分别用含1,10和20μmol·L^(-1) MAGL抑制药的DMEM培养基进行培养。用噻唑蓝法、划痕实验、Transwell实验分别检测细胞增殖、迁移、侵袭能力,用蛋白质印迹法检测PI3K/AKT信号通路蛋白的表达情况。结果 中、高剂量实验组和空白组的细胞抑制率分别为(9.12±0.48)%,(23.78±0.65)%和0.00%,侵袭细胞数分别为(221.64±28.66),(118.58±18.75)和(308.21±36.36)个,划痕愈合率分别为(18.36±2.88)%,(11.03±1.72)%和(27.05±4.10)%,PI3K蛋白相对表达水平分别为0.64±0.05,0.48±0.07和1.18±0.08,p-AKT蛋白相对表达水平分别为0.74±0.06,0.45±0.09和0.97±0.07。中、高剂量实验组的上述指标与空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 MAGL抑制药可能通过调控PI3K/AKT信号通路,抑制胃癌MKN-45细胞增殖、侵袭及转移。 展开更多
关键词 单酰基甘油脂肪酶抑制药 胃癌细胞 侵袭 迁移 磷脂肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶信号通路
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沉默CENP-N基因表达对胃癌细胞增殖、凋亡及PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响 被引量:3
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作者 张玉扬 赵津平 +1 位作者 张丹 翟振华 《广东医学》 CAS 2022年第4期426-433,共8页
目的探究着丝粒蛋白-N(CENP-N)对胃癌细胞增殖、凋亡的影响,并分析其可能机制。方法利用基因表达谱交互式分析网站(GEPIA)中的癌症基因组图谱(TCGA)数据分析CENP-N基因在503例胃癌组织和125例癌旁组织中的表达水平;以收集的143例胃癌患... 目的探究着丝粒蛋白-N(CENP-N)对胃癌细胞增殖、凋亡的影响,并分析其可能机制。方法利用基因表达谱交互式分析网站(GEPIA)中的癌症基因组图谱(TCGA)数据分析CENP-N基因在503例胃癌组织和125例癌旁组织中的表达水平;以收集的143例胃癌患者癌组织、癌旁组织以及人胃癌细胞株SNU-1、HS-746T、AGS、MGC-803及人胃黏膜细胞GES1为研究对象,qRT-PCR法检测CENP-N mRNA水平,Western blot检测CENP-N蛋白表达;体外培养胃癌SNU-1细胞株,分为空白对照组、siRNA-NC组(阴性对照组)、CENP-N-siRNA组(沉默CENP-N表达组)、通路激活剂组(CENP-N-siRNA+740Y-P组)。qRT-PCR法检测CENP-N mRNA水平;CCK-8法、流式细胞仪分别检测细胞增殖、凋亡情况;免疫印迹法检测细胞增殖相关核抗原(PCNA)、凋亡蛋白[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]及磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路相关蛋白表达情况。结果利用GEPIA网站发现CENP-N mRNA在胃癌组织、癌旁组织中的表达分别为4.25±0.36、1.45±0.21,差异有统计学意义(P<0.05);与癌旁组织比较,胃癌组织中CENP-N mRNA及蛋白的表达水平显著升高(P<0.05);与GES1细胞比较,CENP-N mRNA在胃癌SNU-1、HS-746T、AGS、MGC-803细胞中的表达水平显著升高,且CENP-N mRNA在SNU-1细胞中的表达水平最高,因此,选择SNU-1细胞进行后续实验研究。细胞成功转染;与空白对照组、siRNA-NC组比较,CENP-N-siRNA组SNU-1细胞增殖抑制率、凋亡率、Bax蛋白表达显著升高(P<0.05),PCNA、Bcl-2、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR表达显著降低(P<0.05);与CENP-N-siRNA组比较,通路激活剂组SNU-1细胞增殖抑制率、凋亡率、Bax蛋白表达显著降低(P<0.05),PCNA、Bcl-2、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR表达显著升高(P<0.05)。结论沉默CENP-N表达可抑制胃癌细胞增殖并诱导凋亡,可能是通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路实现的。 展开更多
关键词 着丝粒蛋白-N 胃癌 磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路 增殖 凋亡
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磷脂肌醇特异的磷脂酶C与高血压关系的研究进展 被引量:2
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作者 王鹏飞 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2002年第3期364-365,368,共3页
关键词 磷脂肌醇特异的磷脂酶C 高血压
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N-myc下游调节基因对胰腺癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响及其机制研究 被引量:2
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作者 白阳 周洪兴 +1 位作者 姜玉 严永敏 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第12期39-44,共6页
目的探究N-myc下游调节基因(NDRG1)对胰腺癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响,并分析可能的机制。方法体外培养人胰腺癌细胞系MZ-3262细胞,并分为空白对照组(细胞不做特殊处理)、pcDNANC组(细胞转染pcDNA-NC)、pcDNA-NDRG1组(细胞转染pcDNA-N... 目的探究N-myc下游调节基因(NDRG1)对胰腺癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响,并分析可能的机制。方法体外培养人胰腺癌细胞系MZ-3262细胞,并分为空白对照组(细胞不做特殊处理)、pcDNANC组(细胞转染pcDNA-NC)、pcDNA-NDRG1组(细胞转染pcDNA-NDRG1)、通路抑制剂组[转染pcDNA-NDRG1后加入含终浓度为1 mmol/L磷脂肌醇3-激酶(PI3K)通路激活剂bpv的培养液];采用实时荧光定量聚合酶链反应检测NDRG1 m RNA的表达;CCK-8法检测细胞存活情况;划痕实验、Transwell实验分别检测细胞迁移、侵袭能力;Western blotting检测NDRG1、增殖及侵袭迁移相关蛋白[细胞增殖相关核抗原(PCNA)、E-钙黏附蛋白(E-Cadherin)、N-钙黏附蛋白(N-Cadherin)、波形蛋白(Vimentin)]及蛋白激酶B/转录激活因子3(Akt/STAT3)通路蛋白[PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、STAT3]的表达。结果与空白对照组、pcDNA-NC组比较,pcDNA-NDRG1组、通路激活剂组MZ-3262细胞NDRG1 mRNA和蛋白、E-Cadherin蛋白相对表达量升高(P<0.05),细胞存活率、侵袭细胞数、划痕愈合率、PCNA、N-Cadherin、Vimentin蛋白及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-STAT3/STAT3相对表达量降低(P<0.05);但通路激活剂组MZ-3262细胞NDRG1 mRNA和蛋白、E-Cadherin蛋白相对表达量低于pcDNA-NDRG1组(P<0.05),细胞存活率、侵袭细胞数、划痕愈合率、PCNA、N-Cadherin、Vimentin蛋白及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-STAT3/STAT3相对表达量高于pcDNA-NDRG1组(P<0.05)。结论过表达NDRG1表达可能通过抑制PI3K/Akt/STAT3通路活化,抑制胰腺癌MZ-3262细胞增殖、侵袭及迁移。 展开更多
关键词 胰腺癌 N-MYC下游调节基因 细胞 增殖 侵袭 迁移 磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶B/转录激活因子3通路
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急性白血病骨髓CD40L mRNA、PI3K mRNA、AKT mRNA的检测及意义 被引量:2
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作者 刘梦 陈琦 任明强 《广东医学》 CAS 2018年第S1期37-41,共5页
目的通过检测急性髓系白血病(AML)患者化疗前及化疗后CD40L mRNA、PI3K mRNA、AKT mRNA的表达,探索CD40L及PI3K/AKT信号通路在AML发病、疗效中的价值。方法使用实时荧光定量PCR法检测31例AML(M_2、M_5)患者化疗前及化疗后骨髓CD40L mRNA... 目的通过检测急性髓系白血病(AML)患者化疗前及化疗后CD40L mRNA、PI3K mRNA、AKT mRNA的表达,探索CD40L及PI3K/AKT信号通路在AML发病、疗效中的价值。方法使用实时荧光定量PCR法检测31例AML(M_2、M_5)患者化疗前及化疗后骨髓CD40L mRNA、PI3K mRNA、AKT mRNA的表达,并分别作为化疗前组、化疗后组;同时采集20例非恶性血液病患者(缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血)骨髓作为对照组,比较3组骨髓CD40L mRNA及PI3K mRNA、AKT mRNA表达量的差异。结果化疗前组CD40L mRNA表达量较对照组、化疗后组均降低(P<0.05);化疗前组PI3K mRNA、AKT mRNA的表达量较对照组、化疗后组均升高(P<0.05)。化疗后组有18例患者达到缓解(17例完全缓解,1例部分缓解),对这部分患者化疗前后比较,化疗后CD40L mRNA表达量较化疗前升高,化疗后PI3K mRNA、AKT mRNA表达量较化疗前降低(P<0.05)。化疗后组有13例患者未缓解,对未缓解的患者化疗前后比较,化疗后CD40L mRNA及PI3K mRNA、AKT mRNA表达量较化疗前差异无统计学意义(P>0.05)。结论在初诊AML(M_2、M_5)中,CD40L mRNA表达量降低,PI3K mRNA、AKT mRNA表达量升高,经化疗缓解后CD40L mRNA表达量升高,PI3K mR-NA、AKT mRNA表达量降低。在AML(M_2、M_5)患者中,CD40L的低表达和PI3K/AKT通路的激活可能与其发病有关,并可能与AML的治疗疗效有一定的相关性。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 CD40配体 磷脂肌醇3-激酶-蛋白激酶B
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PI3K抑制剂拮抗雌激素介导的子宫内膜癌细胞Ishikawa增殖的研究 被引量:2
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作者 姜宙 王丽娥 +1 位作者 臧丽丽 邹淑花 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2018年第7期501-504,共4页
目的:探讨磷脂肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002对雌激素(E2)介导下的子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖和凋亡的影响。方法:CCK-8法检测E2对Ishikawa细胞的增殖作用,以及LY294002对Ishikawa细胞增殖的抑制作用;流式细胞仪检测Ishikawa细胞在E2... 目的:探讨磷脂肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002对雌激素(E2)介导下的子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖和凋亡的影响。方法:CCK-8法检测E2对Ishikawa细胞的增殖作用,以及LY294002对Ishikawa细胞增殖的抑制作用;流式细胞仪检测Ishikawa细胞在E2与LY294002作用下的细胞凋亡情况;划痕实验检测细胞迁移能力。结果:E2促进Ishikawa细胞增殖,LY294002抑制E2介导下的Ishikawa细胞增殖,且呈时间浓度依赖性。LY294002作用下,Ishikawa细胞失去了迁移侵袭能力,细胞大量凋亡。结论:E2促进Ishikawa细胞的增殖,具有时间和浓度依赖性,LY294002对E2介导下的Ishikawa细胞增殖具有抑制作用。 展开更多
关键词 磷脂肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂 雌激素 增殖 迁移
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肝细胞肝癌中GPC1的表达水平及临床预后意义
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作者 陈先锋 张雷 隆洪木 《中国现代普通外科进展》 CAS 2022年第2期122-127,147,共7页
目的:探讨肝细胞癌(HCC)及肝癌细胞系中细磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1(GPC1)的表达水平及与患者临床预后的相关性。方法:2011年10月至2013年11月,HCC患者175例与肝血管瘤(HC)患者27例,均经病理检查并确诊,采用开腹或腹腔镜根治术进行肝癌根治... 目的:探讨肝细胞癌(HCC)及肝癌细胞系中细磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1(GPC1)的表达水平及与患者临床预后的相关性。方法:2011年10月至2013年11月,HCC患者175例与肝血管瘤(HC)患者27例,均经病理检查并确诊,采用开腹或腹腔镜根治术进行肝癌根治性切除,随访期至2018年12月,中位随访43个月。采用荧光定量聚合酶链反应(RTQ-PCR)、免疫印迹试验(WB)、免疫组化试验和ELISA检测患者HCC肿瘤组织与配对癌旁组织、血清及肝癌细胞系中GPC1的表达水平。分析GPC1的表达水平与患者不良预后情况的相关性。结果:GPC1在肝癌肿瘤组织中表达上调,在转移性肝癌中表达更强,在肝癌细胞系中也观察到同样的结果,HCC患者血清GPC1高于健康对照组(HC)(P<0.05)。高GPC1表达组的HCC患者的无复发生存率(RFS)和疾病特异性生存率(DSS)均显著低于低GPC1表达组的HCC患者(P<0.05)。HCC患者中GPC1的高表达与肿瘤大小及TNM分期显著相关(P<0.05)。肿瘤大小、TNM分期和GPC1表达是HCC患者RFS和DSS的独立预测因素。结论:HCC患者中GPC1的高表达与患者的不良预后密切相关,GPC1可作为HCC患者一种潜在的诊疗指标。 展开更多
关键词 肝癌 磷脂肌醇蛋白聚糖-1
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PI3K-Akt信号通路与肿瘤 被引量:80
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作者 孙晓杰 黄常志 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第3期306-311,共6页
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)信号参与增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节.近年来发现,IA型PI3K和其下游分子蛋白激酶B(PKB或Akt)所组成的信号通路与人类肿瘤的发生发展密切相关.该通路调节肿瘤细胞的增殖和存活,其活性异... 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)信号参与增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节.近年来发现,IA型PI3K和其下游分子蛋白激酶B(PKB或Akt)所组成的信号通路与人类肿瘤的发生发展密切相关.该通路调节肿瘤细胞的增殖和存活,其活性异常不仅能导致细胞恶性转化,而且与肿瘤细胞的迁移、黏附、肿瘤血管生成以及细胞外基质的降解等相关,目前以PI3K-Akt信号通路关键分子为靶点的肿瘤治疗策略正在发展中. 展开更多
关键词 磷脂肌醇3-激酶 蛋白激酶B 肿瘤
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