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小檗碱对神经病理性疼痛大鼠疼痛行为及IRAK1/TRAF6信号通路介导的神经炎症的影响 被引量：5
1
作者 王士珍 张晓蕾 +4 位作者 丁苏彭 顾玲玲 陈培 李广智 张萌 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1561-1568,共8页
目的:探讨小檗碱对神经病理性疼痛大鼠是否具有疼痛缓解作用,并分析白细胞介素1受体相关激酶(IRAK1)/肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)通路在其中的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、脊神经结扎组(模型组)、小檗碱(低、高剂... 目的:探讨小檗碱对神经病理性疼痛大鼠是否具有疼痛缓解作用,并分析白细胞介素1受体相关激酶(IRAK1)/肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)通路在其中的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、脊神经结扎组(模型组)、小檗碱(低、高剂量)组及阳性药物(阿魏酸钠)组,每组12只。对各组大鼠进行动物行为学评估,测定大鼠后足热缩足反射潜伏期(TWL)、机械缩足反射阈值(MWT);六胺银染色观察患侧脊髓背角病理变化;ELISA法检测各组大鼠背根神经节中炎症相关因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的表达水平;RT-qPCR法和Western blot法分别检测脊髓IRAK1和TRAF6的mRNA及蛋白表达水平。结果:脊髓背角病理切片显示,模型组出现明显的神经元纤维增粗并缠绕成结,且有大量空泡变性,并且神经细胞的胞质出现含有嗜银颗粒的空泡;小檗碱和阳性药物治疗后脊髓背角损伤明显减少。与假手术组相比,模型组MWT和TWL显著降低,大鼠背根神经节中TNF-α、IL-1β和IL-6含量均显著升高,脊髓中IRAK1和TRAF6 mRNA和蛋白表达量显著升高(P<0.05);与模型组相比,小檗碱(低、高剂量)组及阳性药物组MWT和TWL显著升高,大鼠背根神经节中TNF-α、IL-1β和IL-6含量均显著降低,脊髓中IRAK1和TRAF6 mRNA和蛋白表达量显著降低(P<0.05);与小檗碱高剂量组相比,小檗碱低剂量组MWT和TWL显著降低,大鼠背根神经节TNF-α、IL-1β和IL-6含量均显著升高,脊髓中IRAK1和TRAF6 mRNA和蛋白表达量显著升高(P<0.05)。阳性药物组各项指标与小檗碱高剂量组相比均无显著性差异(P>0.05)。结论:小檗碱可以抑制IRAK1/TRAF6通路介导的神经炎症反应,减轻神经病理性疼痛大鼠的疼痛反应。 展开更多
关键词 小檗碱 神经病理性疼痛 白细胞介素1受体相关激酶 肿瘤坏死因子受体相关因子6
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Toll样受体信号通路在肺纤维化中的作用研究进展
2
作者 赵华 李龙 黄晓娜 《国际呼吸杂志》 2022年第18期1421-1425,共5页
肺纤维化是一种特殊类型的慢性、进展性和纤维化性间质性肺炎,其特征是肺实质的破坏、细胞外基质的沉积以及成纤维细胞和肺泡上皮细胞表型的显著变化。Toll样受体是一种模式识别受体,连接先天和适应性免疫反应并调节伤口愈合。在包括肺... 肺纤维化是一种特殊类型的慢性、进展性和纤维化性间质性肺炎,其特征是肺实质的破坏、细胞外基质的沉积以及成纤维细胞和肺泡上皮细胞表型的显著变化。Toll样受体是一种模式识别受体,连接先天和适应性免疫反应并调节伤口愈合。在包括肺纤维化在内的许多疾病中,Toll样受体促进组织修复或纤维化,其中Toll样受体家族与肺纤维化之间的关系近年研究较多。本文就目前有关Toll样受体家族及其介导的信号通路等与肺纤维化关联研究进行综述。 展开更多
关键词 肺纤维化 TOLL样受体 自噬 信号通路 白细胞介素1受体相关激酶M
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脐带血IRAK-M基因多态性与新生儿早产及主要并发症的关系 被引量：1
3
作者 黄君 王丽珍 《中国现代医生》 2019年第20期19-22,共4页
目的探讨脐带血白细胞介素1受体相关激酶-M(interleukin-1 receptor-associatd kinase-M,IRAK-M)基因多态性与新生儿早产及主要并发症的关系。方法选择2015年1月~2017年12月本院出生的≤34周的早产儿200例为研究对象,母亲分娩时取脐带血... 目的探讨脐带血白细胞介素1受体相关激酶-M(interleukin-1 receptor-associatd kinase-M,IRAK-M)基因多态性与新生儿早产及主要并发症的关系。方法选择2015年1月~2017年12月本院出生的≤34周的早产儿200例为研究对象,母亲分娩时取脐带血,测定IRAK-M基因位点多态性;记录早产儿的临床资料,分析IRAK-M基因多态性与早产儿主要并发症的关系。结果 200例早产儿中主要住院情况有创机械通气治疗、吸氧治疗、肺表面活性物质应用、低血压或休克、败血症、发生呼吸暂停。早产儿的IRAK1主要基因分型为rs3027898 (CC、AC或AA3种基因型)和rs1059703(CC、CT或TT3种基因型)。rs3027898 (AC+AA)和rs1059703 (CT+TT)增加了RDS的发生率,rs3027898(AC+AA)增加了ROP发生率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论测定脐带血IRAK-M基因多态性可以影响早产儿的主要并发症,有助于评估患儿预后。 展开更多
关键词 白细胞介素1受体相关激酶-M 多态性 早产 脐带血
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静脉注入胆红素对新生大鼠脾髓样分化因子88和白细胞介素1受体相关激酶-4蛋白表达的影响 被引量：1
4
作者 骆娟 陈昌辉 +2 位作者 梁小明 邵天伟 邹福兰 《中国小儿急救医学》 CAS 2015年第10期699-703,共5页
目的建立新生大鼠高胆红素血症模型，探讨静脉注入胆红素对脾髓样分化因子88（myeloiddifferentiationfactor88，MyD88）和白细胞介素1受体相关激酶-4（interleukin-1 receptor associ-ated kinase-4，IRAK-4）蛋白表达的影响。方法选... 目的建立新生大鼠高胆红素血症模型，探讨静脉注入胆红素对脾髓样分化因子88（myeloiddifferentiationfactor88，MyD88）和白细胞介素1受体相关激酶-4（interleukin-1 receptor associ-ated kinase-4，IRAK-4）蛋白表达的影响。方法选用清洁级7～8d新生SD大鼠，雌雄不限，体重12．0～15．0g，采用随机抽签法随机分为空白对照组（I）、脂多糖（1ipopolysaccharide，LPS）对照组（II）、15mg／kg胆红素对照组（11I）、15mr／kg胆红素＋LPS组（1Va）、30mg／kg胆红素＋LPS组（IVb）和50mr／蝇胆红素＋LPS组（IVC），共6组，每组设置2h、5h、24h三个时间点，每个时间点8只。颈静脉注射不同剂量胆红素（15mr／kg、30mr／kg和50mr／kg）建立新生SD大鼠高胆红素血症模型，1h时腹腔注入LPS1mg／kg。在注入胆红素后2h、5h、24h取脾脏，采用免疫组织化学法检测脾MyD88和IRAK-4蛋白的表达。结果（1）LPS可促进脾细胞MyD88和IRAK-4表达（qMyD882h=49．89，qMyD885h=139．54，qIRAK-42h=7．93，qIRK45h=24．30，qIRAK-424h=6．97，P〈0．01）。（2）低浓度胆红素单独作用可促进脾细胞MyD88表达，抑制IRAK-4表达（qMyD882h=0．76，qMyD885h=5．05，qIRAK42h=6．43，qIRAK45h=22．37，qIRAK-424h=1．50，P〈0．01）。（3）低浓度胆红素对LPS刺激MyD88表达的影响不明显（q2h=1．48，q5h=1．45，q24h=0．10，P〉0．05），中、高浓度胆红素对LPS刺激MyD88表达有抑制作用（qⅣb2h=42．87，qⅣc2h=51．38，qⅣb5h=103．61，qⅣc5h=115．44，qⅣb24h=1．18，qⅣc24h=11．66，P〈0．01）。（4）低、中、高浓度胆红素对LPS刺激IRAK-4表达均有抑制作用（qⅣa2h=9．52，qⅣb2h=14．39，qⅣc2h=25．55，qⅣa5h=38．83，qⅣb5h=54．62，qⅣc5h=60．51，qⅣa24h=2．41，qⅣb24h=1．47，qⅣc24h=7．61，P〈0．01）。（5）胆红素对MyD88、IRAK-4的抑制作用，2h时即可观察到，5h时作用明显，24h时低、中浓度胆红素的抑制� 展开更多
关键词 胆红素 高胆红素血症 脾髓样分化因子88 白细胞介素1受体相关激酶-4 大鼠 新生
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IRAK-M基因SNP位点rs1821777多态性与成人支气管哮喘的相关性
5
作者 何志伟 钱效森 +1 位作者 罗岚 刘毅 《贵州医科大学学报》 CAS 2020年第9期1031-1035,共5页
目的:探讨IRAK-M基因SNP位点rs1821777多态性与成人支气管哮喘的相关性。方法:分别选取成人哮喘患者541人作为哮喘组和健康体检者514人作为对照组,收集2组研究对象的性别、年龄、血常规检查、血清免疫球蛋白E(IgE)及肺功能测定结果[包括... 目的:探讨IRAK-M基因SNP位点rs1821777多态性与成人支气管哮喘的相关性。方法:分别选取成人哮喘患者541人作为哮喘组和健康体检者514人作为对照组,收集2组研究对象的性别、年龄、血常规检查、血清免疫球蛋白E(IgE)及肺功能测定结果[包括1 s用力呼气容积(FEV1)、FEV1实测值/预测值、用力肺活量用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC];抽取2组患者空腹外周静脉血3 mL,采用SNaPshot方法检测IRAK-M基因SNP位点rs1821777多态性、采用卡方检验比较2组患者基因型及等位基因分布差异。结果:哮喘组患者外周血嗜酸性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞比例及血清IgE(经过对数转换后)水平均高于对照组,FEV1实测值/预测值、FEV1/FVC则均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);2组研究对象基因型分布和等位基因频率的差异均无统计学意义(P>0.05);与CC组比较,TT+CT组哮喘患者FEV1实测值/预计值、FEV1/FVC%降低,外周血嗜酸性粒细胞比例、外周血免疫球蛋白水平增高(P<0.05)。结论:IRAK-M基因SNP位点rs1821777多态性参与成人支气管哮喘临床表型特征的调节,但与成人哮喘易感性无关。 展开更多
关键词 哮喘 白细胞介素1受体相关激酶 多态性 单核苷酸 表型 免疫球蛋白E 呼吸功能试验
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四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织Toll样受体4及其负性调控因子IRAK-M表达的影响 被引量：33
6
作者 王爱华 何兰娟 朱向东 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期70-76,共7页
目的:观察Toll样受体4(TLR4)及其负性调控因子白细胞介素-1受体相关激酶M(IRAK-M)在实验性溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠黏膜中的表达,并探讨四神丸干预UC的作用机制。方法:将90只Wistar大鼠随机分成6组,即空白组,模型组,柳氮磺胺嘧啶组... 目的:观察Toll样受体4(TLR4)及其负性调控因子白细胞介素-1受体相关激酶M(IRAK-M)在实验性溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠黏膜中的表达,并探讨四神丸干预UC的作用机制。方法:将90只Wistar大鼠随机分成6组,即空白组,模型组,柳氮磺胺嘧啶组(0. 36 g·kg^-1),四神丸低、中、高剂量组(2. 5,5,10 g·kg^-1),每组15只。以三硝基苯磺酸/乙醇溶液法制备UC大鼠模型,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠结肠组织病理学改变;采用放射免疫法测定血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3),血清游离甲状腺素(FT4),免疫球蛋白(Ig) E,白细胞介素(IL)-2的含量;采用黄嘌呤氧化法测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法测定大鼠血清丙二醛(MDA)的活性。采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR),免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测TLR4,IRAK-M的mRNA及蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠肠黏膜损伤评分显著增高(P <0. 01),大鼠血清Ig E,MDA含量显著升高(P <0. 01),FT3,FT4,IL-2,SOD表达水平显著下降(P <0. 01),TLR4 mRNA和蛋白表达显著升高(P <0. 01),IRAK-M mRNA和蛋白表达显著降低(P <0. 01);与模型组比较,各治疗组鼠肠黏膜损伤评分均显著降低(P <0. 01),Ig E,MDA含量明显下降(P <0. 05,P <0. 01),FT3,FT4,IL-2,SOD水平明显升高(P <0. 05,P <0. 01),TLR4 mRNA和蛋白表达明显降低(P <0. 05,P <0. 01),IRAK-M mRNA和蛋白表达水平显著升高(P <0. 01)。结论:UC的发病机制与TLR4及其负性调控因子IRAK-M的表达失衡有关,且四神丸可能通过抑制TLR4mRNA和蛋白的表达,促进其负性调控因子IRAK-M的表达,起到有效治疗UC的作用。 展开更多
关键词 TOLL样受体4 白细胞介素1受体相关激酶M 溃疡性结肠炎 四神丸 作用机制
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MicroRNA-146在糖尿病心肌病中的调控作用 被引量：12
7
作者 杨开雯 强郑 +2 位作者 靳贝芳 靳文雨 刘昉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1947-1952,共6页
目的:探讨微小RNA-146 (miR-146)在糖尿病心肌病(DCM)发病机制中的作用,观察miR-146及其下游靶基因表达水平的变化。方法:60只雄性C57BL/6小鼠随机分为实验(DCM)组和对照(control)组,每组30只,实验组采用低剂量(50 mg/kg链脲佐菌素(STZ... 目的:探讨微小RNA-146 (miR-146)在糖尿病心肌病(DCM)发病机制中的作用,观察miR-146及其下游靶基因表达水平的变化。方法:60只雄性C57BL/6小鼠随机分为实验(DCM)组和对照(control)组,每组30只,实验组采用低剂量(50 mg/kg链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导建立糖尿病心肌病模型,对照组给予等量枸橼酸钠缓冲液腹腔注射,建模12周后取心脏做HE和Masson染色观察心脏病理改变,RT-qPCR检测miR-146 a和miR-146b及其下游靶基因白细胞介素-1受体相关激酶1(IRAK1)和TNF受体相关因子6(TRAF6)的mRNA表达,Western blot检测IRAK1和TRAF6的蛋白表达。结果:12周末HE染色显示,DCM组心肌肥大,结构紊乱;Masson染色显示,DCM组心肌内胶原纤维增多;RT-qPCR检测结果显示,DCM组中miR-146a及miR-146b较control组表达明显减少(P <0. 01),IRAK1的mRNA水平明显增高(P <0. 01),而TRAF6的mRNA水平下降(P <0. 01);Western blot检测结果显示DCM组的IRAK1蛋白表达增加,TRAF6的蛋白表达降低(P <0. 01)。结论:miR-146可能通过调节IRAK1介导的炎症反应参与糖尿病心肌损伤的发生发展。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 微小RNA-146 TNF受体相关因子6 白细胞介素1受体相关激酶1
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微小RNA-6779-5p对白细胞介素-1β诱导软骨细胞损伤的影响及机制研究
8
作者 左淑飞 梁舒 +5 位作者 秦艺璐 吴洁 张超 郭占非 边彩月 范文强 《实用临床医药杂志》 2023年第12期69-75,79,共8页
目的 分析微小RNA-6779-5p(miR-6779-5p)在白细胞介素-1β(IL-1β)刺激的软骨细胞中对细胞增殖和凋亡的影响以及相关的分子机制。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法分析RNA的表达量。将miR-6779-5p模拟物、白细胞介素1受体... 目的 分析微小RNA-6779-5p(miR-6779-5p)在白细胞介素-1β(IL-1β)刺激的软骨细胞中对细胞增殖和凋亡的影响以及相关的分子机制。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法分析RNA的表达量。将miR-6779-5p模拟物、白细胞介素1受体相关激酶3(IRAK3)过表达载体以及各自对照转染CHON-001细胞,采用10 ng/mL的IL-1β刺激细胞。应用功能试验分析miR-6779-5p和IRAK3对IL-1β诱导的细胞损伤的影响;采用免疫印迹试验分析核因子-κB(NF-κB)通路的相关蛋白表达;鉴定miR-6779-5p和IRAK3的关系。结果 miR-6779-5p在骨关节炎患者中表达下调,而IRAK3表达上调,差异有统计学意义(P<0.05);miR-6779-5p和IRAK3的RNA水平在不同浓度IL-1β诱导的CHON-001细胞中也有相同的表达趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-1β处理后,CHON-001细胞的活力(100.00%对比51.00%)和EdU阳性率降低(43.00%对比25.00%),细胞凋亡率增加(6.43%对比18.60%),差异有统计学意义(P<0.05),但这些影响在miR-6779-5p过表达后缓解(细胞活力:52.00%对比85.00%;EdU阳性率:25.67%对比38.67%;细胞凋亡率:18.70%对比12.10%),差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-6779-5p靶向结合IRAK3。IRAK3表达上调在IL-1β诱导的CHON-001细胞中逆转miR-6779-5p过表达对细胞的影响,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-6779-5p模拟物在IL-1β诱导的软骨细胞中减少p-P65和P65比值(2.06对比1.34)以及p-IκBα和IκBα的比值(2.42对比1.42),差异有统计学意义(P<0.05),但IRAK3过表达缓解了这些影响(p-P65和P65比值:1.30对比1.88;p-IκBα和IκBα的比值:1.45对比2.16),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-6779-5p通过抑制IRAK3/NF-κB通路的激活来挽救IL-1β诱导的软骨细胞损伤,表明miR-6779-5p可能是治疗骨关节炎的潜在靶点。 展开更多
关键词 骨关节炎 白细胞介素-1Β 软骨细胞 细胞增殖 细胞凋亡 微小RNA-6779-5p 白细胞介素1受体相关激酶3 核因子-κB通路
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IRAK1/TRAF6通路在急性髓系白血病发生发展中的作用机制研究
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作者 陈哲 张灵 +3 位作者 袁小飞 刘洁 高炳华 张斌 《天津医药》 CAS 北大核心 2022年第3期225-230,共6页
目的探讨白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK1)/肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)通路影响急性髓系白血病(AML)发生发展的作用机制。方法选取54例AML患者为研究对象(AML组),30例于本院治疗的缺铁性贫血患者作为对照组,分离所有受试者骨髓... 目的探讨白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK1)/肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)通路影响急性髓系白血病(AML)发生发展的作用机制。方法选取54例AML患者为研究对象(AML组),30例于本院治疗的缺铁性贫血患者作为对照组,分离所有受试者骨髓单核细胞;体外常规培养人AML细胞系HL-60、KG-1、U937和人正常单核细胞系THP-1;将HL-60细胞分为空白组(转染Lipofectamine 3000试剂)、阴性对照(NC)组(转染空质粒)、IRAK1短发夹RNA(IRAK1 shRNA)组(转染IRAK1 shRNA);实时荧光定量PCR(qPCR)法检测单核细胞及不同细胞系各组中IRAK1、TRAF6 mRNA表达水平;CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法检测各组细胞β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及IRAK1/TRAF6通路蛋白表达水平。结果与对照组比较,AML组单核细胞中IRAK1、TRAF6 mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。与THP-1细胞比较,KG-1、U937、HL-60细胞中IRAK1、TRAF6 mRNA表达水平显著升高,且HL-60细胞最高(P<0.05)。与空白组和NC组比较,IRAK1 shRNA组细胞增殖抑制率、凋亡率及Bax蛋白表达显著升高,IRAK1 mRNA、TRAF6 mRNA、β-catenin、CyclinD1、Bcl-2、磷酸化-IRAK1(p-IRAK1)/IRAK1、TRAF6、核因子-кB(NF-кB)蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论IRAK1/TRAF6通路与AML的发生发展有关,抑制IRAK1/TRAF6通路可抑制人AML细胞系HL-60增殖,促进其凋亡,IRAK1/TRAF6可能是AML治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 白细胞介素1受体相关激酶类 TNF受体相关因子6 白血病 髓样 急性 NF-кB HL-60细胞 细胞增殖 细胞凋亡
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蛋白酶连结素-1在椎间盘髓核细胞中的表达及作用 被引量：1
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作者 吴星火 杨操 +7 位作者 郜勇 刘玮 李帅 王琨 张宇坤 宋雨 邵增务 杨述华 《中华骨科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期113-120,共8页
目的通过观察蛋白酶连结素-1（protease nexin-1，PN-1）在椎间盘髓核细胞生长及其退变过程中的表达变化及其意义，阐明其可能的信号调控机制。方法分离培养原代人髓核细胞并分对照组，interleukine-1 beta（IL-16）诱导组和TNF-α诱导... 目的通过观察蛋白酶连结素-1（protease nexin-1，PN-1）在椎间盘髓核细胞生长及其退变过程中的表达变化及其意义，阐明其可能的信号调控机制。方法分离培养原代人髓核细胞并分对照组，interleukine-1 beta（IL-16）诱导组和TNF-α诱导组共3组。各组分别在3d，7d，14d和21d组织学染色，并进行形态学观察，采用Western blot检测髓核细胞MMPs基因表达变化。将髓核细胞培养于含IL．1B（10ng／m1）的培养液中，加入不同浓度PN-1（0，10，50，100ng／m1），培养24h，收集细胞，提取蛋白，采用western方法检测Interleukin-1 receptor-associated kinase1（IRAKl）、丝裂原活化蛋白激酶38（P38 MAP Kinase，P38）及Phospho-P38 MA PKinase（P-P38）基因表达水平。结果组织学检测发现，在IL-1B诱导细胞退变的过程中，髓核细胞的分裂增殖缓慢，排列紊乱，髓核细胞形态变差，出现明显的坏死，密度稀疏。IL-lB可诱导髓核细胞matrix metalloproteinase（MMPs）的表达，破坏蛋白聚糖和Ⅱ型胶原的比例，致髓核细胞退变；在髓核细胞退变过程中，PN-1蛋白的表达明显下降；PN-1可通过抑制IL-1B激活的MMP3、MMP9和MMPl3蛋白的表达，提高aggrecan（AGG）和Col-2蛋白表达。外源性PN-1干预可通过抑制IRAKl蛋白的表达和和P-P38蛋白的磷酸化抑制IL-1B激活的IRAKl／Nu-clear factorKB（NF-KB）信号通路，进而抑制髓核细胞的退变。结论PN一1在髓核细胞退变中发挥重要的作用，其拮抗IL-1B激活的IRAKl／NF-KB信号诵足各．抑制MMPs活件．傈护髓核细朐．谫转其很蛮。 展开更多
关键词 椎间盘退行性变 白细胞介素1受体相关激酶类 NF-KB
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白细胞介素1受体相关激酶在调控炎症细胞信号转导中的作用及研究进展 被引量：1
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作者 李卿慧 刘亚贤 《实用心脑肺血管病杂志》 2013年第11期1-2,共2页
过度的炎症过程可以促进人类各种严重疾病的发生,白细胞介素1受体相关激酶(interleukin-1 receptor associated kinases,IRAKs)存在于多种细胞类型中,并能介导包括Toll样受体(toll like receptors,TLRs)在内的各种细胞受体信号。受不同... 过度的炎症过程可以促进人类各种严重疾病的发生,白细胞介素1受体相关激酶(interleukin-1 receptor associated kinases,IRAKs)存在于多种细胞类型中,并能介导包括Toll样受体(toll like receptors,TLRs)在内的各种细胞受体信号。受不同调控的各种IRAKs在介导下游信号传导过程中发挥独特的作用,IRAKs除了调节转录因子的活性外,还可能参与调节与基因转录非直接相关的细胞活动,IRAKs分子和相关的细胞信号网络参与介导不同的生理过程。本文就各种IRAK的调控及其介导炎症细胞信号转导过程的最新进展进行综述。 展开更多
关键词 白细胞介素1受体相关激酶类 炎症 细胞 信号传导
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寻常型银屑病皮损组织中浆细胞样树突状细胞和TLR7/9通路表达的研究
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作者 汤怡 周强 +3 位作者 韩睿 陆威 陶小华 程浩 《浙江医学》 CAS 2020年第6期533-535,539,I0003,I0004,共6页
目的探讨浆细胞样树突状细胞(pDC)和TLR7/9通路在寻常型银屑病发病机制中的作用。方法选取19例寻常型银屑病患者的皮损组织和皮损旁正常组织为研究材料,采用免疫组化方法检测pDC的特异性表面标志分子CD2AP、CD123和TLR7、TLR9及其信号... 目的探讨浆细胞样树突状细胞(pDC)和TLR7/9通路在寻常型银屑病发病机制中的作用。方法选取19例寻常型银屑病患者的皮损组织和皮损旁正常组织为研究材料,采用免疫组化方法检测pDC的特异性表面标志分子CD2AP、CD123和TLR7、TLR9及其信号通路中相关蛋白分子白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK-1)、干扰素调节因子7(IRF7)的表达情况并进行对比分析。结果皮损组织中CD2AP+pDC和CD123+pDC的阳性率均明显高于皮损旁正常组织(均P<0.05),在皮损组织表皮层和真皮层均有分布,但以真皮层居多。皮损组织中TLR7、TLR9、IRAK-1、IRF7在真皮层的表达较为明显,表达阳性率均高于皮损旁正常组织(均P<0.05);TLR9、IRAK-1、IRF7在表皮层均有少量表达,表达阳性率高于皮损旁正常组织(均P<0.05),而TLR7在表皮层的表达阳性率与皮损旁正常组织相比无统计学差异(P>0.05)。结论CD2AP+pDC、CD123+pDC在寻常型银屑病皮损组织中异常分布,可能与TLR7/9通路的激活及其下游途径有关,TLR信号异常活化对寻常型银屑病的发生发展起一定作用。 展开更多
关键词 寻常型银屑病 浆细胞样树突状细胞 TOLL样受体7 TOLL样受体9 白细胞介素1受体相关激酶1 免疫组化
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健脾温胃散对脾气虚胃炎大鼠血清TNF-α,IL-6及胃组织IRAK-4 mRNA表达的影响 被引量：13
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作者 冯果 武静 +4 位作者 陈继婷 刘文 何新 何前松 吴增光 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第14期145-150,共6页
目的:探讨健脾温胃散对脾气虚胃炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)及胃组织白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)mRNA表达的影响,为中药方剂治疗脾气虚胃炎提供实验依据。方法:Wistar大鼠60只,随机分正常组,胃炎模型... 目的:探讨健脾温胃散对脾气虚胃炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)及胃组织白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)mRNA表达的影响,为中药方剂治疗脾气虚胃炎提供实验依据。方法:Wistar大鼠60只,随机分正常组,胃炎模型组,阳性药物组(丽珠得乐胶囊,0.016 g·kg^(-1)·d^(-1))及健脾温胃散高、中、低剂量组(0.324,0.259,0.194g·kg^(-1)·d^(-1)),除正常组外均建立大鼠脾气虚胃炎动物模型,测量各组大鼠的肛温变化,各组大鼠ig相应药物30 d治疗后,采用放射免疫法测定其血清中IL-6,TNF-α的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察胃组织病理学情况;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法观察健脾温胃散对胃炎大鼠模型胃黏膜IRAK-4 mRNA表达的影响。结果:与正常组比较,模型组大鼠肛温变化显著降低,大鼠血清IL-6,TNF-α含量显著升高,大鼠胃组织IRAK-4 mRNA表达显著升高(P<0.01),大鼠胃黏膜的病理损伤较明显;与模型组比较,健脾温胃散高、中、低剂量组能明显改善模型大鼠的证候特征及肛温变化,改善胃黏膜的病理形态,能显著降低胃炎模型大鼠血清IL-6,TNF-α含量(P<0.01),下调胃组织IRAK-4 mRNA表达(P<0.01)。结论:健脾温胃散能使模型大鼠的肛温恢复正常,改善胃黏膜的病理形态,降低脾气虚胃炎模型大鼠血清IL-6,TNF-α含量,抑制IRAK-4表达,可能是其治疗胃炎的作用机制之一。 展开更多
关键词 健脾温胃散 脾气虚胃炎 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-1受体相关激酶-4
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不同潮气量机械通气对大鼠肺小窝蛋白-1及其相关信号链酶表达的影响 被引量：10
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作者 林梵 肖军 张琛涛 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期154-158,共5页
目的研究小窝蛋白-1（eav-1）及其相关信号链酶在不同潮气量（VT）机械通气大鼠肺组织中的表达变化。方法按随机数字表法将SD大鼠分为5组，每组8只。对照组（A组）仅切开气管保留自主呼吸；保护性机械通气1h、2h组（B1组、B2组）VT为6ml... 目的研究小窝蛋白-1（eav-1）及其相关信号链酶在不同潮气量（VT）机械通气大鼠肺组织中的表达变化。方法按随机数字表法将SD大鼠分为5组，每组8只。对照组（A组）仅切开气管保留自主呼吸；保护性机械通气1h、2h组（B1组、B2组）VT为6ml／kg；大VT通气1h、2h组（C1组、C2组）VT为30ml／kg。A组在气管切开即刻，通气组分别于通气1h或2h末处死大鼠，光镜下观察肺组织病理学改变；逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测cav-1、eNOS的mRNA表达；免疫组化法检测肺组织中cav-1、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK4）及核转录因子-κB（NF—κB）p65的蛋白表达；比色法测定髓过氧化物酶（MPO）活性；计算肺湿／干质量比值（W／D）；酶联免疫吸附试验（ELISA）测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF—α）含量。结果A组、B1组、B2组之间肺组织cav-1、eNOS的mRNA表达，cav-1、eNOS、IRAK4、NF—κBp65的蛋白表达，肺W／D比值，MPO和TNF—α水平差异均无统计学意义。与相应B1、B2组比较，C1、C2组cav-1 mRNA（A值比值）和cav-1、IRAK4、NF—κBp65蛋白表达（A值）明显增加（cav-1 mRNA：0．833±0．085比0．384±0．011。1．162±0．166比0．388±0．014；cav-1蛋白：0．188±0．011比0．140±0．052，0．210±0．013比0．125±0．014；IRAK4蛋白：0．181±0．009比0．150±0．008，0．205±0．085比0．155±0．012；NF—κBp65蛋白：0．294±0．011比0．236±0．015，0．304±0．012比0．239±0．005），eNOS的mRNA（A值比值）和蛋白表达（A值）明显减少（eNOSmRNA：0．174±0．016比0．278±0．021，0．107±0．014比0．262±0．045；eNOS蛋白：0．180±0．017比0．211±0．010，0．161±0．016比0．216±0．013），肺W／D比值、MPO活性（U／g）和TNF-α含量（mg／L）明显升高（W／D：5．64±0．42比4．63±0．12，6．73±0．83比4� 展开更多
关键词 小窝蛋白-1 内皮型一氧化氮合酶 白细胞介素-1受体相关激酶4 核转录因子-κB 机械通气
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微小RNA-146a调控肺泡巨噬细胞中白细胞介素-1受体相关激酶1和肿瘤坏死因子受体相关因子6的表达 被引量：9
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作者 黄萍 刘芬 +5 位作者 曾振国 黄彩雪 邵强 夏亮 揭克敏 钱克俭 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期300-303,共4页
目的 观察转染微小RNR-146a（miR-146a）对肺泡巨噬细胞中白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK-1）和肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF-6）表达的影响,为探讨miR-146a对肺泡巨噬细胞炎症反应的调控机制奠定基础.方法 将体外培养大鼠肺泡巨... 目的 观察转染微小RNR-146a（miR-146a）对肺泡巨噬细胞中白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK-1）和肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF-6）表达的影响,为探讨miR-146a对肺泡巨噬细胞炎症反应的调控机制奠定基础.方法 将体外培养大鼠肺泡巨噬细胞NR8383分为miR-146a模拟物（mimic）组和阴性对照组,分别加入50 nmol/L Pre-miR miR-146a前体和Cy3标记的Pre-miR阴性对照进行转染,转染24 h后收集细胞,采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测细胞中miR-146a、IRAK-1 mRNA、TRAF-6mRNA的表达,采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测细胞中IRAK-1和TRAF-6的蛋白表达.结果 miR-146amimic组miR-146a表达较阴性对照组上调了（24.55±6.14）倍（t=-6.643,P=0.003）.细胞中IRAK-1和TRAF-6的mRNA表达分别为阴性对照组的（1.16±0.10）倍（t=2.701,P=0.054）和（1.19±0.16）倍（t=2.032,P=0.112）.而IRAK-1和TRAF-6的蛋白表达分别为阴性对照组的73.0％（t=-9.353,P=0.001）和64.1％（t=-6.839,P=0.002）.结论 miR-146a mimic能成功转染肺泡巨噬细胞NR8383; miR-146a过表达后,能有效下调肺泡巨噬细胞中IRAK-1和TRAF-6的表达,其机制可能是在蛋白翻译水平的抑制. 展开更多
关键词 微小RNA-146a 白细胞介素-1受体相关激酶1 肿瘤坏死因子受体相关因子6 肺泡巨噬细胞 炎症反应
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三黄膏对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌大鼠皮肤软组织感染的干预作用 被引量：4
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作者 潘海邦 付琦 +5 位作者 王波 王天明 陈乾 李晓丽 吴国泰 郭天康 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1132-1136,共5页
目的探讨三黄膏对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染大鼠皮肤软组织的干预作用。方法将96只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、对照组和高、中、低剂量实验组,每组16只。除空白组外,其余大鼠行皮下软组织注射MRSA菌悬液造模。造模成... 目的探讨三黄膏对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染大鼠皮肤软组织的干预作用。方法将96只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、对照组和高、中、低剂量实验组,每组16只。除空白组外,其余大鼠行皮下软组织注射MRSA菌悬液造模。造模成功后,高、中、低剂量实验组分别给予三黄膏1.00、0.50和0.25 g外敷于患处,空白组和模型组均涂抹等量凡士林(1.00 g),对照组给予莫匹罗星0.50 g。6组大鼠每12 h换药1次,连续给药7 d。治疗7 d后处死大鼠,计算创面愈合率,用实时荧光定量聚合酶链反应检测感染组织中白细胞介素-1受体相关激酶1(IRAK-1)和IκB激酶β(IKKβ)mRNA的表达水平,用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6(IL-6)和IL-8的含量。结果治疗7 d后,中、高剂量实验组和对照组、模型组的创面愈合率分别为(88.63±4.54)%、(93.98±3.45)%、(83.02±5.87)%和(60.30±2.30)%,对照组和中、高剂量实验组的创面愈合率与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。高剂量实验组、对照组、模型组和空白组的IRAK-1 mRNA分别为1.14±0.04、1.18±0.05、1.42±0.05和1.01±0.05,IKKβmRNA分别为1.28±0.04、1.30±0.05、1.62±0.04和1.00±0.04,血清IL-6含量分别为(17.83±0.26)、(17.48±0.14)、(19.32±0.42)和(14.51±0.24)pg·mL^(-1),血清IL-8含量分别为(29.04±0.94)、(29.12±0.90)、(33.13±1.01)和(26.37±1.02)pg·mL^(-1)。高剂量实验组和对照组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论三黄膏可能通过下调IRAK-1和IKKβ表达,抑制下游炎性分子IL-6和IL-8释放,进而发挥抗炎作用,促进感染创面愈合。 展开更多
关键词 三黄膏 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 皮肤软组织感染 Toll样受体/核因子κB信号通路 白细胞介素-1受体相关激酶1 IκB激酶β
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加味宣痹汤对急性痛风性关节炎大鼠TLR4/MyD88/IRAK4通路的作用机制 被引量：8
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作者 郭玉琴 鲁玉辉 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期1706-1710,共5页
目的:探讨加味宣痹汤治疗急性痛风性关节炎(AGA)的效果及相关作用机制。方法:采用高尿酸血症(HUA)联合AGA的造模方法,以加味宣痹汤对照秋水仙碱作为干预手段。评测干预后各组大鼠左踝关节炎症指数、足肿胀情况;并在取材后,观察大鼠左踝... 目的:探讨加味宣痹汤治疗急性痛风性关节炎(AGA)的效果及相关作用机制。方法:采用高尿酸血症(HUA)联合AGA的造模方法,以加味宣痹汤对照秋水仙碱作为干预手段。评测干预后各组大鼠左踝关节炎症指数、足肿胀情况;并在取材后,观察大鼠左踝关节滑膜组织形态学炎性病理情况,检测血清中尿酸(SUA)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,以及左踝关节液中TLR4、MyD88、IRAK4 mRNA表达水平。结果:治疗4次后,加味宣痹汤各剂量组大鼠炎症指数、足肿胀水平均显著低于模型组(P<0.05)。与模型组比较,加味宣痹汤各剂量组大鼠血清SUA、CRP、IL-1β、TNF-α水平和关节液TLR4、MyD88、IRAK4 mRNA表达水平显著降低(P<0.05),且加味宣痹汤中、高剂量组大鼠上述指标均低于秋水仙碱组(P<0.05)。HE染色病理切片显示,秋水仙碱组和加味宣痹汤各剂量组大鼠踝关节滑膜组织中炎性细胞数量和血管充血现象明显较少,其中高剂量组与正常组最接近。结论:加味宣痹汤对HUA合并AGA大鼠具有一定的抗炎、消肿、降尿酸作用,其可能是通过抑制TLR4、MyD88、IRAK4的活化,使TNF-α、IL-1β等炎症因子减少释放,从而发挥作用。 展开更多
关键词 急性痛风性关节炎 加味宣痹汤 TOLL样受体4 髓样分化因子88 白细胞介素-1受体相关激酶4 高尿酸血症 动物模型 机制
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大黄灵仙方调控胆管细胞炎症的作用及机制研究 被引量：1
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作者 陈伟棠 俞渊 +6 位作者 庞浇安 李敏鹏 潘孟 陆世锋 杨文 滕金豪 叶桂源 《环球中医药》 CAS 2024年第2期209-216,共8页
目的 观察大黄灵仙方调控白细胞介素-1受体相关激酶(interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK)-1和IRAK-4以及成纤维生长因子-3激活酶1MAP3K7结合蛋白2(TGF-3 activator 1 map3k7-binding protein 2,TAB2)的表达水平,探讨其缓... 目的 观察大黄灵仙方调控白细胞介素-1受体相关激酶(interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK)-1和IRAK-4以及成纤维生长因子-3激活酶1MAP3K7结合蛋白2(TGF-3 activator 1 map3k7-binding protein 2,TAB2)的表达水平,探讨其缓解胆管细胞炎症的作用机制,为预防肝胆管结石的形成及术后复发提供理论依据。方法 将45只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为9组,空白组、模型组、大黄灵仙颗粒组、激活核转录因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)阻断剂组、p38丝裂活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)阻断剂组、NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂组、NF-κB阻断剂+大黄灵仙颗粒组、p38MAPK阻断剂+大黄灵仙颗粒组、NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂+大黄灵仙颗粒组,每组大鼠5只。除空白组以外,其余各组大鼠于胆总管处一次性注射5 mg/kg内毒素脂多糖以构建肝内胆管感染动物模型。第7天灌胃结束后取材,取大鼠完整胆管树组织,采用蛋白免疫印迹法和实时荧光定量PCR检测IRAK-1、IRAK-4、TAB2蛋白及mRNA表达量。结果 (1)与空白组比较,模型组IRAK-1、IRAK-4、TAB2蛋白及mRNA表达量升高(P<0.05);(2)与模型组比较,大黄灵仙颗粒组、NF-κB阻断剂组、p38MAPK阻断剂组、NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂组、NF-κB阻断剂+大黄灵仙颗粒组、IRAK-1、IRAK-4、TAB2的蛋白及mRNA表达量降低(P<0.05),NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂+大黄灵仙颗粒组IRAK-1、IRAK-4、TAB2蛋白及TAB2 mRNA表达量均显著下降(P<0.05);(3)与大黄灵仙颗粒组比较,NF-κB阻断剂+大黄灵仙颗粒组、NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂+大黄灵仙颗粒组IRAK-1、IRAK-4、TAB2的蛋白表达量和NF-κB阻断剂+p38MAPK阻断剂组的IRAK-1、IRAK-4、TAB2 mRNA表达量均下降(P<0.05)。结论 大黄灵仙方可缓解内毒素脂多糖诱导的大鼠胆管炎症反应,抑制炎症因子的异常表达,促使胆道恢复至非炎症状态,从而达到预防肝胆管结石的形成及术后复发 展开更多
关键词 大黄灵仙方 胆管炎症 肝内胆管结石 白细胞介素-1受体相关激酶1 白细胞介素-1受体相关激酶4 成纤维生长因子-3激活酶1MAP3KT结合蛋白2
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复方芪芎颗粒对关节炎模型大鼠的保护作用 被引量：3
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作者 陈利锋 徐立 +2 位作者 陈芳 张钰景 张传成 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第3期311-316,共6页
目的观察复方芪芎颗粒对关节炎模型大鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法Wistar大鼠70只,随机分为正常对照组,模型对照组,复方芪芎颗粒小、中、大剂量组,甲氨蝶呤组和雷公藤多苷组(n=10)。除正常对照组外,其他大鼠制备关节炎大鼠模型... 目的观察复方芪芎颗粒对关节炎模型大鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法Wistar大鼠70只,随机分为正常对照组,模型对照组,复方芪芎颗粒小、中、大剂量组,甲氨蝶呤组和雷公藤多苷组(n=10)。除正常对照组外,其他大鼠制备关节炎大鼠模型。正常对照组与模型对照组灌胃0.9%氯化钠溶液,其他组灌胃相应药物。比较造模前、造模后及给药3周后大鼠足趾厚度变化;免疫组化法检测大鼠滑膜组织Toll样受体7(TLR7)、白细胞介素-1受体相关激酶2(IRAK2)平均吸光度;蛋白免疫印迹法检测大鼠滑膜组织TLR7、IRAK2表达情况。结果与正常对照组比较,其他组大鼠造模完成后足跖均明显肿胀(P<0.05);给药3周后,与模型对照组比较,复方芪芎颗粒大剂量组足跖肿胀改善情况与甲氨蝶呤组相当,均优于复方芪芎颗粒小、中剂量组及雷公藤多苷组(P<0.05);复方芪芎颗粒大剂量组TLR7、IRAK2平均吸光度降低程度较复方芪芎颗粒小、中剂量组及雷公藤多苷组显著(P<0.05);复方芪芎颗粒大剂量组TLR7、IRAK2蛋白表达降低程度较复方芪芎颗粒小、中剂量组及雷公藤多苷组显著(P<0.05)。结论复方芪芎颗粒可能通过抑制TLR7及IRAK2发挥缓解类风湿关节炎作用。 展开更多
关键词 复方芪芎颗粒 类风湿关节炎 TOLL样受体7 白细胞介素-1受体相关激酶2
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白细胞介素-1受体相关激酶家族与自身免疫性疾病 被引量：6
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作者 文海平 周红 《医学研究生学报》 CAS 2011年第1期78-81,共4页
自身免疫性疾病的发病机制复杂,与免疫调节异常有关。白细胞介素-1受体相关激酶(IL-1 receptor-associatedkinase,IRAK)作为TIR(Toll/IL-1 receptor)信号通路中的重要连接体,通过调节相关信号转导影响机体的免疫状态,在自免疫性疾病的... 自身免疫性疾病的发病机制复杂,与免疫调节异常有关。白细胞介素-1受体相关激酶(IL-1 receptor-associatedkinase,IRAK)作为TIR(Toll/IL-1 receptor)信号通路中的重要连接体,通过调节相关信号转导影响机体的免疫状态,在自免疫性疾病的发生发展中起重要作用。文中综述IRAK的分子特点、作用机制及其与自身免疫性疾病的关系等方面的研究进展。 展开更多
关键词 白细胞介素-1受体相关激酶 TLR 自身免疫性疾病
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