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四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织Toll样受体4及其负性调控因子IRAK-M表达的影响 被引量:33
1
作者 王爱华 何兰娟 朱向东 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期70-76,共7页
目的:观察Toll样受体4(TLR4)及其负性调控因子白细胞介素-1受体相关激酶M(IRAK-M)在实验性溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠黏膜中的表达,并探讨四神丸干预UC的作用机制。方法:将90只Wistar大鼠随机分成6组,即空白组,模型组,柳氮磺胺嘧啶组... 目的:观察Toll样受体4(TLR4)及其负性调控因子白细胞介素-1受体相关激酶M(IRAK-M)在实验性溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠黏膜中的表达,并探讨四神丸干预UC的作用机制。方法:将90只Wistar大鼠随机分成6组,即空白组,模型组,柳氮磺胺嘧啶组(0. 36 g·kg^-1),四神丸低、中、高剂量组(2. 5,5,10 g·kg^-1),每组15只。以三硝基苯磺酸/乙醇溶液法制备UC大鼠模型,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠结肠组织病理学改变;采用放射免疫法测定血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3),血清游离甲状腺素(FT4),免疫球蛋白(Ig) E,白细胞介素(IL)-2的含量;采用黄嘌呤氧化法测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法测定大鼠血清丙二醛(MDA)的活性。采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR),免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测TLR4,IRAK-M的mRNA及蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠肠黏膜损伤评分显著增高(P <0. 01),大鼠血清Ig E,MDA含量显著升高(P <0. 01),FT3,FT4,IL-2,SOD表达水平显著下降(P <0. 01),TLR4 mRNA和蛋白表达显著升高(P <0. 01),IRAK-M mRNA和蛋白表达显著降低(P <0. 01);与模型组比较,各治疗组鼠肠黏膜损伤评分均显著降低(P <0. 01),Ig E,MDA含量明显下降(P <0. 05,P <0. 01),FT3,FT4,IL-2,SOD水平明显升高(P <0. 05,P <0. 01),TLR4 mRNA和蛋白表达明显降低(P <0. 05,P <0. 01),IRAK-M mRNA和蛋白表达水平显著升高(P <0. 01)。结论:UC的发病机制与TLR4及其负性调控因子IRAK-M的表达失衡有关,且四神丸可能通过抑制TLR4mRNA和蛋白的表达,促进其负性调控因子IRAK-M的表达,起到有效治疗UC的作用。 展开更多
关键词 TOLL样受体4 白细胞介素1受体相关激酶M 溃疡性结肠炎 四神丸 作用机制
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IRAK-M在TLRs信号转导中负性调节作用的研究进展 被引量:7
2
作者 郑佳佳 万敬员 《生命科学》 CSCD 北大核心 2009年第3期430-433,共4页
白细胞介素1受体相关激酶(interleukin-1 receptor-associatd kinase,IRAK)家族被认为是TLR/IL-1R信号通路中重要的信号分子。迄今为止,已发现4个IRAK家族成员,其中IRAK-1和IRAK-4有激酶活性,IRAK-2和IRAK-M无激酶活性。最近的研究发现I... 白细胞介素1受体相关激酶(interleukin-1 receptor-associatd kinase,IRAK)家族被认为是TLR/IL-1R信号通路中重要的信号分子。迄今为止,已发现4个IRAK家族成员,其中IRAK-1和IRAK-4有激酶活性,IRAK-2和IRAK-M无激酶活性。最近的研究发现IRAK-M参与负性调控TLR信号通路和具有天然免疫的作用。本文就IRAK-M的结构特点及在TLR信号转导的分子机制和免疫耐受中的作用进行综述。 展开更多
关键词 白细胞介素1受体相关激酶-M To11受体 负性调节
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小檗碱对神经病理性疼痛大鼠疼痛行为及IRAK1/TRAF6信号通路介导的神经炎症的影响 被引量:5
3
作者 王士珍 张晓蕾 +4 位作者 丁苏彭 顾玲玲 陈培 李广智 张萌 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1561-1568,共8页
目的:探讨小檗碱对神经病理性疼痛大鼠是否具有疼痛缓解作用,并分析白细胞介素1受体相关激酶(IRAK1)/肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)通路在其中的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、脊神经结扎组(模型组)、小檗碱(低、高剂... 目的:探讨小檗碱对神经病理性疼痛大鼠是否具有疼痛缓解作用,并分析白细胞介素1受体相关激酶(IRAK1)/肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)通路在其中的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、脊神经结扎组(模型组)、小檗碱(低、高剂量)组及阳性药物(阿魏酸钠)组,每组12只。对各组大鼠进行动物行为学评估,测定大鼠后足热缩足反射潜伏期(TWL)、机械缩足反射阈值(MWT);六胺银染色观察患侧脊髓背角病理变化;ELISA法检测各组大鼠背根神经节中炎症相关因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6的表达水平;RT-qPCR法和Western blot法分别检测脊髓IRAK1和TRAF6的mRNA及蛋白表达水平。结果:脊髓背角病理切片显示,模型组出现明显的神经元纤维增粗并缠绕成结,且有大量空泡变性,并且神经细胞的胞质出现含有嗜银颗粒的空泡;小檗碱和阳性药物治疗后脊髓背角损伤明显减少。与假手术组相比,模型组MWT和TWL显著降低,大鼠背根神经节中TNF-α、IL-1β和IL-6含量均显著升高,脊髓中IRAK1和TRAF6 mRNA和蛋白表达量显著升高(P<0.05);与模型组相比,小檗碱(低、高剂量)组及阳性药物组MWT和TWL显著升高,大鼠背根神经节中TNF-α、IL-1β和IL-6含量均显著降低,脊髓中IRAK1和TRAF6 mRNA和蛋白表达量显著降低(P<0.05);与小檗碱高剂量组相比,小檗碱低剂量组MWT和TWL显著降低,大鼠背根神经节TNF-α、IL-1β和IL-6含量均显著升高,脊髓中IRAK1和TRAF6 mRNA和蛋白表达量显著升高(P<0.05)。阳性药物组各项指标与小檗碱高剂量组相比均无显著性差异(P>0.05)。结论:小檗碱可以抑制IRAK1/TRAF6通路介导的神经炎症反应,减轻神经病理性疼痛大鼠的疼痛反应。 展开更多
关键词 小檗碱 神经病理性疼痛 白细胞介素1受体相关激酶 肿瘤坏死因子受体相关因子6
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IRAK家族在TLR介导的信号通路中的功能和意义 被引量:6
4
作者 尹卫国 肖建华 《中南医学科学杂志》 CAS 2012年第2期109-115,共7页
Toll样受体(Toll like receptor,TLR)是先天免疫反应的模式识别受体,负责识别病原体、介导前炎症细胞因子的产生并启动免疫应答。IRAK家族是TLR和白细胞介素1受体(interleukin-1,IL1-R)信号通路中的重要分子,参与细胞内的信号网络... Toll样受体(Toll like receptor,TLR)是先天免疫反应的模式识别受体,负责识别病原体、介导前炎症细胞因子的产生并启动免疫应答。IRAK家族是TLR和白细胞介素1受体(interleukin-1,IL1-R)信号通路中的重要分子,参与细胞内的信号网络控制和炎症反应,发挥正向或者负向的调节作用。该家族共有4个成员:包括IRAK1、IRAK2、IRAKM(I-RAK3)和IRAK4。 展开更多
关键词 白细胞介素1受体相关激酶 TOLL样受体 信号通路
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基于Caspase-1/IRAKs/NF-κB信号通路的健脾治法对肝癌大鼠抑制作用及机制分析 被引量:1
5
作者 蒋筱 罗淑娟 卓少元 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第1期182-185,共4页
目的分析基于Caspase-1/白细胞介素1受体相关激酶(interleukin 1 receptor-associated kinases,IRAKs)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的健脾治法对肝癌大鼠抑制作用及机制。方法选取90只雄性SD大鼠,使用随机数字表法分... 目的分析基于Caspase-1/白细胞介素1受体相关激酶(interleukin 1 receptor-associated kinases,IRAKs)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的健脾治法对肝癌大鼠抑制作用及机制。方法选取90只雄性SD大鼠,使用随机数字表法分为对照组、模型组、研究组,各30只,模型组、研究组均以二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导原发性肝癌模型,对照组予等量生理盐水处理。建模16周后给予研究组健脾治法处理。对比3组大鼠建模16周后、建模18周后、建模20周后肝功能、肝脏病理学及肝细胞Caspase-1、IRAKs、NF-κB信号通路相关蛋白变化,分析健脾治法的肝癌抑制作用及机制。结果对照组建模16周~建模20周脏器指数,血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotrans,ALT)、Caspase-1、IRAK-1、IRAK-4、NF-κB mRNA表达均未见明显变化(P>0.05);模型组、研究组建模16周后脏器指数,AFP、AST、ALT,Caspase-1、IRAK-1、IRAK-4、NF-κB mRNA表达均高于对照组(P<0.05);模型组建模18周、建模20周后脏器指数,AFP、AST、ALT,Caspase-1、IRAK-1、IRAK-4、NF-κB mRNA表达均高于建模16周(P<0.05);研究组建模18周、建模20周脏器指数,AFP、AST、ALT,Caspase-1、IRAK-1、IRAK-4、NF-κB mRNA表达均低于建模16周(P<0.05)。与建模16周相比,模型组建模18周、建模20周肝脏组织病变程度升高,研究组建模18周、建模20周肝脏组织病变程度降低(P<0.05)。结论肝癌发生发展伴随着Caspase-1、IRAKs、NF-κB信号通路增强,基于健脾治法对肝癌大鼠进行干预,能够抑制Caspase-1、IRAKs、NF-κB信号通路,从而改善肝癌大鼠肝功能、缓解肝脏病理学改变。 展开更多
关键词 CASPASE-1 白细胞介素1受体相关激酶 核转录因子ΚB 肝癌
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白细胞介素1受体相关激酶M在脓毒症免疫麻痹中的作用 被引量:5
6
作者 蒋政宇 卞金俊 邓小明 《国际麻醉学与复苏杂志》 CAS 2018年第2期178-183,共6页
背景 白细胞介素1受体相关激酶M(interleukin 1 receptor-associated kinase M,IRAK-M)是Toll样受体(toll-like receptor,TLR)信号通路中重要的负向调控因子,可通过抑制NF-κB炎症信号通路来限制过度的炎症反应. 目的 通过研究IRAK-... 背景 白细胞介素1受体相关激酶M(interleukin 1 receptor-associated kinase M,IRAK-M)是Toll样受体(toll-like receptor,TLR)信号通路中重要的负向调控因子,可通过抑制NF-κB炎症信号通路来限制过度的炎症反应. 目的 通过研究IRAK-M限制炎症反应的相关机制,可以为脓毒症免疫麻痹的具体机制提供新的思路. 内容 综述近年来关于IRAK-M对TLR通路中转化生长因子-β激活激酶1(transforming growth factor-β activated kinase-1,TAK1)依赖性与促分裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶-激酶3 (mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase-kinase 3,MEKK3)依赖性的通路,并综述IRAK-M被众多TLR分子、细胞因子调控表达及其本身的表观遗传调控方面的机制. 趋向 现有研究初步阐述了IRAK-M可能通过抑制炎症反应通路而加重脓毒症免疫麻痹的相关病理机制,并提示IRAK-M可能作为脓毒症患者免疫状态和免疫调节治疗的靶点. 展开更多
关键词 白细胞介素1受体相关激酶M 脓毒症 免疫麻痹
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Toll样受体信号通路在肺纤维化中的作用研究进展
7
作者 赵华 李龙 黄晓娜 《国际呼吸杂志》 2022年第18期1421-1425,共5页
肺纤维化是一种特殊类型的慢性、进展性和纤维化性间质性肺炎,其特征是肺实质的破坏、细胞外基质的沉积以及成纤维细胞和肺泡上皮细胞表型的显著变化。Toll样受体是一种模式识别受体,连接先天和适应性免疫反应并调节伤口愈合。在包括肺... 肺纤维化是一种特殊类型的慢性、进展性和纤维化性间质性肺炎,其特征是肺实质的破坏、细胞外基质的沉积以及成纤维细胞和肺泡上皮细胞表型的显著变化。Toll样受体是一种模式识别受体,连接先天和适应性免疫反应并调节伤口愈合。在包括肺纤维化在内的许多疾病中,Toll样受体促进组织修复或纤维化,其中Toll样受体家族与肺纤维化之间的关系近年研究较多。本文就目前有关Toll样受体家族及其介导的信号通路等与肺纤维化关联研究进行综述。 展开更多
关键词 肺纤维化 TOLL样受体 自噬 信号通路 白细胞介素1受体相关激酶M
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脐带血IRAK-M基因多态性与新生儿早产及主要并发症的关系 被引量:1
8
作者 黄君 王丽珍 《中国现代医生》 2019年第20期19-22,共4页
目的探讨脐带血白细胞介素1受体相关激酶-M(interleukin-1 receptor-associatd kinase-M,IRAK-M)基因多态性与新生儿早产及主要并发症的关系。方法选择2015年1月~2017年12月本院出生的≤34周的早产儿200例为研究对象,母亲分娩时取脐带血... 目的探讨脐带血白细胞介素1受体相关激酶-M(interleukin-1 receptor-associatd kinase-M,IRAK-M)基因多态性与新生儿早产及主要并发症的关系。方法选择2015年1月~2017年12月本院出生的≤34周的早产儿200例为研究对象,母亲分娩时取脐带血,测定IRAK-M基因位点多态性;记录早产儿的临床资料,分析IRAK-M基因多态性与早产儿主要并发症的关系。结果 200例早产儿中主要住院情况有创机械通气治疗、吸氧治疗、肺表面活性物质应用、低血压或休克、败血症、发生呼吸暂停。早产儿的IRAK1主要基因分型为rs3027898 (CC、AC或AA3种基因型)和rs1059703(CC、CT或TT3种基因型)。rs3027898 (AC+AA)和rs1059703 (CT+TT)增加了RDS的发生率,rs3027898(AC+AA)增加了ROP发生率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论测定脐带血IRAK-M基因多态性可以影响早产儿的主要并发症,有助于评估患儿预后。 展开更多
关键词 白细胞介素1受体相关激酶-M 多态性 早产 脐带血
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2型糖尿病患者IRAK-M变化对胰岛β细胞功能的影响 被引量:1
9
作者 陈胜利 张晓娟 +2 位作者 白桂荣 强丹 谢晓敏 《宁夏医学杂志》 CAS 2021年第8期697-699,共3页
目的探讨2型糖尿病患者白介素-1受体相关激酶-M(IRAK-M)变化对胰岛β细胞功能的影响。方法选取18~75岁体检者315例,根据空腹血糖分为糖尿病组(DM组)77例、糖尿病前期组2(P2组)80例、糖尿病前期组1(P1组)89例及正常对照组(NC组)79例。检... 目的探讨2型糖尿病患者白介素-1受体相关激酶-M(IRAK-M)变化对胰岛β细胞功能的影响。方法选取18~75岁体检者315例,根据空腹血糖分为糖尿病组(DM组)77例、糖尿病前期组2(P2组)80例、糖尿病前期组1(P1组)89例及正常对照组(NC组)79例。检测IRAK-M、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA 1C)等,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞分泌指数(HOMA-β)并对结果进行分析。结果4组间患者IRAK-M、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、HbA 1C差异均有统计学意义(P<0.05);DM组分别与P2组、P1组、NC组比较,IRAK-M、FINS、HOMA-IR、HOMA-β、HbA 1C差异均有统计学意义(P<0.05);IRAK-M与FINS、HbA 1C、HOMA-IR呈负相关性(r=-0.463、-0.577、-0.493),与HOMA-β呈正相关性(r=0.535、0.567,P<0.05)。结论IRAK-M可能通过负向调控Toll样受体(TLRs)信号通路,抑制炎症反应,使机体出现胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷,从而导致2型糖尿病的发生发展。 展开更多
关键词 2型糖尿病 白细胞介素1受体相关激酶-M 胰岛素抵抗 胰岛Β细胞功能
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IRAK-M基因SNP位点rs1821777多态性与成人支气管哮喘的相关性
10
作者 何志伟 钱效森 +1 位作者 罗岚 刘毅 《贵州医科大学学报》 CAS 2020年第9期1031-1035,共5页
目的:探讨IRAK-M基因SNP位点rs1821777多态性与成人支气管哮喘的相关性。方法:分别选取成人哮喘患者541人作为哮喘组和健康体检者514人作为对照组,收集2组研究对象的性别、年龄、血常规检查、血清免疫球蛋白E(IgE)及肺功能测定结果[包括... 目的:探讨IRAK-M基因SNP位点rs1821777多态性与成人支气管哮喘的相关性。方法:分别选取成人哮喘患者541人作为哮喘组和健康体检者514人作为对照组,收集2组研究对象的性别、年龄、血常规检查、血清免疫球蛋白E(IgE)及肺功能测定结果[包括1 s用力呼气容积(FEV1)、FEV1实测值/预测值、用力肺活量用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC];抽取2组患者空腹外周静脉血3 mL,采用SNaPshot方法检测IRAK-M基因SNP位点rs1821777多态性、采用卡方检验比较2组患者基因型及等位基因分布差异。结果:哮喘组患者外周血嗜酸性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞比例及血清IgE(经过对数转换后)水平均高于对照组,FEV1实测值/预测值、FEV1/FVC则均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);2组研究对象基因型分布和等位基因频率的差异均无统计学意义(P>0.05);与CC组比较,TT+CT组哮喘患者FEV1实测值/预计值、FEV1/FVC%降低,外周血嗜酸性粒细胞比例、外周血免疫球蛋白水平增高(P<0.05)。结论:IRAK-M基因SNP位点rs1821777多态性参与成人支气管哮喘临床表型特征的调节,但与成人哮喘易感性无关。 展开更多
关键词 哮喘 白细胞介素1受体相关激酶 多态性 单核苷酸 表型 免疫球蛋E 呼吸功能试验
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脐带血IRAK-M基因多态性与早产的关系研究
11
作者 吴燕君 谢清华 +2 位作者 王丽珍 卢洪萍 罗菁 《中国卫生检验杂志》 CAS 2020年第23期2855-2857,共3页
目的探讨脐血IRAK-M基因多态性与早产的关系。方法收集2015年1月-2018年9月于本院出生的60例早产儿和60例健康足月儿的脐血,检测IRAK-M基因+22148G> A位点。ELISA法检测2组细胞炎性因子浓度(IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α)。结果早产... 目的探讨脐血IRAK-M基因多态性与早产的关系。方法收集2015年1月-2018年9月于本院出生的60例早产儿和60例健康足月儿的脐血,检测IRAK-M基因+22148G> A位点。ELISA法检测2组细胞炎性因子浓度(IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α)。结果早产儿组与对照组G/G基因型频率分别为33.3%和20.0%(χ2=4.269,P> 0.05),G等位基因频率分别为51.7%和36.7%(P> 0.05)。合并胎膜早破及绒毛膜羊膜炎的早产儿,其G/G基因型及G等位基因频率分别为63.6%、79.5%,明显高于对照组(P <0.05)。早产儿组IL-1β、IL-6、TNF-α浓度明显高于对照组(P <0.05)。早产儿组IL-10浓度与对照组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 G/G基因型新生儿更倾向于发生早产,该基因型与合并胎膜早破及绒毛膜羊膜炎的早产密切相关。 展开更多
关键词 白细胞介素1受体相关激酶-M 基因多态性 早产 炎症
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MicroRNA-146在糖尿病心肌病中的调控作用 被引量:12
12
作者 杨开雯 强郑 +2 位作者 靳贝芳 靳文雨 刘昉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1947-1952,共6页
目的:探讨微小RNA-146 (miR-146)在糖尿病心肌病(DCM)发病机制中的作用,观察miR-146及其下游靶基因表达水平的变化。方法:60只雄性C57BL/6小鼠随机分为实验(DCM)组和对照(control)组,每组30只,实验组采用低剂量(50 mg/kg链脲佐菌素(STZ... 目的:探讨微小RNA-146 (miR-146)在糖尿病心肌病(DCM)发病机制中的作用,观察miR-146及其下游靶基因表达水平的变化。方法:60只雄性C57BL/6小鼠随机分为实验(DCM)组和对照(control)组,每组30只,实验组采用低剂量(50 mg/kg链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导建立糖尿病心肌病模型,对照组给予等量枸橼酸钠缓冲液腹腔注射,建模12周后取心脏做HE和Masson染色观察心脏病理改变,RT-qPCR检测miR-146 a和miR-146b及其下游靶基因白细胞介素-1受体相关激酶1(IRAK1)和TNF受体相关因子6(TRAF6)的mRNA表达,Western blot检测IRAK1和TRAF6的蛋白表达。结果:12周末HE染色显示,DCM组心肌肥大,结构紊乱;Masson染色显示,DCM组心肌内胶原纤维增多;RT-qPCR检测结果显示,DCM组中miR-146a及miR-146b较control组表达明显减少(P <0. 01),IRAK1的mRNA水平明显增高(P <0. 01),而TRAF6的mRNA水平下降(P <0. 01);Western blot检测结果显示DCM组的IRAK1蛋白表达增加,TRAF6的蛋白表达降低(P <0. 01)。结论:miR-146可能通过调节IRAK1介导的炎症反应参与糖尿病心肌损伤的发生发展。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 微小RNA-146 TNF受体相关因子6 白细胞介素1受体相关激酶1
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微小RNA-146a在原发性痛风性关节炎患者的变化及其临床意义 被引量:9
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作者 徐阳洋 青玉凤 +8 位作者 张全波 钟晓武 彭元洪 姚承佼 杨虹 朱丹 姚亚希 谢文光 周京国 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期796-800,共5页
目的探讨微小RNA(miR)-146a在原发性痛风性关节炎发病中可能的作用。方法收集55例急性期痛风患者(AG)、42例间歇期痛风患者(IG)、23例OA患者和43名健康体检者的血标本、临床资料及实验室检查指标;采用实时荧光定量PCR(TaqMan探... 目的探讨微小RNA(miR)-146a在原发性痛风性关节炎发病中可能的作用。方法收集55例急性期痛风患者(AG)、42例间歇期痛风患者(IG)、23例OA患者和43名健康体检者的血标本、临床资料及实验室检查指标;采用实时荧光定量PCR(TaqMan探针法)检测PBMCsmiR-146a水平。健康体检者的PBMCs经100μg/ml的单钠尿酸盐晶体刺激12h后,ELISA法检测IL-18,实时荧光定量PCR检测miR-146a及其靶分子白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)mRNA的变化。采用SPSS17.0统计软件进行分析,计量资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验,尿酸盐刺激后基因表达水平采用t检验,方差分析,变量间的相关关系采用Spearman相关分析。结果①miR-146a在AG组的表达均显著低于IG、OA及健康体检组(0.16±0.43与0.26±0.54与0.31±0.43与0.29+0.36,P均〈0.05),而IG、OA及健康体检组之间差异无统计学意义(P均〉0.05);②Speaman相关性分析发现AG组患者PBMCs中miR-146a的表达水平与ESR呈负相关r=-0.355,P=0.031),而与血尿酸等其他实验室指标之间均无相关性(P均〉0.05);③健康人PBMCs经单钠尿盐酸晶体刺激后IL-1B炎症因子显著增高[(93±5)pg/ml与(21±5)pg/ml;t=10.79,P〈0.01],miR-146a显著降低(0.248±0.014与0.528±0.046;t=5.76,P=0.0004),TRAF6mRNA显著增加(0.1211±0.0112与0.0243±0.0020;t=8.744,P〈0.01),IRAKlmRNA变化差异无统计学意义(0.090±0.005与0.079±0.005;t=1.539,P=0.162)。结论AG患者miR-146a表达降低可能使其靶向抑制TRAF6mRNA能力减弱,从而导致IL-1β炎症介质增加;miR-146a可能可作为痛风炎症的刹车治疗靶点。 展开更多
关键词 关节炎 痛风性 微RNAS 白细胞介素1 白细胞介素1受体相关激酶 肿瘤坏死因子受体相关肽和相关质类
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IRAK-1表达水平与COPD大鼠PASMCs分泌PDGF-AB和IL-6的相关性研究 被引量:5
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作者 王鹏雁 王昌明 郑增光 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期549-553,共5页
目的:探讨白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK-1)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺动脉平滑肌细胞(α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),PASMCs)分泌血小板源性生长因子AB(PDGF-AB)和白细胞介素6(IL-6)的相关性。方法:构建COPD大鼠模型,HE染色观察肺... 目的:探讨白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK-1)与慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺动脉平滑肌细胞(α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),PASMCs)分泌血小板源性生长因子AB(PDGF-AB)和白细胞介素6(IL-6)的相关性。方法:构建COPD大鼠模型,HE染色观察肺组织病理学变化,图像分析法测定远端肺动脉管壁厚度占动脉外径的百分比(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)。消化、分离和纯化COPD大鼠远端PASMCs,并采用特异性抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)抗体进行细胞免疫荧光鉴定大鼠PASMCs。将COPD大鼠PASMCs随机分为对照组(不进行干预)、脂多糖(LPS)组(终浓度为1 mg/L)、IRAK-1/4抑制剂组(终浓度为10μmol/L)和LPS+IRAK-1/4抑制剂组(IRAK-1/4抑制剂终浓度为10μmol/L,预处理30 min后加入LPS,终浓度为1 mg/L),采用Western blot检测各组PASMCs中p-IRAK-1和IRAK-1的蛋白水平;ELISA方法检测各组PASMCs上清液中PDGF-AB和IL-6的浓度。结果:COPD模型组WT%和WA%较空白对照组升高(P<0.01)。光学显微镜下COPD大鼠PASMCs呈梭形,荧光镜下可见胞质α-SMA蛋白染成红色。与对照组相比,LPS组p-IRAK-1蛋白表达水平及PDGF-AB和IL-6的含量升高(P<0.05);与LPS组相比,LPS+IRAK-1/4抑制剂组p-IRAK-1的蛋白水平及PDGF-AB和IL-6的含量明显降低(P<0.05)。IRAK-1磷酸化水平与细胞上清液中PDGF-AB和IL-6的浓度呈正相关。结论:IRAK-1参与COPD大鼠PASMCs分泌PDGF-AB和IL-6的调控。这为COPD的早期干预提供了新依据。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺动脉平滑肌细胞 白细胞介素1受体相关激酶1 血小板源性生长因子AB 白细胞介素6
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微小RNA-6779-5p对白细胞介素-1β诱导软骨细胞损伤的影响及机制研究
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作者 左淑飞 梁舒 +5 位作者 秦艺璐 吴洁 张超 郭占非 边彩月 范文强 《实用临床医药杂志》 2023年第12期69-75,79,共8页
目的 分析微小RNA-6779-5p(miR-6779-5p)在白细胞介素-1β(IL-1β)刺激的软骨细胞中对细胞增殖和凋亡的影响以及相关的分子机制。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法分析RNA的表达量。将miR-6779-5p模拟物、白细胞介素1受体... 目的 分析微小RNA-6779-5p(miR-6779-5p)在白细胞介素-1β(IL-1β)刺激的软骨细胞中对细胞增殖和凋亡的影响以及相关的分子机制。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法分析RNA的表达量。将miR-6779-5p模拟物、白细胞介素1受体相关激酶3(IRAK3)过表达载体以及各自对照转染CHON-001细胞,采用10 ng/mL的IL-1β刺激细胞。应用功能试验分析miR-6779-5p和IRAK3对IL-1β诱导的细胞损伤的影响;采用免疫印迹试验分析核因子-κB(NF-κB)通路的相关蛋白表达;鉴定miR-6779-5p和IRAK3的关系。结果 miR-6779-5p在骨关节炎患者中表达下调,而IRAK3表达上调,差异有统计学意义(P<0.05);miR-6779-5p和IRAK3的RNA水平在不同浓度IL-1β诱导的CHON-001细胞中也有相同的表达趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-1β处理后,CHON-001细胞的活力(100.00%对比51.00%)和EdU阳性率降低(43.00%对比25.00%),细胞凋亡率增加(6.43%对比18.60%),差异有统计学意义(P<0.05),但这些影响在miR-6779-5p过表达后缓解(细胞活力:52.00%对比85.00%;EdU阳性率:25.67%对比38.67%;细胞凋亡率:18.70%对比12.10%),差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-6779-5p靶向结合IRAK3。IRAK3表达上调在IL-1β诱导的CHON-001细胞中逆转miR-6779-5p过表达对细胞的影响,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-6779-5p模拟物在IL-1β诱导的软骨细胞中减少p-P65和P65比值(2.06对比1.34)以及p-IκBα和IκBα的比值(2.42对比1.42),差异有统计学意义(P<0.05),但IRAK3过表达缓解了这些影响(p-P65和P65比值:1.30对比1.88;p-IκBα和IκBα的比值:1.45对比2.16),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-6779-5p通过抑制IRAK3/NF-κB通路的激活来挽救IL-1β诱导的软骨细胞损伤,表明miR-6779-5p可能是治疗骨关节炎的潜在靶点。 展开更多
关键词 骨关节炎 白细胞介素-1Β 软骨细胞 细胞增殖 细胞凋亡 微小RNA-6779-5p 白细胞介素1受体相关激酶3 核因子-κB通路
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类风湿关节炎患者外周血白细胞介素1受体相关激酶1与疾病活动及CD4^(+)T细胞亚群分析 被引量:3
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作者 康亚亚 高惠英 +5 位作者 张婷婷 尚莉丽 范春雪 李娟娟 罗静 李小峰 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期451-455,共5页
目的:探索RA患者外周血白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK1)的表达,并分析其与疾病活动及CD4+T细胞亚群的相关性。方法:①采用ELISA检测77例RA组患者和24名健康对照组外周血中IRAK1的活性表达量;②收集RA患者的一般资料及临床观察指标(包括... 目的:探索RA患者外周血白细胞介素1受体相关激酶1(IRAK1)的表达,并分析其与疾病活动及CD4+T细胞亚群的相关性。方法:①采用ELISA检测77例RA组患者和24名健康对照组外周血中IRAK1的活性表达量;②收集RA患者的一般资料及临床观察指标(包括DAS28评分、ESR、CRP、外周血CD4+T细胞亚群等);③采用独立样本t检验或Mann-whitney U检验进行两组间的比较;采用Spearman秩相关及多元线性回归分析IRAK1的表达水平与各临床观察指标的相关性。结果:①RA组外周血IRAK1的表达相比于健康对照组显著升高(P<0.001)。②RA组外周血CD4+T细胞亚群,较健康对照组相比,调节性T细胞(Treg)绝对值、Treg%均降低(P<0.001),辅助性T细胞17(Th17)绝对值、Th17%、Th17/Treg比值均升高(P<0.001),且Th1/Th2比值明显升高(P<0.05)。③随着RA患者疾病活动度的增加,IRAK1的活性表达量也增加,RA组外周血IRAK1的表达与ESR、受累关节的个数、DAS28评分呈正相关(r=0.23,P<0.05;r=0.24,P<0.05;r=0.27,P<0.05);同时,又与Treg%呈负相关(r=-0.27,P<0.05),与Th17/Treg比值呈正相关(r=0.23,P<0.05);而与Th1/Th2比值无明显相关性(P>0.05)。多元逐步回归分析进一步显示,RA组的IRAK1与ESR、受累关节个数均呈正相关(β=0.34,P=0.019;β=0.27,P=0.004;),与Treg%呈负相关(β=-0.23,P=0.057,R2=0.219)。结论:RA患者外周血IRAK1表达上调,且与疾病活动度相关;IRAK1高表达所致Treg减少、Th17/Treg失衡可能是RA疾病发生、发展的主要因素之一。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 CD4阳性T淋巴细胞 T淋巴细胞 调节性 T淋巴细胞 辅助诱导 白细胞介素1受体相关激酶-1
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内毒素耐受大鼠肝组织白细胞介素-1受体相关激酶-4和相关激酶-M的表达及其意义 被引量:3
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作者 李文渊 叶超 +4 位作者 林镯 洪巧 王柯尹 卢明芹 陈永平 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期449-454,共6页
目的探讨内毒素耐受(ETT)大鼠肝组织IL-1受体相关激酶(IRAK)-4和IRAK—M的表达变化及其意义。方法将66只雄性SD大鼠分为对照组、急性肝功能衰竭(ALF)组和ETT组。ETT组腹腔注射脂多糖(LPS),ALF组注射等量0.75%氯化钠溶液,然... 目的探讨内毒素耐受(ETT)大鼠肝组织IL-1受体相关激酶(IRAK)-4和IRAK—M的表达变化及其意义。方法将66只雄性SD大鼠分为对照组、急性肝功能衰竭(ALF)组和ETT组。ETT组腹腔注射脂多糖(LPS),ALF组注射等量0.75%氯化钠溶液,然后ETT组与ALF组同时腹腔注射D-氨基半乳糖(D-GaIN)及LPS,在注射后2、6、12、24和48h时间点留取大鼠血液及肝脏标本。观察肝组织的病理变化,ELISA法检测TNF-α及IL-6水平,RT—PCR检测IRAK-4、IRAK—M、核因子-κB(NF-κB)(p65)mRNA表达情况。统计学处理采用LSD检验和Dunnet’s t检验。结果ETT组大鼠肝组织病理改变明显轻于ALF组。在2、6、12、24、48h,ALF组大鼠肝组织IRAK-4 mRNA/β-肌动蛋白(β-actin)吸光度比值分别为0.711±0.074、0.904±0.118、1.012±0.098、1.534±0.279、1.451±0.290,IRAK—M mRNA/β-actin吸光度比值分别为0.496±0.018、0.516±0.089、0.503±0.023、0.503±0.057、0.469±0.142;ETT组IRAK—M mRNA/β—actin吸光度比值分别为0.929±0.064、1.111±0.138、1.113±0.027、1.891±0.315、1.710±0.303,IRAK-4 mRNA/β-actin吸光度比值分别为0.619±0.083、0.587±0.033、0.623±0.034、0.720±0.044、0.654±0.041。与ALF组比较,ETT组IRAK—MmRNA表达明显上升,IRAK-4mRNA表达相对降低,两组IRAK-4、NF-κB(p65)及IRAK—M在2、6、12、24、48h均差异有统计学意义(F=17.305、54.921、121.031、67.607、55.279,F=19.506、43.777、110.823、302.681、202.822,F=172.003、59.519、987.055、68.463、96.601,均P〈0.05)。结论诱导ETT可使ALF大鼠肝组织损害减轻,可能与IRAK-4表达下降、IRAK—M表达升高有关。 展开更多
关键词 内毒素类 肝功能衰竭 急性 白细胞介素1受体相关激酶 NF-ΚB
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微小RNA-146a肿瘤坏死因子受体相关因子6白细胞介素-1受体相关激酶1在强直性脊柱炎患者外周血中的表达及其意义 被引量:2
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作者 何孝亮 李向培 +7 位作者 陶金辉 陈枝琼 厉小梅 汪国生 钱龙 方璇 潘云 秦明明 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期119-123,共5页
目的研究强直性脊柱炎(As)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中微小RNA(miR).146a、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)和白细胞介素-1受体相关激酶1(IRAKl)的表达及其与病情活动度的相关性,探讨miR.146a、TRAF6、IRAKl在AS发病... 目的研究强直性脊柱炎(As)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中微小RNA(miR).146a、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)和白细胞介素-1受体相关激酶1(IRAKl)的表达及其与病情活动度的相关性,探讨miR.146a、TRAF6、IRAKl在AS发病机制中的作用。方法采用实时荧光定量聚合酶反应(qRT-PCR)检测45例As患者miR-146a.TRAF6、IRAKl的相对表达量与22名健康对照组比较,并与BathAS疾病活动指数(BASDAI)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白(Ig)等进行相关分析。统计学处理采用t检验,非参数检验,单因素方差分析,Pearson、Spearman相关分析。结果①miR-146a在AS患者PBMCs中相对表达量显著高于健康对照组[1.46(0.39,4.79)与0.81(0.17,1.90),P〈0.05]、活动组显著高于稳定组[2.93(0.95,7.95)与0.54(0.28,1.69),P〈0.05]、用药组与未用药组差异无统计学意义[1.28(0.31,2.37)与2.22(0.49,7.71),P〉0.05];②IRAKl表达水平明显高于健康对照组(1.4±0.7与1.1±0.4,P〈0.05),未用药组与用药组、活动组与稳定组表达量差异均无统计学意义(1.5+0.9与1.4±0.5;1.6±0.7与1.3±0.7,P〉0.05);③TRAF6表达量明显低于健康对照组(1.3±0.6与1.7±0.8,P〈0.05),TRAF6在未用药组、活动组均明显低于健康对照组(1.1+0.7与1.7~0.8;1.1±0.5与1.7+0.8,P〈0.05)。④AS患者miR.146a表达与BASDAI、晨僵时间呈正相关(r=0.557,P=-0.000;r=0.363,P=O.018),IRAKl与IgM呈负相关(r=-O.313,P=0.046)。结论①miR-146a可能参与As疾病活动;②IRAKl、TRAF6表达异常可能在AS的发病机制中起作用。 展开更多
关键词 脊柱炎 强直性 微小RNA-146a 白细胞介素1受体相关激酶1 肿瘤坏死因子相关肽和相关质类
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IRAK1/TRAF6通路在急性髓系白血病发生发展中的作用机制研究
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作者 陈哲 张灵 +3 位作者 袁小飞 刘洁 高炳华 张斌 《天津医药》 CAS 北大核心 2022年第3期225-230,共6页
目的探讨白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK1)/肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)通路影响急性髓系白血病(AML)发生发展的作用机制。方法选取54例AML患者为研究对象(AML组),30例于本院治疗的缺铁性贫血患者作为对照组,分离所有受试者骨髓... 目的探讨白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK1)/肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)通路影响急性髓系白血病(AML)发生发展的作用机制。方法选取54例AML患者为研究对象(AML组),30例于本院治疗的缺铁性贫血患者作为对照组,分离所有受试者骨髓单核细胞;体外常规培养人AML细胞系HL-60、KG-1、U937和人正常单核细胞系THP-1;将HL-60细胞分为空白组(转染Lipofectamine 3000试剂)、阴性对照(NC)组(转染空质粒)、IRAK1短发夹RNA(IRAK1 shRNA)组(转染IRAK1 shRNA);实时荧光定量PCR(qPCR)法检测单核细胞及不同细胞系各组中IRAK1、TRAF6 mRNA表达水平;CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法检测各组细胞β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及IRAK1/TRAF6通路蛋白表达水平。结果与对照组比较,AML组单核细胞中IRAK1、TRAF6 mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。与THP-1细胞比较,KG-1、U937、HL-60细胞中IRAK1、TRAF6 mRNA表达水平显著升高,且HL-60细胞最高(P<0.05)。与空白组和NC组比较,IRAK1 shRNA组细胞增殖抑制率、凋亡率及Bax蛋白表达显著升高,IRAK1 mRNA、TRAF6 mRNA、β-catenin、CyclinD1、Bcl-2、磷酸化-IRAK1(p-IRAK1)/IRAK1、TRAF6、核因子-кB(NF-кB)蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论IRAK1/TRAF6通路与AML的发生发展有关,抑制IRAK1/TRAF6通路可抑制人AML细胞系HL-60增殖,促进其凋亡,IRAK1/TRAF6可能是AML治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 白细胞介素1受体相关激酶 TNF受体相关因子6 血病 髓样 急性 NF-кB HL-60细胞 细胞增殖 细胞凋亡
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姜黄素对THP-1细胞Toll样受体4信号传导通路中相关因子mRNA水平的影响 被引量:1
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作者 彭立新 李新宇 +2 位作者 宋莎莎 王永芳 徐兰芳 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期493-496,共4页
目的 研究姜黄素对人单核细胞株THP-1 Toll样受体4(TLR4)信号传导通路中相关因子mRNA水平的影响.方法 用不同浓度姜黄素(50、25、12.5 mg/L)预处理THP-1细胞12 h,0.043 mg/L地塞米松处理组作为阳性对照,继而用1 mg/L脂多糖(LPS)... 目的 研究姜黄素对人单核细胞株THP-1 Toll样受体4(TLR4)信号传导通路中相关因子mRNA水平的影响.方法 用不同浓度姜黄素(50、25、12.5 mg/L)预处理THP-1细胞12 h,0.043 mg/L地塞米松处理组作为阳性对照,继而用1 mg/L脂多糖(LPS)刺激诱导细胞4 h,以不做处理的THP-1作为阴性对照,仅用1 mg/L LPS刺激的THP-1作为LPS刺激组.提取细胞总RNA,用RT-PCR方法检测TLR4信号传导通路中TNF受体相关因子(TRAF)6、IL-1受体相关激酶(IRAK1)、核因子κB(NF-κB)mRNA的表达情况.结果 未经处理的THP-1细胞经LPS刺激4 h,可以显著提高TRAF6、IRAK1、NFκB mRNA的表达,与阴性对照组比较,t值分别为38.69、39.13、23.99(P〈0.01). 50、25 mg/L姜黄素可以明显抑制THP-1细胞经LPS诱导后TRAF6、IRAK1、NF-κB mRNA的表达(P值均〈0.01),抑制率均在50%以上.结论 一定浓度的姜黄素可以抑制LPS诱导后THP-1细胞TRAF6、IRAK1、NF-κB mRNA的表达,表明姜黄素对TLR4信号传导通路中相关因子mRNA水平有调节作用. 展开更多
关键词 姜黄素 TNF受体相关因子6 白细胞介素1受体相关激酶 NF—κB 细胞
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