白介素1受体相关激酶1在乳腺癌紫杉醇耐受患者治疗中的作用机制 被引量：2

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作者 崔沐 《影像研究与医学应用》 2018年第11期217-218,共2页

目的:探讨白介素1受体相关激酶1在乳腺癌紫杉醇耐受患者治疗中的作用机制并作分析。方法:选取乳腺癌患者150例,其中包括Basal-like型乳腺癌、Luminal-A型乳腺癌、Luminal-B型乳腺癌、HER2过表达型乳腺癌及三阴乳腺癌各30例。获取所有参... 目的:探讨白介素1受体相关激酶1在乳腺癌紫杉醇耐受患者治疗中的作用机制并作分析。方法:选取乳腺癌患者150例,其中包括Basal-like型乳腺癌、Luminal-A型乳腺癌、Luminal-B型乳腺癌、HER2过表达型乳腺癌及三阴乳腺癌各30例。获取所有参与对象的乳腺组织、乳腺癌组织,并应用实时荧光定量检测方法进行白介素1受体相关激酶1检测,并作比较分析。结果:五类型乳腺癌(Basal-like型、Luminal-A型、Luminal-B型、HER2过表达型、三阴)有紫杉醇耐受的IRAK1 m RNA相对表达水平均高于无紫杉醇耐受的IRAK1 m RNA相对表达水平,P<0.05。结论:在乳腺癌紫杉醇耐受患者治疗中白介素1受体相关激酶1有着重要作用意义及应用价值。 展开更多

关键词 白介素1受体激酶1 乳腺癌紫杉醇耐受 作用机制

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白介素1受体相关激酶1(IRAK1)和NF-κB在苯扎氯铵诱导的干眼症小鼠角膜和结膜组织中的表达 被引量：14

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作者 杜婧 李勇 +3 位作者 高金荣 刘建国 李晶 魏升升 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第3期223-228,共6页

目的探讨白介素-1受体相关激酶1(interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK1)和NF-κB在苯扎氯铵诱导的干眼症小鼠角膜和结膜组织中的表达。方法选取6～8周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠60只。将小鼠分为对照组(15只)和干眼症模型组(4... 目的探讨白介素-1受体相关激酶1(interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK1)和NF-κB在苯扎氯铵诱导的干眼症小鼠角膜和结膜组织中的表达。方法选取6～8周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠60只。将小鼠分为对照组(15只)和干眼症模型组(45只)。向干眼症模型组小鼠双眼各滴入5μL浓度为0.75 g·L^(-1)的苯扎氯铵溶液,每天2次,持续7 d,诱导小鼠干眼模型;对照组小鼠不做处理。酚红棉线法测定泪液分泌量,分析各组小鼠各时间泪膜破裂时间,并行角膜和结膜HE染色。qRT-PCR检测角膜和结膜组织IL-1β、IL-6、IRAK1和NF-κB mRNA表达水平。免疫荧光染色检测IRAK1和NF-κB的表达和定位。结果干眼症模型组小鼠实验造模后1周和2周时,酚红棉线湿长降低,与对照组相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。此外,干眼症小鼠泪液分泌量在造模后1周和2周增加了1.2～1.3倍,与对照组相比差异均有统计学意义(均为P<0.05)。HE染色结果显示,与对照组小鼠相比,干眼症模型组小鼠结膜上皮细胞数增加,细胞排列欠整齐,同时伴有缺损。对照组角膜上皮细胞、基质胶原纤维排列整齐。干眼症模型组小鼠结膜组织IL-6 mRNA表达水平在造模后2周高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);4周时表达量比对照组增加了1倍,差异有统计学意义(P<0.05);干眼症模型组小鼠角膜组织中IL-6 mRNA表达量在造模后2周高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。干眼症模型组小鼠结膜组织中IL-1βmRNA在造模后1周和2周均高于对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.05);4周时下降,与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);而角膜组织中IL-1βmRNA在造模后1～4周内均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干眼症模型组小鼠角膜组织中IRAK1 mRNA的表达水平在造模后1周和2周时均高于对照组,差异均有统计学意义(均为P<0.05),4周时降低;而结膜组织中IRAK1 mRNA表达水� 展开更多

关键词 干眼症 白介素1受体相关激酶1 NF-ΚB 结膜 角膜

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TRAF-6、IRAK-1和NALP3炎症因子失调在痛风性关节炎患者体内的作用研究 被引量：11

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作者 谢敏 范晓利 +1 位作者 赵一璟 王昆 《海南医学院学报》 CAS 2020年第12期925-931,937,共8页

目的:探讨肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF-6)、白介素1受体关联激酶-1(IRAK-1)、嗜中性白细胞碱性磷酸酶-3(NALP3)等3种炎症因子失调在痛风性关节炎患者体内的作用。方法:选取本院收治的105例痛风性关节炎患者(急性发作期患者47例,缓... 目的:探讨肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF-6)、白介素1受体关联激酶-1(IRAK-1)、嗜中性白细胞碱性磷酸酶-3(NALP3)等3种炎症因子失调在痛风性关节炎患者体内的作用。方法:选取本院收治的105例痛风性关节炎患者(急性发作期患者47例,缓解期患者58例,即A、B组)进行回顾性实验,同时选健康志愿者61例进行对照,即C组,3组纳入时间均为2017年5月~2018年5月,所有受试者TRAF-6、IRAK-1和NALP3检测均采用实时荧光定量发法(RT-PCR)完成,并比较这3种炎性因子与痛风性关节炎的相关性。结果:(1)A、B组治疗后的ESR、BUA及总补体均高于C组,其中A组上述3项指标均高于B组(P<0.05),而CRP均低于C组,且A组上述两项指标均低于B组(P<0.05)。(2)A、B组治疗前TRAF-6 mRNA相对表达量比较无明显差异(P<0.05),且低于C组(P<0.05);A、B组治疗后的上述指标均有所提升,但A组依旧低于B组(P<0.05),且A组提升幅度同样低于C组(P<0.05),而B组提升幅度较C组无明显差异(P<0.05)。(3)A、B组治疗前的IRAK-1mRNA相对表达量相比无显著差异(P>0.05),但均低于C组(P<0.05),A、B组治疗后的IRAK-1mRNA相对表达量均有所提升,A组明显低于C组(P<0.05),B组较C组则无明显差异(P>0.05)。(4)A、B组治疗前的NALP-3 mRNA相对表达量相比无明显差异(P>0.05),且高于C组(P<0.05);A组治疗后的NALP-3 mRNA相对表达量下降均不明显(P<0.05),而B组治疗后则明显下降,与A、C组相比均有显著差异(P<0.05)。(5)TRAF-6与ESR、CRP及总补体均无相关性(P>0.05);IRAK-1与CRP、BUA及总补体呈负相关(P<0.05);NALP-3与ESR、CRP呈正相关(P<0.05)。结论:在痛风性关节炎患者的患病过程中,TRAF-6、IRAK-1及NALP-3均呈异常表达状态,是促进患者病情发生、发展和转归的重要参与者,应采取措施进行干预。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子受体相关因子-6 炎症因子失调 泛素连接酶 白介素1受体关联激酶-1 嗜中性白细胞碱性磷酸酶-3 痛风性关节炎

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射血分数保留性心力衰竭患者血清miR-146a,IRAK-1表达水平与血管内皮功能、心室重构的相关性分析 被引量：2

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作者 包秋红 贾海玉 +2 位作者 张勇 曹中朝 刘昀 《现代检验医学杂志》 CAS 2023年第3期109-113,127,共6页

目的探讨射血分数保留性心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)患者血清微小RNA(micro RNA,miR)-146a、白介素1受体相关激酶1(interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK-1)表达水平及其与血管内皮功... 目的探讨射血分数保留性心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)患者血清微小RNA(micro RNA,miR)-146a、白介素1受体相关激酶1(interleukin-1 receptor-associated kinase 1,IRAK-1)表达水平及其与血管内皮功能、心室重构的相关性。方法选择2021年6月~2022年3月在内蒙古医科大学附属医院收治的93例HFpEF患者为观察对象,选择同期门诊体检健康者(无心血管病史)90例为对照组,收集患者资料,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q RT-PCR)检测血清mi R-146a和IRAK-1 mRNA表达,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清内皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平,化学发光法检测血清一氧化氮(nitric oxide,NO)水平,超声心动图检查左室射血分数(LVEF)、二尖瓣口舒张早期最大血流速度E峰与舒张晚期最大血流速度A峰的比值(E/A)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心房内径(LAD)和左室质量指数(LVMI)。Pearson法分析HFpEF患者血清miR-146a和IRAK-1 mRNA表达水平的相关性及miR-146a,IRAK-1与血管内皮功能、心室重构相关性指标的相关性,ROC曲线分析血清miR-146a和IRAK-1对HFpEF的诊断价值。结果与对照组比较,HFpEF组血清miR-146a(2.13±0.35 vs 1.05±0.21)表达水平升高,IRAK-1 mRNA(0.65±0.10 vs 1.03±0.12)表达水平降低,差异有统计学意义(t=25.209,23.302,均P<0.05);HFpEF患者血清miR-146a与IRAK-1 mRNA水平呈负相关(r=-0.473,P<0.001),血清miR-146a与ET-1,LVEDD,LAD,LVMI呈正相关(r=0.501,0.556,0.391,0.601,均P<0.001),与血清NO,LVEF,E/A呈负相关(r=-0.453,-0.623,-0.613,均P<0.001);IRAK-1 mRNA与血清ET-1,LVEDD,LAD,LVMI呈负相关(r=-0.369,-0.478,-0.551,-0.457,均P<0.001),与血清NO,LVEF,E/A呈正相关(r=0.447,0.605,0.567,均P<0.001)。血清miR-146a,IRAK-1联合诊断HFpEF的AUC显著高于miR-146a,IRAK-1单独诊断(Z=2.122,2.067,P=0.033,0.038)。结论HFpEF患者血清miR-146a表达水平升高,IRAK-1表达水平降低,与血管内皮功� 展开更多

关键词 射血分数保留性心力衰竭 微小核糖核酸-146a 白介素1受体相关激酶1 血管内皮功能 心室重构

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丁酸钠下调IRAK1改善肠易激综合征内脏高敏感 被引量：5

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作者 李竹青 张文雪 +4 位作者 李理想 王鹏 于岩波 左秀丽 李延青 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2018年第9期23-28,共6页

目的探究丁酸钠改善肠易激综合征(IBS)内脏高敏感性机制。方法纳入27例腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者及22例对照共49例参与者,免疫组化检测肠上皮IRAK1蛋白表达量,Spearman秩和检验分析IRAK1蛋白表达与腹痛程度和频率评分相关性。2,4,6... 目的探究丁酸钠改善肠易激综合征(IBS)内脏高敏感性机制。方法纳入27例腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者及22例对照共49例参与者,免疫组化检测肠上皮IRAK1蛋白表达量,Spearman秩和检验分析IRAK1蛋白表达与腹痛程度和频率评分相关性。2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠建立IBS疾病动物模型,丁酸钠灌肠干预,结肠扩张实验观察内脏敏感性变化,ELISA检测结肠IRAK1蛋白表达水平,Spearman秩和检验分析动物结肠IRAK1表达与内脏疼痛阈值相关性。以IL-33、丁酸钠干预HT-29细胞,Western blotting观察IRAK1蛋白表达变化。结果 IBS-D患者结肠上皮IRAK1蛋白表达高于对照组,结肠上皮IRAK1表达水平与腹痛程度评分呈正相关(r=0.676,P<0.001),与腹痛频率评分呈正相关(r=0.725,P<0.001)。丁酸钠干预可降低IBS动物结肠IRAK1蛋白表达、提高内脏疼痛阈值,动物结肠IRAK1蛋白表达与内脏疼痛阈值呈负相关(r=-0.655,P<0.001)。IL-33可使细胞IRAK1蛋白表达上调,丁酸钠预处理可减弱此效应。结论丁酸钠可能通过下调IRAK1蛋白表达水平改善IBS内脏高敏感性。 展开更多

关键词 丁酸钠 白介素-1受体相关激酶1 肠易激综合征 内脏高敏感

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miR-146a对食管鳞癌细胞生物学行为的影响及其机制 被引量：3

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作者 谢文英 杨升 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期912-918,共7页

目的探讨miR-146a对食管鳞癌细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡及细胞周期等生物学行为的影响及其机制。方法应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测miR-146a在食管鳞癌细胞株Eca109、KYSE140和KYSE150中的表达。将miR-146a模拟物转染... 目的探讨miR-146a对食管鳞癌细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡及细胞周期等生物学行为的影响及其机制。方法应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测miR-146a在食管鳞癌细胞株Eca109、KYSE140和KYSE150中的表达。将miR-146a模拟物转染Eca109细胞,上调miR-146a的表达,采用细胞增殖实验检测细胞的增殖能力,Transwell实验检测细胞的侵袭能力,划痕实验检测细胞的迁移能力,流式细胞术检测细胞的凋亡和细胞周期。运用相关生物信息学技术预测miR-146a的靶基因,采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-146a与靶基因白介素1受体相关激酶1(IRAK1)3'端非翻译区(3TTR)的结合情况,RT-qPCR技术和Western blot法分别检测靶基因mRNA和蛋白的表达。结果食管鳞癌Ecal09、KYSE140和KYSE150细胞中miR-146a的相对表达量分别为0.36±0.05、0.16±0.06和0.09±0.02,均低于食管正常上皮细胞HEEC(1.00±0.05,均P 0.01)。miR-146a模拟物转染Ecal09细胞后,细胞的吸光度值、穿膜细胞数[(52±18)个]、划痕减少距离[48h为(25.29±0.77)μm,72h为(30.66±0.91)μm]均明显低于阴性对照组和空白对照组(均P 0.01),早期凋亡率[(6.13±0.91)%]高于阴性对照组[(2.50±0.68)%,P 0.01]和空白对照组[(1.70±0.20)%,P 0.01];G,期细胞百分比[(44.74±6.76)%]较阴性对照组和空白对照组减少(均P 0.05),G2/M期细胞百分比[(41.88±2.88)%]较阴性对照组和空白对照组增多(均P 0.01)。双荧光素酶报告基因实验结果显示,共转染IRAKIWT和miR-146a模拟物组的荧光素酶活性明显低于其他对照组(均P 0.01)。RT-qPCR和Western blot检测结果显示,miK-146a模拟物转染组细胞中IRAKImRNA的表达水平为1.02±0.28,蛋白的表达水平为1.00±0.05,均低于阴性对照组和空白对照组(均/0.01)。结论miR-146a在食管鳞癌细胞株中表达降低,扮演着抑癌基因的角色。miR-146a能抑制食管鳞癌细胞的增殖、侵袭和迁移,促进其凋亡,阻滞细胞周期于G2/M 展开更多

关键词 食管鳞癌 MIR-146A ECA109细胞 生物学行为 白介素1受体相关激酶1

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桂枝挥发油及桂皮醛抗流感病毒的机制研究 被引量：35

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作者 刘蓉 何婷 +3 位作者 曾南 陈恬 苟玲 刘金伟 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1460-1464,共5页

目的考察桂枝挥发油及其主要成分桂皮醛体外对甲型流感病毒鼠肺适应株A/PR/8/34(H1N1)的直接杀灭作用,探讨其抗流感病毒作用机制中Toll样受体7(TLR7)信号通路的作用。方法以流感病毒感染的狗肾传代细胞(MDCK)为载体,测定桂枝挥发油及桂... 目的考察桂枝挥发油及其主要成分桂皮醛体外对甲型流感病毒鼠肺适应株A/PR/8/34(H1N1)的直接杀灭作用,探讨其抗流感病毒作用机制中Toll样受体7(TLR7)信号通路的作用。方法以流感病毒感染的狗肾传代细胞(MDCK)为载体,测定桂枝挥发油及桂皮醛体外抑制流感病毒增殖的半数抑制浓度(IC50)和治疗指数(TI);ELISA法检测MDCK细胞干扰素-β(IFN-β)的分泌;RT-PCR法考察MDCK细胞中Toll样受体3(TLR3)、TLR7、肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF-3)、白介素-1受体相关激酶4(IRAK-4)、IFN-β基因的表达。结果桂枝挥发油及桂皮醛对流感病毒有明显的直接杀灭作用,IC50分别为1.85×10 7、5.77×10 7g/mL,TI分别为27.04、9.51。与病毒组比较,桂枝挥发油和桂皮醛0.25×10 5g/mL显著升高感染甲型流感病毒的MDCK细胞上清液中IFN-β的量(P<0.05),显著上调细胞中TLR7、IRAK-4、IFN-βmRNA表达水平(P<0.05)。结论桂枝挥发油及桂皮醛对流感病毒H1N1的增殖有显著抑制作用,作用机制可能与其激活TLR7信号通路、活化IRAK-4、诱导IFN-β高表达有关。 展开更多

关键词 桂枝挥发油 桂皮醛 流感病毒H1N1 TLR7信号通路 干扰素-Β 白介素-1受体相关激酶4

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白介素1受体相关激酶1在乳腺癌紫杉醇耐受患者治疗中的作用机制研究 被引量：12

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作者 施华球 谢瑞莲 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第2期165-171,共7页

目的探讨白介素1受体相关激酶1(IRAK1)在乳腺癌紫杉醇耐受患者治疗中的作用机制。方法选取2013年5月—2015年9月赣南医学院第一附属医院肿瘤科收集的乳腺组织(对照)及乳腺癌组织,其中对照女性16例,Basal-like型乳腺癌患者38例,Luminal-... 目的探讨白介素1受体相关激酶1(IRAK1)在乳腺癌紫杉醇耐受患者治疗中的作用机制。方法选取2013年5月—2015年9月赣南医学院第一附属医院肿瘤科收集的乳腺组织(对照)及乳腺癌组织,其中对照女性16例,Basal-like型乳腺癌患者38例,Luminal-A型乳腺癌患者25例,Luminal-B型乳腺癌患者31例,HER2过表达型乳腺癌患者31例,三阴乳腺癌患者58例。取对照乳腺组织及乳腺癌组织,采用实时荧光定量PCR(q PCR)检测IRAK1 mRNA的相对表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测炎性因子白介素(IL)-6、IL-8和CXC趋化因子配体1(CXCL-1)表达水平。培养乳腺癌细胞株HMEC、MCF7、MB415、MB436、MB468、BT549、SUM159,采用体外低浓度梯度递增联合大剂量间断冲击方法诱导乳腺癌细胞株产生紫杉醇耐受性,检测未经处理的细胞株和紫杉醇耐受细胞株IRAK1 mRNA相对表达水平。经shRNA或空白序列NC-shRNA转染紫杉醇耐受乳腺癌细胞株,采用q PCR检测增殖相关基因细胞周期蛋白(Cyclin)D1、增殖细胞核抗原(PCNA)和Cyclin A相对表达水平,凋亡相关基因p53、c-myc、Bcl-2、c-erb-2相对表达水平,迁移相关基因Cullin 1、Bcl-6和KLF6相对表达水平,采用ALDEFLUOR实验检测醛脱氢酶(ALDH)活性。结果各类型乳腺癌紫杉醇耐受患者IRAK1 mRNA相对表达水平均高于不耐受患者(P<0.05),三阴乳腺癌紫杉醇耐受患者IRAK1 mRNA相对表达水平均高于其他类型乳腺癌紫杉醇耐受患者(P<0.05)。对照者及各类型乳腺癌紫杉醇耐受患者IL-6、IL-8、CXCL-1表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。紫杉醇耐受的各乳腺癌细胞株IRAK1 mRNA相对表达水平均高于未经紫杉醇处理的细胞株(P<0.05)。经shRNA转染的紫杉醇耐受的各乳腺癌细胞株Cyclin D1、PCNA、Cyclin A相对表达水平均低于经NC-shRNA转染的各乳腺癌细胞株,p53、c-myc、Bcl-2、c-erb-2相对表达水平均高于经NC-shRNA转染的各乳腺癌细胞株 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 抗药性 肿瘤 白介素1受体相关激酶类 细胞增殖 细胞凋亡

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IRAK家族中TIR信号通路的关键因子 被引量：7

9

作者 章卓 万敬员 周岐新 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第z1期76-79,共4页

IRAKs(Interleukin-1 receptor associated kinases,IRAKs)作为TIR信号通路的重要连接体,在调节机体的自身免疫中起着重要的枢纽作用。家族成员包括IRAK1、IRAK2、IRAKM和IRAK4,目前还鉴定出8个剪接异构体。其中IRAK1和IRAK4有激酶活性... IRAKs(Interleukin-1 receptor associated kinases,IRAKs)作为TIR信号通路的重要连接体,在调节机体的自身免疫中起着重要的枢纽作用。家族成员包括IRAK1、IRAK2、IRAKM和IRAK4,目前还鉴定出8个剪接异构体。其中IRAK1和IRAK4有激酶活性,通过与MyD88和TRAF-6连接成复合物启动TLRs/IL-1介导的信号途径;而IRAK2和IRAKM则无激酶活性,对通路起着负调节作用。本文从IRAK的分子特点、作用和机制、与其它因子间联系及相应剪接异构体作一综述。 展开更多

关键词 白介素1受体相关激酶 Toll/白介素-1受体 信号通路 剪接异构体

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益气活血中药黄芪——丹参对脂多糖致急性肺损伤大鼠防治作用的机制研究 被引量：7

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作者 秦丽 窦永起 +1 位作者 李敏 王毓国 《环球中医药》 CAS 2017年第1期2-6,共5页

目的观察益气活血中药黄芪-丹参对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠TLR-4/NF-κB信号通路的影响。方法 SD雄性大鼠40只,随机分成正常对照组、模型对照组、地塞米松组、益气活血中药组,各组10只;... 目的观察益气活血中药黄芪-丹参对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠TLR-4/NF-κB信号通路的影响。方法 SD雄性大鼠40只,随机分成正常对照组、模型对照组、地塞米松组、益气活血中药组,各组10只;除正常对照组气管内滴注生理盐水,其余各组滴注LPS(5 mg/kg)制备ALI模型;造模前后各3天干预组予以2 mL相应药物(益气活血中药0.59 g/mL或地塞米松5 mg/kg),其余组予以等量的生理盐水灌胃;于末次灌胃给药2小时后处死大鼠,免疫组织化学法检测大鼠肺组织中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR-4)、白介素1受体相关激酶1(interleukin-1 receptor-associated kinase-1,IRAK-1)、核转录因子κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)蛋白表达的含量,qPCR测定肺组织中TLR-4、IRAK-1、NF-κB m RNA表达量。结果LPS造模组大鼠肺组织中TLR-4、IRAK-1、NF-κB m RNA表达和蛋白表达均高于正常对照组(P<0.01),且模型对照组高于地塞米松组和中药组(P<0.01);中药组TLR-4、IRAK-1 mRNA表达和蛋白表达量与地塞米松组无明显差异(P>0.05),而NF-κB mRNA表达和蛋白表达量高于地塞米松组(P<0.05)。结论益气活血中药黄芪-丹参对LPS致ALI大鼠的防治作用可能与其下调TLR-4/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 益气活血中药 脂多糖 急性肺损伤 Toll样受体4 白介素1受体相关激酶 核转录因子ΚB

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肝X受体激动剂对脂多糖诱导的炎症反应相关因子IRAK-4和NF-κB的影响 被引量：6

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作者 王丁 苗春木 龚建平 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期293-295,298,共4页

目的:观察在枯否细胞中人工合成的肝X受体激动剂在脂多糖(LPS)诱导的炎症反应中,对白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)和核因子NF-κB的影响。方法:雄性昆明小鼠,用胶原酶原位灌注法分离和培养肝脏Kupffer细胞,获得的细胞随机分为正常... 目的:观察在枯否细胞中人工合成的肝X受体激动剂在脂多糖(LPS)诱导的炎症反应中,对白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)和核因子NF-κB的影响。方法:雄性昆明小鼠,用胶原酶原位灌注法分离和培养肝脏Kupffer细胞,获得的细胞随机分为正常对照组、LPS处理组、LXR人工合成激动剂T0901317处理组和LPS+T0901317共同处理组。实时-聚合酶链式反应和蛋白Western blot检测各组细胞LXR、IRAK-4和NF-κB的mRNA和蛋白表达水平;凝胶电泳迁移率(EMSA)检测NF-κB活性水平。结果:LXR mRNA和蛋白在T0901317组表达都是最高的,而在LPS处理组最低。I-RAK4和NF-κB的mRNA和蛋白水平在LPS处理组最高,联合处理组要低于LPS处理组。NF-κB的活性在LPS最高,联合处理组和T0901317处理组都较LPS组降低。结论:LXR激动剂能有效的上调LXR基因和蛋白水平,同时抑制TLR4信号通路中IRAK-4和NF-κB的mRNA水平和蛋白表达水平,并且能抑制NF-κB的活化。 展开更多

关键词 肝X受体 枯否细胞 白介素-1受体相关激酶-4 核因子-ΚB Toll样受体4

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不同分型急性缺血性脑卒中患者血清OPN、IRAK4和S1P水平及其预后分析

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作者 朱静 连宗德 +3 位作者 陈明 周新艳 李华敏 黄灿 《疑难病杂志》 CAS 2024年第9期1043-1048,共6页

目的探究不同分型急性缺血性脑卒中患者血清骨桥蛋白(OPN)、白介素1受体关联激酶4(IRAK4)和1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平及与改良Rankin量表(mRS)评分的关系。方法选取2022年1月—2023年12月东莞松山湖东华医院神经内科收治的急性缺血性脑卒... 目的探究不同分型急性缺血性脑卒中患者血清骨桥蛋白(OPN)、白介素1受体关联激酶4(IRAK4)和1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平及与改良Rankin量表(mRS)评分的关系。方法选取2022年1月—2023年12月东莞松山湖东华医院神经内科收治的急性缺血性脑卒中患者150例为病例组,根据分型分为大动脉粥样硬化型(n=23)、小动脉闭塞型(n=52)、心源性栓塞型(n=60)、其他病因型(n=11)及不明原因型(n=4)。根据mRS评分分为预后良好亚组(n=117)与预后不良亚组(n=33)。另选取健康志愿者120例纳入健康对照组。采用酶联免疫吸附法检测OPN、IRAK4、S1P水平,记录患者神经功能缺损(NIHSS)评分、mRS评分;Pearson相关性分析NIHSS评分、mRS评分与血清OPN、IRAK4和S1P的相关性;受试者工作特征曲线(ROC)分析血清OPN、IRAK4和S1P对急性缺血性脑卒中患者预后的预测价值。结果与健康对照组比较,病例组血清OPN、IRAK4和S1P水平升高(t/P=25.882/<0.001、14.910/<0.001、50.674/<0.001);不同类型急性缺血性脑卒中患者血清OPN、IRAK4和S1P比较,小动脉闭塞型>心源性栓塞型>其他病因型>大动脉粥样硬化型>不明原因型(F/P=60.344/<0.001、17.798/<0.001、67.339/<0.001、124.678/<0.001);与预后良好亚组比较,预后不良亚组血清OPN、IRAK4和S1P水平、NIHSS评分显著更高(t/P=5.377/<0.001、3.829/<0.001、3.285/<0.001、4.805/<0.001);血清OPN、IRAK4和S1P水平与NIHSS评分、mRS评分均呈正相关(NIHSS评分:r/P=0.459/0.009、0.423/0.017、0.525/<0.001;mRS评分:r=0.493、0.479、0.487,P均<0.001);血清OPN、IRAK4、S1P及三者联合预测急性缺血性脑卒中患者预后价值AUC分别为0.656、0.740、0.804、0.872,三者联合预测急性缺血性脑卒中预后的AUC大于OPN、IRAK4、S1P单独预测(Z/P=3.237/0.001,5.181/0.001,2.018/0.035)。结论急性缺血性脑卒中患者血清OPN、IRAK4和S1P水平升高,且小动脉闭塞型和心源性栓塞型分型OPN、IRAK4、S1P水平和NIHSS评分显 展开更多

关键词 急性缺血性脑卒中 骨桥蛋白 白介素1受体关联激酶4 1-磷酸鞘氨醇 改良Rankin量表评分 神经功能缺损评分 预后

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负性调控因子IRAKM在系统性红斑狼疮免疫调节异常中的作用 被引量：6

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作者 武延格 邱劲军 +2 位作者 刘宏霞 张波 龚宇锋 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1858-1861,共4页

目的:研究白介素-1受体相关激酶-M(IRAKM)在系统性红斑狼疮(SLE)中的表达及其与免疫调节的关系。方法:将103例SLE患者根据其疾病活动度评分(SLEDAI)分为活动期组(55例)和稳定期组(48例),另选40名体检健康者作为对照组;采用实时荧光定量P... 目的:研究白介素-1受体相关激酶-M(IRAKM)在系统性红斑狼疮(SLE)中的表达及其与免疫调节的关系。方法:将103例SLE患者根据其疾病活动度评分(SLEDAI)分为活动期组(55例)和稳定期组(48例),另选40名体检健康者作为对照组;采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测3组外周血单核细胞中IRAKM mRNA的表达量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体水平,免疫散射比浊法测定血清补体C3、C4水平;应用单因素方差分析法分析3组各观察指标的差异,Pearson或Spearman分析IRAKM与SLE自身抗体及补体的相关性。结果:活动期组和稳定期组SLE患者的IRAKM mRNA表达量均明显低于对照组(P<0.05),且活动期组比稳定期组更低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比,活动期组和稳定期组血清抗ds-DNA抗体和抗Sm抗体水平均明显升高(P<0.05),补体C3、C4的水平均明显降低(P<0.05),且活动期组血清自身抗体和补体水平变化较稳定期组更显著(P<0.05);SLE患者的IRAKM mRNA表达量与抗ds-DNA抗体和抗Sm抗体水平呈负相关(P<0.05),与补体C3、C4水平呈正相关(P<0.05)。结论:IRAKM负性调控参与SLE的免疫调节过程,其表达水平与SLE病情活动程度密切相关。 展开更多

关键词 系统性红斑狼疮 白介素-1受体相关激酶-M 免疫调节

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急性缺血性脑卒中患者血清IRAK4、ARG1、UCH-L1的表达及其预测价值 被引量：1

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作者 李桂芬 朱色营 葛永翔 《中国疗养医学》 2023年第8期873-877,共5页

目的分析急性缺血性脑卒中患者血清白介素1受体关联激酶4(IRAK4)、重组人精氨酸酶1(ARG1)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)的表达及其预测价值。方法选取2021年7月至2022年7月周口东新医院收治的52例急性缺血性脑卒中患者为研究组,另选... 目的分析急性缺血性脑卒中患者血清白介素1受体关联激酶4(IRAK4)、重组人精氨酸酶1(ARG1)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)的表达及其预测价值。方法选取2021年7月至2022年7月周口东新医院收治的52例急性缺血性脑卒中患者为研究组,另选取同期于周口东新医院进行健康体检的志愿者50例为对照组。检测两组IRAK4、ARG1、UCH-L1水平。结果与对照组相比,研究组IRAK4(310.44±40.36)μg/L VS(360.59±52.88)μg/L、ARG1(80.59±9.01)ng/mL VS(109.58±11.73)ng/mL、UCH-L1(0.90±0.11)μg/L VS(1.62±0.20)μg/L水平较高(P<0.05)。与研究组轻度患者相比,中度、重度患者IRAK4(340.55±48.36)μg/L VS(359.73±50.93)μg/L VS(385.83±53.79)μg/L、ARG1(92.36±10.37)ng/mL VS(106.88±11.50)ng/mL VS(135.52±12.59)ng/mL、UCH-L1(1.21±0.16)μg/L VS(1.60±0.19)μg/L VS(2.14±0.23)μg/L水平较高(P<0.05);与中度患者相比,重度患者IRAK4(359.73±50.93)μg/L VS(385.83±53.79)μg/L、ARG1(106.88±11.50)μg/L VS(135.52±12.59)μg/L、UCH-L1(1.60±0.19)μg/L VS(2.14±0.23)μg/L水平较高(P<0.05)。结论急性缺血性脑卒中患者IRAK4、ARG1、UCH-L1表达较高,且随病情严重程度的加重、预后不良的发生,IRAK4、ARG1、UCH-L1表达水平升高加剧,IRAK4、ARG1、UCH-L1三者联合检测对急性缺血性脑卒中患者预后不良的预测价值较高。 展开更多

关键词 急性缺血性脑卒中 白介素1受体关联激酶4 重组人精氨酸酶1 泛素羧基末端水解酶L1 预后

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白细胞介素-1受体相关激酶-4短发夹RNA阻断库普弗细胞激活效应的实验研究 被引量：4

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作者 刘作金 李生伟 +5 位作者 刘长安 游海波 彭勇 李旭宏 陈先锋 龚建平 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期819-822,共4页

目的探讨以白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)特异性短发夹RNA(shRNA)阻断内毒素诱导的库普弗细胞(KCs)激活效应的可行性。方法构建两对表达IRAK-4-shRNA的阳性载体质粒(pSⅡRAK-4-A,pSⅡRAK-4-B)及一对阴性载体质粒(pSⅡRAK-4-C)。... 目的探讨以白细胞介素-1受体相关激酶-4(IRAK-4)特异性短发夹RNA(shRNA)阻断内毒素诱导的库普弗细胞(KCs)激活效应的可行性。方法构建两对表达IRAK-4-shRNA的阳性载体质粒(pSⅡRAK-4-A,pSⅡRAK-4-B)及一对阴性载体质粒(pSⅡRAK-4-C)。分离培养小鼠KCs,分为正常对照组,RNA干扰(RNAi)对照组(转染pSⅡRAK一4 C)与RNAi抑制组(转染pSⅡRAK-4-A, pSⅡRAK-4-B)。质粒转染后24 h,加入0.1 μg/ml脂多糖(LPS)。6 h后,蛋白免疫印迹法及逆转录-聚合酶链反应测定IRAK-4蛋白和mRNA表达水平;酶联免疫吸附法检测0、1、3、6、12 h后KCs的核因子- κB(NF-κB)活性及培养上清液中肿瘤坏死因子α含量。结果RNAi抑制组IRAK-4表达水平,以及LPS刺激后NF-κB活性、肿瘤坏死因子α峰值均明显低于正常对照组和RNAi对照组,t值分别为22.50, 4.18及958.49,P<0.01;尤其是pSⅡRAK-4-A组,抑制效果明显优于pSⅡRAK-4-B,t值分别为12.60, 3.36及256.39,P<0.01。结论以IRAK-4为靶点的shRNA能有效的阻断内毒素诱导的KCs激活效应。 展开更多

关键词 库普弗细胞 内毒素类 白介素-1受体相关激酶-4 RNA干扰 白细胞介素-1受体 短发夹RNA 细胞激活 相关激酶 阻断 脂多糖(LPS)

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急性缺血性脑卒中患者血清IRAK4的表达及与功能预后的相关性 被引量：3

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作者 田章林 龙波 +2 位作者 熊密 董语涵 魏有东 《中国实用神经疾病杂志》 2022年第10期1189-1195,共7页

目的探究急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清白介素1受体关联激酶4(IRAK4)浓度及其与疾病严重程度、患者功能预后的相关性。方法纳入2020-09—2021-02于重庆医科大学附属第一医院神经内科住院的发病时间在72 h内的AIS患者(AIS组)134例及健... 目的探究急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清白介素1受体关联激酶4(IRAK4)浓度及其与疾病严重程度、患者功能预后的相关性。方法纳入2020-09—2021-02于重庆医科大学附属第一医院神经内科住院的发病时间在72 h内的AIS患者(AIS组)134例及健康对照者(HC组)31例,使用急性IS Org 10172治疗试验(TOAST)分型标准将AIS组患者分为5个亚组,所有受试者第2天清晨空腹抽取外周静脉血。收集并分析2组基线资料和临床资料,基线资料包括受试者性别、年龄、饮酒史、吸烟史等,临床资料包括美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、实验室生化指标等。使用酶联免疫吸附分析试剂盒测定血清中IRAK4的浓度,分析5个亚组血清IRAK4是否存在统计学差异及IRAK4与NIHSS评分是否具有相关性,通过受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评估IRAK4对缺血性脑卒中的预测价值。使用改良Rankin量表(mRS)评估3个月后AIS患者的功能预后,以AIS患者功能预后为因变量,根据单因素分析中的变量(P<0.05)对AIS患者功能预后的影响因素进一步行多因素Logistic回归分析。结果AIS组与HC组受试者性别、年龄、饮酒史、吸烟史、高脂血症、冠心病差异均无统计学意义(均P>0.05)。与HC组相比,AIS组患者血清IRAK4浓度显著升高[(364.69±43.32)μg/L vs(323.05±48.31)μg/L,P<0.05];经ROC曲线分析,IRAK4的AUC值为0.728(95%CI:0.628~0.827,P<0.01),最佳截断值为303.4μg/L,约登指数为0.384,灵敏度和特异度分别为93.3%和45.2%。血清IRAK4浓度与入院NIHSS评分无相关性(r=0.079,P=0.365)。AIS患者5个亚组之间血清IRAK4浓度差异无统计学意义(P>0.05)。与预后良好组相比,预后不良组血清IRAK4浓度无统计学差异[(368.62±41.05)μg/L vs(361.95±44.88)μg/L,P=0.382]。结论IRAK4在AIS患者血清中表达增加,或许可作为早期识别和诊断AIS的生物学指标之一,但与患者疾病严重程度及功能预后无相关� 展开更多

关键词 急性缺血性脑卒中 白介素1受体关联激酶4 血清 疾病严重程度 功能预后 相关性

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miR-146a激动剂对大鼠神经病理性疼痛行为学和IRAK1、TRAF6表达的影响 被引量：3

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作者 王之遥 申乐 +3 位作者 魏敏 丘玥 马超 黄宇光 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2015年第6期406-410,416,共6页

目的：探讨miR-146a激动剂（agomiR-146a）经鞘内给药对大鼠神经病理性疼痛的影响.方法：雌性SD大鼠16只,体重200～250g,采用随机数字表法随机分为对照组（n=8）和agomiR-146a组（n=8）,两组均行双侧坐骨神经结扎手术,于手术当天及术后... 目的：探讨miR-146a激动剂（agomiR-146a）经鞘内给药对大鼠神经病理性疼痛的影响.方法：雌性SD大鼠16只,体重200～250g,采用随机数字表法随机分为对照组（n=8）和agomiR-146a组（n=8）,两组均行双侧坐骨神经结扎手术,于手术当天及术后第3、5、7、10天分别经鞘内注射体积为15 μl的agomiR-对照组或agomiR-146a（5nmol溶于生理盐水）,于术前及术后第1、3、7、14天进行动物行为学评估,观察大鼠对机械和热刺激的反应.实时定量PCR法检测术后第14天大鼠L4～6背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）中miR-146a、白介素1受体相关激酶（interleukin-1receptor-associated kinase 1,IRAK1）、肿瘤坏死因子受体相关因子6（tumor necrosis factor-associated factor 6,TRAF6）的mRNA表达水平;Western-blot法检测IRAK1及TRAF6蛋白表达水平变化.结果：agomiR-146a组大鼠缩足反射热辐射潜伏期自建模后3天显著增加,而缩足反射机械刺激阈值在建模后7和14天比对照组明显升高（P＜0.05）.与对照组相比,术后14天agomiR-146a组miR-146a表达显著上调（P＜0.05）,IRAK1、TRAF6的mRNA表达水平下降（P＜0.05）;agomiR-146a组IRAK1、TRAF6蛋白水平亦明显降低（P＜0.05）.结论：miR-146a激动剂agomiR-146a经鞘内给药可以减轻大鼠神经病理性疼痛,可能为治疗神经病理性疼痛提供新的靶点. 展开更多

关键词 神经病理性疼痛 miR-146a激动剂 白介素1受体相关激酶 肿瘤坏死因子受体相关因子6 双侧坐骨神经结扎 IRAK1 TRAF6

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miR-485-5p通过靶向白介素-1受体关联激酶4调控巨噬细胞炎症反应

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作者 郑锡铭 徐雪勤 +3 位作者 张爱荣 杨喜永 赵小燕 陈仪 《中国卫生检验杂志》 CAS 2023年第22期2761-2765,共5页

目的探究miR-485-5p对白介素-1受体关联激酶4(IRAK-4)的靶向作用,研究其在巨噬细胞模型炎症反应中的调控作用。方法合成miR-485-5p模拟物(mimics)及其抑制剂(inhibitors),分别转染HEK-293T细胞,RT-PCR检测miR-485-5p的表达水平。根据mi... 目的探究miR-485-5p对白介素-1受体关联激酶4(IRAK-4)的靶向作用,研究其在巨噬细胞模型炎症反应中的调控作用。方法合成miR-485-5p模拟物(mimics)及其抑制剂(inhibitors),分别转染HEK-293T细胞,RT-PCR检测miR-485-5p的表达水平。根据miRNA靶向作用预测数据分析选定IRAK-4作为研究的靶基因,构建IRAK-43'UTR及其突变体萤火虫-海肾双荧光素酶报告基因系统,通过检测在细胞模型中过表达/抑制表达miR-485-5p后对荧光素酶活力的影响,验证miR-485-5p与IRAK-4之间的靶向关系,Westernblot检测IRAK-4蛋白质表达水平。构建巨噬细胞模型,将miR-485-5pmimics及inhibitors分别转染巨噬细胞,RT-PCR检测靶基因IRAK-4mRNA的表达水平,ELISA检测上清中下游致病因子IL-6、IL-17、IL-18的表达。结果通过实验证实miR-485-5p与IRAK-4存在靶向作用。细胞模型中,与对照组相比,转染miR-485-5pmimics后miR-485-5p表达水平升高了17.15倍(P<0.01),转染miR-485-5pinhibitors后miR-485-5p表达水平降低了79.80%(P<0.05)。过表达miR-485-5p后明显抑制IRAK-4的蛋白水平表达及mRNA相对含量,抑制下游炎性因子IL-6、IL-17、IL-18的表达(P<0.05);抑制表达miR-485-5p,则上调IRAK-4的蛋白水平及mRNA相对含量,可显著提高IL-6、IL-17、IL-18的释放(P<0.05)。结论证实miR-485-5p可以通过对靶向IRAK-4的特异性序列,调控下游炎性细胞因子的表达,进而调控细胞的炎症反应。 展开更多

关键词 miR-485-5p 白介素-1受体关联激酶4 人单核细胞白血病细胞系

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miR-146b调控甲状腺乳头状癌细胞生物学行为的机制研究 被引量：2

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作者 方燕 郑旭旭 李丽燕 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2022年第1期58-63,共6页

目的探讨miR-146b在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)细胞增殖、转移和凋亡中的作用及相关机制。方法qRT-PCR检测miR-146b在PTC细胞(NPA、GLAG-66、ONCNO-DG1和B-CPAP)和正常人甲状腺细胞系HTori3中的表达水平。miR-146... 目的探讨miR-146b在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)细胞增殖、转移和凋亡中的作用及相关机制。方法qRT-PCR检测miR-146b在PTC细胞(NPA、GLAG-66、ONCNO-DG1和B-CPAP)和正常人甲状腺细胞系HTori3中的表达水平。miR-146b抑制剂转染B-CPAP细胞后,通过qRT-PCR检测其抑制效率,利用MTT实验、Transwell实验和流式细胞术分别检测miR-146b对PTC细胞增殖、侵袭能力及凋亡率的影响。SiRNA-IRAK1转染B-CPAP细胞后,利用MTT实验、细胞划痕实验和流式细胞术分别检测IRAK1对PTC细胞增殖率、转移及凋亡率的影响。利用生物信息学软件预测miR-146b的靶基因白介素1关联受体激酶1(interleukin-1 receptor-associated kinases,IRAK1),并通过双荧光素报告基因实验验证miR-146b对IRAK1的调控作用。应用SPSS 20.0软件进行分析,组间对比采用两独立样本t检验。结果qRT-PCR结果表明,与正常细胞HTori3相比,miR-146b在NPA87、KAT-5、FTC-133和B-CPAP细胞系中表达显著升高,尤以B-CPAP较高[相对表达量1 vs(1.61±0.11)、(1.92±0.21)、(1.93±0.22)、(2.43±0.31),P<0.05]。miR-146b抑制剂转染后可显著降低B-CPAP细胞中miR-146b的表达水平[相对表达量1 vs(0.41±0.12,P<0.01]。MTT结果发现,miR-146b抑制剂可抑制B-CPAP细胞的增殖能力[相对增殖率值1.00 vs(0.52±0.12)、(0.56±0.11)、(0.62±0.12),P<0.05]。流式细胞仪检测发现,miR-146b抑制剂可促进B-CPAP细胞的凋亡能力[(3.74%±0.12%)vs(7.62%±0.21%),P<0.05]。Transwell结果表明,miR-146b抑制剂可减弱B-CPAP细胞的侵袭能力[侵袭细胞数目(280.00±67.00)vs(82.00±32.00),P<0.05]。转染入siRNA-IRAK1后,B-CPAP细胞增殖率显著升高[MTT实验,相对增殖率1 vs(2.11±0.21)、(2.33±0.18)、(2.21±0.16)]、转移能力增强[细胞划痕实验,24 h相对迁移率(0.58%±0.11%)vs(0.81%±0.21%)]且细胞凋亡率显著降低[流式细胞术,相对凋亡率(6.96%±1.12%)vs(24.30±1.52%),P<0.05]。双荧光素酶报告基因结果显示,IRAK1 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 miR-146b 转移 靶基因白介素1关联受体激酶1

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中国人群白介素1受体相关激酶4基因多态性与脓毒症易感性的相关性研究 被引量：3

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作者 方宇 张璐 +5 位作者 周钢桥 曾昭书 王志富 罗志毅 李垒 刘保池 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期385-391,共7页

目的探讨白介素1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK4)多态性位点与脓毒症发生风险及疾病严重程度的关联性。方法采用Hapmap单倍型标签SNPs(htSNPs)策略和SNPstream分型方法,对255例脓毒症患者和260例对照... 目的探讨白介素1受体相关激酶4(interleukin-1 receptor-associated kinase 4,IRAK4)多态性位点与脓毒症发生风险及疾病严重程度的关联性。方法采用Hapmap单倍型标签SNPs(htSNPs)策略和SNPstream分型方法,对255例脓毒症患者和260例对照个体进行分型。采用Logistic回归分析,校正性别、年龄、吸烟和饮酒、慢性病状态、A-PACHEⅡ评分和脓毒症病因等混杂因素的影响,评价IRAK4多态性位点与脓毒症的发生风险,以及脓毒症性休克、死亡和多器官功能障碍的遗传相关性。结果 IRAK4基因在中国人群中共捕获6个htSNPs。rs4251431 G/T,rs4251460A/C,rs4251513 G/C和rs4251545 G/A最终用于分型研究。4个htSNPs位点在病例和对照组中的基因型分布均呈Hardy-Weinberg平衡状态。IRAK4多态性位点及单倍体与脓毒症的发生风险和疾病严重程度均无明显相关性。结论在中国人群中,IRAK4基因多态性位点在脓毒症的发生、发展和病程转归中可能不发挥重要作用。 展开更多

关键词 白介素1受体相关激酶4 脓毒症 单倍型标签单核苷酸多态性 连锁不平衡 遗传关联

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