G蛋白耦联雌激素受体在癌症相关成纤维细胞中的活化对乳腺癌转移的作用及其中药干预研究 被引量：3

1

作者 何悦双 刘姣 +3 位作者 颜倩 杨佳迪 陈梦 赵丕文 《世界中医药》 CAS 2023年第12期1759-1765,共7页

乳腺癌的转移是其临床治疗面临的重点和难点,其侵袭性的高低受周围基质的影响很大。癌症相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤基质的重要成分,同时也是新型膜雌激素受体——G蛋白耦联雌激素受体(GPER)阳性细胞。研究表明,GPER可能是作用于癌细胞... 乳腺癌的转移是其临床治疗面临的重点和难点,其侵袭性的高低受周围基质的影响很大。癌症相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤基质的重要成分,同时也是新型膜雌激素受体——G蛋白耦联雌激素受体(GPER)阳性细胞。研究表明,GPER可能是作用于癌细胞与肿瘤微环境(TM)的多种重要传导因子之间的关键交叉点,GPER在CAFs中活化对乳腺癌发生、发展和转移过程中发挥着重要的作用。多种中药单体的抗乳腺癌作用也与其靶向激活CAFs中的GPER通路是相关的。现就GPER在CAFs中的活化机制及其对乳腺癌转移的作用、中药单体对该过程的干预研究进行综述,以期为寻找乳腺癌治疗的新靶点、拓展乳腺癌症治疗策略提供思路。 展开更多

关键词 乳腺癌 癌症相关成纤维细胞 G蛋白耦联雌激素受体 信号转导 信号通路 肿瘤微环境 癌症转移 中药单体

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癌症相关成纤维细胞通过转移外泌体LncRNANEAT1促进骨肉瘤对TRAIL耐药性研究

2

作者 李骏宇 孙贵才 《中华转移性肿瘤杂志》 2024年第1期42-48,共7页

目的探索癌症相关成纤维细胞(CAFs)通过转移外泌体长链非编码RNA NEAT1(LncRNANEAT1)促进骨肉瘤对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)耐药性机制。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测骨肉瘤亲本细胞和TRAIL耐药细胞中LncRNANEAT1的表... 目的探索癌症相关成纤维细胞(CAFs)通过转移外泌体长链非编码RNA NEAT1(LncRNANEAT1)促进骨肉瘤对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)耐药性机制。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测骨肉瘤亲本细胞和TRAIL耐药细胞中LncRNANEAT1的表达水平;TUNEL实验检测敲低LncRNANEAT1对骨肉瘤细胞TRAIL耐药性影响;Western blot检测正常成纤维细胞(NFs)和CAFs中的Fibronectin和a-SMA蛋白表达;qRT-PCR检测NFs和CAFs中的LncRNANEAT1的表达。使用NFs和CAFs的条件培养基处理骨肉瘤细胞, TUNEL实验检测骨肉瘤细胞对TRAIL敏感性的变化, Western blot检测ROCK2蛋白的表达;使用LncBase数据库和双荧光素酶报告基因实验分析了与LncRNANEAT1和ROCK2潜在结合的miRNAs。结果与骨肉瘤亲本细胞相比, 骨肉瘤TRAIL耐药的细胞中LncRNANEAT1的表达显著增加。敲低LncRNANEAT1 TRAIL耐药性被逆转。与NFs相比, CAFs中fibronectin和α-SMA蛋白表达显著增加, LncRNANEAT1的表达也明显增加。CAFs条件培养基处理的骨肉瘤细胞对TRAIL敏感性下降, 且ROCK2蛋白表达增加。LncRNANEAT1可吸附miR-142-3p上调ROCK2的表达。结论 CAFs通过转移外泌体LncRNANEAT1吸附miR-142-3p进而上调ROCK2的表达, 增强骨肉瘤细胞对TRAIL的耐药性。 展开更多

关键词 骨肉瘤 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体耐药 癌症相关成纤维细胞 长链非编码RNA

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胰腺癌中癌症相关成纤维细胞的研究进展

3

作者 李佳成 王拥卫 《中国医师杂志》 CAS 2024年第8期1265-1268,共4页

胰腺癌是一种预后极差的消化系统恶性肿瘤,具有早期诊断率低、可行手术率低、治疗成功率低的特点,多数患者发现时即为晚期。由于其可行手术率低,化疗和免疫治疗为胰腺癌的重要治疗手段。但胰腺癌的细胞外基质(ECM)形成了特殊的物理和代... 胰腺癌是一种预后极差的消化系统恶性肿瘤,具有早期诊断率低、可行手术率低、治疗成功率低的特点,多数患者发现时即为晚期。由于其可行手术率低,化疗和免疫治疗为胰腺癌的重要治疗手段。但胰腺癌的细胞外基质(ECM)形成了特殊的物理和代谢屏障,降低了化疗和免疫治疗的效果。癌症相关成纤维细胞(CAF)是细胞外基质中的促肿瘤细胞,是新型的抗肿瘤干预靶点。然而由于缺乏特异性标记物,且CAF各亚型之间存在未知的差异,使得相关的临床实验受到阻碍。本文对CAF的起源和功能多样性进行综述,探讨CAF与胰腺癌的临床进展及治疗策略。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 癌症相关成纤维细胞

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结直肠癌细胞通过激活成纤维细胞的ERK通路诱导癌症相关成纤维细胞的形成 被引量：2

4

作者 邓婷 杜伯雨 郗雪艳 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期943-951,共9页

目的探究结直肠癌(CRC)细胞(HCT116、Caco-2)条件培养基促进癌症相关成纤维细胞(CAFs)形成的机制,为CRC治疗提供新的思路。方法将对数生长期的人正常结直肠成纤维细胞(CCD-18Co)分为对照组、HCT116细胞条件培养基处理组(HCT116-CM组)、C... 目的探究结直肠癌(CRC)细胞(HCT116、Caco-2)条件培养基促进癌症相关成纤维细胞(CAFs)形成的机制,为CRC治疗提供新的思路。方法将对数生长期的人正常结直肠成纤维细胞(CCD-18Co)分为对照组、HCT116细胞条件培养基处理组(HCT116-CM组)、Caco-2细胞条件培养基处理组(Caco-2-CM组)、300 nmol/L ERK抑制剂SCH772984组(iERK组)、HCT116-CM联合ERK抑制剂组(HCT116-CM+iERK组)、Caco-2-CM联合ERK抑制剂组(Caco-2-CM+iERK组)。采用RT-PCR和细胞免疫荧光检测CAFs相关分子标志物表达水平;利用RTCA、克隆形成和创伤愈合实验测定细胞增殖、克隆形成和迁移能力;Western blot检测HCT116-CM和Caco-2-CM激活的成纤维细胞信号通路,同时检测相应信号通路阻断后CAFs形成情况。结果HCT116-CM和Caco-2-CM可上调CCD-18Co中CAFs标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)、纤连蛋白(FN)和转化生长因子-β(TGF-β)的mRNA表达水平并促进成纤维细胞向CAFs转化(P<0.05)。HCT116-CM和Caco-2-CM促进CCD-18Co细胞的增殖、克隆形成和迁移(P<0.05)。HCT116-CM和Caco-2-CM增强CCD-18Co细胞中α-SMA蛋白的表达和ERK磷酸化修饰水平(P<0.05),ERK抑制剂SCH772984可抑制α-SMA的表达并抑制CRC细胞条件培养基的促CAFs形成作用(P<0.05)。结论CRC细胞可通过激活成纤维细胞的ERK通路诱导CRC相关CAFs的形成。 展开更多

关键词 肿瘤微环境 结直肠癌 癌症相关成纤维细胞 ERK

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癌症相关成纤维细胞在卵巢癌中的研究进展

5

作者 许媛策 尤师静 +1 位作者 韩侠慧 姚勤 《医学综述》 CAS 2024年第2期187-192,共6页

卵巢癌是妇科肿瘤中患者死亡的主要原因,临床诊断较晚且预后不良。卵巢癌的发生发展是由卵巢癌实质细胞及周围的肿瘤微环境(TME)交互作用产生的,TME在促进癌症进展和转移方面起着至关重要的作用。而癌症相关成纤维细胞(CAFs)是TME中的... 卵巢癌是妇科肿瘤中患者死亡的主要原因,临床诊断较晚且预后不良。卵巢癌的发生发展是由卵巢癌实质细胞及周围的肿瘤微环境(TME)交互作用产生的,TME在促进癌症进展和转移方面起着至关重要的作用。而癌症相关成纤维细胞(CAFs)是TME中的主要成分之一,其通过细胞直接接触、分泌细胞因子或改造基质成分发挥作用,从而促进卵巢癌细胞的增殖、侵袭迁移、免疫逃逸及耐药等。此外,卵巢癌中CAFs的异质性及免疫抑制作用为靶向治疗卵巢癌提供了新的思路和方案。 展开更多

关键词 卵巢癌 癌症相关成纤维细胞 肿瘤微环境 靶向治疗

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幽门螺杆菌感染诱导的癌症相关成纤维细胞对胃上皮-间质转化影响的研究进展

6

作者 李逸粼 郑丽飞 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期547-560,共14页

幽门螺杆菌是一种能够在胃黏膜中定植的革兰氏阴性杆菌。幽门螺杆菌可诱导胃部产生癌症相关成纤维细胞。幽门螺杆菌的毒力因子以及癌症相关成纤维细胞可引发上皮-间质转化,导致局部炎症、胃黏膜损伤和慢性胃炎的发生。本文重点综述了幽... 幽门螺杆菌是一种能够在胃黏膜中定植的革兰氏阴性杆菌。幽门螺杆菌可诱导胃部产生癌症相关成纤维细胞。幽门螺杆菌的毒力因子以及癌症相关成纤维细胞可引发上皮-间质转化,导致局部炎症、胃黏膜损伤和慢性胃炎的发生。本文重点综述了幽门螺杆菌感染后癌症相关成纤维细胞介导的胃部上皮-间质转化的分子机制,为未来治疗幽门螺杆菌感染相关性胃癌的潜在分子靶点和策略提供新的见解。 展开更多

关键词 幽门螺杆菌 癌症相关成纤维细胞 上皮-间质转化 转化生长因子Β PI3K-AKT

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奥沙利铂在胃癌耐药性中的研究进展

7

作者 王立康 韩澳迎 张丽娜 《广东化工》 CAS 2024年第15期93-94,89,共3页

胃癌是全世界最常见的癌症死亡原因之一,由于东西方国家的肿瘤生物学差异,确定统一的治疗标准十分困难,目前尚无治疗晚期胃癌的标准方案,全身化疗、放疗、手术、免疫治疗、靶向治疗等均已证实对胃癌有效。早期胃癌的主要治疗方法是内镜... 胃癌是全世界最常见的癌症死亡原因之一,由于东西方国家的肿瘤生物学差异,确定统一的治疗标准十分困难,目前尚无治疗晚期胃癌的标准方案,全身化疗、放疗、手术、免疫治疗、靶向治疗等均已证实对胃癌有效。早期胃癌的主要治疗方法是内镜下切除,晚期胃癌采用联合化疗方案治疗。随着细胞毒性药物和分子靶向药物的快速发展,晚期胃癌姑息性化疗取得了一定进展,晚期胃癌患者的中位生存期延长至一年左右。奥沙利铂与其他药联合被认定是晚期胃癌一线化疗的新选择,由于不确定的疗效、安全性问题及肿瘤耐药现象的出现,分子靶向药物在晚期胃癌治疗中的作用有待进一步研究。因此,本文就胃癌治疗过程中奥沙利铂耐药的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 奥沙利铂 胃癌 化疗耐药 甲基转移酶样3 非蛋白质编码RNA 癌症相关成纤维细胞

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癌症相关成纤维细胞在肝细胞癌中的研究进展

8

作者 杨祎杰 王帅 徐骁 《肿瘤防治研究》 CAS 2024年第7期527-534,共8页

肝细胞癌是我国高发病率、高死亡率的癌症之一,其早期临床表现常较隐匿,导致多数患者确诊时已进展至癌症中晚期而错失手术治疗机会。目前对于这部分患者,尽管已有系统性抗肿瘤、局部放疗、介入治疗及肝移植等多种手段,甚至通过新辅助治... 肝细胞癌是我国高发病率、高死亡率的癌症之一,其早期临床表现常较隐匿,导致多数患者确诊时已进展至癌症中晚期而错失手术治疗机会。目前对于这部分患者,尽管已有系统性抗肿瘤、局部放疗、介入治疗及肝移植等多种手段,甚至通过新辅助治疗可以将部分初始不可切除的肝癌转化为可切除肝癌,但仍有许多患者无法从中获益,因此迫切需要寻找新的治疗靶点。癌症相关成纤维细胞(CAFs)是实体肿瘤微环境的主要成分之一,对癌细胞增殖、迁移、侵袭和治疗抵抗等起重要作用。本综述介绍了CAFs的起源及CAFs对肝细胞癌发生和进展等方面的作用机制,阐述了靶向CAFs的潜在治疗策略。 展开更多

关键词 肝细胞癌 癌症相关成纤维细胞 肿瘤微环境 治疗策略

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III型胶原蛋白在乳腺癌中的研究进展

9

作者 刘潇蔚 明佳 《临床医学进展》 2024年第4期2295-2304,共10页

乳腺癌(Breast cancer, BC)于2020年在全球新增癌症病例成为了最常见癌症,且发病率逐年升高。胶原蛋白是构成细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的主要成分,近年来的研究发现III型胶原蛋白(Collagen Type III, COLIII)在乳腺癌的发... 乳腺癌(Breast cancer, BC)于2020年在全球新增癌症病例成为了最常见癌症,且发病率逐年升高。胶原蛋白是构成细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的主要成分,近年来的研究发现III型胶原蛋白(Collagen Type III, COLIII)在乳腺癌的发生、发展过程中发挥重要作用,并对肿瘤微环境(Tumor micro-environment, TME)的维持有重要意义。其中,癌症相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts, CAFs)在建立和重塑ECM结构中扮演关键角色,调控肿瘤细胞通过TME入侵的进程。但由于该体系庞大,通过分泌细胞因子和趋化因子与癌细胞相互作用的机制复杂,各成分及其亚型在癌症进展中的角色尚存争议。本文基于TME在乳腺恶性肿瘤中的研究现状以及作为ECM中重要成分的COLIII的性质结构、形态分布,分析COLIII通过改变ECM的机械力与刚度影响乳腺癌行为的机制,同时充分讨论特殊结构、来源的COLIII在微环境中的不同功能及作用方式,评估其应用于癌症治疗的可能性。 展开更多

关键词 III型胶原蛋白 乳腺癌 细胞外基质 肿瘤微环境 癌症相关成纤维细胞

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癌症相关成纤维细胞的研究进展及其临床应用价值 被引量：5

10

作者 王希君 马洁 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2022年第1期57-62,共6页

肿瘤发生发展是由肿瘤细胞及其周围微环境相互作用共同驱动的。癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的主要成分之一,它与肿瘤细胞和TME中的其他成分建立联系,从而在许... 肿瘤发生发展是由肿瘤细胞及其周围微环境相互作用共同驱动的。癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的主要成分之一,它与肿瘤细胞和TME中的其他成分建立联系,从而在许多类型的癌症中形成了促进肿瘤进展的环境。CAFs通过分泌细胞因子、趋化因子和多种蛋白发挥促肿瘤功能,能够促进肿瘤细胞增殖、转移和侵袭,促进肿瘤耐药,调节免疫细胞活性并抑制抗肿瘤免疫应答。本篇文章回顾了CAFs的来源与功能,并重点介绍了在不同肿瘤中CAFs的分子和功能异质性。最后,也探讨了针对CAFs治疗策略的最新研究进展。 展开更多

关键词 癌症相关成纤维细胞 肿瘤微环境 异质性 靶向治疗

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高迁移率族蛋白B1介导癌症相关成纤维细胞促进结直肠癌转移的机制研究 被引量：1

11

作者 孟凯 鲍慧婧 +4 位作者 亢健 赵云霞 王明玉 李哲 于冰 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2023年第11期654-661,共8页

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)介导癌症相关成纤维细胞(CAFs)活化在结直肠癌转移中的作用。方法从结直肠癌及癌旁组织中,分离提纯癌旁正常成纤维细胞(NFs)和CAFs,分别与人结直肠癌细胞SW480共培养,划痕实验和Transwell侵袭实验检测NF... 目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)介导癌症相关成纤维细胞(CAFs)活化在结直肠癌转移中的作用。方法从结直肠癌及癌旁组织中,分离提纯癌旁正常成纤维细胞(NFs)和CAFs,分别与人结直肠癌细胞SW480共培养,划痕实验和Transwell侵袭实验检测NFs和CAFs对SW480迁移、侵袭的作用。免疫组化法检测HMGB1在结直肠癌、癌旁正常结直肠组织中表达。蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测NFs、CAFs中HMGB1 mRNA和蛋白的表达水平。ELISA法检测上清液中HMGB1表达。应用小干扰RNA(siRNA)技术抑制CAFs细胞内HMGB1基因表达,qRT-PCR和蛋白质印迹法分别检测阴性对照转染组(CAFs-siNC组)与HMGB1-siRNA转染组(CAFs-siHMGB1组)中HMGB1、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)基因和蛋白的表达情况,2组细胞分别与SW480细胞共培养后,划痕实验和Transwell侵袭实验验证HMGB1表达对SW480迁移和侵袭的影响。结果NFs与SW480细胞共培养迁移率为(25.51±46.96)%,侵袭细胞数为(92.97±9.36)个,CAFs与SW480细胞共培养迁移率为(63.38±9.25)%,侵袭细胞数为(129.56±10.93)个,差异均有统计学意义,t值分别为5.665和4.405,P值分别为0.005和0.012。HMGB1在正常结直肠组织中表达较低或不表达,而在结直肠癌组织中高表达。CAFs细胞中HMGB1 mRNA和蛋白表达分别为1.918±0.082和0.834±0.051,细胞上清液HMGB1浓度值为253.538±22.873,均高于NFs细胞,均P<0.05。CAFs-siHMGB1组中HMGB1 mRNA、α-SMA mRNA、HMGB1蛋白、α-SMA蛋白表达分别为0.385±0.038、0.511±0.029、0.649±0.040、0.475±0.039,CAFs-siNC组中分别为1.002±0.051、0.998±0.047、0.964±0.031、0.746±0.047,差异均有统计学意义,均P<0.05。CAFs-siNC与SW480细胞共培养迁移率为(62.99±})%,侵袭细胞数为(125.38±11.54)个,CAFs-siHMGB1与SW480细胞共培养迁移率为(26.22±6.48)%,侵袭细胞数为(83.58±10.51)个,差异均有统计学意义,t值分别为5.522和4.638,P值分别为0.005和0.010。结� 展开更多

关键词 结直肠癌 高迁移率族蛋白B1 癌症相关成纤维细胞 肿瘤侵袭 肿瘤转移

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MFAP5高表达癌症相关成纤维细胞调控AKT通路促进胰腺癌增殖和侵袭作用的研究 被引量：3

12

作者 张震 王洋 王小明 《中国肿瘤外科杂志》 CAS 2022年第2期145-152,共8页

目的探讨微纤丝相关蛋白5(MFAP5)在胰腺癌中的表达以及其对胰腺癌细胞的生物学影响及作用机制。方法收集2019年9月至2021年9月皖南医学院第一附属医院收治的胰腺癌患者73例,qRT-PCR检测MFAP5在胰腺癌组织中的表达。免疫组化检测MFAP5在2... 目的探讨微纤丝相关蛋白5(MFAP5)在胰腺癌中的表达以及其对胰腺癌细胞的生物学影响及作用机制。方法收集2019年9月至2021年9月皖南医学院第一附属医院收治的胰腺癌患者73例,qRT-PCR检测MFAP5在胰腺癌组织中的表达。免疫组化检测MFAP5在20对胰腺癌组织中的表达水平。ELISA检测胰腺癌患者及健康对照血清中MFAP5含量。利用获得的胰腺癌、癌旁新鲜组织,分离和培养肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)和正常成纤维细胞(NFs)。构建MFAP5 siRNA沉默质粒进行CAFs转染。transwell和CCK8检测胰腺癌细胞侵袭和增殖能力的改变。使用重组MFAP5蛋白处理胰腺癌细胞,免疫印迹法检测癌细胞p-AKT与t-AKT的表达。结果免疫组化结果显示,与癌旁组织相比,胰腺癌组织中MFAP5的表达水平升高(P<0.001),且MFAP5在胰腺癌间质中的表达水平较胰腺癌细胞高(P<0.001);采用ELISA法分析MFAP5在血清中的含量,与健康志愿者相比,胰腺癌患者血清中MFAP5的含量升高(P<0.01);qRT-PCR和Western blotting检测结果显示,胰腺癌组织样本中分离的CAFs中MFAP5的表达水平与NFs以及胰腺癌细胞中MFAP5的表达水平比较,MFAP5在CAFs中的表达水平高于其他细胞(P<0.05)。结论MFAP5在胰腺癌CAF中高表达,MFAP5可通过激活AKT通路调控胰腺癌细胞增殖与侵袭,MFAP5的表达水平可作为胰腺癌预后评判的指标。 展开更多

关键词 微纤丝相关蛋白5 胰腺癌 癌症相关成纤维细胞 增殖 侵袭

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癌相关成纤维细胞源性SULF1对非小细胞肺癌细胞生物学行为的影响和机制

13

作者 汤正波 沈玉光 舒德军 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第21期3933-3938,共6页

目的:探讨癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)衍生的硫酸酯酶1(sulfatase1,SULF1)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)进展的影响。方法:从癌旁组织和NSCLC组织中分离正常成纤维细胞(normal fibroblas... 目的:探讨癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)衍生的硫酸酯酶1(sulfatase1,SULF1)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)进展的影响。方法:从癌旁组织和NSCLC组织中分离正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)和CAFs,将NFs-CM和CAFs-CM与NSCLC细胞共培养。干预CAFs中SULF1的表达。CCK8检测细胞增殖,Transwell检测侵袭,Western Blot检测上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin)和Wnt/β-catenin通路核心蛋白(Wnt3、β-catenin)的表达。构建裸鼠成瘤模型,评估CAFs分泌的SULF1对肿瘤生长的影响。结果:与NFs-CM相比,CAFs-CM促进NSCLC细胞增殖、侵袭和EMT(P<0.01)。与CAFs^(si-NC)-CM组相比,CAFs^(si-SULF1)-CM组细胞增殖、侵袭和EMT被抑制(P<0.01)。与CAFs^(vector)-CM组比较,过表达SULF1能够上调Wnt3和β-catenin的表达(P<0.001)。但是CAFs中SULF1过表达对NSCLC细胞的影响被Wnt/β-catenin通路抑制剂部分挽救。体内研究显示,CAFs促进肿瘤生长和Ki67表达,而敲低SULF1则抑制肿瘤生长以及瘤组织中Ki67表达。结论:CAFs来源的SULF1通过激活Wnt/β-catenin通路诱导NSCLC的进展。 展开更多

关键词 癌症相关成纤维细胞 硫酸酯酶1 WNT/Β-CATENIN通路 非小细胞肺癌

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缝隙连接结合蛋白2在胰腺癌相关成纤维细胞中表达和对胰腺癌侵袭、转移的影响

14

作者 刘佳音 刘传江 +3 位作者 付强 罗乾坤 刘攀 张宏伟 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期266-270,共5页

目的探究缝隙连接结合蛋白2(GJB2)在胰腺癌相关成纤维细胞(CAF)的表达和对胰腺癌细胞侵袭和迁移的影响。方法收集河南省人民医院39例胰腺癌标本和其对应癌旁组织,培养原代CAF和正常胰腺成纤维细胞(NF)以及胰腺癌类器官。测序分析CAF与N... 目的探究缝隙连接结合蛋白2(GJB2)在胰腺癌相关成纤维细胞(CAF)的表达和对胰腺癌细胞侵袭和迁移的影响。方法收集河南省人民医院39例胰腺癌标本和其对应癌旁组织,培养原代CAF和正常胰腺成纤维细胞(NF)以及胰腺癌类器官。测序分析CAF与NF基因表达差异。免疫组化染色进行GJB2表达评分,根据病理结果将标本分为T分期>2组和T≤2组,N>0组和N=0组,有神经浸润组和无神经浸润组。采用t检验评估不同分组GJB2表达评分差异,免疫组化染色进行GJB2表达评分,根据病理结果将标本分为T分期>2组和T≤2组,N>0组和N=0组,有神经浸润组和无神经浸润组。使用t检验评估不同分组GJB2表达评分差异,分析GJB2在CAF中表达量与患者预后相关性。设计GJB2过表达序列并构建载体,转染NF,蛋白质印迹法(Western blot)检测转染后NF中GJB2表达量。将GJB2过表达组设为实验组(OE-NF),转染空载质粒NF设为对照组(OE-NC),分别与胰腺癌细胞、胰腺癌类器官共培养,Transwell实验和侵袭胶实验,采用t检验评估两组细胞影响下胰腺癌细胞的转移能力和侵袭能力差异。结果测序结果显示GJB2在CAF表达量高于NF(log2FoldChange:-5.37 pval:1.34e-04<0.05),免疫组织化学结果显示GJB2在T分期>2组表达量(11.310±0.221)较T≤2组(9.261±0.542)明显升高,差异有统计学意义(t=3.99,P<0.01)。N>0组表达量(10.950±0.249)较N=0的组(9.313±0.669)升高,差异有统计学意义(t=2.857,P<0.05)。神经浸润组(11.600±0.193)较无神经浸润组(9.625±0.442)升高,差异有统计学意义(t=4.563,P<0.01)。Kaplan-Meier生存分析结果显示GJB2高表达组患者3年总生存期明显低于低表达组[风险比(HR)=2.50(1.26~4.96),P<0.01]。Transwell迁移实验中OE-NF组穿出数量(20.200±2.417)多于OE-NC组(6.600±1.288,t=4.966,P<0.01),且Transwell侵袭实验中OE-NF组(343.80±19.440)引导肿瘤细胞穿出数量多于OE-NC组(66.380±3.914,t=13.99,P<0.01)。结论GJB2在CAF� 展开更多

关键词 胰腺癌 癌症相关成纤维细胞 缝隙连接结合蛋白2 侵袭

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癌症相关成纤维细胞诱导的上皮间质转化增强肿瘤细胞干性的研究进展 被引量：3

15

作者 覃成禹 陈伟 陈远明 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第20期3811-3815,共5页

在肿瘤细胞干性的获得和维持方面,肿瘤微环境扮演着十分重要的角色。作为其中数量最多的基质细胞,癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)可通过旁分泌信号和改变基质硬度的方式,诱导邻近的肿瘤细胞发生上皮-间质转化... 在肿瘤细胞干性的获得和维持方面,肿瘤微环境扮演着十分重要的角色。作为其中数量最多的基质细胞,癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)可通过旁分泌信号和改变基质硬度的方式,诱导邻近的肿瘤细胞发生上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT),使上皮来源细胞部分或完全地获得间充质表型。当细胞处于EMT进程中的某个过渡阶段时,即可被诱导表达干细胞表型,促进肿瘤的发生与进展。本文主要回顾了CAFs、EMT和肿瘤细胞干性相互之间的关系以及相关分子机制的研究,并尝试论述CAFs诱导肿瘤细胞的EMT增强其细胞干性。 展开更多

关键词 肿瘤微环境 癌症相关成纤维细胞 上皮间质转化 肿瘤干细胞

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脂肪细胞在乳腺癌发生发展中作用的研究进展

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作者 翟亚博 胡浩霖 +1 位作者 王宝偲 韩丽飞 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2023年第12期1050-1054,共5页

脂肪细胞是乳腺的重要组成部分,其中癌症相关脂肪细胞可以促进乳腺癌细胞的增殖和转移。脂肪细胞分泌的脂肪因子通过特异性诱导与促进肿瘤发生相关的转录程序来促进肿瘤细胞的迁移和血管生成。脂肪细胞通过脂质代谢的途径向乳腺癌细胞... 脂肪细胞是乳腺的重要组成部分,其中癌症相关脂肪细胞可以促进乳腺癌细胞的增殖和转移。脂肪细胞分泌的脂肪因子通过特异性诱导与促进肿瘤发生相关的转录程序来促进肿瘤细胞的迁移和血管生成。脂肪细胞通过脂质代谢的途径向乳腺癌细胞提供脂质,促进乳腺癌细胞的代谢重塑。脂肪细胞来源的成纤维细胞具有促进乳腺肿瘤的进展和结缔组织增生的作用,同时脂肪来源的胶原Ⅵ也可以为乳腺癌细胞提供结构支持。本篇综述通过介绍乳腺癌中脂肪细胞的相关作用机制,以及其在乳腺肿瘤微环境及肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移的机制,为探究治疗乳腺癌的新靶点提供思路。 展开更多

关键词 乳腺癌 脂肪细胞 代谢重塑 细胞外代谢重塑 癌症相关成纤维细胞 骨转移

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癌症相关成纤维细胞在恶性血液肿瘤中的研究进展

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作者 刘仪凡 席亚明 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1885-1889,共5页

癌症相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境的关键组成部分,可以分泌多种细胞因子、趋化因子和生长因子,直接和间接地支持癌细胞,也可以通过抑制免疫效应细胞的活性和募集免疫抑制细胞来改变免疫细胞环境,从而使癌细胞逃避免疫监视。CAF已被... 癌症相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境的关键组成部分,可以分泌多种细胞因子、趋化因子和生长因子,直接和间接地支持癌细胞,也可以通过抑制免疫效应细胞的活性和募集免疫抑制细胞来改变免疫细胞环境,从而使癌细胞逃避免疫监视。CAF已被证实与实体瘤的发展、进展和预后不良有关。而CAF在血液系统恶性肿瘤中的作用尚不清楚,本文就CAF在血液系统恶性肿瘤中的最新研究进展作一综述。 展开更多

关键词 癌症相关成纤维细胞 淋巴瘤 白血病 多发性骨髓瘤

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成纤维细胞在肝癌发生发展中的作用 被引量：1

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作者 刘雨 俞星新 +3 位作者 耿志达 陈政良 惠鹏(综述) 梁英健(审校) 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2022年第2期167-172,共6页

肝脏发生纤维化及进一步产生的肝硬化是肝癌发生发展的重要因素。成纤维细胞可以使细胞外基质沉积,而细胞外基质沉积也是肝脏纤维化的标志性改变。成纤维细胞有多种来源,主要是由于肝损伤的性质不同。目前认为成纤维细胞主要来源于肝星... 肝脏发生纤维化及进一步产生的肝硬化是肝癌发生发展的重要因素。成纤维细胞可以使细胞外基质沉积,而细胞外基质沉积也是肝脏纤维化的标志性改变。成纤维细胞有多种来源,主要是由于肝损伤的性质不同。目前认为成纤维细胞主要来源于肝星状细胞(Hepatic stellate cells,HSCs),亦称为Ito细胞。在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的发生发展过程中肝成纤维细胞可以转化为肿瘤相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts,CAFs)。活化的肝星状细胞(Activated HSCs,AHSCs)/CAFs在HCC的发生发展中的作用已经被证实。CAFs是HCC中的肿瘤微环境(The tumor microenvironment,TME)中一组具有不同细胞来源和表型的活化成纤维细胞,与肿瘤的发生发展密切相关。CAFs可能通过分泌多种生长因子和细胞因子,促进细胞外基质重塑、增强肝癌细胞的干性、促进肿瘤耐药、促进肝癌的血管生成和血管生成拟态(Vasculogenic mimicry,Vm)来影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭、血管生成、免疫逃逸和耐药性。由于存在上述特性,CAFs可以作为肿瘤治疗中的理想靶点。在这篇综述中,我们将对HCC中CAFs的最新认识、其细胞起源以及生物学功能进行阐释。 展开更多

关键词 癌症相关成纤维细胞 肝细胞癌 肿瘤微环境 分子靶点

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SACC-83来源的外泌体调节唾液腺间质成纤维细胞表达FAP的实验研究 被引量：1

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作者 宋梦阳 王方圆 +1 位作者 侯晋 殷学民 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期69-73,共5页

目的:研究腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)细胞SACC-83来源的外泌体(exosome,EXO)对人正常唾液腺间质成纤维细胞(human normal salivary gland stromal fibroblasts,hSGSFs)表达成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation pro... 目的:研究腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)细胞SACC-83来源的外泌体(exosome,EXO)对人正常唾液腺间质成纤维细胞(human normal salivary gland stromal fibroblasts,hSGSFs)表达成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)的影响。方法:采用超滤管浓缩与EXO提取试剂盒相结合的方法从SACC-83的培养上清中提取EXO,通过透射电镜及Western Blot对所提取的EXO进行鉴定;将SACC-83来源的EXO用荧光染料PKH67标记后与hSGSFs共培养48 h,采用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)观察hSGSFs对于SACC-83来源的EXO的摄取情况;利用qRT-PCR和Western Blot法检测在SACC-83来源的EXO作用下,hSGSFs中FAP的表达变化。结果:SACC-83培养上清中所提取到的微囊泡直径为30~100 nm,EXO的膜蛋白标记物CD63和TSG101的表达为阳性;携带PKH67荧光标记的EXO可被hSGSFs摄取,并可在mRNA和蛋白水平上调hSGSFs中FAP的表达。结论:SACC-83来源的EXO可被hSGSFs摄取,并可显著上调hSGSFs中FAP的表达。提示ACC可能通过EXO途径促进正常唾液腺间质成纤维细胞向癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAF)的转化。 展开更多

关键词 腺样囊性癌 外泌体 成纤维细胞活化蛋白 癌症相关成纤维细胞

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涎腺腺样囊性癌来源外泌体促进成纤维细胞PD-L1表达

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作者 郑星 徐征丽 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期242-247,共6页

目的:研究涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)来源的外泌体(exosome,EXO)对成纤维细胞PD-L1分子表达的影响。方法:通过EXO分离试剂盒提取SACC-83细胞系来源的外泌体并以电镜鉴定其颗粒大小、密度和表型;使用PKH67... 目的:研究涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)来源的外泌体(exosome,EXO)对成纤维细胞PD-L1分子表达的影响。方法:通过EXO分离试剂盒提取SACC-83细胞系来源的外泌体并以电镜鉴定其颗粒大小、密度和表型;使用PKH67荧光标记后将EXO与成纤维细胞HPLF共孵育,以共聚焦显微镜观察EXO可否被HPLF细胞摄取;将EXO与HPLF细胞共孵育后,全转录组测序检测筛查该细胞中差异表达基因,GO分析结合KEGG富集分析阐明差异表达基因涉及的生物学功能和相关信号通路;使用qPCR、Western blotting和流式细胞术检测肿瘤EXO对HPLF细胞中PD-L1、LAG3和IDO1在mRNA与蛋白水平表达的影响。结果:SACC-83细胞源EXO特异性表达CD63、CD81和TSG101分子,并可被HPLF细胞内吞摄取;EXO处理HPLF细胞后,细胞中PD-L1分子显著上调表达(Fold change=10.19),差异基因显著富集于TNF、NF-κB、cGAS-String等免疫反应信号通路;体外实验证明EXO可以从mRNA和蛋白水平显著促进HPLF细胞中PD-L1的表达(24.7±4.75 vs 1.03±0.11,P<0.05)。结论:涎腺腺样囊性癌SACC-83细胞来源EXO可以促进HPLF细胞中免疫检查点配体PD-L1的表达。 展开更多

关键词 涎腺腺样囊性癌 SACC-83细胞 肿瘤微环境 癌症相关成纤维细胞 HPLF细胞 外泌体 PD-L1

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