癌和抗癌基因产物在软骨肉瘤中的表达及其诊断意义

1

作者 李剑平 蒋化龙 冯传汉 《徐州医学院学报》 CAS 1995年第1期25-26,共2页

利用免疫组化技术观察了ｒａｓ癌基因，Ｐ_（５３）抗癌基因蛋白产物在各种恶性度软骨肉瘤（ＣＨＳ）中的表达情况。结果显示ＣＨＳ中存在Ｐ_（２１）ｒａｓ表达，且在低恶组中阳性率大于高恶组；野生型Ｐ_（５３）基因产物在良性软骨... 利用免疫组化技术观察了ｒａｓ癌基因，Ｐ_（５３）抗癌基因蛋白产物在各种恶性度软骨肉瘤（ＣＨＳ）中的表达情况。结果显示ＣＨＳ中存在Ｐ_（２１）ｒａｓ表达，且在低恶组中阳性率大于高恶组；野生型Ｐ_（５３）基因产物在良性软骨瘤中表达而在ＣＨＳ中其活性丧失，突变型Ｐ_（５３）基因产物在高恶ＣＨＳ中表达强于低恶ＣＨＳ。本研究为提高病理诊断ＣＨＳ的准确性和精确度提供了有价值的依据，为今后建立分子生物诊断标准打下了基础。 展开更多

关键词 软骨 肉瘤 基因诊断 癌基因p21ras 抗癌基因p53

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肾癌组织中ras基因产物p21表达和K－ras基因点突变分析

2

作者 丁强 张元芳 +1 位作者 施达仁 陆洪芬 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 1996年第1期20-23,共4页

目的研究ｒａｓ基因激活在肾癌发生中的意义。方法应用聚合酶链反应－单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和免疫组织化学检测肾癌组织Ｋ－ｒａｓ基因第１２位密码子突变及其基因产物ｐ２１蛋白的表达水平。结果４２例肾癌中６例Ｋ... 目的研究ｒａｓ基因激活在肾癌发生中的意义。方法应用聚合酶链反应－单链构象多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和免疫组织化学检测肾癌组织Ｋ－ｒａｓ基因第１２位密码子突变及其基因产物ｐ２１蛋白的表达水平。结果４２例肾癌中６例Ｋ－ｒａｓ基因第１２位密码子点突变，１９例ｐ２１蛋白阳性表达，正常肾组织和癌旁组织均阴性。ｐ２１表达与肿瘤分期和分级有关。ｐ２１阳性患者的手术后生存率明显低于ｐ２１阴性患者。结论肾癌Ｋ－ｒａｓ基因第１２位密码子点突变并不常见，ｐ２１表达可能成为肾癌恶性程度和预后评价的指标。 展开更多

关键词 肾肿瘤 癌基因 突变 基因表达 免疫组织化学 聚合酶链反应 癌基因蛋白p21(ras)

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凋亡与增殖及其调控基因表达在直肠癌术前放疗前后的对比研究

3

作者 邢力刚 常力方 +4 位作者 于金明 李菁 曹群 张培达 张作兴 《肿瘤防治杂志》 2004年第9期922-924,共3页

目的 :通过检测直肠癌术前放疗患者放疗前后凋亡、增殖指数以及凋亡调控基因表达的变化 ,探讨直肠癌自发性凋亡及放射性凋亡的可能调控机制。方法 :分析 2 3例接受术前放疗的直肠癌患者的临床资料。采用TUNEL法观察放疗前活检标本及放... 目的 :通过检测直肠癌术前放疗患者放疗前后凋亡、增殖指数以及凋亡调控基因表达的变化 ,探讨直肠癌自发性凋亡及放射性凋亡的可能调控机制。方法 :分析 2 3例接受术前放疗的直肠癌患者的临床资料。采用TUNEL法观察放疗前活检标本及放疗后手术切除标本的细胞凋亡情况。免疫组化方法检测所取标本的p5 3、p2 1、PCNA、bcl 2、bax等表达情况。结果 :放疗前活检标本中凋亡指数为 2 8± 1 4,而放疗后标本中凋亡指数为 4 9± 1 3 ,P <0 0 1。放疗后p5 3、p2 1、bcl 2、PCNA染色阳性率较放疗前均下降 ,而bax表达阳性率由放疗前的 3 4 8%上升到放疗后的 65 2 % ,但差异均无统计学意义 ,P >0 0 5。在放疗前活检标本中 ,p5 3 ( -)p2 1( +)组的凋亡指数为 4 2± 1 0 ,高于p5 3 ( +)p2 1( -)组的 2 3± 0 6,P <0 0 5。放疗后手术标本中 ,p5 3 ( -)p2 1( +)组的凋亡指数为 5 8± 1 5 ,高于p5 3 ( +)p2 1( -)组的 4 3±0 6,P <0 0 5。结论 :在直肠癌组织的自发凋亡和放射性凋亡过程中 ,p5 3 /p2 1途径均起到了关键作用 ,bax也可能起到一定的作用。 展开更多

关键词 直肠肿瘤/放射疗法 基因p53 原癌基因蛋白p21(ras) 基因 bcl-2 基因表达 免疫组织化学 脱噬作用

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内蒙古医学院第一附属医院普外科，内蒙古呼和浩特010059 被引量：1

4

作者 高君 赵丽珍 +1 位作者 孔广忠 张海生 《肿瘤防治杂志》 2004年第1期71-72,共2页

目的：探讨细胞周期素(cyclin)D1和rasp21蛋白在胰腺癌中的相互关系。方法：应用免疫组化方法检测cyclin D1和rasp21在胰腺癌中的表达。结果：cyclin D1和rasp21在胰腺癌中的阳性表达率分别为60．0％和72．5％，二者在胰腺癌中的表达差... 目的：探讨细胞周期素(cyclin)D1和rasp21蛋白在胰腺癌中的相互关系。方法：应用免疫组化方法检测cyclin D1和rasp21在胰腺癌中的表达。结果：cyclin D1和rasp21在胰腺癌中的阳性表达率分别为60．0％和72．5％，二者在胰腺癌中的表达差异有统计学意义，P<0.05。cyclin D1阳性表达与肿瘤的分化程度密切相关，P<0.05。结论：cyclin D1和rasp21过表达在胰腺癌发生过程中具有协同作用。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 遗传学 细胞周期蛋白D1 癌基因蛋白p21(ras)

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P21^(ras)、P16在大肠癌中的表达及临床意义 被引量：17

5

作者 孙哲 高鹤立 《世界华人消化杂志》 CAS 2001年第12期1399-1403,共5页

目的探讨癌基因P21^(ras)及抑癌基因P16与大肠癌的关系。方法应用免疫组化SP法分析、研究了P21^(ras)蛋白、P16蛋白在80例大肠癌、20例大肠腺瘤及20例正常大肠组织中的表达。结果①P21^(ras)在前二者中的阳性表达率分别为70.1％(57/80)... 目的探讨癌基因P21^(ras)及抑癌基因P16与大肠癌的关系。方法应用免疫组化SP法分析、研究了P21^(ras)蛋白、P16蛋白在80例大肠癌、20例大肠腺瘤及20例正常大肠组织中的表达。结果①P21^(ras)在前二者中的阳性表达率分别为70.1％(57/80)和65％(13/20),明显高于在正常组织中的30％(6/20),其比较具有显著性差异(x^2=17.66、P<0.005;x^2=5.23、P<0.05);P16在大肠癌中的阳性表达率为36.3％(29/80)低于在腺瘤及正常组织中的65％(13/20)和75％(15/20),其比较亦具有显著性差异。②P21^(ras)、P16的阳性表达率在大肠癌患者的年龄、性别及肿瘤大小方面无显著性差异,而与肿瘤的临床Dukes分期(x^2=6.20、P<0.025;x^2=6.25、P<0.05)、有无淋巴结转移及术后5a生存率密切相关。③P21^(ras)在不同的大肠癌组织病理类型中,其表达率无显著性差异;P16的阳性表达率随着肿瘤浸润深度的增加有下降趋势,但无统计学意义。④在80例大肠癌患者中,P21^(ras)阳性而P16阴性者比率高于其他三者,而且这类大肠癌患者的术后5a生存率下降。结论大肠癌的发生、发展,是由包括癌基因、抑癌基因在内的多种因素作用的结果;在临床工作中联合检测P21^(ras)及P16蛋白在大肠癌中的表达水平,对我们估计患者的病情、推测其预后有指导性意义。 展开更多

关键词 大肠癌 代谢 病理学 癌基因蛋白质p21^ras 生物合成 遗传学 蛋白质 遗传学

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地塞米松抑制人卵巢癌细胞HO-8910增殖的分子机制:RhoB信号通路的作用 被引量：13

6

作者 陈玉霞 李宗斌 +2 位作者 刁飞 王燕 卢建 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第20期1400-1404,共5页

目的观察地塞米松(Dex)对人卵巢癌细胞HO-8910增殖的影响,探讨小G蛋白RhoB信号通路在其中的作用。方法四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)和软琼脂实验检测细胞的增殖;RT-PCR法检测RhoB mRNA的表达;Western印迹检测RhoB及其上下游信号分子磷酸... 目的观察地塞米松(Dex)对人卵巢癌细胞HO-8910增殖的影响,探讨小G蛋白RhoB信号通路在其中的作用。方法四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)和软琼脂实验检测细胞的增殖;RT-PCR法检测RhoB mRNA的表达;Western印迹检测RhoB及其上下游信号分子磷酸化Akt(p-Akt)、p21cip1/waf1和p27蛋白质的表达;报告基因技术检测p21cip1/waf1基因的转录。结果Dex可以明显抑制HO-8910细胞锚依赖性和非依赖性方式的增殖,100nM Dex处理细胞6d,抑制率为31%。100nM Dex处理细胞可以明显上调RhoB mRNA和蛋白质的表达(为对照的2.5倍);同时伴有p-Akt蛋白质表达的降低(24h时约为对照的50%)、p27蛋白质表达的增加(36h时比对照增加了3.3倍)以及p21cip1/waf1转录和蛋白质表达增多(24h时约为对照的1.7倍)。RhoB过表达可以降低细胞的生长速度,并能增强Dex的增殖抑制作用(100nMDex处理6d,抑制率为44%);而RhoB表达阻断后可逆转Dex的这一效应(抑制率约为13%)。结论Dex抑制HO-8910细胞增殖的机制可能与抑制PI3K/p-Akt信号,从而上调RhoB蛋白质,使RhoB下游信号分子p21cip1/waf1和p27蛋白质表达增加有关。 展开更多

关键词 地塞米松 RHOB GTp结合蛋白质 磷酸化酶激酶 原癌基因蛋白质p21(ras) 基因产物 rex

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肉桂醛对肝癌HepG2细胞p21和CDK4蛋白的影响 被引量：16

7

作者 王旭林 王萍 +2 位作者 侯玉龙 李明 刘蕾 《实用肿瘤杂志》 CAS 2016年第4期344-348,共5页

目的检测肉桂醛对肝癌HepG2细胞p21和细胞周期依赖性蛋白激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)蛋白表达的影响。方法肉桂醛(3.13、1.56、0.78、0.39、0.20、0.10 g/L)作用肝癌HepG2细胞后,MTT比色法检测HepG2细胞增殖活性和半数抑制浓... 目的检测肉桂醛对肝癌HepG2细胞p21和细胞周期依赖性蛋白激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)蛋白表达的影响。方法肉桂醛(3.13、1.56、0.78、0.39、0.20、0.10 g/L)作用肝癌HepG2细胞后,MTT比色法检测HepG2细胞增殖活性和半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))。流式细胞术检测肉桂醛对HepG2细胞凋亡影响。免疫荧光法检测HepG2细胞p21和CDK4蛋白的表达。结果肉桂醛能抑制HepG2细胞增殖,且呈剂量和时间依赖性,24小时、48小时和72小时IC_(50)值分别为0.68、0.45、0.35 g/L(P<0.01)。肉桂醛组(0.900、0.450、0.225 g/L)肝癌HepG2细胞凋亡率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。肉桂醛能增加p21蛋白和降低CDK4蛋白在HepG2细胞中的表达,各浓度肉桂醛组的p21、CDK4蛋白表达与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论肉桂醛可抑制人肝癌细胞HepG2的增殖,可能与调节p21和CDK4的蛋白表达有关。 展开更多

关键词 肝肿瘤/药物疗法 细胞周期蛋白依赖激酶4 原癌基因蛋白质p21(ras) 丙烯醛/药理学 肿瘤细胞 培养的/药物作用

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羟氯喹及没食子酸酯对HaCaT细胞光照射的影响 被引量：10

8

作者 闵玮 骆丹 +2 位作者 林向飞 吴迪 缪旭 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期575-577,共3页

目的探讨羟氯喹和绿茶活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对中波紫外线(UVB)损伤永生化角质形成细胞株(HaCaT细胞)的保护作用及其机制。方法采用UVB定时及定量照射培养的HaCaT细胞,分别加入羟氯喹和EGCG干预处理,以RT-PCR法检测各... 目的探讨羟氯喹和绿茶活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对中波紫外线(UVB)损伤永生化角质形成细胞株(HaCaT细胞)的保护作用及其机制。方法采用UVB定时及定量照射培养的HaCaT细胞,分别加入羟氯喹和EGCG干预处理,以RT-PCR法检测各受试组p53、p21、c-fos基因表达水平。结果 UVB照射后可明显增加HaCaT细胞中p53,p21,c-fos mRNA表达,羟氯喹和EGCG可不同程度地下调上述基因表达水平。结论羟氯喹和EGCG的光保护作用在HaCaT细胞可能与其抑制p53,p21,c-fos基因表达有关。 展开更多

关键词 紫外线 细胞 培养的 羟氯喹 蛋白质p53 原癌基因蛋白质C-FOS 原癌基因蛋白质p21(ras) 表没食子儿茶素没食子酸酯 HACAT细胞 光照射

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Forskolin对人胃癌细胞增殖影响的实验研究 被引量：7

9

作者 王祥 张岭漪 +1 位作者 赵世义 马力 《肿瘤防治杂志》 2003年第9期928-930,共3页

目的 :探讨毛喉萜 (Forskolin)的抗胃癌作用。方法 :采用MTT比色法、克隆形成法观察Forsko lin对SGC 790 1细胞的作用 ,利用免疫细胞化学方法检测其对rasp2 1、p5 3蛋白表达的影响。结果 :Fors kolin可明显抑制SGC 790 1细胞增殖 ,经For... 目的 :探讨毛喉萜 (Forskolin)的抗胃癌作用。方法 :采用MTT比色法、克隆形成法观察Forsko lin对SGC 790 1细胞的作用 ,利用免疫细胞化学方法检测其对rasp2 1、p5 3蛋白表达的影响。结果 :Fors kolin可明显抑制SGC 790 1细胞增殖 ,经Forskolin处理细胞 3d后 ,rasp2 1、p5 3蛋白表达均有明显下降 ,P <0 0 1。结论 :Forskolin能明显抑制人胃癌SGC 790 1细胞增殖 ,其作用可能与降低rasp2 1、p5 3蛋白表达有关。 展开更多

关键词 胃肿瘤/病理学 萜类/药理学 原癌基因蛋白质p21(ras) 蛋白质p53 免疫组织化学

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子宫内膜息肉的研究进展及转化医学 被引量：10

10

作者 姜璇 金力 《国际生殖健康／计划生育杂志》 CAS 2013年第2期127-131,148,共6页

近年来随着生殖医学和宫腔镜检查的发展,子宫内膜息肉的诊断率显著提高,受到临床的广泛重视。局部内膜的激素受体表达失衡以及细胞增生和凋亡的失衡导致内膜息肉的发病,内膜息肉长期处于雌激素刺激无孕激素对抗的状态,合并有腺体的癌前... 近年来随着生殖医学和宫腔镜检查的发展,子宫内膜息肉的诊断率显著提高,受到临床的广泛重视。局部内膜的激素受体表达失衡以及细胞增生和凋亡的失衡导致内膜息肉的发病,内膜息肉长期处于雌激素刺激无孕激素对抗的状态,合并有腺体的癌前病变如腺体的不典型增生或内膜上皮内瘤样病变,P21ras蛋白的免疫组化强阳性或PTEN染色区域的缺失、MTP53蛋白的过表达等因素,有可能导致其内膜癌发病风险增高。各项基础研究成果为临床上子宫内膜息肉的诊治提供了大量有价值的提示,为转化医学的实现注入了新的动力。 展开更多

关键词 息肉 子宫内膜肿瘤 受体 雌激素 受体 孕酮 原癌基因蛋白质p21(ras) pTEN磷酸水解酶 肿瘤抑制蛋白质p53 转化医学

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p53、p21、MDM2蛋白在卵巢子宫内膜异位症病人血清、异位及在位内膜组织中的表达及相关性 被引量：8

11

作者 侴琳 王慧 赵晓丽 《安徽医药》 CAS 2019年第5期955-958,I0004,共5页

目的探讨p53、p21、MDM2蛋白在卵巢子宫内膜异位症病人血清、异位及在位内膜组织中的表达及相关性。方法采用随机数字表法选取2012年1月至2017年3月在郑州人民医院收治的卵巢子宫内膜异位症病人手术切除的异位内膜组织50例作为异位组、... 目的探讨p53、p21、MDM2蛋白在卵巢子宫内膜异位症病人血清、异位及在位内膜组织中的表达及相关性。方法采用随机数字表法选取2012年1月至2017年3月在郑州人民医院收治的卵巢子宫内膜异位症病人手术切除的异位内膜组织50例作为异位组、子宫内膜异位症病人自愿刮宫术取得的在位子宫内膜组织40例作为在位组,刮宫术取得非子宫内膜异位症病人的正常子宫内膜组织35例作为对照组,异位组及在位组病人(共90例,为观察组)。使用免疫组化染色法(S-P法)对p53、p21、MDM2蛋白的表达情况进行检测。结果异位组p53、p21表达阳性率(12.00%、10.00%)明显低于对照组(37.14%、31.43%)及在位组(35.00%、30.00%),P<0.05;异位组MDM2表达阳性率(52.00%)明显高于对照组(5.71%)及在位组(7.50%),P<0.05;在位组与对照组比较(35.00%、30.00%、7.50%比37.14%、31.43%、5.71%),p53、p21、MDM2表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05);对照组、在位组分泌期p53、p21表达(66.67%、60.00%;61.11%、61.11%)均明显高于组内增生期(15.00%、10.00%;13.64%、13.64%),P<0.05,对照组、在位组、异位组分泌期MDM2表达阳性率(6.67%、11.11%、47.83%)与组内增生期(5.00%、4.55%、55.56%)比较,均差异无统计学意义(P>0.05);子宫内膜异位症病人的异位子宫内膜组织中p53表达与p21表达呈正相关(r=0.721,P<0.01);p53表达与MDM2表达呈负相关(r=-0.421,P<0.01);p21表达与MDM2表达无相关性(r=0.308,P>0.05)。观察组血清p53、p21水平[(0.86±0.23)kU/L、(1.04±0.12)kU/L]明显低于对照组[(1.38±0.19)kU/L、(1.68±0.24)kU/L],MDM2水平[(2.19±0.33)kU/L]明显高于对照组[(1.03±0.15)kU/L],P<0.05。结论 p53、p21、MDM2蛋白表达在子宫内膜异位症的发生发展中起着重要作用,且它们之间有一定的相关性。 展开更多

关键词 子宫内膜异位症 卵巢 刮宫术 免疫组织化学 肿瘤抑制蛋白质p53 癌基因蛋白质p21(ras) 原癌基因蛋白质c-mdm2 因果律

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胰腺癌组织中p21ras蛋白表达与微血管密度的关系及其临床意义 被引量：8

12

作者 章福彬 朱斌 +3 位作者 刘卫 许邦福 朱捷 余鸿雁 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期660-661,共2页

目的检测胰腺癌组织中p21ras蛋白的表达及微血管密度(MVD)计数,探讨两者的关系及其临床意义。方法选择病理证实为胰腺导管腺癌的48例患者的石蜡切块标本,应用EnVision显色系统免疫组织化学方法进行p21ras蛋白检测和MVD计数。结果p21ras... 目的检测胰腺癌组织中p21ras蛋白的表达及微血管密度(MVD)计数,探讨两者的关系及其临床意义。方法选择病理证实为胰腺导管腺癌的48例患者的石蜡切块标本,应用EnVision显色系统免疫组织化学方法进行p21ras蛋白检测和MVD计数。结果p21ras蛋白表达率胰腺癌组织为60·41%,癌旁组织为37·5%(P<0·05)。MVD计数p21ras表达阳性组为22·207±5·815,p21ras阴性组为18·053±5·502(t=3·597,P<0·01)。结论胰腺癌组织中p21ras的表达与MVD计数相关,提示ras基因突变可能促进肿瘤微血管的形成。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 原癌基因蛋白质p21(ras) 微血管密度 免疫组织化学

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p53及p21^(waf1)蛋白表达与人舌癌细胞多药耐药性的关系 被引量：5

13

作者 何春梅 刘斌 +3 位作者 王柯敏 唐红星 何丽芳 李惠敏 《中国医师杂志》 CAS 2006年第9期1189-1192,共4页

目的探讨p53及p21waf1蛋白表达与人舌癌细胞系Tca8113多药耐药性(MDR)的关系。方法采用脂质体介导的转染技术,将野生型p53(wt-p53)基因导入人舌癌耐药细胞系Tca8113/BLM;分子信标(Molecular Beacon)法检测人舌癌细胞系Tca8113及其耐药... 目的探讨p53及p21waf1蛋白表达与人舌癌细胞系Tca8113多药耐药性(MDR)的关系。方法采用脂质体介导的转染技术,将野生型p53(wt-p53)基因导入人舌癌耐药细胞系Tca8113/BLM;分子信标(Molecular Beacon)法检测人舌癌细胞系Tca8113及其耐药细胞系Tca8113/BLM中p53基因的mRNA水平;W estern blot检测亲本、耐药细胞和转染细胞中p53、p21waf1、P-gp和MRP蛋白的表达变化;MTT法检测不同细胞的药物敏感性,流式细胞仪检测细胞周期的改变,激光共聚焦显微镜观察细胞凋亡。结果在人舌癌耐药细胞系Tca8113/BLM中p53基因的表达明显下调,并且未检测到p21waf1蛋白的表达;转染了wt-p53的耐药细胞Tca8113/BLM/p53中p53和p21waf1蛋白表达均显著上调,而P-gp和MRP的蛋白表达则明显下调,其对药物BLM的敏感性增加10.1倍(P<0.01);转染细胞的周期也发生改变,G2期细胞增加,G1和S期细胞减少,转染细胞明显出现凋亡。结论人舌癌耐药细胞系Tca8113/BLM多药耐药性的产生,可能通过p53和p21waf1的表达下调使得多药耐药性相关蛋白P-gp和MRP表达上调来实现。 展开更多

关键词 舌肿瘤 抗药性 肿瘤 蛋白质p53 癌基因蛋白质p21(ras)

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转化生长因子β激活酶1在结肠癌中的表达及临床意义 被引量：6

14

作者 鞠红艳 白洋 王策 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1417-1421,共5页

目的:探讨转化生长因子β激活酶1(TAK1)在结肠癌组中的表达与临床意义。方法:收集141例结肠癌患者手术标本,用免疫组织化学方法检测TAK1蛋白在结肠癌及癌旁正常组织中的表达,并分析其表达与患者临床病理因素及预后的关系,同时检测结肠... 目的:探讨转化生长因子β激活酶1(TAK1)在结肠癌组中的表达与临床意义。方法:收集141例结肠癌患者手术标本,用免疫组织化学方法检测TAK1蛋白在结肠癌及癌旁正常组织中的表达,并分析其表达与患者临床病理因素及预后的关系,同时检测结肠癌组织中K-ras基因突变情况,分析TAK1表达与K-ras基因突变的关系。结果:TAK1在结肠癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(68.8%vs.16.3%,P<0.05);TAK1的阳性表达与Dukes分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移有关(P<0.05);TAK1阳性表达患者的5年生存率明显低于低表达的患者(P<0.05);TAK1阳性表达的结肠癌组织K-ras基因的突变率明显高于TAK1阴性表达的结肠癌组织(52.6%vs.13.6%,P<0.05)。结论:TAK1可能参与了结肠癌的恶性进展,且TAK1的表达可能与K-ras基因突变密切相关。 展开更多

关键词 结肠肿瘤 转化生长因子β激活酶1 原癌基因蛋白质p21(ras)

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甲状腺乳头状癌p53基因突变及其与p21^(WAF1/CIP1)蛋白定量表达的关系 被引量：4

15

作者 陈一峰 张鹏飞 李一伟 《福建医科大学学报》 2003年第3期263-265,F002,共4页

目的　初步探讨甲状腺乳头状癌 (PTC)中 p5 3基因突变及其与 p2 1WAF1 /CIP1 蛋白定量表达的关系。　方法　采用 PCR- SSCP、DNA序列分析、免疫组织化学、图像分析等技术 ,检测 4 1例 PTC和 10例甲状腺滤泡性腺瘤标本组织中 p5 3基因突... 目的　初步探讨甲状腺乳头状癌 (PTC)中 p5 3基因突变及其与 p2 1WAF1 /CIP1 蛋白定量表达的关系。　方法　采用 PCR- SSCP、DNA序列分析、免疫组织化学、图像分析等技术 ,检测 4 1例 PTC和 10例甲状腺滤泡性腺瘤标本组织中 p5 3基因突变情况和 p2 1蛋白染色状况。　结果　 (1)伴 p5 3基因突变 ( 组 )和不伴突变 ( 组 ) PTC的原发肿瘤 (T)、淋巴结转移 (N)及远处转移 (M)差异无显著性 (P>0 .0 5 )。 (2 ) 、 和 之间 , 和 、 和 、 和 的平均积分光密度值 (D)差异具有显著性意义 (P<0 .0 1)。　结论　 (1) PTC的演进和 p5 3基因突变与否无直接关系 ,p5 3蛋白的空间构象可能发挥关键作用。 (2 )在 PTC的发生、发展中存在依赖野生型 p5 3蛋白诱导P2 1WAF 1 展开更多

关键词 甲状腺肿瘤 癌 乳头状 蛋白质p53 基因 p53 原癌基因蛋白质p21(ras) 免疫组织化学

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几项生物学指标与肺癌患者5年生存率的相关性分析 被引量：5

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作者 芮萌 李龙芸 刘长庭 《中国临床康复》 CSCD 北大核心 2006年第28期67-69,共3页

目的:评估p53蛋白、p21,CD44v,P-糖蛋白及常用临床病理指标对判断肺癌患者预后的意义。方法:收集北京协和医院胸外科1998-02/07收治的肺癌患者30例,所有患者在术前均未接受过化疗或放疗。采用流式细胞术检测30例冻存的肺癌及10例相应远... 目的:评估p53蛋白、p21,CD44v,P-糖蛋白及常用临床病理指标对判断肺癌患者预后的意义。方法:收集北京协和医院胸外科1998-02/07收治的肺癌患者30例,所有患者在术前均未接受过化疗或放疗。采用流式细胞术检测30例冻存的肺癌及10例相应远离肿瘤部位的正常肺组织中p21,CD44v,P-糖蛋白、p53蛋白的表达,结合临床病理指标,与患者术后5年生存率及生存期进行单因素和多因素分析。计数资料采用精确概率法进行检验,同时用Cox比例风险模型对患者的预后进行多因素分析。结果:①肺癌组织中p53蛋白、p21,CD44v,P-糖蛋白的阳性率明显高于远癌肺组织(P<0.01)。②p53蛋白、CD44v,P-糖蛋白阳性表达者5年生存率显著低于阴性表达者(P<0.05)。吸烟患者5年生存率亦明显低于不吸烟的患者(12%比62%,P<0.05)。随着病理分期的增加、肿瘤直径的增大和分化程度的降低,患者5年生存率亦呈下降趋势(P<0.01或0.05)。③单因素分析表明,影响患者术后5年生存率的因素为p53蛋白、CD44v、P-糖蛋白的异常表达、患者是否吸烟及手术时p-TNM分期、肿瘤大小和分化程度(P<0.05或0.01)。④多因素分析则显示,仅p53的异常表达、患者是否吸烟及p-TNM分期是影响患者术后生存期的独立预后指标。结论:p53蛋白、CD44v、P-糖蛋白的异常表达、患者是否吸烟、p-TNM分期、肿瘤大小及分化程度对肺癌预后有重要意义,其中p53蛋白的异常表达、患者是否吸烟和p-TNM分期可能是更有价值的预后指标。 展开更多

关键词 肺肿瘤 流式细胞术 蛋白质p53 p糖蛋白 原癌基因蛋白质p21(ras) 抗原 CD44 预后

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氟伐他汀对哮喘大鼠气道重建的影响及其机制 被引量：4

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作者 王立 吴昌归 +1 位作者 倪殿涛 陈宏谦 《第四军医大学学报》 北大核心 2007年第7期637-640,共4页

目的:观察羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂氟伐他汀对大鼠哮喘模型气道重建的影响.方法:将50只SD雄性大鼠随机分为5组:空白对照组(A组),哮喘组(B组),地塞米松组(C组),氟伐他汀组(D组)及氟伐他汀与地塞米松合用组(E组).以10g/L... 目的:观察羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂氟伐他汀对大鼠哮喘模型气道重建的影响.方法:将50只SD雄性大鼠随机分为5组:空白对照组(A组),哮喘组(B组),地塞米松组(C组),氟伐他汀组(D组)及氟伐他汀与地塞米松合用组(E组).以10g/L卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏并长期吸入激发制备慢性哮喘模型.用免疫组织化学方法检测各组大鼠肺组织中增殖细胞核抗原(PCNA),P21ras和Ⅲ型胶原的表达,采用图像分析方法测量气道壁内周长(Pi)及平滑肌面积(WAm).结果:①氟伐他汀对气道重建具有抑制作用:D组的WAm/Pi(4.44±0.95)μm2/μm,Ⅲ型胶原和PCNA表达(32±6,38±10)均低于B组[(7.01±1.54)μm2/μm,55±8,68±12](P均<0.05);②D组对气道重建的抑制作用弱于C组和E组:D组的WAm/Pi,Ⅲ型胶原和PCNA表达均高于C组[(3.14±1.06)μm2/μm,21±6,26±6]和E组[(3.03±0.87)μm2/μm,20±7,25±7](P均<0.05);③D组P21ras表达的吸光度值(24±11)明显低于B组(57±10)(P<0.05).P21ras表达与PCNA(rs=0.685,P<0.05)和Ⅲ型胶原(rs=0.530,P<0.05)的表达分别呈正相关.结论:氟伐他汀可延缓哮喘气道重建的进程,这种作用与P21ras抑制相关,但其抑制增生的作用弱于地塞米松. 展开更多

关键词 氟伐他汀 支气管哮喘 气道重建 癌基因蛋白质p21(ras)

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p21^(Ha-ras)原核表达载体的构建、表达及纯化的研究 被引量：4

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作者 周云刚 杨举伦 +1 位作者 王力 赵稳兴 《实用医学杂志》 CAS 2007年第23期3655-3658,共4页

目的:构建PET-28a(+)-Ha-ras原核表达质粒,并表达、纯化得到p21ras蛋白,为研究p21ras在肿瘤发病中的作用和机制以及p21ras细胞内抗体抗肿瘤的研究奠定基础。方法:培养人肝癌细胞株7703,提取总RNA,通过RT-PCR特异扩增出Ha-ras cDNA,然后... 目的:构建PET-28a(+)-Ha-ras原核表达质粒,并表达、纯化得到p21ras蛋白,为研究p21ras在肿瘤发病中的作用和机制以及p21ras细胞内抗体抗肿瘤的研究奠定基础。方法:培养人肝癌细胞株7703,提取总RNA,通过RT-PCR特异扩增出Ha-ras cDNA,然后应用TA克隆策略将纯化后的Ha-ras插入至中间载体pMD18-T vector中得到重组质粒PMD-18T vector-ras,重组质粒PMD-18Tv ector-Ha-ras经过BamHⅠ和HindⅢ双酶切后纯化回收得到具有黏性末端的Ha-ras cDNA,将PET-28a(+)同样经过BamHⅠ和HindⅢ双酶切后纯化回收得到与ras cDNA相同的黏性末端的线形质粒片段,将具有黏性末端的ras cDNA与酶切后的PET-28a(+)定向连接,构建出重组质粒PET-28a(+)-Ha-ras,经酶切鉴定,并通过核苷酸序列测序证实。将鉴定正确的PET-28a(+)-Ha-ras转入感受态BL-21(DE3)中诱导表达,利用组氨酸"标签"(His-Tag)对p21ras进行金属螯合亲和层析纯化。结果:测序分析证实,克隆入PET-28a(+)的Ha-ras序列与Genbank登录号为"NM_005343"的Ha-ras cDNA序列一致,将重组质粒PET-28a(+)-Ha-ras转化BL21(DE3),用IPTG诱导目的蛋白表达。SDS-PAG和蛋白纯化结果表明,PET-28a(+)-Ha-Ras在E.coli中获得可溶性高表达,经Ni-NTA-树脂柱亲和层析纯化得到了PAGE纯的p21ras蛋白。结论:成功构建了原核表达载体PET-28a(+)-Ha-ras,并经表达、纯化得到活性形式的p21ras蛋白,从而为研究p21ras在肿瘤发病中的作用和机制以及P21ras细胞内抗体抗肿瘤的研究奠定了基础。 展开更多

关键词 原癌基因蛋白质p21(ras) TA克隆 原核表达 亲合纯化

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miR-1280通过激活p21基因的表达对膀胱癌细胞周期及增殖的影响 被引量：5

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作者 叶志华 黄耿 +1 位作者 付金伦 桂定文 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2018年第3期134-138,共5页

目的探讨微小RNA-1280（miR-1280）对膀胱癌细胞株BIU-87细胞p21基因表达的激活作用及对膀胱癌细胞周期及增殖的影响。方法实时定量荧光聚合酶链反应（qRT-PCR）检测膀胱癌细胞株T24、5637、J82、BIU-87和正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1中miR... 目的探讨微小RNA-1280（miR-1280）对膀胱癌细胞株BIU-87细胞p21基因表达的激活作用及对膀胱癌细胞周期及增殖的影响。方法实时定量荧光聚合酶链反应（qRT-PCR）检测膀胱癌细胞株T24、5637、J82、BIU-87和正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1中miR-1280表达水平。选取表达量最低的膀胱癌细胞，分别转染miR-1280模拟物（实验组）和miR-NC（对照组），qRT-PCR检测两组细胞中miR-1280和p21 mRNA表达水平。染色质免疫共沉淀（ChIP）实验验证miR-1280与p21基因启动子的靶向作用。Western blotting分别检测两组细胞中p21、细胞周期依赖性激酶1（CDK1）、细胞周期蛋白A2（Cyclin A2）mRNA和蛋白的表达。流式细胞术检测细胞周期。四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增殖能力。结果qRTPCR结果提示，膀胱癌细胞株T24、5637、J82、BIU-87和正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1中miR-1280表达分别为0.503±0.094、0.611±0.054、0.567±0.077、0.257±0.032和1.014±0.090，差异有统计学意义（F=1.880，P〈0.001）。与膀胱癌细胞株T24、5637、J82相比，BIU-87细胞株中的miR-1280表达量最低（P=0.026，P=0.003，P=0.008）。与对照组相比，实验组BIU-87细胞中miR-1280表达显著升高（1041.000±157.500∶1.023±0.118，t=6.606，P〈0.001），p21 mRNA表达亦显著升高（5.280±0.660∶1.007±0.070，t=6.440，P〈0.001）。Western blotting结果显示P21蛋白表达上调，CDK1和Cyclin A2蛋白表达下调。ChIP实验结果显示，相比miR-NC转染组，生物素修饰的miR-1280在p21基因启动子区域的富集倍数显著增加（1.246±0.171∶0.519±0.087，t=3.787，P=0.009）。实验组BIU-87细胞G0-G1期细胞比例较对照组明显升高（68.360%±3.064%∶46.970%±3.971%，t=4.263，P=0.005）。MTT结果显示，与对照组相比，转染miR1280后的BIU-87细胞从第3天（0.826±0.099∶1.224±0.057，t=3.505，P=0.013）开始增殖能力明显降低。结论miR-1280可通过结合p21基因� 展开更多

关键词 微RNAS 膀胱肿瘤 原癌基因蛋白质p21(ras)RNA激活

原文传递

肿瘤DNA含量与p53,p21,p16,Rb基因异常表达的肿瘤生物学特性(英文) 被引量：5

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作者 沈宗丽 朱月清 +2 位作者 吴晓柳 周振英 王亚平 《中国临床康复》 CSCD 2004年第14期2784-2785,共2页

背景:p53,Rb,p16和p21蛋白是肿瘤相关基因产物,其异常表达在细胞周期的不同阶段直接或间接影响着肿瘤的形成和发展,DNA倍体异常也是肿瘤细胞周期频发事件,而肿瘤细胞DNA倍体与P53,Rb,P16和P21蛋白异常表达关系间的研究鲜见报道。目的:... 背景:p53,Rb,p16和p21蛋白是肿瘤相关基因产物,其异常表达在细胞周期的不同阶段直接或间接影响着肿瘤的形成和发展,DNA倍体异常也是肿瘤细胞周期频发事件,而肿瘤细胞DNA倍体与P53,Rb,P16和P21蛋白异常表达关系间的研究鲜见报道。目的:研究流式细胞仪(FCM)检测肿瘤组织DNA倍体与多种癌相关基因蛋白p53,Rb,p16和p21异常表达的意义。设计:以诊断为依据设立对照的前瞻性研究。地点和对象:实验地点:江苏省肿瘤防治研究所,实验对象:30例女性癌症患者,其中卵巢癌10例,乳腺癌20例,平均年龄55岁。干预:对30例卵巢癌和乳腺癌瘤体中心灶进行3点取样,应用FCM检测DNA倍体及p53,Rb,p16和p21异常表达。主要观察指标:肿瘤组织DNA倍体及p53,Rb,p16和p21蛋白阳性细胞百分率。结果:瘤灶多点取样法可检测出90%(27/30)的异倍体;不同倍性的肿瘤普遍存在程度不同地p53,Rb,p21和p16基因蛋白异常表达。96.7%(29/30)的肿瘤存在至少一种以上癌相关基因(p53,Rb,p16,p21)异常表达。结论:DNA异倍体与多种癌相关基因蛋白异常表达均是肿瘤恶性指标,FCM同步检测这些指标,为快速了解肿瘤细胞生物学特性、把握患者临床治疗及预后提供了良好途径。 展开更多

关键词 DNA 基因 p53 基因 p16 癌基因蛋白质p21(ras)

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