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大鼠前扣带皮层多巴胺D1受体参与痛相关情绪调节的行为-电生理学观察 被引量：2
1
作者 杜相欣 张利娜 +5 位作者 张雨彤 郝娜 郭霞 赵欣 王志华 张宇 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期155-164,共10页
本研究旨在探索前扣带皮层(anterior cingulate cortex, ACC)的多巴胺D1受体参与痛情绪反应的调节作用。第一天大鼠适应环境并记录检测指标的基础值;第二天预先在ACC给予多巴胺D1受体拮抗剂SCH-23390或激动剂SKF-38393,然后大鼠左后足... 本研究旨在探索前扣带皮层(anterior cingulate cortex, ACC)的多巴胺D1受体参与痛情绪反应的调节作用。第一天大鼠适应环境并记录检测指标的基础值;第二天预先在ACC给予多巴胺D1受体拮抗剂SCH-23390或激动剂SKF-38393,然后大鼠左后足底注射完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant, CFA, 0.08 mL),与特定环境匹配后建立条件位置逃避(conditioned placeavoidance,CPA)反应;第三天同步观察大鼠在痛环境中的CPA反应与ACC脑区神经元的放电频率,随后进行旷场行为、机械痛行为和热缩足反射潜伏期(paw withdrawal latency, PWL)测试;在另外一组实验中,给予大鼠足底注射生理盐水(NS),ACC脑区预先给予多巴胺D1受体拮抗剂或激动剂,并进行上述同样的实验观察。结果显示:(1)相比于对照组,足底注射CFA的大鼠PWL与机械痛阈值明显降低(P <0.05);(2)注射CFA组的大鼠在“痛环境”和旷场中心的停留时间明显缩短(P <0.05);(3)预先在ACC注射拮抗剂SCH-23390 (10μg)可缓解CFA所致的焦虑样负性情绪反应(P <0.05),并反转CFA诱发ACC脑区神经元放电频率增加(P <0.05);(4)预先在ACC注射激动剂SKF-38393 (10μg)可以引起足底注射NS大鼠产生类似CPA样的行为反应,且ACC脑区神经元放电频率增加(P <0.05);(5)免疫荧光双标结果显示,多巴胺D1受体与NMDA受体共表达于同一神经元上。以上结果提示,抑制ACC脑区的多巴胺D1受体可以缓解持续性痛诱发的负性情绪反应。 展开更多
关键词 多巴胺D1受体 前扣带皮层 完全弗氏佐剂 痛相关情绪 多通道电生理学
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N-甲基-D-天冬氨酸受体/MAPK/环磷腺苷效应元件结合蛋白通路在前扣带皮层介导痛相关情绪
2
作者 张亚清 吉维忠 王玲 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期512-520,共9页
目的探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体/MAPK/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)通路参与前扣带皮层介导痛相关情绪的机制。方法选取健康SD大鼠共42只,随机分为空白对照组(Ctrl)、脚掌注射生理盐水(NS)组、脚掌注射完全弗氏佐剂(CFA)模型组... 目的探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体/MAPK/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)通路参与前扣带皮层介导痛相关情绪的机制。方法选取健康SD大鼠共42只,随机分为空白对照组(Ctrl)、脚掌注射生理盐水(NS)组、脚掌注射完全弗氏佐剂(CFA)模型组(CFA)、脚掌注射CFA及前扣带皮层吻侧部(rACC)中注射NS组(CFA+NS)、脚掌注射NS及rACC中注射NS组(NS+NS)、脚掌注射CFA及rACC内注射NMDA受体拮抗剂(APⅤ)组(CFA+APⅤ)、脚掌注射NS及rACC内注射APⅤ组(NS+APⅤ),每组n=6只。分析大鼠回避分数及观察大鼠热缩足潜伏期(PWL),采用免疫组织化学染色检测脑rACC区NMDA受体表达;免疫荧光染色检测脑rACC区NMDA受体、磷酸化ERK(p-ERK)、磷酸化CREB(p-CREB)表达;尼氏染色观察脑rACC区尼氏小体数量;Western blotting检测rACC区NMDA受体、MAPK、CREB、ERK、p-ERK、p-CREB、突触小体相关蛋白25的相互作用蛋白30(SIP30)蛋白表达;Real-time PCR检测脑rACC区NMDA受体、MAPK、CREB、ERK的mRNA表达。结果与Ctrl组比较,CFA组大鼠回避分数及PWL明显降低,NMDA受体、MAPK、CREB表达明显增加(P<0.05);与CFA+NS组比较,CFA+APⅤ、NS+APⅤ组尼氏小体数量明显升高,NS+NS、NS+APⅤ组NMDA受体、MAPK、CREB、p-ERK、p-CREB表达明显降低(P<0.05)。结论rACC中的NMDA受体/MAPK/CREB信号通路参与了痛相关情绪,抑制NMDA可减轻痛相关负情绪。 展开更多
关键词 前扣带皮层吻侧 条件位置回避 N-甲基-D-天冬氨酸受体 痛相关情绪 免疫印迹法 大鼠
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基底外侧杏仁核小胶质细胞参与单关节炎小鼠痛觉敏化和痛相关厌恶行为
3
作者 林鸿 石天乐 +1 位作者 张玉秋 曹红 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期285-294,共10页
目的研究基底外侧杏仁核(basolateral amygdala,BLA)小胶质细胞对小鼠膝关节单关节炎诱导的痛觉敏化与痛相关负性情绪的影响。方法61只小鼠用于行为学测试(对照组14只,模型组47只),6只小鼠用于形态学实验(对照组与模型组各3只)。通过向... 目的研究基底外侧杏仁核(basolateral amygdala,BLA)小胶质细胞对小鼠膝关节单关节炎诱导的痛觉敏化与痛相关负性情绪的影响。方法61只小鼠用于行为学测试(对照组14只,模型组47只),6只小鼠用于形态学实验(对照组与模型组各3只)。通过向小鼠膝关节腔注射完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)建立膝关节单关节炎动物模型。采用von Frey test和Hargreaves test分别测试小鼠的机械痛阈和热痛阈,用于评估小鼠的痛觉敏化。采用条件位置回避装置检测小鼠的痛相关厌恶行为,采用旷场和高架十字迷宫测试小鼠痛相关焦虑样行为。通过免疫荧光染色与Imaris软件对BLA脑区小胶质细胞进行3D重构,进而评估CFA造模后BLA脑区小胶质细胞的形态学变化。结果与对照组相比,CFA造模后小鼠术侧产生显著的机械触诱发痛与热痛觉敏化,并至少持续12和19天。CFA造模能够引起小鼠产生痛相关厌恶行为和焦虑样行为,并伴随BLA小胶质细胞的显著激活。抑制BLA小胶质细胞激活能够缓解CFA造模引起的痛觉敏化和痛相关厌恶行为,但对焦虑样行为无显著影响。结论小鼠膝关节注射CFA能够引发痛觉敏化、痛相关厌恶行为以及焦虑样行为,其中痛觉敏化和痛相关厌恶行为可能与BLA脑区小胶质细胞的激活相关。 展开更多
关键词 基底外侧杏仁核(BLA) 小胶质细胞 痛觉敏化 痛相关厌恶情绪 关节炎 小鼠
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鞘内注射m—AIP对坐骨神经结扎大鼠疼痛感觉分辨和情绪体验的影响 被引量：3
4
作者 崔银 石寒 +1 位作者 马正良 顾小萍 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期581-583,共3页
目的观察鞘内注射钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ特异性抑制剂m—AIP对坐骨神经结扎大鼠疼痛感觉分辨和情绪体验的影响。方法sD雄性大鼠18只按随机数字表法分为3组（每组n=6）：假手术对照Sham组（S组）、坐骨神经结扎模型对照Control组（C组）、... 目的观察鞘内注射钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ特异性抑制剂m—AIP对坐骨神经结扎大鼠疼痛感觉分辨和情绪体验的影响。方法sD雄性大鼠18只按随机数字表法分为3组（每组n=6）：假手术对照Sham组（S组）、坐骨神经结扎模型对照Control组（C组）、m-AIP组。C组和m—AIP组制备坐骨神经慢性挤压伤（CCI）模型，S组仅显露坐骨神经不结扎。术后7dS组和C组鞘内注射0．9％NaCl20μl，m-AlP组鞘内注射溶于0．9％NaCl的m—AIP0．5nmo/20μl。各组于给药后1．5h行反映痛情绪的大鼠位置逃避实验（Placeescape／avoidanceparadigm，PEAP），给药前及给药后2h、4h、8h检测大鼠的热缩足反射潜伏期（Pawwithdrawalthermallatency，PWTL）和机械性缩足反射阈值（Pawwithdrawalmechanicalthreshold，PWMT）。结果鞘内给予m—AIP0．5nmol能够改善大鼠痛行为反应，减少位置逃避行为。给药后2h、4hm—AlP组PwTL[（11．45±2．04）S，（10．26±1．48）S]，PWMT[（21．15±4．32）g，（20．45±4．09）g]比c组PwTL[（9．63±1．65）S，（9．30±0．73）S]，PWMT[（13．87±2．36）g，（14．804-3．12）g]升高，差异有统计学意义（P〈0．05）。给药前及给药后8hm—AIP组PWTL，PWMT与C组PWTL，PWMT相比，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CaMKII在坐骨神经痛的感觉分辨和情绪体验中起重要作用，鞘内注射m—AIP能够改善CCI大鼠痛行为和痛相关负性情绪。 展开更多
关键词 钙 钙调蛋白依赖性激酶II m-AIP 神经病理性疼痛 痛相关负性情绪
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氯胺酮联合可乐定对神经病理性痛大鼠疼痛感觉分辨和情绪体验的影响 被引量：2
5
作者 于明良 刘丽 +1 位作者 彭晓红 杨文超 《贵州医药》 CAS 2016年第3期251-253,共3页
目的对神经病理性痛大鼠在联合使用氯胺酮（KET）与可乐定条件下其疼痛分辨和情绪体验受影响的情况进行观察。方法雄性SD大鼠30只,分为假手术组（S组）、坐骨神经结扎模型组（C组）、氯胺酮组（K组）、可乐定组（CL组）、氯胺酮＋可乐... 目的对神经病理性痛大鼠在联合使用氯胺酮（KET）与可乐定条件下其疼痛分辨和情绪体验受影响的情况进行观察。方法雄性SD大鼠30只,分为假手术组（S组）、坐骨神经结扎模型组（C组）、氯胺酮组（K组）、可乐定组（CL组）、氯胺酮＋可乐定组（KC组）。C组、K组、CL组和KC组采用坐骨神经慢性压迫法（CCI）制备大鼠神经病理性痛模型,S组仅暴露坐骨神经,不结扎。术后3~10d,每天给予K组氯胺酮（0.3mg/kg）、CL组可乐定（1μg/kg）、KC组氯胺酮（0.3mg/kg）＋可乐定（1μg/kg）鞘内注射,S组和C组鞘内注射等容量生理盐水。各组分别于术前、术后3、7、10d测定机械痛阈和热痛阈,各组于术后第10天行反映痛情绪的大鼠位置逃避实验（PEAP）。结果与S组比较,C组、K组、CL组、KC组术后机械痛阈和热痛阈降低（P〈0.05）,其在白室所待时间延长（P〈0.05）;与C组比较,K组、CL组、KC组术后机械痛阈和热痛阈升高（P〈0.05）,其在白室所待时间缩短（P〈0.05）;与K组、CL组比较,KC组术后机械痛阈和热痛阈升高（P〈0.05）,其在白室所待时间明显缩短（P〈0.05）,减少了其位置逃避行为。结论在联合应用氯胺酮及可乐定的情况下,神经病理性疼痛大鼠所存在的热痛和机械痛过敏现象能够得到有效的抑制,而且CCI大鼠的痛行为和痛相关负性情绪也会得到较大的改善。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 痛相关负性情绪 氯胺酮 可乐定
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中脑导水管周围灰质腹外侧部星形胶质细胞对糖尿病神经病理性疼痛及痛相关负性情绪的调控作用 被引量：3
6
作者 杨澜 陈理 俞昌喜 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第9期695-695,共1页
目的探索中脑导水管周围灰质腹外侧部(vlPAG)星形胶质细胞活化在糖尿病神经病理性疼痛(DNP)及痛相关负性情绪发生、发展及维持过程中的具体作用及特征。方法使用链脲佐菌素(STZ)诱导SD大鼠Ⅰ型糖尿病,复制DNP模型;免疫荧光法观察、Shol... 目的探索中脑导水管周围灰质腹外侧部(vlPAG)星形胶质细胞活化在糖尿病神经病理性疼痛(DNP)及痛相关负性情绪发生、发展及维持过程中的具体作用及特征。方法使用链脲佐菌素(STZ)诱导SD大鼠Ⅰ型糖尿病,复制DNP模型;免疫荧光法观察、Sholl分析评价vlPAG星形胶质细胞在DNP进展过程中的形态和数量变化;采用化学遗传学技术定点定量向vlPAG注射携有星形胶质细胞特异性启动子gfaABC1D及修饰后的人毒蕈碱受体(hM3Dq或hM4Di)基因片段的腺相关病毒;待病毒稳定转染表达后,利用受体的外源性配体氯氮平-N-氧化物(CNO)靶向调控vlPAG星形胶质细胞活性;以机械性异常性疼痛阈值为观察指标,评价星形胶质细胞活化在DNP中的作用;同时,采用旷场试验、高架十字迷宫试验、条件性位置偏爱试验,评价vlPAG星形胶质细胞活化在DNP相关焦虑样、厌恶样情绪中的作用。结果STZ成功诱导高血糖症状后,SD大鼠机械痛阈进行性下降,提示DNP模型复制成功。随着DNP症状加剧,vlPAG星形胶质细胞数量逐渐增多、胞体面积逐渐增大、形态复杂性逐渐增强。化学遗传学手段激活正常大鼠vlPAG星形胶质细胞可诱导神经病理性疼痛样症状(机械痛阈下降);化学遗传学手段抑制DNP模型大鼠vlPAG星形胶质细胞可改善DNP症状(机械痛阈升高)。同时,化学遗传学手段抑制vlPAG星形胶质细胞可减少DNP模型大鼠痛相关焦虑样行为,改善模型动物痛相关厌恶情绪。结论vlPAG星形胶质细胞活化与DNP的发生、发展及维持密切相关,vlPAG星形胶质细胞可能参与了DNP及痛相关负性情绪的编码和调控。 展开更多
关键词 糖尿病神经病理性疼痛 中脑导水管灰质腹外侧部 星形胶质细胞 化学遗传学 痛相关负性情绪
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