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MT01/PEN复合物对人成骨样细胞MG63表达骨保护蛋白和核因子κB受体活化因子配体的影响 被引量:1
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作者 崔野 郑义 +3 位作者 申玉芹 侯旭 娄译心 孙新华 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期32-36,共5页
目的应用聚乙烯亚胺阳离子聚合物(PEN)载体装载寡脱氧核苷酸MT01,制备MT01/PEN复合物,检测该复合物对人成骨样细胞MG63表达骨保护蛋白(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的影响。方法制备3种不同配比的MT01/PEN(质量比分别为1∶2... 目的应用聚乙烯亚胺阳离子聚合物(PEN)载体装载寡脱氧核苷酸MT01,制备MT01/PEN复合物,检测该复合物对人成骨样细胞MG63表达骨保护蛋白(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的影响。方法制备3种不同配比的MT01/PEN(质量比分别为1∶2、1∶4、1∶6)复合物,以全硫代化修饰MT01(MT01-s)和未修饰的MT01作阳性对照,分别转染MG63细胞。采用酶联免疫吸附测定法和real-time聚合酶链反应法分别检测培养24、48、72 h时各组上清液及细胞内OPG和RANKL的表达水平。结果经MT01/PEN复合物转染后,上清液及细胞内OPG表达水平均升高(P<0.05);多数组中RANKL表达水平降低,而OPG/RANKL比值呈升高趋势(P<0.05);不同质量配比的MT01/PEN均对MG63细胞的成骨具有影响,其中质量比为1∶6时作用最明显。结论应用PEN作为基因载体装载MT01可增强MT01对MG63细胞的促成骨作用。 展开更多
关键词 人成骨样细胞MG63 寡脱氧核苷酸MT01 聚乙烯亚胺阳离子聚合物 骨保护蛋白 因子κB受体 活化因子配体
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淫羊藿甙对大鼠成骨细胞护骨素、RANKL表达的影响 被引量:65
2
作者 张秀珍 杨黎娟 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期222-225,共4页
目的观察淫羊藿甙对体外培养大鼠成骨细胞护骨素(OPG)、核因子-kB受体活化因子配体(RANKL)mRNA表达的影响。方法用酶消化法分离24h内新生SD大鼠颅盖骨成骨细胞,进行原代培养。在培养液中加入不同浓度的淫羊藿甙(10^(10)~10^(14)mol/L)... 目的观察淫羊藿甙对体外培养大鼠成骨细胞护骨素(OPG)、核因子-kB受体活化因子配体(RANKL)mRNA表达的影响。方法用酶消化法分离24h内新生SD大鼠颅盖骨成骨细胞,进行原代培养。在培养液中加入不同浓度的淫羊藿甙(10^(10)~10^(14)mol/L),培养48h后,抽提总RNA,采用半定量RT-PCR法检测成骨细胞中OPG和RANKL mRNA表达的变化。结果淫羊藿甙可明显促进成骨细胞OPG mRNA的表达,抑制RANKL mRNA的表达,且呈浓度依赖性,均以10^(-7)mol/L时作用最显著(P<0.05)。预先用淫羊藿甙干预成骨细胞,可逆转地塞米松的降低OPG mRNA(0.570±0.093vs 1.083±0.081)、升高RANKL mRNA(1.079±0.050vs 0.718±0.082)的作用(均P<0.05)。结论淫羊藿甙可以上调OPG基因表达,下调RANKL基因表达,从而调节骨吸收,这可能是淫羊藿甙防治骨质疏松症的重要机制之一。 展开更多
关键词 淫羊藿甙 地塞米松 成骨细胞 护骨素 因子-ΚB受体活化因子配体
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仙灵骨葆胶囊治疗绝经后骨质疏松的疗效及其机制研究 被引量:50
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作者 陈鑫 朱雄白 +2 位作者 林文军 王路 杨胜武 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期827-829,854,共4页
目的探讨仙灵骨葆胶囊治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的临床疗效及其对血清护骨素/细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的影响。方法患者随机分为2组,对照组口服元素钙600 mg·d-1和维生素D 0.25μg·d-1,在对照组基础上,试验组... 目的探讨仙灵骨葆胶囊治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的临床疗效及其对血清护骨素/细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的影响。方法患者随机分为2组,对照组口服元素钙600 mg·d-1和维生素D 0.25μg·d-1,在对照组基础上,试验组加用仙灵骨葆胶囊(1.5 g bid,口服)。疗程均为6个月。观察2组的临床疗效,测定骨密度,检测血清护骨素、RANKL水平。结果试验组,临床总有效率(93.30%)明显优于对照组(70.00%,P<0.05)。试验组,骨密度的提高(0.97±0.10,0.79±0.10)明显优于对照组(0.77±0.10,0.62±0.10)(P<0.05)。试验组,血清护骨素水平明显高于对照组(142.24±6.54vs 119.18±5.71),而RANKL水平明显低于对照组(6.62±1.04 vs 8.46±1.63,P<0.05)。结论仙灵骨葆胶囊治疗PMOP具有良好的临床疗效,其作用机制可能与上调血清护骨素的表达、下调RANKL的表达有关。 展开更多
关键词 仙灵骨葆胶囊 绝经后骨质疏松症 护骨素 细胞核因子κB受体活化因子配体
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淫羊藿苷调节成骨细胞骨形成和破骨细胞骨吸收的机制 被引量:49
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作者 马小妮 葛宝丰 +7 位作者 陈克明 周建 石文贵 谢艳芳 郭晓宇 吕享 成魁 高玉海 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期432-438,共7页
目的探讨淫羊藿苷(ICA)调节骨形成和骨吸收的机制。方法原代培养大鼠颅骨成骨细胞,茜素红钙化结节染色,加入10-5mol/LICA12、24、36、48h后,用real-time RT-PCR检测骨源性分化的调节基因OSX、Runt相关基因2(Runx-2)、碱性磷酸酶(ALP)、... 目的探讨淫羊藿苷(ICA)调节骨形成和骨吸收的机制。方法原代培养大鼠颅骨成骨细胞,茜素红钙化结节染色,加入10-5mol/LICA12、24、36、48h后,用real-time RT-PCR检测骨源性分化的调节基因OSX、Runt相关基因2(Runx-2)、碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、骨保护素(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)基因表达,Westernblotting检测OPG、RANKL和Ⅰ型胶原蛋白表达。加入10-5mol/LICA作用10~90min,流式细胞仪测定细胞内钙离子浓度。结果与对照组相比,ICA能明显促进骨形成,表现为OSX、Runx-2、ALP和Collagen Ⅰ基因表达量及Collagen Ⅰ蛋白表达量明显增加(P均<0.01),同时提高细胞内钙离子浓度。ICA也能明显抑制骨吸收,表现为提高OPG及OPG/RANKL基因和蛋白水平的表达量。结论 ICA可能是通过促进OSX、Runx-2、ALP和Collagen Ⅰ基因表达,提高CollagenⅠ蛋白表达量及细胞内钙离子浓度来促进成骨细胞骨形成;并通过促进OPG及OPG、RANKL基因和蛋白水平的表达量来抑制破骨细胞骨吸收。 展开更多
关键词 成骨细胞 因子ΚB受体活化因子配体 骨保护素 淫羊藿苷 流式细胞仪
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OPG/RANK/RANKL系统与骨质疏松研究最新进展 被引量:28
5
作者 孔祥鹤 牛银波 +1 位作者 李宇华 梅其炳 《生命科学研究》 CAS CSCD 2011年第1期80-85,共6页
骨质疏松是严重威胁中老年人健康的骨科常见病,OPG/RANK/RANKL是参与调节骨重建的最重要的分子系统之一,与骨疾病相关的骨质疏松有密切联系,并已成为药物设计的新靶点.因此,对该系统的深入研究将为骨生理、病理机制阐明及骨疾病防治带... 骨质疏松是严重威胁中老年人健康的骨科常见病,OPG/RANK/RANKL是参与调节骨重建的最重要的分子系统之一,与骨疾病相关的骨质疏松有密切联系,并已成为药物设计的新靶点.因此,对该系统的深入研究将为骨生理、病理机制阐明及骨疾病防治带来积极影响. 展开更多
关键词 骨质疏松 骨重建 骨保护蛋白(OPG) 因子-κβ受体活化因子(RANK) 因子-κβ受体活化因子配体(RANKL)
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OPG/RANKL/RANK系统的研究进展 被引量:25
6
作者 姚静 侯加法 《动物医学进展》 CSCD 2006年第2期5-9,共5页
OPG/RANKL/RANK系统是近年来骨科研究领域中的重大突破,研究发现许多激素、细胞因子等均通过直接或间接的调节骨保护素(osteoprotegerin,OPG),核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator ofNF-κB ligand,RANKL)的表达,调控OPG、RA... OPG/RANKL/RANK系统是近年来骨科研究领域中的重大突破,研究发现许多激素、细胞因子等均通过直接或间接的调节骨保护素(osteoprotegerin,OPG),核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator ofNF-κB ligand,RANKL)的表达,调控OPG、RANKL和核因子-κB受体活化因子(recep-tor activator of NF-κB,RANK)之间的比例,从而介导破骨细胞的分化和功能而达到抗骨质疏松或致骨质疏松的作用。现就OPG/RANKL/RANK系统在骨质疏松中的作用做一综述。 展开更多
关键词 骨保护素 因子-ΚB受体活化因子配体 因子-κB受体活化因子
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青藤碱联合甲氨蝶呤治疗早期类风湿关节炎的疗效及对患者MMP-3、RANKL/OPG表达的影响 被引量:25
7
作者 蔡强 金书欣 +1 位作者 陈广洁 岳涛 《上海中医药大学学报》 CAS 2019年第1期36-41,共6页
目的:观察青藤碱(SIN)联合甲氨蝶呤(MTX)治疗早期类风湿关节炎(RA)的疗效及对患者血清基质金属蛋白酶3(MMP-3)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/骨保护素(OPG)表达的影响。方法:纳入68例早期RA患者,按照随机数字表分为治疗组和对照... 目的:观察青藤碱(SIN)联合甲氨蝶呤(MTX)治疗早期类风湿关节炎(RA)的疗效及对患者血清基质金属蛋白酶3(MMP-3)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/骨保护素(OPG)表达的影响。方法:纳入68例早期RA患者,按照随机数字表分为治疗组和对照组,每组各34例。对照组患者给予MTX治疗,治疗组患者给予MTX联合SIN治疗,两组疗程均为12周。采用美国风湿病学会(American College of Rheumatology,ACR)20、50、70标准评价两组患者的临床疗效,检测患者的类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)及血清MMP-3、OPG、RANKL表达水平。结果:治疗后,治疗组的ACR 20、50、70达标率分别为76.7%、40.0%、3.3%,对照组分别为34.5%、20.7%、6.9%,治疗组的ACR 20达标率显著高于对照组(P<0.01)。治疗后,治疗组患者的RF、ESR、CRP水平均降低(P<0.01),对照组患者的RF、ESR、CRP水平与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);且两组患者的ESR、CRP、RF水平治疗前后差值比较,差异均有统计学意义(P<0.01),治疗组患者上述指标的改善优于对照组。治疗后,治疗组患者的MMP-3、RANKL水平降低(P<0.01,P<0.05),OPG水平和OPG/RANKL比值升高(P<0.01,P<0.05);对照组患者的MMP-3水平亦降低(P<0.05);且两组患者的OPG、RANKL水平及OPG/RANKL比值治疗前后差值比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05),治疗组患者上述指标的改善优于对照组。结论:SIN联合MTX可改善早期RA患者的临床症状,调控MMP-3及RANKL/OPG系统,这可能是其抑制骨侵蚀、促进骨保护的机制之一。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 青藤碱 甲氨蝶呤 因子-κB受体活化因子 因子-ΚB受体活化因子配体 骨保护素
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杜仲中松脂素二葡萄糖苷和松脂素对成骨细胞中OPG和RANKL表达的影响 被引量:26
8
作者 胡倩影 尹瑞林 +2 位作者 王一飞 刘雪睛 丁艳霞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期181-186,共6页
目的:观察杜仲中松脂素二葡萄糖苷及其苷元松脂素对体外培养的小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1的影响。方法:采用质量浓度为1×10^-7-1×10^3μg·L^-1的松脂素二葡萄糖苷与松脂素体外干预MC3T3-E1成骨细胞48,72 h,采... 目的:观察杜仲中松脂素二葡萄糖苷及其苷元松脂素对体外培养的小鼠胚胎成骨细胞前体细胞MC3T3-E1的影响。方法:采用质量浓度为1×10^-7-1×10^3μg·L^-1的松脂素二葡萄糖苷与松脂素体外干预MC3T3-E1成骨细胞48,72 h,采用噻唑蓝法检测细胞增殖情况,碱性磷酸酶(ALP)试剂盒检测细胞分化情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测细胞骨保护素(OPG)与核转录因子-κB受体活化因子配体(RANKL)蛋白表达的水平。结果:与空白组相比,培养48 h,1×10^-4-100μg·L^-1松脂素二葡萄糖苷及1×10^-4-1μg·L^-1松脂素均能促进成骨细胞增殖(P〈0.05,P〈0.01);培养72 h,1×10^-3-100μg·L^-1松脂素二葡萄糖苷及0.1μg·L^-1松脂素能促进成骨细胞增殖(P〈0.05,P〈0.01)。与空白组相比,培养48 h时,质量浓度为1×10^-4-1×10^3μg·L^-1的松脂素二葡萄糖苷、松脂素均能够显著促进成骨细胞ALP分泌(P〈0.01);培养72 h时,质量浓度为0.1-1×10^3μg·L^-1的松脂素二葡萄糖苷和1×10^-4-1×10^3μg·L^-1松脂素均能显著促进成骨细胞ALP分泌(P〈0.05,P〈0.01)。与空白组相比,培养48 h,1×10^-5-10μg·L^-1的松脂素二葡萄糖苷和松脂素均能促进细OPG蛋白分泌(P〈0.05,P〈0.01);只有松脂素在1×10^-5,1×10^-3μg·L^-1时能明显抑制RANKL蛋白的分泌(P〈0.01),在1×10^-5-0.1μg·L^-1时提高OPG/RANKL(P〈0.01)。结论:松脂素二葡萄糖苷与松脂素均能通过促进成骨细胞的增殖和分化达到抗骨质疏松作用,但其作用机制不同,松脂素二葡萄糖苷主要通过促进OPG分泌来发挥,而松脂素则既能通过促进OPG分泌又能通过抑制RANKL表达来发挥作用。 展开更多
关键词 杜仲 松脂素二葡萄糖苷 松脂素 小鼠胚胎成骨细胞前体细胞 增殖分化 骨保护素 核转录因子-κB受体活化因子配体
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电针足少阳经穴对去卵巢大鼠骨质疏松症骨组织OPG、RANKL及CBFα1 mRNA表达的影响 被引量:25
9
作者 潘小燕 王鸿度 +3 位作者 岳荣超 张丰正 李胜 江花 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期5132-5134,共3页
目的:探讨电针足少阳经穴对去卵巢大鼠骨质疏松症(OP)治疗作用的分子学机制。方法:将40只Wistar雌性大鼠随机分为假手术组、模型对照组、模型加胆经针刺组(简称胆经组)、模型加非经穴针刺组(简称非经穴组)。造模3个月后进行不同的干预,... 目的:探讨电针足少阳经穴对去卵巢大鼠骨质疏松症(OP)治疗作用的分子学机制。方法:将40只Wistar雌性大鼠随机分为假手术组、模型对照组、模型加胆经针刺组(简称胆经组)、模型加非经穴针刺组(简称非经穴组)。造模3个月后进行不同的干预,6个疗程后后处死。取左侧股骨置冻存管,放-70℃冰箱待测。结果:胆经组OPG mRNA较模型对照组和假手术组显著降低(P<0.01),RANKL mRNA较模型对照组明显降低(P<0.01),OPG/RANKL mRNA的比值较假手术组明显降低(P<0.01),CBFα1 mRNA表达明显高于假手术组(P<0.01)。结论:电针足少阳经穴具有抑制骨吸收同时刺激骨形成的作用,通过抑制破骨细胞关键调控因子OPG和RANKL mRNA表达,提高OPG/RANKL两者比值,抑制骨吸收;同时刺激成骨细胞骨形成特异性基因CBFα1 mRNA表达,增强骨形成,以促进成骨细胞和破骨细胞相偶联,进而达到调骨重建的作用。 展开更多
关键词 电针 足少阳经穴 骨保护素 因子-ΚB受体活化因子配体 核心结合因子Α1 骨质疏松
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补肾中药基于OPG/RANKL/RANK信号通路对原发性骨质疏松症作用机制的研究进展 被引量:22
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作者 卜寒梅 王世坤 +1 位作者 李远栋 王平 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期3209-3217,共9页
原发性骨质疏松症(primary osteoporosis,POP)是老年男性及绝经后女性常见的退行性骨代谢疾病,其并发症所导致的致残率或致死率已成为全球公共难题。骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of n... 原发性骨质疏松症(primary osteoporosis,POP)是老年男性及绝经后女性常见的退行性骨代谢疾病,其并发症所导致的致残率或致死率已成为全球公共难题。骨保护素(osteoprotegerin,OPG)/核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)/核因子-κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-κB,RANK)信号通路与骨代谢有着密切的联系。中药通过该信号通路治疗POP具有明显的优势,尤以补肾类中药最为突出。但是,关于补肾中药基于该信号通路治疗POP的调节机制仍然缺乏相对全面且系统的归纳总结。因此,基于OPG/RANKL/RANK信号通路在骨代谢的调节机制,从单味中药及中药复方的角度综述补肾中药防治POP的作用机制,为今后POP相关基础及临床研究提供理论依据。 展开更多
关键词 补肾中药 原发性骨质疏松症 OPG/RANKL/RANK信号通路 骨保护素 因子-ΚB受体活化因子配体 因子-κB受体活化因子
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破骨细胞及其分化调节机制的研究进展 被引量:24
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作者 蒋鹏 宋科官 《中国骨与关节杂志》 CAS 2017年第3期223-227,共5页
人体骨骼是一个动态的、不断更新的组织,据调查,成年人每年大约有10%的骨骼会发生骨重建[1],骨重建主要涉及骨吸收和骨形成两个方面,二者保持动态平衡维系着骨的正常代谢,如果二者失去平衡将会引起相应的骨骼疾病[2-5]。骨质疏松症和关... 人体骨骼是一个动态的、不断更新的组织,据调查,成年人每年大约有10%的骨骼会发生骨重建[1],骨重建主要涉及骨吸收和骨形成两个方面,二者保持动态平衡维系着骨的正常代谢,如果二者失去平衡将会引起相应的骨骼疾病[2-5]。骨质疏松症和关节假体周围骨溶解均是常见的骨代谢性疾病,主要原因就是由骨吸收功能强于骨形成,二者失去平衡引起。破骨细胞是人体惟一的具有骨吸收功能的细胞,因此研究破骨细胞的分化机制具有重要意义。 展开更多
关键词 破骨细胞 细胞分化 因子ΚB受体活化因子配体 巨噬细胞集落刺激因子 信号传导
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杜仲对MC3T3-E1成骨细胞及OPG/RANKL比值的影响 被引量:22
12
作者 徐祥赫 刘钊 +4 位作者 王虹 苏艳芳 颜世伦 张君 张涛 《天津医科大学学报》 2013年第3期203-205,217,共4页
目的:探讨杜仲对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1)及骨保护素(OPG)与细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)比值的影响,为杜仲防治骨质疏松症提供基础。方法:MC3T3-E1成骨细胞按5×103个/孔密度接种于96孔板,加药组的浓度分别为10-1、10-2、1... 目的:探讨杜仲对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1)及骨保护素(OPG)与细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)比值的影响,为杜仲防治骨质疏松症提供基础。方法:MC3T3-E1成骨细胞按5×103个/孔密度接种于96孔板,加药组的浓度分别为10-1、10-2、10-3mg/mL,对照组为未加药。加药72 h后MTT法检测细胞增殖情况、碱性磷酸酶(ALP)的分泌,ELISA方法检测OPG和RANKL的表达水平,并计算OPG/RANKL的比值。结果:与对照组相比,杜仲10-1mg/mL组在细胞增殖及ALP的分泌均有明显促进作用(P<0.01,P<0.05);可明显抑制RANKL的表达(P<0.05),且表现出浓度依赖性;对OPG有促进表达的作用,但与空白对照组比较无统计学意义(P>0.05)。经计算杜仲可上调OPG/RANKL的比值(P<0.05)。结论:杜仲可通过促进MC3T3-E1成骨细胞增殖与分化成熟,并上调OPG/RANKL的比值,间接抑制破骨细胞的分化和成熟,从而抑制骨吸收,可达到预防与治疗骨质疏松症的目的。 展开更多
关键词 杜仲 骨质疏松症 因子ΚB受体活化因子配体 骨保护素
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青藤碱对胶原诱导的关节炎大鼠血清OPG/RANKL、IL-17含量的影响 被引量:22
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作者 丁从珠 姚瑶 +2 位作者 方芸 孙凌云 汪悦 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期330-333,共4页
目的探讨青藤碱(SIN)对胶原诱导的关节炎(CIA)大鼠血清骨破坏因子血清骨保护素(OPG)、核周因子κB受体活化因子的配体(RANKL)、白细胞介素17(IL-17)的作用,了解其治疗的骨保护作用。方法建立CIA大鼠模型,以炎症指标、X线片证实造模成功... 目的探讨青藤碱(SIN)对胶原诱导的关节炎(CIA)大鼠血清骨破坏因子血清骨保护素(OPG)、核周因子κB受体活化因子的配体(RANKL)、白细胞介素17(IL-17)的作用,了解其治疗的骨保护作用。方法建立CIA大鼠模型,以炎症指标、X线片证实造模成功;分为对照组、模型组、SIN组、MTX组,用ELISA法分析CIA大鼠血清OPG、RANKL、炎性细胞因子IL-17的水平。结果与正常组比较,模型组大鼠外周血RANKL、IL-l7水平明显升高(P<0.05),OPG水平明显降低(P<0.05),OPG/RANKL比值下降。与模型组比较,SIN组外周血OPG水平及OPG/RANKL比值明显升高(P<0.05);与MTX组比较,SIN组OPG、OPG/RANKL比值无明显差异(P>0.05)。结论在成功建立的CIA大鼠模型中,青藤碱能够提高外周血OPG/RANKL比值,提示青藤碱对类风湿性关节炎有骨保护作用。 展开更多
关键词 胶原诱导的关节炎 骨保护素 因子-kB活化因子配体的受体 白细胞介素17 青藤碱
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磁共振成像联合血清RANKL、OPG水平诊断早期类风湿关节炎及骨关节损伤的价值 被引量:22
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作者 庄志雄 许新明 曹欣荔 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期333-336,401,共5页
目的探讨磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)联合血清破骨细胞抑制因子(osteoclastogenesis inhibitory factor,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)水平诊断早期类风湿... 目的探讨磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)联合血清破骨细胞抑制因子(osteoclastogenesis inhibitory factor,OPG)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)水平诊断早期类风湿(rheumatoid arthritis,RA)及骨关节损伤的临床价值。方法选择2014年1月-2015年12月我院收治住院的RA患者241例,其中早期RA 118例,非早期RA 123例,另选择100例正常人为对照组;抽取各组晨空腹静脉血并测定血清RANKL、OPG水平;采用GE3.0OHDXT仪器评估滑膜炎、骨髓水肿、骨侵蚀等关节损伤表现,采用RAMRIS系统进行评估。结果 3组RANKL水平逐渐上升,早期RA组OPG明显低于对照组及非早期RA组,而非早期RA组又高于对照组,差异均有统计学差异(P<0.05)。MRI肌腱炎与骨髓水肿及滑膜炎均呈正相关(r=0.385,P<0.05;r=0.385,P<0.05),OPG下降或MRI显示骨侵蚀阳性率为92.87%,骨髓水肿阳性率为73.14%,滑膜炎阳性率为88.36%,肌腱炎阳性率为57.24%,RAMRIS 3项或4项高于0分及OPG下降均为100%。RANKL上升或MRI显示骨侵蚀阳性率为91.25%,骨髓水肿阳性率为73.68%,滑膜炎阳性率为88.42%,肌腱炎阳性率为58.49%,RAMRIS 3项或4项高于0分、OPG上升均为97.48%。结论 MRI联合血清OPG、RANKL水平可明显提高早期RA骨关节损伤诊断水平。 展开更多
关键词 磁共振成像 破骨细胞抑制因子 因子ΚB受体活化因子配体 类风湿性关节炎 骨关节损伤
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破骨细胞形成过程中唑来膦酸的作用途径及机制 被引量:22
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作者 黄晓林 廖健 +4 位作者 洪伟 李芳 程余婷 周倩 董强 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第17期2716-2721,共6页
背景:唑来膦酸可用来治疗骨吸收疾病,但其确切机制不明确。目的:探讨唑来膦酸对RANKL诱导的破骨细胞形成的影响和机制。方法:通过CCK8实验检测小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7细胞的活力,分析最大半数抑制浓度(IC_(50))。体外用RANKL将RAW26... 背景:唑来膦酸可用来治疗骨吸收疾病,但其确切机制不明确。目的:探讨唑来膦酸对RANKL诱导的破骨细胞形成的影响和机制。方法:通过CCK8实验检测小鼠单核巨噬细胞系RAW264.7细胞的活力,分析最大半数抑制浓度(IC_(50))。体外用RANKL将RAW264.7细胞诱导为破骨细胞,鬼笔环肽和DAPI染色进行鉴定,并经抗酒石酸酸性磷酸酶染色来评估唑来膦酸在破骨细胞分化不同阶段对破骨细胞形成的影响,骨吸收实验检测破骨细胞骨吸收活性,最后Western blot检测IκBα、P38、JNK及ERK蛋白的表达。结果与结论:①唑来膦酸作用48 h,对RAW264.7细胞的最大半数抑制浓度(IC_(50))为33.9μmol/L,相比对照组,低于该浓度的唑来膦酸抑制破骨细胞分化;②唑来膦酸处理后骨吸收陷窝数目和面积明显减少(P <0.05);③蛋白表达水平上,唑来膦酸抑制RANKL诱导的IκBα磷酸化,其他蛋白磷酸化未见明显改变;④结果表明,唑来膦酸在体外可能通过调节NF-κB信号通路来抑制破骨细胞形成。 展开更多
关键词 破骨细胞 唑来膦酸 破骨细胞骨吸收 破骨细胞分化 因子ΚB信号通路 因子ΚB受体活化因子配体 国家自然科学基金
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雌激素及相关化合物干预骨关节炎作用机制:关节保护与骨软骨细胞的修复 被引量:21
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作者 王健 陶海荣 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2014年第33期5372-5376,共5页
背景:雌激素通过成骨细胞、破骨细胞、细胞分泌的因子,以及多条骨代谢调控途径参与了骨关节炎骨代谢的调控。目的:综合阐述雌激素及雌激素相关化合物在关节保护、骨与软骨细胞的修复、滑膜炎症的抑制等方面对骨关节炎的作用。方法:作者... 背景:雌激素通过成骨细胞、破骨细胞、细胞分泌的因子,以及多条骨代谢调控途径参与了骨关节炎骨代谢的调控。目的:综合阐述雌激素及雌激素相关化合物在关节保护、骨与软骨细胞的修复、滑膜炎症的抑制等方面对骨关节炎的作用。方法:作者检索1992至2014年PubMed、Embase、Elseveir数据库文献。检索词为:"Osteoarthritis,Estrogens,Matrix Metalloproteinases,Interleukins,Tumor Necrosis Factor-alpha"。按照事先制定的标准逐一评价纳入研究的文献,提取有效资料进行综合分析。结果与结论:雌激素可通过增加成骨细胞中骨保护素和核因子κB受体活化因子配体的表达,抑制破骨性骨吸收,防止骨关节炎的发生和进展。雌激素能上调抗破骨细胞的细胞因子,而下调亲破骨细胞的细胞因子,通过Wnt与骨形态发生蛋白信号系统也参与骨关节炎患者骨代谢的调控。雌激素可以通过下丘脑-垂体-肾上腺轴的作用促进肾上腺皮质分泌糖皮质激素,从而间接抑制基质金属蛋白酶类的产生,对关节软骨起到保护作用。外源性雌激素通过抑制骨的吸收可能会有助于延缓骨关节炎的发展。雌激素和雌激素相关的化合物在骨关节炎进展的后期阶段可能会抑制滑膜炎症和炎症递质导致的软骨流失。 展开更多
关键词 组织构建 骨组织工程 骨关节炎 雌激素 骨代谢 骨保护素 基质金属蛋白酶 白细胞介素 肿瘤坏死因子α 因子ΚB受体活化因子配体
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淫羊藿素与RANKL蛋白靶点结合抑制破骨细胞分化抗骨质疏松作用研究 被引量:21
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作者 何丹丹 夏海建 +1 位作者 蒋俊 徐希明 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第22期4707-4712,共6页
目的探讨淫羊藿素(IT)与核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)蛋白靶点结合能力,并阐明其抗骨质疏松作用机制。方法采用分子对接技术模拟并预测RANKL与IT的相互作用,并通过切除大鼠双侧卵巢制备骨质疏松模型,评价IT对模型大鼠体质量、骨... 目的探讨淫羊藿素(IT)与核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)蛋白靶点结合能力,并阐明其抗骨质疏松作用机制。方法采用分子对接技术模拟并预测RANKL与IT的相互作用,并通过切除大鼠双侧卵巢制备骨质疏松模型,评价IT对模型大鼠体质量、骨吸收血清指标碱性磷酸酶(ALP)和抗酒石酸盐酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、骨密度(BMD)以及骨组织形态的调节作用。结果 IT可与靶蛋白RANKL发生稳定对接,IT组大鼠体质量较模型组显著降低(P<0.05),IT能显著降低模型大鼠血清ALP、TRACP-5b水平(P<0.01),显著降低模型大鼠股骨表面积与体积比值(BS/BV)、骨小梁分离度(Tb.Sp)值(P<0.01),显著增加BMD、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th N)、骨小梁数目(Tb.N)值(P<0.01)。结论 IT能通过与RANKL蛋白靶点结合,抑制破骨细胞分化并发挥抗骨质疏松作用。 展开更多
关键词 淫羊藿素 因子-ΚB受体活化因子配体 蛋白靶点 骨吸收 骨质疏松
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绝经后骨质疏松症相关骨代谢指标、细胞因子IGF-1的临床观察 被引量:21
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作者 高雷 高华增 任艳 《中国实验诊断学》 2014年第6期919-921,共3页
目的检测绝经后骨质疏松症(PMOP)患者体内的骨代谢指标、细胞因子的水平变化。为临床早期防治骨质疏松提供有力依据。方法选取长春地区45-69岁绝经后女性108例,按照WHO标准将入选女性分为骨密度正常者组46例,骨密度减低者组30例,骨质疏... 目的检测绝经后骨质疏松症(PMOP)患者体内的骨代谢指标、细胞因子的水平变化。为临床早期防治骨质疏松提供有力依据。方法选取长春地区45-69岁绝经后女性108例,按照WHO标准将入选女性分为骨密度正常者组46例,骨密度减低者组30例,骨质疏松组32例,双能X线吸收法DEXA测定2-4腰椎BMD;测定108例受试者血清雌二醇(E2)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、骨碱性磷酸酶(BAP)及血清骨保护素(OPG)、核因子-k受体活化因子配体(RANKL)的水平,并进行相关性分析。结果 PMOP组、骨量减低组和正常对照组之间E2、OPG、RANKL、BAP、IGF-1差异均有统计学意义(P<0.05、P<0.01)。PMOP组BAP水平明显高于骨量减低组及正常对照组(P<0.01),E2水平明显低于骨量减低组(P<0.01)及正常对照组(P<0.05)。骨量减低组与正常对照组之间BAP和E2水平差异无统计学意义(P>0.05)。通过综合分析,E2与IGF-1呈显著正相关(r=0.562,P<0.01),与BAP呈负相关[r值分别为-0.15(P=0.034);RANKL与BAP呈正相关(r=0.224、P=0.036)。结论 E2、IGF-1、OPG、BAP、RANKL在PMOP临床诊治中有帮助,可作为其辅助指标。 展开更多
关键词 骨碱性磷酸酶 血清骨保护素 因子-k受体活化因子配体(RANKL) 胰岛素样生长因子-1 血清雌二醇 绝经后骨质疏松症
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淫羊藿苷通过OPG/RANKL信号途径调节骨吸收的机理研究 被引量:21
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作者 马小妮 葛宝丰 +6 位作者 陈克明 周建 王嘉琪 郭晓宇 宋鹏 吕享 成魁 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期1-5,共5页
目的探讨淫羊藿苷抑制骨吸收的机理。方法贴壁分离法培养大鼠骨髓基质干细胞,流式检测细胞纯度。加入10-5M淫羊藿苷12 h、24 h、36 h、48 h后用Real-time-RT-PCR检测OPG和RANKL基因表达,Western blotting检测蛋白表达。结果第2代培养细... 目的探讨淫羊藿苷抑制骨吸收的机理。方法贴壁分离法培养大鼠骨髓基质干细胞,流式检测细胞纯度。加入10-5M淫羊藿苷12 h、24 h、36 h、48 h后用Real-time-RT-PCR检测OPG和RANKL基因表达,Western blotting检测蛋白表达。结果第2代培养细胞的纯度达到95%以上。OPG基因和蛋白表达水平在24 h时明显升高,与对照相比有显著差异。OPG和RANKL的比值显著高于对照组。结论淫羊藿苷主要通过提高OPG及OPG和RANKL的比值来发挥抑制骨吸收的作用。 展开更多
关键词 大鼠骨髓基质干细胞 因子ΚB受体活化因子配体 骨保护素 淫羊藿苷
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骨保护素和相关炎性因子的血清含量与冠心病及其病变程度的关系 被引量:21
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作者 赵福梅 张蕊 +5 位作者 赵辉 刘婷 任珉 宋衍秋 刘珊 丛洪良 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期588-593,共6页
目的探讨骨保护素(OPG)、可溶性核转录因子-κB受体活化因子配体(sRANKL)和相关炎性因子血清含量与冠心病(CHD)及病变严重程度的关系。方法选择2017年4月至2018年12月因胸痛入住天津市胸科医院心内科并接受冠状动脉造影(CAG)的患者,根据... 目的探讨骨保护素(OPG)、可溶性核转录因子-κB受体活化因子配体(sRANKL)和相关炎性因子血清含量与冠心病(CHD)及病变严重程度的关系。方法选择2017年4月至2018年12月因胸痛入住天津市胸科医院心内科并接受冠状动脉造影(CAG)的患者,根据CAG结果将患者分为CHD组和非CHD组。收集所有入选者的性别、年龄、高血压史、吸烟史、糖尿病等一般资料以及总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白AI(apoAI)、载脂蛋白B(apoB)、脂蛋白(a)〔Lp(a)〕、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等生化指标;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清OPG、sRANKL、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平。根据CAG结果将CHD患者分为单支、双支、三支冠状动脉(冠脉)病变组,观察CHD患者血清OPG、sRANKL及相关炎性因子的含量与冠脉病变严重程度的关系。采用多因素Logistic回归法分析CHD的危险因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析主要危险因素对CHD的预测价值。结果研究期间共472例患者纳入最终分析,其中CHD组264例,非CHD组208例,CHD患者中单支病变79例,双支病变75例,三支病变110例。①与非CHD组比较,CHD组男性患者更多,年龄更大,高血压史、糖尿病患者比例更高,且血Lp(a)、CK-MB水平显著升高,血HDL-C、apoAI水平显著降低;而两组血TC、LDL-C、apoB水平比较差异无统计学意义。CHD组患者血清OPG、MMP-9、MCP-1、IGF-1、IL-6水平明显高于非CHD组〔OPG(μg/L):1.79±0.50比1.50±0.30,MMP-9(μg/L):57.91(33.50,130.46)比38.33(29.43,109.78),MCP-1(μg/L):298.30(207.96,537.16)比252.73(165.22,476.01),IGF-1(μg/L):734.03±486.11比217.75±126.45,IL-6(ng/L):64.76±40.25比48.60±15.80,均P<0.05〕,血清sRANKL水平明显低于非CHD组(ng/L:344.31±122.14比378.74±109.27,P<0.05)。②血清OPG水平随冠脉病变支数� 展开更多
关键词 骨保护素 可溶性核转录因子-κB受体活化因子配体 基质金属蛋白酶9 单核细胞趋化因子-1 胰岛素样生长因子-1 白细胞介素-6 冠心病
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