丹参对缺氧缺血新生大鼠脑皮质氧化还原因子-1蛋白和凋亡细胞的影响 被引量：7

1

作者 舒桂华 朱玲玲 +2 位作者 徐向明 郭锡熔 李述庭 《新生儿科杂志》 2005年第6期261-264,共4页

目的 研究丹参对缺氧缺血性新生大鼠脑皮质氧化还原因子-1 (redoxfactor-1,Ref-1)蛋白和凋亡细胞的影响。方法 将新生7日龄SD大鼠制成缺 氧缺血性脑损伤(HIBD)动物模型,采用免疫组织化学方法及原位缺口末端标记 (TUNEL)法分别观察假手... 目的 研究丹参对缺氧缺血性新生大鼠脑皮质氧化还原因子-1 (redoxfactor-1,Ref-1)蛋白和凋亡细胞的影响。方法 将新生7日龄SD大鼠制成缺 氧缺血性脑损伤(HIBD)动物模型,采用免疫组织化学方法及原位缺口末端标记 (TUNEL)法分别观察假手术组、缺氧缺血组及丹参治疗组脑皮质Ref-1蛋白及神经 细胞凋亡变化。结果 与缺氧缺血组比较,丹参治疗组Ref-1蛋白表达Ref-1阳性细 胞数增加(由36．1±6．3上升至76．3±5．4,t=2．43,P<0．05);而凋亡细胞显著减 少(由68±2降至12±5,t=7．02,P<0．01)。结论 丹参作为自由基清除剂可能通 过促进缺氧缺血后脑神经细胞Ref-1蛋白的表达,从而抑制了细胞凋亡,为治疗新生 儿缺氧缺血性脑病提供新的理论依据。 展开更多

关键词 丹参 缺氧缺血 脑皮质 氧化还原因子-1 凋亡

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维罗非尼联合E3330对BRAFV600E突变甲状腺癌乳头状癌细胞系NIS水平影响 被引量：6

2

作者 孙蓓 胡琳斐 +1 位作者 王会娟 郑向前 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2019年第15期1084-1089,共6页

目的 放射性碘(radioactive iodine,RAI)是分化型甲状腺癌的主要治疗方法,然而许多患者会发生RAI耐药,可能与甲状腺癌钠碘转运体(sodium iodide symporter,NIS)的缺失或表达减少所引起的RAI摄入减少密切相关.本研究旨在探讨vemurafenib... 目的 放射性碘(radioactive iodine,RAI)是分化型甲状腺癌的主要治疗方法,然而许多患者会发生RAI耐药,可能与甲状腺癌钠碘转运体(sodium iodide symporter,NIS)的缺失或表达减少所引起的RAI摄入减少密切相关.本研究旨在探讨vemurafenib联合氧化还原因子-1(redox factor-1,Ref-1)抑制剂E3330对BRAFV600E突变型甲状腺乳头状癌细胞系NIS水平的影响,为临床放射性碘的有效治疗提供条件.方法 选取2014-01-01-2015-01-31天津医科大学肿瘤医院收治的124例甲状腺乳头状癌患者的肿瘤组织标本及其中8例患者正常组织.采用免疫组织化学染色法检测甲状腺乳头状癌和正常组织中Ref-1表达,同时对Ref-1表达情况进行评分并分析其与临床病理资料的关系;采用RT-qPCR、蛋白质印记法检测不同甲状腺乳头状癌细胞系中Ref-1表达水平;分别设置二甲基亚砜对照组(Ctrl组)、维罗非尼组(10μmol/L)、E3330组(50μmol/L)、联合组(10μmol/L维罗非尼+50μmol/L E3330),采用流式细胞学检测不同组别ROS含量变化及对分化指标NIS表达水平的影响.结果 BRAF突变(χ2=10.289,P=0.001)、有淋巴结转移(χ2=12.811,P<0.001)及TNMⅢ~Ⅳ期(χ2=4.216,P=0.04)与Ref-1的高表达呈正相关,Ref-1在甲状腺乳头状癌组织中mRNA表达(χ2=3.265,P=0.0056)高于正常组织,且在BRAF突变细胞系BCPAP中的蛋白表达高于其他细胞系及甲状腺正常细胞系.维罗非尼与E3330联用处理细胞后ROS水平出现降低(t=3.994,P=0.0162),同时分化指标NIS mRNA(t v=4.626,P v=0.0098;t c=9.694,P c=0.0006)及蛋白水平(t v=3.333,P v=0.029;t c=6.007,P c=0·0039)较对照组出现升高,且联合组NIS mRNA(t=2.836,P=0.0471)、蛋白水平(t=2.808,P=0.0484)的升高程度较维罗非尼组更高.NAC处理BCPAP细胞8 h清除ROS影响后,NIS mRNA(t=9.931,P=0.0006)和蛋白水平(t=5.388,P=0.0057)均出现升高,其差异有统计学意义.结论 维罗非尼联合抑制剂E3330可进一步提高其对甲状腺乳头状癌细胞 展开更多

关键词 BRAF突变 氧化还原因子-1 甲状腺癌 钠碘转运体

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黄芪总黄酮和黄芪甲苷对H_2O_2诱导的MRC-5细胞氧化损伤的保护作用 被引量：6

3

作者 王桂芬 陈珏晓 +1 位作者 侯正平 张鹏霞 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第16期4572-4574,共3页

目的探讨黄芪总黄酮(AF)和黄芪甲苷(Astr)对硫氧还蛋白(Trx)和无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)的表达影响及作用机制。方法将培养的细胞随机分为对照组、H2O2组、AF+H2O2组和Astr+H2O2组。H2O2作用于MRC-5细胞建立... 目的探讨黄芪总黄酮(AF)和黄芪甲苷(Astr)对硫氧还蛋白(Trx)和无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)的表达影响及作用机制。方法将培养的细胞随机分为对照组、H2O2组、AF+H2O2组和Astr+H2O2组。H2O2作用于MRC-5细胞建立细胞氧化损伤模型;MTT法观察细胞活力,免疫荧光检测8-OHdG的表达,确定MRC-5细胞氧化损伤情况;流式细胞仪测定细胞凋亡;RT-PCR和Western印迹法检测APE/Ref-1、Trx mRNA和蛋白的表达。结果 800μmol/L H2O2孵育细胞24 h可显著诱导MRC-5细胞损伤,使细胞存活力下降至47.25%,细胞经AF和Astr与H2O2共孵育后,明显抑制由H2O2引起的APE/Ref-1蛋白表达下调,上调Trx的表达,降低了8-OHdG含量,抑制了氧化环境下的MRC-5细胞凋亡,细胞存活率明显升高。结论 Astr和AF通过上调APE/Ref-1和Trx的基因表达水平、拮抗H2O2而对MRC-5的氧化损伤具有保护作用。两者相比Astr优于AF。 展开更多

关键词 黄芪 人胚肺成纤维细胞 硫氧还蛋白 氧化还原因子-1 H2O2

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大肠癌Ref-1/APE的表达特点及其意义 被引量：4

4

作者 牟江洪 肖华亮 +3 位作者 向德兵 张沁宏 李增鹏 王东 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期111-113,共3页

目的探讨大肠癌氧化还原因子-1(redoxfactor-1,Ref-1),又称脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyri-midinicendonuclease,APE),在大肠癌的表达特点及其与血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和血管密度的关系。方... 目的探讨大肠癌氧化还原因子-1(redoxfactor-1,Ref-1),又称脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyri-midinicendonuclease,APE),在大肠癌的表达特点及其与血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和血管密度的关系。方法应用免疫组化S-P法检测110例大肠癌和40例非癌区大肠组织中Ref-1/APE和VEGF的表达,采用血管内皮特异标记物CD31标记并计数肿瘤微血管密度(microvesseldensity,MVD),最后分析Ref-1/APE与VEGF和MVD的关系。结果所有大肠癌和非癌区大肠组织都有Ref-1/APE表达,但是其在细胞内的定位有所不同。40例非癌区大肠组织细胞核都有Ref-1/APE表达,仅5例有胞质表达(5/40,12·5%);而110例大肠癌中有79例(79/110,71·81%)细胞质有Ref-1/APE表达,比例显著高于非癌区大肠组织(P<0·01)。而且细胞质Ref-1/APE阳性表达的大肠癌较无细胞质表达者VEGF阳性率显著增加(P<0·05),MVD也显著增高(P<0·05)。结论大肠癌Ref-1/APE移位于细胞质的异常表达可能涉及大肠癌的发生,并且可能与VEGF表达和肿瘤血管生成有关。 展开更多

关键词 氧化还原因子-1 脱嘌呤 脱嘧啶核酸内切酶 血管内皮生长因子 血管密度 大肠癌

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APE/Ref1在H_2O_2诱导耳蜗螺旋神经节细胞氧化损伤过程中的表达 被引量：4

5

作者 姜振东 张学渊 +2 位作者 魏运军 袁伟 卓贤露 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期435-438,共4页

目的研究氧化还原因子-1(apurinic/apyrimidimic endonuclase/redox factor1,APE/Ref-1)在过氧化氢(H2O2)诱导耳蜗螺旋神经节细胞(spiral ganglion cells,SGCs)氧化损伤过程中的表达。方法原代培养离体大鼠SGCs,采用免疫荧光和Western b... 目的研究氧化还原因子-1(apurinic/apyrimidimic endonuclase/redox factor1,APE/Ref-1)在过氧化氢(H2O2)诱导耳蜗螺旋神经节细胞(spiral ganglion cells,SGCs)氧化损伤过程中的表达。方法原代培养离体大鼠SGCs,采用免疫荧光和Western blot方法检测APE/Ref-1在H2O2诱导SGCs氧化损伤过程中的表达。台盼蓝染色法计算SGCs氧化损伤过程中的死亡率。结果APE/Ref-1在体外正常培养SGCs细胞质和细胞核均有表达,细胞核较强。H2O2浓度≥60μmol/L时,SGCs死亡率显著升高,APE/Ref-1在细胞核表达明显减弱,与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论APE/Ref-1在氧化环境下SGCs细胞核表达减少,细胞死亡率升高,提示氧化环境下细胞活性降低可能与APE/Ref-1表达减少有关。 展开更多

关键词 耳蜗螺旋神经节细胞 过氧化氢 氧化还原因子-1 氧化损伤

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免疫组化法检测大肠肿瘤DNA修复基因APE1表达和细胞定位 被引量：3

6

作者 李增鹏 向德兵 +4 位作者 张沁宏 仲召阳 肖华亮 牟江洪 王东 《重庆医学》 CAS CSCD 2007年第19期1924-1925,F0003,F0002,共4页

目的探讨DNA修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)在大肠癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组化PowerVision^(TM)法检测125例大肠癌、72例大肠腺瘤、60例癌旁大肠黏膜和40例正常大肠黏膜中APE... 目的探讨DNA修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,APE1)在大肠癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组化PowerVision^(TM)法检测125例大肠癌、72例大肠腺瘤、60例癌旁大肠黏膜和40例正常大肠黏膜中APE1的表达和细胞定位,并分析其与大肠癌临床病理之间的关系。结果正常大肠黏膜APE1呈胞核表达,大肠腺瘤和大肠癌组织APE1表达特征发生改变,呈胞核表达、单纯胞浆表达或核浆共同表达,大肠癌组织APE1胞浆异位表达率为73.6%,大肠腺瘤APE1胞浆异位表达率为83.3%,二者差异无统计学意义(P>0.05),但均显著高于癌旁大肠黏膜(10%)和正常大肠黏膜(0)(P<0.01)。APE1胞浆异位表达与大肠癌临床分期和淋巴结转移有关(P<0.01、P<0.05)。结论APE1胞浆异位表达可能在大肠癌的发生、发展中起重要作用。 展开更多

关键词 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶 氧化还原因子-1 大肠癌

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APE/Ref-1基因重组腺病毒的构建表达和鉴定 被引量：2

7

作者 姜振东 魏运军 +2 位作者 张学渊 邓凤莲 卓贤露 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第16期1694-1697,共4页

目的构建表达氧化还原因子-1(APE/Ref-1)基因的复制缺陷型重组腺病毒,为进一步研究APE/Ref-1在耳蜗螺旋神经节氧化损伤病理过程中的作用机制提供实验基础。方法应用RT-PCR技术从大鼠脑组织总RNA克隆出APE/Ref-1基因,将APE/Ref-1基因定... 目的构建表达氧化还原因子-1(APE/Ref-1)基因的复制缺陷型重组腺病毒,为进一步研究APE/Ref-1在耳蜗螺旋神经节氧化损伤病理过程中的作用机制提供实验基础。方法应用RT-PCR技术从大鼠脑组织总RNA克隆出APE/Ref-1基因,将APE/Ref-1基因定向克隆到穿梭质粒pAdTrack-CMV上,经与腺病毒骨架质粒pAdEasy-1在大肠埃希菌BJ5183内同源重组后,转染293细胞进行包装,并反复感染293细胞进行扩增。对其进行安全性、滴度以及活性等检测。采用Westernblot对APE/Ref-1蛋白表达进行检测和鉴定。结果克隆出大鼠APE/Ref-1基因,经测序证实结果正确;得到高滴度的重组腺病毒,提取病毒DNA证实含目的基因。结论成功构建了表达APE/Ref-1的复制缺陷型重组腺病毒。为进一步研究APE/Ref-1在耳蜗螺旋神经节的氧化损伤过程中作用机制奠定了实验基础。 展开更多

关键词 氧化还原因子-1 重组腺病毒 耳蜗螺旋神经节 氧化损伤

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纳洛酮干预对大鼠脑出血后血肿周围神经细胞中氧化还原因子-1表达与凋亡的影响 被引量：2

8

作者 陈胜会 孟庆伟 +3 位作者 吴家幂 储照虎 张帆 徐国祥 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第7期815-819,共5页

目的 :观察盐酸纳洛酮对脑出血后血肿周围神经细胞中氧化还原因子 1(redoxfactor 1Ref 1)表达的影响。方法 :应用立体定向技术 ,将SD大鼠自体不凝血 5 0 μl 注入其尾状核区制备脑出血模型 ,将动物随机分为正常对照组 ,假手术组、出血... 目的 :观察盐酸纳洛酮对脑出血后血肿周围神经细胞中氧化还原因子 1(redoxfactor 1Ref 1)表达的影响。方法 :应用立体定向技术 ,将SD大鼠自体不凝血 5 0 μl 注入其尾状核区制备脑出血模型 ,将动物随机分为正常对照组 ,假手术组、出血组和纳洛酮干预组 ,并分别在不同时间点断头取脑 ,连续切片作Ref 1和TUNEL (terminaldeoxynucleotidyltrans ferase [TdT ] mediateddeoxyuridinetriphosphate[dUTP] biotinnickendlabeling)免疫组化染色。结果 :经盐酸纳洛酮干预后 ,血肿周围神经细胞中Ref 1表达与脑出血相对应组比较 ,在 12h影响不明显 ,4 8h能增加Ref 1表达 (P <0 .0 1) ;72h亦能增加Ref 1表达 (P <0 .0 5 ) ;盐酸纳洛酮干预性治疗后 ,血肿周围神经细胞中TUNEL阳性细胞数与脑出血相对应组比较 ,在 12h明显影响 ,4 8h能明显减少凋亡 (P <0 .0 5 ) ;72h更明显 (P <0 .0 1)。结论 :盐酸纳洛酮能通过提高ICH缺血半暗带区Ref 1表达等途径 ,增加修复氧化损伤的DNA能力 ,减少细胞凋亡 。 展开更多

关键词 脑出血 氧化还原因子-1 细胞凋亡 纳洛酮 大鼠

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以Ref-1为靶点的基因治疗在大肠癌5-FU化疗增敏中的作用及机制研究 被引量：1

9

作者 向德兵 董蕻 +3 位作者 全晋 孙贵银 李梦侠 王东 《检验医学与临床》 CAS 2017年第2期177-179,共3页

目的探讨以Ref-1为靶点的基因治疗在大肠癌5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗增敏中的作用及其可能机制。方法构建Ad5/F35-Ref-1小干扰RNA(siRNA)重组腺病毒(siRef-1)敲低Ref-1蛋白表达,MTT法检测不同剂量5-FU作用LOVO细胞存活率的改变;TUNEL法检测L... 目的探讨以Ref-1为靶点的基因治疗在大肠癌5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗增敏中的作用及其可能机制。方法构建Ad5/F35-Ref-1小干扰RNA(siRNA)重组腺病毒(siRef-1)敲低Ref-1蛋白表达,MTT法检测不同剂量5-FU作用LOVO细胞存活率的改变;TUNEL法检测LOVO细胞凋亡;Western blot检测Ref-1蛋白表达;EMSA测定核转录因子κB(NF-κB)的DNA结合活性。结果感染siRef-1腺病毒较感染对照腺病毒的LOVO细胞对5-FU的敏感性明显增强,半数抑制浓度(IC50)分别为1.69、7.04μmol/L;且siRef-1显著增加5-FU诱导的细胞凋亡。5-FU呈剂量依赖性诱导LOVO细胞Ref-1蛋白表达,同时伴有NF-κB活性增强。siRef-1抑制5-FU诱导的LOVO细胞Ref-1蛋白表达以及NF-κB激活。结论以Ref-1为靶点的治疗显著增强大肠癌细胞5-FU化疗敏感性,其机制可能主要是通过抑制大肠癌细胞NF-κB活性和碱基切除修复功能。 展开更多

关键词 大肠癌 氧化还原因子-1 氟尿嘧啶 腺病毒载体 小干扰RNA

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大鼠脑出血后细胞凋亡与Caspase-3、Ref-1表达的相关性

10

作者 洪丽蓉 沈国理 +1 位作者 喻森明 胡晓华 《武警医学院学报》 CAS 2007年第4期365-368,F0003,共5页

【目的】研究脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)血肿周围缺血半暗带区中半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)与氧化还原因子-1(redox factor-1,Ref-1)的表达与细胞凋亡的关系。【方法】采取立体定向技术,将SD大鼠自体不凝血50μl注入大脑尾... 【目的】研究脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)血肿周围缺血半暗带区中半胱氨酸蛋白酶(Caspase-3)与氧化还原因子-1(redox factor-1,Ref-1)的表达与细胞凋亡的关系。【方法】采取立体定向技术,将SD大鼠自体不凝血50μl注入大脑尾状核区制备脑出血模型,将大鼠随机分为正常组和出血组,分别在不同时间点断头取脑,连续切片作TUNEL、Ref-1和Caspase-3免疫组化染色。【结果】脑出血后血肿周围缺血半暗带区中细胞凋亡与Caspase-3表达呈正相关(r=0.466,P<0.01),与Ref-1表达呈负相关(r=-0.195,P<0.05);且Caspase-3表达在开始及高峰时间上先于细胞凋亡的发生,Ref-1表达明显下降和下降谷底时间均早于细胞凋亡出现的时间。【结论】缺血半暗带区脑组织中细胞凋亡与Ref-1及Caspase-3表达相关,且caspase-3表达的高峰、Ref-1表达的下降均先于细胞凋亡的发生。 展开更多

关键词 脑出血 半胱氨酸蛋白酶 细胞凋亡 氧化还原因子-1

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氧化还原因子-1的原核表达纯化及其活性鉴定 被引量：1

11

作者 丁正中 张璐 李涛 《浙江师范大学学报（自然科学版）》 CAS 2011年第3期333-338,共6页

为建立氧化还原因子-1(Ref-1)的原核表达系统,将经过酶切后的人源Ref-1编码片段定向克隆到pGEX-4T-3载体上,构建了pGEX-4T-3/Ref-1原核表达载体,重组质粒转化至BL21(DE3)工程菌,异丙基-β-D-硫代吡喃半乳糖苷(IPTG)诱导重组工程菌表达... 为建立氧化还原因子-1(Ref-1)的原核表达系统,将经过酶切后的人源Ref-1编码片段定向克隆到pGEX-4T-3载体上,构建了pGEX-4T-3/Ref-1原核表达载体,重组质粒转化至BL21(DE3)工程菌,异丙基-β-D-硫代吡喃半乳糖苷(IPTG)诱导重组工程菌表达可溶性融合蛋白,谷胱甘肽琼脂糖凝胶4B(Glutathione Sepha-rose 4B)亲和纯化重组蛋白,透析后用聚乙二醇8000(PEG8000)浓缩,获得纯度达92%的融合蛋白,产率为3.7 mg/L,融合蛋白占菌体总蛋白的6.8%.蛋白质印迹(Western blot)显示该蛋白可以被抗体特异性识别,证实其为GST-Ref-1融合蛋白.GST-Ref-1蛋白体外增强了激活蛋白-1(AP-1)的DNA结合能力,并能拮抗H2O2造成的AP-1氧化损伤. 展开更多

关键词 氧化还原因子-1 融合蛋白 原核表达 亲和色谱法

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新生鼠缺氧缺血性脑损伤Fas相关磷酸酯酶和氧化还原因子-1mRNA的表达

12

作者 邓春 郭春宝 +2 位作者 余加林 吴仕孝 谭毅 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期297-299,共3页

关键词 新生鼠 缺氧缺血性脑损伤 FAS 磷酸酯酶 氧化还原因子-1 mRNA 表达

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APE/Ref-1在消化系统肿瘤中的研究进展

13

作者 宋军民 李琳 李岩 《胃肠病学》 2013年第6期374-377,共4页

DNA碱基切除修复(BER)参与由各种原因导致的DNA损伤修复过程,是维持基因组DNA完整性的一个重要修复机制。脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)是BER过程的关键酶之一,具有DNA修复、氧化还原激活、基因表达调控等多种生... DNA碱基切除修复(BER)参与由各种原因导致的DNA损伤修复过程,是维持基因组DNA完整性的一个重要修复机制。脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)是BER过程的关键酶之一,具有DNA修复、氧化还原激活、基因表达调控等多种生物学功能,近年研究显示APE/Ref-1与胃癌、结直肠癌、胰腺癌的发生关系密切。本文就APE/Ref-1在消化系统肿瘤中的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 DNA-(无嘌呤或无嘧啶位点)裂合酶 氧化还原因子-1 消化系统肿瘤 DNA修复

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RNA干扰Ref-1表达对肝癌顺铂敏感性的影响

14

作者 熊建军 龚帧 +2 位作者 吴周环 林玲 李雪芹 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第48期3-5,共3页

目的建立表达氧化还原因子-1(Ref-1)小分子干扰RNA的重组逆转录病毒载体pmscv/siRef-1,观察人肝癌细胞株HepG2下调内源性Ref-1后对顺铂的敏感性变化。方法采用基因重组技术构建逆转录病毒载体pmscv/siRef-1。包装逆转录病毒,感染HepG2。... 目的建立表达氧化还原因子-1(Ref-1)小分子干扰RNA的重组逆转录病毒载体pmscv/siRef-1,观察人肝癌细胞株HepG2下调内源性Ref-1后对顺铂的敏感性变化。方法采用基因重组技术构建逆转录病毒载体pmscv/siRef-1。包装逆转录病毒,感染HepG2。RT-PCR及Western blot法检测感染后细胞内Ref-1 mRNA和蛋白表达,MTT法检测HepG2细胞下调Ref-1表达后对顺铂的敏感性变化。结果pmscv/siRef-1能有效被包装并感染靶细胞,感染pmscv/siRef-1病毒的HepG2细胞Ref-1蛋白与mRNA表达量明显降低,细胞对顺铂敏感性显著增加(P<0.05)。结论成功构建以逆转录病毒为基础的抑制内源性Ref-1表达的RNA干扰载体;RNA干扰Ref-1基因可显著提高HepG2细胞对顺铂的敏感性。 展开更多

关键词 氧化还原因子-1 逆转录病毒 RNA干扰 顺铂

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脑出血患者血肿周围组织氧化还原因子-1表达与细胞凋亡的关系

15

作者 郭富强 李晓佳 +10 位作者 陈隆益 杨红 杨友松 代红源 韦永胜 黄雨兰 孙红斌 曾宪容 吴文斌 徐豫川 杨正林 《国际脑血管病杂志》 2006年第7期506-510,共5页

目的：研究脑出血患者血肿周围组织氧化还原因子-1（Ref-1）表达与细胞凋亡的关系。方法：根据发病到手术的时间，将30例脑出血患者分为〈6h组（6例）、6～12h组（7例）、12～24h组（5例）、24～72h组（6例）和≥72h组（6例）。应用HE... 目的：研究脑出血患者血肿周围组织氧化还原因子-1（Ref-1）表达与细胞凋亡的关系。方法：根据发病到手术的时间，将30例脑出血患者分为〈6h组（6例）、6～12h组（7例）、12～24h组（5例）、24～72h组（6例）和≥72h组（6例）。应用HE染色、免疫组化染色和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）分别观察血肿旁约1cm处脑组织的病理学、Ref-1、凋亡细胞、促凋亡基因Bax和抑凋亡基因Bcl-x的变化情况。选择在发病12h内手术的7例脑出血患者作为对照组，观察手术入路上远离血肿处少许脑组织的上述指标，并与血肿周围组织进行比较。结果：HE染色显示，对照组和〈6h组的血肿周围组织基本正常，6～12h组损伤较轻，12～24h组损伤较重，24～48h组损伤严重，以后逐渐好转，8d时与对照组相似；免疫组化染色显示，凋亡细胞和Bax蛋白表达在发病6h后逐渐增高，12-72h达高峰（P〈0．01），以后逐渐下降。Bcl-x蛋白表达在发病后12～72h虽有升高趋势，但无统计学意义（P〉0．05）；RT-PCR显示，Ref-1 mRNA表达在发病后12～72h期间明显下降（P〈0．01），此后逐渐上调。Bax和Bcl-xmRNA表达与免疫组化染色结果相似。相关分析显示，Ref-1 mRNA表达与凋亡细胞和Bax蛋白及mRNA表达呈显著负相关（P〈0．01），与Bcl-x蛋白及mRNA表达无相关性。结论：Ref-1 mRNA表达可能对脑出血后血肿周围组织细胞凋亡的产生和细胞的保护起重要作用。 展开更多

关键词 脑出血 氧化还原因子-1 细胞凋亡

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大鼠脑出血后氧化还原因子-1表达与细胞凋亡相关性的研究

16

作者 吴家幂 陈胜会 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2006年第4期302-303,共2页

目的探讨脑出血(ICH)后血肿周围组织中氧化还原因子1(Ref1)表达与细胞凋亡的关系。方法应用立体定向技术,将SD大鼠自体不凝血50μl注入其尾状核区制备ICH模型,分别在不同时间点断头取脑,连续切片作Ref1免疫组化染色和原位末端标记(TUNEL... 目的探讨脑出血(ICH)后血肿周围组织中氧化还原因子1(Ref1)表达与细胞凋亡的关系。方法应用立体定向技术,将SD大鼠自体不凝血50μl注入其尾状核区制备ICH模型,分别在不同时间点断头取脑,连续切片作Ref1免疫组化染色和原位末端标记(TUNEL)染色;观察各时间点Ref1表达及TUNEL阳性细胞数,并进行相关性分析。结果ICH后血肿周围组织中TUNEL阳性细胞与Ref1表达呈负相关(r=-0.745,P<0.05),且Ref1表达下降谷底时间明显早于细胞凋亡高峰的时间。结论ICH后血肿周围组织中细胞凋亡增加与Ref1表达减少可能有关。 展开更多

关键词 脑出血 氧化还原因子-1 细胞凋亡

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新生大鼠缺氧缺血性脑损伤氧化还原因子-1蛋白表达及意义的研究

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作者 舒桂华 朱玲玲 +2 位作者 徐向明 郭锡熔 李述庭 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 2005年第2期150-153,共4页

目的　探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后,氧化还原因子-1 (APE/Ref 1)蛋白在大脑皮质不同时相的表达及其与神经细胞凋亡的关系。方法　将新生7日龄SD大鼠制成HIBD动物模型,采用免疫组织化学方法及原位缺口末端标记(TUNEL)法分别观... 目的　探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后,氧化还原因子-1 (APE/Ref 1)蛋白在大脑皮质不同时相的表达及其与神经细胞凋亡的关系。方法　将新生7日龄SD大鼠制成HIBD动物模型,采用免疫组织化学方法及原位缺口末端标记(TUNEL)法分别观察正常对照组、假手术组及缺氧缺血1, 3, 6, 12, 24, 48hAPE/Ref 1蛋白及神经细胞凋亡变化。结果　APE/Ref 1蛋白在正常对照组、假手术组神经细胞核内广泛表达,两组间差异无显著性(P>0. 05);而缺氧缺血组大脑皮质该蛋白表达随缺血时间的延长而下降,且各时间点间差异显著(P<0. 05)。大脑皮质凋亡阳性细胞表达与APE/Ref 1相反,其随缺血时间的延长逐渐增多,并在24h达到高峰,均高于正常对照组及假手术组(P<0. 05)。结论　新生大鼠脑组织缺氧缺血后,大脑皮质神经元APE/Ref 1蛋白表达减少, 凋亡细胞表达增加,提示APE/Ref 1蛋白减少和DNA修复功能失败可能与脑缺氧缺血后神经细胞的凋亡发生有关。 展开更多

关键词 氧化还原因子-1 缺氧缺血 脑 大鼠 新生

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肾细胞癌中Ref-1/APE的表达特点及其意义 被引量：5

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作者 王志新 张刚 +2 位作者 连树林 张海英 孔祥波 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第13期1277-1278,共2页

目的探讨Ref-1/APE蛋白表达与肾细胞癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学方法检测58例肾细胞癌和11例正常肾组织中Ref-1/APE的表达。结果所有肾细胞癌和正常肾组织均有Ref-1/APE的表达,但在细胞内的表达定位有所不同,肾细胞癌阳... 目的探讨Ref-1/APE蛋白表达与肾细胞癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学方法检测58例肾细胞癌和11例正常肾组织中Ref-1/APE的表达。结果所有肾细胞癌和正常肾组织均有Ref-1/APE的表达,但在细胞内的表达定位有所不同,肾细胞癌阳性颗粒表达部位以细胞核为主,并且Ref-1/APE的表达定位与肿瘤分级、分期密切相关,差异有显著性(P<0.01);11例正常肾组织中仅见肾小管上皮细胞表达。结论Ref-1/APE基因可能与肾细胞癌的发生、发展有关。检测Ref-1/APE的表达及移位于细胞质的情况可能为肾细胞癌的恶性程度判定、预后评估及进一步治疗提供依据。 展开更多

关键词 肾细胞癌 Ref-1/APE(氧化还原因子-1/脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶)

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脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1在肿瘤发生发展及治疗中的作用研究进展

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作者 唐希贤 曹德东 《山东医药》 CAS 2024年第22期93-96,共4页

脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)是一种具有DNA修复和转录调控双重功能的蛋白质,其在肿瘤细胞中的高表达与肿瘤发生发展紧密相关。激素如17β-雌二醇可促进APE1/Ref-1的分泌,影响其表达。APE1/Ref-1抑制剂,如C10和E3... 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)是一种具有DNA修复和转录调控双重功能的蛋白质,其在肿瘤细胞中的高表达与肿瘤发生发展紧密相关。激素如17β-雌二醇可促进APE1/Ref-1的分泌,影响其表达。APE1/Ref-1抑制剂,如C10和E3330,已在实验中显示了抑制肿瘤细胞增殖和增强化疗药物敏感性的潜力,但APE1/Ref-1抑制剂的临床应用安全性和最佳时机需更多研究探讨。 展开更多

关键词 肿瘤 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1 耐药 进展 预测因子

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卵巢上皮性癌中APE/Ref-1的表达及与VEGF和MVD的关系 被引量：5

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作者 张奎美 纪新强 徐平平 《肿瘤基础与临床》 2009年第1期11-14,共4页

目的探讨无嘌呤无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)在卵巢上皮性癌中的表达特点及与血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成的关系。方法应用免疫组化P-V6000二步法检测62例卵巢上皮性癌、30例卵巢良性肿瘤和20例正常卵巢组织中APE/... 目的探讨无嘌呤无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)在卵巢上皮性癌中的表达特点及与血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成的关系。方法应用免疫组化P-V6000二步法检测62例卵巢上皮性癌、30例卵巢良性肿瘤和20例正常卵巢组织中APE/Ref-1和VEGF的表达,采用血管内皮特异标记物CD34标记并计数微血管密度(MVD),最后分析APE/Ref-1与VEGF和MVD的关系。结果良恶性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中都有APE/Ref-1表达,但是定位有所不同:20例正常组织只在细胞核中表达;30例良性肿瘤和62例癌组织都存在细胞核表达,但良性肿瘤中4例存在胞质表达,癌组织中48例存在胞质表达,且胞质APE/Ref-1阳性表达的癌组织较无表达者VEGF阳性率显著增加(P<0.05),MVD也显著增加(P<0.05),且细胞核和细胞质中APE/Ref-1的表达都与临床分期关系密切。结论卵巢癌中APE/Ref-1的胞质移位可能与卵巢癌的发生有关,并且与VEGF的高表达和血管生成关系密切。 展开更多

关键词 卵巢癌 无嘌呤无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1 微血管密度 血管内皮生长因子

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