肝纤维化机制及最新治疗药物研究进展 被引量：10

1

作者 陈海滨 吴蔚 +1 位作者 李文珠 胡高云 《临床和实验医学杂志》 2008年第2期164-165,共2页

关键词 肝纤维化 吡非尼酮 氟非尼酮

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氟非尼酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的疗效观察 被引量：4

2

作者 谭稳青 王维 +5 位作者 郑璇 陈继英 袁湘宁 张芳昉 王姝婷 陶立坚 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期511-519,共9页

目的:观察氟非尼酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的疗效,探讨氟非尼酮对肾间质纤维化大鼠肾组织中I型胶原(collagen type I,Col I),III型胶原(collagen type III,Col III),α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),结缔... 目的:观察氟非尼酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的疗效,探讨氟非尼酮对肾间质纤维化大鼠肾组织中I型胶原(collagen type I,Col I),III型胶原(collagen type III,Col III),α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)表达的影响。方法:将15只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和氟非尼酮组(n=5)。对模型组和氟非尼酮组大鼠行左侧输尿管结扎术建立单侧输尿管梗阻模型。氟非尼酮组从造模前24 h开始以氟非尼酮[125 mg/(kg.d)]溶于0.5%羧甲基纤维素钠(sodium carboxyl methyl cellulose,CMC-Na)中灌胃,模型组和假手术组以等体积0.5%CMC-Na灌胃。于术后14 d处死大鼠,取梗阻侧肾组织行HE和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理改变;用免疫组织化学检测Col I,Col III,α-SMA,PDGF,CTGF的蛋白表达;用RT-PCR检测Col I,Col III,PDGF,CTGF m RNA表达。结果:模型组肾间质损伤指数、胶原相对面积评分及Col I,Col III m RNA和蛋白表达均较假手术组增高(P<0.05),氟非尼酮治疗后明显改善(P<0.05)。模型组肾组织α-SMA,PDGF,CTGF蛋白表达及PDGF,CTGF m RNA表达均较假手术组明显增加(P<0.05),氟非尼酮治疗后表达均明显减少(P<0.05)。结论:氟非尼酮(125 mg/kg.d)能够显著改善单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化,其作用机制与抑制肌成纤维细胞的活化及关键促纤维化因子PDGF和CTGF的表达有关。 展开更多

关键词 肾间质纤维化 氟非尼酮 Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原 结缔组织生长因子 血小板源性生长因子 Α-平滑肌肌动蛋白

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氟非尼酮通过调控mTOR信号通路抑制百草枯中毒致肺纤维化的作用及机制研究 被引量：3

3

作者 蒋菲娅 蒋宇 +1 位作者 王彤彤 刘文 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1013-1020,共8页

目的研究氟非尼酮(AKF-PD)对百草枯(PQ)中毒致肺纤维化的影响及其mTOR信号通路的调控作用,探讨氟非尼酮对百草枯中毒致肺纤维化的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、PQ组、PQ+AKF-PD组、AKF-PD组。通过苏木精-伊红(HE)染色和Mas... 目的研究氟非尼酮(AKF-PD)对百草枯(PQ)中毒致肺纤维化的影响及其mTOR信号通路的调控作用,探讨氟非尼酮对百草枯中毒致肺纤维化的作用及机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、PQ组、PQ+AKF-PD组、AKF-PD组。通过苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察各组肺组织形态变化,分光光度法检测SOD、MDA、HYP含量,蛋白质免疫印迹(Western blot)分析TGF-β1、E-Cadherin、α-SMA蛋白表达水平;将肺上皮细胞(HPAEpiC)分为对照组、PQ组、PQ+AKF-PD组、AKF-PD组,用百草枯诱导肺上皮细胞发生上皮间质转化,给予1 mmol/L氟非尼酮干预24 h后,通过CCK-8试剂盒检测细胞增殖活力,ELISA试剂盒检测炎症细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的含量,Western blot检测肺纤维化程度相关蛋白TGF-β1、ECadherin、α-SMA的表达水平以及mTOR信号通路相关蛋白mTOR和S6K1的磷酸化水平。结果与对照组相比,PQ组大鼠肺组织炎症反应明显,MDA、HYP含量以及TGF-β1、α-SMA蛋白表达水平显著升高(P<0.01),而SOD含量以及E-Cadherin蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与PQ组相比,PQ+AKF-PD组大鼠肺组织炎症反应明显减轻,MDA、HYP含量以及TGF-β1、α-SMA蛋白表达水平显著降低(P<0.01),而SOD含量以及E-Cadherin表达水平显著升高(P<0.01);与对照组相比,PQ组细胞增殖活力显著下降(P<0.05),炎症细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的含量显著升高(P<0.01),TGF-β1、α-SMA蛋白表达水平以及mTOR和S6K1的磷酸化水平显著增加(P<0.01),E-Cadherin的蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与PQ组相比,PQ+AKF-PD组细胞增殖活力显著升高(P<0.05),炎症细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的含量显著降低(P<0.01),TGF-β1、α-SMA蛋白表达水平以及mTOR和S6K1的磷酸化水平显著降低(P<0.01),而E-Cadherin的蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。结论AKF-PD可能通过抑制mTOR信号通路,减轻百草枯诱导的炎症反应和肺纤维化程度。 展开更多

关键词 氟非尼酮 百草枯 肺纤维化 MTOR信号通路

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氟非尼酮抗器官纤维化的作用及机制 被引量：2

4

作者 马虹 彭张哲 +1 位作者 胡高云 陶立坚 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期208-213,共6页

器官纤维化可发生于不同的组织器官,其发病率高、危害性大,尚缺乏有效的治疗药物。近年发现的新型抗纤维化小分子化合物——氟非尼酮,为纤维化疾病的治疗带来了希望。氟非尼酮可以通过抗炎症反应、抗氧化应激、抗细胞凋亡、抑制肌成纤... 器官纤维化可发生于不同的组织器官,其发病率高、危害性大,尚缺乏有效的治疗药物。近年发现的新型抗纤维化小分子化合物——氟非尼酮,为纤维化疾病的治疗带来了希望。氟非尼酮可以通过抗炎症反应、抗氧化应激、抗细胞凋亡、抑制肌成纤维细胞的活化与增殖、促进细胞外基质降解及调节信号转导等多种途径,起到抗器官纤维化的作用,明显减轻肾、肝及肺的纤维化程度。 展开更多

关键词 器官纤维化 氟非尼酮 抗纤维化 肾 肝 肺

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氟非尼酮对二乙基亚硝胺诱导的肝损伤大鼠肝细胞中TGF-β1/Smads通路的抑制作用 被引量：1

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作者 魏凤 何阳 +2 位作者 樊志强 刘世坤 欧阳林旗 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第7期739-746,共8页

目的:探究氟非尼酮(fluorofenidone,AKF-PD)对二乙基亚硝胺所致大鼠肝损伤的保护作用及对肝细胞中TGF-β1/Smads通路的影响。方法:55只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为3组:模型组(DEN组,n=20),灌胃给予10 mg/kg DEN,每周5次至14周停... 目的:探究氟非尼酮(fluorofenidone,AKF-PD)对二乙基亚硝胺所致大鼠肝损伤的保护作用及对肝细胞中TGF-β1/Smads通路的影响。方法:55只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为3组:模型组(DEN组,n=20),灌胃给予10 mg/kg DEN,每周5次至14周停药;对照组(Control组,n=20),灌胃给与同模型组等体积的生理盐水;治疗组(DEN+AKF-PD组,n=15),在造模4周后,灌胃给与500 mg/kg AKF-PD,每天一次,至14周停药。实验结束后,麻醉,脊椎脱臼法处死大鼠。肝脏组织进行Masson染色以观察胶原沉积;提取并鉴定原代肝细胞,测定肝细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad3、Smad7 mRNA的水平,以及Smad3、Smad7蛋白质的表达。结果:与对照组相比,Masson染色显示DEN组中大鼠肝组织胶原纤维明显增多,而AKF-PD治疗可有效减轻肝损伤和纤维化程度。此外,与DEN组相比,AKF-PD治疗组中α-SMA、TGF-β1、Smad3 mRNA水平明显降低,Smad7 mRNA水平升高,AKF-PD治疗也可在一定程度上降低Smad3蛋白的表达,增加Smad7蛋白的表达。结论:AKF-PD可显著改善DEN所致大鼠肝损伤和纤维化,该作用可能与AKF-PD下调肝细胞中α-SMA、TGF-β1、Smad3 mRNA水平,增加Smad7 mRNA水平相关。 展开更多

关键词 氟非尼酮 肝纤维化 TGF-β1/Smads通路 肝细胞

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氟非尼酮光聚合产物的确认与检测 被引量：1

6

作者 吴建平 贺凌云 +2 位作者 云筠筠 陈军 胡高云 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期159-163,共5页

以固态反应制得氟非尼酮的光聚合产物,使用制备色谱分离纯化,通过UV、MS、13C NMR、1H-1H COSY、HMBC、HMBQ对其进行结构确证。建立反相液相色谱法对光照试验中产生的光聚合产物进行检查。色谱条件为:色谱柱为Kromasil C18柱(4.6 mm... 以固态反应制得氟非尼酮的光聚合产物,使用制备色谱分离纯化,通过UV、MS、13C NMR、1H-1H COSY、HMBC、HMBQ对其进行结构确证。建立反相液相色谱法对光照试验中产生的光聚合产物进行检查。色谱条件为:色谱柱为Kromasil C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%三乙胺(甲磺酸调pH为4.0)(55∶45),流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测波长为230 nm。结果表明:氟非尼酮对光敏感,在光照下可产生氟非尼酮的二聚体,本研究所建立的HPLC法可灵敏、准确地检测出该物质。 展开更多

关键词 氟非尼酮 光聚合产物 合成 结构确证 质量控制

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反相高效液相色谱法测定氟非尼酮的含量

7

作者 汤瑶 闻镍 +2 位作者 孙旭 于敏 李佐刚 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期776-778,共3页

目的:建立测定氟非尼酮含量的高效液相色谱法。方法:采用Waters Symmetry C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%三乙胺水溶液(40∶60,磷酸调至pH 4.0),流速:1.0 mL·min-1,检测波长:310 nm,柱温:35℃。结果:氟非尼酮... 目的:建立测定氟非尼酮含量的高效液相色谱法。方法:采用Waters Symmetry C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%三乙胺水溶液(40∶60,磷酸调至pH 4.0),流速:1.0 mL·min-1,检测波长:310 nm,柱温:35℃。结果:氟非尼酮的浓度在5～1000μg·mL-1范围内线性良好(r=0.9997);方法的最低检测限为5 ng(S/N=3);高、中、低3个浓度的平均回收率(n=5)分别为99.7%(RSD=0.23%),101.7%(RSD=0.19%),100.3%(RSD=0.12%);各杂质峰与主峰达到基线分离。结论:此方法操作简便、灵敏、准确,重复性好,适用于氟非尼酮的含量测定,可作为该药质量控制的检测方法。 展开更多

关键词 反相高效液相色谱法 氟非尼酮 含量测定

原文传递

AKF-PD通过MAPK信号通路抑制肝星状细胞收缩

8

作者 黄家明 胡薇 +2 位作者 林晔 邱荣锋 温建军 《赣南医学院学报》 2014年第1期18-21,共4页

目的:探讨氟非尼酮(fluorofenidone,AKF-PD)对内皮素-1(endothelin-1,ET-1)诱导的肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)收缩的影响及对收缩纤维平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达的影响。方法:通过凝胶收缩实验确定A... 目的:探讨氟非尼酮(fluorofenidone,AKF-PD)对内皮素-1(endothelin-1,ET-1)诱导的肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)收缩的影响及对收缩纤维平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达的影响。方法:通过凝胶收缩实验确定AKF-PD对HSC收缩的作用,通过Western Blot法检查AKF-PD对收缩纤维α-SMA、ERK及磷酸化ERK蛋白表达的影响。结果:ET-1使胶原凝胶面积显著缩小,而AKF-PD抑制ET-1诱导的胶原凝胶面积缩小。AKF-PD抑制ET-1诱导的α-SMA和p-ERK蛋白表达。结论:AKF-PD可通过阻断ERK-MAPK信号通路调控α-SMA表达,抑制肝HSC收缩从而达到降低门脉压的作用。 展开更多

关键词 氟非尼酮 内皮素-1 肝星状细胞 平滑肌肌动蛋白 门脉高压

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氟非尼酮凝胶的研制及其体外透皮转运

9

作者 王胜峰 罗丽娜 +1 位作者 黄雯 欧阳林旗 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期220-225,共6页

采用HPLC法测定了25℃、100 r/min条件下平衡48 h时氟非尼酮在水性溶剂和非水溶剂中的溶解度。结果表明,氟非尼酮在水及其他水性溶剂中微溶,溶解度约为2.5 mg/ml,溶剂的pH值对溶解度影响小;氟非尼酮易溶于乙醇,可溶于聚乙二醇400、1,2-... 采用HPLC法测定了25℃、100 r/min条件下平衡48 h时氟非尼酮在水性溶剂和非水溶剂中的溶解度。结果表明,氟非尼酮在水及其他水性溶剂中微溶,溶解度约为2.5 mg/ml,溶剂的pH值对溶解度影响小;氟非尼酮易溶于乙醇,可溶于聚乙二醇400、1,2-丙二醇和异丙醇,微溶于甘油。摇瓶法测得氟非尼酮的油水分配系数(logP)值为1.182,略有亲脂性。以乳猪皮肤为模型,采用改良的Franz扩散池法评价不同载药量(0.5%和1%)凝胶及溶液的经皮渗透特性。结果表明,2种载药量的氟非尼酮凝胶的经皮渗透行为均符合零级模型,1%凝胶的24 h单位面积累积渗透量(Q24h)和单位面积皮肤滞留量(Qskin)均比0.5%凝胶增加约1倍;同时,0.5%溶液的Q24h和Qskin结果介于2种载药量凝胶之间。 展开更多

关键词 氟非尼酮 凝胶 平衡溶解度 油水分配系数 经皮渗透

原文传递

氟非尼酮对大鼠肺成纤维细胞增殖的抑制作用

10

作者 何爱明 李晓晖 李岱 《医药导报》 CAS 2016年第9期915-920,共6页

目的探讨氟非尼酮对转化生长因子(TGF)-β1诱导大鼠肺成纤维细胞增殖的抑制作用及其机制。方法采用差时贴壁法培养与纯化肺成纤维细胞,传至第3代,分别给予1,3,10 mmol·L-1氟非尼酮预处理。免疫细胞化学法鉴定肺成纤维细胞。采用瞬... 目的探讨氟非尼酮对转化生长因子(TGF)-β1诱导大鼠肺成纤维细胞增殖的抑制作用及其机制。方法采用差时贴壁法培养与纯化肺成纤维细胞,传至第3代,分别给予1,3,10 mmol·L-1氟非尼酮预处理。免疫细胞化学法鉴定肺成纤维细胞。采用瞬时转染方式进行细胞干扰。Brd U法检测细胞增殖。采用实时-聚合酶链反应及蛋白质印迹技术检测e IF3α、P27mRNA及蛋白水平。结果 TGF-β1能明显促进肺成纤维细胞e IF3α表达,抑制P27mRNA表达,促进肺成纤维细胞增殖。氟非尼酮(3,10 mmol·L-1)能明显抑制肺成纤维细胞e IF3α表达,抑制率分别为66.7%与78.8%,亦能逆转TGF-β1抑制肺成纤维细胞P27的表达,逆转率分别为75.5%与71.3%,故而抑制肺成纤维细胞增殖。结论e IF3α/P27信号通路参与了TGF-β1诱导肺成纤维细胞的增殖作用。氟非尼酮可抑制e IF3α表达,提高P27或(和)直接增加P27表达,从而抑制肺成纤维细胞增殖。 展开更多

关键词 氟非尼酮 肺成纤维细胞 增殖作用

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AKF-PD在转化生长因子-β1诱导新生大鼠心肌成纤维化中抵抗作用的实验研究 被引量：6

11

作者 王选琦 燕醒狮 +2 位作者 吴晓明 陈中升 吴晓鹏 《海南医学院学报》 CAS 2014年第1期8-11,共4页

目的:探讨氟非尼酮(AKF-PD)对转化生长因子-β1诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞增殖中抗心肌纤维化的作用。方法:无菌条件下剪取20只新生大鼠的心脏碎块,在D-hank's液50mL离心管中漂洗,采用差速贴壁分离法分离心肌成纤维细胞;使用SAB... 目的:探讨氟非尼酮(AKF-PD)对转化生长因子-β1诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞增殖中抗心肌纤维化的作用。方法:无菌条件下剪取20只新生大鼠的心脏碎块,在D-hank's液50mL离心管中漂洗,采用差速贴壁分离法分离心肌成纤维细胞;使用SABC免疫细胞化学染色方法鉴定细胞,如果抗结蛋白阴性而抗波蛋白阳性,则鉴定该细胞为心肌成纤维细胞;采用MTT法检测转化生长因子-β1对心肌成纤维细胞的增殖以及AKF-PD的抗纤维化作用。结果:与对照组相比,转化生长因子-β1对新生大鼠心肌成纤维细胞具有增殖作用,且随5、10、15ng/mL转化生长因子-β1浓度增加,OD值逐渐减小;与对照组相比,转化生长因子-β1组与AKF-PD+转化生长因子-β1组心肌成纤维细胞均具有增殖作用,但与转化生长因子-β1组比较,AKF-PD+转化生长因子-β1组OD值减小。结论:转化生长因子-β1对新生大鼠心肌成纤维细胞具有增殖作用,随着浓度的增高,增殖作用减弱;在转化生长因子-β1诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞增殖中,AKF-PD具有抑制心肌纤维化的作用从而对新生大鼠心肌成纤维细胞抗纤维化作用提供了实验依据。 展开更多

关键词 氟非尼酮(AKF-PD) 转化生长因子-Β1 心肌纤维化 抵抗作用

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