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药物肝损伤的毒性通路及分子起始事件的研究进展 被引量：6
1
作者 井潇 吴纯启 +1 位作者 王茜莎 王全军 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1348-1354,共7页
药物性肝损伤一直是创新药物研发关注的重点和难点,也是引发药物物研发失败和退市的主要原因之一。鉴于目前药物毒理研究的最新进展,基于毒性通路的药物安全评价和生物标志物的寻找和验证已逐渐成为近年来的研究热点。本文从药物肝损伤... 药物性肝损伤一直是创新药物研发关注的重点和难点,也是引发药物物研发失败和退市的主要原因之一。鉴于目前药物毒理研究的最新进展,基于毒性通路的药物安全评价和生物标志物的寻找和验证已逐渐成为近年来的研究热点。本文从药物肝损伤相关的毒性通路,生物标志物,相关的分子起始事件等几个方面进行了综述,以希为找到降低药物肝损伤和能够提前预警药物肝毒性筛选的方式提供些参考。 展开更多
关键词 肝损伤 毒性通路 生物标志物 分子起始事件
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Nrf2信号通路扰动及其在化学物风险评估中的意义 被引量：5
2
作者 彭辉 贾栗 +4 位作者 张廷芬 崔岚 郭家彬 王以美 彭双清 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期73-77,共5页
随着科技的进步发展,新的化学物质与日俱增,依赖于动物实验、周期长且耗资巨大的传统毒性测试评定模式已经无法满足大量化学物对人类健康危害评估的需求。2007年美国国家研究委员会（NRC）发布了21世纪毒性测试：远景与策略（简称TT21C... 随着科技的进步发展,新的化学物质与日俱增,依赖于动物实验、周期长且耗资巨大的传统毒性测试评定模式已经无法满足大量化学物对人类健康危害评估的需求。2007年美国国家研究委员会（NRC）发布了21世纪毒性测试：远景与策略（简称TT21C）的报告，前瞻性地指出未来化学物风险评估策略将会由传统的毒性测试评定模式向基于人源化细胞、高通量、低成本的体外方法测试策略转变。 展开更多
关键词 Keap1-Nrf2-ARE 氧化应激 TT21C 毒性通路 风险评估
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利用Tox21通路数据库评估石家庄市大气细颗粒物中多环芳烃激活毒性通路的风险 被引量：3
3
作者 李琼 陈燊 +3 位作者 张海燕 吴小嫩 李道传 陈雯 《癌变．畸变．突变》 CAS 2020年第2期112-117,共6页
目的:采用Tox21毒性检测数据库中通路数据对2017年石家庄市供暖期大气细颗粒物(PM2.5)中多环芳烃(PAHs)的检测数据进行分析计算,评估PM2.5引起毒性通路激活的风险。方法:在石家庄市河北医科大学远离工业污染源设置1个采样点收集大气PM2... 目的:采用Tox21毒性检测数据库中通路数据对2017年石家庄市供暖期大气细颗粒物(PM2.5)中多环芳烃(PAHs)的检测数据进行分析计算,评估PM2.5引起毒性通路激活的风险。方法:在石家庄市河北医科大学远离工业污染源设置1个采样点收集大气PM2.5,通过气相色谱-串联质谱法(GC-MS)检测美国环境保护署优先控制的16种PAHs的浓度。利用MPPD软件计算各PAHs单体在成人肺泡中的沉积量;检索Tox21毒性检测数据库中芳烃受体(Ah R)、核因子E2相关因子(Nrf2)、p53和核因子κB(NF-κB)各通路的剂量反应关系数据,计算各PAHs单体激活各通路的单位强度;结合PAHs在肺泡的沉积量和PAHs激活通路的强度,评估PM2.5激活各个通路的风险。结果:石家庄市供暖期PM2.5中PAHs检测结果显示,苯并[a]芘的日均浓度为9.13 ng/m3,日均浓度排名前3的苯并[b]荧蒽、荧蒽和芘的浓度分别为22.88、17.86及14.31 ng/m3。这16种PAHs以苯并[a]芘为参照的毒性当量浓度为17.74ng/m3。毒性通路激活风险预测结果提示激活强度最大的是NF-κB通路,其次是Ah R、Nrf2,p53被激活的可能性最弱,其中相对应的活性暴露比(AER)值分别为1.97、1.71、0.58和0.28。结论:石家庄市大气细颗粒物中PAHs的暴露,可能通过激活NF-κB和AhR信号通路增加致癌风险。 展开更多
关键词 大气细颗粒物 多环芳烃 高通量筛选 毒性通路 风险评估
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食品中典型有机污染物和重金属的毒性通路研究进展 被引量：2
4
作者 陆伟 郑唯韡 +2 位作者 郑玉新 何更生 屈卫东 《中华疾病控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期983-986,共4页
食品污染是影响食品安全和人群健康的重要风险因素。《21世纪毒性测试愿景与战略》提出未来的毒性测试应充分考虑人群暴露可能,基于体外人源性细胞系、高通量筛选和毒性通路的毒性测试战略,试图解决传统毒性测试成本高昂、耗时费力、种... 食品污染是影响食品安全和人群健康的重要风险因素。《21世纪毒性测试愿景与战略》提出未来的毒性测试应充分考虑人群暴露可能,基于体外人源性细胞系、高通量筛选和毒性通路的毒性测试战略,试图解决传统毒性测试成本高昂、耗时费力、种属差异方面的挑战。本综述围绕我国食品污染问题突出的典型重金属和有机污染物,分析归纳了有关毒性通路研究现况,并展望未来的研究方向。 展开更多
关键词 毒性通路 食品污染物 暴露 计算机毒理学
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高内涵筛选在药物肝毒性预测中的应用进展 被引量：1
5
作者 焦玉菡 冯阳 李海舟 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2018年第6期1008-1015,共8页
很多上市新药因肝毒性问题被警告、撤市或限用。因此,对药物肝毒性进行评估,确保药物在临床中的使用安全成为新药研发过程中的重要方面。高内涵细胞成像分析技术(high content screening,HCS)是近年来发展起来的一项新技术,利用该技术... 很多上市新药因肝毒性问题被警告、撤市或限用。因此,对药物肝毒性进行评估,确保药物在临床中的使用安全成为新药研发过程中的重要方面。高内涵细胞成像分析技术(high content screening,HCS)是近年来发展起来的一项新技术,利用该技术可在体外对药物毒性进行多参数、多靶点、高通量的检测和分析,也被称为高内涵筛选。基于毒性通路的HCS是目前药物肝毒性预测的重要思路,该文主要介绍基于毒性通路的HCS在药物引起的本质性肝损伤和特异性肝损伤(包括脂肪变性、磷脂质病、胆汁淤积和遗传物质损伤等)这两大类药物肝毒性评估中的应用进展。 展开更多
关键词 高内涵筛选 毒性通路 药物肝毒性 细胞毒性
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系统毒理学研究进展 被引量：1
6
作者 靳远 刘玉真 +1 位作者 戚光帅 于典科 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期447-453,共7页
系统毒理学作为毒理学领域的一门新兴学科,旨在整合生物学多层次信息,从整体解析外源化学物的毒性机制。相较于传统毒理学,它具有独特的优势。本综述介绍了系统毒理学中主要的毒代动力学和毒效动力学的概念,并系统总结了近年来毒效动力... 系统毒理学作为毒理学领域的一门新兴学科,旨在整合生物学多层次信息,从整体解析外源化学物的毒性机制。相较于传统毒理学,它具有独特的优势。本综述介绍了系统毒理学中主要的毒代动力学和毒效动力学的概念,并系统总结了近年来毒效动力学的发展历程和研究进展。《21世纪毒性测试》报告中提出的“毒性通路”为毒性评价体系的发展指明了方向,其与毒作用模式、有害结局路径及其网络一起,成为毒效动力学研究的主要关注点,并为化学物危害识别、毒性测试和风险评估构建了新型框架。目前,有害结局路径仍处在发展的初始阶段,有诸多问题需要进一步研究探索。 展开更多
关键词 系统毒理学 毒性通路 毒作用模式 有害结局路径 风险评估
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