宫颈癌样本中核转运蛋白IPO7表达及其在患者预后评估中的作用 被引量：2

1

作者 高瑜 黄海伟 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第8期931-936,共6页

目的探讨核转运蛋白(IPO7)在宫颈癌中的表达及其作为患者预后分子标志物的临床价值。方法收集2017年3月至2019年3月间于该院接受根治性子宫切除和盆腔淋巴结清扫的114例FIGOⅠB-ⅡA期宫颈癌患者的手术标本。通过免疫组织化学染色对宫颈... 目的探讨核转运蛋白(IPO7)在宫颈癌中的表达及其作为患者预后分子标志物的临床价值。方法收集2017年3月至2019年3月间于该院接受根治性子宫切除和盆腔淋巴结清扫的114例FIGOⅠB-ⅡA期宫颈癌患者的手术标本。通过免疫组织化学染色对宫颈癌组织中核转运蛋白IPO7表达进行分析,并根据表达水平将患者分为高、低表达组。评估IPO7表达与宫颈癌临床病理特征及总体生存(OS)的关系。采用单、多变量Cox回归模型进一步明确IPO7表达对宫颈癌患者OS的独立预测价值。结果核转运蛋白IPO7主要表达于细胞核或细胞膜,在114例宫颈癌组织中的阳性表达率为51.8%(59/114)。IPO7高表达组患者盆腔淋巴结转移(37.1%vs.17.3%,χ^(2)=5.485,P=0.019)和淋巴血管间隙侵犯(21.0%vs.7.7%,χ^(2)=3.928,P=0.047)比例较低表达组更加频繁,FIGOⅡA期的比例明显更高(54.8%vs.23.1%,χ^(2)=11.853,P=0.001)。生存分析结果表明,IPO7高表达患者5年OS率低于低表达患者(χ^(2)=6.206,P=0.013)。此外,单、多变量Cox回归分析发现,IPO7高表达和FIGO分期是ⅠB-ⅡA期宫颈癌患者预后不佳的独立预测因素,其风险比分别是2.814(95%CI:1.044~7.588,P=0.041)和2.660(95%CI:1.081~6.548,P=0.033)。结论核转运蛋白IPO7在宫颈癌中的高表达与侵袭性肿瘤特征及患者不良预后相关,有望成为宫颈癌预后评估与治疗的潜在分子标志。 展开更多

关键词 宫颈癌 核转运蛋白 导入蛋白7 免疫组织化学染色 预后分子

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核转运蛋白SsKapM涉及调控甘蔗鞭孢堆黑粉菌的菌丝生长 被引量：1

2

作者 甘永健 陈金辉 +2 位作者 崔国兵 唐金阳 邓懿祯 《植物病理学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期913-926,共14页

核转运蛋白是真核生物中负责大分子物质进出核孔的重要载体,承担着维持正常生命活动的任务。本研究通过序列同源比对鉴定了甘蔗鞭孢堆黑粉菌核转运蛋白编码基因,根据注释命名为SsKapM。使用同源重组方法对SsKapM进行敲除后,发现ΔSsKap... 核转运蛋白是真核生物中负责大分子物质进出核孔的重要载体,承担着维持正常生命活动的任务。本研究通过序列同源比对鉴定了甘蔗鞭孢堆黑粉菌核转运蛋白编码基因,根据注释命名为SsKapM。使用同源重组方法对SsKapM进行敲除后,发现ΔSsKapM突变体担孢子的生长速率、适宜的生长温度、有性配合/菌丝生长等方面均发生改变。研究中还发现SsKapM缺失会导致双核菌丝体对高浓度磷酸盐敏感性下降。同时,通过转录组数据分析探究SsKapM的功能机制。结果表明SsKapM调控热激反应、磷酸盐信号与转运通路等基因的表达。这一发现将为甘蔗鞭孢堆黑粉菌的防治提供新的思路。 展开更多

关键词 核转运蛋白 甘蔗鞭孢堆黑粉菌 有性配合/菌丝生长 担孢子 双核菌丝体 最适生长温度 磷酸盐

原文传递

鱼类低氧诱导因子-1基因的研究进展 被引量：1

3

作者 常瑜 孔祥会 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2008年第32期13998-14000,共3页

介绍了低氧诱导因子-1(Hypoxia inducible factor-1,HIF-1)的家族及结构,阐述了其作用机制,并分析了其表达的影响因素。

关键词 低氧诱导因子-1 核转运蛋白 鱼类

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敲低核转运蛋白对人骨肉瘤细胞增殖和血管生成的体内影响 被引量：1

4

作者 葛乔枫 张龙 +1 位作者 孙晓娟 吕智 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期1308-1313,共6页

目的探讨核转运蛋白2(karyopherina 2,KPNA2)对人骨肉瘤(osteosarcoma,OS)细胞增殖和血管生成的影响,并从分子层面分析其可能的作用机制。方法构建Sh-KPNA2慢病毒载体(Sh-KPNA2组)及空载体Sh-Control(Sh-Control组)转染骨肉瘤细胞Saos-2... 目的探讨核转运蛋白2(karyopherina 2,KPNA2)对人骨肉瘤(osteosarcoma,OS)细胞增殖和血管生成的影响,并从分子层面分析其可能的作用机制。方法构建Sh-KPNA2慢病毒载体(Sh-KPNA2组)及空载体Sh-Control(Sh-Control组)转染骨肉瘤细胞Saos-2,观察敲低KPNA2后对Saos-2细胞增殖的影响;利用转染Sh-KPNA2和空载体Sh-Control的Saos-2细胞分别构建OS动物模型,小动物活体荧光分子断层成像系统(fluorescence molecular tomography,FMT)验证KPNA2对瘤体血管生成的影响;qRT-PCR和Western blot验证瘤体内KPNA2和睾丸决定因子Y染色体性别决定区基因(SRY related HMG box-2,Sox2)的mRNA和蛋白表达水平。结果 Sh-KPNA2组细胞增殖能力较Sh-Control组明显降低(P<0.05);Sh-KPNA2组荷瘤小鼠瘤体积显著小于Sh-Control组(P<0.05);免疫组化和FMT扫描结果显示,Sh-Control组的血管生成能力显著高于Sh-KPNA2组(P<0.05);瘤体qRT-PCR和Western blot检测结果均显示Sox2在Sh-Control组中表达显著高于Sh-KPNA2组(P<0.05)。结论敲低KPNA2可抑制OS增殖和血管生成,其机制可能与KPNA2影响Sox2的表达有关。 展开更多

关键词 核转运蛋白 骨肉瘤细胞 细胞增殖 肿瘤血管生成 SOX2 裸鼠

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Importin-8、CRM1对miR-122在肝细胞核进出的影响探究 被引量：1

5

作者 王东 孙鑫磊 +1 位作者 苑敏 李丽民 《中国科技论文》 北大核心 2017年第24期2782-2788,共7页

为探究肝脏细胞核中miRNAs的生理功能,首先获得肝脏细胞核中高表达的miRNAs,并且分别抑制miRNA进核和出核的核转运蛋白表达,进一步探究miRNA在细胞核与细胞质转运的机制。采用细胞核提纯技术,分别提取了人肝癌细胞系Hep3B和Huh-7细胞核... 为探究肝脏细胞核中miRNAs的生理功能,首先获得肝脏细胞核中高表达的miRNAs,并且分别抑制miRNA进核和出核的核转运蛋白表达,进一步探究miRNA在细胞核与细胞质转运的机制。采用细胞核提纯技术,分别提取了人肝癌细胞系Hep3B和Huh-7细胞核,利用miRNA基因芯片技术(miRNA microarray)检测细胞核中miRNA的信号值表达情况;利用基于TaqMan探针的实时荧光定量PCR(quantitative real-time,qRT-PCR)技术,验证细胞核中表达量高的miRNA;最后分别抑制miRNA的进核和出核转运蛋白,探究转运蛋白对细胞核miRNA转运的影响。结果表明,核转运蛋白Importin-8与CRM1分别负责miR-122在肝脏细胞的进核与出核。 展开更多

关键词 生物化学与分子生物学 肝癌细胞 细胞核miRNA miRNA表达谱 miRNA基因芯片 核转运蛋白 来普霉素B

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核转运蛋白SsKapJ调控甘蔗鞭孢堆黑粉菌有性配合与菌丝生长

6

作者 陈金辉 甘永健 +1 位作者 崔国兵 邓懿祯 《菌物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期478-491,共14页

为了研究核转运蛋白SsKapJ在甘蔗鞭孢堆黑粉菌中发挥的作用,本研究利用PEG介导的原生质体转化方法获得基因敲除突变体,并进行了相关生物学表型分析。结果显示潜在核转运蛋白基因SsKapJΔ突变体有性配合和菌丝生长显著减弱,转录组分析SsK... 为了研究核转运蛋白SsKapJ在甘蔗鞭孢堆黑粉菌中发挥的作用,本研究利用PEG介导的原生质体转化方法获得基因敲除突变体,并进行了相关生物学表型分析。结果显示潜在核转运蛋白基因SsKapJΔ突变体有性配合和菌丝生长显著减弱,转录组分析SsKapJ参与环磷酸腺苷/蛋白激酶A(cAMP/PKA)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号途径调控。另一方面,SsKapJΔ突变体担孢子对吡唑醚菌酯杀真菌剂敏感性增强,但突变体对苯菌灵杀真菌剂敏感性以及环境胁迫测试(渗透压、细胞壁抑制剂、氧化还原和乙醇)中较野生型没有明显变化。本研究结果揭示了SsKapJ核转运蛋白在甘蔗鞭孢堆黑粉菌的有性配合和菌丝生长过程中具有重要调控作用,为后续开展核运输途径调控真菌有性配合/二态型转变研究提供基础。 展开更多

关键词 甘蔗鞭孢堆黑粉菌 有性配合 核转运蛋白 杀真菌剂 菌丝生长

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核转运蛋白的结构及功能 被引量：1

7

作者 樊静 朱运松 《生命的化学》 CAS CSCD 2003年第2期85-87,共3页

核转运蛋白Imp家族是在真核细胞中广泛存在的一类重要的蛋白质 ,其成员数目众多 ,在酿酒酵母菌中有一种Impα ,而在脊椎动物中现已发现 8种不同的Impα。在酵母中有 14种Impβ ,而在哺乳动物细胞中有超过 2 0种不同的Impβ。并且有新成... 核转运蛋白Imp家族是在真核细胞中广泛存在的一类重要的蛋白质 ,其成员数目众多 ,在酿酒酵母菌中有一种Impα ,而在脊椎动物中现已发现 8种不同的Impα。在酵母中有 14种Impβ ,而在哺乳动物细胞中有超过 2 0种不同的Impβ。并且有新成员正在不断地被发现。Impα是由 10个ARM重复序列形成的一个α超螺旋结构。Impβ与不同底物结合时 ,呈现出不同的构象 ,它也是由 2或 3个螺旋所组成的延伸的超螺旋结构。Imp家族成员通过Impβ的单独作用或Impα与Impβ1的协作结合其作用底物 ,在Ran的调节下 ,完成对大分子蛋白质的穿越核膜的转运 ,并且以这一作用为基础 ,参与了细胞的信号转导 ,细胞分裂及生长发育 ,细胞调亡等重要生命活动。在细胞分裂时 。 展开更多

关键词 核转运蛋白 Ras相关 GTP酶 纺锤体

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二恶英类化合物暴露与牙齿发育

8

作者 耿华欧 章锦才 《国外医学（口腔医学分册）》 2005年第3期169-171,共3页

二恶英类化合物是全球范围的主要污染物之一。发育阶段的牙齿对于二恶英类化合物暴露相当敏感。流行病学和动物实验证实二恶英类化合物对牙齿发育产生不良影响,其作用机制尚未明确,可能同二恶英类化合物引起牙胚细胞异常凋亡及牙胚局部... 二恶英类化合物是全球范围的主要污染物之一。发育阶段的牙齿对于二恶英类化合物暴露相当敏感。流行病学和动物实验证实二恶英类化合物对牙齿发育产生不良影响,其作用机制尚未明确,可能同二恶英类化合物引起牙胚细胞异常凋亡及牙胚局部环境改变相关,芳烃受体、胞浆核转运蛋白以及相关基因表达异常可能是二恶英类化合物影响牙齿发育的主要作用途径。 展开更多

关键词 二恶英类化合物 牙齿发育 暴露 基因表达异常 核转运蛋白 发育阶段 不良影响 流行病学 作用机制 环境改变 异常凋亡 芳烃受体 作用途径 污染物 胚细胞 相关

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细胞因子和生长因子信号转导途径中信号蛋白分子的核转运机制

9

作者 宋伦 黎燕 沈倍奋 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第2期189-192,共4页

信号蛋白分子的入核及出核转运是细胞因子和生长因子信号转导途径中的重要环节 .核定位序列 (NLS)是信号蛋白分子上与入核转运相关的氨基酸序列 .核孔复合物 (NPC)、核转运蛋白importin和能量供应体Ran TC4在入核转运过程中也发挥了重... 信号蛋白分子的入核及出核转运是细胞因子和生长因子信号转导途径中的重要环节 .核定位序列 (NLS)是信号蛋白分子上与入核转运相关的氨基酸序列 .核孔复合物 (NPC)、核转运蛋白importin和能量供应体Ran TC4在入核转运过程中也发挥了重要作用 .另外 ,很多细胞因子和生长因子或其受体上所含有的NLS序列也具有核定位功能 ,并可能通过“伴侣机制”参与其他信号蛋白分子的入核转运 . 展开更多

关键词 细胞因子 生长因 信号转导 信号蛋白分子 核转运 核定位序列 核转运蛋白 Ran/TC4 伴侣机制

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CRM1选择性抑制剂KPT-330对急性白血病细胞凋亡的诱导作用及分子机制

10

作者 韦岩 《中外医学研究》 2019年第22期65-67,共3页

目的:探讨CRM1选择性抑制剂KPT-330对急性白血病细胞凋亡的诱导作用及分子机制。方法:培养白血病K562细胞株,分为对照组(n=20)与KPT-330处理组(n=40)采用CCK-8实验检测KPT-330对K562细胞增殖的影响,流式细胞仪法测定K562细胞凋亡及细胞... 目的:探讨CRM1选择性抑制剂KPT-330对急性白血病细胞凋亡的诱导作用及分子机制。方法:培养白血病K562细胞株,分为对照组(n=20)与KPT-330处理组(n=40)采用CCK-8实验检测KPT-330对K562细胞增殖的影响,流式细胞仪法测定K562细胞凋亡及细胞周期,Realtime PCR法检测CRM1与Caspase-3 mRNA表达量。结果:在K562细胞中CRM 1呈高表达,KPT-330可呈剂量依赖性地抑制K562细胞增殖且促进细胞凋亡,使G2期细胞减少,subG1期细胞增多,造成细胞周期紊乱。KPT-330可呈剂量依赖性下调CRM1表达,同时上调Caspase-3表达。结论:CRM 1选择性抑制剂KPT-330可以明显促进白血病细胞凋亡,同时抑制其增殖,可能与活化Caspase-3相关。 展开更多

关键词 核转运蛋白 KPT-330 急性白血病 细胞增殖 细胞凋亡 分子机制

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BMAL1减轻H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞损伤机制研究 被引量：2

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作者 易娜 肖雯 +1 位作者 田源 袁李礼 《天津医药》 CAS 2024年第2期119-123,共5页

目的探讨脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1(BMAL1)通过核因子E2相关因子2(NRF2)调节活性氧(ROS)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体通路对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的心肌细胞损伤的影响。方法体外培养H9c2细... 目的探讨脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1(BMAL1)通过核因子E2相关因子2(NRF2)调节活性氧(ROS)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体通路对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的心肌细胞损伤的影响。方法体外培养H9c2细胞和BMAL1稳定过表达的H9c2细胞,建立H_(2)O_(2)诱导的H9c2细胞损伤模型,并将细胞分为对照(Control)组、H_(2)O_(2)组、BMAL1过表达(BMAL1-OE)组、BMAL1过表达+H_(2)O_(2)(BMAL1-OE+H_(2)O_(2))组、BMAL1过表达+NRF2抑制剂(BMAL1-OE+ML385)组、BMAL1过表达+NRF2抑制剂+H_(2)O_(2)(BMAL1-OE+ML385+H_(2)O_(2))组。采用CCK-8法检测细胞活力,荧光探针2’,7’-二氯荧光素二乙酸酯检测ROS生成,Western blot检测BMAL1、NRF2和NLRP3蛋白表达,酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素(IL)-1β释放。结果与Control组相比,H_(2)O_(2)组H9c2心肌细胞活力减弱,ROS生成增多,BMAL1和NRF2蛋白表达水平降低,NLRP3蛋白表达水平升高,IL-1β释放增多(P<0.05);与H_(2)O_(2)组相比,BMAL1-OE+H_(2)O_(2)组H9c2心肌细胞活力升高,ROS生成减少,BMAL1和NRF2蛋白表达水平升高,NLRP3蛋白表达水平降低,IL-1β释放减少(P<0.05)。与BMAL1-OE+H_(2)O_(2)组相比,BMAL1-OE+ML385+H_(2)O_(2)组H9c2心肌细胞活力减弱,ROS生成增多,NLRP3蛋白表达水平升高,IL-1β释放增多(P<0.05)。结论BMAL1可减轻H_(2)O_(2)诱导的H9c2心肌细胞损伤,其机制可能与NRF2调节ROS/NLRP3炎症小体通路有关。 展开更多

关键词 ARNTL转录因子类 NF-E2相关因子2 活性氧 NLR家族 热蛋白结构域包含蛋白3 脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1 炎症小体

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核转运蛋白a2和抑制转录共激活因子TAZ在胃癌组织的表达 被引量：6

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作者 刘争杨 李双齐 +1 位作者 张秀枫 陆平 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期1192-1194,共3页

目的检测核转运蛋白a2（KPNA2）基因KPNA2和抑制转录共激活因子TAZ在胃痛组织中的表达，分析两者的临床意义。方法应用免疫组织化学法检测66例胃癌组织和癌旁组织中KPNA2和TAZ表达水平，并结合临床资料进行分析。结果KPNA2在胃癌组织的... 目的检测核转运蛋白a2（KPNA2）基因KPNA2和抑制转录共激活因子TAZ在胃痛组织中的表达，分析两者的临床意义。方法应用免疫组织化学法检测66例胃癌组织和癌旁组织中KPNA2和TAZ表达水平，并结合临床资料进行分析。结果KPNA2在胃癌组织的表达率为62．12％（41／66），明显高于癌旁组织表达率22．73％（15／66），两者差异有统计学意义（t=20．966、P=0．000），KPNA2表达水平与胃癌TNM分期、淋巴结转移明最相关（分别为t=6．340、P=0．012，t=8．285、P=0．004）；TAZ在胃癌组织的表达率为75．76％（50／66），明显高于癌旁组织表达率19．70％（13／66），两者差异有统计学意义（t=41．571、P=0．000），TAZ表达水平与胃癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移明屁相关（分别为t=6．398、P=0．011，t=9．718、P=0．002，t=4．846、P=0．028）。结论KPNA2和TAZ的表达水平可能与胃癌的发生发展有关。 展开更多

关键词 胃癌 核转运蛋白a2 TAZ 免疫组织化学法

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基于血清HE4、PLR、RLX、KPNA2构建晚期卵巢上皮性癌术后复发风险预测模型的临床研究

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作者 沈晨 王轶 +1 位作者 郑翠 杨军 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第3期295-300,共6页

目的探讨基于血清人附睾蛋白4(HE4)、血小板计数/淋巴细胞计数比值(PLR)、血清松弛素(RLX)、核转运蛋白α2(KPNA2)构建晚期卵巢上皮性癌术后复发风险预测模型。方法选取2016年1月至2019年1月苏州市立医院(东区)诊治的124例晚期卵巢上皮... 目的探讨基于血清人附睾蛋白4(HE4)、血小板计数/淋巴细胞计数比值(PLR)、血清松弛素(RLX)、核转运蛋白α2(KPNA2)构建晚期卵巢上皮性癌术后复发风险预测模型。方法选取2016年1月至2019年1月苏州市立医院(东区)诊治的124例晚期卵巢上皮性癌患者作为研究对象,根据晚期卵巢上皮性癌患者是否复发分为复发组和无复发组。HE4水平采用电化学发光免疫分析法检测,根据血常规结果计算PLR,酶联免疫吸附试验检测RLX、KPNA2水平。晚期卵巢上皮性癌患者术后复发的影响因素采用多因素Logistic回归分析,并建立晚期卵巢上皮性癌术后复发风险预测模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估晚期卵巢上皮性癌术后复发风险预测模型的预测效能,利用Hosmer-Lemeshow检验分析患者晚期卵巢上皮性癌术后复发风险预测模型的拟合度。结果复发组与无复发组在肿瘤国际妇产科联盟(FIGO)分期及血清糖类抗原125、HE4、PLR、RLX、KPNA2水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤FIGO分期Ⅳ期及血清HE4、PLR、RLX、KPNA2升高是晚期卵巢上皮性癌患者术后复发的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,晚期卵巢上皮性癌术后复发风险预测模型的曲线下面积为0.859,均明显高于HE4、PLR、RLX、KPNA2单一指标检测。通过Hosmer-Lemeshow检验分析,晚期卵巢上皮性癌术后复发风险预测模型有较好的拟合度(χ^(2)=7.869,P=0.437)。结论基于血清HE4、PLR、RLX、KPNA2及肿瘤FIGO分期构建的晚期卵巢上皮性癌术后复发风险预测模型对于评估患者晚期卵巢上皮性癌术后复发具有较高的预测价值,值得临床关注。 展开更多

关键词 晚期卵巢上皮性癌 人附睾蛋白4 血小板计数/淋巴细胞计数比值 松弛素 核转运蛋白α2

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三阴性乳腺癌组织亲嗜性病毒整合位点1和核转运蛋白基因2的表达及与临床病理特征和预后的关系 被引量：6

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作者 牛悦 石磊 +2 位作者 张霆 孙新增 白建平 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第5期8-14,共7页

目的探讨亲嗜性病毒整合位点1(EVI1)、核转运蛋白基因2(KPNA2)在三阴性乳腺癌(TNBC)的表达,分析EVI1、KPNA2表达与临床病理特征及预后的关系。方法选取2012年1月—2015年1月中国人民解放军联勤保障部队第983医院收集的73例TNBC患者手术... 目的探讨亲嗜性病毒整合位点1(EVI1)、核转运蛋白基因2(KPNA2)在三阴性乳腺癌(TNBC)的表达,分析EVI1、KPNA2表达与临床病理特征及预后的关系。方法选取2012年1月—2015年1月中国人民解放军联勤保障部队第983医院收集的73例TNBC患者手术切除的癌组织、癌旁组织及70例正常乳腺组织(对照组)的石蜡标本,采用免疫组织化学法检测EVI1、KPNA2的阳性表达。收集相关临床病理资料,分析EVI1、KPNA2表达与TNBC患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同EVI1、KPNA2表达下TNBC患者无进展生存时间(PFS)及总生存时间(OS)差异。结果癌组织、癌旁组织和对照组EVI1、KPNA2阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05),TNBC癌组织中EVI1、KPNA2阳性表达率高于癌旁组织和对照组(P<0.05),癌旁组织和对照组EVI-1、KPNA2阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同组织学分级、淋巴结、Ki-67表达、脉管内癌栓TNBC患者的EVI1阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05),淋巴结是否转移的TNBC患者的KPNA2阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示EVI1阳性表达、KPNA2阳性表达患者PFS、OS生存率均低于EVI1阴性表达、KPNA2阴性表达患者(P<0.05)。结论EVI1、KPNA2阳性表达与TNBC患者肿瘤恶性侵袭行为和预后不良有关,评价EVI1、KPNA2表达可为TNBC患者预后预测提供一定的依据。 展开更多

关键词 三阴性乳腺癌 亲嗜性病毒整合位点1 核转运蛋白基因2 淋巴结转移 无进展生存时间 总生存时间

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COL1A1、KPNA2在三阴性乳腺癌组织中的表达及与远期预后的关系

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作者 廖登辉 王婷 +4 位作者 甘霖 闵杰 王亚东 曾真 吕钢 《西部医学》 2024年第5期713-718,共6页

目的探讨Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)、核转运蛋白α2(KPNA2)在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达及与远期预后的关系。方法收集2016年6月—2017年6月本院收治的87例TNBC患者为研究对象,患者均经手术留取癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组... 目的探讨Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)、核转运蛋白α2(KPNA2)在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达及与远期预后的关系。方法收集2016年6月—2017年6月本院收治的87例TNBC患者为研究对象,患者均经手术留取癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测COL1A1、KPNA2在各组织标本中的表达情况,分析两者表达情况与患者病理特征的关系,绘制生存曲线分析二者表达情况与患者5年预后的关系,采用COX回归模型分析影响患者预后生存的因素。结果COL1A1、KPNA2在TNBC患者癌组织中高表达率显著高于癌旁组织(P<0.05)。在TNBC癌组织中,COL1A1、KPNA2高表达与组织学分级、脉管侵犯、淋巴结转移情况有关(P<0.05),COL1A1高表达还与临床分期有关(P<0.05)。随访5年,87例患者总生存率78.16%(68/87),COL1A1高表达者生存期较低表达者更短(P<0.05),KPNA2高表达者较低表达者生存期更短(P<0.05)。COX回归分析显示,临床分期Ⅲ期、有淋巴结转移、COL1A1高表达、KPNA2高表达是三阴性乳腺癌患者预后生存的影响因素(P<0.05)。结论COL1A1、KPNA2在TNBC患者癌组织中表达均增加,两者高表达与患者组织学分级、脉管侵犯、淋巴结转移情况均有关,且影响患者远期预后。 展开更多

关键词 三阴性乳腺癌 Ⅰ型胶原蛋白α1链 核转运蛋白基因2 远期预后

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组织桥接整合因子1、Ⅰ型胶原蛋白基因、核转运蛋白基因2与三阴性乳腺癌术后复发关系

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作者 郇金亮 高庆佳 +3 位作者 唐小龙 易宜 吴凯铠 黄雄 《安徽医药》 CAS 2024年第7期1343-1347,共5页

目的探究组织桥接整合因子1(BIN1)、Ⅰ型胶原蛋白基因(COL1A1)、核转运蛋白基因2(KPNA2)表达与三阴性乳腺癌(TNBC)术后复发关系及联合检测意义。方法选取2019年5月至2020年5月上海市第八人民医院行手术治疗的TNBC病人80例,根据术后2年... 目的探究组织桥接整合因子1(BIN1)、Ⅰ型胶原蛋白基因(COL1A1)、核转运蛋白基因2(KPNA2)表达与三阴性乳腺癌(TNBC)术后复发关系及联合检测意义。方法选取2019年5月至2020年5月上海市第八人民医院行手术治疗的TNBC病人80例,根据术后2年是否复发分为复发组、未复发组,比较两组临床资料、组织BIN1、COL1A1、KPNA2基因表达,复发的相关影响因素采用单因素与多因素logistic回归分析,组织BIN1、COL1A1、KPNA2基因表达预测术后复发的价值采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析,组织BIN1、COL1A1、KPNA2基因表达与复发时间关系采用Pearson分析,比较不同组织BIN1、COL1A1、KPNA2基因表达病人无复发生存期(RFS)。结果复发组T分期、N分期与未复发组比较,差异有统计学意义(P<0.05);复发组组织BIN1mRNA表达为0.24±0.07,低于未复发组的0.35±0.10(P<0.05),复发组组织COL1A1mRNA、KPNA2mRNA表达分别为2.07±0.62、2.91±0.84,高于未复发组的1.48±0.43、1.85±0.60(P<0.05);T分期、N分期、COL1A1 mRNA、KPNA2 mRNA均是复发相关独立危险因素,BIN1 mRNA是复发相关独立保护因素(P<0.05);BIN1 mRNA、COL1A1 mRNA、KPNA2 mRNA的AUC分别为0.76、0.80、0.78,三者联合的AUC为0.94;BIN1mRNA与复发时间呈负相关(r=-0.79,P<0.001),COL1A1mRNA、KPNA2mRNA与复发时间呈正相关(r=0.77、0.78,均P<0.001);BIN1mRNA高水平病人RFS长于低水平病人,COL1A1mRNA、KPNA2mRNA高水平病人RFS短于低水平病人(P<0.05)。结论BIN1mRNA、COL1A1mRNA、KPNA2mRNA与TNBC术后复发风险、复发时间有关,联合检测可作为早期预测术后复发的一个可靠方案,为临床治疗提供重要的参考信息。 展开更多

关键词 三阴性乳腺癌 组织桥接整合因子1 Ⅰ型胶原蛋白基因 核转运蛋白基因2(KPNA2) 复发 预测价值

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过表达BMAL1对脓毒症小鼠心肌损伤的保护作用及机制研究

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作者 唐雯 王志高 +2 位作者 郭仁楠 肖东 刘艳 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2024年第1期40-46,共7页

目的:探究生物钟基因大脑和肌肉芳香烃受体核转运蛋白样蛋白1(BMAL1)过表达对脓毒症小鼠心肌损伤中线粒体自噬途径的影响。方法:将40只小鼠随机分为模型对照组、模型组、阴性对照(NC)组、BMAL1组,每组10只。超声心动图检测小鼠心功能指... 目的:探究生物钟基因大脑和肌肉芳香烃受体核转运蛋白样蛋白1(BMAL1)过表达对脓毒症小鼠心肌损伤中线粒体自噬途径的影响。方法:将40只小鼠随机分为模型对照组、模型组、阴性对照(NC)组、BMAL1组,每组10只。超声心动图检测小鼠心功能指标左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs),ELISA检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)水平,HE染色观察心肌组织病理变化,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,透射电镜观察心肌线粒体超微结构变化,Western blotting测定心肌组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)、BH3域自噬蛋白(Beclin1)、PTEN诱导激酶(Pink1)、E3泛素-连接酶活性帕金森病蛋白2(Parkin)、电压依赖性阴离子通道蛋白1(VDAC1)表达水平。结果:与模型组和NC组比较,BMAL1组小鼠LVFS、LVEF升高(P<0.05),LVIDd、LVIDs减小(P<0.05),血清中CK-MB、cTnI降低(P<0.05),心肌组织病变得到改善,TUNEL阳性细胞率减少(P<0.05),线粒体损伤减轻,心肌组织中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ值升高(P<0.05),Beclin1、Pink1、Parkin、VDAC1蛋白表达上调(P<0.05)。结论:BMAL1过表达能够明显改善脓毒症小鼠心功能,减轻心肌损伤,该作用可能与其促进线粒体自噬有关。 展开更多

关键词 脓毒症 心肌损伤 心肌细胞 大脑和肌肉芳香烃受体核转运蛋白样蛋白1 线粒体自噬 小鼠

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血清外泌体和肺泡灌洗液miR-155及BMAL1基因在男性COPD合并失眠症患者中的表达及与失眠的相关性 被引量：2

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作者 穆清爽 刘顺 +1 位作者 热依拉·牙合甫 杨新玲 《疑难病杂志》 CAS 2023年第10期1067-1071,1077,共6页

目的探究miR-155及脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1基因(BMAL1m RNA)在男性慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并失眠症患者中表达水平及与失眠的相关性。方法选取2021年6月—2023年4月新疆医科大学第二附属医院神经内科诊治急性发... 目的探究miR-155及脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1基因(BMAL1m RNA)在男性慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并失眠症患者中表达水平及与失眠的相关性。方法选取2021年6月—2023年4月新疆医科大学第二附属医院神经内科诊治急性发作伴失眠的男性COPD患者60例作为观察组,另外选取同期急性发作非失眠的男性COPD患者60例作为对照组。收集2组患者血清外泌体及肺泡灌洗液上清标本,检测并比较标本中miR-155及BMAL1 mRNA转录水平差异。通过Spearman相关性分析、二元Logistic回归分析筛选COPD患者发生失眠的危险因素。通过受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)评价各危险因素对发生失眠的预测价值。结果观察组患者血清外泌体、肺泡灌洗液上清中miR-155及BMAL1 mRNA表达水平均显著高于对照组(t/P=3.457/<0.001,4.147/<0.001,4.471/<0.001,4.336/<0.001)。相关性分析及二元Logistic回归分析表明血清外泌体、肺泡灌洗液上清中miR-155及BMAL1 mRNA表达水平升高均是COPD患者发生失眠的危险因素[OR(95%CI)=1.578(1.061~2.123)、1.955(1.208~3.164)、2.476(1.430~4.287)、2.574(1.357~4.885)],其中血清外泌体和肺泡灌洗液上清miR-155、BMAL1 mRNA及四者联合预测COPD患者失眠症发生的AUC分别为0.679、0.706、0.719、0.733和0.839,其中四项联合的预测价值最高(Z=2.932、2.771、2.693、2.553,P均<0.001)。结论COPD患者血清外泌体及肺泡灌洗液中miR-155及BMAL1水平升高与失眠症的发生显著相关,提示miR-155及BMAL1基因可能参与COPD相关性失眠的发生、发展过程。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 失眠症 MIR-155 脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白的类似蛋白1 男性

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生物钟基因BMAL1通过促进ROCK1调控滋养层细胞功能障碍的研究

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作者 李发敏子 吴淑娟 +3 位作者 韩璐 周梦琪 吴莲芝 杨菁 《生殖医学杂志》 CAS 2024年第7期934-943,共10页

目的 分析生物钟基因脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白类似蛋白1(BMAL1)对Ras同源物基因组成员A(RhoA)/Rho相关激酶1(ROCK1)信号通路的影响以及对滋养层细胞生物学功能的调控机制。方法 选择滋养层细胞系JEG3细胞,根据转染BMAL1过表达... 目的 分析生物钟基因脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白类似蛋白1(BMAL1)对Ras同源物基因组成员A(RhoA)/Rho相关激酶1(ROCK1)信号通路的影响以及对滋养层细胞生物学功能的调控机制。方法 选择滋养层细胞系JEG3细胞,根据转染BMAL1过表达质粒以及添加1μmol/L、2μmol/L、5μmol/L ROCK1抑制剂Y27632,分为对照组、BMAL1组、BMAL1+1μmol/L Y27632组、BMAL1+2μmol/L Y27632组、BMAL1+5μmol/L Y27632组。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测BMAL1、RhoA、ROCK1以及上皮-间充质转化(EMT)标记物N-cadherin、Vimentin和转录因子Snail、Slug的mRNA表达水平;Western blot检测蛋白表达水平;CCK8法检测细胞的增殖活力;流式细胞术分别检测细胞周期、凋亡以及胞内活性氧(ROS)水平。结果 JEG3细胞过表达BMAL1后,与对照组相比,ROCK1 mRNA表达显著增加(P<0.01),RhoA mRNA表达增加但差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,BMAL1组N-cadherin、Vimentin、Snail的mRNA表达水平显著增加(P<0.01)。在蛋白水平,BMAL1组ROCK1、RhoA及Snail蛋白表达较对照组显著增加(P<0.05),Y27632处理可以显著降低Vimentin及Snail蛋白表达(P<0.05)。此外,与对照组相比,BMAL1组细胞活力显著增加(P<0.001),BMAL1+Y27632各浓度组较BMAL1组细胞活力显著降低(P<0.01)。流式细胞术结果显示,与对照组相比,BMAL1组细胞周期由G0/G1期向S+G2/M期转化,细胞总凋亡率有降低趋势但差异无统计学意义(P>0.05),胞内ROS水平显著降低(P<0.01);与BMAL1组相比,BMAL1+1μmol/L Y27632组和BMAL1+2μmol/L Y27632组细胞早期凋亡率及总凋亡率显著增加(P<0.05),BMAL1+1μmol/L Y27632组细胞ROS平均荧光强度增加但差异无统计学意义(P>0.05),BMAL1+2μmol/L Y27632组细胞ROS平均荧光强度较BMAL1组显著增加(P<0.001)。结论 生物钟基因BMAL1通过促进ROCK1表达参与调控滋养层细胞增殖、DNA合成、凋亡及氧化应激水平。 展开更多

关键词 脑和肌肉组织芳香烃受体核转运蛋白类似蛋白1(BMAL1) Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1(ROCK1) 滋养层细胞 复发性流产

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Krüppel样因子4、核转运蛋白a2在骨肉瘤组织的表达及其临床意义 被引量：1

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作者 简宇 代凌云 +4 位作者 赵春虎 马亮 文文 袁璐 刘双鲁 《中华实验外科杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期1181-1184,共4页

目的:检测骨软骨瘤组织、骨肉瘤组织中Krüppel样因子4(KLF4)和核转运蛋白a2(KPNA2)的表达,探讨KLF4和KPNA2与骨肉瘤患者临床特征的关系。方法:选取2019年3月至2022年10月长江大学附属荆州医院和襄阳市中心医院病理确诊的36例骨软... 目的:检测骨软骨瘤组织、骨肉瘤组织中Krüppel样因子4(KLF4)和核转运蛋白a2(KPNA2)的表达,探讨KLF4和KPNA2与骨肉瘤患者临床特征的关系。方法:选取2019年3月至2022年10月长江大学附属荆州医院和襄阳市中心医院病理确诊的36例骨软骨瘤组织和98例骨肉瘤组织标本作为研究对象,采用免疫组织化学法检测上述组织中KLF4和KPNA2的表达,结合临床资料,采用χ^(2)检验进行统计学分析。结果:骨肉瘤组织中KLF4阳性表达率54.08%(53/98),明显高于骨软骨瘤组织中KLF4阳性表达率16.67%(6/36),差异有统计学意义(χ^(2)=14.956,P<0.01)。骨肉瘤组织中KPNA2阳性表达率63.27%(62/98),明显高于骨软骨瘤组织中KPNA2阳性表达率27.78%(10/36),差异有统计学意义(χ^(2)=13.337,P<0.01)。KLF4表达水平与骨肉瘤患者恩内金分期(Eneeking分期)、肺转移、软组织浸润明显相关(χ^(2)=5.408、4.688、4.322,P<0.05),KLF4表达水平与骨肉瘤患者病变部位、性别、组织类型、ALP水平、年龄无明显相关(χ^(2)=0.001、0.115、0.164、0.027、0.023,P>0.05)。KPNA2表达水平与骨肉瘤患者Eneeking分期、肺转移明显相关(χ^(2)=5.157、5.284,P<0.05),KPNA2表达水平与骨肉瘤患者软组织浸润、病变部位、性别、组织类型、年龄、ALP水平无明显相关(χ^(2)=0.004、0.001、0.084、0.047、0.872、0.088,P>0.05)。结论:骨肉瘤组织中KLF4和KPNA2呈高表达,骨肉瘤组织KLF4和KPNA2高水平表达与预后不良相关,联合检测KLF4和KPNA2有助于判断骨肉瘤患者预后。 展开更多

关键词 骨肉瘤 骨软骨瘤 免疫组织化学法 Krüppel样因子4 核转运蛋白a2

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