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支气管哮喘豚鼠BALF炎症细胞中PPARγ、Nrf2和γ-GCS-h表达的变化 被引量：9
1
作者 陈健 戴爱国 +1 位作者 胡瑞成 朱黎明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期760-765,共6页
目的:研究支气管哮喘急性发作豚鼠肺泡灌洗液(BALF)炎症细胞中PPARγ、Nrf2和γ-GCS-h表达变化并探索PPARγ对Nrf2/γ-GCS-h作用。方法:40只健康雄性豚鼠随机化原则分成对照组(A组)、哮喘组(B组)、地塞米松组(C组)和罗格列酮组(D组),每... 目的:研究支气管哮喘急性发作豚鼠肺泡灌洗液(BALF)炎症细胞中PPARγ、Nrf2和γ-GCS-h表达变化并探索PPARγ对Nrf2/γ-GCS-h作用。方法:40只健康雄性豚鼠随机化原则分成对照组(A组)、哮喘组(B组)、地塞米松组(C组)和罗格列酮组(D组),每组10只豚鼠,卵蛋白致敏法复制哮喘模型。收集BALF,行细胞计数和分类,离心,上清液行活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)浓度测定,细胞涂片原位杂交检测PPARγ、Nrf2和γ-GCS-hmRNA表达,细胞涂片免疫细胞化学检测PPARγ、Nrf2和γ-GCS-h蛋白表达。结果:B组嗜酸性粒细胞数(EOS)比例高于A组、C组和D组,差异显著(P<0.01),BALF中ROS和MDA浓度在B组中最高,4组间差异显著(均P<0.05);PPARγ、Nrf2和γ-GCS-hmRNA和蛋白在B组表达最低,4组表达差异显著(均P<0.01)。PPARγ与Nrf2/γ-GCS-h表达均呈正相关(均P<0.05);γ-GCS-h与Nrf2表达呈正相关(r=0.954,P<0.05);哮喘组PPARγ、γ-GCS-h和Nrf2表达均与浸润的嗜酸性粒细胞数呈负相关(均P<0.05)。结论:PPARγ和Nrf2/γ-GCS-h在卵蛋白致敏急性支气管哮喘模型BALF炎症细胞中表达均下降;PPARγ可上调Nrf2/γ-GCS-h表达,在抑制炎症反应和氧化应激中发挥重要作用,这可能为支气管哮喘防治开辟新途径。 展开更多
关键词 哮喘 过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ 谷氨酰半胱氨酸合酶重链 核因子e2相关因子-2
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硫氧还蛋白还原酶1及其相关信号通路研究进展 被引量：7
2
作者 李宝荣 熊咏民 《国外医学（医学地理分册）》 CAS 2018年第3期272-275,共4页
硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,TrxR1)是维持机体稳态重要屏障的抗氧化系统成员。近年来,TrxR1相关信号通路的研究逐步受到关注。因此,本文将从硫氧还蛋白系统着手,对TrxR1及其相关信号通路的研究进展进行阐述,以期为TrxR... 硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,TrxR1)是维持机体稳态重要屏障的抗氧化系统成员。近年来,TrxR1相关信号通路的研究逐步受到关注。因此,本文将从硫氧还蛋白系统着手,对TrxR1及其相关信号通路的研究进展进行阐述,以期为TrxR1在疾病中的作用机制阐明提供新思路。 展开更多
关键词 硫氧还蛋白还原酶1 核因子e2相关因子-2 C-JUN N-端激酶 κ基因结合核因
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过氧化物酶增殖物激活受体-γ和核因子E2相关因子-2在肾脏衰老中的作用 被引量：2
3
作者 叶婷 宁勇 《中国医药导报》 CAS 2014年第30期4-7,共4页
目的探讨过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPARγ)和核因子E2相关因子-2(Nrf2)在肾脏衰老中的作用。方法以3个月龄和24个月龄大鼠作为青年组和衰老组(n=10),PAS染色观察肾脏组织病理改变,肾脏组织匀浆测定H2O2、丙二醛(MDA)含量,Western B... 目的探讨过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPARγ)和核因子E2相关因子-2(Nrf2)在肾脏衰老中的作用。方法以3个月龄和24个月龄大鼠作为青年组和衰老组(n=10),PAS染色观察肾脏组织病理改变,肾脏组织匀浆测定H2O2、丙二醛(MDA)含量,Western Blot法检测肾脏组织髓过氧化物酶(MPO)、PPARγ和Nrf2蛋白质表达。结果衰老组大鼠肾脏组织MDA[(44.42±4.17)μmol/mg比(26.23±1.43)μmol/mg]、H2O2[(239.90±39.38)μmol/μg比(110.00±19.49)μmol/μg]含量较青年组均明显增加,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05);衰老组肾脏组织MPO蛋白质表达较对照明显升高,差异有高度统计学意义(P<0.01),而PPARγ蛋白表达则明显下降,差异有高度统计学意义(P<0.01)。两组间Nrf2蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论氧化损伤在肾脏衰老中发挥重要作用,可能是通过PPARγ表达下降介导。 展开更多
关键词 肾脏衰老 氧化应激 过氧化物酶增殖物激活受体-γ 核因子e2相关因子-2
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成纤维细胞生长因子21对非酒精性脂肪性肝炎的作用及机制的研究 被引量：1
4
作者 王大秀 王楠 +5 位作者 李旭辉 闫小敏 周婷 孟宪红 胡凤丽 韩继武 《现代生物医学进展》 CAS 2019年第13期2434-2437,2443,共5页
目的:探索成纤维细胞生长因子21(FGF-21)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用及其机制。方法:用浓度为500μmol/L的油酸和棕榈酸混合物(摩尔比=2:1)诱导HepG2细胞建立NASH细胞模型,实验分为5组:正常对照组(Control)、模型组(Model)、低剂... 目的:探索成纤维细胞生长因子21(FGF-21)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用及其机制。方法:用浓度为500μmol/L的油酸和棕榈酸混合物(摩尔比=2:1)诱导HepG2细胞建立NASH细胞模型,实验分为5组:正常对照组(Control)、模型组(Model)、低剂量FGF-21组(LFGF-21,0.5μmol/L)、中剂量FGF-21组(MFGF-21,1.0μmol/L)和高剂量FGF-21组(HFGF-21,2.0μmol/L),油红O染色法观察细胞内脂滴,全自动生化分析仪检测细胞内ALT、AST、TC、TG的水平,Real-time PCR和Western blot分别检测细胞内核因子E2相关因子-2(Nrf-2)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)的m RNA和蛋白水平,ELISA检测IL-1β、TNF-α水平。结果:NASH细胞造模成功,油红O染色结果显示对照组细胞无明显脂滴蓄积,模型组细胞内可见大量橘红色脂滴,并出现融合现象。不同浓度FGF-21治疗组的细胞内红色脂滴明显减少,并呈剂量依赖性。模型组ALT、AST、TC、TG、IL-1β、TNF-α和NLRP3的水平均高于对照组(P<0.05),FGF-21治疗组其水平低于模型组(P<0.05)。模型组Nrf2的水平低于对照组(P<0.05),FGF-21治疗组Nrf2的水平高于模型组(P<0.05)。结论:FGF-21通过促进Nrf-2、抑制NLRP3减少非酒精性脂肪性肝炎细胞的脂质沉积,减轻炎症反应,对NASH有保护作用。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子21 非酒精性脂肪性肝炎 核因子e2相关因子-2 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3
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富氢液对人肾小管上皮细胞缺氧复氧损伤时Akt/Nrf2信号通路的影响
5
作者 杨春梅 于明懂 +1 位作者 陈君 王慧星 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期874-879,共6页
目的评价富氢液对人肾小管上皮细胞缺氧复氧损伤时丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/核因子-E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响。方法体外培养的人肾小管上皮细胞系,以1.5×10^(4)个/ml的密度接种于96孔培养板(200μl/孔)或以2×10^(5)... 目的评价富氢液对人肾小管上皮细胞缺氧复氧损伤时丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/核因子-E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响。方法体外培养的人肾小管上皮细胞系,以1.5×10^(4)个/ml的密度接种于96孔培养板(200μl/孔)或以2×10^(5)个/ml密度接种于6孔培养板(2 ml/孔),采用随机数字表法分为5组(n=30):对照组(C组)置于常氧恒温培养箱(37℃、5%CO2-21%O2-74%N2)中培养28 h;富氢液组(H组)加入含0.6 mmol/L富氢液的培养基,置于常氧恒温培养箱中孵育28 h;缺氧复氧组(H/R组)置于厌氧恒温培养箱(37℃、5%CO2-1%O2-94%N2)中缺氧24 h,取出后置于常氧恒温培养箱复氧4 h;缺氧复氧+富氢液组(H/R+H组)置于厌氧恒温培养箱中缺氧24 h,取出后加入含0.6 mmol/L富氢液的培养基,置于常氧恒温培养箱中复氧4 h;缺氧复氧+富氢液+Akt抑制剂Uprosertib组(H/R+H+U组)加入终浓度为10μmol/L的Uprosertib孵育1 h,其余处理同H/R+H组。各组细胞处理结束后,采用MTT法测定细胞活力,流式细胞术测定细胞凋亡率,黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性,硫代巴比妥酸法测定MDA含量,Western blot法检测Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、总Nrf2、核Nrf2和活化的caspase-3表达,RT-PCR法检测Nrf2 mRNA表达。结果与C组比较,H/R组和H/R+H组细胞活力和SOD活性下降,细胞凋亡率和MDA含量升高,p-Akt、核Nrf2、总Nrf2、活化的caspase-3和Nrf2 mRNA表达上调(P<0.05);与H/R组比较,H/R+H组细胞活力和SOD活性升高,细胞凋亡率和MDA含量降低,p-Akt、核Nrf2、总Nrf2和Nrf2 mRNA表达上调,活化的caspase-3表达下调(P<0.05);与H/R+H组比较,H/R+H+U组细胞活力和SOD活性下降,细胞凋亡率和MDA含量升高,p-Akt、核Nrf2、总Nrf2和Nrf2 mRNA表达下调,活化的caspase-3表达上调(P<0.05)。结论富氢液减轻人肾小管上皮细胞缺氧复氧损伤的机制与促进Akt/Nrf2信号通路激活,降低氧化应激水平,抑制细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 氢 肾小管 上皮细胞 再灌注损伤 蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶 核因子e2相关因子-2
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Nrf_2与足月胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的关系 被引量：14
6
作者 刘乐 程国梅 +4 位作者 崔世红 张威 陈娟 张琳瑛 张春双 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2017年第2期116-119,共4页
目的:探讨核因子E2相关因子(Nrf_2)表达与足月胎膜早破(PROM)合并绒毛膜羊膜炎(HCA)的关系。方法:选取足月PROM患者60例,根据胎膜组织病理检查结果分成PROM合并HCA组(HCA组,21例)和未合并HCA组(对照组,39例)。采用免疫组化法、蛋白印迹... 目的:探讨核因子E2相关因子(Nrf_2)表达与足月胎膜早破(PROM)合并绒毛膜羊膜炎(HCA)的关系。方法:选取足月PROM患者60例,根据胎膜组织病理检查结果分成PROM合并HCA组(HCA组,21例)和未合并HCA组(对照组,39例)。采用免疫组化法、蛋白印迹法和实时荧光定量PCR法分别检测Nrf_2在胎膜组织、母血和脐血中的表达。结果:(1)HCA组胎膜组织、母血和脐血中Nrf_2mRNA表达水平分别为0.48±0.09、0.73±0.11和0.51±0.09,Nrf_2蛋白表达水平分别为0.101±0.019、0.294±0.051和0.175±0.028;HCA组中Nrf_2mRNA和蛋白表达水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)Nrf_2在胎膜组织羊膜层、绒毛膜层和底蜕膜层中的细胞核和细胞质均有表达。Nrf_2定位于细胞核的表达在HCA组的每一层表达均低于对照组(P<0.05);两组中,Nrf_2在羊膜层、绒毛膜层和底蜕膜层中的表达水平比较,均存在显著差异,底蜕膜最低,羊膜层最高。结论:Nrf_2表达水平显著下降是PROM合并HCA的重要发病机制。Nrf_2含量变化可成为一种新的生物学标记物用于诊断PROM合并HCA的孕妇和评估新生儿预后。 展开更多
关键词 核因子e2相关因子 胎膜早破 绒毛膜羊膜炎
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绿原酸减轻脓毒症模型大鼠肺组织损伤的相关机制研究 被引量：13
7
作者 王翔 何平 +3 位作者 王微 赵浩淼 易省阳 王春蝶 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期770-776,共7页
目的探讨绿原酸(CGA)减轻脓毒症模型大鼠肺组织损伤的可能机制。方法利用盲肠结扎穿孔法(CLP)构建脓毒症大鼠模型,并用5、10、15 mg/kg的CGA和15 mg/kg的丙酮酸乙酯(EP)静脉给药6 h,比较各组大鼠7 d生存率、肺湿干质量比(W/D)、肺组织... 目的探讨绿原酸(CGA)减轻脓毒症模型大鼠肺组织损伤的可能机制。方法利用盲肠结扎穿孔法(CLP)构建脓毒症大鼠模型,并用5、10、15 mg/kg的CGA和15 mg/kg的丙酮酸乙酯(EP)静脉给药6 h,比较各组大鼠7 d生存率、肺湿干质量比(W/D)、肺组织病理变化、肺组织细胞凋亡率、凋亡蛋白表达量、血清炎症因子、肺组织氧化应激指标、肺组织Nrf2通路关键蛋白表达情况。结果CGA干预后提高了大鼠7 d存活率,促进了肺组织中SOD水平、Bcl-2、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达量,降低了W/D、肺组织细胞凋亡率、Bax表达水平、血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平以及肺组织中MDA水平。结论CAG可能通过激活Nrf2信号通路,改善氧应激反应,减少炎症因子及自由基生成,减轻脓毒症大鼠炎症反应。 展开更多
关键词 脓毒症 盲肠结扎穿孔法 绿原酸 核因子e2相关因子 炎症反应
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金丝桃苷对小鼠的抗疲劳作用及机制研究 被引量：13
8
作者 郑传痴 杨艳 +2 位作者 韦余 周旭美 高健美 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2021年第23期350-355,共6页
研究金丝桃苷的抗疲劳作用及其作用机制。将小鼠随机分为空白对照组、金丝桃苷低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组,通过转棒实验和力竭游泳实验评价金丝桃苷的抗疲劳能力;通过酶联免疫吸附测定法检测小鼠的血乳酸(lactic ac... 研究金丝桃苷的抗疲劳作用及其作用机制。将小鼠随机分为空白对照组、金丝桃苷低(5 mg/kg)、中(10 mg/kg)、高(20 mg/kg)剂量组,通过转棒实验和力竭游泳实验评价金丝桃苷的抗疲劳能力;通过酶联免疫吸附测定法检测小鼠的血乳酸(lactic acid, LA)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、肝糖原(liver glycogen,LG)、肌糖原(muscle glycogen, MG)、肝组织中活性氧(reactive oxygen species, ROS)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)等疲劳相关生化指标和氧化应激相关指标。通过分子对接技术分析和Western blot法分别检测金丝桃苷与核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2)蛋白的结合情况及Nrf2信号途径相关蛋白血红素加氧酶1(heme oxygenase 1, HO-1)、NADPH醌氧化还原酶1(NADPH quinone oxidoreductase1, NQO1)的表达。结果表示,与空白对照组比较,金丝桃苷(5、10、20 mg/kg)能够剂量依赖性的显著延长小鼠的转棒停留时间和力竭游泳时间(P<0.05),显著降低小鼠LA和BUN的含量,增加LG和MG的含量(P<0.05);与空白对照组比较,金丝桃苷能够明显减少ROS和MDA含量,增加SOD和GSH-Px的活力(P<0.05);金丝桃苷与Nrf2的对接能量为-11.21 kcal/mol,提示Nrf2可能是金丝桃苷的潜在作用靶点。金丝桃苷能够增加胞核Nrf2的蛋白水平,上调HO-1和NQO-1的蛋白表达。以上结果表明,金丝桃苷能够通过调控Nrf2信号途径提高机体的抗氧化能力进而发挥其抗疲劳作用。 展开更多
关键词 金丝桃苷 抗疲劳 氧化应激 核因子e2相关因子
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当归芍药散对非酒精性脂肪肝大鼠Keap1/Nrf2信号通路的调节作用 被引量：11
9
作者 彪雅宁 张睦清 +5 位作者 韩雪 陈健 高晶淼 李子璇 宋竹青 张一昕 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期13-18,共6页
目的:研究当归芍药散对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的防治作用及其机制。方法:60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、易善复0.144 g/kg组以及当归芍药散2.44、4.88、9.76 g/kg组。通过喂饲高脂饲料复制NAFLD大鼠模型,造模同时... 目的:研究当归芍药散对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的防治作用及其机制。方法:60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、易善复0.144 g/kg组以及当归芍药散2.44、4.88、9.76 g/kg组。通过喂饲高脂饲料复制NAFLD大鼠模型,造模同时给予相应药物治疗,1次/d,连续8 w,检测血清中胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)以及肝组织中TC、TG、游离脂肪酸(FFA)、SOD、GSH和MDA的含量或活性变化;苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色法观察肝脏病理形态学变化;荧光实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测肝脏中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、谷胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)和谷胱氨酸连接酶调节亚基(GCLM)的mRNA和蛋白表达情况。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠血清中TC、TG、ALT、AST、MDA和肝组织中TC、TG、FFA、MDA的含量或活性均显著升高(P<0.01),血清和肝组织中SOD、GSH的活性以及肝组织中Keap1、Nrf2、Ho1、Gclc和Gclm的mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.01),肝细胞内有大量的脂滴空泡积聚和较多的气球样病变;与模型对照组比,当归芍药散各剂量组均能明显降低血清中TC、TG、ALT、AST、MDA和肝组织中TC、TG、FFA、MDA的含量或活性(P<0.05或P<0.01),升高血清和肝组织中SOD、GSH的活性以及肝脏中Keap1、Nrf2、Ho1、Gclc和Gclm的mRNA和蛋白表达(P<0.05或P<0.01),减轻肝脏脂肪变性程度。结论:当归芍药散可能通过调节Keap1/Nrf2信号通路,抵抗氧化损伤来防治NAFLD。 展开更多
关键词 当归芍药散 非酒精性脂肪肝 氧化应激 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1 核因子e2相关因子
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非小细胞肺癌中Keap1-Nrf2信号通路蛋白的表达及与临床病理相关性分析 被引量：12
10
作者 朱学应 马冬春 +4 位作者 王保明 朱峰 曹威 殷瞳盺 陈晓宇 《中华疾病控制杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期938-942,共5页
目的观察胞质蛋白伴侣分子(kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)和核因子E2相关因子(nuclear factor E2 related factors,Nrf2)蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,探讨两种蛋白与NSCLC的临床联系... 目的观察胞质蛋白伴侣分子(kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1)和核因子E2相关因子(nuclear factor E2 related factors,Nrf2)蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,探讨两种蛋白与NSCLC的临床联系。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(streptavidin-perosidase,SP)法和蛋白免疫印迹法检测92例NSCLC组织及其癌旁(≥10 cm)中Keapl、Nrf2的蛋白表达,探讨两种蛋白表达与NSCLC肿瘤的组织类型、肿瘤-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期、分化程度、淋巴结转移的相关性。结果免疫组化染色结果表明,相对于癌旁组织,在NSCLC中Keapl蛋白、Nrf2蛋白表达增加,癌旁组织Keap1、Nrf2蛋白光密度值(optical density,OD)值分别为(0.327±0.053)、(0.313±0.062),而NSCLC组织中两种蛋白OD值明显升高,且NSCLC的分化程度越低,两种蛋白OD值升高越明显;且肿瘤TNM分期越高,Keap1、Nrf2蛋白阳性表达增加;蛋白免疫印迹结果显示,NSCLC组织中Nrf2蛋白、Keapl蛋白表达升高,且与肿瘤组织的分化程度相关。结论在NSCLC组织中,升高的Nrf2蛋白、Keapl蛋白表达对判断NSCLC的恶性程度有一定的意义。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 胞质蛋白伴侣分子 核因子e2相关因子
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叶黄素通过激活Nrf2信号传导通路抑制糖尿病性骨质疏松模型大鼠氧化应激及炎性反应的机制研究 被引量：12
11
作者 张卫华 陈东 《临床误诊误治》 2020年第7期99-103,共5页
目的研究叶黄素缓解糖尿病性骨质疏松(diabetic osteoporosis, DOP)模型大鼠氧化应激及炎性反应的可能机制。方法选取30只健康雌性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、干预组各10只,模型组和干预组大鼠均通过链脲佐菌素诱导糖尿病模型后... 目的研究叶黄素缓解糖尿病性骨质疏松(diabetic osteoporosis, DOP)模型大鼠氧化应激及炎性反应的可能机制。方法选取30只健康雌性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、干预组各10只,模型组和干预组大鼠均通过链脲佐菌素诱导糖尿病模型后切除双侧卵巢,假手术组不行糖尿病造模仅分离卵巢但不切除,术后1周干预组大鼠给予200 mg/kg叶黄素灌胃,假手术组及模型组仅予等量0.9%氯化钠注射液灌胃,药物干预8周。末次给药后,对各组大鼠进行骨组织形态学观察及骨密度、血清钙检测,并检测股骨组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)水平,Western blot法检测各组大鼠股骨组织核因子E2相关因子(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)表达水平。结果与假手术组相比,模型组骨密度、血清钙、成骨细胞数降低,破骨细胞数升高,差异有统计学意义(P<0.05);干预组与假手术组相比,骨密度、血清钙降低,破骨细胞数升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,干预组骨密度、血清钙、成骨细胞数升高,破骨细胞数降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组相比,模型组和干预组股骨组织MDA含量及ROS荧光强度升高,SOD活性降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,干预组股骨组织中MDA含量及ROS荧光强度降低,SOD活性升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与假手术组相比,模型组和干预组血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平均升高(P<0.05);与模型组相比,干预组血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.05)。与假手术组相比,模型组和干预组股骨组织中Nrf2、HO-1、NQO1表达水平降低(P<0.05);与模型组相比,干预组股骨组织中Nrf2、HO-1、NQO1表达水平升高(P<0.05)。结论叶黄素可能通过上调Nrf2信号传导通路,增强抗氧化酶活性,� 展开更多
关键词 糖尿病并发症 骨质疏松 叶黄素 核因子e2相关因子
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制大黄-川芎药对对CIN大鼠肾组织Nrf2/HO-1信号通路的影响 被引量：12
12
作者 龚学忠 邱安东 +5 位作者 段怡汝 叶紫 郑君丽 王骞 王国华 王跃荣 《上海中医药大学学报》 CAS 2017年第6期58-61,共4页
目的:在前期发现制大黄-川芎药对能抑制对比剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)大鼠肾小管上皮细胞凋亡的基础上,进一步从核因子E2相关因子/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路探讨该药对的作用机制。方法:将32只雄性SD大鼠分为正常... 目的:在前期发现制大黄-川芎药对能抑制对比剂肾病(contrast-induced nephropathy,CIN)大鼠肾小管上皮细胞凋亡的基础上,进一步从核因子E2相关因子/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路探讨该药对的作用机制。方法:将32只雄性SD大鼠分为正常组(A组)、模型组(B组)、药对组(C组)、N-乙酰半胱氨酸(NAC)组(D组)。C组于造模前7 d每日灌胃制大黄-川芎水煎液,D组造模前3 d每日腹腔注射NAC(150μg/g)。B、C、D三组按照文献方法制备CIN模型。造模后24 h处死动物,并腹主动脉采取血测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);代谢笼收集24 h尿液,并测定尿液中急性肾损伤(AKI)标志物N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、γ-谷氨酰转肽酶(U-γ-GT);分别提取肾组织中核蛋白和总蛋白,采用Western blotting方法检测肾组织中Nrf2和HO-1蛋白表达。结果:与A组比较,B组大鼠Scr、BUN、尿NAG、U-γ-GT均明显升高(P<0.01),肾组织中Nrf2、HO-1蛋白表达明显上调(P<0.01);与B组比较,C、D组Scr、BUN明显降低(P<0.05),尿NAG、U-γ-GT显著降低(P<0.01),Nrf2、HO-1蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:Nrf2/HO-1通路活化参与了CIN大鼠急性肾损伤过程,且制大黄-川芎药对可通过抑制该通路活化保护CIN大鼠肾功能。 展开更多
关键词 对比剂肾病 制大黄 川芎 对药 核因子e2相关因子 血红素加氧酶-1
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积雪草苷对糖尿病心肌病大鼠Nrf2的表达及氧化应激的影响 被引量：12
13
作者 金钦阳 朱勤 +2 位作者 李雪灵 叶利方 屈百鸣 《心电与循环》 2020年第4期326-332,I0001,共8页
目的探讨积雪草苷对大鼠糖尿病心肌病的保护作用。方法雄性SD大鼠32只,随机分为正常对照组、模型组、积雪草苷组、氯沙坦钾组,每组8只。予高脂饲料喂养后行链脲霉素腹腔注射制造糖尿病大鼠模型。积雪草苷组予积雪草苷6.48 mg·kg-1&... 目的探讨积雪草苷对大鼠糖尿病心肌病的保护作用。方法雄性SD大鼠32只,随机分为正常对照组、模型组、积雪草苷组、氯沙坦钾组,每组8只。予高脂饲料喂养后行链脲霉素腹腔注射制造糖尿病大鼠模型。积雪草苷组予积雪草苷6.48 mg·kg-1·d-1灌胃,氯沙坦钾组予氯沙坦钾4.5 mg·kg-1·d-1灌胃。正常对照组及模型组予等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃。实验第112天,行心脏超声检查后处死大鼠,HE染色观察心肌病理学变化;实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(qPCR)法检测心肌Nrf2 mRNA含量;Western blot观察心肌Nrf2、Caspase3蛋白含量;免疫组化法观察Nrf2蛋白在心肌组织中分布及表达;ELISA试剂盒检测心肌N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)、肌钙蛋白T(cTnT)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。结果与正常对照组相比,模型组大鼠HE染色心肌细胞排列紊乱、间隙增大。心脏超声左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)下降,左心室校正质量及左心室舒张末期内径(LVEDd)升高,心肌NT-pro BNP和cTnT水平升高(均P<0.05);Nrf2的mRNA及蛋白表达下调、Nrf2免疫组化平均积分光密度(AOD)值下降,MDA升高(均P<0.05)。与模型组相比,积雪草苷组心肌组织学异常改善,心脏超声LVEF及LVFS升高,左心室校正质量及LVEDd下降,心肌NT-pro BNP和cTnT水平下降(均P<0.05);Nrf2的mRNA及蛋白表达上调、Nrf2免疫组化AOD值升高,心肌SOD升高、MDA下降(均P<0.05)。氯沙坦钾组上述结果趋势与积雪草苷组一致。结论积雪草苷能够减轻糖尿病心肌病变及改善心功能,其机制可能与通过上调Nrf2从而改善氧化应激相关。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 积雪草苷 核因子e2相关因子 氧化应激
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右美托咪定对大鼠肺缺血再灌注引起的氧化应激损伤的保护作用 被引量：9
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作者 孙凤英 张冬梅 +1 位作者 姚光 卜祥梅 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第13期1221-1224,共4页
目的研究右美托咪定预处理对大鼠肺缺血再灌注引起的氧化应激的影响。方法用夹闭左肺门45 min后放开的方法建立肺缺血再灌注损伤模型。按照随机数字表法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组8只。假手术组仅左侧开胸,无任何处... 目的研究右美托咪定预处理对大鼠肺缺血再灌注引起的氧化应激的影响。方法用夹闭左肺门45 min后放开的方法建立肺缺血再灌注损伤模型。按照随机数字表法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组,每组8只。假手术组仅左侧开胸,无任何处理;动物于夹闭前通过股静脉,实验组给予右美托咪定(3.0μg·kg^(-1)·h^(-1)),模型组给予同体积的0.9%Na Cl,均60 min。再灌注120 min后,采集左肺静脉中的血样进行血气分析;通过HE染色进行肺损伤评分(LIS);通过黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法分别检测左肺组织超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;通过免疫印迹法检测核因子E2相关因子(Nrf2)蛋白表达。结果与假手术组的LIS为3.5±0.6、MDA为(1.6±0.3)nmol·mg^(-1)相比,模型组LIS为8.5±1.3和MDA为(5.8±2.2)nmol·mg^(-1),模型组水平明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与假手术组的SOD活性为(65.1±4.8)U·mg^(-1),模型组的SOD活性为(30.3±4.1)U·mg^(-1),显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,实验组的LIS为5.0±1.2和MDA水平为(2.7±0.3)nmol·mg^(-1),显著降低;而SOD活性为(61.4±1.9)U·mg^(-1),显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与假手术组的细胞核Nrf2蛋白表达为0.25±0.04相比,模型组的表达为0.12±0.02,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,实验组的Nrf2蛋白表达为0.53±0.05,差异有统计学意义(P<0.05)。结论用右美托咪定预处理,可以激活Nrf2通路,降低MDA水平而上调SOD活性,减轻肺缺血再灌注大鼠的氧化应激损伤并改善肺功能。 展开更多
关键词 右美托咪定预处理 肺氧化应激损伤 核因子e2相关因子
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丙泊酚对大鼠肝缺血再灌注致急性肺损伤时Nrf2和HO-1表达的影响 被引量：9
15
作者 张殷 高伟忠 但伶 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第13期3126-3128,共3页
目的探讨丙泊酚对大鼠肝缺血再灌注所致急性肺损伤时核因子E2相关因子(Nrf2)和血红素氧合酶1(HO-1)表达的影响。方法健康SD大鼠24只,雌雄不限,体重220～250 g,随机分成三组:假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)和丙泊酚组(P组)。SH组暴... 目的探讨丙泊酚对大鼠肝缺血再灌注所致急性肺损伤时核因子E2相关因子(Nrf2)和血红素氧合酶1(HO-1)表达的影响。方法健康SD大鼠24只,雌雄不限,体重220～250 g,随机分成三组:假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)和丙泊酚组(P组)。SH组暴露肝门,但不阻断;IR组用无创血管夹阻断肝门30 min,开放再灌注180 min,制备肝缺血再灌注肺损伤模型;P组于阻断肝门前经尾静脉注射丙泊酚20 mg/kg,20 mg.kg-1.h-1静脉维持至大鼠死亡,余同IR组。各组于再灌注180 min后处死大鼠取肺组织,称重后计算肺湿干重比,免疫组织化学和Western印迹测定Nrf2和HO-1蛋白表达,光镜下观察肺组织病理结果。结果与SH组比较,IR组和P组Nrf2和HO-1蛋白表达水平及肺湿干重比升高(P<0.05);与IR组比较,P组Nrf2、HO-1表达水平升高(P<0.05),肺湿干重比降低(P<0.05)。P组肺组织病理学损伤程度较IR组减轻。结论丙泊酚预先给药可通过上调Nrf2和HO-1的表达水平,从而减轻肝缺血再灌注损伤所致的急性肺损伤。 展开更多
关键词 丙泊酚 肝缺血再灌注 急性肺损伤 核因子e2相关因子 血红素氧合酶1
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Nrf2-NF-κB轴在痛性糖尿病性周围神经病变中的作用 被引量：8
16
作者 张苏 冷锦红 《实用医院临床杂志》 2019年第3期253-255,共3页
痛性糖尿病周围神经病变(painful diabetic peripheral neuropaphy,PDPN)严重威胁了糖尿病患者生命和生活质量,氧化应激和炎症反应一直被认为是痛性糖尿病周围神经病变的发病机制基石,氧化应激与炎症反应之间的交互作用是由于中文核因子... 痛性糖尿病周围神经病变(painful diabetic peripheral neuropaphy,PDPN)严重威胁了糖尿病患者生命和生活质量,氧化应激和炎症反应一直被认为是痛性糖尿病周围神经病变的发病机制基石,氧化应激与炎症反应之间的交互作用是由于中文核因子κB(NF-κB)的激活以及中文核因子E2相关因子(Nrf2)的抑制,过氧亚硝酸盐中性内皮功能障碍,NO水平的改变以及巨噬细胞迁移等导致。有研究证明,Nrf2和NF-κB通路之间存在"串扰"作用,本文探讨了Nrf2-NF-κB轴在PDPN的作用。 展开更多
关键词 核因子ΚB 核因子e2相关因子 痛性糖尿病性周围神经病变
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二氧化碳气腹致大鼠肾脏缺血再灌注损伤及异丙酚诱导核因子E2相关因子表达的保护作用 被引量：8
17
作者 邹海波 杨竹 孙晓峰 《中国小儿急救医学》 CAS 2016年第1期33-36,共4页
目的探讨二氧化碳气腹后致大鼠肾脏缺血再灌注损伤，以及异丙酚在缺血再灌注损伤过程中的保护作用机制。方法成年雄性Wistar大鼠48只，体重280～320g，实验前12h禁食，自由饮水，采用随机数字表法将大鼠随机分为对照组、缺血组及再灌注... 目的探讨二氧化碳气腹后致大鼠肾脏缺血再灌注损伤，以及异丙酚在缺血再灌注损伤过程中的保护作用机制。方法成年雄性Wistar大鼠48只，体重280～320g，实验前12h禁食，自由饮水，采用随机数字表法将大鼠随机分为对照组、缺血组及再灌注组和异丙酚组，每组12只。对照组未经任何处理，仅经尾静脉泵注生理盐水1h[10ml／（kg．h）]；缺血组在对照组的基础上，给予20mmHg（1mmHg=0．133kPa）气腹压力1h；再灌注组在缺血组的基础上，放开气腹压力后持续0．5h；异丙酚组给予20mmHg气腹压力1h，放开气腹压力后持续0．5h，经尾静脉泵注异丙酚10ml／（kg．h）（生理盐水10倍稀释）。观察各组尿素氮（bloodureanitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）、超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、核因子E2相关因子（nuclearfactorE2-relatedfactor2，Nrf2）表达的变化。结果对照组、缺血组、再灌注组的BUN、Cr、MDA水平逐渐增高，SOD水平逐渐降低（P均〈0．05）；与缺血组及再灌注组比较，异丙酚组的BUN、Cr、MDA水平明显降低，SOD水平明显增高（P均〈0．05）。Nrf2蛋白及mRNA在对照组、缺血组、再灌注组、异丙酚组中的表达逐渐增加（P均〈0．05）。结论二氧化碳气腹对大鼠。肾脏造成缺血再灌注损伤；异丙酚可通过调节Nrf2蛋白的表达，对大鼠肾脏缺血再灌注损伤产生保护作用。 展开更多
关键词 二氧化碳 缺血再灌注损伤 肾脏 异丙酚 核因子e2相关因子
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选择性自噬接头蛋白p62与Keap1-Nrf2信号通路在神经退行性疾病中的研究进展 被引量：8
18
作者 高雅然 胡明 吕佩源 《国际神经病学神经外科学杂志》 2020年第4期439-442,共4页
在自噬小体形成的过程中,选择性自噬接头蛋白p62作为连接自噬相关蛋白、LC3、聚泛素化蛋白之间的桥梁,通过泛素信号途径将受损的蛋白质、线粒体及入侵的细菌转运到自噬小体中并降解。p62作为一种自噬衔接蛋白将自噬和Keap1-Nrf2通路相... 在自噬小体形成的过程中,选择性自噬接头蛋白p62作为连接自噬相关蛋白、LC3、聚泛素化蛋白之间的桥梁,通过泛素信号途径将受损的蛋白质、线粒体及入侵的细菌转运到自噬小体中并降解。p62作为一种自噬衔接蛋白将自噬和Keap1-Nrf2通路相关联。p62可竞争性结合Keap1,通过自噬途径将其清除,促使Nrf2解离入核,Nrf2结合到下游抗氧化元件p62启动子区又可促进p62的生成,形成正性反馈环路。神经退行性疾病病因复杂、发病机制尚不清楚,自噬失调以p62调控的非经典途径激活Keap1-Nrf2信号通路成为该领域研究热点。 展开更多
关键词 神经退行性疾病 自噬 P62 氧化应激 kelch样eCH相关蛋白1 核因子e2相关因子
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瑞芬太尼通过核因子E2相关因子通路增强自噬改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的研究 被引量：4
19
作者 陈中青 侯丹丹 王伟 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期47-51,共5页
目的探索瑞芬太尼后处理对心肌缺血再灌注(IR)损伤保护作用的机制。方法用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法建立心肌IR损伤模型。将成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组。假手术组只穿线不结扎;模型组,缺血30 min,再灌注30 m... 目的探索瑞芬太尼后处理对心肌缺血再灌注(IR)损伤保护作用的机制。方法用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法建立心肌IR损伤模型。将成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和实验组。假手术组只穿线不结扎;模型组,缺血30 min,再灌注30 min;实验组从大鼠缺血25 min至再灌注前5 min,连续输注瑞芬太尼10μg·kg^(-1)·min^(-1)。用试剂盒法检测丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽/L-谷胱甘肽(氧化)(GSH/GSSG)的含量,用实时荧光定量聚合酶链反应检测Nrf2、血红素氧化酶1(HO-1)、NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)的变化。结果实验组、模型组与假手术组的MDA浓度分别为(4.61±2.04),(8.02±2.12)和(3.78±1.63)nmol·mg^(-1),SOD活性分别为(86.49±15.53),(60.43±24.71)和(100.42±16.47)U·mg^(-1),GSH/GSSG比值分别为8.23±3.68,2.59±0.88和9.21±4.08,Nrf2表达水平分别为3.11±0.78,2.08±1.06和1.00±0.09,HO-1表达水平分别为3.29±1.20,2.23±0.87和1.00±0.09,NQO1表达水平分别为3.35±1.08,2.29±0.94和1.00±0.12。实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论瑞芬太尼后处理可能通过Nrf2通路激活自噬,保护心肌IR损伤。 展开更多
关键词 瑞芬太尼后处理 心肌缺血/再灌注 自噬 核因子e2相关因子
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妊娠糖尿病产妇Nrf2、HO-1表达水平与巨大儿发生的相关性分析 被引量：3
20
作者 石海珩 张艳梅 龚丽娜 《中国优生与遗传杂志》 2023年第1期8-14,共7页
目的探究妊娠糖尿病(GDM)产妇核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧化酶-1(HO-1)水平与巨大儿发生的相关性。方法选择2017年1月至2021年12月于新疆维吾尔自治区人民医院住院分娩的GDM孕妇(126例)为研究对象。根据新生儿体质量,分为A组(50... 目的探究妊娠糖尿病(GDM)产妇核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧化酶-1(HO-1)水平与巨大儿发生的相关性。方法选择2017年1月至2021年12月于新疆维吾尔自治区人民医院住院分娩的GDM孕妇(126例)为研究对象。根据新生儿体质量,分为A组(50例,巨大儿)和B组(76例,正常儿),对比分析两组孕妇及新生儿的临床资料、Nrf2水平和HO-1水平。通过LASSO及多因素Logistic回归分析巨大儿发生的危险因素,构建列线图预测模型,并进行模型评价。通过双变量Pearson进行相关性分析。结果与B组相比,A组新生儿体质量和身长、FPG、Nrf2、HO-1水平以及有糖尿病家族史、孕前BMI>24 kg/m^(2)、孕期体质量增长>12.5 kg的孕妇比例均更高(P<0.05)。有糖尿病家族史、孕前BMI>24 kg/m^(2)、孕期体质量增长>12.5 kg、FPG>5.6 mmol/L、Nrf2>6分以及HO-1>8分,均为GDM巨大儿发生的独立危险因素(P<0.05)。列线图预测模型的受试者操作特征(ROC)曲线、校准曲线和临床决策曲线显示其区分度、准确性和有效性均较好。Nrf2以及HO-1均与新生儿体质量呈正相关性(P<0.05)。结论有糖尿病家族史、孕前BMI>24kg/m^(2)、孕期体质量增长>12.5kg、FPG>5.6mmol/L、Nrf2>6分以及HO-1>8分,均为GDM巨大儿发生的独立危险因素。Nrf2以及HO-1均与新生儿体质量呈正相关性。临床上,孕期监测管理应加强,预防巨大儿的发生。 展开更多
关键词 妊娠糖尿病 核因子e2相关因子 血红素氧化酶-1 巨大儿 相关性
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