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果蝇EZH2与乳腺癌分子分型及临床病理特征的关系 被引量:8
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作者 李杰宝 喻晓程 田野 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2017年第6期50-53,共4页
目的探讨果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)与乳腺癌分子分型及临床病理参数的关系。方法根据新型乳腺癌分子分型标准,将乳腺癌进行分子分型;免疫组织化学方法检测乳腺癌组织石蜡切片中EZH2的表达;采用χ~2检验分析EZH2表达与乳腺... 目的探讨果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)与乳腺癌分子分型及临床病理参数的关系。方法根据新型乳腺癌分子分型标准,将乳腺癌进行分子分型;免疫组织化学方法检测乳腺癌组织石蜡切片中EZH2的表达;采用χ~2检验分析EZH2表达与乳腺癌新型分子分型,以及临床病理参数之间的关系;采用KaplanMeier法分析EZH2表达与乳腺癌患者无病生存率(DFS)的关系。结果 13例管腔上皮A型乳腺癌患者中,3例为EZH2高表达(23.08%);10例管腔上皮B型乳腺癌患者中,5例为EZH2高表达(50.00%);7例人表皮生长因子受体2过表达型乳腺癌患者中,3例为EZH2高表达(42.86%);12例三阴性型乳腺癌患者中,10例为EZH2高表达(83.33%)。乳腺癌各分子亚型间EZH2表达的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。EZH2高表达与EZH2低表达患者DFS比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EZH2可能是预测乳腺癌预后的指标之一。 展开更多
关键词 果蝇zeste基因增强子人类同源2 乳腺癌 分子分型 免疫组织化学 ENHANCER of DROSOPHILA zeste HOMOLOG 2
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FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2在乳腺癌中的表达及临床意义 被引量:4
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作者 刘静 周炳娟 +2 位作者 马秋双 陈红 张金库 《武警医学》 CAS 2018年第4期353-357,共5页
目的探讨叉头框转录因子M1(FOXM1)、Polo样激酶1(PLK1)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测Fox M1、PLK1、HIF-1α及EZH2蛋白在803例乳腺浸润性... 目的探讨叉头框转录因子M1(FOXM1)、Polo样激酶1(PLK1)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测Fox M1、PLK1、HIF-1α及EZH2蛋白在803例乳腺浸润性导管癌和癌旁乳腺组织中的表达情况及其与乳腺癌组织临床病理特征间的关系。结果 FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为59.78%、27.90%、43.96%和60.40%,显著高于其在癌旁乳腺组织中的表达(29.89%、0%、3.86%、20.92%),差异具有统计学意义(P<0.05)。FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2的表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移及临床分期相关,与患者年龄、是否绝经及肿瘤大小无关(P>0.05)。PLK1、HIF-1α和EZH2蛋白的表达均与ER呈负相关关系,FOXM1和EZH2蛋白的表达与HER-2呈正相关关系(P<0.01)。FOXM1、PLK1、HIF-1α和EZH2蛋白的表达均具有正相关关系(P<0.01)。结论 FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2可能协同参与了乳腺癌的发生、发展,并可能成为乳腺癌预后评估的重要指标。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 叉头框转录因子M1 POLO样激酶1 缺氧诱导因子1Α 果蝇zeste基因增强子人类同源2
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烷基化修复蛋白B同源物5调控果蝇Zeste基因增强子人类同源物2对K562/阿霉素细胞耐药的影响 被引量:2
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作者 陈莉 吉慧娟 +4 位作者 任利彬 张洪峰 索晓慧 刘洪峰 夏利敏 《实用临床医药杂志》 CAS 2022年第7期87-92,97,共7页
目的探讨烷基化修复蛋白B同源物5(ALKBH5)对K562/阿霉素(ADM)细胞耐药的影响及其作用机制。方法以人白血病细胞系K562和ADM抗性细胞K562/ADM细胞为研究对象,利用Lipofectamine;2000将K562/ADM细胞分为对照组、si-NC组、si-ALKBH5-1组、s... 目的探讨烷基化修复蛋白B同源物5(ALKBH5)对K562/阿霉素(ADM)细胞耐药的影响及其作用机制。方法以人白血病细胞系K562和ADM抗性细胞K562/ADM细胞为研究对象,利用Lipofectamine;2000将K562/ADM细胞分为对照组、si-NC组、si-ALKBH5-1组、si-ALKBH5-2组、空载体组(转染pcDNA3.1)、ALKBH5-WT组(转染pcDNA3.1-ALKBH5-WT)、ALKBH5-MUT组(转染pcDNA3.1-ALKBH5-MUT)、si-ALKBH5-2+空载体组、si-ALKBH5-2+pcDNA3.1-EZH2组。采用比色法检测细胞中N6-甲基腺苷(m6A)含量;采用CCK-8法检测细胞的半数抑制浓度(IC_(50));采用荧光光度计法检测ADM外排;采用Western blot检测细胞中ALKBH5、果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)、P糖蛋白(P-gp)、多药耐药基因1(MDR1)的蛋白表达;采用RNA免疫共沉淀(RIP)实验验证ALKBH5与EZH2 mRNA的相互作用;采用甲基化RNA免疫共沉淀(MeRIP)检测EZH2 m6A水平。结果与K562细胞比较,K562/ADM细胞对ADM的耐药性及细胞中ALKBH5蛋白表达水平升高,m6A含量降低,差异有统计学意义(P<0.01);沉默ALKBH5可增加K562/ADM细胞中m6A含量,过表达野生型ALKBH5可减少m6A含量,而过表达突变型ALKBH5(H204A)对m6A含量无明显影响。与对照组、si-NC组比较,si-ALKBH5-1组、si-ALKBH5-2组细胞在450 nm处的光密度值(OD_(450nm)值)、P-gp、MDR1蛋白表达水平降低,细胞内荧光强度升高,差异有统计学意义(P<0.05)。在K562/ADM细胞中,ALKBH5蛋白能与EZH2 mRNA相互作用;沉默ALKBH5可上调K562/ADM细胞中EZH2 m6A水平,下调EZH2蛋白表达水平,过表达野生型ALKBH5则呈相反趋势;EZH2过表达逆转了沉默ALKBH5对K562/ADM细胞活力及耐药性的影响。结论沉默ALKBH5通过促进EZH2的甲基化来下调EZH2的表达,进而降低K562/ADM的耐药性。 展开更多
关键词 N6-甲基腺苷 烷基化修复蛋白B同源5 果蝇zeste基因增强子人类同源2 阿霉素 P糖蛋白 多药耐药基因1
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EZH2对先天性巨结肠结肠组织中GFRα1表达的影响 被引量:2
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作者 赵凡 周崇高 +3 位作者 许光 马体栋 夏仁鹏 李碧香 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1033-1037,共5页
目的通过检测先天性巨结肠(HSCR)患儿结肠组织内胶质细胞源性神经营养因子受体α1(GFRα1)及果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)的表达水平,探讨EZH2在调控GFRα1基因表达及HSCR发病过程中的作用。方法随机选取24例行巨结肠根治术的H... 目的通过检测先天性巨结肠(HSCR)患儿结肠组织内胶质细胞源性神经营养因子受体α1(GFRα1)及果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)的表达水平,探讨EZH2在调控GFRα1基因表达及HSCR发病过程中的作用。方法随机选取24例行巨结肠根治术的HSCR患儿,取痉挛段结肠组织为试验组。以同期18例因新生儿坏死性小肠结肠炎而接受手术治疗的患儿,取手术切除的坏死结肠组织作为对照组。利用实时荧光定量PCR及Western blot检测两组结肠组织内GFRα1、EZH2的表达水平。将人神经母细胞瘤细胞SHSY5Y分为EZH2过表达组和阴性对照组,EZH2过表达组转染pCMV6-EZH2质粒,阴性对照组转染pCMV6质粒,检测转染后细胞中GFRα1、EZH2的表达水平。结果与对照组相比,试验组GFRα1及EZH2 mRNA和蛋白的表达水平降低(P<0.05),且EZH2蛋白表达水平与GFRα1蛋白呈正相关(r=0.606,P=0.002)。与阴性对照组相比,EZH2过表达组EZH2及GFRα1表达水平明显上调(P<0.05)。结论HSCR患儿结肠组织中EZH2低表达可能是GFRα1表达不足,诱发HSCR的原因之一。 展开更多
关键词 先天性巨结肠 胶质细胞源性神经营养因子受体α1 果蝇zeste基因增强子人类同源2 儿童
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RNA干扰抑制EZH2基因表达对人胶质瘤细胞凋亡及对卡莫司汀敏感性的影响 被引量:2
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作者 周章明 楚胜华 《山东医药》 CAS 2014年第34期14-17,共4页
目的观察RNA干扰技术抑制EZH2基因表达对人胶质瘤U251细胞凋亡及其对卡莫司汀敏感性的影响。方法针对EZH2 mRNA序列设计合成小干扰RNA(siRNA)的DNA模板,构建pRNAT-EZH2重组表达载体,并用其转染人胶质瘤U251细胞。用RT-PCR法检测pRNAT-E... 目的观察RNA干扰技术抑制EZH2基因表达对人胶质瘤U251细胞凋亡及其对卡莫司汀敏感性的影响。方法针对EZH2 mRNA序列设计合成小干扰RNA(siRNA)的DNA模板,构建pRNAT-EZH2重组表达载体,并用其转染人胶质瘤U251细胞。用RT-PCR法检测pRNAT-EZH2转染前后U251细胞中内源性EZH2表达;激光共聚焦显微镜观察转染后及加入卡莫司汀后U251细胞凋亡情况;MTT法检测转染前后U251细胞对化疗药物卡莫司汀敏感性;用分光光度法检测转染前后以及加入卡莫司汀后U251细胞中Caspase-3活性。结果成功构建pRNAT-EZH2重组质粒,并成功转染U251细胞。pRNAT-EZH2重组质粒转染后U251细胞中EZH2 mRNA表达量降低(P<0.01);卡莫司汀组及卡莫司汀加pRNAT-EZH2组U251细胞凋亡明显;与卡莫司汀联合时,pRNAT-EZH2组U251细胞生长抑制率明显增高(P<0.01);Caspase-3活性明显高于空白对照组和阴性对照组(P均<0.01)。结论pRNAT-EZH2可抑制EZH2在人胶质瘤U251细胞中的表达,并增强U251细胞对卡莫司汀敏感性。 展开更多
关键词 果蝇zeste基因增强子人类同源2 小干扰RNA 胶质瘤 敏感性 细胞凋亡 卡莫司汀
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EZH2在AML1/ETO阳性急性髓系白血病中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 陈荣华 王艳梅 石瑞平 《山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报》 2022年第5期360-364,共5页
目的探讨果蝇zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)在AML1/ETO融合基因(AML1/ETO)阳性急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)中的表达及临床意义。方法选取2015年1月至2018年1月郑州人民医院血液内... 目的探讨果蝇zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)在AML1/ETO融合基因(AML1/ETO)阳性急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)中的表达及临床意义。方法选取2015年1月至2018年1月郑州人民医院血液内科收治的AML1/ETO阳性AML患者40例作为AML1/ETO阳性组,另选取同期AML1/ETO阴性AML患者40例作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(fluorescence quantitive polymerase chain reaction,FQ-PCR)检测骨髓单个核细胞(bone marrow mononuclear cells,BM-MNCs)中EZH2 mRNA的表达水平。随访3年,采用Kaplan-Meier法分析EZH2 mRNA表达水平与AML1/ETO阳性AML患者预后的关系,采用Cox回归分析影响AML1/ETO阳性AML患者无复发生存和总生存的危险因素。结果AML1/ETO阳性组患者BM-MNCs中EZH2 mRNA表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。AML1/ETO阳性AML患者BM-MNCs中EZH2 mRNA表达水平与白细胞计数、外周血幼稚细胞比例、髓外浸润、染色体核型预后分层及首次诱导治疗后疗效有关,且与白细胞计数、外周血幼稚细胞比例均呈正相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线显示,EZH2 mRNA低表达组3年总生存率明显高于EZH2 mRNA高表达组(P<0.05)。Cox回归分析显示,首次诱导治疗后疗效及EZH2 mRNA表达情况是影响AML1/ETO阳性AML患者无复发生存和总生存的独立危险因素(P<0.05)。结论AML1/ETO阳性AML患者EZH2 mRNA高表达,可作为评估患者预后的生物标志物。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 AML1/ETO融合基因 果蝇zeste基因增强子人类同源2 预后
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EZH2基因对人食管癌细胞增殖的影响 被引量:1
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作者 黄卫娜 古丽娜 +1 位作者 刘飞 桑梅香 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期960-965,共6页
目的:探讨过表达或沉默果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)基因对食管癌细胞增殖的影响。方法:选用人食管癌细胞株ECA109、TE1、KYSE30、KYSE170作为研究对象,采用实时荧光定量PCR(q PCR)、Western blot... 目的:探讨过表达或沉默果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)基因对食管癌细胞增殖的影响。方法:选用人食管癌细胞株ECA109、TE1、KYSE30、KYSE170作为研究对象,采用实时荧光定量PCR(q PCR)、Western blotting法分别检测食管癌细胞EZH2 m RNA和蛋白的表达水平,然后采用q PCR检测过表达和沉默EZH2基因后对4株食管癌细胞EZH2 m RNA的表达变化;CCK-8增殖实验、克隆形成实验检测过表达和沉默EZH2基因及EZH2抑制剂DZNep(3-deazaneplanocin A)处理对食管癌细胞增殖能力和克隆形成率的影响。结果:食管癌ECA109、TE1细胞中EZH2 m RNA和蛋白水平明显高于KYSE30、KYSE170细胞(P<0.05)。食管癌TE1、ECA109细胞转染EZH2-Sh RNA后EZH2表达水平下调(均P<0.05)、细胞增殖能力降低(1.07±0.08 vs1.59±0.09,P<0.05;0.88±0.08 vs 1.05±0.11,P<0.05)、克隆形成数下调[(200.00±11.43)vs(480.00±13.10)个,P<0.05;(88.00±8.16)vs(220.00±14.69)个,P<0.05]。KYSE30、KYSE170细胞转染EZH2过表达质粒后EZH2表达水平升高(均P<0.05)、细胞增殖能力显著增强(1.06±0.07 vs 0.76±0.06,P<0.05;3.36±0.30 vs 1.50±0.08,P<0.05)、克隆形成数显著升高[(45.00±3.27)vs(18.00±1.63)个,P<0.05;(65.00±4.08)vs(23.00±2.45)个,P<0.05];DZNep处理后,ECA109和TE1细胞增殖能力降低(均P<0.05)、克隆形成数下降(均P<0.05)。结论:EZH2基因能有效促进食管癌细胞的增殖和克隆形成能力,为深入研究EZH2作为食管癌治疗的新靶点提供了实验研究基础。 展开更多
关键词 食管癌 果蝇zeste基因增强子人类同源2 DZNep 细胞增殖
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EZH2基因在妇科恶性肿瘤中的研究进展 被引量:1
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作者 蒋勇军 桂涛 +2 位作者 黄美华 成臣 万贵平 《中国妇产科临床杂志》 CSCD 北大核心 2015年第2期185-187,共3页
果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是近年来肿瘤领域研究的热门靶点基因,其在人类多种恶性肿瘤中表达增高,与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。EZH2可通过表观遗传修饰调节抑癌基因表达、激活肿瘤相关... 果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是近年来肿瘤领域研究的热门靶点基因,其在人类多种恶性肿瘤中表达增高,与肿瘤的发生、发展及预后密切相关。EZH2可通过表观遗传修饰调节抑癌基因表达、激活肿瘤相关信号通路和干扰DNA损伤修复等方式,促进细胞的增殖、迁移和侵袭,从而促进肿瘤的发生。近年来,愈来愈多研究表明EZH2与妇科恶性肿瘤关系密切,可作为治疗妇科恶性肿瘤的潜在靶基因。 展开更多
关键词 果蝇zeste基因增强子人类同源2 作用机制 恶性肿瘤
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EZH2小分子抑制药抗消化道肿瘤的研究进展
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作者 陈佳琪 刘婉莹 +1 位作者 杨帆 武晓慧 《中国药师》 CAS 2020年第8期1615-1620,共6页
消化道肿瘤的发病率呈逐年上升趋势,组蛋白H3的27位赖氨酸残基位点的甲基化修饰酶EZH2成为肿瘤发病机制的研究热点之一。EZH2被发现在多种消化道肿瘤组织中过表达,EZH2酶活性抑制药有望成为新的抗消化道肿瘤药物。本文对EZH2在消化道肿... 消化道肿瘤的发病率呈逐年上升趋势,组蛋白H3的27位赖氨酸残基位点的甲基化修饰酶EZH2成为肿瘤发病机制的研究热点之一。EZH2被发现在多种消化道肿瘤组织中过表达,EZH2酶活性抑制药有望成为新的抗消化道肿瘤药物。本文对EZH2在消化道肿瘤的表达情况及近年来EZH2抑制药治疗消化道肿瘤的研究结果进行综述,以期为后续研究及最终的临床应用提供理论参考。 展开更多
关键词 消化道肿瘤 果蝇zeste基因增强子人类同源2 小分子抑制药 组蛋白甲基化
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肝母细胞瘤细胞miR-506-3p表达水平与EZH2过度表达的关系
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作者 袁妙贤 尹强 +4 位作者 季春宜 高红强 彭宇明 盛新仪 谢惟心 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2020年第5期258-261,267,共5页
目的通过检测肝母细胞瘤(HB)患儿肿瘤组织和癌旁组织内miR-506-3p及果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)的表达水平,探讨miR-506-3p在调控EZH2表达及HB发病过程中的可能作用。方法选择20例HB患儿为研究对象,手术切取患儿肿瘤及癌旁组... 目的通过检测肝母细胞瘤(HB)患儿肿瘤组织和癌旁组织内miR-506-3p及果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)的表达水平,探讨miR-506-3p在调控EZH2表达及HB发病过程中的可能作用。方法选择20例HB患儿为研究对象,手术切取患儿肿瘤及癌旁组织作为实验样本。利用Real-time PCR及Western blotting检测肿瘤组织和癌旁组织内miR-506-3p、EZH2的表达水平。将HepG2细胞分为miR-506-3p过表达组和阴性对照组,过表达组转染miR-506-3p模拟物,阴性对照组转染随机对照,并检测转染后细胞中miR-506-3p与EZH2的表达水平。结果与癌旁组织相比,肿瘤组织中miR-506-3p表达水平明显降低(P<0.001);EZH2的mRNA和蛋白的表达水平均显著升高(P<0.001),且miR-506-3p表达水平与EZH2蛋白水平呈显著负相关(r=-0.59,P=0.006)。HepG2细胞转染miR-506-3p模拟物后,与阴性对照相比,miR-506-3p过表达组miR-506-3p表达水平均明显上调(P=0.008),EZH2表达水平明显下调(P=0.001)。结论HB患儿肿瘤组织中miR-506-3p表达不足可能是EZH2过度表达的原因之一。 展开更多
关键词 肝母细胞瘤 miR-506-3p 果蝇zeste基因增强子人类同源2 婴儿
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EZH2在消化系统肿瘤发生发展中的作用
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作者 吕亚丰 王艳林 《生命科学研究》 CAS CSCD 2016年第3期278-282,共5页
消化系统肿瘤是一类由多因素和多基因异常引发的恶性肿瘤,相关基因的异常表观遗传调控与其发生和发展密切相关。果蝇zeste基因增强子人类同源物(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是多梳蛋白抑制复合体2(polycomb repressive complex2,... 消化系统肿瘤是一类由多因素和多基因异常引发的恶性肿瘤,相关基因的异常表观遗传调控与其发生和发展密切相关。果蝇zeste基因增强子人类同源物(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是多梳蛋白抑制复合体2(polycomb repressive complex2,PRC 2)的核心亚基,也是一种重要的负性表观遗传调控蛋白质,它通过催化组蛋白H3K 27位点的甲基化而使肿瘤抑制基因表达沉默。近年来研究发现,EZH2在消化系统肿瘤组织和细胞中高表达,并与肿瘤的增殖、侵袭和转移显著性正相关,可独立用作肿瘤患者不良预后指标。对EZH2与消化系统肿瘤相互关系的深入研究,将对这类肿瘤的治疗提供新的分子靶点和新的途径。 展开更多
关键词 果蝇zeste基因增强子人类同源2(EZH2) 肿瘤 表观遗传 消化系统
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EZH2、MMP-2及MMP-9在肝癌侵袭转移中的作用及关系 被引量:16
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作者 张淑群 张莹 +2 位作者 杨鑫 王敏聪 韩丽丽 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期947-953,共7页
目的检测果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在原发性肝癌组织中的表达,分析三者表达的相关性,并明确三者表达与肝癌临床病理参数间的关系;探讨EZH2在肝癌细胞侵袭迁移中的作... 目的检测果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在原发性肝癌组织中的表达,分析三者表达的相关性,并明确三者表达与肝癌临床病理参数间的关系;探讨EZH2在肝癌细胞侵袭迁移中的作用以及对MMP-2和MMP-9表达的影响。方法qRT-PCR检测EZH2、MMP-2和MMP-9在肝癌组织中的表达;肝癌组织中三者表达的相关性采用Pearson相关分析;采用小干扰RNA转染构建EZH2表达下调的SMMC-7721肝癌细胞系;Transwell小室观察EZH2对SMMC-7721细胞侵袭、迁移的影响;qRT-PCR检测肝癌细胞中EZH2对MMP-2和MMP-9表达的影响。结果原发性肝癌组织中EZH2、MMP-2和MMP-9呈高表达,且其高表达与不良的临床病理因素相关;在肝癌组织中EZH2与MMP-9表达呈正相关;干扰EZH2表达抑制肝癌细胞侵袭、迁移和MMP-9表达。结论EZH2、MMP-2和MMP-9与肝癌的发生发展密切相关,可成为肝癌的潜在生物标记物和治疗靶点。 展开更多
关键词 果蝇zeste基因增强子人类同源2 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9 原发性肝癌
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莫特塞尼与EZH2抑制剂GSK126联合应用对肝癌Huh7细胞增殖和凋亡的影响及其机制 被引量:2
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作者 梁媛媛 赵颂 +3 位作者 胡静 安妮 魏验芦 苏荣健 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期896-904,共9页
目的:探讨多激酶抑制剂莫特塞尼联合果蝇zeste基因增强子的人类同源物2 (EZH2)抑制剂GSK126对肝癌Huh7细胞体外增殖和凋亡的影响,初步阐明其相关机制。方法:不同浓度(0、1、5、10、20、40和60μmol·L^(-1))莫特塞尼处理Huh7细胞,采... 目的:探讨多激酶抑制剂莫特塞尼联合果蝇zeste基因增强子的人类同源物2 (EZH2)抑制剂GSK126对肝癌Huh7细胞体外增殖和凋亡的影响,初步阐明其相关机制。方法:不同浓度(0、1、5、10、20、40和60μmol·L^(-1))莫特塞尼处理Huh7细胞,采用CCK-8法检测各组Huh7细胞增殖率,采用Western blotting法检测不同浓度(0、2.5、5.0、10.0和20.0μmol·L^(-1))莫特塞尼组Huh7细胞中EZH2和磷酸化EZH2 (p-EZH2)蛋白表达水平。莫特塞尼和GSK126联合作用于Huh7细胞,采用CCK-8法和克隆形成实验确定后续实验合适的药物浓度。Huh7细胞分为对照组、莫特塞尼(10μmol·L^(-1))组、GSK126 (5μmol·L^(-1))组和联合组(莫特塞尼+GSK126),采用5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)荧光染色法检测各组Huh7细胞增殖率,流式细胞术检测各组Huh7细胞凋亡率,Western blotting法检测各组Huh7细胞中细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化ERK (p-ERK)、蛋白激酶B (AKT)和磷酸化AKT (p-AKT)蛋白表达水平。结果:CCK-8法检测,不同浓度莫特塞尼组Huh7细胞存活率随着药物浓度升高逐渐降低,与0μmol·L^(-1)莫特塞尼组比较,20、 40和60μmol·L^(-1)莫特塞尼组Huh7细胞增殖率明显降低(P<0.05或P<0.01);Western blotting法检测,与0μmol·L^(-1)莫特塞尼组比较,5.0、10.0和20.0μmol·L^(-1)莫特塞尼组Huh7细胞中EZH2和p-EZH2蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。通过CCK-8法和克隆形成实验确定10μmol·L^(-1)莫特塞尼和5μmol·L^(-1) GSK126用于后续实验。与对照组比较,莫特塞尼组、GSK126组和联合组Huh7细胞增殖率明显降低(P<0.01),细胞凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01);与莫特塞尼组和GSK126组比较,联合组Huh7细胞增殖率明显降低(P<0.01),细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。与对照组、莫特塞尼组和GSK126组比较,联合组Huh7细胞中p-AKT和p-ERK蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:单独应用莫特塞尼抑制肝癌Huh7细胞增殖和促进凋� 展开更多
关键词 莫特塞尼 肝肿瘤 细胞增殖 细胞凋亡 果蝇zeste基因增强子人类同源2 GSK126
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EZH2:调节癌症发展的多重表观遗传因子 被引量:3
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作者 冯浩 高兴春 +1 位作者 沙保勇 景晓红 《生命科学》 CSCD 2015年第7期876-882,共7页
果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是表观遗传调控因子多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2)的催化亚基,可催化组蛋白H3第27位的赖氨酸三甲基化并沉默靶基因转录,调控癌症进展及干... 果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是表观遗传调控因子多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2)的催化亚基,可催化组蛋白H3第27位的赖氨酸三甲基化并沉默靶基因转录,调控癌症进展及干细胞干性维持等多种生命活动。多项研究证明,EZH2不仅具有经典的PRC2依赖的转录抑制作用,还可通过非PRC2依赖的方式激活靶基因转录,亦或通过其激活性或失活性的突变调节下游靶基因的活性。目前,已在多种癌细胞中检测到了EZH2的过表达或突变,并且其变化与癌症的恶性程度密切相关。因此,靶向EZH2及其介导的信号通路的研究将成为一个全新的癌症基因治疗的方向。 展开更多
关键词 果蝇zeste基因增强子人类同源2 多梳抑制复合体2 组蛋白甲基化 肿瘤
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EZH2在肿瘤中的研究进展 被引量:3
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作者 苏亚斯 武家才 《华夏医学》 CAS 2016年第1期178-181,共4页
表观遗传学修饰参与基因表达的调控过程,并且与肿瘤的发生发展密切相关。多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2)主要通过三甲基化修饰组蛋白H3第27位赖氨酸(H3K27me3)来调控靶基因的转录。近年来,已有多项研究表明PRC2... 表观遗传学修饰参与基因表达的调控过程,并且与肿瘤的发生发展密切相关。多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2)主要通过三甲基化修饰组蛋白H3第27位赖氨酸(H3K27me3)来调控靶基因的转录。近年来,已有多项研究表明PRC2的甲基化酶亚基EZH2(果蝇zeste基因增强子的人类同源物2 enhancer of zeste homolog 2)发生过表达或突变后均可以诱发、促进肿瘤的发生和演变。笔者就EZH2在肿瘤中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 果蝇zeste基因增强子人类同源2 多梳抑制复合体2 组蛋白甲基化 肿瘤
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乳腺癌组织中EZH2、SOX4蛋白表达变化及其意义 被引量:3
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作者 韩福兰 毛荣军 +3 位作者 谢乐 吴燕杏 曾敏 陈增伟 《山东医药》 CAS 2018年第19期81-83,共3页
目的探讨乳腺癌组织中果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)、Y染色体性别决定区相关高迁移率盒蛋白4(SOX4)蛋白表达变化及其临床意义。方法选择97例乳腺癌患者的乳腺癌组织标本为观察组,癌旁正常组织标本为对照组,采用免疫组化SP法... 目的探讨乳腺癌组织中果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)、Y染色体性别决定区相关高迁移率盒蛋白4(SOX4)蛋白表达变化及其临床意义。方法选择97例乳腺癌患者的乳腺癌组织标本为观察组,癌旁正常组织标本为对照组,采用免疫组化SP法检测两组标本中的EZH2、SOX4蛋白,分析乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白表达与乳腺癌患者临床病理参数的关系。用Kaplan-Meier法绘制患者生存曲线,比较EZH2蛋白阳性、阴性表达者及SOX4蛋白阳性、阴性表达者的累积生存率和总生存时间。结果观察组、对照组EZH2蛋白表达阳性率分别为80.41%(78/97)、48.45%(47/97),两组相比,P<0.05;SOX4蛋白阳性表达率分别为82.47%(80/97)、57.73%(56/97),两组相比,P<0.05。乳腺癌组织中EZH2蛋白表达与患者的年龄、肿瘤大小、TNM分期均无关(P均>0.05),与淋巴结转移和分化程度相关(P均<0.05);乳腺癌组织中SOX4蛋白表达与患者的年龄、肿瘤大小、TNM分期、分化程度均无关(P均>0.05),与淋巴结转移相关(P<0.05)。Spearman秩相关检验结果显示乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白表达呈显著正相关(γs=0.251,P=0.013)。患者随访13~71个月,中位随访时间44个月。EZH2蛋白表达阴性、阳性者累积生存率分别为89.47%(17/19)、65.38%(51/78),总生存时间分别为(67.14±2.62)、(54.30±2.30)个月,EZH2蛋白表达阴性、阳性者累积生存率和总生存时间相比,P均<0.05。SOX4蛋白表达阴性、阳性者累积生存率分别为94.41%(16/17)、65.00%(52/80),总生存时间分别为(68.75±2.15)、(54.35±2.27)个月,SOX4蛋白表达阴性、阳性者累积生存率和总生存时间相比,P均<0.05。结论乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白阳性表达率高于癌旁正常组织。检测乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白有助于判断患者病情和预后。 展开更多
关键词 果蝇zeste基因增强子人类同源2 Y染色体性别决定区相关高迁移率盒蛋白4 乳腺癌
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果蝇zeste基因增强子的人类同源物2促进小细胞肺癌化疗耐药的作用及其分子机制 被引量:1
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作者 华倩 刘方文 +2 位作者 骆珍玉 李强 邱振纲 《赣南医学院学报》 2023年第1期5-9,共5页
目的:观察果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(Enhancer of zeste homologue 2,EZH2)对小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)化疗耐药的影响并研究其潜在分子机制。方法:首先使用RT-PCR和蛋白印迹方法检测SCLC初治和耐药患者组织标... 目的:观察果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(Enhancer of zeste homologue 2,EZH2)对小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)化疗耐药的影响并研究其潜在分子机制。方法:首先使用RT-PCR和蛋白印迹方法检测SCLC初治和耐药患者组织标本、敏感细胞株(H446)和耐药细胞株(H446DDP)的EZH2表达差异;再通过CCK8方法检测敲低EZH2后的耐药SCLC细胞株对化疗药物半抑制浓度(Half maximal inhibitory concentration,IC50)值变化;最后通过RNA测序和验证方法筛查EZH2的下游靶基因以及CHIP-qPCR方法检测EZH2敲低后其靶基因启动子区的EZH2表达变化。结果:SCLC化疗耐药患者EZH2阳性表达水平(80%)高于化疗敏感患者,耐药细胞株(H446DDP)的EZH2 mRNA和蛋白表达水平均高于敏感细胞株(H446)(P<0.01,P<0.001);敲低EZH2表达后,耐药SCLC细胞株对化疗药物IC50值降低;细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂-1A(Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor 1A,CDKN1A)表达增加,且CDKN1A基因启动子EZH2蛋白沉积显著减少。结论:EZH2促进SCLC化疗耐药,其分子机制与EZH2靶向调控CDKN1A基因表达相关。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 化疗耐药 果蝇zeste基因增强子人类同源2 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂-1A
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组蛋白甲基转移酶EZH2参与淋巴瘤发病机制的研究进展 被引量:2
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作者 甘璐 陈浩 孙建方 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期71-74,共4页
表观遗传学修饰是癌症发生发展的重要原因之一。果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)是表观遗传抑制因子PcG家族的重要成员之一,可对组蛋白H3第27位赖氨酸进行三甲基化,从而参与调控细胞周期、细胞衰老和细胞分化等。近年来,在多种... 表观遗传学修饰是癌症发生发展的重要原因之一。果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)是表观遗传抑制因子PcG家族的重要成员之一,可对组蛋白H3第27位赖氨酸进行三甲基化,从而参与调控细胞周期、细胞衰老和细胞分化等。近年来,在多种实体瘤及B细胞淋巴瘤中检测到EZH2过表达或突变,但EZH2在部分T细胞淋巴瘤中的表达情况和作用机制尚不明确,且其在不同肿瘤发生中的作用机制不完全一致,有待进一步深入研究。 展开更多
关键词 甲基转移酶类 淋巴瘤 B细胞 淋巴瘤 T细胞 果蝇zeste基因增强子人类同源2
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胶质瘤大鼠胶质瘤组织中果蝇zeste基因增强子的人类同源物2的表达及意义 被引量:1
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作者 张玉松 孙玉学 韩亚迪 《新乡医学院学报》 CAS 2022年第4期308-310,317,共4页
目的探讨果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)在胶质瘤大鼠胶质瘤组织中的表达及意义。方法将48只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为对照组(n=24)和模型组(n=24)。模型组大鼠颅内注射10μL C6胶质瘤细胞悬液(1×10^(9) L^(-1))制... 目的探讨果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)在胶质瘤大鼠胶质瘤组织中的表达及意义。方法将48只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为对照组(n=24)和模型组(n=24)。模型组大鼠颅内注射10μL C6胶质瘤细胞悬液(1×10^(9) L^(-1))制备胶质瘤模型,对照组大鼠注射等量的磷酸盐缓冲液。造模后2周通过测量肿瘤体积、观察肿瘤细胞形态来判断造模是否成功。应用蛋白质印迹和免疫组织化学法检测对照组大鼠脑组织和模型组大鼠肿瘤组织中EZH2蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链反应技术检测对照组大鼠脑组织和模型组大鼠肿瘤组织中EZH2 mRNA表达。结果模型组22只大鼠造模成功。模型组大鼠肿瘤组织中EZH2 mRNA和蛋白表达量均显著高于对照组(P<0.05)。结论胶质瘤大鼠肿瘤组织中EZH2的表达增加,EZH2可能参与胶质瘤的发生、发展过程。 展开更多
关键词 果蝇zeste基因增强子人类同源2 胶质瘤 C6细胞
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miRNA-101对激素非依赖型前列腺癌细胞系LNCaP EZH2表达的影响 被引量:4
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作者 刘剑新 张启发 +3 位作者 田长海 张勇 韩孝州 郭浩 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期500-503,共4页
目的:探讨microRNA-101(miRNA-101)对激素非依赖型前列腺癌细胞系LNCa P的果蝇zeste基因增强子的人类同源基因(EZH2)表达的影响。方法:实验分为空白组、阴性对照组和转染组。转染组通过基因重组技术构建miRNA-101表达载体,应用脂质体将... 目的:探讨microRNA-101(miRNA-101)对激素非依赖型前列腺癌细胞系LNCa P的果蝇zeste基因增强子的人类同源基因(EZH2)表达的影响。方法:实验分为空白组、阴性对照组和转染组。转染组通过基因重组技术构建miRNA-101表达载体,应用脂质体将其转染到LNCa P细胞中,荧光显微镜检测转染效率。3组细胞通过qRT-PCR检测细胞中EZH2 mRNA的表达。阴性对照组和转染组用Western印迹检测EZH2蛋白的水平。结果:转染组细胞培养24 h后,70%以上的细胞内出现绿色荧光基因信号。阴性对照组和转染组细胞培养72 h后,转染组细胞miRNA-101表达增加明显(P<0.01);转染组EZH2 mRNA的表达水平(0.01±0.10)显著低于空白组(0.95±0.40)和阴性对照组(0.86±0.30)(P均<0.01)。阴性对照组EZH2蛋白表达水平随培养时间延长而增加,但转染组EZH2蛋白表达水平随培养时间延长则下降。结论:miRNA-101可以抑制LNCa P细胞的EZH2的表达,具有成为前列腺癌生物治疗靶点的可能。 展开更多
关键词 前列腺癌 miRNA-101 果蝇zeste基因增强子人类同源基因
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