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芬太尼联合纳洛酮对大鼠疼痛模型镇痛效果及相关机制研究 被引量:2
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作者 李志伟 蒋微 +2 位作者 刘再英 董碧倩 彭晓星 《临床和实验医学杂志》 2021年第2期120-125,共6页
目的分析芬太尼联合纳洛酮对大鼠疼痛模型镇痛效果及相关机制研究。方法将40只大鼠随机数字表法分成5组:生理盐水组(NS组)、疼痛模型组(CCI组)、芬太尼组(FN组)、纳洛酮组(NL组)、芬太尼+纳洛酮组(FN+NL组),每组8只。通过结扎坐骨神经... 目的分析芬太尼联合纳洛酮对大鼠疼痛模型镇痛效果及相关机制研究。方法将40只大鼠随机数字表法分成5组:生理盐水组(NS组)、疼痛模型组(CCI组)、芬太尼组(FN组)、纳洛酮组(NL组)、芬太尼+纳洛酮组(FN+NL组),每组8只。通过结扎坐骨神经制备大鼠坐骨神经慢性压迫(CCI)模型。FN组腹腔注射0.5μg/kg芬太尼,NL组腹腔注射10 ng/kg纳洛酮,FN+NL组腹腔注射0.5μg/kg芬太尼+10 ng/kg纳洛酮,1次/d,连续给药7 d。NS组和CCI组给予等体积生理盐水。于规定时间对大鼠体重、机械缩足反应阈值(MWT)、热缩足反应潜伏期(TWL)、内源性阿片样物质、炎性因子、黏附分子CD11b/c、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)的含量进行检测。结果与NS组相比,CCI组给药1、3、7 d后大鼠体重、MWT、TWL均显著降低,术后给药30 min、6 h和24 h后的内啡肽(β-EP)、强啡肽(DynA1-13)、亮氨酸脑啡肽(L-EK)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、CD11b/c和GFAP表达量均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与CCI组相比,FN组、NL组、FN+NL组大鼠体重、MWT、TWL均显著升高,β-EP、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10、CD11b/c和GFAP表达量均显著降低,DynA1-13、L-EK显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与FN组、NL组相比,FN+NL组大鼠体重、MWT、TWL均显著升高,β-EP、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10、CD11b/c和GFAP表达量均显著降低,DynA1-13、L-EK显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论纳洛酮能够增强芬太尼的镇痛效果,其机制可能是纳洛酮与芬太尼联合使用,上调了大鼠体内IL-10、内源性阿片样物质的表达,下调了其他炎性因子及CD11b/c、GFAP的表达。 展开更多
关键词 大鼠 坐骨神经慢性压迫模型 芬太尼 纳洛酮 机械反应阈值 反应潜伏期
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不同剂量β-七叶皂苷钠鞘内注射治疗神经病理性疼痛模型大鼠的药理学机制 被引量:2
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作者 汪佳梦 田伟千 《中医学报》 CAS 2020年第10期2189-2193,共5页
目的:探讨不同剂量的β-七叶皂苷钠鞘内注射治疗神经病理性疼痛的机制。方法:选取SD大鼠40只,随机分为假手术组、生理盐水组、β-七叶皂苷钠低剂量组和β-七叶皂苷钠高剂量组,每组10只。假手术组单纯暴露坐骨神经,生理盐水组、β-七叶... 目的:探讨不同剂量的β-七叶皂苷钠鞘内注射治疗神经病理性疼痛的机制。方法:选取SD大鼠40只,随机分为假手术组、生理盐水组、β-七叶皂苷钠低剂量组和β-七叶皂苷钠高剂量组,每组10只。假手术组单纯暴露坐骨神经,生理盐水组、β-七叶皂苷钠低剂量组和β-七叶皂苷钠高剂量组大鼠建立神经病理性疼痛模型。模型建立后,假手术组和生理盐水组注射生理盐水,β-七叶皂苷钠低剂量组和β-七叶皂苷钠高剂量组分别注射20μg、40μgβ-七叶皂苷钠。测定各组机械缩足反应阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PMWT)和热痛阈值(paw withdrawal latent,PWL),RT-PCR检测各组脊髓背角内肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)mRNA表达,免疫组织化学染色检测各组脊髓背角Fractalkine表达。结果:给药3 d、7 d后,β-七叶皂苷钠低剂量组和β-七叶皂苷钠高剂量组PMWT分别为(4.50±0.74)g和(5.52±0.80)g、(5.16±0.81)g和(6.25±0.90)g,PWL分别为(7.22±1.04)s和(8.41±1.10)s、(8.03±1.22)s和(9.10±1.20)s,明显高于生理盐水组(P<0.05),但仍低于假手术组(P<0.05);其中β-七叶皂苷钠高剂量组PMWT和PWL明显高于β-七叶皂苷钠低剂量组(P<0.05)。β-七叶皂苷钠低剂量组和β-七叶皂苷钠高剂量组脊髓背角TNF-αmRNA表达量分别为(1.761±0.110)和(1.342±0.108),IL-6 mRNA表达量分别为(1.034±0.117)和(0.787±0.107),Fractalkine表达阳性细胞数密度分别为(27.66±4.15)×10^-4和(20.17±5.20)×10^-4,明显低于生理盐水组(P<0.05),但仍高于假手术组(P<0.05);其中β-七叶皂苷钠高剂量组明显低于β-七叶皂苷钠低剂量组(P<0.05)。结论:β-七叶皂苷钠鞘内注射可抑制神经病理性疼痛,其机制可能与抑制脊髓背角内TNF-α、IL-6 mRNA和Fractalkine表达有关。 展开更多
关键词 Β-七叶皂苷钠 神经病理性疼痛 鞘内注射 机械反应阈值 热痛阈值 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-6 大鼠
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鞘内注射脂氧素A4对切口疼痛大鼠的抗伤害性感受作用 被引量:1
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作者 孙晓鹏 李秋杰 +2 位作者 刘志林 孙立新 王明山 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2015年第9期112-115,共4页
目的观察脊髓水平阿司匹林诱生型脂氧素A4(ATL)对切口疼痛大鼠热痛敏、机械痛敏的影响,探讨其是否具有抗伤害性感受作用及其作用机制。方法雄性SD大鼠72只制作动物切口疼痛模型,随机分为4组:生理盐水组(NS组),ATL组,脂氧素受体激动剂组(... 目的观察脊髓水平阿司匹林诱生型脂氧素A4(ATL)对切口疼痛大鼠热痛敏、机械痛敏的影响,探讨其是否具有抗伤害性感受作用及其作用机制。方法雄性SD大鼠72只制作动物切口疼痛模型,随机分为4组:生理盐水组(NS组),ATL组,脂氧素受体激动剂组(BML-111组),脂氧素受体拮抗剂组(BOC-2组),每组18只,于手术前(T0),术后2 h(T2)、4 h(T4)、6 h(T6)、8 h(T8)、10 h(T10)通过热板实验、探针刺激实验评估对大鼠热痛敏、机械痛敏的影响。实时PCR检测脊髓炎症因子(TNF-α、IL-6)m RNA的表达,Western blot检测腰段椎体p-ERK的表达。结果组内与T0比较发现,四组切口疼痛模型后2 h,大鼠TWL、MWT均减少(P<0.05),ATL和BML-111组内T4、T6、T8、T10与T2比较,TWL、MWT均增加(P<0.05),NS和Boc-2组内T4、T6、T8、T10与T2比较,TWL、MWT无明显变化。ATL和BML-111两组与NS组组间比较,T4、T6、T8、T10的TWL、MWT均增加(P<0.05)。RT-PCR显示,与NS组、Boc-2组比较,ATL组和BML-111组TNF-α、IL-6脊髓m RNA表达明显减少(P<0.05);Western blot结果显示,与NS组、Boc组相比,ATL组、BML-111组p-ERK蛋白表达降低;Boc组与NS组表达无差异。结论切口模型术后后足出现热缩足潜伏期缩短、机械缩足反应阈值减低,鞘内注射阿司匹林诱生型脂氧素A4可以减轻痛觉过敏,降低脊髓背角神经元中促炎症因子的表达,抑制脊髓p-ERK的表达。 展开更多
关键词 阿司匹林诱生型脂氧素A4 切口疼痛大鼠模型 潜伏期 机械反应阈值
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帕瑞昔布钠不同方式预先给药对神经病理性疼痛大鼠行为学的影响 被引量:6
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作者 杨扬 屠伟峰 +3 位作者 邓丽珍 饶云 黄希照 陆建华 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1809-1813,共5页
目的通过鞘内、腹腔、损伤神经周浸润3种不同给药方式,探讨帕瑞昔布钠预先给药对L5脊神经结扎大鼠神经病理性疼痛行为学的影响。方法成年SD雄性大鼠30只,随机分5组:假手术组(SC组)、模型组(SNL组)、帕瑞昔布钠鞘内注射400μg组(IT组)、... 目的通过鞘内、腹腔、损伤神经周浸润3种不同给药方式,探讨帕瑞昔布钠预先给药对L5脊神经结扎大鼠神经病理性疼痛行为学的影响。方法成年SD雄性大鼠30只,随机分5组:假手术组(SC组)、模型组(SNL组)、帕瑞昔布钠鞘内注射400μg组(IT组)、腹腔8 mg/kg组(IP组)和神经周围浸润400μg组(PI组),每组6只。各给药组大鼠均在神经结扎前30 min经上述不同途径给予帕瑞昔布钠进行预先给药。监测术前1 d,术后3、7、10、14、21 d各组大鼠双侧后肢的50%机械缩足反应阈值(50%PMWT)和热刺激缩足反应潜伏期(PTWL)。结果单次给予鞘内400μg、腹腔8 mg/kg、神经周浸润400μg帕瑞昔布钠预先给药均可有效抑制大鼠神经结扎损伤后神经病理性疼痛的形成,与SNL组相比,3个给药组大鼠损伤侧(左)各时间点的50%PMWT、PTWL均明显升高(P<0.05);其中IT组升高最为明显,分别与IP组及PI组相比,各值差异均有统计学意义(P<0.05),而IP与PI两组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。除SC组外,其他各组非损伤侧(右)在造模后也出现了50%PMWT、PTWL不同程度的短期降低,鞘内给予400μg帕瑞昔布钠可效抑制其PTWL的降低程度。结论 3种给药方式的帕瑞昔布钠预先给药对脊神经结扎后大鼠热痛敏和机械痛敏的形成均有一定程度的抑制作用,其中以鞘内预先给药的效果最佳,神经周围浸润给药与腹腔给药效果相似。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 帕瑞昔布钠 50%机械反应阈值 热刺激反应潜伏期
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帕瑞昔布钠不同时间给药对大鼠神经病理性疼痛控制的影响
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作者 邓丽珍 杨扬 +2 位作者 尹晴 张春元 屠伟峰 《现代医院》 2020年第6期898-902,共5页
目的观察不同时间点鞘内给予帕瑞昔布钠对大鼠腰5脊神经结扎加切断(L5 SNL)引起的神经病理性疼痛的防治效果。方法取雄性SD大鼠36只,随机分为6组:正常对照组(NC组):未经任何处理;L5SNL模型组(L5SNL组):神经损伤后即予0.9%NaCl 20μL,12... 目的观察不同时间点鞘内给予帕瑞昔布钠对大鼠腰5脊神经结扎加切断(L5 SNL)引起的神经病理性疼痛的防治效果。方法取雄性SD大鼠36只,随机分为6组:正常对照组(NC组):未经任何处理;L5SNL模型组(L5SNL组):神经损伤后即予0.9%NaCl 20μL,12 h/次,共6次;假手术对照组(SC组):仅暴露但不损伤L5脊神经,其余操作同L5SNL组;预处理组(PT组):神经损伤前30 min,单次予帕瑞昔布钠200μg;早期处理组(ET组):神经损伤后即刻予帕瑞昔布钠200μg,12 h/次,共6次;晚处理组(LT组):神经损伤后第7 d开始予帕瑞昔布钠200μg,12 h/次,共6次。采用测试50%机械刺激撤足阈值(50%PMWT)和热刺激撤足潜伏值(PTWL)的方法,观察大鼠造模前1 d、给药后第3、7、14、21、28 d机械痛阈和热痛阈的变化。结果与L5SNL模型组相比,PT和ET组大鼠左足(损伤侧)各时间点的50%PMWT、PTWL均显著升高(P<0.01),ET组效果更佳,可达到NC组正常水平(P>0.05);而LT组大鼠50%PMWT、PTWL值无明显升高(P>0.05);造模后大鼠右足(非损伤侧)的50%PMWT、PTWL也会不同程度降低。帕瑞昔布预防性和早期处理均可有效抑制50%PMWT、PTWL降低程度(P>0.05,P<0.01),其中ET组大鼠相应阈值与NC组相比较无统计学差异(P>0.05)。结论帕瑞昔布钠在神经损伤前预防性处理和损伤后早期处理,对脊神经结扎后大鼠热痛敏和机械痛敏有显著的镇痛和预防作用,而对已经形成的慢性神经病理性疼痛,使用帕瑞昔布钠则无明显的治疗效果。 展开更多
关键词 帕瑞昔布钠 神经病理性疼痛 50%机械反应阈值 热刺激反应潜伏期
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瞬时受体电位离子通道A1对慢性偏头痛大鼠模型的作用及氟桂利嗪对其影响 被引量:5
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作者 吴欣彤 陈金波 +5 位作者 宋晓文 李斌 董晓梦 鲁文先 苏毅鹏 郑海非 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2018年第7期585-590,共6页
目的本实验通过炎性汤(IS)反复刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜疼痛感受器建立慢性偏头痛(CM)大鼠模型,研究瞬时受体电位离子通道A1(TRPA1)及降钙素基因相关肽(CGRP)在CM大鼠模型中的作用,探讨TRPA1在CM发生发展中的可能作用及氟桂利嗪对其影... 目的本实验通过炎性汤(IS)反复刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜疼痛感受器建立慢性偏头痛(CM)大鼠模型,研究瞬时受体电位离子通道A1(TRPA1)及降钙素基因相关肽(CGRP)在CM大鼠模型中的作用,探讨TRPA1在CM发生发展中的可能作用及氟桂利嗪对其影响。方法清洁级SD雄性大鼠48只,体重250~300 g,按随机数字法分为4组(n=12):正常对照组(A组)、假手术组(B组)、CM模型组(C组)及药物干预组(D组)。注射试剂1 h后安静环境中进行大鼠行为学观察及机械刺激缩足反应阈值(PWMT)测定。采用Elisa、Real-Time PCR及Western-Blot技术检测大鼠硬脑膜、三叉神经节(TG)及三叉神经脊束核尾核(TNC)组织部位TRPA1及CGRP表达情况。结果与A组、B组相比较,C组大鼠行为学评分明显升高,PWMT测定值降低,大鼠硬脑膜、TG及TNC组织部位中CGRP及TRPA1表达量均明显上调,差异有统计学意义(P<0.05);与C组相比较,D组大鼠行为学评分降低,PWMT测定值升高,硬脑膜、TG及TNC组织部位CGRP及TRPA1表达量均下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 I TRPA1受体可能参与CM发作的病理生理过程;氟桂利嗪可能通过影响TRPA1受体表达,引起CGRP表达下调,从而缓解CM症状。 展开更多
关键词 慢性偏头痛 瞬时受体电位离子通道A1 行为学评价 机械刺激反应阈值 降钙素基因相关肽 氟桂利嗪
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长期高脂、高糖、高盐饮食对大鼠热和机械痛阈的影响 被引量:3
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作者 刘晓宇 姚茹 +2 位作者 吴大方 叶欣 周岩 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第4期412-416,共5页
目的:观察长期高脂、高糖、高盐饲料饲养对正常大鼠热痛阈和机械痛阈的影响。方法:5周龄雄性SD大鼠30只,体重(100±5)g,随机分为高脂、高糖、高盐饲养组为A组(n=20)和正常饲养组为B组(n=10)。两组大鼠每日摄食、饮水不限。第1,10,20... 目的:观察长期高脂、高糖、高盐饲料饲养对正常大鼠热痛阈和机械痛阈的影响。方法:5周龄雄性SD大鼠30只,体重(100±5)g,随机分为高脂、高糖、高盐饲养组为A组(n=20)和正常饲养组为B组(n=10)。两组大鼠每日摄食、饮水不限。第1,10,20,30,40,50,60,70,120天时测量两组大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(the fasting insulin,FINS)、热刺激缩足反应潜伏期(paw withdrawal thermallatency,PWTL)、机械刺激缩足反应阈值(pawwithdrawal mechanical threshold,PWMT)、体重、血压。结果:(1)A、B组大鼠空腹血糖均没有发生变化。(2)A组大鼠空腹血清胰岛素在20、30、40、50、60、70、120d明显升高,比较有明显差异(P<0.05),B组大鼠没有明显变化;(3)A组大鼠PWTL在70d以后出现明显下降(P<0.05),B组大鼠PWTL没有明显变化;(4)A组大鼠PWMT在60d出现明显下降(P<0.05),B组大鼠PWMT没有明显变化;(5)A组大鼠血压在20、30、40、50、60、70、120d明显高于B组,比较有明显差异(P<0.05);(6)A组大鼠体重与B组大鼠体重同时升高,在70d以后出现明显差异(P<0.05)。结论:高脂、高糖、高盐饲料饲养大鼠可以导致大鼠高血压,高胰岛素血症和胰岛素抵抗现象(饲养20d后)。在高脂、高糖、高盐饲料喂养下大鼠出现热痛敏(70d)和机械痛敏(60d),但与高血压、高胰岛素以及胰岛素抵抗现象不同时程出现。 展开更多
关键词 痛阈 热刺激反应潜伏期 机械刺激反应阈值 胰岛素抵抗
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瞬时感受电位香草酸亚家族蛋白1受体在慢性偏头痛大鼠模型中的作用研究 被引量:3
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作者 宋晓文 陈金波 +5 位作者 吴欣彤 李斌 徐文香 鲁文先 董晓梦 苏毅鹏 《中风与神经疾病杂志》 北大核心 2017年第5期398-405,共8页
目的本研究通过炎性汤(IS)反复刺激SD大鼠上矢状窦区硬脑膜建立慢性偏头痛(CM)大鼠模型,探讨瞬时感受电位香草酸亚家族蛋白1(TRPV1)受体在CM发病过程中的作用,为研究CM发病机制和治疗药物提供理论依据。方法 72只SD大鼠随机数字表法分... 目的本研究通过炎性汤(IS)反复刺激SD大鼠上矢状窦区硬脑膜建立慢性偏头痛(CM)大鼠模型,探讨瞬时感受电位香草酸亚家族蛋白1(TRPV1)受体在CM发病过程中的作用,为研究CM发病机制和治疗药物提供理论依据。方法 72只SD大鼠随机数字表法分为空白对照组(A组)、假手术组(B组)、CM模型组(C组)及TRPV1受体拮抗剂Capsazepine组(D组),采用免疫组织化学染色、Western-Blot、Real-time PCR技术检测大鼠硬脑膜、三叉神经节(TG)、三叉神经脊束尾侧核(TNC)中的TRPV1受体、降钙素基因相关肽(CGRP)表达量变化。结果 TRPV1受体和CGRP在CM大鼠硬脑膜、TG及TNC上的表达量均增加(P<0.05),通过侧脑室注射Capsazepine药物后明显缓解大鼠疼痛,且TRPV1受体、CGRP表达量均明显下降(P<0.05)。结论 TRPV1受体通过影响CGRP释放参与CM神经源性炎症反应及痛觉传导,提示TRPV1可能通过TRPV1-CGRP信号通路参与CM病理生理过程。 展开更多
关键词 慢性偏头痛 瞬时感受电位香草酸亚家族蛋白1受体 降钙素基因相关肽 三叉神经血管系 机械刺激反应阈值 拮抗剂
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自发性高血压大鼠降压前后的痛阈改变 被引量:1
9
作者 刘晓宇 吴大方 +2 位作者 周岩 李洁 张彦海 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第4期474-476,共3页
目的:研究自发性高血压大鼠降压前后的机械痛阈和热痛阈改变.方法:15只自发性高血压大鼠在实验 d 4~11肌注利血平注射液(1 μg·kg^-1·d^-1).血压、机械刺激缩足反应阈值和热刺激缩足反应潜伏期作为观察指标.结果:自发... 目的:研究自发性高血压大鼠降压前后的机械痛阈和热痛阈改变.方法:15只自发性高血压大鼠在实验 d 4~11肌注利血平注射液(1 μg·kg^-1·d^-1).血压、机械刺激缩足反应阈值和热刺激缩足反应潜伏期作为观察指标.结果:自发性高血压大鼠经利血平降压治疗后血压明显下降约 50 mmHg 左右,机械痛阈和热痛阈均降低(P<0.05).结论:自发性高血压可能对自发性高血压大鼠的伤害性感受系统存在可逆的结构和(或)功能影响. 展开更多
关键词 血压 痛阈 机械刺激反应阈值 热刺激反应潜伏期
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CD147参与大鼠神经病理性疼痛发生与发展中的作用
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作者 任应娜 苏利伟 杨海龙 《成都医学院学报》 CAS 2016年第5期537-541,共5页
目的探讨CD147在大鼠神经损伤后痛觉敏化形成中的作用。方法分别采用免疫荧光染色法和Western blotting法检测大鼠脊神经结扎(SNL)后脊髓与背根神经节CD147的表达,采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠背根神经节内CD147 mRNA的表... 目的探讨CD147在大鼠神经损伤后痛觉敏化形成中的作用。方法分别采用免疫荧光染色法和Western blotting法检测大鼠脊神经结扎(SNL)后脊髓与背根神经节CD147的表达,采用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠背根神经节内CD147 mRNA的表达。大鼠背根神经节内注射CD147过表达RNA或干涉RNA后,观察机械性缩足反应阈值(MWT)的变化。结果正常大鼠脊髓几乎不表达CD147,且SNL后脊髓CD147表达几乎无变化;正常大鼠背根神经节有少量CD147表达,SNL后CD147和mRNA表达均升高;大鼠背根神经节内注射对照RNA或过表达RNA后,对照组大鼠MWT未见明显变化,差异无统计学意义(P>0.05),RNA过表达组大鼠的痛域降低,差异有统计学意义(P<0.05)。大鼠背根神经节内注射对照RNA或干涉RNA后,对照组MWT下降,干涉RNA组痛域亦下降,但仍高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论外周神经损伤后,大鼠背根神经节内CD147及其mRNA表达均上调;CD147过表达可诱发神经病理性疼痛,干涉CD147RNA表达,抑制神经病理性疼痛。 展开更多
关键词 CD147 神经病理性疼痛 脊髓 背根神经节 机械反应阈值
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