结核分枝杆菌对替比培南联用β内酰胺酶抑制剂的敏感性分析 被引量：2

1

作者 李夫 王瑞白 +3 位作者 肖彤洋 刘海灿 蒋毅 万康林 《疾病监测》 CAS 2018年第3期241-245,共5页

目的研究替比培南(TBM)及联用β-内酰胺酶抑制剂对结核分枝杆菌体外抑菌效果,分析菌株抗结核药物耐药表型和基因型与TBM药物敏感性的关联性。方法选取128株抗结核药物敏感(DS)和耐多药/广泛耐药(M/XDR)结核分枝杆菌临床分离株,其中96株(... 目的研究替比培南(TBM)及联用β-内酰胺酶抑制剂对结核分枝杆菌体外抑菌效果,分析菌株抗结核药物耐药表型和基因型与TBM药物敏感性的关联性。方法选取128株抗结核药物敏感(DS)和耐多药/广泛耐药(M/XDR)结核分枝杆菌临床分离株,其中96株(75.0%)属于北京家族,32株(25.0%)属于非北京家族。采用96孔微孔板显色法检测菌株药物敏感性(最小抑菌浓度)。采用χ2检验分析菌株对TBM及联用不同抑制剂组合物的耐药率差异。结果 TBM/克拉维酸(CLA)的抑菌活性最高(MIC90,2μg/ml),其次为TBM/阿维巴坦(AVI)(MIC90,4μg/ml),分别有2株和5株耐药。不同耐药类型菌株中,DS菌株的TBM,TBM/AVI和TBM/CLA耐药率均高于M/XDR菌株,但差异均无统计学意义(P>0.05)。不同基因型菌株中,北京基因型菌株TBM耐药率(60.4%)显著高于非北京基因型菌株(37.5%)(χ2=5.090,P=0.024),差异有统计学意义(P<0.05),而二者对TBM/AVI的耐药率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TBM联用CLA或AVI具有良好的体外抑制结核分枝杆菌效果,北京基因型与TBM耐药表型之间存在关联性,尚不能确定抗结核药物多重耐药表型与TBM耐药是否有相关性。 展开更多

关键词 结核分枝杆菌 药物敏感性 替比培南 Β-内酰胺酶抑制剂

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国产替比培南体外杀菌及耐药性 被引量：2

2

作者 李耘 薛峰 +3 位作者 刘健 杨维维 张佳 吕媛 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期719-724,共6页

目的评价国产替比培南对我国2009—2011年临床分离致病菌的体外杀菌作用及耐药菌产生情况。方法 53株致病菌为2009—2011年北京、济南、上海、广州、深圳、武汉、重庆、长沙和昆明9座城市的9家医院临床分离而得。替比培南的最低杀菌浓度... 目的评价国产替比培南对我国2009—2011年临床分离致病菌的体外杀菌作用及耐药菌产生情况。方法 53株致病菌为2009—2011年北京、济南、上海、广州、深圳、武汉、重庆、长沙和昆明9座城市的9家医院临床分离而得。替比培南的最低杀菌浓度(MBC)测定采用标准肉汤二倍稀释法,替比培南及对照抗菌药的杀菌曲线绘制及耐药研究采用菌落计数法。结果 MBC和杀菌曲线测定表明,替比培南对所测53株菌中50株菌的MBC/最低抑菌浓度(MIC)≤2,且随药物浓度升高,杀菌速率无明显提升,为时间依赖性杀菌药物。耐药频率及诱导耐药试验显示,替比培南药物浓度≥4倍MIC时,自然耐药突变频率基本≤10-8,连续14代诱导的MIC值改变不超过4倍,不易诱导产生耐药。结论国产替比培南对我国2009—2011年临床分离革兰阳性及阴性致病菌均具有很强的杀菌作用,且不易诱导产生耐药,值得进一步研究。 展开更多

关键词 替比培南 体外研究 杀菌作用 抗药性

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替比培南匹酯在犬体内的相对生物利用度研究 被引量：1

3

作者 罗玉莹 周艺佳 +5 位作者 崔佳丽 张培培 赵高琼 梅晶 刘红斌 王京昆 《质量安全与检验检测》 2021年第2期83-87,共5页

为研究禁食与进食2种条件下替比培南匹酯片(受试制剂)与替比培南匹酯颗粒(参比制剂)在Beagle犬体内的相对生物利用度,本文采用自身双交叉实验设计,8只犬分别在进食和禁食条件下单剂量口服替比培南匹酯颗粒及替比培南匹酯片。采用高效液... 为研究禁食与进食2种条件下替比培南匹酯片(受试制剂)与替比培南匹酯颗粒(参比制剂)在Beagle犬体内的相对生物利用度,本文采用自身双交叉实验设计,8只犬分别在进食和禁食条件下单剂量口服替比培南匹酯颗粒及替比培南匹酯片。采用高效液相色谱法-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定给药后血浆中替比培南的浓度,计算药动学参数及相对生物利用度。结果显示受试制剂与参比制剂的主要药动学参数为:禁食状态下tmax为(1.29±0.38)和(0.94±0.28)h;cmax为(4269±1847)和(3031±1115)ng·ml^(-1);AUC(0-t)为(6893±2942)和(4628±1780)ng·h·ml^(-1);AUC(0-∞)为(6939±2948)和(4653±1777)ng·h·ml^(-1)。受试制剂替比培南匹酯片的相对生物利用度为149%。进食状态下tmax为(1.44±0.68)和(1.19±0.37)h;cmax为(3834±1321)和(2009±1179)ng·ml^(-1);AUC(0-t)为(5655±1351)和(2881±1484)ng·h·ml^(-1);AUC(0-∞)为(5757±1370)和(2940±1473)ng·h·ml^(-1)。受试制剂替比培南匹酯片的相对生物利用度为196%。可见替比培南匹酯片与替比培南匹酯颗粒在禁食与进食给药条件下二者相对利用度不一致。 展开更多

关键词 高效液相色谱法-串联质谱法 犬血浆 替比培南 药代动力学 相对生物利用度

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国产替比培南体外抗菌活性 被引量：1

4

作者 李耘 薛峰 +3 位作者 刘健 杨维维 张佳 吕媛 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期900-906,共7页

目的评价国产替比培南对我国2009--2011年临床分离致病菌的体外抗菌作用及影响因素。方法2009-2011年全国17个城市19家医院临床分离致病菌557株，包括革兰阳性菌213株，革兰阴性菌307株，厌氧菌37株。采用标准琼脂二倍稀释法测定替比培... 目的评价国产替比培南对我国2009--2011年临床分离致病菌的体外抗菌作用及影响因素。方法2009-2011年全国17个城市19家医院临床分离致病菌557株，包括革兰阳性菌213株，革兰阴性菌307株，厌氧菌37株。采用标准琼脂二倍稀释法测定替比培南及对照药的最低抑菌浓度（MIC），并对其中52株菌进行了不同细菌接种量（1×10^5、1×10^6、1×10^7、1^10^8CFU·mL^-1）和培养基不同pH值（pH5．0、pH6．0、pH7．0、pH8．0、pH9．0）、不同马血清含量（0％、25％、50％、75％）条件下的替比培南MIC测定。结果替比培南对甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌、肠杆菌科细菌、嗜血杆菌、卡他莫拉菌以及厌氧菌均具有良好抗菌作用，其体外抗菌活性优于亚胺培南2～8倍，优于法罗培南4—16倍。特别对于青霉素敏感肺炎链球菌和化脓性链球菌，替比培南的MIC值低于0．002mg·L^-1，显示了很强的抗菌作用。各影响因素测定结果表明，细菌接种量、培养基pH值6．0～9．0以及马血清含量在25％以内对替比培南MIC值基本无影响。当培养基pH值为5．0时，可使金黄色葡萄球菌的MIC值明显下降；培养基中加入50％或更多马血清，可使替比培南对所测多数菌的MIC上升2～16倍。结论国产替比培南对我国2009-2010年临床分离革兰阳性及阴性致病菌均具有很强的抗菌作用，值得进一步研究。 展开更多

关键词 替比培南 体外研究 抗菌活性 药物疗法

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替比培南匹酯颗粒在中国健康受试者体内生物等效性研究 被引量：1

5

作者 师冰 张柏娥 +5 位作者 杨晓燕 刘红斌 王学昌 李英堂 杨志 孙敏 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第15期2056-2060,共5页

目的评价2种替比培南匹酯颗粒在中国健康受试者体内的生物等效性及安全性。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、双周期、自身交叉对照试验设计。受试者每周期空腹或者餐后单次口服受试制剂和参比制剂1包(50 mg/0.5 g),清洗期7 d。用HP... 目的评价2种替比培南匹酯颗粒在中国健康受试者体内的生物等效性及安全性。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、双周期、自身交叉对照试验设计。受试者每周期空腹或者餐后单次口服受试制剂和参比制剂1包(50 mg/0.5 g),清洗期7 d。用HPLC-MS/MS法测定血浆替比培南浓度,计算药代动力学参数,进行2种制剂的人体生物等效性及安全性评价。结果空腹试验组单次口服受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(2671.00±1027.40)和(2584.00±627.20)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(2571.96±626.72)和(2558.96±628.02)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(2594.91±621.55)和(2582.37±626.94)ng·h·mL^(-1),t_(max)分别为(0.43±0.17)和(0.45±0.08)h;C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的90%置信区间分别为84.02%115.95%,94.23%107.63%,94.16%107.72%。餐后试验组单次口服受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(751.50±192.87)和(791.50±170.87)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(2124.12±310.52)和(2181.37±327.07)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(2145.08±312.39)和(2212.74±329.67)ng·h·mL^(-1),t_(max)分别为(1.83±0.84)和(1.91±0.74)h;C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的90%置信区间分别为78.42%113.13%,92.46%102.61%,92.35%101.81%;除餐后组C_(max)外,均符合生物等效性的等效范围要求80.00%125.00%。试验过程中,空腹组无不良事件,餐后组共报告2例次不良事件,无严重不良事件。结论2种替比培南匹酯颗粒在空腹条件下人体内生物等效,餐后条件下人体内生物不等效,制剂安全。 展开更多

关键词 替比培南 中国健康受试者 生物等效性 安全性评价

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替比培南匹伏酯对细菌感染小鼠败血症的体内抗菌作用

6

作者 钟巍 李耘 +2 位作者 吕媛 李曼宁 曲春明 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期839-841,共3页

目的评价替比培南匹伏酯对我国近年临床分离细菌感染小鼠的体内抗菌作用。方法选取临床分离的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌和流感嗜血杆菌各1株。以0．5mL最低致死菌量感染小鼠分别建立小鼠败血症实验模型，分别以按1：0．7... 目的评价替比培南匹伏酯对我国近年临床分离细菌感染小鼠的体内抗菌作用。方法选取临床分离的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌和流感嗜血杆菌各1株。以0．5mL最低致死菌量感染小鼠分别建立小鼠败血症实验模型，分别以按1：0．7间距设置的不同浓度替比培南匹伏酯、法罗培南0．5mL灌胃给药，记录给药后1～7d内小鼠成活率，用BLISS法计算ED_50、ED_95及P值。结果对4株临床分离致病菌的体内保护试验显示，替比培南对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌和流感嗜血杆菌均有很好的体内抗菌保护作用，ED50值在0．535～5．262mg·kg^-1，均明显优于对照药法罗培南（P〈0．01）。结论国产替比培南匹伏酯对我国临床分离致病菌具有广谱的、较强的体内抗菌作用，值得进一步研究。 展开更多

关键词 替比培南 出血性败血症 小鼠 体内研究

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替比培南匹伏脂的体外抗菌作用研究 被引量：8

7

作者 胡云建 陈东科 +3 位作者 陶凤容 许宏涛 艾效曼 厉保秋 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期950-954,共5页

目的评价替比培南匹伏脂的体外抗菌作用。方法用琼脂对倍稀释法测定替比培南匹伏脂对519株临床分离菌的体外抗菌活性。结果对革兰阳性球菌中的肺炎链球菌、化脓性链球菌及对甲氧西林敏感的金葡菌和凝固酶阴性的葡萄球菌,替比培南匹伏脂... 目的评价替比培南匹伏脂的体外抗菌作用。方法用琼脂对倍稀释法测定替比培南匹伏脂对519株临床分离菌的体外抗菌活性。结果对革兰阳性球菌中的肺炎链球菌、化脓性链球菌及对甲氧西林敏感的金葡菌和凝固酶阴性的葡萄球菌,替比培南匹伏脂均显示良好的抗菌活性。尤其是对青霉素不敏感肺炎链球菌,替比培南匹伏脂的MIC50最低,为0.25 mg·L-1。本品对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、产ESBLs和不产ESBLs的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌、易产诱导酶的阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌的MIC50为≤0.03～5.00 mg·L-1,低于其他5种抗菌药物。结论替比培南匹伏脂对社区感染中常见病原菌有较好的抗菌活性。 展开更多

关键词 替比培南匹伏脂 敏感性 最低抑菌浓度 最低杀菌浓度

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粉末包衣技术制备替比培南酯细粒剂 被引量：6

8

作者 陈爱萍 姜东成 +1 位作者 朱雪萍 戴云志 《天津药学》 2016年第2期18-20,共3页

目的:制备替比培南酯细粒剂。方法:采用流化床粉末包衣技术,以乙基纤维素混悬液、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物(2∶1)水分散体、羟丙甲纤维素E5和滑石粉为包衣材料,采用正交试验法考查了不同配比的包衣材料对替比培南酯细粒剂的体... 目的:制备替比培南酯细粒剂。方法:采用流化床粉末包衣技术,以乙基纤维素混悬液、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物(2∶1)水分散体、羟丙甲纤维素E5和滑石粉为包衣材料,采用正交试验法考查了不同配比的包衣材料对替比培南酯细粒剂的体外溶出行为的影响。结果:优化后的包衣处方为乙基纤维素混悬液∶丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物(2∶1)水分散体∶羟丙甲纤维素E5∶滑石粉=100∶100∶30∶100。结论:成功制备了替比培南酯细粒剂,其体外溶出行为和原研品基本一致。 展开更多

关键词 替比培南酯 粉末包衣

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替比培南匹伏酯侧链的合成 被引量：5

9

作者 黄小光 黄冰娥 朱少璇 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期428-430,共3页

目的:合成替比培南匹伏酯侧链1-(4,5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁啶盐酸盐。方法:以2-甲硫基-2-噻唑啉为原料,经与3-羟基吖丁啶盐酸盐,甲烷磺酰氯,硫代乙酸钾以及水解4步反应合成1-(4,5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁啶盐酸盐。结果:合... 目的:合成替比培南匹伏酯侧链1-(4,5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁啶盐酸盐。方法:以2-甲硫基-2-噻唑啉为原料,经与3-羟基吖丁啶盐酸盐,甲烷磺酰氯,硫代乙酸钾以及水解4步反应合成1-(4,5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁啶盐酸盐。结果:合成了1-(4,5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁啶盐酸盐,总收率42%。结论:本方法可以方便地得到替比培南匹伏酯侧链1-(4,5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁啶盐酸盐,提高了反应收率,简化了操作,降低了成本。 展开更多

关键词 替比培南匹伏酯 1-(4 5-二氢-2-噻唑啉基)-3-巯基吖丁啶盐酸盐 合成

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替比培南酯缓释片的制备及体外释放特性考察 被引量：4

10

作者 程金来 陈小伟 丁兵 《药学研究》 CAS 2015年第3期166-167,171,共3页

目的制备替比培南酯缓释片并对其体外释药特性进行研究。方法选用羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M为缓释骨架材料制备替比培南酯缓释片。采用正交设计法,以药物体外累积释放百分率为考察指标优化处方。结果制备的缓释片具有明显的缓... 目的制备替比培南酯缓释片并对其体外释药特性进行研究。方法选用羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M为缓释骨架材料制备替比培南酯缓释片。采用正交设计法,以药物体外累积释放百分率为考察指标优化处方。结果制备的缓释片具有明显的缓释特征,体外释放符合一级释药动力学方程,释药机制为非Fick扩散。结论制备的替比培南酯缓释片具有较理想的体外缓释效果。 展开更多

关键词 替比培南酯 缓释片 正交设计 释放度

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替比培南酯原料药中钯残留监测方法的建立 被引量：3

11

作者 郭伟 李龙 +2 位作者 李树英 何淑旺 郑德强 《食品与药品》 CAS 2017年第3期171-173,共3页

目的建立测定替比培南酯(1)原料药中微量钯的方法。方法采用微波消解处理样品,石墨炉原子吸收分光光度法测定1中钯的残留量。结果钯在0.01~0.1μg/mL范围内与吸光度呈良好的线性关系(r=0.994);检测限为0.0024μg/mL;方法重复性试验RSD为... 目的建立测定替比培南酯(1)原料药中微量钯的方法。方法采用微波消解处理样品,石墨炉原子吸收分光光度法测定1中钯的残留量。结果钯在0.01~0.1μg/mL范围内与吸光度呈良好的线性关系(r=0.994);检测限为0.0024μg/mL;方法重复性试验RSD为5.27%;平均回收率为105.1%,RSD为2.10%(n=9)。结论该方法操作简便、灵敏准确,可用于微量钯含量的测定,为1质量控制提供依据。 展开更多

关键词 微波消解 石墨炉原子吸收分光光度法 钯 替比培南酯 含量测定

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合成1-(1,3-噻唑啉-2-基)-3-巯基氮杂环丁烷盐酸盐的工艺改进 被引量：3

12

作者 王杰 朱小华 陈国华 《合成化学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期367-369,共3页

以苄胺为原料,经N-烃化、环合、催化氢解、N-保护、甲磺酰化、SN2取代、水解和缩合反应合成了1-(1,3-噻唑啉-2-基)-3-巯基氮杂环丁烷盐酸盐,总收率40%,其结构经1H NMR,IR和MS确证。

关键词 替比培南酯 碳青霉烯类 药物合成 工艺改进

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替比培南酯有关物质的合成 被引量：2

13

作者 郭伟 解春文 +2 位作者 王文笙 郑德强 何淑旺 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期286-290,共5页

为了完善与强化对替比培南酯原料药的质量控制,建立替比培南酯原料药的质量标准,从替比培南酯的合成路线入手,分析并合成其中可能存在的5种有关物质:P1、P2、P6、P8、P9,并经~1H NMR和MS确证。纯度经HPLC确证在95%以上。合成的有关物质... 为了完善与强化对替比培南酯原料药的质量控制,建立替比培南酯原料药的质量标准,从替比培南酯的合成路线入手,分析并合成其中可能存在的5种有关物质:P1、P2、P6、P8、P9,并经~1H NMR和MS确证。纯度经HPLC确证在95%以上。合成的有关物质可以作为替比培南酯药物质量控制的杂质对照品,该合成方法条件温和、原料易得、操作简单。 展开更多

关键词 替比培南酯 碳青霉烯类抗生素 有关物质 合成

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替比培南匹伏酯及其侧链的合成研究进展 被引量：2

14

作者 黄小光 陈矛 +2 位作者 朱少璇 王健松 万平 《化学与生物工程》 CAS 2011年第12期20-23,共4页

替比培南匹伏酯是一种新型的培南类口服抗菌药物,临床用于治疗儿童感染的肺炎、中耳炎和鼻窦炎等。介绍了替比培南匹伏酯的药理作用,综述了替比培南匹伏酯及其侧链的合成方法,并对其市场前景作了展望。

关键词 替比培南匹伏酯 侧链 合成 抗菌药物

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气相色谱法测定替比培南酯中的残留溶剂 被引量：1

15

作者 李龙 颜世强 +1 位作者 郭伟 郑德强 《食品与药品》 CAS 2020年第2期121-124,共4页

目的建立替比培南酯中残留溶剂含量测定方法。方法采用程序升温顶空气相色谱法,使用毛细管色谱柱(DB-624,30 m×0.53 mm,3.0μm),测定乙腈、乙醇、乙酸乙酯、正丁醇、异丙醇、甲基叔丁基醚和N,N-二甲基甲酰胺的含量。结果7种残留溶... 目的建立替比培南酯中残留溶剂含量测定方法。方法采用程序升温顶空气相色谱法,使用毛细管色谱柱(DB-624,30 m×0.53 mm,3.0μm),测定乙腈、乙醇、乙酸乙酯、正丁醇、异丙醇、甲基叔丁基醚和N,N-二甲基甲酰胺的含量。结果7种残留溶剂的检测限在70.173~2.084μg/ml之间,精密度试验结果RSD在1.25%~4.34%之间,回收率测定结果在96.36%~100.98%。结论本方法简便、快速、灵敏度好、可有效测定替比培南酯中残留溶剂含量。 展开更多

关键词 替比培南酯 气相色谱法 残留溶剂

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RP-HPLC测定替比培南酯中聚合物含量 被引量：1

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作者 赵国敏 纪红英 +2 位作者 王丽萍 杨琪 邢玉仁 《食品与药品》 CAS 2013年第4期268-269,共2页

目的建立RP-HPLC测定替比培南酯中聚合物含量的方法。方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(WatersXBridge C18,5μm,4.6 mm×250 mm),柱温为40℃;以0.025 mol/L磷酸二氢钠溶液(用1 mol/L氢氧化钠溶液调pH为6.0)-乙腈(50:50)为流动... 目的建立RP-HPLC测定替比培南酯中聚合物含量的方法。方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(WatersXBridge C18,5μm,4.6 mm×250 mm),柱温为40℃;以0.025 mol/L磷酸二氢钠溶液(用1 mol/L氢氧化钠溶液调pH为6.0)-乙腈(50:50)为流动相,流速1.0 mL/min;检测波长220 nm,进样量10μL。结果替比培南酯对照液浓度在5.84～13.63μg/mL范围内具有良好的线性关系(r=0.9992);对照溶液在24 h内稳定;对照溶液精密度RSD为0.45%;定量限为0.58μg/mL;最低检出限为0.17μg/mL;重复性试验显示本方法重复性良好。结论此法灵敏度高,操作简便,准确可靠,可用于替比培南酯中聚合物含量的测定。 展开更多

关键词 替比培南酯 聚合物 RP-HPLC

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替比培南侧链的合成工艺研究 被引量：1

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作者 陈明龙 赵思 +3 位作者 汪祝胜 王玲燕 沈烈凡 谢菊冲 《广州化工》 CAS 2018年第1期60-61,共2页

替比培南侧链是合成目前世界上唯一的口服型碳青霉烯类抗生素替比培南酯的关键中间体。以苄胺和和环氧氯丙烷为起始原料,经开环、分子内环合、甲磺酰化、催化氢化、缩合、S_N2取代、碱性水解和酸化等8步反应合成了替比培南侧链,工艺总收... 替比培南侧链是合成目前世界上唯一的口服型碳青霉烯类抗生素替比培南酯的关键中间体。以苄胺和和环氧氯丙烷为起始原料,经开环、分子内环合、甲磺酰化、催化氢化、缩合、S_N2取代、碱性水解和酸化等8步反应合成了替比培南侧链,工艺总收率52.6%,其结构得到~1H-NMR和IR确认。该方法原料廉价易得、反应条件温和、操作简单、收率高、成本低,适合工业化生产。 展开更多

关键词 替比培南酯 碳青霉烯类 关键中间体 合成

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替比培南匹酯颗粒的制备及体内外评价

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作者 赵伟 刘阿利 +2 位作者 张贵民 王现珍 韩美娟 《中南药学》 2023年第7期1809-1814,共6页

目的制备替比培南匹酯颗粒并测定其体外溶出曲线,考察其在Beagle犬体内的药动学特征。方法先用湿法制粒制备含药内核颗粒,再用流化床进行底喷包衣,考察不同包衣层(隔离层、掩味层、矫味层)增重对产品体外溶出的影响,确定各层最佳增重;... 目的制备替比培南匹酯颗粒并测定其体外溶出曲线,考察其在Beagle犬体内的药动学特征。方法先用湿法制粒制备含药内核颗粒,再用流化床进行底喷包衣,考察不同包衣层(隔离层、掩味层、矫味层)增重对产品体外溶出的影响,确定各层最佳增重;采用正交实验法确定掩味层中各包衣组分(乙基纤维素水分散体、尤特奇NE30、羟丙基甲基纤维素E6)的最佳比例;以替比培南匹酯颗粒为参比制剂,进行体外溶出行为和Beagle犬体内药动学对比实验。结果自制制剂和参比制剂体外溶出行为相似,在犬体内的AUC_(0~∞)、t_(max)和C_(max)分别为(4678±652)和(4215±897)h·μg·L^(-1)、(1.5±0.55)和(1.17±0.41)h、(1838±179)和(1915±402)μg·L^(-1),差异均无统计学意义(P>0.05)。以AUC_(0~t)计算得自制制剂的相对生物利用度为(118.67±14.57)%。结论本文研究出的替比培南匹酯颗粒处方工艺可行,质量稳定,与参比制剂相似,可为其仿制研究提供依据。 展开更多

关键词 替比培南匹酯 湿法制粒 流化床底喷包衣 体外溶出 药动学

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电感耦合等离子体质谱法测定替比培南酯颗粒剂中铑和钯 被引量：1

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作者 徐晓萍 董耀 +2 位作者 彭婷婷 梅婵 周璐 《化学分析计量》 CAS 2020年第4期46-49,共4页

建立了电感耦合等离子体质谱法测定替比培南酯颗粒剂中铑和钯的方法。采用微波消解法进行样品前处理,以铟作为内标物,采用在线内标加入法测定铑和钯的含量。铑和钯的质量浓度在0~30μg/L的范围内与离子信号强度线性关系良好,铑和钯的线... 建立了电感耦合等离子体质谱法测定替比培南酯颗粒剂中铑和钯的方法。采用微波消解法进行样品前处理,以铟作为内标物,采用在线内标加入法测定铑和钯的含量。铑和钯的质量浓度在0~30μg/L的范围内与离子信号强度线性关系良好,铑和钯的线性相关系数分别为0.9997,0.9996,检出限分别为0.009,0.005 mg/kg。测定结果相对偏差分别为1.36%,1.98%,加标回收率为96.8%~101.2%。该方法操作简便,重现性好,准确可靠,适用于替比培南酯颗粒剂中铑和钯的测定。 展开更多

关键词 电感耦合等离子体质谱法 替比培南酯颗粒 铑 钯

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替比培南匹伏酯的合成工艺研究 被引量：1

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作者 姚云凡 王辉 +1 位作者 杜宝权 赵临襄 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期470-473,共4页

目的改进替比培南匹伏酯的合成工艺,提高反应收率及产品纯度,以适合工业化生产。方法以培南类抗生素β-内酰胺母核6-MAP为起始原料,与替比培南侧链(3S,4S)-1-羧甲基-4-[(1R)-1-(对氯苯硫羰基)乙基]-3-[(1R)-1-羟乙基]-2-氧氮杂环丁酮缩... 目的改进替比培南匹伏酯的合成工艺,提高反应收率及产品纯度,以适合工业化生产。方法以培南类抗生素β-内酰胺母核6-MAP为起始原料,与替比培南侧链(3S,4S)-1-羧甲基-4-[(1R)-1-(对氯苯硫羰基)乙基]-3-[(1R)-1-羟乙基]-2-氧氮杂环丁酮缩合,催化氢化脱除对硝基苄基保护基后,再与特戊酸碘甲酯进行酯化,精制后得到终产品替比培南匹伏酯。结果与结论目标化合物替比培南匹伏酯经MS、1H-NNR和13C-NM R进行结构确证,总收率达到36. 3%,终产品纯度大于99. 8%,该工艺可操作性高,适合工业化生产。 展开更多

关键词 工艺改进 合成 替比培南匹伏酯

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