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基于生物信息学及动物实验对芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病的研究 被引量:1
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作者 李新宝 庞欣欣 +4 位作者 彭紫凝 商海涛 朱清 郑威 韩佳瑞 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第5期615-622,共8页
目的:探讨芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法:通过人类基因数据库(GeneCards)、治疗靶点数据库(TTD)、人类疾病相关基因和突变基因数据库(DisGeNET)、综合性药物数据库(DrugBank)等数据库查找芪黄固肾通络方的活性成... 目的:探讨芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法:通过人类基因数据库(GeneCards)、治疗靶点数据库(TTD)、人类疾病相关基因和突变基因数据库(DisGeNET)、综合性药物数据库(DrugBank)等数据库查找芪黄固肾通络方的活性成分、作用靶点、DKD相关的靶点。将药物目标点与病变靶点进行映射,将所获得的交集目标点构造蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络与活性组分-联合目标网络,并进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过动物实验对网络药理学结果中芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病核心靶点中富集节点较多的前3靶点进行验证。选取C57BL/6J小鼠为研究对象,链脲佐菌素(STZ)连续2次腹腔注射制备动物模型,8周后测小鼠24 h尿蛋白定量,分为正常组、模型组、模型+芪黄固肾通络方组,干预8周后,测胰岛素、C肽、尿素氮、24 h尿蛋白定量,qPCR及蛋白质印迹法(Western Blotting)检测小鼠肾脏CTNNB1、JUN、NCOA1表达。结果:GO与KEGG富集分析显示芪黄固肾通络方治疗DKD的有效靶点主要涉及晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、血脂和动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、神经活性配体-受体交互作用等;动物实验表明,芪黄固肾通络方能够降低DKD小鼠肾组织中连环蛋白β1(CTNNB1)、JUN、核受体辅激活蛋白1(NCOA1)的信使核糖核酸(mRNA)及蛋白表达,改善肾脏损伤。结论:通过网络药理学和实验验证,发现芪黄固肾通络方可能通过降低CTNNB1、JUN、NCOA1蛋白的表达水平干预AGE-RAGE等通路治疗DKD。 展开更多
关键词 芪黄固肾通络方 糖尿病肾病 网络药理学 动物实验 晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体 连环蛋白β JUN 受体辅激活蛋白1
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基于数据挖掘和网络药理学的甬派中医治疗糖尿病的用药规律及机制分析 被引量:6
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作者 张元斌 朱素燕 +3 位作者 徐萍 陈云杰 陈雪琴 李成 《浙江中医药大学学报》 CAS 2022年第11期1225-1236,共12页
[目的]基于数据挖掘分析甬派中医治疗糖尿病的用药规律,同时采用网络药理学分析核心药物治疗糖尿病的潜在活性成分及机制。[方法]收集宁波市第一医院2016至2020年中药治疗糖尿病的处方,采用中医传承辅助系统构建处方数据库,分析用药规... [目的]基于数据挖掘分析甬派中医治疗糖尿病的用药规律,同时采用网络药理学分析核心药物治疗糖尿病的潜在活性成分及机制。[方法]收集宁波市第一医院2016至2020年中药治疗糖尿病的处方,采用中医传承辅助系统构建处方数据库,分析用药规律并筛选核心药物。采用中医药数据和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)以及基因组注释数据平台(Genome Annotation Database Platform,GeneCard)等数据库构建“疾病-核心药物-成分-靶点”网络,采用STRING数据库构建蛋白互作(protein protein interaction,PPI)网络,采用R语言对相关靶点进行核心靶点的基因本体(gene ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。[结果]共纳入处方430首,其中药性以寒、温、平为主,药味以甘类为主。使用频次最高(>100次)的中药有甘草、茯苓、陈皮、石斛、白术、黄芪、地黄、党参和枸杞子。关联规则表明,使用频率较高的两药组合有:陈皮-甘草、陈皮-茯苓、白术-茯苓、甘草-茯苓;三药组合为陈皮-白术-茯苓。药物组合网络筛选出核心药物组成为白术-茯苓-陈皮-甘草,发挥益气健脾的功效。网络药理学分析结果表明,核心药物中的32个活性成分与糖尿病靶点相关,在活性成分贡献度排名中,白术和茯苓的成分排名普遍靠前,白术主要成分为白术三醇和苍术酮衍生物,茯苓主要成分为甾醇类,陈皮为柚皮素和甾醇类,甘草以黄酮类成分为主。KEGG结果表明核心药物主要影响脂质和动脉粥样硬化、内分泌抵抗、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)信号通路和晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE)系统,其中AGE-RAGE系统包含的核心靶点最多,且与糖尿病密切相� 展开更多
关键词 中药 甬派中医 糖尿病 数据挖掘 用药规律 网络药理学 活性成分 晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体
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基于轴探讨糖尿病肾病中医发病机制及治疗靶点 被引量:29
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作者 张宗金 王悦芬 +6 位作者 赵文景 崔方强 孟元 沈存 孙雪艳 王梦迪 刘梦超 《世界中医药》 CAS 2020年第23期3704-3709,共6页
糖尿病肾病(Diabetes Nephropathy,DN)是糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)患者常见的微血管并发症,也是引起终末期肾脏病的主要原因之一。高糖环境下,非酶糖化反应生成的晚期糖基化终末产物(Advanced Glycationend Products,AGEs)和晚期糖... 糖尿病肾病(Diabetes Nephropathy,DN)是糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)患者常见的微血管并发症,也是引起终末期肾脏病的主要原因之一。高糖环境下,非酶糖化反应生成的晚期糖基化终末产物(Advanced Glycationend Products,AGEs)和晚期糖基化终末产物受体(Receptors for Advanced Glycation End Products,RAGE)的相互结合和作用是DN发生和进展的重要原因之一。研究发现,作用于AGEs-RAGE轴的不同位点可以改善DN的症状,中医药通过抑制非酶糖化,减少AGEs形成和抑制RAGE方面改善DN,AGEs-RAGE轴在DN发病中具有伏邪特征。基于近几年实验研究热点,结合AGEs-RAGE轴进行总结论述,阐释“邪伏膜原”发病机制假说及中医治疗DN的作用机制。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 非酶糖化 晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体 氧化应激 晚期糖基化终末产物抑制剂 晚期糖基化终末产物交联破坏剂 晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体通路阻断剂 抗氧化剂 中医治疗 邪伏膜原
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黄连素对糖尿病肾病大鼠晚期糖基化终末产物及其受体信号传导通路的影响 被引量:22
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作者 黄倩 林佩璜 +4 位作者 王梅爱 陈慧勤 郑丹丹 黄秋虹 施子禄 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期632-635,共4页
目的探讨黄连素对糖尿病肾病大鼠晚期糖基化终末产物(AGEs)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路的影响。方法将84只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组14只;后面5组大鼠用高糖高脂饮食... 目的探讨黄连素对糖尿病肾病大鼠晚期糖基化终末产物(AGEs)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路的影响。方法将84只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组14只;后面5组大鼠用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病肾病模型。模型建立后,模型组和空白组均按10 mL·kg^-1的剂量灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液,qd;对照组按10 mL·kg^-1的剂量灌胃给予20.0 mg·mL^-1二甲双胍混悬液,qd;低、中、高剂量实验组均按10 mL·kg^-1的剂量分别灌胃给予5.0,10.0和20.0 mg·mL^-1黄连素混悬液,qd。6组大鼠均给药8周。比较各组的空腹血糖(FPG)、血清肌酸酐(SCr),以及肾皮质中AGEs和RAGE表达水平。结果治疗后,低、中、高剂量实验组和空白组、模型组、对照组的FPG分别为(18.33±2.14),(15.02±1.27),(11.94±1.06),(5.16±0.72),(23.25±3.11)和(11.73±1.17)mmol·L^-1,SCr分别为(61.18±5.93),(50.46±4.38),(39.73±3.94),(30.74±3.45),(73.82±8.84)和(38.88±3.71)μmol·L^-1,肾皮质中AGEs表达水平分别为(1.62±0.18),(1.47±0.16),(1.33±0.12),(1.00±0),(1.93±0.25)和(1.30±0.11),肾皮质中RAGE表达水平分别为(1.41±0.17),(1.30±0.04),(1.18±0.13),(1.00±0),(1.64±0.23)和(1.19±0.12),模型组的上述指标与低、中、高剂量实验组和对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论黄连素能明显降低糖尿病肾病大鼠的血糖,改善肾功能,其作用可能与抑制肾AGEs-RAGE信号通路活性有关。 展开更多
关键词 黄连素 糖尿病肾病 肾功能 晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体信号通路
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银杏叶提取物对糖尿病肾病模型小鼠肾脏炎症的抑制作用及机制 被引量:1
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作者 陈璟 杨小艺 +4 位作者 陈静 单鑫 汪洁 许惠琴 吕志阳 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第2期186-191,共6页
目的探讨银杏叶提取物(GBE)抑制糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾脏炎症的作用及其可能机制。方法以高脂高糖喂养KK/Ay小鼠建立DN模型,并分为模型组、阳性对照组[二甲双胍200 mg/(kg·d)]和GBE低、高剂量组[100、200 mg/(kg·d)],每组6... 目的探讨银杏叶提取物(GBE)抑制糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾脏炎症的作用及其可能机制。方法以高脂高糖喂养KK/Ay小鼠建立DN模型,并分为模型组、阳性对照组[二甲双胍200 mg/(kg·d)]和GBE低、高剂量组[100、200 mg/(kg·d)],每组6只;另取普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠6只,作为对照组。各药物组小鼠灌胃相应药液,对照组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续8周。检测小鼠的体重、空腹血糖、24 h摄食量、24 h尿量和血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素12(IL-12)、IL-10、晚期糖基化终末产物(AGEs)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,计算其双侧肾脏质量与体重的比值,观察其肾皮质的病理损伤和纤维化改变,并检测其肾皮质中巨噬细胞极化标志蛋白[M1型:诱导型一氧化氮合酶(iNOS);M2型:精氨酸酶1(Arg-1)]和AGEs-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)/Ras同源基因家族成员A(RhoA/)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(ROCK)信号通路相关蛋白的表达情况。结果与模型组比较,GBE低、高剂量组小鼠肾皮质增生、空泡、炎症细胞浸润、肾皮质纤维化等症状均有所好转;其体重、血清IL-10水平、肾皮质中Arg-1蛋白的表达水平均显著高于模型组(P<0.01);空腹血糖和24 h摄食量、尿量,血清MCP-1、IL-12、BUN、Scr、AGEs水平,双侧肾脏质量与体重的比值,肾损伤评分和肾间质纤维化比例,肾皮质中iNOS、RAGE、RhoA、ROCK1(GBE低剂量组除外)蛋白的表达水平均显著低于模型组(P<0.01)。结论GBE可改善DN模型小鼠的肾损伤,并减轻其炎症反应,其机制可能与抑制AGEs-RAGE/RhoA/ROCK信号通路、调节巨噬细胞极化有关。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 糖尿病肾病 炎症反应 巨噬细胞极化 晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体/Ras同源基因家族成员A/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶信号通路
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山茱萸新苷对糖尿病肾病模型小鼠的保护作用及机制
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作者 王威 甘啸阳 +5 位作者 许惠琴 朱逸晖 束安梅 富莹雪 喻斌 吕高虹 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第4期395-400,共6页
目的探讨山茱萸新苷对糖尿病肾病(DN)模型小鼠的保护作用及潜在机制。方法将雄性KK-Ay小鼠以高脂高糖饲料喂养2周复制DN小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、氨基胍组(阳性对照,100 mg/kg)、山茱萸新苷组(100 mg/kg),另取雄性C57... 目的探讨山茱萸新苷对糖尿病肾病(DN)模型小鼠的保护作用及潜在机制。方法将雄性KK-Ay小鼠以高脂高糖饲料喂养2周复制DN小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、氨基胍组(阳性对照,100 mg/kg)、山茱萸新苷组(100 mg/kg),另取雄性C57BL/6J小鼠作为正常组,每组6只。各药物组小鼠灌胃相应药液,正常组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续8周。检测各组小鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白,血清白细胞介素12(IL-12)、IL-10、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平,观察其肾组织病理损伤、纤维化改变和肾小球微观结构,检测其肾皮质中晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白的表达情况。结果与正常组比较,模型组小鼠肾皮质可见明显的炎症细胞浸润和纤维化改变,肾小球系膜增生严重且基底膜有大量不规则块状暗色致密物沉积;其FBG、24 h尿蛋白水平,血清IL-12、BUN、Scr水平,肾皮质RAGE、COL-Ⅳ、i NOS蛋白的表达量均显著升高,血清IL-10水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,各药物组小鼠肾脏病理损伤、纤维化改变及肾小球微观结构均有明显改善,上述各定量指标均普遍好转(P<0.05或P<0.01)。结论山茱萸新苷对DN模型小鼠具有一定的保护作用,可抑制炎症反应,降低尿蛋白水平,缓解肾脏纤维化;上述作用可能与抑制晚期糖基终末产物/RAGE信号通路有关。 展开更多
关键词 山茱萸新苷 糖尿病肾病 晚期糖基化终末产物/晚期糖基化终末产物受体信号通路 炎症 肾脏纤维化
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西洋参-红花有效成分治疗早期糖尿病肾病的网络药理学和实验验证
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作者 周婷 屈凯 +6 位作者 陈志永 李宁 刘厚利 武云 丁焱霖 谢磊 许建秦 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第14期2072-2080,共9页
目的:通过网络药理学、分子对接技术及细胞实验探讨西洋参-红花有效成分治疗早期糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法:运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获得西洋参-红花活性成分的干扰靶点,再与GeneCards、TTD等数据库中早期DN基... 目的:通过网络药理学、分子对接技术及细胞实验探讨西洋参-红花有效成分治疗早期糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法:运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获得西洋参-红花活性成分的干扰靶点,再与GeneCards、TTD等数据库中早期DN基因靶点相映射即为交集靶点。采用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,运用Cytoscape 3.8.2软件筛选出核心靶点;通过DAVID数据库进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,运用Cytoscape 3.8.2软件进行“有效成分-关键靶点-通路-疾病”网络图展示;通过Autodock Tools软件进行分子对接,采用MTT法检测有效成分对脂多糖(LPS)诱导的人肾小球系膜细胞(HMC)活性,利用酶联免疫吸附试验检测有效成分对炎症介质的影响。结果:得到西洋参-红花治疗早期DN的活性成分有24个,对应的药物靶点207个,其中72个和早期DN相关。网络拓扑参数分析得出了肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β等15个关键靶点,KEGG通路分析筛选出晚期糖基化终末产物(AGE)-AGE受体(RAGE)、TNF、低氧诱导因子-1(HIF-1)、IL-17、核因子κB等20个信号通路;分子对接表明IL-6与槲皮素、木犀草素、黄芩素、人参皂苷rh2稳定结合。细胞实验得出西洋参-红花活性成分槲皮素、木犀草素、黄芩素能显著抑制IL-6、TNF-α和IL-1β表达。结论:本研究初步证实西洋参-红花有效成分能有效抑制早期DN炎症,对肾脏具有保护作用,为后期深入研究提供了依据。 展开更多
关键词 西洋参-红花 早期糖尿病肾病 网络药理学 分子对接 细胞实验 晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体信号通路 炎症介质
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