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TNF-α与β1,4-GalT-Ⅰ在骨关节炎滑膜炎症过程中的关系研究 被引量：27
1
作者 李冠 甘丽娇 钟妙容 《临床和实验医学杂志》 2016年第2期137-139,共3页
目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)和1,4-半乳糖基转移酶-Ⅰ(1,4-Gal T-Ⅰ)在骨关节炎滑膜炎症中的关系。方法选取2013年1月至2014年7月在治疗的骨关节炎患者15例,同时选取15例行膝关节探查未见异常健康者作为健康组,检测两组滑膜组织中T... 目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)和1,4-半乳糖基转移酶-Ⅰ(1,4-Gal T-Ⅰ)在骨关节炎滑膜炎症中的关系。方法选取2013年1月至2014年7月在治疗的骨关节炎患者15例,同时选取15例行膝关节探查未见异常健康者作为健康组,检测两组滑膜组织中TNF-α与β1,4-Gal T-Ⅰ表达水平;采用免疫荧光双标法检测TNF-α与β1,4-Gal T-Ⅰ共定位情况;同时培养成纤维滑膜细胞(FLSs),检测TNF-α刺激后β1,4-Gal T-Ⅰ的表达变化。结果观察组TNF-α和β1,4-Gal T-Ⅰ相对表达量分别为(1.22±0.17)和(0.91±0.14),明显高于健康组的(0.41±0.06)和(0.40±0.11),差异有统计学意义(P<0.05);TNF-α和β1,4-Gal T-Ⅰ在骨关节炎滑膜组织中表达,融合图有明显的共定位;各剂量TNF-α组FLSsβ1,4-Gal T-Ⅰ表达与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),说明TNF-α能够诱导FLSsβ1,4-Gal T-Ⅰ表达增加,从0.1 ng/ml TNF-α时开始增加,在5 ng/ml TNF-α时达到最高(24.18±2.16)×10-4。结论在骨关节炎滑膜炎症过程中,TNF-α可诱导β1,4-Gal T-Ⅰ表达增高。 展开更多
关键词 骨关节炎 TNF-Α β1 4-GalT-Ⅰ 成纤维滑膜细胞
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NF-κB信号通路的阻断对类风湿关节炎滑膜细胞凋亡与炎症的影响 被引量：19
2
作者 齐晅 田玉 +2 位作者 孙超 张明峰 靳洪涛 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第24期7022-7024,共3页
目的探讨核因子(NF)-κB信号通路的阻断对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞凋亡与炎症的影响。方法分离正常滑膜组织及RA滑膜组织中成纤维滑膜细胞(FLS),分为正常FLS组(正常组),RA FLS组(模型组),NF-κB抑制剂(PDTC)低、中、高剂量组(2,5,10μm... 目的探讨核因子(NF)-κB信号通路的阻断对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞凋亡与炎症的影响。方法分离正常滑膜组织及RA滑膜组织中成纤维滑膜细胞(FLS),分为正常FLS组(正常组),RA FLS组(模型组),NF-κB抑制剂(PDTC)低、中、高剂量组(2,5,10μmol/L)(PDTC组)。四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测PDTC对RA FLS细胞活力的影响,Annexin V-FITC流式双染检测各组细胞凋亡情况,酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组细胞上清液中肿瘤坏死因子(TNF)-α,白介素(IL)-1β含量,Western印迹检测各组细胞中环氧化酶(COX)-2,Bax,Bcl-2蛋白的表达。结果与模型组比较,PDTC低、中、高剂量组能显著抑制RA FLS活力,诱导RA FLS凋亡,抑制RA FLS细胞释放TNF-α、IL-1β因子,下调COX-2和Bcl-2表达,上调Bax表达(均P<0.05)。结论阻断NF-κB信号通路能够显著抑制RA FLS细胞炎症并诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 成纤维滑膜细胞 炎症 凋亡 NF-ΚB信号通路
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中药对类风湿关节炎成纤维滑膜细胞的影响 被引量：9
3
作者 黄英 陈哲 +2 位作者 王玉 汪会 涂胜豪 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第8期2095-2097,共3页
类风湿关节炎(RA)是以关节滑膜为主要靶组织的炎症性自身免疫疾病。其病因病机不明,但研究表明成纤维滑膜细胞(FLS)是关节滑膜组织的主要细胞,在RA发生发展中扮演重要角色。尽管随着生物制剂的产生,RA有了较好的治疗方法,但仍不能终止... 类风湿关节炎(RA)是以关节滑膜为主要靶组织的炎症性自身免疫疾病。其病因病机不明,但研究表明成纤维滑膜细胞(FLS)是关节滑膜组织的主要细胞,在RA发生发展中扮演重要角色。尽管随着生物制剂的产生,RA有了较好的治疗方法,但仍不能终止病情。通过对相关文献的复习和基础实验的总结,发现中药直接以FLS为治疗靶点可能是治疗类风湿关节炎的新策略。通过总结FLS在RA中的发病机制,探讨中药对RA-FLS的治疗作用,为今后RA的实验研究及临床应用提供了新思路和依据。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 成纤维滑膜细胞 发病机制 中药
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不同蜂针剂量对类风湿性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞活力的影响 被引量：7
4
作者 陈莹 王升旭 +2 位作者 吴春晓 冼培凤 杨路 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2017年第10期2207-2210,I0004,共5页
目的:观察不同剂量的蜂针对佐剂诱导的类风湿性关节炎大鼠成纤维滑膜细胞活力的影响,探讨蜂针治疗类风湿性关节炎的可能机制。方法:建立大鼠佐剂性类风湿性关节炎动物模型,将Wistar大鼠随机分为空白组、模型组和单蜂1 min组、双蜂1 min... 目的:观察不同剂量的蜂针对佐剂诱导的类风湿性关节炎大鼠成纤维滑膜细胞活力的影响,探讨蜂针治疗类风湿性关节炎的可能机制。方法:建立大鼠佐剂性类风湿性关节炎动物模型,将Wistar大鼠随机分为空白组、模型组和单蜂1 min组、双蜂1 min组、三蜂1 min组、单蜂30 s组,观察各组足底厚度以及HE染色的病理变化,同时关节滑膜取材,采用MTT法检测成纤维样滑膜细胞增殖情况。结果:足底厚度比较,1 min蜂针组较模型组以及其他蜂针剂量组别低(P<0.01);HE病理形态学评分,模型组病理形态学改变评分较各蜂针治疗组高(P<0.05);MTT检测成纤维滑膜细胞活力中,24 h时间点开始出现,1 min蜂针组抑制成纤维细胞增殖较模型组显著(P<0.05),48 h较24 h时间点各组差异更显著。结论:适当剂量的蜂针能减轻类风湿性关节炎大鼠足底厚度,降低病理形态学评分,其机制可能跟蜂针抑制成纤维样滑膜细胞增殖活力有关。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 足底厚度 病理形态学评分 成纤维滑膜细胞 MTT
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中药活性成分调节PI3K/Akt信号通路治疗类风湿关节炎研究进展
5
作者 程园园 黄传兵 +2 位作者 朱雅文 钱爱 李云飞 《山西中医药大学学报》 2024年第6期691-697,共7页
类风湿关节炎(RA)是一种常见的以全身滑膜炎症导致关节破坏为特征的自身免疫性疾病,主要以成纤维滑膜细胞异常增殖、凋亡及血管翳生成为主要特征,目前治疗药物多以免疫制剂为主。随着中医药治疗RA的发展,中药活性成分抗炎、抗血管生成... 类风湿关节炎(RA)是一种常见的以全身滑膜炎症导致关节破坏为特征的自身免疫性疾病,主要以成纤维滑膜细胞异常增殖、凋亡及血管翳生成为主要特征,目前治疗药物多以免疫制剂为主。随着中医药治疗RA的发展,中药活性成分抗炎、抗血管生成等优势得到了研究者的广泛认可。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路是影响RA发生发展的重要通路,与RA发生发展有密切联系。基于PI3K/Akt信号通路对中药活性成分进一步深入治疗RA的作用机制进行总结,为RA的实验研究、新药研发、临床应用提供新的思路。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 中药活性成分 PI3K/AKT 信号通路 成纤维滑膜细胞
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调气汤对大鼠类风湿性关节炎的治疗作用和机制研究 被引量：2
6
作者 陈李泽成 李金凤 乔锋 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2023年第2期6-11,共6页
目的:研究调气汤对类风湿性关节炎的治疗作用和机制。方法:体外培养胶原诱导型关节炎大鼠成纤维样滑膜(CIA-FLS)细胞,将细胞分为对照组、TNF-α组、调气汤40,50和60μg/mL组,TNF-α(10 ng/mL)处理细胞30 min,然后用调气汤处理细胞48 h... 目的:研究调气汤对类风湿性关节炎的治疗作用和机制。方法:体外培养胶原诱导型关节炎大鼠成纤维样滑膜(CIA-FLS)细胞,将细胞分为对照组、TNF-α组、调气汤40,50和60μg/mL组,TNF-α(10 ng/mL)处理细胞30 min,然后用调气汤处理细胞48 h。检测细胞活力、细胞凋亡和细胞中Atg5、Beclin-1、LC3-Ⅰ/Ⅱ、PI3K、p-AKT、AKT、p-mTOR的蛋白表达,以及细胞上清中TNF-α、IL-6、TGF-β、IL-17、IFN-γ和IL-10含量。SPF级SD大鼠(雄性,30只)随机分为对照组、模型组、低剂量组(25 mg/kg调气汤的佐剂诱导型关节炎(AIA)大鼠)、中剂量组(50 mg/kg调气汤的AIA大鼠)、高剂量组(100 mg/kg调气汤的AIA大鼠),建立胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型。采用苏木精-伊红染色观察AIA大鼠的组织病理变化,采用ELISA法测量大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β含量。结果:与TNF-α组比较,调气汤各剂量组细胞活力下降、细胞凋亡增加,且细胞中Atg5、Beclin-1、LC3-Ⅰ/Ⅱ、PI3K、p-mTOR蛋白表达下调,同时细胞上清中TNF-α、IL-6、TGF-β、IL-17、IFN-γ含量减少,IL-10含量增加,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,调气汤低剂量组的组织病理图像中观察到轻度骨侵蚀;调气汤中剂量和高剂量组的组织病理图像显示为正常的关节腔,没有骨侵蚀和滑膜增生;血清上清中TNF-α、IL-6和IL-1β含量均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:调气汤通过下调PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制CIA-FLS细胞增殖和自噬,并促进细胞凋亡和发挥抗炎活性,对类风湿性关节炎具有潜在的治疗活性。 展开更多
关键词 调气汤 类风湿性关节炎 成纤维滑膜细胞 自噬 肿瘤坏死因子
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梓醇对类风湿性关节炎成纤维滑膜细胞增殖和YAP/TAZ信号通路的影响
7
作者 江忠英 向刚 周晓莉 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2024年第6期1159-1170,共12页
该文探究梓醇对类风湿性关节炎(RA)成纤维滑膜细胞增殖(FLS)和Yes相关蛋白(YAP)/PDZ结合基序转录共激活因子(TAZ)信号通路的影响。体外培养人类风湿关节炎成纤维滑膜细胞HFLS-RA并以20 ng/mL肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导建立RA细胞模型,... 该文探究梓醇对类风湿性关节炎(RA)成纤维滑膜细胞增殖(FLS)和Yes相关蛋白(YAP)/PDZ结合基序转录共激活因子(TAZ)信号通路的影响。体外培养人类风湿关节炎成纤维滑膜细胞HFLS-RA并以20 ng/mL肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导建立RA细胞模型,取SD大鼠采用Ⅱ型胶原构建RA动物模型,将其随机分为模型组、梓醇组、空载组、梓醇+YAP过表达组,每组10只,另选10只SD大鼠和正常培养HFLS-RA细胞设为对照组,梓醇、空载质粒和YAP过表达质粒分组处理后以CCK-8法和TUNEL染色、流式细胞术分别检测各组HFLS-RA细胞增殖、凋亡情况;足趾测量仪评测各组大鼠足容积并按5级评分法进行关节炎评分;HE染色检测各组大鼠关节滑膜组织病理形态;TUNEL染色检测各组大鼠关节滑膜组织细胞凋亡情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组HFLS-RA细胞与RA大鼠血清促炎因子白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、IL-6水平;免疫印迹实验检测各组HFLS-RA细胞与RA大鼠关节滑膜组织增殖与YAP/TAZ信号相关蛋白表达情况。结果显示,与对照组相比,模型组HFLS-RA细胞存活率、大鼠足容积及关节炎评分、HFLS-RA细胞与RA大鼠血清IL-6、MCP-1、IL-1β水平、HFLS-RA细胞与RA大鼠关节滑膜组织Cyclin D1、YAP、TAZ蛋白表达水平升高(P<0.05),HFLS-RA细胞凋亡率、大鼠关节滑膜组织细胞凋亡比降低(P<0.05)。与模型组相比,梓醇组HFLS-RA细胞存活率、大鼠足容积及关节炎评分、HFLS-RA细胞与RA大鼠血清IL-6、MCP-1、IL-1β水平、HFLS-RA细胞与RA大鼠关节滑膜组织Cyclin D1、YAP、TAZ蛋白表达水平降低(P<0.05),HFLS-RA细胞凋亡率、大鼠关节滑膜组织细胞凋亡比升高(P<0.05);空载组各指标无明显变化(P>0.05)。与梓醇组相比,梓醇+YAP过表达组HFLS-RA细胞存活率、大鼠足容积及关节炎评分、HFLS-RA细胞与RA大鼠血清IL-6、MCP-1、IL-1β水平、HFLS-RA细胞与RA大鼠关节滑膜� 展开更多
关键词 梓醇 类风湿性关节炎 成纤维滑膜细胞 增殖 YAP/TAZ
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RNAi下调MMP-14表达对类风湿关节炎滑膜细胞炎症因子分泌的影响 被引量：5
8
作者 刘振杰 张丹丹 +3 位作者 李涛 徐宁 李曼 黄丽英 《广东医学》 CAS 北大核心 2015年第15期2342-2345,共4页
目的探究能否通过RNA干扰(RNAi)沉默膜型基质蛋白酶-14(MMP-14)从而抑制类风湿关节炎患者的成纤维滑膜细胞(RA-FLS)炎症因子的分泌。方法体外化学合成MMP-14序列特异性双链siRNA,与脂质体混合后转染RA-FLS,实验分为3组,MMP-14-siRNA组转... 目的探究能否通过RNA干扰(RNAi)沉默膜型基质蛋白酶-14(MMP-14)从而抑制类风湿关节炎患者的成纤维滑膜细胞(RA-FLS)炎症因子的分泌。方法体外化学合成MMP-14序列特异性双链siRNA,与脂质体混合后转染RA-FLS,实验分为3组,MMP-14-siRNA组转染MMP-14特异性siRNA的RA-FLS,No target组转染MMP-14非特异性siRNA的RA-FLS,Control组为未经处理的RA-FLS。用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(QRT-PCR)检测相关基因转录水平,蛋白质免疫印迹法(western blot)检测MMP-14蛋白水平,Human IL-1βimmunoassay检测试剂盒检测细胞炎症因子IL-1β分泌。结果 QRT-PCR结果显示,MMP-14-siRNA组细胞中MMP-14基因表达0.290±0.026,明显比No target组和Control组低(P<0.001),而No target组细胞的MMP-14基因表达0.984±0.016与Control组比较差异无统计学意义(P>0.05)。RNAi抑制MMP-14基因转录后,MMP-14-siRNA组细胞MMP-14蛋白表达水平明显低于Control组和No target组。QRT-PCR结果显示MMP-14-siRNA组的炎症因子TNF、IL-1β基因转录水平明显降低,分别为Control组的73%和52%,而COX-2的表达差异无统计学意义(P>0.05)。Human IL-1βimmunoassay检测试剂盒检测结果进一步验证了MMP-14-siRNA组细胞向胞外释放的IL-1β显著减少,约为Control组的50%,而No target组与Control组差异无统计学意义(P>0.05)。结论使用RNA干扰技术可有效抑制RA-FLS炎症因子分泌,提示RNAi技术沉默MMP-14有可能缓解RA滑膜炎症。 展开更多
关键词 RNA干扰 MMP-14 类风湿关节炎 成纤维滑膜细胞 炎症因子
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橙皮素衍生物-XIV调控PTCH1基因甲基化对佐剂性关节炎大鼠FLS炎症的影响 被引量：5
9
作者 孙正浩 刘彦会 +6 位作者 刘骏达 徐丹丹 李小枫 张义龙 孟晓明 黄成 李俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期781-787,共7页
目的研究5-(4-氯苯乙基)亚胺基-7-氧-乙酰-4-氯苯乙胺基橙皮素,即橙皮素衍生物XIV号(hesperidin derivative-XIV,HDND-XIV)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠成纤维滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)炎症的影响及分... 目的研究5-(4-氯苯乙基)亚胺基-7-氧-乙酰-4-氯苯乙胺基橙皮素,即橙皮素衍生物XIV号(hesperidin derivative-XIV,HDND-XIV)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠成纤维滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)炎症的影响及分子机制。方法弗氏完全佐剂(Freund's complete adjuvant,FCA)诱导Sprague Dawley(SD)大鼠AA模型(FCA,0.01 ml·kg^(-1)),造模后24 d处理并提取原代FLS;MTT法检测HDND-XIV的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50));酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定细胞培养基中FLS分泌的白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平;Lipofectamine2000转染试剂盒将过表达质粒GV230-MeCP2转染入AA FLS;Western blot法检测MeCP2、PTCH1、Gli1、Shh蛋白的表达;焦磷酸测序法定量检测各组PTCH1基因的甲基化程度。结果 MTT法检测HDND-XIV在FLS上的IC_(50)值为161μmol·L^(-1);ELISA筛选出HDND-XIV最佳抗炎浓度为10μmol·L^(-1);Western blot结果显示经HDND-XIV刺激后,AA FLS中PTCH1表达升高,MeCP2、Gli1和Shh表达下降;焦磷酸测序显示经HDND-XIV刺激后,AA FLS中PTCH1基因甲基化程度明显降低;在AA FLS中过表达MeCP2后加HDND-14刺激,Western blot结果显示成功过表达MeCP2后,PTCH1蛋白表达下降,而Gli1和Shh蛋白表达升高,ELISA结果显示IL-6、IL-1β、TNF-α水平也升高。结论 HDND-XIV对于FLS有较明显的抗炎活性,其机制可能与抑制MeCP2的表达,降低PTCH1基因甲基化程度有关。 展开更多
关键词 HDND-XIV SD大鼠 佐剂性关节炎 甲基化 HEDGEHOG 成纤维滑膜细胞 过表达 炎症
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人参皂苷Rg1对IL-1β诱导的人膝软骨细胞降解保护作用机制研究 被引量：4
10
作者 谷远洋 严培军 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期357-360,共4页
目的研究人参皂苷Rg1对IL-1β诱导的人膝软骨降解的保护作用及其分子机制。方法收集OA病人滑膜及软骨组织,培养成纤维滑膜细胞(FLS),采用IL-1β激发FLS细胞并与软骨骨片共培养,设空白对照组,IL-1β组(20ng/mL)为阳性对照组,不同浓度Rg1(... 目的研究人参皂苷Rg1对IL-1β诱导的人膝软骨降解的保护作用及其分子机制。方法收集OA病人滑膜及软骨组织,培养成纤维滑膜细胞(FLS),采用IL-1β激发FLS细胞并与软骨骨片共培养,设空白对照组,IL-1β组(20ng/mL)为阳性对照组,不同浓度Rg1(0、5、50μmol/L)+IL-1β(20ng/mL)为实验组。用番红O染色观察软骨降解情况,qPCR分析MMPs相关基因表达情况,ELISA法检测上清液中MMP-3表达情况,Western blot分析Rg1对OA-FLS细胞中NF-κB通路中相关蛋白的调控。结果 Rg1可以显著抑制IL-1β诱导的软骨降解,发挥软骨保护作用。Rg1对软骨保护作用主要通过抑制成纤维滑膜细胞中MMPs表达,其中主要抑制MMP-3基因和蛋白表达,且该作用可能与Rg1调控NF-κB通路有关。结论人参皂苷Rg1可以抑制IL-1β诱导的软骨降解,发挥软骨保护作用,主要通过抑制FLS中MMP-3基因和蛋白表达。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 IL-1Β 软骨保护 成纤维滑膜细胞
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小乌桂颗粒剂含药血清对CIA大鼠膝关节成纤维滑膜细胞体外增殖的干预研究 被引量：4
11
作者 吴婧 朱俊卿 李娟 《热带医学杂志》 CAS 2013年第7期797-800,827,F0002,共6页
目的通过观察小乌桂颗粒剂含药血清对胶原诱导关节炎(CIA)大鼠成纤维滑膜细胞(CIA-FLS)体外增殖的影响,探讨其治疗类风湿关节炎(RA)的可能机制。方法采用鸡Ⅱ胶原建立CIA大鼠模型,运用关节炎指数评分法及病理切片炎症程度评分系统对其... 目的通过观察小乌桂颗粒剂含药血清对胶原诱导关节炎(CIA)大鼠成纤维滑膜细胞(CIA-FLS)体外增殖的影响,探讨其治疗类风湿关节炎(RA)的可能机制。方法采用鸡Ⅱ胶原建立CIA大鼠模型,运用关节炎指数评分法及病理切片炎症程度评分系统对其进行评价。组织块培养法体外分离培养CIA大鼠膝关节滑膜组织中CIA-FLS。实验分为空白对照组、甲氨蝶呤(MTX)组及高、中、低剂量小乌桂颗粒剂含药血清组5组,分别干预CIA-FLS24、48、72h,MTT法检测其增殖情况,ELISA检测干预前和各组细胞上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的水平。结果高、中剂量小乌桂颗粒剂含药血清组和MTX组干预CIA-FLS24、48、72h均可明显抑制其增殖,细胞培养上清中TNF-α、MMP-1水平明显降低,与干预前及空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);低剂量小乌桂颗粒剂含药血清组干预CIA-FLS48、72h可明显抑制CIA-FLS增殖,细胞培养上清中TNF-α水平明显降低,其干预CIA-FLS24、48、72h细胞培养上清中MMP-1水平均明显降低,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论小乌桂颗粒剂含药血清可能通过抑制FLS增殖,并抑制FLS分泌TNF-α、MMP-1来减轻滑膜炎症反应,该过程是其发挥治疗RA的可能机制。 展开更多
关键词 小乌桂颗粒剂 胶原诱导关节炎大鼠 成纤维滑膜细胞 增殖
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土家药物红刺老苞水提物对类风湿关节炎成纤维滑膜细胞增殖的影响 被引量：4
12
作者 袁林 冯佳 +5 位作者 夏燕 杨年安 陈安平 向诗非 文德鉴 向阳 《风湿病与关节炎》 2014年第11期30-33,共4页
目的:探讨土家族药物红刺老苞根皮水提物对类风湿关节炎成纤维滑膜细胞异常增殖的影响。方法:收集1例类风湿关节炎患者的滑膜组织标本,体外培养成纤维滑膜细胞,不同浓度的红刺老苞根皮水提物处理成纤维滑膜细胞48h后,MTT法检测成其增殖... 目的:探讨土家族药物红刺老苞根皮水提物对类风湿关节炎成纤维滑膜细胞异常增殖的影响。方法:收集1例类风湿关节炎患者的滑膜组织标本,体外培养成纤维滑膜细胞,不同浓度的红刺老苞根皮水提物处理成纤维滑膜细胞48h后,MTT法检测成其增殖水平,流式细胞术检测其凋亡影响。结果:红刺老苞水提物处理成纤维滑膜细胞后,细胞增殖受到抑制(P<0.01),并且细胞增殖抑制率与药物含量正相关;而且还能增加成纤维滑膜细胞的细胞凋亡率(P<0.01)。结论:土家族药物红刺老苞能够抑制成纤维滑膜细胞的异常增殖。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 红刺老苞 成纤维滑膜细胞 体外培养
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还原谷胱甘肽对成纤维滑膜细胞中内脂素的影响
13
作者 尚辰 郝文婷 任义乐 《当代医药论丛》 2023年第4期10-13,共4页
目的:探讨还原谷胱甘肽(GSH)是否可以减少成纤维滑膜细胞中内脂素的表达。方法:(1)将MH7A细胞分为PBS组、GSH组(GSH 100μg/mL)、LPS(100 ng/mL)组、GSH+LPS组,处理24 h后收集细胞以及细胞上清。通过RT-PCR检测细胞内脂素mRNA的表达,通... 目的:探讨还原谷胱甘肽(GSH)是否可以减少成纤维滑膜细胞中内脂素的表达。方法:(1)将MH7A细胞分为PBS组、GSH组(GSH 100μg/mL)、LPS(100 ng/mL)组、GSH+LPS组,处理24 h后收集细胞以及细胞上清。通过RT-PCR检测细胞内脂素mRNA的表达,通过ELASA检测细胞上清内脂素蛋白的表达。(2)建立体内模型:将14只雌性DBA/1J小鼠随机分为CIA+PBS组、CIA+GSH组,第50 d处死小鼠,收集血清,分离培养骨髓来源单核巨噬细胞(BMDM),通过转录组学检测差异表达基因(DEGs)及其功能。结果:与LPS组相比,LPS+GSH组细胞中的内脂素mRNA水平以及细胞上清内脂素蛋白水平均显著降低。与CIA+PBS组相比,CIA+GSH组存在Nampt基因表达差异。结论:GSH可能下调脂肪因子中内脂素的表达,减轻成纤维滑膜细胞的炎症。 展开更多
关键词 谷胱甘肽 内脂素 脂肪因子 成纤维滑膜细胞 类风湿关节炎
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漆赛尔桑当松汤通过抑制NOTCH/TLR4改善成纤维滑膜细胞炎症反应
14
作者 陶乙文 刘佳 +2 位作者 曾勇 张艺 苏锦松 《中药与临床》 2023年第4期58-61,共4页
目的:探讨漆赛尔桑当松汤对人体类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)中NOTCH和TLR4mRNA相对表达量的影响。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TNF-α诱导的HFLS-RA中NOTCH1、NOTCH3和TLR4mRNA表达。分为空白组、模型组、漆赛... 目的:探讨漆赛尔桑当松汤对人体类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)中NOTCH和TLR4mRNA相对表达量的影响。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TNF-α诱导的HFLS-RA中NOTCH1、NOTCH3和TLR4mRNA表达。分为空白组、模型组、漆赛尔桑当松汤含药血清组。结果:造模后NOTCH1、NOTCH3、TLR4的mRNA相对表达量与空白组相比有上升(P<0.05);治疗后漆赛尔桑当松汤含药血清组中的NOTCH1、NOTCH3、TLR4有降低趋势,且有显著性差异(P<0.05)。结论:漆赛尔桑当松汤能抑制TNF-α诱导的HFLS-RA中NOTCH和TLR4基因的表达。 展开更多
关键词 漆赛尔桑当松汤 成纤维滑膜细胞 NOTCH TLR4 RT-PCR
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尿酸钠结晶对痛风性关节炎相关细胞活性和趋化中性粒细胞功能的影响 被引量：3
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作者 徐伟 孙维峰 李静 《华南国防医学杂志》 CAS 2015年第1期4-7,共4页
目的探讨尿酸钠(monosodium urate,MSU)结晶体外刺激对多形核中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils,PMNs)、单核细胞细胞株THP-1、成纤维滑膜细胞(fibroblast-likes synoviocytes,FLSs)的活性及三种细胞趋化PMNs功能的影响。方法... 目的探讨尿酸钠(monosodium urate,MSU)结晶体外刺激对多形核中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils,PMNs)、单核细胞细胞株THP-1、成纤维滑膜细胞(fibroblast-likes synoviocytes,FLSs)的活性及三种细胞趋化PMNs功能的影响。方法体外培养人PMNs、THP-1、FLSs,每种细胞各分为对照组和MSU组,并设无细胞的对照组和MSU组,对照组均为不含MSU结晶的培养液,MSU组为含终浓度为500 mg/L的MSU结晶培养液,所有细胞组于培养0、12、24、48 h后MTS法检测细胞的增殖,所有组别采用Transwell法观察培养24 h后对PMNs的趋化作用。结果培养12、24、48 h后,PMNs、THP-1的MSU组和对照组活性均随着时间的延长而增加,各时间点MSU组细胞活性均较对照组明显增高,比较差异具有统计学意义(P<0.01)。FLSs的MSU组在12、48 h细胞活性较对照组有明显降低(P<0.05),24 h时降低无明显差异(P>0.05)。培养24 h后,与对照组比较,PMNs和THP-1的MSU组对PMNs的趋化作用明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),FLSs的MSU组对PMNs的趋化作用明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 MSU结晶在一定时间内,能明显促进PMNs、THP-1细胞活性增加,而对FLSs的活性则有抑制作用。MSU结晶刺激后PMNs、THP-1对PMNs的趋化下降,而FLSs对PMNs的趋化增加。 展开更多
关键词 尿酸钠结晶 多形核中性粒细胞 THP-1细胞 成纤维滑膜细胞
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白细胞介素-22促进类风湿关节炎成纤维化膜细胞的增殖 被引量：3
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作者 朱俊卿 王然 +2 位作者 陈世贤 赵迪 李娟 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1570-1576,共7页
目的通过白细胞介素-22(IL-22)干预类风湿关节炎(RA)成纤维滑膜细胞(FLS)以期明确IL-22促进其增殖的机制。方法无菌条件下获取的RA滑膜组织,应用组织块分离法培养RA-FLS,含10%FBS的DMEM培养基进行细胞传代培养,并对第4~5代FLS应用viment... 目的通过白细胞介素-22(IL-22)干预类风湿关节炎(RA)成纤维滑膜细胞(FLS)以期明确IL-22促进其增殖的机制。方法无菌条件下获取的RA滑膜组织,应用组织块分离法培养RA-FLS,含10%FBS的DMEM培养基进行细胞传代培养,并对第4~5代FLS应用vimentin/CD68进行免疫组化法鉴定;不同浓度的IL-22干预FLS培养24、48、72 h后,MTT法检测细胞增殖程度;联合IL-22和/或AG490干预FLS,于冰面上用含蛋白酶抑制剂的细胞裂解液获取细胞总蛋白,再经超声、离心提取、蛋白定量后,Western blot法检测STAT3、ERK1/2、P38蛋白及其磷酸化蛋白的表达,统计分析采用SPSS20.0软件进行,P<0.05为差异有统计学意义。结果不同浓度IL-22干预FLS的增殖均较对照组呈梯度增高变化,差异具有统计学意义(P<0.05)。随着IL-22干预时间的延长,STAT3总蛋白表达相对灰度值的整体水平差异无统计学意义(P=0.68),但是其磷酸化蛋白表达相对灰度值整体水平差异具有统计学意义(P<0.001),且在干预的不同时间点STAT3磷酸化蛋白相对表达量较基线0 h时均显著升高,且差异具有统计学意义(P<0.001)。IL-22干预后的ERK1/2和P38总蛋白及其磷酸化蛋白表达相对灰度值差异均无统计学意义(P>0.05)。联合50 ng/m L IL-22和100μmol/L AG490干预FLS不同时间后,细胞的增殖程度较单用IL-22干预均显著降低(P<0.01)。结论 IL-22以浓度依赖方式促进RA成纤维化膜细胞STAT3蛋白磷酸化所介导的细胞增殖,而非ERK1/2和P38蛋白所介导的信号通路。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 成纤维滑膜细胞 白细胞介素22 细胞信号通路
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金丝桃苷对类风湿性关节炎滑膜细胞的影响及机制 被引量：3
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作者 付强 金向楠 +2 位作者 郜玉忠 王健 闫鹏 《锦州医科大学学报》 CAS 2020年第3期7-12,共6页
目的探讨金丝桃苷(Hyp)是否对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的类风湿性关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)有抗风湿疗效。方法将FLS分为正常对照组,IL-1β(10 ng/m L)诱导组,Hyp (50,100μm/m L)用药组(有或没有IL-1β诱导),SB203580 (20μm... 目的探讨金丝桃苷(Hyp)是否对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的类风湿性关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)有抗风湿疗效。方法将FLS分为正常对照组,IL-1β(10 ng/m L)诱导组,Hyp (50,100μm/m L)用药组(有或没有IL-1β诱导),SB203580 (20μm/m L)诱导阻断剂组。Brdu细胞增殖实验测定FLS的增殖,Transwell评估迁移能力,Western Blot方法测定i NOS、MMP3和p38蛋白表达水平。结果本研究发现Hyp显著抑制了IL-1β诱导的FLS增殖及迁移能力,此外,在转录水平上还抑制了iNOS、MMP3和p38蛋白表达量。结论 Hyp能够抑制IL-1β诱导的FLS的增殖和迁移能力,这可能与其抑制了IL-1β诱导的部分p38蛋白激酶途径的活化有关,意味着Hyp也许是临床治疗RA的一个新的理想用药。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 成纤维滑膜细胞 金丝桃苷 抗侵袭 丝裂原活化蛋白激酶类
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SIRT5抑制CD4^(+)T淋巴细胞缓解类风湿性关节炎骨破坏 被引量：1
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作者 吕俊 张刘璐 +3 位作者 方庆梅 段善中 刘鑫 罗未聃 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期787-795,共9页
目的研究Sirtuin 5(SIRT5)对类风湿性关节炎骨破坏的影响和机制。方法收集类风湿性关节炎患者血液样本,用qPCR对SIRT家族各基因表达进行分析;建立佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AIA)大鼠模型,在不同时间收集外周血,且在处死... 目的研究Sirtuin 5(SIRT5)对类风湿性关节炎骨破坏的影响和机制。方法收集类风湿性关节炎患者血液样本,用qPCR对SIRT家族各基因表达进行分析;建立佐剂性关节炎(adjuvant-induced arthritis,AIA)大鼠模型,在不同时间收集外周血,且在处死大鼠后收集滑膜组织,通过检测外周血及滑膜组织中SIRT5的表达以及足肿胀,并进行炎症评分及CT评价。最后局部注射SIRT5腺病毒过表达SIRT5,通过流式检测淋巴细胞比例,以及CT检测骨破坏确定SIRT5在AIA大鼠关节炎模型中的作用。结果在本研究中,我们发现SIRT5基因在RA患者和完全佐剂诱导的关节炎大鼠中均显著下调。此外,动物实验发现,在踝关节注射腺病毒介导的SIRT5过表达显著改善AIA大鼠的足肿胀体积、关节炎评分和CD4^(+)T淋巴细胞比例。结论以上结果均说明SIRT5具有潜在的抗关节炎和免疫调控作用。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 成纤维滑膜细胞 SIRT5 CD4^(+)T细胞 抗炎
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几种新型小分子核糖核酸与类风湿性关节炎关系的研究进展 被引量：2
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作者 任丹阳 李惠英 +1 位作者 韩慧韵 孙建明 《中国药房》 CAS CSCD 2014年第29期2774-2776,共3页
目的:为临床治疗类风湿性关节炎(RA)提供思路和参考。方法:以"小分子核糖核酸""类风湿关节炎""microRNAs""miRNAs"等为关键词,组合查询2006-2013年万方数据库和PubMed数据库中有关小分子核糖核... 目的:为临床治疗类风湿性关节炎(RA)提供思路和参考。方法:以"小分子核糖核酸""类风湿关节炎""microRNAs""miRNAs"等为关键词,组合查询2006-2013年万方数据库和PubMed数据库中有关小分子核糖核酸(microRNAs或miRNAs)和RA的研究文献,对miRNAs在RA中的研究进展进行综述。结果与结论:共查询到文献130篇,其中有效文献29篇。共有11种miRNAs和RA关系的研究,包括miRNA-221/222、miRNA-323-3p、miRNA-146a、miRNA-155、miRNA-223、miRNA-24、miRNA-26a、miRNA-125a-5p、miRNA-18a、miRNA-34a、miRNA-203等。其在人RA或动物RA模型的滑膜组织或滑膜细胞中均有不同程度的表达;加强对miRNAs与RA关系的研究,对明确RA的发病机制具有重要意义,同时也可为临床提供治疗或诊断的潜在靶点。 展开更多
关键词 小分子核糖核酸 类风湿性关节炎 免疫系统 成纤维滑膜细胞 治疗靶点
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京尼平衍生物的合成及其抗类风湿关节炎活性
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作者 柯江涛 何格 +4 位作者 李志 董心同 陈芳园 甘珮荣 吴虹 《合成化学》 CAS 2022年第11期888-892,共5页
以京尼平(Genipin, GEP)为先导物,设计并合成了4个C-10位含螺环氨甲酸酯片段的GEP衍生物(6a~6d),其结构经HR-MS(ESI),^(1)H NMR和^(13)C NMR确证。采用CCK-8法测试了目标化合物对人类风湿关节炎成纤维滑膜细胞(MH7A)增殖的抑制作用。结... 以京尼平(Genipin, GEP)为先导物,设计并合成了4个C-10位含螺环氨甲酸酯片段的GEP衍生物(6a~6d),其结构经HR-MS(ESI),^(1)H NMR和^(13)C NMR确证。采用CCK-8法测试了目标化合物对人类风湿关节炎成纤维滑膜细胞(MH7A)增殖的抑制作用。结果表明:化合物6a的抗增殖活性最强,在200μmol/L下的抑制率为75.81%,具有进一步结构优化的价值。 展开更多
关键词 京尼平 合成 类风湿关节炎 成纤维滑膜细胞 增殖活性 螺环
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