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快速老化小鼠P8海马神经元突触可塑性相关的AMPA受体表达异常 被引量:5
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作者 封敏 张英俊 +5 位作者 鲁娟 熊殷艺 吴巧凤 于美玲 卢圣锋 余曙光 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期15-19,共5页
目的比较快速老化小鼠P8(SAMP8)与抗快速老化小鼠R1(SAMR1)海马神经元突触可塑性相关的谷氨酸α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(AMPA)受体表达差异,为阿尔兹海默病(AD)的发病机制提供实验依据。方法取雄性10月龄SAMP8 10只和SAMR1 9只... 目的比较快速老化小鼠P8(SAMP8)与抗快速老化小鼠R1(SAMR1)海马神经元突触可塑性相关的谷氨酸α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸(AMPA)受体表达差异,为阿尔兹海默病(AD)的发病机制提供实验依据。方法取雄性10月龄SAMP8 10只和SAMR1 9只,应用Morris水迷宫实验评价动物学习记忆能力,透射电子显微镜观察海马CA1区神经元突触界面超微结构,蛋白质免疫印迹法检测海马AMPA受体亚基GluR1、GluR2的表达。结果与SAMR1比较,SAMP8逃避潜伏期延长,目标象限时间百分比下降,穿台次数减少;海马CA1区神经元突触后致密带变薄,突触间隙增宽,突触界面曲率下降;海马GluR2含量下降,GluR1含量有下降趋势,但差异无统计学意义。结论海马AMPA受体异常可能是导致突触可塑性受损,引发SAMP8认知障碍的原因之一,AMPA受体在AD的发病中可能占有重要地位。 展开更多
关键词 快速老化小鼠p8 阿尔兹海默病 谷氨酸α-氨基-3-羟基-5-甲基4-异唑丙酸受体 突触可塑性 学习记忆 MORRIS水迷宫 免疫印迹法 小鼠
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孔圣枕中丹对SAMP8鼠海马CA1区PAS染色阳性颗粒状结构及星形胶质细胞纤维酸性蛋白的影响 被引量:5
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作者 刘菲 杜文芳 +3 位作者 郭明星 祁会丽 王猛 姚丽芬 《脑与神经疾病杂志》 2015年第6期458-461,共4页
目的研究孔圣枕中丹对SAMP8海马CA1区形态结构、PAS染色阳性颗粒状结构(PGS)及星形胶质细胞纤维酸性蛋白(GFAP)的影响,探讨其改善SAMP8小鼠学习记忆的作用机制。方法选用7个月龄雄性的SAMP8小鼠分为模型组、治疗组;同时选用同源同月龄... 目的研究孔圣枕中丹对SAMP8海马CA1区形态结构、PAS染色阳性颗粒状结构(PGS)及星形胶质细胞纤维酸性蛋白(GFAP)的影响,探讨其改善SAMP8小鼠学习记忆的作用机制。方法选用7个月龄雄性的SAMP8小鼠分为模型组、治疗组;同时选用同源同月龄雄性的SAMR1小鼠作为正常老化对照组。检测指标:苏木精-伊红染色观察小鼠海马CA1区形态结构;免疫组化分析小鼠海马CA1区GFAP的表达;PAS病理特殊染色观察小鼠海马CA1区糖原的表达。结果孔圣枕中丹组海马CA1区神经元病理改变较模型组有明显改善;孔圣枕中丹PGS颗粒数有不同程度的减少,PGS颗粒体积减少,低密度颗粒数增加,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);孔圣枕中丹组GFAP面密度与模型组、比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论孔圣枕中丹能通过对海马神经元组织结构的保护作用来提高SAMP8小鼠的认知功能。 展开更多
关键词 孔圣枕中丹 阿尔茨海默病 快速老化小鼠p8 pAS染色阳性颗粒状结构 星形胶质细胞纤维酸性蛋白
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快速老化小鼠P8海马神经元突触结构与功能可塑性 被引量:2
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作者 封敏 张晓抒 +4 位作者 张英俊 熊殷艺 鲁娟 卢圣锋 余曙光 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期2895-2898,2898,共4页
目的从海马神经元突触结构与功能可塑性角度探讨阿尔茨海默病(AD)认知功能缺损的可能原因。方法以10月龄快速老化小鼠(SAMP)8为AD模型,同月龄抗快速老化小鼠(SAMR)1为正常对照,采用Morris水迷宫实验评价动物学习记忆能力,透射电镜观察海... 目的从海马神经元突触结构与功能可塑性角度探讨阿尔茨海默病(AD)认知功能缺损的可能原因。方法以10月龄快速老化小鼠(SAMP)8为AD模型,同月龄抗快速老化小鼠(SAMR)1为正常对照,采用Morris水迷宫实验评价动物学习记忆能力,透射电镜观察海马CA1区神经元突触超微结构,在体长时程增强(LTP)记录观察海马前穿通纤维-齿状回(PP-DG)通路神经元突触传递效能。结果与SAMR1比较,SAMP8逃避潜伏期延长(P=0.000),穿越有效区次数减少(P=0.046);海马CA1区神经元突触后致密带变薄(P=0.000),突触间隙增宽(P=0.024),突触界面曲率下降(P=0.000);海马PP-DG通路LTP诱发率(P=0.362)、群峰电位(P=0.900)及潜伏期(P=0.394)差异无统计学意义。结论海马CA1区突触超微结构受损可能是导致SAMP8学习记忆能力下降的原因,CA1区与DG区在AD病理上可能扮演不同角色。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 快速老化小鼠p8 突触可塑性 长时程增强
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针刺对快速老化小鼠P8海马神经元突触可塑性及AMPA受体表达的影响 被引量:2
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作者 封敏 熊殷艺 +5 位作者 鲁娟 张承舜 于美玲 吴巧凤 卢圣锋 余曙光 《中华物理医学与康复杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期677-681,共5页
目的研究针刺对快速老化小鼠P8(SAMP8)海马神经元突触可塑性及谷氨酸α-氨基-3-羟基-5-甲基4.异唑丙酸(AMPA)受体表达的影响。方法选取雄性9月龄SAMP819只,按随机数字表法分为模型组(10只)和针刺组(9只),另选取雄性同月龄抗... 目的研究针刺对快速老化小鼠P8(SAMP8)海马神经元突触可塑性及谷氨酸α-氨基-3-羟基-5-甲基4.异唑丙酸(AMPA)受体表达的影响。方法选取雄性9月龄SAMP819只,按随机数字表法分为模型组(10只)和针刺组(9只),另选取雄性同月龄抗快速老化小鼠(SAMR1)9只作为对照组。针刺组给予“百会”、“涌泉”穴位针刺治疗,每日1次,7d为1个疗程,疗程之间相隔2d,共治疗4个疗程。第4疗程内每次治疗后,采用Morris水迷宫实验评估动物的学习记忆能力。应用透射电镜观察治疗后小鼠海马CAl区神经元突触的超微结构变化,用Western blot法检测小鼠海马AMPA受体亚基谷氨酸受体1(GluR1)及谷氨酸受体2(GluR2)的含量。结果定位航行实验中,与对照组比较,模型组逃避潜伏期延长(P〈0.05),针刺组较模型组缩短(P〈0.05)。空间探索实验中,对照组、模型组、针刺组小鼠穿越有效区的次数分别为(5.33±2.29)次、(2.30±0.82)次、(5.22±2.05)次,与对照组比较,模型组穿越有效区的次数减少(P〈0.05),针刺组较模型组增加(P〈0.05)。与对照组比较,模型组小鼠海马CA1区神经元PSD[(39.83±9.30)nm]变薄(P〈0.05)、突触间隙[(19.98±5.21)nm]增宽(P〈0.05)、突触界面曲率(1.12-t-O.05)下降(P〈0.05);与模型组比较,针刺组小鼠突触PSD[(46.78±11.37)nm]增厚(P〈0.05)、突触间隙[(15.68±4.03)nm]缩小(P〈0.05)、突触界面曲率(1.14±0.09)增大(P〈0.05)。模型组小鼠海马GluR1含量较对照组下降(P〉0.05),针刺组较模型组GluR1含量增加(P〉0.05),模型组GluR2含量较对照组下降(P〈0.05),针刺组较模型组GluR2含量增加(P〈0.05)。结论针刺可显著提高SAMP8的学习记忆能力及突触可塑性,并促进其海马AMPA受体G 展开更多
关键词 针刺疗法 学习记忆 突触可塑性 AMpA受体 快速老化小鼠p8
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丰富环境对快速老化小鼠SAMP8情感的影响
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作者 苑振云 顾平 +7 位作者 刘力 崔冬生 刘静 王彦永 耿媛 朱爱萍 马琳 王铭维 《第四军医大学学报》 北大核心 2009年第20期2231-2234,共4页
目的:探讨丰富环境对快速老化小鼠SAMP8情感的影响.方法:3mo龄SAMP8小鼠和3mo龄SAMR1小鼠随机分为丰富环境组(n=16)和标准环境组(n=10),饲养3mo后用高架十字迷宫实验评测小鼠的情感改变.用RT-PCR方法检测小鼠海马脑源性神经生长因子(BD... 目的:探讨丰富环境对快速老化小鼠SAMP8情感的影响.方法:3mo龄SAMP8小鼠和3mo龄SAMR1小鼠随机分为丰富环境组(n=16)和标准环境组(n=10),饲养3mo后用高架十字迷宫实验评测小鼠的情感改变.用RT-PCR方法检测小鼠海马脑源性神经生长因子(BDNF)的表达.结果:丰富环境组小鼠进入开放臂次数比例(OE%)及在开放臂停留的时间(OT%)比例均明显高于标准环境组(P<0.01).丰富环境组海马BDNFmRNA的表达明显高于标准环境组(P<0.01).结论:丰富环境能提高SAMP8小鼠海马BDNFmRNA的表达,并对SAMP8小鼠的精神行为具有干预作用,降低SAMP8小鼠的焦虑行为. 展开更多
关键词 丰富环境 快速老化小鼠p8 高架十字迷宫 脑源性神经生长因子 情感
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帕金森病模型小鼠黑质纹状体系统氧化应激的增龄性改变 被引量:2
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作者 张忠霞 马晓伟 +2 位作者 王彦永 李晓丽 王铭维 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2014年第9期26-29,共4页
目的观察不同月龄小鼠帕金森病(PD)模型黑质纹状体系统氧化应激损伤的增龄性改变并检测老龄PD小鼠氧化应激相关基因的差异性表达。方法选用健康雌性3、6、10月龄快速老化小鼠P8系(SAMP8)42只,各月龄小鼠随机平均分为MPTP组与对照组,分... 目的观察不同月龄小鼠帕金森病(PD)模型黑质纹状体系统氧化应激损伤的增龄性改变并检测老龄PD小鼠氧化应激相关基因的差异性表达。方法选用健康雌性3、6、10月龄快速老化小鼠P8系(SAMP8)42只,各月龄小鼠随机平均分为MPTP组与对照组,分别给予背部皮下急性注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)及等量0.9%NaCl处理。给药后72 h,采用开放旷场实验观察其运动功能,高效液相色谱法检测黑质DA含量,分光光度计法检测纹状体超氧化物歧化酶(SOD1)活性和丙二醛(MDA)含量,比较不同月龄小鼠黑质DA系统、纹状体氧化应激相关指标损伤的差异。采用PCR Array检测两组10月龄小鼠纹状体氧化应激相关基因表达的差异。结果与对照组相比,MPTP组各月龄小鼠水平运动距离与站立次数均减少,DA水平、SOD活性明显下降,MDA含量明显增加(P<0.05);与3、6月龄相比,10月龄小鼠上述指标变化更明显;与对照组相比,10月龄MPTP组小鼠环氧化酶-2表达明显上调,而谷胱甘肽过氧化物酶3、6、8,乳酸过氧化物酶、核氧化还原酶、肌红蛋白、神经珠蛋白酶、过氧化物还原酶1和嗜酸粒细胞过氧化物酶9种基因明显下调(倍数改变>2)。结论月龄是影响PD模型黑质纹状体系统损伤的重要因素;与氧化应激相关的基因的上调或下调可能参与了PD的早期发病。 展开更多
关键词 帕金森病 氧化应激 增龄 快速老化小鼠p8 基因差异表达
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益肾化浊方及拆方对SAMP8小鼠海马神经元凋亡的影响 被引量:1
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作者 王凯 孙伟明 +6 位作者 徐家淳 覃启京 于臻 程汝珍 连韵卓 倪道艳 崔远武 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第4期835-839,共5页
目的观察益肾化浊方及拆方对7月龄SAMP8小鼠海马神经元凋亡的影响。方法将40只7月龄SAMP8小鼠随机分成SAMP8(P8)组、益肾化浊方(YSHZ)组,益肾(YS)组和化浊(HZ)组,每组10只,选择10只抗快速老化小鼠(SAMR1)作为对照(R1)组;益肾化浊方、益... 目的观察益肾化浊方及拆方对7月龄SAMP8小鼠海马神经元凋亡的影响。方法将40只7月龄SAMP8小鼠随机分成SAMP8(P8)组、益肾化浊方(YSHZ)组,益肾(YS)组和化浊(HZ)组,每组10只,选择10只抗快速老化小鼠(SAMR1)作为对照(R1)组;益肾化浊方、益肾方与化浊方分别按照6.24、4.68、1.56 g/(kg·d)灌胃干预,R1和P8组予等量蒸馏水灌胃,疗程均为4 w,4 w后停止干预。采用TUNEL染色观察各组小鼠海马神经元凋亡指数变化,采用Western印迹检测凋亡途径中关键蛋白B淋巴细胞瘤相关X蛋白(Bax)/B淋巴细胞瘤(Bcl)2、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)9、Caspase10、裂解(Cleaved)Caspase3表达情况。结果海马CA1区神经元凋亡指数:与R1组比较,P8组凋亡指数明显增高(P<0.05)。与P8组比较,YSHZ组凋亡指数明显降低(P<0.05)。Western印迹检测结果:与R1组相比,P8组小鼠海马促凋亡蛋白Bax/Bcl2比值、Caspase9、Caspase10和Cleaved Caspase3表达明显升高(P<0.05)。与P8组相比,YSHZ组Bax/Bcl2比值、Caspase10和Cleaved Caspase3表达明显降低(P<0.05);YS组Caspase10表达明显降低(P<0.05)。结论益肾化浊方能明显减轻SAMP8小鼠海马神经元凋亡,该作用可能与调节Bcl-2家族蛋白表达,减少Caspase家族蛋白的活化有关;拆方中益肾方中药具有抗凋亡的作用趋势。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 益肾化浊 快速老化小鼠p8 神经元凋亡 拆方
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淀粉样前体蛋白在快速老化痴呆小鼠P8海马中表达的免疫组化学研究 被引量:4
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作者 郑君德 宋晓宁 蔡剑平 《中日友好医院学报》 2007年第4期220-223,F0004,共5页
目的:观察淀粉样前体蛋白(APP)在快速老化痴呆小鼠P8(SAMP8)海马中的表达,探讨其与SAMP8小鼠增龄性变化的关系。方法:选用1、4、8、12月龄的SAMP8,用同龄正常老化小鼠R1(SAMR1)作为对照组,每组各8只,用免疫组化方法检测海马区APP的表达... 目的:观察淀粉样前体蛋白(APP)在快速老化痴呆小鼠P8(SAMP8)海马中的表达,探讨其与SAMP8小鼠增龄性变化的关系。方法:选用1、4、8、12月龄的SAMP8,用同龄正常老化小鼠R1(SAMR1)作为对照组,每组各8只,用免疫组化方法检测海马区APP的表达。结果:APP主要在SAM鼠海马神经元胞浆内表达,海马不同区域均有表达。定量结果显示对照组SAMR1小鼠海马各区域APP的表达随月龄增加无显著性改变(P>0.05);而SAMP8小鼠APP的表达则随月龄增加而增加,8月龄和12月龄SAMP8小鼠CA1区的表达量显著高于1月龄组(P<0.05),也分别显著高于同月龄对照组(P<0.05),CA3区APP的改变稍晚于CA1区,与同品系1月龄小鼠及同龄对照组比较,12月龄时显示有显著性增加(P<0.05)。结论:SAMP8小鼠海马APP的表达随月龄增加而增加,提示APP表达量的增加与SAMP8小鼠的快速老化相关。 展开更多
关键词 淀粉样前体蛋白 快速老化痴呆小鼠p8 氧化应激 阿尔茨海默病
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