miRNA-138-5p过表达对香烟烟雾暴露所致大鼠睾丸支持细胞损伤的调控作用

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作者 仲春雪 徐华 +1 位作者 张晨 何丽娟 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期692-701,共10页

目的:探讨香烟烟雾暴露对大鼠睾丸支持细胞的损伤作用,阐明微小RNA-138-5p(miR-138-5p)在此过程中发挥的保护作用。方法:200只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组和低、中及高剂量香烟暴露组(每天给予每只大鼠10、20和30支香烟),分别于2、4... 目的:探讨香烟烟雾暴露对大鼠睾丸支持细胞的损伤作用,阐明微小RNA-138-5p(miR-138-5p)在此过程中发挥的保护作用。方法:200只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组和低、中及高剂量香烟暴露组(每天给予每只大鼠10、20和30支香烟),分别于2、4、6、8和12周麻醉处死动物,检测各组大鼠血浆中抑制素B水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠睾丸组织中miR-138-5p表达水平,免疫组织化学法检测各组大鼠睾丸支持细胞中波形蛋白表达水平。体外培养睾丸TM4细胞(对照组),将制备好的香烟烟雾提取物(CSE)原液稀释至5%和10%,并处理TM4细胞,作为5%CSE组和10%CSE组。采用MTT法检测各组细胞存活率和各组细胞中乳酸脱氢酶(LDH)活性,流式细胞术和TUNEL法检测各组细胞凋亡率。睾丸TM4细胞转染过表达miR-138-5p质粒后,分为对照组、5%CSE组、5%CSE+Pri-miRNA-138-5p Ctrl组、5%CSE+Pri-miRNA-138-5p组、10%CSE组、10%CSE+Pri-miRNA-138-5p Ctrl组和10%CSE+Pri-miRNA-138-5p组,采用上述方法检测各组细胞生存率、细胞中LDH活性和细胞凋亡率。结果:与对照组比较,各剂量香烟暴露组大鼠血浆中抑制素B水平降低;与对照组比较,第8周高剂量香烟暴露组和第12周各剂量香烟暴露组大鼠血浆中抑制素B水平降低(P<0.05)。光镜下观察,对照组大鼠睾丸细胞胞质出现阳性黄染,香烟暴露组大鼠睾丸TM4细胞中睾丸组织波形蛋白表达水平逐渐降低;与对照组比较,不同时间高剂量香烟暴露组大鼠睾丸TM4细胞中睾丸波形蛋白表达水平降低(P<0.05)。与对照组比较,第8周时中和高剂量香烟暴露组及12周时各剂量香烟暴露组大鼠睾丸组织中miR-138-5p表达水平均降低(P<0.05)。与对照组比较,5%CSE组和10%CSE组睾丸TM4细胞存活率明显降低(P<0.01)。与对照组比较,5%CSE组和10%CSE组大鼠睾丸TM4细胞中LDH活性降低(P<0.05或P<0.01)。过表达miR-138-5p后,与对照组比较,5%CSE组、5% 展开更多

关键词 香烟烟雾暴露 睾丸 支持细胞 细胞损伤 微小rna138-5p

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lncRNA TTN-AS1通过miR-138-5p/EGFR轴调控胆囊癌细胞增殖、凋亡和迁移 被引量：3

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作者 王玲华 陈艳 李叶若 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2023年第1期64-74,共11页

胆囊癌(GBC)是胆道系统常见的肿瘤,严重威胁人类的生命健康。该研究旨在探究长链非编码RNA(lncRNA)肌联蛋白反义RNA1(TTN-AS1)/微小RNA-138-5p(miR-138-5p)/表皮生长因子受体(EGFR)信号轴在GBC中的分子机制。qRT-PCR检测GBC组织和细胞系... 胆囊癌(GBC)是胆道系统常见的肿瘤,严重威胁人类的生命健康。该研究旨在探究长链非编码RNA(lncRNA)肌联蛋白反义RNA1(TTN-AS1)/微小RNA-138-5p(miR-138-5p)/表皮生长因子受体(EGFR)信号轴在GBC中的分子机制。qRT-PCR检测GBC组织和细胞系中TTN-AS1、miR-138-5p和EGFR mRNA相对表达水平,并对它们在GBC组织中的相关性进行分析。培养GBC细胞系GBC-SD,分为对照(Control)组、si-NC组、si-TTN-AS1组、si-TTN-AS1+in-miR-138-5p组和si-TTN-AS1+pc-EGFR组。qRT-PCR和Western blot检测细胞转染效率;CCK-8、EdU染色、流式细胞术以及划痕愈合实验检测细胞增殖、凋亡和迁移情况;Western blot检测细胞增殖(PCNA)、凋亡(Cleaved Caspase-3)和迁移(MMP-2、MMP-9)相关蛋白水平。利用体内异种移植肿瘤模型研究TTN-AS1对GBC肿瘤生长,Ki67、PCNA阳性表达以及miR-138-5p、EGFR mRNA表达的影响。结果显示,GBC组织和细胞系中TTN-AS1和EGFR mRNA表达均上调,miR-138-5p表达下调,且GBC组织中TTN-AS1水平与miR-138-5p水平呈负相关,与EGFR mRNA水平呈正相关;miR-138-5p水平与EGFR mRNA水平呈负相关(P<0.05)。生物信息学分析和双荧光素酶证实了miR-138-5p与TTN-AS1或EGFR 3′UTR存在相互作用,且RNA下拉实验证实了TTN-AS1与miR-138-5p结合;qRT-PCR和Westernblot证明TTN-AS1可能通过miR-138-5p调控EGFR表达(P<0.05)。敲低TTNAS1可显著抑制GBC-SD细胞增殖和迁移,诱导细胞凋亡(P<0.05);同时下调PCNA、MMP-2和MMP-9蛋白水平,上调Cleaved Caspase-3蛋白水平(P<0.05)。抑制miR-138-5p或过表达EGFR可部分逆转TTN-AS1敲低对GBC-SD细胞恶性行为的影响。体内实验证实,敲低TTN-AS1可抑制肿瘤生长,同时上调miR-138-5p水平,下调EGFR mRNA和Ki67、PCNA阳性表达水平(P<0.05)。总之,TTN-AS1可能在GBC的发生和发展中发挥促癌作用,且其可能是通过调节miR-138-5p/EGFR信号轴实现的。 展开更多

关键词 胆囊癌 长链非编码rna肌联蛋白反义rna1 微小rna-138-5p 表皮生长因子受体 恶性行为

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前列腺癌患者血清miR-138-5p,miR-212-5p水平表达及与临床预后价值

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作者 张珑 李月峰 +2 位作者 吴涛 朱琳杰 王海东 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第5期30-34,共5页

目的 探究前列腺癌(prostate cancer)患者血清miR-138-5p,miR-212-5p水平表达及与临床预后价值。方法 选择2020年7月~2021年6月邯郸市第一医院收治的95例前列腺癌患者,根据术后两年的随访记录分为预后不良组(复发或死亡,n=52)和预后良好... 目的 探究前列腺癌(prostate cancer)患者血清miR-138-5p,miR-212-5p水平表达及与临床预后价值。方法 选择2020年7月~2021年6月邯郸市第一医院收治的95例前列腺癌患者,根据术后两年的随访记录分为预后不良组(复发或死亡,n=52)和预后良好组(未复发或好转,n=43),另选同期48例健康体检志愿者为健康对照组。实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time fluorescence-PCR,qRT-PCR)检测血清miR-138-5p和miR-212-5p相对表达水平,收集并分析患者临床资料,多因素COX回归分析影响前列腺癌患者预后的因素;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清miR-138-5p和miR-212-5p对前列腺癌患者预后情况的预测价值;Pearson分析miR-138-5p,miR-212-5p与Gleason评分的相关性。结果 与健康对照组相比较,预后良好组、预后不良组患者血清miR-138-5p(0.88±0.10,0.83±0.09 vs 1.01±0.10),miR-212-5p(0.75±0.09,0.71±0.08 vs 1.02±0.11)水平显著降低,差异具有统计学意义(t=14.021,22.275;9.825,18.063,均P <0.05);前列腺癌患者预后情况与TNM分期、骨转移、组织分化程度、术前PSA水平以及Gleason评分有关(χ^(2)=4.417~7.187,t=14.235,均P <0.05);血清mi R-138-5p[HR(95%CI):0.871(0.785~0.966)],miR-212-5p[HR(95%CI):0.822(0.725~0.932)]为预后不良的保护因素(均P <0.05)。Gleason评分[HR(95%CI):1.253(1.026~1.530)],TNM分期[HR(95%CI):1.224(1.024~1.463)],骨转移[HR(95%CI):1.398(1.036~1.887)],组织分化程度[HR(95%CI):1.520(1.146~2.016)]和PSA水平[HR(95%CI):1.426(1.094~1.858)]为预后不良的危险因素(均P <0.05);血清miR-138-5p,miR-212-5p预测的曲线下面积(95%置信区间)[AUC(95%CI)]分别为0.883(95%CI:0.801~0.940),0.863(95%CI:0.777~0.925);血清miR-138-5p,miR-212-5p与Gleason评分均呈负相关(r=-0.610,-0.420,均P <0.05)。结论 前列腺癌患者血清miR-138-5p和miR-212-5p水平显著降低,且对前列腺癌患者预后具有一定辅助预测价值。 展开更多

关键词 前列腺癌 微小rna-138-5p 微小rna-212-5p

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右美托咪定对缺氧/复氧心肌细胞的保护作用及机制研究 被引量：3

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作者 汪艳萍 许宜珍 +3 位作者 袁应川 古丽•亚科夫 陈政文 陈爱芳 《实用临床医药杂志》 2023年第11期108-113,119,共7页

目的探讨右美托咪定(Dex)对缺氧/复氧(H/R)心肌细胞的保护作用及机制。方法选取H9C2细胞构建H/R细胞损伤模型(H/R组),正常培养的细胞为对照组。采用Dex处理细胞24 h后进行H/R处理,纳入H/R+Dex组,将Vector、微小RNA(miR)-138-5p mimic质... 目的探讨右美托咪定(Dex)对缺氧/复氧(H/R)心肌细胞的保护作用及机制。方法选取H9C2细胞构建H/R细胞损伤模型(H/R组),正常培养的细胞为对照组。采用Dex处理细胞24 h后进行H/R处理,纳入H/R+Dex组,将Vector、微小RNA(miR)-138-5p mimic质粒转染至H9C2细胞后采用H/R处理,分别定义为H/R+Vector组、H/R+miR-138-5p组。将Vector、miR-138-5p mimic质粒分别与MUT-SOX9、WT-SOX9载体结合后共同转染至H9C2细胞,得到的转染细胞分别纳入突变型(MUT)-SOX9+Vector组、MUT-性别决定区Y框蛋白9(SOX9)+miR-138-5p组、野生型(WT)-SOX9+Vector组及WT-SOX9+miR-138-5p组。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞增殖;采用流式细胞术检测细胞凋亡;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞上清液超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测miR-138-5p表达;采用Weston blot检测TNF-α、IL-6、白细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl相关X蛋白(Bax)及SOX9的表达;采用荧光素酶报告实验检测miR-138-5p与SOX9的靶向关系。结果与对照组比较,H/R组细胞增殖活力、凋亡率、Bax、SOX9、MDA、LDH、TNF-α及IL-6表达量升高,Bcl-2、SOD及miR-138-5p表达量降低,差异有统计学意义(P<0.001)。与H/R组比较,H/R+Dex组细胞增殖活力、凋亡率、Bax、SOX9、MDA、LDH、TNF-α及IL-6表达量降低,Bcl-2、SOD及miR-138-5p表达量升高,差异有统计学意义(P<0.001)。与H/R+Vector组比较,H/R+miR-138-5p组细胞增殖活力、凋亡率、Bax、SOX9、MDA、LDH、TNF-α及IL-6表达量降低,Bcl-2、SOD及miR-138-5p表达量升高,差异有统计学意义(P<0.001)。H/R+miR-138-5p组细胞SOX9表达量低于H/R+Vector组,差异有统计学意义(P<0.05)。与WT-SOX9+Vector组比较,WT-SOX9+miR-138-5p组细胞SOX9表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05);MUT-SOX9+Vector组与MUT-SOX9+miR-138-5p组细胞SOX9表达量差异无� 展开更多

关键词 右美托咪定 微小rna-138-5p 性别决定区Y框蛋白9 缺氧/复氧 心肌细胞 炎症反应 氧化应激反应

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微小RNA-138-5p抑制肺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的机制研究 被引量：7

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作者 王向辉 黄江平 +1 位作者 崔丰和 钱海云 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1631-1636,共6页

目的:探讨微小RNA-138-5p(miR-138-5p)抑制肺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的相关机制。方法:以肺癌细胞A549和H460作为研究对象,分别转染miR-NC(对照组)或miR-138-5p(实验组);生物信息学技术预测miR-138-5p的靶基因;RT-qPCR检测转染后细... 目的:探讨微小RNA-138-5p(miR-138-5p)抑制肺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的相关机制。方法:以肺癌细胞A549和H460作为研究对象,分别转染miR-NC(对照组)或miR-138-5p(实验组);生物信息学技术预测miR-138-5p的靶基因;RT-qPCR检测转染后细胞miR-138-5p、叉头框蛋白C1(FOXC1)mRNA和波形蛋白(vimentin)mRNA的相对表达量;Western blot法检测FOXC1、vimentin、E-cadherin、N-cadherin和β-catenin蛋白表达变化;MTS法和集落形成实验分别检测细胞的增殖能力;划痕愈合实验和Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力。结果:miR-138-5p过表达显著降低FOXC1和vimentin的mRNA及蛋白的表达(P<0.05),E-cadherin和β-catenin蛋白表达上调,N-cadherin蛋白表达下调,显著抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05)。结论:miR-138-5p可以通过靶向干扰FOXC1和vimentin的表达抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,可能是肺癌基因治疗的潜在靶点。 展开更多

关键词 微小rna-138-5p 叉头框蛋白C1 波形蛋白 肺癌

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老年急性脑梗死患者血清circTTC3和miR-138-5p水平变化及意义

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作者 古红 张奕玲 +2 位作者 赵宇 张婷 沈恺 《疑难病杂志》 CAS 2024年第5期537-541,547,共6页

目的探究老年急性脑梗死(ACI)患者血清环状RNA TTC3(circTTC3)和微小RNA-138-5p(miR-138-5p)水平变化及意义。方法选取2021年9月—2023年9月四川大学华西医院老年医学中心/干部医疗科诊治老年ACI患者128例(ACI组),根据美国国立卫生研究... 目的探究老年急性脑梗死(ACI)患者血清环状RNA TTC3(circTTC3)和微小RNA-138-5p(miR-138-5p)水平变化及意义。方法选取2021年9月—2023年9月四川大学华西医院老年医学中心/干部医疗科诊治老年ACI患者128例(ACI组),根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)分为轻度亚组42例、中度亚组49例和重度亚组37例,同期医院门诊体检的健康人员120例作为健康对照组;采用实时荧光定量PCR法测定血清circTTC3和miR-138-5p表达水平,Pearson法分析老年ACI患者血清circTTC3和miR-138-5p的相关性,Spearman法分析老年ACI患者血清circTTC3和miR-138-5p表达水平与NIHSS评分相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清circTTC3和miR-138-5p表达水平对老年ACI患者神经缺损程度的诊断价值。结果与健康对照组比较,ACI组血清circTTC3表达水平升高,miR-138-5p降低(t/P=17.207/<0.001、16.239/<0.001)。血清circTTC3水平比较,轻度亚组<中度亚组<重度亚组,miR-138-5p表达水平比较,轻度亚组>中度亚组>重度亚组(F/P=26.579/<0.001、105.935/<0.001)。老年ACI患者血清circTTC3表达水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.521,P<0.001),与大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)血流速度呈负相关(r=-0.425、-0.392,P均<0.001);miR-138-5p表达水平与NIHSS评分呈负相关(r=-0.785,P<0.001),与MCA、ACA血流速度呈正相关(r=0.571、0.635,P均<0.001)。circTTC3、miR-138-5p及二者联合诊断ACI神经缺损程度的AUC分别为0.817、0.810、0.878,二者联合诊断价值优于单独诊断(Z/P=2.106/0.035、2.406/0.016)。结论老年ACI患者血清circTTC3表达水平升高,miR-138-5p表达水平降低,二者与患者病情的严重程度密切相关,可能作为ACI病情诊断、治疗相关的作用靶点。 展开更多

关键词 急性脑梗死 环状rna TTC3 微小rna-138-5p 神经功能 老年人

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妊娠期糖尿病患者血清miR-138-5P、IGF-1表达水平及其与妊娠结局的相关性研究 被引量：2

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作者 赵丽华 夏慧芳 《海南医学》 CAS 2023年第19期2830-2834,共5页

目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、微小RNA-138-5P(miR-138-5P)在妊娠期糖尿病(GDM)患者血清中的表达水平及其与妊娠结局的相关性。方法选取2020年1月至2022年6月陕西中医药大学附属医院收治的90例GDM产妇为研究对象(GDM组),根据患... 目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、微小RNA-138-5P(miR-138-5P)在妊娠期糖尿病(GDM)患者血清中的表达水平及其与妊娠结局的相关性。方法选取2020年1月至2022年6月陕西中医药大学附属医院收治的90例GDM产妇为研究对象(GDM组),根据患者妊娠结局分为不良妊娠结局组35例和正常妊娠结局组55例,另选取同期在本院产检的健康妊娠女性60例作为对照组。比较两组产妇的血清miR-138-5P、IGF-1、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)表达水平;采用Pearson相关性分析GDM组产妇血清miR-138-5P、IGF-1与胰岛素抵抗(HOMA-IR)的关系,利用受试者工作特征曲线(ROC)评价miR-138-5P、IGF-1水平对不良妊娠结局的预测价值;采用多因素Logistic回归分析影响不良妊娠结局发生的因素。结果GDM组患者的血清miR-138-5P水平为0.56±0.11,明显低于对照组的1.03±0.19,血清IGF-1及HOMA-IR水平分别为(138.53±18.26)ng/mL、3.86±0.44,明显高于对照组的(120.55±17.20)ng/mL、2.06±0.35,差异均具有统计学意义(P<0.05);GDM组患者的血清miR-138-5P表达水平与HOMA-IR呈负相关(r=-0.459,P<0.05),IGF-1表达水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.513,P<0.05);不良妊娠结局组患者血清miR-138-5P水平为0.38±0.05,明显低于正常妊娠结局组的0.68±0.15,血清IGF-1水平为(19.11±4.98)ng/mL,明显高于正常妊娠结局组的(34.42±5.44)ng/mL,差异均具有统计学意义(P<0.05);不良妊娠结局GDM患者HOMA-IR、FBG、HbA1c水平分别为4.63±0.49、(5.83±0.82)mmol/L、(6.61±0.42)%,明显高于正常妊娠结局组3.35±0.41、(5.42±0.71)mmol/L、(6.16±0.52)%,差异均具有统计学意义(P<0.05);经ROC分析结果显示,血清miR-138-5P、IGF-1水平预测GDM患者不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.890、0.906,对应的敏感度分别为90.00%、81.67%,特异度分别为85.42%、90.62%,两者联合预测的AUC为0.936,敏感度为96.67%,特异度为81.25%;经多因素Logistic回归分析结果显示,HOMA-IR、FBG� 展开更多

关键词 妊娠期糖尿病 微小rna-138-5p 胰岛素样生长因子-1 妊娠结局 相关性

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结直肠癌组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白的表达变化及其意义

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作者 周婵 冼丽英 +3 位作者 李娜 卢碧燕 袁锦玉 徐咏强 《山东医药》 CAS 2024年第9期82-85,共4页

目的观察结直肠癌(CRC)组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DNA损伤结合蛋白1和CUL4相关因子7(DCAF7)蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法CRC患者98例,均接受手术治疗,术中留取CRC组织和癌旁组织,采用Real-time PCR法检测CRC组织和癌旁... 目的观察结直肠癌(CRC)组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DNA损伤结合蛋白1和CUL4相关因子7(DCAF7)蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法CRC患者98例,均接受手术治疗,术中留取CRC组织和癌旁组织,采用Real-time PCR法检测CRC组织和癌旁组织中miR-138-5p、miR-876-5p,采用蛋白印迹法检测CRC组织和癌旁组织中DCAF7蛋白,分析miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量与CRC患者临床病理参数的关系。以CRC组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量的中位数为临界值,将CRC患者分为miR-138-5p高表达组和miR-138-5p低表达组、miR-876-5p高表达组和miR-876-5p低表达组、DCAF7蛋白高表达组和DCAF7蛋白低表达组,并分析miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量与CRC患者预后的关系。结果CRC组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量分别为1.36±0.29、1.41±0.36、0.59±0.19,癌旁组织中miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量分别为2.15±0.48、2.08±0.44、0.20±0.08,两者相比,P均<0.05。miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量与CRC患者是否合并淋巴结转移、TNM分期、浸润深度有关(P均<0.05)。miR-138-5p低表达组3年总体生存率为67.3%,miR-138-5p高表达组3年总体生存率为86.6%,两组相比,P<0.05。miR-876-5p低表达组3年总体生存率为66.7%,miR-876-5p高表达组3年总体生存率为85.1%,两组相比,P<0.05。DCAF7蛋白高表达组3年总体生存率为67.2%,DCAF7蛋白低表达组3年总体生存率为87.5%,两组相比,P<0.05。结论CRC组织中miR-138-5p低表达、miR-876-5p低表达、DCAF7蛋白高表达,miR-138-5p、miR-876-5p、DCAF7蛋白相对表达量与CRC患者是否合并淋巴结转移、TNM分期、浸润深度有关。与miR-138-5p高表达、miR-876-5p高表达、DCAF7蛋白低表达的CRC患者相比,miR-138-5p低表达、miR-876-5p低表达、DCAF7蛋白高表达的CRC患者术后3年总体生存率低。 展开更多

关键词 微小rna-138-5p 微小rna-876-5p DNA损伤结合蛋白1和CUL4相关因子7 结直肠癌

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血清miR-138-5p,SORBS2水平与老年冠心病患者斑块稳定性及病变程度的相关性研究

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作者 高阿芳 郑梅 胡钦 《中国循证心血管医学杂志》 2024年第7期818-821,共4页

目的探讨血清微小RNA-138-5p(miR-138-5p)、Sorbin和SH3结构域连接蛋白2(SORBS2)水平与老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者斑块稳定性及病变程度的相关性。方法取2022年7月至2024年1月于石家庄市人民医院收治的131例老年冠心病患... 目的探讨血清微小RNA-138-5p(miR-138-5p)、Sorbin和SH3结构域连接蛋白2(SORBS2)水平与老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者斑块稳定性及病变程度的相关性。方法取2022年7月至2024年1月于石家庄市人民医院收治的131例老年冠心病患者,根据超声结果确定血管腔内的斑块情况分为稳定组52例和不稳定组79例;根据冠状动脉造影结果进行Gensini评分,结合病变范围分为单支病变组42例,双支病变组46例和三支病变组43例。另外选取同期在本院进行体检的49例健康者作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)对两组血清miR-138-5p和SORBS2水平检测,采用Pearson法和Spearman法分析血清miR-138-5p和SORBS2水平与老年冠心病患者斑块稳定性及病变程度相关性。结果不稳定组血清miR-138-5p低于稳定组、对照组,且稳定组低于对照组。不稳定组血清SORBS2高于稳定组和对照组,且稳定组高于对照组(P<0.05)。Pearson法分析结果显示,老年冠心病患者血清miR-138-5p水平与SORBS2水平呈负相关(P<0.05)。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清miR-138-5p水平是老年冠心病患者不稳定斑块形成的保护因素,三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清SORBS2水平是老年冠心病患者不稳定斑块形成的危险因素(P<0.05)。与单支病变组相比,双支病变组、三支病变组患者血清miR-138-5p水平降低,其中三支病变组降低更显著(P<0.05),血清SORBS2水平、Gensini评分升高,其中三支病变组升高更多(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,老年冠心病患者血清miR-138-5p水平与Gensini评分呈负相关,血清SORBS2水平与Gensini评分呈正相关。结论血清miR-138-5p和SORBS2水平与老年冠心病患者斑块稳定性及病变程度密切相关。 展开更多

关键词 冠状动脉粥样硬化性心脏病 微小rna-138-5p Sorbin和SH3结构域连接蛋白2

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艾司氯胺酮通过上调miR-138-5p表达抑制LPS诱导的星形胶质细胞凋亡和炎症反应的分子机制研究 被引量：2

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作者 林玉美 符明君 陈基胜 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第8期908-913,共6页

目的探讨艾司氯胺酮对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞凋亡和炎症反应的影响及分子机制。方法星形胶质细胞HA1800分为对照(NC)组,0.5、1.0、2.0μg/mL LPS组,低、中、高剂量组,miR-138-5p组,miR-con组,高剂量+anti-miR-138-5p组、高剂量+... 目的探讨艾司氯胺酮对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞凋亡和炎症反应的影响及分子机制。方法星形胶质细胞HA1800分为对照(NC)组,0.5、1.0、2.0μg/mL LPS组,低、中、高剂量组,miR-138-5p组,miR-con组,高剂量+anti-miR-138-5p组、高剂量+anti-miR-con组;流式细胞术检测HA1800细胞凋亡情况;蛋白质印迹法检测裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved-caspase-3)蛋白表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;反转录-实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测微小RNA(miR)-138-5p表达水平。结果浓度越高的LPS诱导的星形胶质细胞HA1800凋亡率、Cleaved-caspase-3表达水平、TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高(P<0.05)。剂量越高的艾司氯胺酮处理后,LPS诱导的HA1800细胞的凋亡率、Cleaved-caspase-3表达水平、TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低,miR-138-5p表达水平升高(P<0.05)。过表达miR-138-5p后,LPS诱导的HA1800细胞的凋亡率、Cleaved-caspase-3表达水平、TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低(P<0.05)。抑制miR-138-5p表达可以逆转艾司氯胺酮对LPS诱导的HA1800细胞凋亡和炎症反应的影响。结论艾司氯胺酮通过上调miR-138-5p表达抑制LPS诱导的星形胶质细胞凋亡和炎症反应。 展开更多

关键词 艾司氯胺酮 微小rna-138-5p 星形胶质细胞 凋亡 炎症反应

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miR-138-5p通过PDK1对人肺癌细胞系H23生物学行为的影响 被引量：3

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作者 刘利 李婷婷 冯佳 《临床肺科杂志》 2022年第4期576-580,585,共6页

目的探讨微小RNA-138-5p(miR-138-5p)通过3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)对人肺腺癌细胞系H23生物学行为的影响。方法以肺腺癌细胞系H23作为研究对象,分别转染miR-NC(对照组)或miR-138-5p(实验组);qRT-PCR与Western blot法检测miR-138... 目的探讨微小RNA-138-5p(miR-138-5p)通过3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDK1)对人肺腺癌细胞系H23生物学行为的影响。方法以肺腺癌细胞系H23作为研究对象,分别转染miR-NC(对照组)或miR-138-5p(实验组);qRT-PCR与Western blot法检测miR-138-5p、PDK1 mRNA在转染后人肺腺癌细胞系H23中表达水平;双荧光素酶报告基因检测miR-138-5p及基因PDK1之间的靶向关系;MTT法、划痕实验、Transwell实验检测增殖、迁移与侵袭能力。结果qRT-PCR检测H23细胞转染后miR-138-5p mRNA表达水平升高,PDK1 mRNA与蛋白表达下调,荧光素酶报告基因实验提示miR-138-5p可与PDK1的3’-UTR直接结合,与PDK1存在靶向关系。miR-138-5p可抑制H23细胞增殖、迁移和侵袭能力。结论miR-138-5p可通过靶向干扰PDK1抑制人肺腺癌细胞系H23细胞的增殖、迁移与侵袭能力,提示miR-138-5p与PDK1可能是治疗肺癌的潜在靶点。 展开更多

关键词 微小rna-138-5p 3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1 人肺腺癌细胞系H23 增殖 迁移 侵袭

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miR-138-5p调节HIF-1α/Notch1轴对滋养层细胞侵袭和血管生成的影响

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作者 刘佳 付丽 杨月美 《中华细胞与干细胞杂志（电子版）》 2023年第5期277-287,共11页

目的探究微小RNA-138-5p(miR-138-5p)对滋养层细胞侵袭和血管生成的影响,并进一步研究其对缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/Notch1轴的调节作用。方法体外培养人滋养层细胞系HTR-8/SVneo,分别转染mimics NC(miR-NC)、miR-138-5p模拟物(miR-138... 目的探究微小RNA-138-5p(miR-138-5p)对滋养层细胞侵袭和血管生成的影响,并进一步研究其对缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/Notch1轴的调节作用。方法体外培养人滋养层细胞系HTR-8/SVneo,分别转染mimics NC(miR-NC)、miR-138-5p模拟物(miR-138-5p mimics)、抑制剂阴性对照(inhibitor NC)、miR-138-5p抑制剂(miR-138-5p inhibitor)、pcDNA-NC(oe-NC)、pcDNA-HIF-1α(oe-HIF-1α)、miR-138-5p模拟物与pcDNA-NC(miR-138-5p mimics+oe-NC)、miR-138-5p模拟物与pcDNA-HIF-1α(miR-138-5p mimics+oe-HIF-1α)。转染后继续培养48 h,采用MTT法和克隆形成实验检测细胞增殖情况;Transwell法检测细胞侵袭情况;流式细胞术检测细胞凋亡率;管形成实验检测血管生成情况;qRT-PCR法检测细胞中miR-138-5p表达;Western blot法检测细胞中HIF-1α、Notch1、MMP-2、MMP-9、VEGF蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验验证miR-138-5p与HIF-1α的靶向关系。两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析和SNK-q检验。结果过表达miR-138-5p后细胞存活率、克隆形成数、侵袭个数、管形成数量(33.15±3.85比64.53±4.12)下降,细胞凋亡率升高,HIF-1α、Notch1、MMP-2、MMP-9、VEGF蛋白表达(0.26±0.04比0.46±0.05)降低(P均<0.05);抑制miR-138-5p表达上述指标变化相反。双荧光素酶报告基因实验结果显示miR-138-5p与HIF-1α存在靶向关系。过表达HIF-1α后细胞存活率、克隆形成数、侵袭个数、管形成数量升高,细胞凋亡率降低,Notch1及MMP-2、MMP-9、VEGF蛋白表达升高(P均<0.05);过表达HIF-1α可逆转过表达miR-138-5p对上述指标变化的影响。结论miR-138-5p可能通过靶向负调控HIF-1α/Notch1轴对滋养层细胞增殖、侵袭能力与血管生成产生影响。 展开更多

关键词 微小rna-138-5p 缺氧诱导因子1Α NOTCH1 先兆子痫 侵袭 血管生成

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微小RNA-138-5p通过调控Kelch重复蛋白影响缺氧/复氧心肌细胞增殖与凋亡 被引量：1

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作者 杜虹 张志远 +1 位作者 谷小卫 董自超 《安徽医药》 CAS 2022年第3期582-586,共5页

目的探讨微小RNA(miRNA/miR)-138-5p、Kelch重复蛋白(KLHDC10)在缺氧/复氧(H/R)心肌细胞H9C2中增殖、凋亡的功能及二者的作用关系。方法2018年5月至2019年12月,建立H/RH9C2细胞模型;正常培养的H9C2细胞记为对照组。用miRNA阴性对照(miR-... 目的探讨微小RNA(miRNA/miR)-138-5p、Kelch重复蛋白(KLHDC10)在缺氧/复氧(H/R)心肌细胞H9C2中增殖、凋亡的功能及二者的作用关系。方法2018年5月至2019年12月,建立H/RH9C2细胞模型;正常培养的H9C2细胞记为对照组。用miRNA阴性对照(miR-con)、miR-138-5p模拟物(miR-138-5p mimics)、过表达空载体(pcDNA-con)和KLHDC10过表达载体(pcDNA-KLHDC10)不同处理方法处理H/RH9C2细胞。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白质印迹法(Westernblotting)检测细胞中miR-138-5p、KLHDC10、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、活化胱天蛋白酶-3(cleaved-caspase-3)的表达水平;细胞计数试剂盒(CCK-8)法和流式细胞术检测细胞的存活和凋亡;双荧光素酶报告基因实验检测细胞的荧光素酶活性。结果H/R组于对照组,H/RH9C2细胞中miR-138-5p的表达水平明显降低[(0.34±0.03)比(1.00±0.11)],KLHDC10的表达水平明显升高,细胞存活率显著降低[(62.03±6.20)%比(100.04±10.05)%],凋亡率显著升高[(28.16±2.82)%比(7.22±0.72)%],同时下调cyclinD1、上调cleaved-caspase-3的蛋白水平(P<0.05)。过表达miR-138-5p、抑制KLHDC10可明显促进H/R H9C2细胞存活,抑制凋亡,上调cyclinD1、下调cleaved-caspase-3的蛋白水平。miR-138-5p明显抑制野生型KLHDC10的H9C2细胞荧光素酶活性,并负向调控H9C2细胞中KLHDC10蛋白水平;过表达KLHDC10可逆转miR-138-5p对H/RH9C2细胞的存活和凋亡的调控作用。结论miR-138-5p可促进H/RH9C2细胞的存活,抑制凋亡,其机制之一为靶向下调KLHDC10。 展开更多

关键词 心肌再灌注损伤 微小rna-138-5p Kelch重复蛋白 缺氧/复氧H9C2 细胞存活 细胞凋亡

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miR-138-5p靶向HIF-1α对人肾癌细胞GRC-1增殖、凋亡和迁移的影响 被引量：1

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作者 张益萍 吴叶晨 曹廷虎 《国际泌尿系统杂志》 2022年第5期831-836,共6页

目的探讨miR-138-5p靶向HIF-1α对人肾癌细胞GRC-1增殖、凋亡和迁移的影响。方法将GRC-1细胞分为四组,分别为GRC-1组、miR-138 mimic组、pc-HIF-1α组及共转染组(mimic+pc-HIF-1α组),并将mimic-scramble组设置为miR-138 mimic转染的阴... 目的探讨miR-138-5p靶向HIF-1α对人肾癌细胞GRC-1增殖、凋亡和迁移的影响。方法将GRC-1细胞分为四组,分别为GRC-1组、miR-138 mimic组、pc-HIF-1α组及共转染组(mimic+pc-HIF-1α组),并将mimic-scramble组设置为miR-138 mimic转染的阴性对照组。采用荧光素酶报告实验验证miR-138-5p与HIF-1α的靶向关系,采用qRT-PCR检测miR-138 mimic对GRC-1细胞HIF-1αmRNA水平的影响,采用Western blot检测miR-138对GRC-1细胞HIF-1α蛋白水平的影响。分别采用CCK-8、流式细胞术和划痕实验检测miR-138-5p靶向HIF-1α对GRC-1细胞的增殖、凋亡和迁移的影响。结果荧光素酶报告实验结果显示miR-138-5p可靶向HIF-1α。与GRC-1组比较,miR-138 mimic组的miR-138-5p mRNA表达水平较高,HIF-1αmRNA表达水平较低(均P<0.01);与GRC-1组比较,miR-138 mimic组的HIF-1α蛋白表达水平较低,而pc-HIF-1α组的HIF-1α蛋白表达水平较高(均P<0.01);mimic+pc-HIF-1α组的HIF-1α蛋白表达水平低于pc-HIF-1α组(P<0.01);与GRC-1组比较,miR-138 mimic组的GRC-1细胞增殖倍数较低,而pc-HIF-1α组的GRC-1细胞增殖倍数较高(均P<0.01);mimic+pc-HIF-1α组的GRC-1细胞增殖倍数低于pc-HIF-1α组,差异有统计学意义(P<0.01);与GRC-1组比较,miR-138 mimic组的GRC-1细胞凋亡率较高,而pc-HIF-1α组的GRC-1细胞凋亡率较低(均P<0.01);mimic+pc-HIF-1α组的GRC-1细胞凋亡率高于pc-HIF-1α组(P<0.01);与GRC-1组比较,miR-138 mimic组的GRC-1细胞划痕愈合率较低,而pc-HIF-1α组的GRC-1细胞划痕愈合率较高(均P<0.01);mimic+pc-HIF-1α组的GRC-1细胞划痕愈合率低于pc-HIF-1α组(P<0.01)。结论miR-138-5p可通过靶向HIF-1α,负向调控HIF-1αmRNA和蛋白的表达,进而减弱人肾癌细胞GRC-1的增殖和迁移,促进其凋亡。 展开更多

关键词 肾肿瘤 缺氧诱导因子-1Α 微小rna-138-5p 细胞凋亡 细胞运动

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微小RNA-138-5p靶向调控波形蛋白影响胰腺癌PANC-1细胞迁移和侵袭能力 被引量：2

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作者 喻超 孙诚谊 +3 位作者 陈美源 肖杰 黎志鹏 江建新 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期1057-1061,共5页

目的 探讨微小RNA（miR）-138-5p在胰腺癌组织及细胞中的表达及其对胰腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响及作用机制.方法 以原发胰腺癌组织、胰腺癌细胞为研究对象,实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测miR-138-5p在胰腺癌组织及细胞中... 目的 探讨微小RNA（miR）-138-5p在胰腺癌组织及细胞中的表达及其对胰腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响及作用机制.方法 以原发胰腺癌组织、胰腺癌细胞为研究对象,实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测miR-138-5p在胰腺癌组织及细胞中的表达;miR-138-5p慢病毒过表达载体（lv-miR-138-m）及抑制载体（lv-miR-138-i）分别感染胰腺癌PANC-1细胞,细胞划痕实验、Transwell细胞侵袭实验检测miR-138-5p对PANC-1细胞株迁移、侵袭能力的影响;双荧光素酶报告基因分型系统验证miR-138-5p与波形蛋白（VIM）3＇端非编码区域（3＇ UTR）的互补结合,以证实VIM是miR-138-5p下游作用靶点.结果 miR-138-5p在8株胰腺癌细胞株中的表达分别比正常胰腺细胞低1～ 10倍,在胰腺癌组织中的表达比癌旁低（52.99±10.62）倍;lv-miR-138-m能明显抑制胰腺癌PANC-1细胞的迁移、侵袭能力,与阴性对照组比较,分别降低（1.27 ±0.03）、（4.96±1.16）倍;lv-miR-138-i可明显增强其迁移、侵袭能力,分别提高（3.23±0.71）、（3.40±0.66）倍.miR-138-5p与VIM 3＇UTR区域可互补结合,抑制VIM表达能减少lv-miR-138-i引起的促进细胞侵袭效应,表明miR-138-5p至少能部分通过调控VIM而发挥抑制胰腺癌细胞侵袭的作用.结论 miR-138-5p在胰腺癌细胞的迁移与侵袭性中起重要作用,通过直接靶向调控VIM的表达而抑制胰腺癌细胞侵袭性,这可能是其发挥抑制胰腺癌细胞侵袭性的机制之一. 展开更多

关键词 胰腺癌 微小rna-138-5p 迁移 侵袭 波形蛋白

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长链非编码RNA LINC00346调控微小RNA-138-5p对宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响

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作者 忽平 王丽媛 《安徽医药》 CAS 2022年第6期1206-1210,共5页

目的研究长链非编码RNA(lncRNA)LINC00346影响宫颈癌细胞增殖和凋亡的分子机制。方法选取2018年1—12月于南阳市中心医院手术治疗的28例宫颈癌病人的宫颈癌组织(实验组)及癌旁正常组织(对照组)为研究对象。根据细胞转染情况分为si-NC组... 目的研究长链非编码RNA(lncRNA)LINC00346影响宫颈癌细胞增殖和凋亡的分子机制。方法选取2018年1—12月于南阳市中心医院手术治疗的28例宫颈癌病人的宫颈癌组织(实验组)及癌旁正常组织(对照组)为研究对象。根据细胞转染情况分为si-NC组、si-LINC00346组、miR-NC组、miR-138-5p组、si-LINC00346+anti-miR-NC及si-LINC00346+anti-miR-138-5p组;利用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测宫颈癌组织和宫颈癌海拉细胞中LINC00346和微小RNA(miR)-138-5p的表达水平,蛋白质印迹法检测海拉细胞中周期素依赖激酶抑制剂p21(P21)和胱天蛋白酶-3(caspase-3)的蛋白含量,MTT法和流式细胞术测定细胞存活率和凋亡率,双荧光素酶报告系统验证LINC00346和miR-138-5p的靶向关系。结果与正常癌旁组织相比,宫颈癌组织中LINC00346含量显著升高[(2.51±0.08)比(0.99±0.05)](P<0.001);转染si-LINC00346(LINC00346干扰物)后,与si-NC(阴性对照组)相比,si-LINC00346组宫颈癌海拉细胞中的LINC00346含量显著下降[(0.33±0.03)比(1.00±0.05)],P21和caspase-3蛋白含量升高[(0.63±0.04)比(0.22±0.02);(0.79±0.05)比(0.30±0.03)],海拉细胞存活率降低[(52.84±4.39)比(100.00±6.13)],凋亡率升高[(23.39±1.64)比(8.19±1.00)],均差异有统计学意义(P<0.001),敲除LINC00346可降低细胞存活率,提高细胞凋亡率及P21和caspase-3蛋白含量;转染野生型WT-LINC00346的海拉细胞,与miR-NC对照组相比,miR-138-5p组野生型WT-LINC00346的萤火虫荧光素酶相对活性显著下降[(0.24±0.03)比(0.97±0.05)]。敲除LINC00346可显著上调miR-138-5p含量[(2.43±0.07)比(1.01±0.05)](P<0.001)。结论LINC00346通过靶向miR-138-5p调控宫颈癌海拉细胞增殖和凋亡。 展开更多

关键词 宫颈肿瘤 LINC00346 微小rna-138-5p 增殖 凋亡

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基于miR-138-5p/E2F3信号通路探讨柠檬苦素对人非小细胞肺癌H1299细胞生物学行为的影响 被引量：4

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作者 刘猛 张贵贤 +1 位作者 赵朝 杜东杰 《中国药师》 CAS 2021年第5期818-823,共6页

目的:基于微小RNA-138-5p(miR-138-5p)/E2F转录因子3(E2F3)信号通路探讨柠檬苦素对人非小细胞肺癌H1299细胞生物学行为的影响。方法:设H1299细胞组、氟尿嘧啶组(25μg·ml-1)、柠檬苦素低、高剂量组(40,80μg·ml-1),以上各组... 目的:基于微小RNA-138-5p(miR-138-5p)/E2F转录因子3(E2F3)信号通路探讨柠檬苦素对人非小细胞肺癌H1299细胞生物学行为的影响。方法:设H1299细胞组、氟尿嘧啶组(25μg·ml-1)、柠檬苦素低、高剂量组(40,80μg·ml-1),以上各组每孔设6个平行样,培养72 h。培养结束后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞活力,结晶紫染色测定单克隆形成数目,Transwell小室测定细胞侵袭迁移水平,流式细胞仪测定细胞凋亡率,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹(Westernblot)法测定细胞miR-138-5p、E2F3 mRNA及蛋白水平。结果:与H1299细胞组比较,氟尿嘧啶组、柠檬苦素低、高剂量组光密度(OD)值、细胞存活率、克隆形成数目、穿膜数目、E2F3 mRNA和蛋白表达水平显著降低,凋亡率、miR-138-5p表达水平显著升高(P<0.05)。与氟尿嘧啶组比较,柠檬苦素低剂量组OD值、细胞存活率、克隆形成数目、穿膜数目、E2F3 mRNA和蛋白表达水平显著升高,凋亡率、miR-138-5p表达水平显著降低(P<0.05);柠檬苦素高剂量组OD值、细胞存活率、克隆形成数目、穿膜数目、E2F3 mRNA和蛋白表达显著降低,凋亡率、miR-138-5p表达水平显著升高(P<0.05)。柠檬苦素高、低剂量组间各指标差异有统计学意义(P<0.05)。结论:柠檬苦素能抑制人非小细胞肺癌H1299细胞增殖、侵袭迁移,促进非小细胞肺癌H1299细胞凋亡;其机制可能与柠檬苦素通过促进H1299细胞miR-138-5p表达,抑制E2F3 mRNA和蛋白表达,进而抑制miR-138-5p/E2F3通路的激活有关。 展开更多

关键词 微小rna-138-5p/E2F转录因子3信号通路 柠檬苦素 非小细胞肺癌 生物学行为

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