采用ODS、MCI gel CHP20以及硅胶等柱色谱技术并结合半制备液相对茯苓95%乙醇提物进行分离纯化,运用NMR、MS、IR、计算NMR等方法,对分离得到的化合物进行结构鉴定。从茯苓中共分离得到7个化合物,分别鉴定为20S-2β,3α,15α,19,20-羟基...采用ODS、MCI gel CHP20以及硅胶等柱色谱技术并结合半制备液相对茯苓95%乙醇提物进行分离纯化,运用NMR、MS、IR、计算NMR等方法,对分离得到的化合物进行结构鉴定。从茯苓中共分离得到7个化合物,分别鉴定为20S-2β,3α,15α,19,20-羟基-孕甾-7-烯(1)、去氢齿孔酸乙酰酯(2)、齿孔酸乙酰酯(3)、去氢齿孔酸(4)、齿孔酸(5)、去氢茯苓酸(6)、茯苓酸(7)。化合物1为新孕甾烷类化合物。展开更多
目的利用计算机模拟技术探索具有增敏紫杉醇、阿霉素等药物抗肿瘤作用的天然C21甾体酯类化合物11α-O-苯甲酰-12β-O-乙酰-通光散苷元乙(BAT)的抗肿瘤增效作用的分子靶点。方法基于计算机虚拟技术,以BAT作为配体,选取14个具有晶体结构...目的利用计算机模拟技术探索具有增敏紫杉醇、阿霉素等药物抗肿瘤作用的天然C21甾体酯类化合物11α-O-苯甲酰-12β-O-乙酰-通光散苷元乙(BAT)的抗肿瘤增效作用的分子靶点。方法基于计算机虚拟技术,以BAT作为配体,选取14个具有晶体结构的细胞色素P450(CYP)代谢酶作为受体蛋白;采用SYBYL分子对接方法,以Total-Score和C-Score打分为标准,筛选出打分最高的蛋白;观察其MOLCAD展示的蛋白的表面疏水区域和氢键供体与受体区域,借助Discovery Studio 2016版软件分析其相互作用力,预测两者间的结合模式。将BAT/阳性对照(酮康唑)与肝微粒体CYP3A4及探针底物共孵育,采用LC/MS技术分析BAT对酶活性的影响。结果分子对接分析可见BAT与5个靶蛋白CYP3A4、CYP1B1、CYP2C8、CYP2D6和CYP2E1结合,具有较高的Total-Score和C-Score打分值;BAT可以通过多种分子间作用力稳定地结合在受体蛋白的活性位点。体外生物活性试验表明,BAT对肝微粒体CYP3A4呈较强抑制作用,以睾酮为底物的半数抑制浓度IC_(50)为0.61μmol·L^(-1)(加NADPH)或1.66μmol·L^(-1)(不加NADPH)。结论基于分子对接技术分析,C_(21)甾体酯类化合物BAT能够与5种CYP结合,调节其酶活性,影响作为代谢酶底物的紫杉醇、阿霉素等抗肿瘤药物的代谢,对肿瘤化疗药物的药效产生影响。生物活性实验证实了BAT对CYP3A4的显著抑制作用。展开更多
目的:建立黄杨宁片原料中环维黄杨星D准确定量和全面反映杂质色谱信息的分析方法。方法:选择可使主成分和所有杂质衍生化反应的试剂进行柱前衍生化反应,采用RP-HPLC法对衍生产物进行分析,C8柱分离,乙腈-0.01%甲酸水溶液(71∶29)洗脱,流...目的:建立黄杨宁片原料中环维黄杨星D准确定量和全面反映杂质色谱信息的分析方法。方法:选择可使主成分和所有杂质衍生化反应的试剂进行柱前衍生化反应,采用RP-HPLC法对衍生产物进行分析,C8柱分离,乙腈-0.01%甲酸水溶液(71∶29)洗脱,流速1 m L·min–1,检测波长230 nm,柱温25℃。结果:新建立的方法能使环维黄杨星D与有关生物碱的最低分离度达1.5,检测到的12个杂质峰,其中9个可被定量。环维黄杨星D检测限为0.35 ng(RSD=2.2%,n=5),定量限为1.37ng(RSD=4.6%,n=5);平均回收率为102.4%,RSD为1.4%(n=6)。来自4个厂家的10批样品中环维黄杨星D含量范围为78.28%~85.48%;9个杂质总含量范围为10.14%~15.57%。结论:该法既可使主成分与杂质完全分离,又可全面反映杂质色谱信息,能同时用于准确测定原料中主成分含量和杂质检查。展开更多
孕甾烷X受体(Pregnane X receptor,PXR)为核受体超家族中NR1I亚家族成员,于肝脏和肠道中广泛表达。该受体作为药物代谢的关键调控因子广泛参与药物的吸收、分布、代谢及排泄过程。本文从药物代谢角度分别对PXR参与调节的Ⅰ、Ⅱ相代谢酶...孕甾烷X受体(Pregnane X receptor,PXR)为核受体超家族中NR1I亚家族成员,于肝脏和肠道中广泛表达。该受体作为药物代谢的关键调控因子广泛参与药物的吸收、分布、代谢及排泄过程。本文从药物代谢角度分别对PXR参与调节的Ⅰ、Ⅱ相代谢酶及转运体进行介绍,为临床药物相互作用及针对PXR为靶点的药物研发提供参考。展开更多
基金This project was supported by the National Natural Science Foundation of China (grant:20502027)Hi-tech Research andDevelopment Program of China( grant:SQ2007AA09Z435255)Science and Technology Foundation of Guangdong Province
文摘采用ODS、MCI gel CHP20以及硅胶等柱色谱技术并结合半制备液相对茯苓95%乙醇提物进行分离纯化,运用NMR、MS、IR、计算NMR等方法,对分离得到的化合物进行结构鉴定。从茯苓中共分离得到7个化合物,分别鉴定为20S-2β,3α,15α,19,20-羟基-孕甾-7-烯(1)、去氢齿孔酸乙酰酯(2)、齿孔酸乙酰酯(3)、去氢齿孔酸(4)、齿孔酸(5)、去氢茯苓酸(6)、茯苓酸(7)。化合物1为新孕甾烷类化合物。
文摘目的利用计算机模拟技术探索具有增敏紫杉醇、阿霉素等药物抗肿瘤作用的天然C21甾体酯类化合物11α-O-苯甲酰-12β-O-乙酰-通光散苷元乙(BAT)的抗肿瘤增效作用的分子靶点。方法基于计算机虚拟技术,以BAT作为配体,选取14个具有晶体结构的细胞色素P450(CYP)代谢酶作为受体蛋白;采用SYBYL分子对接方法,以Total-Score和C-Score打分为标准,筛选出打分最高的蛋白;观察其MOLCAD展示的蛋白的表面疏水区域和氢键供体与受体区域,借助Discovery Studio 2016版软件分析其相互作用力,预测两者间的结合模式。将BAT/阳性对照(酮康唑)与肝微粒体CYP3A4及探针底物共孵育,采用LC/MS技术分析BAT对酶活性的影响。结果分子对接分析可见BAT与5个靶蛋白CYP3A4、CYP1B1、CYP2C8、CYP2D6和CYP2E1结合,具有较高的Total-Score和C-Score打分值;BAT可以通过多种分子间作用力稳定地结合在受体蛋白的活性位点。体外生物活性试验表明,BAT对肝微粒体CYP3A4呈较强抑制作用,以睾酮为底物的半数抑制浓度IC_(50)为0.61μmol·L^(-1)(加NADPH)或1.66μmol·L^(-1)(不加NADPH)。结论基于分子对接技术分析,C_(21)甾体酯类化合物BAT能够与5种CYP结合,调节其酶活性,影响作为代谢酶底物的紫杉醇、阿霉素等抗肿瘤药物的代谢,对肿瘤化疗药物的药效产生影响。生物活性实验证实了BAT对CYP3A4的显著抑制作用。
文摘目的:建立黄杨宁片原料中环维黄杨星D准确定量和全面反映杂质色谱信息的分析方法。方法:选择可使主成分和所有杂质衍生化反应的试剂进行柱前衍生化反应,采用RP-HPLC法对衍生产物进行分析,C8柱分离,乙腈-0.01%甲酸水溶液(71∶29)洗脱,流速1 m L·min–1,检测波长230 nm,柱温25℃。结果:新建立的方法能使环维黄杨星D与有关生物碱的最低分离度达1.5,检测到的12个杂质峰,其中9个可被定量。环维黄杨星D检测限为0.35 ng(RSD=2.2%,n=5),定量限为1.37ng(RSD=4.6%,n=5);平均回收率为102.4%,RSD为1.4%(n=6)。来自4个厂家的10批样品中环维黄杨星D含量范围为78.28%~85.48%;9个杂质总含量范围为10.14%~15.57%。结论:该法既可使主成分与杂质完全分离,又可全面反映杂质色谱信息,能同时用于准确测定原料中主成分含量和杂质检查。
文摘孕甾烷X受体(Pregnane X receptor,PXR)为核受体超家族中NR1I亚家族成员,于肝脏和肠道中广泛表达。该受体作为药物代谢的关键调控因子广泛参与药物的吸收、分布、代谢及排泄过程。本文从药物代谢角度分别对PXR参与调节的Ⅰ、Ⅱ相代谢酶及转运体进行介绍,为临床药物相互作用及针对PXR为靶点的药物研发提供参考。
