CTRP6基因缺失对小鼠白色脂肪组织“棕色化”的影响 被引量：8

1

作者 孔唯力 黄鑫 +6 位作者 徐珂 吉苗 李媛 陆海伦 李世慧 毋文静 张瑾 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2018年第12期2018-2027,共10页

补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)是一种新型脂肪分泌因子,在动物脂代谢中发挥重要作用。作者前期研究发现,利用慢病毒敲减CTRP6能够保护小鼠免于发生饮食诱导型肥胖。该文以CTRP6缺失的杂合子(KO)小鼠为材料,结合冷刺激手段,来确... 补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)是一种新型脂肪分泌因子,在动物脂代谢中发挥重要作用。作者前期研究发现,利用慢病毒敲减CTRP6能够保护小鼠免于发生饮食诱导型肥胖。该文以CTRP6缺失的杂合子(KO)小鼠为材料,结合冷刺激手段,来确认CTRP6对小鼠体重和白脂"棕色化"的影响。首先通过Real-time PCR分析KO小鼠CTRP6表达水平,与野生型(WT)小鼠相比, KO小鼠各组织中CTRP6表达显著降低。然后,取4周龄雄性KO小鼠,随机分为两组(5只/组):4°C冷刺激组和25°C室温组,分别以WT小鼠为对照。6周后对小鼠体重、体脂进行分析。与WT小鼠相比,两个温度下KO小鼠体重和白色脂肪的质量均显著下降,棕色脂肪的质量显著上升。对脂肪组织基因表达分析发现, KO小鼠白色脂肪的UCP1、PGC1、PRDM16(棕色脂肪标志基因)以及Cyt c、NRF1、TFAM(线粒体标志基因)的表达显著升高。上述数据表明, CTRP6缺失能够抑制小鼠白色脂肪积累,促进白色脂肪"棕色化"。该研究为揭示CTRP6基因生物学功能奠定了基础,为人类肥胖及其相关代谢疾病的治疗提供了理论借鉴。 展开更多

关键词 CTRP6 基因敲除鼠 白色脂肪 棕色脂肪 棕色化

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小鼠CTRP6基因缺失对LPS介导的急性炎症反应的影响 被引量：7

2

作者 徐珂 郭学民 +6 位作者 黄鑫 吉苗 郑诚 彭永佳 滕懿群 毋文静 张瑾 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2019年第12期2342-2350,共9页

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)是一种新型脂肪细胞因子,不仅对动物脂代谢具有重要的调控作用,还参与机体的炎症反应。该文以CTRP6基因敲除鼠(CTRP6–/–)为材料,通过腹腔注射脂多糖(LPS)建立急性炎症反应模型,旨在分析CTRP6在炎症... C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)是一种新型脂肪细胞因子,不仅对动物脂代谢具有重要的调控作用,还参与机体的炎症反应。该文以CTRP6基因敲除鼠(CTRP6–/–)为材料,通过腹腔注射脂多糖(LPS)建立急性炎症反应模型,旨在分析CTRP6在炎症反应中的作用。首先,取2月龄雄性CTRP6–/–(KO)小鼠,随机分为2组(5只/组):LPS处理组和生理盐水组,分别以WT鼠为对照。利用Real-time PCR和ELISA分析LPS对WT小鼠机体内CTRP6表达水平的影响,发现LPS刺激后WT小鼠各组织及血清中CTRP6的表达水平均下降,表明CTRP6基因与LPS诱导的急性炎症反应密切相关。接下来,对比两种基因型小鼠发现,KO组小鼠注射LPS后,其炎症因子TNF-α和IL-1β升高水平显著低于WT对照组。进一步通过肺部切片HE染色和肺组织干湿比评估炎症反应对肺的损伤程度,发现KO组小鼠的肺损伤程度显著低于WT小鼠。最后,在体外,利用LPS刺激骨髓来源的巨噬细胞,两种基因型巨噬细胞的炎症因子表达水平均显著升高,但CTRP6–/–型巨噬细胞的炎症因子升高水平以及NF-κB的磷酸化升高水平均显著低于WT型巨噬细胞。综上所述,CTRP6基因与机体炎症反应密切相关,CTRP6基因缺失导致小鼠对LPS的应答减弱,缓解了急性炎症反应对机体造成的伤害。 展开更多

关键词 CTRP6 基因敲除鼠 LPS 急性炎症反应

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普罗布考对高密度脂蛋白性质的影响 被引量：6

3

作者 李明 喻红 +1 位作者 何春燕 李小明 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2006年第3期291-294,322,F0002,共6页

目的:探讨降胆固醇及抗氧化药物普罗布考对动脉粥样硬化形成过程中高密度脂蛋白(HDL)代谢的影响。方法:利用普罗布考(0.5%,w/w)给药于载脂蛋白E(apoE)和清道夫受体BI(SRBI)双基因敲除(DKO)鼠6周,血浆经快速蛋白液相色谱(FPLC)分离后检... 目的:探讨降胆固醇及抗氧化药物普罗布考对动脉粥样硬化形成过程中高密度脂蛋白(HDL)代谢的影响。方法:利用普罗布考(0.5%,w/w)给药于载脂蛋白E(apoE)和清道夫受体BI(SRBI)双基因敲除(DKO)鼠6周,血浆经快速蛋白液相色谱(FPLC)分离后检测各脂蛋白胆固醇水平,酶法测定HDL相关抗氧化酶对氧磷酯酶1(PON1)和血小板活化因子-乙酰水解酶(PAF-AH)活性,并比较普罗布考对DKO鼠粥样硬化斑块形成的影响。结果:普罗布考降低DKO鼠血浆总胆固醇水平56%,同时使其异常大分子的HDL出现部分颗粒大小正常化,PON1及PAF-AH活性明显增高,粥样斑块损伤明显减轻。结论:普罗布考在apoE/SR-BI DKO鼠的抗粥样硬化作用与其保护HDL正常性质与功能有关。 展开更多

关键词 普罗布考 高密度脂蛋白 载脂蛋白E 清道夫受体BI 基因敲除鼠

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胆固醇逆向转运与动脉粥样硬化的研究进展 被引量：2

4

作者 叶平 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 2003年第z1期52-54,共3页

关键词 动脉粥样硬化 BI 动脉硬化 胆固醇逆向转运 清道夫受体 HDL CETP 胆固醇酯转运蛋白 基因敲除鼠 胆固醇含量

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一种Parkin基因敲除小鼠肾虚证动物模型的建立 被引量：4

5

作者 王玲 陈佳 +3 位作者 陈客宏 汪晓月 王梨名 何娅妮 《中国中西医结合肾病杂志》 2021年第8期669-672,I0002,共5页

目的:构建Parkin基因敲除(knock out,KO)小鼠肾虚证动物模型。方法:本研究设置对照组、Parkin KO组、氢化可的松组,观察并记录小鼠一般情况,完善行为学(旷场实验、轮替实验和新臂探索实验)、检测血清指标(生长激素水平、促肾上腺皮质激... 目的:构建Parkin基因敲除(knock out,KO)小鼠肾虚证动物模型。方法:本研究设置对照组、Parkin KO组、氢化可的松组,观察并记录小鼠一般情况,完善行为学(旷场实验、轮替实验和新臂探索实验)、检测血清指标(生长激素水平、促肾上腺皮质激素、皮质醇、TSH、T3、T4、雌二醇、睾酮),分析各组小鼠临床表现和相关血清指标与肾虚症是否相符。两组间检测均数的比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果:Parkin KO组、氢化可的松组表现为拱背蜷缩、反应迟钝、自主活动减少、倦怠、精神萎靡、饮食减少、畏寒喜暖等,与肾虚症候相符,KO组表现更加明显。KO组生长激素水平较对照组明显下降(P<0.01)。旷场实验中,KO组直立探索次数、总探索距离、运动速度明显下降(P<0.01),氢化可的松组直立探索次数明显下降(P<0.01);自发轮替实验中KO组总的进臂次数显著降低(P<0.01),氢化可的松组小鼠总的进臂次数也明显降低,KO组下降更加明显;新臂探索实验中,KO组新臂探索次数及总进臂次数明显降低(P<0.05),新臂停留时间显著降低(P<0.01);上述指标提示KO组、氢化可的松组小鼠对外界事物的自发探索能力、自发活动能力空间学习记忆能力、工作记忆能力显著降低,KO组下降更加明显。与对照组比较,KO组雌鼠雌二醇(E2)水平(P<0.05)、E2/T水平(P<0.01)、产仔量(P<0.01)均显著下降,氢化可的松组雌鼠产仔量明显下降(P<0.05),KO组雄鼠血清睾酮(T)水平明显下降(P<0.01),血清E2水平(P<0.05)、E2/T水平(P<0.01)显著升高,提示KO组、氢化可的松组性腺功能降低,生殖能力下降,且KO组下降更加明显。KO组促肾上腺皮质激素、TSH、T3、T4显著降低(P<0.01),皮质醇也明显降低(P<0.05),氢化可的松组促肾上腺皮质激素、皮质醇、TSH、T4均明显下降(P<0.05),KO组下降更明显。与对照组比较,KO组小鼠肾组织Parkin无表达,氢化� 展开更多

关键词 PARKIN 基因敲除鼠 肾虚证 动物模型

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小鼠皮肤损伤修复过程中白细胞介素-6对某些炎症因子基因表达的影响 被引量：3

6

作者 林子清 董玉贞 +3 位作者 张晓东 王彤 孙开来 牛文友 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第1期46-51,共6页

为了解在皮肤损伤修复过程中白细胞介素 6 (Interlukin 6 ,IL 6 )对其他炎症因子基因表达的影响 ,以及对皮肤损伤修复过程的影响 ,用免疫组织化学染色法和RT PCR法 ,检查了IL 6基因敲除鼠 (IL 6 / 鼠 )和正常野生型鼠(IL 6 + / + 鼠 ... 为了解在皮肤损伤修复过程中白细胞介素 6 (Interlukin 6 ,IL 6 )对其他炎症因子基因表达的影响 ,以及对皮肤损伤修复过程的影响 ,用免疫组织化学染色法和RT PCR法 ,检查了IL 6基因敲除鼠 (IL 6 / 鼠 )和正常野生型鼠(IL 6 + / + 鼠 )皮肤损伤后损伤区组织内不同时间的白细胞介素 1α(Interlukin 1α,IL 1α)、白细胞介素 1β(Interlukin 1β ,IL 1β)、角质细胞诱导因子 (Keratinocytechemoattractant,KC)、单核细胞诱导蛋白 1α (Macrophageinflammatoryprotein 1α ,MIP 1α)以及单核细胞诱导蛋白 2 (Macrophageinflammatoryprotein 2 ,MIP 2 )这 5种炎症因子的基因表达的变化。结果发现 :不论是IL 6 / 鼠还是IL 6 + / + 鼠 ,其被检因子的基因表达都以第 3d为高峰 ,第 6d则明显下降 ;同时 ,在损伤后的第 3d和第 6d ,IL 6 / 鼠的 5种因子的基因表达水平显著低于IL 6 + / + 鼠 ,而在损伤后的第 1d ,只有MIP 1α和KC的水平低于IL 6 + / + 鼠 ,而且 ,IL 6 / 鼠的皮肤损伤修复过程也稍迟于IL 6 + / + 鼠 ,但皮肤的损伤仍可完全修复。上述结果显示 ,IL 6在小鼠皮肤损伤过程中诱导其他 5种被检因子的产生 ,从而促进皮肤损伤的修复 ,但IL 展开更多

关键词 白细胞介素-6 基因敲除鼠 炎症因子 皮肤损伤 基因表达

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七氟醚预处理通过升高血浆脂联素水平保护心肌缺血/再灌注损伤 被引量：2

7

作者 翟津津 孙一恺 +2 位作者 刘彦宏 杨保仲 张彦清 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期391-395,共5页

目的探讨脂联素是否参与七氟醚预处理对心肌缺血/再灌注(myocardial ischemia-reperfusion,MI/R)损伤的保护作用。方法将C57小鼠随机分为4组,每组10只:Sham-Control(假手术组)、MI/R-control(模型组)、MI/R-Sevopre(预处理组)、APN-KO-M... 目的探讨脂联素是否参与七氟醚预处理对心肌缺血/再灌注(myocardial ischemia-reperfusion,MI/R)损伤的保护作用。方法将C57小鼠随机分为4组,每组10只:Sham-Control(假手术组)、MI/R-control(模型组)、MI/R-Sevopre(预处理组)、APN-KO-MI/R-Sevopre(敲基因预处理组),MI/R造模术后24 h检测各组小鼠血浆脂联素水平;检测各组小鼠24 h左心室收缩末期内径,舒张末期内径以及射血分数;Tunel染色观察各组心肌细胞形态和凋亡情况;伊文思蓝-TTC染色观察心梗面积。结果相比于假手术组,模型组心功能受损,射血分数降低,舒张末期内径以及收缩末期内径增加,同时,模型组心肌梗死面积显著增加,凋亡细胞增多,并且血浆脂连素水平降低;相比于模型组,七氟醚预处理组小鼠心功能改善,心肌梗死面积降低,凋亡细胞减少,血浆脂连素水平升高;敲基因预处理组小鼠相比于预处理组,七氟醚预处理改善MI/R损伤作用降低。结论七氟醚预处理通过升高血浆脂连素水平保护MI/R损伤。 展开更多

关键词 基因敲除鼠 七氟醚预处理 心肌缺血/再灌注损伤 脂联素 凋亡 心肌梗死

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CyclinD（-／-）／Patched（＋／-）双基因敲除鼠的构建

8

作者 辛世杰 李璇 +1 位作者 Molly Duman-Scheel Wei Du 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期185-188,共4页

目的构建CycD（-／-）／Ptc（＋／-）双基因敲除鼠以验证Hh传导系统与Rb系统的关系。方法应用已有的杂合子CycD基因敲除鼠CycD（＋／-）与杂合子Ptc基因敲除鼠Ptc（＋／-）进行交配繁殖，得到双基因杂合子敲除鼠CycD（＋／-）／Ptc（＋... 目的构建CycD（-／-）／Ptc（＋／-）双基因敲除鼠以验证Hh传导系统与Rb系统的关系。方法应用已有的杂合子CycD基因敲除鼠CycD（＋／-）与杂合子Ptc基因敲除鼠Ptc（＋／-）进行交配繁殖，得到双基因杂合子敲除鼠CycD（＋／-）／Ptc（＋／-），再利用该双基因杂合子敲除鼠进行二次交配繁殖，得到实验组CycD（-／-）／Ptc（＋／-）双基因敲除鼠。结果实验得到了双基因敲除鼠CycD（-／-）／Ptc（＋／-）、双基因杂合子基因敲除鼠CycD（＋／-）／Ptc（＋／-）、CycD单基因敲除鼠CycD（-／-）／Ptc（＋／＋）。结论通过本实验方法得到CycD（-／-）／Ptc（＋／-）双基因敲除鼠，可用于进一步揭示Ptc基因与CycD基因相互影响调控的作用及Hedgehog与Rb信号传导通路在哺乳动物中的相关性。 展开更多

关键词 CYCLIN D PATCHED 基因敲除鼠

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血管紧张素转化酶2激动剂对动脉粥样硬化肝脏作用的研究

9

作者 林洁 孙慧荣 +2 位作者 邵娟 张又枝 吴基良 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2016年第6期12-14,283,共4页

为了研究血管紧张素转化酶2（ACE2）在动脉粥样硬化模型的小鼠中发挥的作用,试验采用8~10周龄APOE基因敲除小鼠,分为普通饮食对照组、高脂饮食模型组、阳性药物对照组（卡托普利给药组）及ACE2激动剂组[血管紧张素转化酶2（ACE2）激动... 为了研究血管紧张素转化酶2（ACE2）在动脉粥样硬化模型的小鼠中发挥的作用,试验采用8~10周龄APOE基因敲除小鼠,分为普通饮食对照组、高脂饮食模型组、阳性药物对照组（卡托普利给药组）及ACE2激动剂组[血管紧张素转化酶2（ACE2）激动剂重氮氨苯脒乙酰甘氨酸盐（DIZE）给药组],皮下注射给药12周后处死,观察小鼠的肝脏病理学特征,并检测相应血清指标。结果表明：高脂饮食模型组三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）比普通饮食对照组显著升高,高密度脂蛋白（HDL）降低,且肝组织脂肪变;而给予卡托普利和DIZE的药物组后都相应降低了TG、TC、LDL含量,提高了HDL含量,并且能够很大程度地减轻肝组织的脂肪病变程度。说明动脉粥样硬化发生的进程中,血脂升高,肝脏也发生了相应病变。而ACE2激动剂DIZE和血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利一样,可以降低血脂,改善局部的肝脏病变。 展开更多

关键词 血管紧张素转化酶2(ACE2) 基因敲除鼠 造模给药 动脉粥样硬化 血脂 肝脏病变

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应用CRISPR/Cas9技术制备Vasohibin-2基因敲除小鼠模型及验证

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作者 代行龙 李伟 +3 位作者 涂敏 刘显 苗毅 高文涛 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期323-329,共7页

目的 :利用Cas9/RNA system gene targeting技术高效构建Vash2基因敲除小鼠模型。方法 :根据Vash2基因序列,设计2对Vsah2基因的单链向导RNA(single-guide RNA,sg RNA)引物序列并克隆进入p U57-T7-GDNA载体。利用T7 RNA聚合酶体外转录sg ... 目的 :利用Cas9/RNA system gene targeting技术高效构建Vash2基因敲除小鼠模型。方法 :根据Vash2基因序列,设计2对Vsah2基因的单链向导RNA(single-guide RNA,sg RNA)引物序列并克隆进入p U57-T7-GDNA载体。利用T7 RNA聚合酶体外转录sg RNA和Cas9 m RNA。将体外转录的g RNA/Cas9 m RNA显微注射入小鼠受精卵,通过PCR和基因测序对Vash2移码突变进行检测和鉴定。繁育Vash2基因敲除小鼠并分析后代突变情况。结果:顺利构建表达sg RNA载体并体外转录,成功将有活性的sg RNA和Cas9 m RNA直接注射入受精卵。基因测序鉴定获得5只F0代初建鼠。选取5号鼠与野生型鼠回交,得到F1代鼠,再相互交配得到F2代鼠。PCR显示F2代鼠Vash2基因移码突变,成功建立Vash2基因敲除小鼠模型并传代繁育。结论:通过Cas9/RNA systemgene targeting技术可以成功制备Vash2基因敲除鼠模型,是用于Vash2研究的有效工具。 展开更多

关键词 CRISPR/Cas9 Vasohibin-2 基因敲除鼠 sgRNA

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Homer1b/c“支架”在CTNND2-/-自闭症模型鼠中的作用研究

11

作者 张翰鸿 王岩 +4 位作者 吕明其 聂应 蔡锦雯 王楚萱 李英博 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期409-414,共6页

目的:观察CTNND2-/-自闭症模型鼠前额叶皮层中支架蛋白荷马1b/c(homer protein homolog 1b and 1c,Homer1b/c)与三磷酸肌醇受体(inositol 1,4,5-trisphosphate receptor,IP3R)、代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mG... 目的:观察CTNND2-/-自闭症模型鼠前额叶皮层中支架蛋白荷马1b/c(homer protein homolog 1b and 1c,Homer1b/c)与三磷酸肌醇受体(inositol 1,4,5-trisphosphate receptor,IP3R)、代谢型谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)和香克3蛋白(sh3 and multiple ankyrin repeat domains 3,Shank3)蛋白相关复合体的变化;前额叶皮层中常见氨基酸的变化,发现自闭症模型鼠中可能参与疾病发生的关键靶点。方法:蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)法检测CTNND2-/-自闭症模型鼠前额叶皮层中支架蛋白Homer1b/c、突触后密度蛋白-95(postsynaptic density protein 95,PSD-95)、突触素蛋白(synaptophysin,SYP)、囊泡谷氨酸转运体1(vesicular glutamate transporter 1,vGluT1)的表达的变化;通过免疫荧光(immunofluorescence,IF)观察Homer1b/c与IP3R、mGluR5和Shank3蛋白的表达与共定位;免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,CO-IP)技术分别观察Homer1b/c与IP3R、mGluR5或Shank3结合的变化;使用液相色谱(liquid chromatography,LC)观察前额叶皮层中常见氨基酸的变化。结果:与对照组相比,CTNND2-/-模型鼠前额叶皮层中Homer1b/c(P=0.003)、PSD-95(P=0.003)以及SYP蛋白(P=0.046)的表达均明显降低;同时,Homer1b/c与IP3R、mGluR5、Shank3蛋白相互之间结合减少;前额叶皮层中常见的兴奋性神经递质谷氨酸(glutamate,Glu)和抑制性神经递质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的表达无明显变化(P=0.366,P=0.355),组氨酸(histidine,His)(P=0.036),酪氨酸(tyrosine,Tyr)(P=0.030)表达则明显增高。结论:CTNND2-/-自闭症模型鼠中Homer1b/c蛋白低表达,同时Homer1b/c与IP3R、Shank3、mGluR5蛋白复合物的形成减少,并推测低表达的Homer1b/c可能是导致自闭症神经元突触异常发育的关键靶点。 展开更多

关键词 Homer1b/c 自闭症谱系障碍 CTNND2基因敲除鼠

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ApoE基因敲除鼠12周游泳运动前后纤溶激活功能的改变 被引量：4

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作者 李晖 李可基 +1 位作者 张宝慧 拾景达 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期15-18,共4页

目的：探讨ＡｐｏＥ在长期有氧运动中影响纤溶激活作用中的有关机制。方法：以ＡｐｏＥ基因敲除（ＡｐｏＥ－／－）鼠为实验组、以相同遗传背景的Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ鼠为对照组建立运动模型。结果：１２周游泳后，对照组鼠ＴＧ（０．９６&... 目的：探讨ＡｐｏＥ在长期有氧运动中影响纤溶激活作用中的有关机制。方法：以ＡｐｏＥ基因敲除（ＡｐｏＥ－／－）鼠为实验组、以相同遗传背景的Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ鼠为对照组建立运动模型。结果：１２周游泳后，对照组鼠ＴＧ（０．９６±０．３０ｖｓ０．５４±０．０７０ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０１）和ＰＡＩ（０．９２±０．０７ｖｓ０．８０±０．０９ＡＵ／ｍｌ，Ｐ＜０．０５）降低，ｔＰＡ升高（０．６０±０．１２ｖｓ１．０４±０．２３ＩＵ／ｍｌ，Ｐ＜０．０１）；而ＡｐｏＥ－／－鼠的ＴＧ（１．２８±０．３４ｖｓ１．２９±０．３２ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＞０．０５）和ＰＡＩ（０．７４±０．１０ｖｓ０．７９±０．０４ＡＵ／ｍｌ，Ｐ＞０．０５）均没有显著变化，ｔＰＡ（０．７１±０．１５ｖｓ０．９７±０．１７ＩＵ／ｍｌ，Ｐ＜０．０１）升高。结论：长期有氧运动使对照小鼠纤溶激活作用明显改善，其机制与ＴＧ和含ＡｐｏＥ脂蛋白水平降低导致ＬＲＰ清除ｔＰＡ－ＰＡＩ作用加强、ＰＡＩ抑制作用减弱及ｔＰＡ合成水平增加有关。Ａｐ ｏＥ－／－鼠运动后，ＰＡＩ水平稳定而ｔＰＡ活性增加，提示ｔＰＡ合成作用增强。 展开更多

关键词 ApoE基因敲除鼠 纤溶激活作用 组织纤溶激活因子 纤溶激活抑制因子 低密度脂 蛋白受体相关蛋白 游泳

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ATF6在转基因敲除鼠人工诱导蜕膜化模型中的研究

13

作者 鲁聪 梁敏 +9 位作者 刘婷婷 杨旭清 吴江旭 王思雨 孙立文 王乾兴 陈西华 王树芳 贺斌 徐祥波 《生殖医学杂志》 CAS 2023年第4期582-589,共8页

目的利用小鼠人工诱导蜕膜化模型,探讨转录活化因子6(ATF6)在小鼠子宫内膜中的作用机制。方法构建繁育野生型(Atf6^(+/+))和ATF6敲除型(Atf6^(-/-))小鼠,并构建小鼠人工诱导蜕膜化模型。雌鼠交配后见阴栓第1天记为Day 1。Day 4进行诱导... 目的利用小鼠人工诱导蜕膜化模型,探讨转录活化因子6(ATF6)在小鼠子宫内膜中的作用机制。方法构建繁育野生型(Atf6^(+/+))和ATF6敲除型(Atf6^(-/-))小鼠,并构建小鼠人工诱导蜕膜化模型。雌鼠交配后见阴栓第1天记为Day 1。Day 4进行诱导蜕膜化,蜕膜化后48 h和72 h(即Day 6和Day 7)收集小鼠子宫进行相应指标检测,实时荧光定量PCR方法和蛋白质免疫印迹法检测Atf6 mRNA与蛋白质在蜕膜化子宫中的表达情况;免疫组织化学方法检测野生型(Atf6^(+/+))和ATF6敲除型(Atf6^(-/-))小鼠人工诱导蜕膜化模型中ATF6和催乳素(PRL)在子宫中的阳性信号表达情况。收集人子宫内膜生理周期中不同时相子宫内膜组织,进行石蜡包埋切片,免疫组织化学方法检测ATF6在子宫内膜中的阳性信号表达情况。结果与小鼠未蜕膜子宫相比,Day 6和Day 7蜕膜化子宫中的Atf6 mRNA表达水平显著升高(P<0.05),细胞核内的蛋白水平也显著增高(P<0.05);Day 7时子宫大体形态学显示子宫较粗且均匀。野生型和敲除鼠诱导蜕膜化子宫HE染色显示,绝大部分子宫基质细胞变大变圆,表明诱导蜕膜化的子宫内膜蜕膜化充分;PRL免疫组化染色结果表明,在野生型(Atf6^(+/+))和敲除型(Atf6^(-/-))小鼠蜕膜化子宫内膜中,PRL染色阳性信号分布范围无显著性差异(P>0.05)。不同月经周期时相人子宫内膜组织的免疫组化结果提示,ATF6在月经期和增殖早期的表达水平较高,显著高于其余周期时相(P<0.05)。结论ATF6能够参与子宫内膜蜕膜化,但不是蜕膜化发生的必要条件;ATF6可能通过参与子宫内膜的生理修复过程参与子宫内膜生理周期。 展开更多

关键词 转录活化因子6 内质网应激 蜕膜化 子宫内膜修复 转基因敲除鼠

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天目琼花果实醇提物对高脂饮食诱导ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的抑制作用 被引量：4

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作者 庞晓飞 朱焰 +3 位作者 司艳红 宋园园 张敬军 张颖 《中药材》 CAS 北大核心 2018年第11期2676-2680,共5页

目的:探讨天目琼花果实醇提物对高脂饮食诱导ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的抑制作用。方法:40只8周龄的ApoE^(-/-)小鼠高脂饮食诱导动脉粥样硬化动物模型,分为模型组、天目琼花果实组和辛伐他汀组,药物处理12 w。酶法检测血清中总胆固醇... 目的:探讨天目琼花果实醇提物对高脂饮食诱导ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的抑制作用。方法:40只8周龄的ApoE^(-/-)小鼠高脂饮食诱导动脉粥样硬化动物模型,分为模型组、天目琼花果实组和辛伐他汀组,药物处理12 w。酶法检测血清中总胆固醇(TC)、非高密度脂蛋白(non-HDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)和甘油三酯(TG);Elisa法检测血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和C-反应蛋白(CRP)。羟胺法和硫代巴比妥法(TBA)检测血清与肝组织中的超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)。Elisa法检测肝组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性与一氧化氮(NO)。酶法检测肝组织中的脂质沉积,并检测肝组织病理学改变。结果:与模型组比较,天目琼花果实高剂量组血清TC、non-HDL-C、IL-6、CRP、TNF-α、MMP-9水平显著降低,HDL-C显著升高,肝组织中iNOS活性和NO含量显著降低,氧化应激水平亦得到抑制。结论:天目琼花果实可能通过调节胆固醇代谢与炎症反应、抑制氧化应激和保护血管内皮减轻了高脂饮食诱导的ApoE^(-/-)小鼠的动脉粥样硬化。 展开更多

关键词 天目琼花果实 动脉粥样硬化 脂质代谢 ApoE基因敲除鼠

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利用IGF-1基因敲除鼠乳腺癌模型研究IGF-1对血管生成的影响 被引量：4

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作者 任玉萍 叶子荣 +4 位作者 唐泓波 张军 张珊 陈国庆 吴毅平 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2008年第11期820-824,共5页

目的探讨在低血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平与正常IGF-1水平的小鼠乳腺癌模型中应用血管生长抑制剂人参皂甙(GS)Rg3后,IGF-1对血管生成的影响。方法应用7,12-二甲基苯蒽(DMBA)诱导肝脏特异性IGF-1基因敲除鼠(LID鼠)及对照鼠建立原... 目的探讨在低血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平与正常IGF-1水平的小鼠乳腺癌模型中应用血管生长抑制剂人参皂甙(GS)Rg3后,IGF-1对血管生成的影响。方法应用7,12-二甲基苯蒽(DMBA)诱导肝脏特异性IGF-1基因敲除鼠(LID鼠)及对照鼠建立原发乳腺癌模型,应用GSRg3进行干预治疗,利用免疫组化法检测乳腺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)和Ⅷ因子相关抗原(F8-RAg)表达水平,同时利用基因芯片技术检测小鼠乳腺癌及正常乳腺组织中相关基因的表达情况。结果LID鼠乳腺癌的发生率低于对照鼠(P<0.05);LID鼠乳腺癌组织中VEGF表达水平与微血管密度均低于对照组(P<0.05)。LID鼠乳腺癌组织中IGF-1、成纤维细胞生长因子(FGF)-1、肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子(TGF)-β1基因较对照组上调,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-2、血小板源性生长因子(PDGF)-A和PDGF-B基因较对照组下调;应用GSRg3后,LID鼠乳腺癌组织中VEGFa、表皮生长因子(EGF)、表皮生长因子受体(EGFR)、PDGF-A和FGFR-2基因较对照组上调,而IGF-1和TGF-β1基因较对照组下调。结论IGF-1促进小鼠乳腺癌的发生、发展,且与血管生长密切相关。血管生长抑制剂可能通过IGF-1及TGF-β1发挥抗肿瘤作用。 展开更多

关键词 胰岛素样生长因子-1基因敲除鼠 血管内皮生长因子 乳腺癌 人参皂甙 基因芯片

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不同月龄PRNP基因敲除小鼠的行为学观察 被引量：3

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作者 白换力 张海雷 +4 位作者 李忠义 鞠传静 孟轲音 万家余 申海清 《吉林农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期601-605,共5页

利用Prnp0/0型青年鼠和老年鼠,通过水迷宫试验、跳台试验和自主活动试验,探讨Prnp0/0型小鼠从青年到老年是否遵循学习和记忆能力下降的一般生理规律,从而反映PrPc蛋白是否对神经系统的老化过程有影响。结果表明:在Morris水迷宫定位航行... 利用Prnp0/0型青年鼠和老年鼠,通过水迷宫试验、跳台试验和自主活动试验,探讨Prnp0/0型小鼠从青年到老年是否遵循学习和记忆能力下降的一般生理规律,从而反映PrPc蛋白是否对神经系统的老化过程有影响。结果表明:在Morris水迷宫定位航行试验中,2组鼠的潜伏期在统计学上差异不显著,但是青年鼠的潜伏期均低于老年鼠;在空间探索试验中,Prnp0/0型青年鼠穿越平台次数比老年鼠多,差异显著(P<0.05),青年鼠第1次穿越平台的时间比老年鼠短。在跳台试验中,Prnp0/0型青年鼠和老年鼠第1天的错误次数差异显著(P<0.05),24 h后错误次数差异极显著(P<0.01),第1次跳下平台的时间即潜伏期差异极显著(P<0.01)。在自主活动试验中,青年鼠较老年鼠活动强,在第4天差异极显著(P<0.01),且随着时间的延长,2组鼠的活动次数都减少。Prnp0/0型青年鼠的学习记忆能力强于老年鼠,反映出PrPc蛋白的缺失并没有显著影响到小鼠神经系统的老化过程。 展开更多

关键词 PRNP基因敲除鼠 行为学 水迷宫 自主活动

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清脑通络方对AS小鼠血清SOD、MDA、LPO含量及脑组织栓子外渗的影响 被引量：3

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作者 侯紫君 华荣 +1 位作者 孙景波 黄燕 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期572-574,共3页

目的探讨清脑通络方对动脉粥样硬化(AS)模型鼠脑血管微栓子外渗的影响及其作用机制。方法雄性Apo E基因敲除小鼠高胆固醇饲料饲喂制备AS模型,小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(3 mg·kg^(-1))、清脑通络方组(30g·kg^(-1))和... 目的探讨清脑通络方对动脉粥样硬化(AS)模型鼠脑血管微栓子外渗的影响及其作用机制。方法雄性Apo E基因敲除小鼠高胆固醇饲料饲喂制备AS模型,小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(3 mg·kg^(-1))、清脑通络方组(30g·kg^(-1))和川芎嗪组(12mg·kg^(-1))。C57BL/6小鼠常规饲料饲喂作为对照组。各组小鼠予相应药物干预4周后,行颈内动脉微栓子注入术,术后48h制备脑组织切片观察栓子外渗率,采血检测血脂水平及血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)水平。结果与对照组相比,模型组甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、MDA和LPO的含量明显升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、SOD活力及栓子外渗率显著下降;与模型组相比,清脑通络能改善血脂水平,降低MDA和LPO含量,提高SOD活力和栓子外渗率。结论清脑通络方可能通过抗AS所致的氧化应激,一定程度上提高了血管外渗栓子的能力。 展开更多

关键词 清脑通络方 动脉粥样硬化 APO E基因敲除鼠 氧化应激 栓子外渗

原文传递

牙本质涎磷蛋白、Ⅰ型胶原蛋白在vps4b基因敲除鼠磨牙牙胚发育中的时空表达 被引量：3

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作者 陈栋 王莹莹 +2 位作者 李晓聪 鲁方丽 李强 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期248-252,共5页

目的研究vps4b基因突变对牙齿发育相关蛋白——牙本质涎磷蛋白(DSPP)和Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)表达的影响。方法取胚胎E13.5 d、E14.5 d、E16.5 d的胎鼠头部及出生后P2.5 d、P7 d的幼鼠下颌骨组织,石蜡包埋后获取第一磨牙牙胚组织切片,采... 目的研究vps4b基因突变对牙齿发育相关蛋白——牙本质涎磷蛋白(DSPP)和Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)表达的影响。方法取胚胎E13.5 d、E14.5 d、E16.5 d的胎鼠头部及出生后P2.5 d、P7 d的幼鼠下颌骨组织,石蜡包埋后获取第一磨牙牙胚组织切片,采用免疫组织化学染色法检测野生型小鼠和vps4b基因敲除小鼠牙胚中DSPP、COL-Ⅰ的表达。结果野生鼠蕾状期和帽状期DSPP、COL-Ⅰ均未表达;钟状期DSPP在内釉上皮和牙乳头中有表达,COL-Ⅰ表达于牙乳头和牙囊;分泌期和矿化期DSPP、COL-Ⅰ在成釉细胞、成牙本质细胞、牙囊内均有表达,COL-Ⅰ在牙乳头内亦可见表达。小鼠vps4b基因敲除后,DSPP在钟状期牙乳头和分泌期牙乳头及牙囊内未见表达,COL-Ⅰ在钟状期及矿化期表达部位与野生型小鼠一致,分泌期在牙乳头的表达发生改变。结论 vps4b基因在牙胚发育中发挥重要作用;DSPP、COL-Ⅰ的表达可能受vps4b基因的调控,并与vps4b共同调节牙齿牙本质的发育。 展开更多

关键词 牙本质涎磷蛋白 Ⅰ型胶原蛋白 vps4b基因敲除鼠 牙胚发育

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高甘油三酯血症中对氧磷酯酶-1活性的研究 被引量：3

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作者 郑伟 周赤燕 +4 位作者 喻红 李小明 曹佳 胡汉宁 沈丹 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2010年第5期561-564,570,共5页

目的:观察高甘油三酯血症(HTG)状态下高密度脂蛋白(HDL)相关抗氧化酶——对氧磷酯酶-1(PON-1)的活性变化。方法:收集湖北武汉地区40例单纯性HTG患者和65例正常人群的血样,比较血脂分布特征,利用酶水解底物对氧磷的原理测定血浆HDL特征性... 目的:观察高甘油三酯血症(HTG)状态下高密度脂蛋白(HDL)相关抗氧化酶——对氧磷酯酶-1(PON-1)的活性变化。方法:收集湖北武汉地区40例单纯性HTG患者和65例正常人群的血样,比较血脂分布特征,利用酶水解底物对氧磷的原理测定血浆HDL特征性PON-1的活性;同时以脂蛋白脂肪酶基因敲除(LPL-/-)鼠为HTG动物模型,检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量和PON-1的活性改变。结果:①HTG组与对照组相比,血浆载脂蛋白(apo)B100水平显著升高(P<0.01),HDL-C、apoA-Ⅰ水平降低(P<0.05);PON-1酶活性显著降低(P<0.001);②HTG合并正常HDL-C组与低HDL-C对照组比较,PON-1活性无明显差别,但PON-1/apoA-Ⅰ比值显著降低(P<0.05);③LPL-/-鼠与对照组比较TG明显升高(P<0.001),PON-1活性显著下降(P<0.001)。结论:血清PON-1活性降低反映HDL抗氧化功能的异常,这可能与HTG易致动脉粥样硬化的发生密切相关。 展开更多

关键词 高甘油三酯血症 对氧磷酯酶-1 高密度脂蛋白 脂蛋白酯酶基因敲除鼠

原文传递

MMP-9 DNA甲基化变化在ApoE^(-/-)小鼠肾脏中的作用及高蛋氨酸饮食的影响 被引量：3

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作者 梁宇 马琳娜 +3 位作者 杨晓玲 王菊 巩慧慧 姜怡邓 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第32期7-12,共6页

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)DNA甲基化变化在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)C57BL/6J小鼠肾脏中的作用及高蛋氨酸饮食的影响。方法将ApoE-/-小鼠随机分成模型组、高蛋氨酸组和叶酸及维生素B12治疗组,并设正常C57BL/6J小鼠为正常对照组... 目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)DNA甲基化变化在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)C57BL/6J小鼠肾脏中的作用及高蛋氨酸饮食的影响。方法将ApoE-/-小鼠随机分成模型组、高蛋氨酸组和叶酸及维生素B12治疗组,并设正常C57BL/6J小鼠为正常对照组,喂养14周后采血,分离肾脏。全自动生化分析仪检测血清同型半胱氨酸(Hcy)、尿素(Urea)和肌酐(Cr)水平;免疫组织化学法分析肾脏MMP-9蛋白表达;荧光定量RT-PCR检测MMP-9 mRNA表达;巢式甲基化特异性PCR(nMS-PCR)和降落式PCR检测MMP-9 DNA甲基化变化程度。结果模型组血清Hcy、Urea、Cr浓度均明显升高,MMP-9甲基化程度降低,mRNA和蛋白表达增强(均P<0.05),与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);高蛋氨酸组各项指标变化较模型组更为明显(均P<0.05);而叶酸及维生素B12治疗组MMP-9 mRNA和蛋白表达减少,甲基化程度升高(P<0.05)。结论 MMP-9 DNA甲基化变化可能是ApoE-/-小鼠高蛋氨酸饮食致肾功能损伤的重要机制之一。 展开更多

关键词 基质金属蛋白酶-9 DNA甲基化 高蛋氨酸 载脂蛋白E基因敲除鼠

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