大黄素通过抑制TGF-β1/ADAMTS-1通路的活性减轻大鼠肺纤维化 被引量：9

1

作者 刘理静 钱红 +4 位作者 肖华 贺兼斌 谢茂峰 王在岩 龙兴云 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1342-1346,1351,共6页

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)/含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)信号通路在大黄素抗肺纤维化中的作用。方法按随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为6组:正常对照组、假手术组、模型组、大黄素低剂量组(20 mg/... 目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)/含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)信号通路在大黄素抗肺纤维化中的作用。方法按随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为6组:正常对照组、假手术组、模型组、大黄素低剂量组(20 mg/kg)、大黄素高剂量组(80 mg/kg)和泼尼松组(5 mg/kg),每组10只大鼠。假手术组大鼠气管内注入生理盐水,而后4组大鼠气管内注入博莱霉素A5建立肺纤维化模型,次日起,大黄素低、高剂量组大鼠分别以20 mg/kg、80 mg/kg大黄素2 m L灌胃,泼尼松组予5 mg/kg醋酸泼尼松2 m L灌胃,其余3组则以生理盐水2 m L灌胃。造模后第28天处死大鼠,取血并分离肺组织。常规HE和Masson染色观察肺组织病理改变,荧光实时定量PCR检测各组大鼠肺组织中TGF-β1、ADAMTS-1、1型胶原蛋白(Col1)、Col3 mRNA的水平,Western blot法检测肺组织TGF-β1、ADAMTS-1、Col1、Col3蛋白水平,ELISA测定血清中1型前胶原蛋白羧基端前肽(P1CP)和3型前胶原蛋白氨基端前肽(P3NP)水平。结果与模型组比较,各药物处理组肺泡炎及肺纤维化程度明显减轻。与正常对照组、假手术组比较,模型组肺组织TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达水平以及血清P1CP、P3NP浓度升高,而肺组织ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达水平降低。与模型组相比,给予低、高剂量大黄素或泼尼松处理后,肺组织TGF-β1、Col1、Col3 mRNA与蛋白表达水平及血清P1CP、P3NP浓度则下调,肺组织ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达水平上调。与大黄素低剂量组相比,大黄素高剂量组和泼尼松组上述指标明显改善,但后二者相比无明显差异。结论大黄素抑制TGF-β1/ADAMTS-1途径的活性引起肺组织Col1、Col3降解增多,是其抗肺纤维化的重要机制。 展开更多

关键词 大黄素 肺纤维化 转化生长因子β1 含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶 1型胶原蛋白 3型胶原蛋白

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基质金属蛋白酶研究进展 被引量：14

2

作者 刘巍 Sally A.Huber 李淑清 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第5期500-503,共4页

炎症是众多疾病的共同病理过程,炎症反应的程度与疾病的临床预后息息相关。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）作为一组蛋白水解酶类,在胚胎的发育、器官的重塑乃至炎症过程中起重要作用。近年来,随着基础研究的不断深入,

关键词 基质金属蛋白酶 炎症 解聚素-金属蛋白酶 Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶

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电针对椎间盘退变大鼠含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4的影响 被引量：11

3

作者 丛心宇 孔学礼 +3 位作者 张荣 喻方宁 姜代勋 陈武 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期258-263,共6页

目的:观察椎间盘退变模型大鼠含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4(ADAMTS-4)的变化及电针效应,分析电针预防和治疗椎间盘退变的作用和机制。方法:48只成年SD大鼠分为假手术组(n=12)、模型组(n=18)和电针组(n=18)。使用椎... 目的:观察椎间盘退变模型大鼠含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4(ADAMTS-4)的变化及电针效应,分析电针预防和治疗椎间盘退变的作用和机制。方法:48只成年SD大鼠分为假手术组(n=12)、模型组(n=18)和电针组(n=18)。使用椎间盘穿刺法建立椎间盘退变大鼠模型。电针组造模4周后开始进行电针干预,选取"膀胱俞""足三里""趾间"穴,2Hz连续波刺激,每次20min,每周电针6次,连续4周。分别于造模后第4、6、8周收集椎间盘组织与血清样本,免疫组织化学法观察ADAMTS-4在椎间盘组织中的表达,Western blot法检测椎间盘组织ADAMTS-4的表达水平,ELISA法检测血清中ADAMTS-4的含量。结果:假手术组大鼠的椎间盘组织中有少量ADAMTS-4表达,模型组各时间点椎间盘组织中ADAMTS-4的表达均高于假手术组(P<0.01)。与模型组比较,治疗2周时,电针组椎间盘组织中ADAMTS-4表达水平降低(P<0.05),血清ADAMTS-4含量无明显变化(P>0.05);治疗4周时,电针组椎间盘组织中ADAMTS-4表达水平、血清ADAMTS-4含量较治疗2周时进一步降低(P<0.05)。结论:退变椎间盘组织中ADAMTS-4的表达升高,而电针可以降低椎间盘组织中ADAMTS-4的表达,进而减缓细胞外基质的降解,发挥电针治疗椎间盘退变的作用。 展开更多

关键词 腰椎间盘退变 电针 含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶4

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miR-21通过下调ADAMTS-1表达促进大鼠肺纤维化 被引量：8

4

作者 刘理静 尹辉明 +4 位作者 黄民江 贺兼斌 易高众 王在岩 钱红 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1636-1640,1645,共6页

目的探讨微小RNA21(miR-21)对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的影响及相关机制。方法收集特发性肺纤维化(IPF)患者及正常人的外周血各20份,采用荧光实时定量PCR检测miR-21表达。将45只SD大鼠随机分为对照组、miR-21激动剂(miR-21agomir)和m... 目的探讨微小RNA21(miR-21)对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的影响及相关机制。方法收集特发性肺纤维化(IPF)患者及正常人的外周血各20份,采用荧光实时定量PCR检测miR-21表达。将45只SD大鼠随机分为对照组、miR-21激动剂(miR-21agomir)和miR-21拮抗剂(miR-21antagomir)组,每组15只。经气管内注入博莱霉素A5建立肺纤维化模型后,分别给予生理盐水、miR21 agomir、miR21 antagomir尾静脉注射,第28天处死所有大鼠。取出肺组织,行HE和Masson染色,通过荧光实时定量PCR和Western blot法分别检测含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)、1型胶原蛋白(Col1)、Col3 mRNA与蛋白表达,分离血清,ELISA检测血清1型前胶原蛋白羧基端前肽(P1CP)和3型前胶原蛋白氨基端前肽(P3NP)的含量。结果 IPF患者外周血miR-21表达水平明显高于正常人。miR-21 agomir组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度明显重于对照组,而miR-21 antagomir组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度显著轻于对照组。与对照组相比,miR-21 agomir组ADAMTS-1mRNA与蛋白表达水平降低,Col1、Col3的mRNA与蛋白表达水平及血清P1CP、P3NP水平均增加。但miR-21 antagomir组ADAMTS-1 mRNA与蛋白表达水平较对照组升高,Col1、Col3的mRNA与蛋白表达水平及血清P1CP、P3NP含量较对照组减少。结论 miR-21促进博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化进展,其机制可能与下调ADAMTS-1表达及随后增加肺组织Col1、Col3含量有关。 展开更多

关键词 微小RNA21(miR-21) 肺纤维化 含1型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1) 1型胶原蛋白(Col1) 3型胶原蛋白(Col3)

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河南地区汉族人群ADAMTS7基因多态性与冠心病相关性分析 被引量：4

5

作者 郭永龙 冯颖 +3 位作者 王建发 常玉巧 赵国安 郭志坤 《解剖学杂志》 CAS CSCD 2018年第6期682-686,共5页

目的:研究河南地区汉族人群含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶7(ADAMTS7)基因rs3825807和rs4380028位点单核苷酸多态性(SNP)与冠心病易感性、病变程度间的关系。方法:提取经冠状动脉造影或冠状动脉电子计算机断层扫描成像... 目的:研究河南地区汉族人群含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶7(ADAMTS7)基因rs3825807和rs4380028位点单核苷酸多态性(SNP)与冠心病易感性、病变程度间的关系。方法:提取经冠状动脉造影或冠状动脉电子计算机断层扫描成像(CTA)确诊的416例冠心病患者及同期270例健康体检人群的全血基因组DNA,采用PCR扩增测序确定rs3825807和rs4380028位点的基因型,分析单核苷酸多态性与冠心病易感性、冠状动脉病变程度(Gensini评分量化)、颈动脉内膜厚度(超声检测)及其斑块数量间的关系。结果:在rs3825807位点中,等位基因T增加冠心病易感性,即使调整性别、年龄、高血压、吸烟等危险因素后差异仍具有统计学意义;在rs4380028位点中,等位基因G与冠心病易感性无相关性,调整危险因素后差异无统计学意义。rs3825807位点中的等位基因T与Gensini评分、颈动脉内膜厚度呈正相关,与颈动脉斑块数量无相关性;rs4380028等位基因G与Gensini评分、颈动脉内膜厚度无相关性,但与颈动脉斑块数量相关。结论:ADAMTS7的rs3825807等位基因T是冠心病的危险等位基因,增加冠心病易感性,主要是通过使血管内膜增厚影响冠状动脉病变程度;rs4380028等位基因G可能与动脉粥样硬化斑块数量有关,ADAMTS7的SNPs参与冠心病的发生发展。 展开更多

关键词 含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶7 单核苷酸多态性 GENSINI积分 冠状动脉粥样硬化

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含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶8在恶性肿瘤中的研究进展

6

作者 谢伦昀 吕庆杰 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第7期649-652,共4页

近年来,含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)基因的表达与恶性肿瘤进展之间的关系成为众多学者的研究热点。ADAMTS8是一种定位于肿瘤微环境的金属蛋白酶,是ADAMTS家族成员之一。ADAMTS8在恶性肿瘤中的作用受到越来... 近年来,含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)基因的表达与恶性肿瘤进展之间的关系成为众多学者的研究热点。ADAMTS8是一种定位于肿瘤微环境的金属蛋白酶,是ADAMTS家族成员之一。ADAMTS8在恶性肿瘤中的作用受到越来越多的关注,其表达上调可抑制肿瘤的发生发展并与患者预后密切相关,是肿瘤治疗的潜在靶点。然而,ADAMTS8在各种恶性肿瘤中的功能异常复杂,其具体机制尚未完全阐明。本文综述了ADAMTS8在恶性肿瘤中的研究进展,为恶性肿瘤的发病机制、靶向治疗及预后提供了理论依据。 展开更多

关键词 含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶8 恶性肿瘤 治疗靶点 预后

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ADAMTS-4在心力衰竭患者心肌中的表达及意义 被引量：3

7

作者 姜慧敏 王梦龙 +4 位作者 刘剑芳 叶晶 徐瑶 王震 万军 《中国循证心血管医学杂志》 2018年第1期51-54,共4页

目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4(ADAMTS-4)在心力衰竭患者心肌中的表达及作用。方法收集2012年7月~2017年3月武汉大学人民医院终末期心力衰竭患者心脏移植后的病变心脏及配型不成功的正常供体心脏标本,心力... 目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4(ADAMTS-4)在心力衰竭患者心肌中的表达及作用。方法收集2012年7月~2017年3月武汉大学人民医院终末期心力衰竭患者心脏移植后的病变心脏及配型不成功的正常供体心脏标本,心力衰竭患者17例,纳入心力衰竭组,男性12例,女性5例,年龄(46.5±9.7)岁;配型不成功的正常供体心脏8例,纳入对照组,均为男性,年龄(37.6±6.9)岁。心脏离体后立即分离样本,心肌组织采用HE和天狼星红染色,采用Real-time PCR及Western-blot技术检测ADAMTS-4在心肌组织中的表达水平。结果光镜下,对照组心肌细胞形态完整,胞浆均匀致密,细胞排列整齐,可见清晰的细胞核;心力衰竭组患者心肌细胞肿大,形态不规整,肌丝断裂,排列紊乱,可见畸形、增大的细胞核。天狼星红染色显示,心力衰竭组患者心肌组织胶原纤维含量较对照组增多,胶原纤维增粗、排列紊乱,胶原容积分数较对照组升高,(10.18±0.63)%vs.(2.56±0.25)%,差异具有统计学意义(P<0.01)。与对照组相比,心力衰竭组患者心肌组织ADAMTS-4m RNA相对表达水平明显增高,(1.00±0.03)vs.(1.50±0.03),差异具有统计学意义(P<0.01)。与对照组相比,心力衰竭组患者心肌组织ADAMTS-4蛋白表达水平明显升高,(1.00±0.06)vs.(2.01±0.09),差异具有统计学意义(P<0.01)。结论含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4可能通过参与心肌组织重构影响心力衰竭的发生。 展开更多

关键词 含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4 心力衰竭 心肌重构 心肌纤维化

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ADAMTS7在缺血性心肌病患者心肌组织中的表达变化 被引量：2

8

作者 徐瑶 刘剑芳 +4 位作者 王梦龙 叶晶 姜慧敏 王震 万军 《国际心血管病杂志》 2018年第5期314-316,共3页

目的:探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)7在缺血性心肌病(ICM)患者心肌组织中的表达情况及意义。方法:收集ICM终末期行器官移植患者(ICM组,n=11)及配型未成功的正常人(对照组,n=6)的心室肌组织标本。利用天... 目的:探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)7在缺血性心肌病(ICM)患者心肌组织中的表达情况及意义。方法:收集ICM终末期行器官移植患者(ICM组,n=11)及配型未成功的正常人(对照组,n=6)的心室肌组织标本。利用天狼星红染色法测定ICM组及对照组心肌间质胶原沉积程度,实时荧光定量PCR法检测两组心肌组织中ADAMTS7mRNA表达水平,Western blot法检测两组心肌组织中ADAMTS7蛋白表达水平。结果:与对照组相比,ICM组心肌间质中胶原沉积明显加重,心肌胶原容积百分比[(23.15±2.43)%对(2.03±0.60)%,P<0.05]、ADAMTS7 mRNA表达水平(1.42±0.11对1.01±0.08,P<0.05)、ADAMTS7蛋白表达水平(2.32±0.09对1.04±0.05,P<0.05)均明显升高。结论:ICM患者心肌组织纤维化程度增强,ADAMTS7表达水平升高,ADAMTS7可能通过影响心肌纤维化进程参与ICM的发生发展。 展开更多

关键词 缺血性心肌病 含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶7 细胞外基质 心肌纤维化

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浸润性乳腺癌组织中ADAMTS-4及ARGxx的表达变化 被引量：1

9

作者 闫栋 闫新峰 常晓天 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第22期28-29,共2页

目的观察浸润性乳腺癌组织中含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4(ADAMTS-4)及其裂解蛋白聚糖后产生的新抗原表位ARGxx的表达变化。方法选择浸润性乳腺癌手术切除标本20份(观察组)及乳腺纤维腺瘤手术切除标本22份(对照组)... 目的观察浸润性乳腺癌组织中含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4(ADAMTS-4)及其裂解蛋白聚糖后产生的新抗原表位ARGxx的表达变化。方法选择浸润性乳腺癌手术切除标本20份(观察组)及乳腺纤维腺瘤手术切除标本22份(对照组),采用免疫组化法检测其中的ADAMTS-4及ARGxx,并通过显微镜测量其表达强度(光密度值)。结果观察组和对照组ADAMTS-4表达阳性率分别为80.0%、27.3%,ARGxx表达阳性率分别为80.0%、18.2%,组间比较P均<0.01;观察组和对照组ADAMTS-4光密度值分别为0.235 8±0.059 5、0.170 0±0.051 0,ARGxx光密度值分别为0.215 0±0.045 5、0.134 2±0.036 3,组间比较P均<0.05。结论浸润性乳腺癌组织中ADAMTS-4表达升高且活性显著增强。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 乳腺癌 细胞外基质 含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4 聚蛋白多糖酶

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含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶10在压力超负荷诱导的心肌肥厚中的表达及其与心肌纤维化的关系 被引量：1

10

作者 王震 王梦龙 +6 位作者 刘剑芳 叶晶 徐瑶 姜慧敏 叶迪 张记收 万军 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2019年第8期810-816,共7页

目的:探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶10(ADAMTS10)在压力超负荷诱导的心肌肥厚中的表达及其与心肌纤维化的关系。方法:将60只8周雄性C57BL/6J小鼠随机分成假手术组(n=20)和实验组(n=40)。应用主动脉弓缩窄术(TAC)... 目的:探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶10(ADAMTS10)在压力超负荷诱导的心肌肥厚中的表达及其与心肌纤维化的关系。方法:将60只8周雄性C57BL/6J小鼠随机分成假手术组(n=20)和实验组(n=40)。应用主动脉弓缩窄术(TAC)建立压力负荷诱导的心肌肥厚模型。两组小鼠分别于第4周和第8周超声检测小鼠心功能,之后处死测量体质量和心脏质量,同时行心肌组织苏木素-伊红、天狼猩红、麦胚凝集素(WGA)和免疫荧光染色。应用免疫印迹(Westernblotting)法检测小鼠心肌组织ADAMTS10蛋白质的表达,应用实时聚合酶联反应(RT-PCR)法检测小鼠心肌组织ADAMTS10、心房钠尿肽(ANP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)、基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9mRNA的表达。结果:实验组与假手术组比较,小鼠第4周心脏质量显著升高(P<0.05),且在实验组第8周进一步升高(P<0.05);小鼠第4周左心室射血分数以及短轴缩短率均明显降低(P<0.05,且在第8周进一步降低,P<0.05);ADAMTS10mRNA和蛋白表达升高(P均<0.05)。免疫荧光结果提示ADAMTS10定位于成纤维细胞;RT-PCR结果提示ADAMTS10mRNA水平与心肌组织ANP水平显著正相关[r=0.6017,P<0.05(实验组4周)和r=0.6607,P<0.05(实验组8周)],与β-MHC水平显著正相关[r=0.6249,P<0.05(实验组4周)和r=0.7194,P<0.05(实验组8周)],与MMP2显著正相关[r=0.6971,P<0.05(实验组4周)和r=0.8689,P<0.05(实验组8周)],与MMP9水平显著正相关[r=0.6931,P<0.05(实验组4周)和r=0.8096,P<0.05(实验组8周)]。结论:在压力超负荷诱导的心肌肥厚模型,ADAMTS10通过调控细胞外基质重构,参与心肌肥厚和纤维化的发生发展。 展开更多

关键词 心肌肥厚 心肌纤维化 含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶10 细胞外基质

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急性缺血性脑卒中患者血浆ADAMTS-7水平变化及其与预后的关系

11

作者 李尽义 李春雷 +1 位作者 贾永林 贾东佩 《检验医学》 CAS 2021年第10期1033-1038,共6页

目的探究急性缺血性脑卒中(AIS)患者血浆Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-7(ADAMTS-7)水平及其与AIS预后的关系。方法选取101例AIS患者,检测治疗前、治疗第2天、治疗第4天及治疗第8天血浆ADAMTS-7水平。收集所有患者的一... 目的探究急性缺血性脑卒中(AIS)患者血浆Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-7(ADAMTS-7)水平及其与AIS预后的关系。方法选取101例AIS患者,检测治疗前、治疗第2天、治疗第4天及治疗第8天血浆ADAMTS-7水平。收集所有患者的一般资料,按患者预后分为预后良好组与预后不良组。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血浆ADAMTS-7水平诊断AIS患者预后的效能。采用Logistic回归分析评估AIS预后的危险因素。用ROC曲线、校正曲线和决策树评价预后评估模型的临床价值。结果预后良好组与预后不良组之间年龄、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及发病-治疗时间差异均有统计学意义(P<0.05),其他项目2个组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。预后不良组治疗第4天、治疗第8天的血浆ADAMTS-7水平均高于预后良好组同时间点(P<0.05)。预后不良组和预后良好组的血浆ADAMTS-7水平均随治疗时间的延长呈降低趋势,预后不良组血浆ADAMTS-7水平的降低程度低于预后良好组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,治疗第8天的血浆ADAMTS-7水平判断AIS预后的曲线下面积(AUC)为0.864,高于治疗前(0.636)、治疗第2天(0.572)及治疗第4天(0.660)(P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,FPG、NIHSS评分、发病-治疗时间及治疗第8天血浆ADAMTS-7水平是AIS患者预后的危险因素[比值比(odds ratio,OR)值分别为1.801、1.707、8.531和1.172]。ROC曲线分析结果显示,预后评估模型评价AIS患者预后的AUC为0.963,最佳临界值、敏感性和特异性分别为0.72、96.43%和91.78%。结论 AIS患者治疗第8天的血浆ADAMTS-7水平与预后关系密切。基于治疗第8天血浆ADAMTS-7水平构建的预后评估模型对AIS预后判断有较高的价值。 展开更多

关键词 Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-7 急性缺血性脑卒中 预后

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ADAMTS-1基因多态性与脑梗死患者颈动脉粥样硬化性斑块易损性及阿托伐他汀降脂疗效的相关性研究 被引量：18

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作者 吕晨铃 陈超 +2 位作者 张震中 郑周 金笑平 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期997-1002,共6页

目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1（ADAMTS-1）基因rs402007（G/C）位点多态性与急性前循环脑梗死患者颈动脉粥样硬化性斑块易损性及阿托伐他汀降脂疗效的相关性。方法将自2010年6月至2015年6月于浙江省台州... 目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1（ADAMTS-1）基因rs402007（G/C）位点多态性与急性前循环脑梗死患者颈动脉粥样硬化性斑块易损性及阿托伐他汀降脂疗效的相关性。方法将自2010年6月至2015年6月于浙江省台州医院神经内科住院的778例前循环脑梗死患者，根据颈动脉超声检查结果分为易损斑块组（n=291）、稳定斑块组（n=286）和无斑块组（n=201），均给予阿托伐他汀20 mg/d治疗，并于4周后检测151例易损斑块组患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平以评估治疗效果，同时应用PCR扩增和基因测序法检测所有患者的ADAMTS-1基因rs402007（G/C）位点多态性。结果3组患者间年龄、纤维蛋白原（FIB）水平、同型半胱氨酸（HCY）水平及糖尿病比例总体比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。易损斑块组ADAMTS-1基因rs402007（G/C）位点CC＋GC基因型频率、C等位基因频率明显高于无斑块组及稳定斑块组，差异均有统计学意义（P〈0.05）；校正年龄、FIB、HCY、糖尿病等危险因素后，GC＋CC基因型仍是颈动脉粥样硬化性斑块易损性的独立危险因素（OR=1.559，P=0.015，95%CI：1.089-2.232）。易损斑块组中GG基因型、GC基因型、CC基因型患者间治疗前后的LDL-C水平及其差值比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论ADAMTS-1基因rs402007（G/C）位点多态性与急性前循环脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块易损性相关，C等位基因可能是易感基因，但其和阿托伐他汀降脂疗效无明显相关。 展开更多

关键词 含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1 基因多态性 脑梗死 颈动脉 动脉粥样硬化 斑块易损性 阿托伐他汀 降脂治疗

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ADAMTS-1对小鼠肺成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白的影响 被引量：6

13

作者 董素素 张平 +1 位作者 许霞辉 阳洁 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期40-43,共4页

目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)对小鼠肺成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白(COL1)表达的影响及可能的机制。方法应用细胞培养技术进行小鼠肺成纤维细胞培养,利用ADAMTS-1为刺激因子,将培养的细胞分为空白组、... 目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1)对小鼠肺成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白(COL1)表达的影响及可能的机制。方法应用细胞培养技术进行小鼠肺成纤维细胞培养,利用ADAMTS-1为刺激因子,将培养的细胞分为空白组、低、中、高浓度组,应用逆转录-多聚酶链反应技术(RT-PCR)观察COL1 mRNA、转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA在各组中的表达情况;采用蛋白质印迹法(Western blotting)观察各组细胞COL1、TGF-β1的变化。结果与空白组相比,低浓度组、中浓度组、高浓度组的COL1、TGF-β1表达水平下降,其中高浓度组表达水平最低(P<0.05)。结论 ADAMTS-1能降低COL1的表达,抑制TGF-β1是其抗纤维化作用的可能潜在机制。 展开更多

关键词 含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶 肺成纤维细胞 Ⅰ型胶原蛋白 转化生长因子Β1

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入院时ADAMTS-13水平与急诊冠脉PCI术后无复流现象的相关性分析 被引量：6

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作者 高凯 代永红 《临床急诊杂志》 CAS 2020年第11期881-886,共6页

目的:探究入院时含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶13(ADAMTS-13)水平与急诊经皮冠状动脉介入(PCI)术后无复流现象的相关性。方法:选取2014-06—2019-06期间本院收治的初发急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者209例作为研... 目的:探究入院时含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶13(ADAMTS-13)水平与急诊经皮冠状动脉介入(PCI)术后无复流现象的相关性。方法:选取2014-06—2019-06期间本院收治的初发急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者209例作为研究对象(称急性STEMI组),另选取同期在本院体检显示健康者213例作为健康对照组。根据PCI术后心肌梗死溶栓(TIMI)评分将入组患者分为复流组138例和无复流组71例。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血浆ADAMTS-13水平,分析其与PCI术后无复流现象发生关系。结果:与健康对照组相比,急性STEMI组患者血浆ADAMTS-13表达水平明显降低(P<0.05)。无复流组患者血浆C反应蛋白(CRP)、N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、血管性血友病因子(vWF)、发病到球囊扩张时间及血栓高负荷、术前TIMI血流0级、Killip分级≥Ⅱ级比例均明显高于复流组患者(P<0.05),无复流组患者血浆ADAMTS-13水平明显低于复流组患者(P<0.05)。无复流组患者血浆ADAMTS-13水平与血浆CRP、vWF表达水平呈负相关(P<0.05)。ADAMTS-13低水平、CRP高水平、NT-proBNP高水平、vWF高水平、Killip分级≥Ⅱ级、发病到球囊扩张时间长、血栓高负荷、术前TIMI血流0级是PCI术后发生无复流的独立危险因素(P<0.05)。血浆ADAMTS-13水平预测PCI术后无复流发生的曲线下面积为0.851(95%CI:0.793~0.910),敏感度为85.90%,特异度为81.20%。结论:无复流组患者入院时血浆ADAMTS-13水平明显降低,是急性STEMI患者急诊冠脉PCI术后无复流现象发生的独立危险因素,对预测患者PCI术后发生无复流具有一定诊断价值。 展开更多

关键词 含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶13 经皮冠状动脉介入术 无复流现象

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强骨宝对去卵巢大鼠疲劳性损伤诱发膝骨关节炎关节软骨的修复作用

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作者 周逸敏 KHOO YEW LEE 张俐 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期2550-2555,共6页

目的:观察强骨宝对去卵巢大鼠疲劳性损伤诱发膝骨关节炎(KOA)的作用,以探讨该方对关节软骨的保护机制。方法:将24只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组及强骨宝组,每组8只。空白对照组不进行手术干预,模型组及强骨宝组均采用去卵巢联合... 目的:观察强骨宝对去卵巢大鼠疲劳性损伤诱发膝骨关节炎(KOA)的作用,以探讨该方对关节软骨的保护机制。方法:将24只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组及强骨宝组,每组8只。空白对照组不进行手术干预,模型组及强骨宝组均采用去卵巢联合跑台运动构建KOA模型。术后连续灌胃30 d,于第30天灌胃后行大鼠膝关节MRI影像学检测并取材。采用HE染色及Mankin评分观察、评价膝关节病理学改变,ELISA法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及软骨寡聚基质蛋白(COMP)含量,Western blot法检测关节软骨中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-7(ADAMTs-7)的表达情况。结果:与模型组比较,强骨宝组MRI关节液信号减弱,且无关节囊局部信号增强情况;强骨宝组软骨表面更加平滑,潮线层次清晰,炎症细胞浸润减少;关节软骨Mankin评分显著降低(P<0.01);血清中IL-1β、TNF-α、COMP含量均显著下降(P<0.01);关节软骨中MMP-3、ADAMTs-7蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:强骨宝可有效降低KOA大鼠IL-1β、TNF-α、MMP-3、ADAMTs-7的表达水平,通过抑制炎症反应,减少软骨中COMP的降解,从而达到保护关节软骨的作用。 展开更多

关键词 强骨宝 膝骨关节炎 基质金属蛋白酶-3 含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-7 软骨寡聚基质蛋白

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ADAMTS家族在冠心病中的作用及机制研究进展

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作者 江晓燕 陈涵 《心电与循环》 2023年第1期94-98,100,共6页

冠心病主要由冠状动脉粥样硬化样病变导致管腔狭窄甚至堵塞,产生心肌缺血缺氧甚至坏死等严重后果。细胞外基质重构在冠状动脉粥样硬化的发生、发展,尤其是斑块破裂和修复的过程中起着重要作用。含血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋... 冠心病主要由冠状动脉粥样硬化样病变导致管腔狭窄甚至堵塞,产生心肌缺血缺氧甚至坏死等严重后果。细胞外基质重构在冠状动脉粥样硬化的发生、发展,尤其是斑块破裂和修复的过程中起着重要作用。含血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)家族是一类近年来新发现的锌离子依赖性金属蛋白酶,研究表明其家族成员参与细胞外基质重构,调节血管壁细胞增殖和迁移、血管新生和血栓形成,与冠心病尤其是斑块稳定性紧密相关。本文就主要ADAMTS家族成员在冠心病中的作用及机制研究进展作一综述,以期为冠心病的防治提供新思路。 展开更多

关键词 冠心病 含血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶 金属蛋白酶 细胞外基质 易损斑块

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血清蛋白聚糖及ADAMTS-1在多囊卵巢综合征患者中的表达及临床意义 被引量：4

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作者 韩晶 王玉真 卢艳梅 《贵州医药》 CAS 2018年第12期1427-1428,共2页

目的探讨血清蛋白聚糖(Versican)及I型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(ADAMTS-1)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者中的表达及临床意义。方法选取PCOS患者80例为观察组,正常体检妇女100例为对照组,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法... 目的探讨血清蛋白聚糖(Versican)及I型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(ADAMTS-1)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者中的表达及临床意义。方法选取PCOS患者80例为观察组,正常体检妇女100例为对照组,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测受试者血清中Versican、ADAMTS-1水平,并测量身高、体重并计算体重指数。测定血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、睾酮(T)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素等。采用HOMA-IR公式计算胰岛素抵抗指数。结果观察组BMI、血糖、胰岛素、HOMA-IR、LH、雌二醇、FSH、睾酮、游离睾酮水平高于对照组(P<0.05);观察组ADAMTS-1水平、Versican水平低于对照组(P<0.05)。Versican,ADAMTS-1预测PCOS的灵敏度、特异度、AUC、阳性预测值、阴性预测值分别为76.74%,52.94%,0.675(0.55～0.795),97.35%,64.29%;63.64%,40.73%,0.714(0.601～0.827),70.00%,64.25%。PCOS组血清ADAMTS-1、Versican呈正相关(t=17.05,r=0.415,P=0.02)。Versican与空腹血糖呈负相关(t=15.84,r=-0.354,P=0.021)。ADAMTS-1与空腹血糖呈负相关(t=12.52,r=-0.274,P=0.041)。结论蛋白聚糖及ADAMTS-1在多囊卵巢综合征患者外周血中低表达,Versican在PCOS发生中可能起到一定的作用。 展开更多

关键词 血清蛋白聚糖 Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1 多囊卵巢综合征

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心绞痛患者白细胞介素-6受体、ADAMTS-1浓度与冠状动脉病变程度及稳定性的研究 被引量：3

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作者 杜美玲 李方江 王晓元 《岭南心血管病杂志》 2016年第2期119-122,共4页

目的探讨心绞痛患者血清白细胞介素-6受体(interleukin-6 receptor,IL-6R)及含N型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 motifs,ADAMTS-1)浓度与冠状动脉粥样硬... 目的探讨心绞痛患者血清白细胞介素-6受体(interleukin-6 receptor,IL-6R)及含N型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1(a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 motifs,ADAMTS-1)浓度与冠状动脉粥样硬化病变程度及冠状动脉斑块稳定性的关系。方法本实验共选取患者223例:心绞痛患者167例,其中不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)126例,稳定型心绞痛(stable angina,SA)41例;对照组56例。依据心绞痛患者冠状动脉造影结果进行Gensini评分,分为4个亚组(冠状动脉病变轻度、中度、重度、极重度亚组)。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清IL-6R、ADAMTS-1浓度,并测定血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白浓度。结果 UA组IL-6R与ADAMTS-1浓度较SA组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。心绞痛不同冠状动脉病变程度4个亚组中血清IL-6R、ADAMTS-1浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论外周血IL-6R与ADAMTS-1浓度与冠状动脉病变的严重程度无明显相关性,与冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性相关。 展开更多

关键词 冠状动脉疾病 白细胞介素-6R 含N型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-1 冠状动脉狭窄 不稳定斑块

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ADAMTS-1对博莱霉素所致肺成纤维细胞纤维化的影响 被引量：2

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作者 阳洁 张平 《现代医药卫生》 2014年第7期968-970,共3页

目的：探讨Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶（ADAMTS-1）对博莱霉素诱导的大鼠肺成纤维细胞纤维化的影响及其机制。方法实验分为六组，博莱霉素组（Ⅱ组）在大鼠肺成纤维细胞中加入博莱霉素建立肺纤维化模型，在加入博莱... 目的：探讨Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶（ADAMTS-1）对博莱霉素诱导的大鼠肺成纤维细胞纤维化的影响及其机制。方法实验分为六组，博莱霉素组（Ⅱ组）在大鼠肺成纤维细胞中加入博莱霉素建立肺纤维化模型，在加入博莱霉素的同时分别加1、2、4μg ADAMTS-1（Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组），并与只加4μg ADAMTS-1（Ⅵ组）和正常大鼠肺成纤维细胞（Ⅰ组）进行对照。加入博莱霉素及ADAMTS-1处理24 h后，运用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测结缔组织生长因子（CTGF）、Ⅰ型胶原（COLⅠ）mRNA表达量，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞培养上清液中CTGF、COLⅠ质量浓度。结果Ⅱ组CTGF、COLⅠmRNA表达量及细胞培养上清液中质量浓度明显高于其他各组，而Ⅲ~Ⅵ组与Ⅱ组比较，不但CTGF、COLⅠmRNA表达降低，而且细胞培养上清液中质量浓度也明显下降，以Ⅵ组最低，差异有统计学意义（P＆lt;0.05）。结论 ADAMTS-1在一定程度上呈剂量依赖性抑制博莱霉素诱导的大鼠成纤维细胞纤维化。 展开更多

关键词 成纤维细胞 肺纤维化 博来霉素 金属蛋白酶类 胶原Ⅰ型 Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶 结缔组织生长因子 Collagen TypeⅠ ADAMTS-1

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蛋白聚糖和ADAMTS-1在多囊卵巢综合征患者血清中的表达及其临床意义 被引量：2

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作者 金爱红 周霞平 余志英 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期400-404,共5页

目的:探讨蛋白聚糖(Versican)和Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1在多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中的表达,阐明二者在PCOS发病中的作用。方法:选取80例PCOS患者(PCOS组)和100名正常体检妇女(对照组)为研究对象,... 目的:探讨蛋白聚糖(Versican)和Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS-1在多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中的表达,阐明二者在PCOS发病中的作用。方法:选取80例PCOS患者(PCOS组)和100名正常体检妇女(对照组)为研究对象,测量2组受试对象身高和体质量,计算体质量指数(BMI);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测2组受试对象血清中Versican和ADAMTS-1水平,测定2组受试对象血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、睾酮(T)、空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素等水平;采用胰岛素抵抗指数稳态模式评估法(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗。采用Pearson直线相关分析法分析Versican和ADAMTS-1与代谢指标的相关性。结果:PCOS组患者血清中Versican水平低于对照组(P=0.004),PCOS组患者血清中ADAMTS-1水平低于对照组(P<0.01)。Versican和ADAMTS-1预测PCOS的灵敏度、特异度、受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分别为76.74%vs 63.64%(P=0.018)、52.94%vs 40.73%(P=0.009)和0.675(0.550～0.795)vs 0.714 (0.601～0.827)(P=0.032)。PCOS组患者Versican水平与FBG水平呈负相关关系(r=-0.738,P=0.022),ADAMTS-1水平与FBG水平亦呈负相关关系(r=-0.524,P=0.043)。结论:Versican和ADAMTS-1在PCOS患者外周血中低表达,并与胰岛素抵抗呈负相关关系,在PCOS发生中可能起抑制作用。 展开更多

关键词 蛋白聚糖 Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 空腹血糖

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