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塞来昔布抑制血管内皮细胞迁移的实验研究 被引量:3
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作者 许小兵 郭美霞 +3 位作者 金鑫鑫 王彬 李敏利 张晓华 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第6期601-605,共5页
目的塞来昔布影响血管内皮细胞迁移活性作用机制研究较少。文中旨在研究塞来昔布对血管内皮细胞迁移活性的影响及机制,探讨塞来昔布抗血管生成作用机制。方法人脐静脉血管内皮(HUVEC)细胞来源为南京军区南京总医院检验科中心实验室细胞... 目的塞来昔布影响血管内皮细胞迁移活性作用机制研究较少。文中旨在研究塞来昔布对血管内皮细胞迁移活性的影响及机制,探讨塞来昔布抗血管生成作用机制。方法人脐静脉血管内皮(HUVEC)细胞来源为南京军区南京总医院检验科中心实验室细胞库,使用20、10、0μmol/L塞来昔布作用于HUVEC细胞,Transwell法检测细胞迁移活性变化,免疫荧光、Western blot及定量RT-PCR法检测HUVEC细胞中选择性环氧化酶2(COX-2)、受体型酪氨酸磷酸酶J(PTPRJ)的表达变化情况。结果 0、10、20μmol/L塞来昔布血管内皮细胞迁移数分别为(63.15±5.83)、(32.80±5.92)、(12.35±3.61)个,各浓度塞来昔布间细胞迁移数比较差异有统计学意义(P<0.01)。20、10μmol/L塞来昔布作用后HUVEC细胞中COX-2蛋白表达量[(0.16±0.03),(0.36±0.05)]较0μmol/L(0.77±0.07)明显减少(P<0.01),且20μmol/L塞来昔布COX-2蛋白表达量较10μmol/L降低(P<0.05)。20、10μmol/L塞来昔布PTPRJ蛋白表达量[(0.82±0.05),(0.51±0.02)]较0μmol/L(0.27±0.04)明显增加(P<0.01),且20μmol/L塞来昔布较10μmol/L升高(P<0.05)。20、10、0μmol/L塞来昔布作用后HUVEC细胞中COX-2 mRNA相对表达量分别为:(0.06±0.02)、(0.22±0.05)、(1.05±0.13),PTPRJ mRNA相对表达量分别为(60.27±11.31)、(16.50±3.18)、(0.99±0.25);20、10μmol/L塞来昔布组较0μmol/L塞来昔布COX-2 mRNA表达明显减少,PTPRJ mRNA表达明显增加(P<0.01)。结论塞来昔布抑制血管内皮细胞迁移,可能与抑制血管内皮细胞中COX-2表达,上调PTPRJ表达有关。 展开更多
关键词 塞来昔布 血管内皮细胞 血管生成 环氧化2 体型蛋白酪氨酸磷酸酶j
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维生素D_(3)联合美沙拉嗪对轻中度溃疡性结肠炎患者血清CCL11、PTPRO表达的影响研究 被引量:8
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作者 郑森元 李健 高鸿亮 《新疆医科大学学报》 CAS 2021年第7期827-830,共4页
目的研究维生素D_(3)与美沙拉嗪联合方案治疗轻中度溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血清CC趋化因子配体11(CLL11)、肠粘膜受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)表达的影响。方法收集2020年1月-12月在新疆医科大学第一附属医院消化... 目的研究维生素D_(3)与美沙拉嗪联合方案治疗轻中度溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血清CC趋化因子配体11(CLL11)、肠粘膜受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)表达的影响。方法收集2020年1月-12月在新疆医科大学第一附属医院消化病内科就诊住院的103名轻、中度UC患者作为研究对象随机分为两组,治疗组(n=52例)和对照组(n=51例),对照组患者给予美沙拉嗪单药物进行治疗,治疗组患者在对照组的基础上加用维生素D_(3)药物进行治疗,疗程均为8周。分别于治疗前后检测两组的临床表现及血清CC趋化因子配体11(CLL11)水平、肠粘膜受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O表达量(PTPRO)及内镜下Mayo评分。结果与治疗前比较,治疗后两组患者血清CLL11水平、PTPRO蛋白表达量及Mayo评分均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组治疗后比较,治疗组患者上述三项研究指标下降程度较大,差异有统计学意义(P<0.05)。在疾病总有效率方面相比,治疗组临床总有效率(92.31%)高于对照组(78.43%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清CLL11水平、PTPRO蛋白表达量在UC患者中高表达,检测其表达水平对UC患者病情活动度监测及疗效判断有一定的参考意义。对于轻、中度活动性UC患者,维生素D_(3)联合美沙拉嗪方案可减轻肠道炎性反应,对肠道黏膜损伤有一定的修复作用,疗效优于单用美沙拉嗪。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 维生素D_(3) 美沙拉嗪 肠道屏障损伤 血清CC趋化因子配体11 肠粘膜体型蛋白酪氨酸磷酸酶O
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非小细胞肺癌患者血浆 RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO 基因甲基化状态观察 被引量:7
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作者 曹丽 孙阳阳 +3 位作者 曹若琼 张毅 王建飞 钟理 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第43期84-87,共4页
目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆抑癌基因runt相关转录因子3(RUNX3)、ras相关结构域家族基因1A(RASSF1A)、3-0-硫基转移酶-2(3-OST-2)、死亡相关蛋白激酶(DAPK)、膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)等基因启动子区域的甲基化状... 目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆抑癌基因runt相关转录因子3(RUNX3)、ras相关结构域家族基因1A(RASSF1A)、3-0-硫基转移酶-2(3-OST-2)、死亡相关蛋白激酶(DAPK)、膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)等基因启动子区域的甲基化状态。方法采用甲基化特异PCR技术对63例NSCLC患者血浆中RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因是否甲基化进行观察,并以25例健康人作对照。结果 NSCLC患者血浆中甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因检出率分别为46.0%、50.8%、26.9%、34.9%、41.3%;健康人血浆中甲基化PTPRO基因检出率为12.0%,而甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK均未检出;两者甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因检出率相比,P均<0.05。NSCLC患者血浆中上述5种甲基化基因联合检测的敏感度为88.9%、特异度为88.0%。血浆甲基化RUNX3基因检出率与NSCLC的病理类型、临床分期以及分化程度有关(P均<0.05);甲基化RASSF1A基因检出率与NSCLC的分化程度有关(P<0.05)。结论 NSCLC患者血浆中甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因检出率明显高于健康人。联合检测血浆中甲基化RUNX3、RASSF1A、3-OST-2、DAPK、PTPRO基因有可能会有助于NSCLC的早期诊断及其生物学行为的判断。 展开更多
关键词 抑癌基因 runt相关转录因子3基因 ras相关结构域家族基因1A 3-0-硫基转移-2基因 死亡相关 蛋白基因 膜结合体型蛋白酪氨酸磷酸酶O基因 甲基化基因 基因启动子区域 肺肿瘤 非小细胞肺癌
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非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶2在肿瘤免疫中的研究进展
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作者 李慧芸 姜凯龙 李佳 《生命科学》 CSCD 2024年第5期637-648,共12页
非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶2 (protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2, PTPN2)作为蛋白酪氨酸磷酸酶家族成员,通过催化去磷酸化反应,在细胞信号传递中起着重要作用。PTPN2过表达与多种癌症患者预后不良密切相关,而其缺失能... 非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶2 (protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2, PTPN2)作为蛋白酪氨酸磷酸酶家族成员,通过催化去磷酸化反应,在细胞信号传递中起着重要作用。PTPN2过表达与多种癌症患者预后不良密切相关,而其缺失能有效抑制肿瘤的增长、迁移,并促进细胞凋亡。在免疫系统中,PTPN2在T细胞功能以及肿瘤微环境的调节中起着关键作用。因此,PTPN2在肿瘤发展过程和肿瘤免疫中扮演了重要角色,是一个潜在抗肿瘤新靶点。目前,有多个PTPN2抑制剂或降解剂被发现,其中两个抑制剂已进入临床I期试验阶段。该文综述了PTPN2的结构特性、在抗肿瘤免疫中的功能与应用,以及当前对其抑制剂和降解剂在肿瘤治疗中的研究进展。 展开更多
关键词 体型蛋白酪氨酸磷酸酶2 功能 抑制剂 降解剂 肿瘤免疫
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基于网络药理学和实验验证探讨芪术抗癌方治疗结直肠癌的作用机制
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作者 孙若岚 梁研 +6 位作者 赵凡 朱诗娇 万林鹭 王旭 殷启航 尹刚 唐德才 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2024年第4期404-413,共10页
目的探讨芪术抗癌方治疗结直肠癌的潜在分子机制。方法应用网络药理学对芪术抗癌方中活性成分和治疗结直肠癌的作用靶点进行分析,对芪术抗癌方治疗结直肠癌的关键靶点进行基因功能注释(GO)和京都基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。运... 目的探讨芪术抗癌方治疗结直肠癌的潜在分子机制。方法应用网络药理学对芪术抗癌方中活性成分和治疗结直肠癌的作用靶点进行分析,对芪术抗癌方治疗结直肠癌的关键靶点进行基因功能注释(GO)和京都基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。运用分子对接预测核心活性成分与关键靶点的结合活性。通过建立结肠癌原位移植瘤模型小鼠验证网络药理学研究得出的芪术抗癌方干预结直肠癌的关键靶点。48只小鼠随机分为假手术组,模型组,5-氟尿嘧啶(5-Fu)组,芪术抗癌方低、中、高剂量组,每组8只。除假手术组外,其余各组进行结肠癌原位移植瘤造模。造模后隔天开始5-Fu组给予5-Fu 30 mg/kg,每3天1次,腹腔注射;芪术抗癌方低、中、高剂量组分别给予芪术抗癌方2.925、5.85、11.7 g/(kg·d)灌胃,假手术组和模型组每天以0.1 ml/10 g生理盐水灌胃,共21天。比较各组原位瘤质量及肿瘤肝转移灶数目,HE染色观察结肠肿瘤组织的病理变化,Western blot法检测结肠肿瘤组织中非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶1(PTPN1)、黏着斑蛋白(vinculin)、整合素亚单位αν、整合素亚单位β3、E-钙黏蛋白(E-cadherin)的蛋白表达。结果网络药理学筛选得到芪术抗癌方干预结直肠癌的核心活性成分前六位为槲皮素、山柰酚、芹菜素、木犀草素、黄芩苷元、熊果酸,其作用靶点有212个,排列前3位的环加氧酶1(PTGS1)、环加氧酶2(PTGS2)、非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶1(PTPN1),可能是芪术抗癌方治疗结直肠癌的关键靶点。这些关键靶点主要在磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、黏着斑和黏附连接中显著富集。分子对接结果显示,除PTGS1与槲皮素、山柰酚、芹菜素的结合活性较好外(结合能≥-7.0 kcal/mol),PTGS1与木犀草素、黄芩苷元、熊果酸,PTGS2、PTPN1与6个核心活性成分均有强烈的结合活性(结合能<-7.0 kcal/mol)。实验验 展开更多
关键词 结直肠癌 芪术抗癌方 细胞黏附 体型蛋白酪氨酸磷酸酶1 网络药理学 分子对接
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LEOPARD综合征患者PTPN11基因突变分析
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作者 高莹 高逸冰 康莉 《江苏医药》 CAS 2023年第3期303-305,F0003,共4页
目的分析1例LEOPARD综合征(LS)患者非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶11(PTPN11)基因突变情况。方法提取LS家系成员(包括1例男性LS患者及其双亲)和100例正常人外周血白细胞基因组DNA,PCR扩增PTPN11基因的全部外显子并行DNA测序。结果检测到LS患... 目的分析1例LEOPARD综合征(LS)患者非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶11(PTPN11)基因突变情况。方法提取LS家系成员(包括1例男性LS患者及其双亲)和100例正常人外周血白细胞基因组DNA,PCR扩增PTPN11基因的全部外显子并行DNA测序。结果检测到LS患者PTPN11基因新突变,其第7号外显子c.836A>G,导致第279位的酪氨酸残基被半胱氨酸残基替代。患者父母及与家系无血缘关系的100例正常人均未发现此突变。结论PTPN11基因第7号外显子c.836A>G突变是导致该例患者发生LS的特异突变。 展开更多
关键词 LEOPARD综合征 遗传 体型蛋白酪氨酸磷酸酶11基因 基因突变
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受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O在肝细胞癌中的表达及其临床意义 被引量:3
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作者 王育继 万远太 《临床内科杂志》 CAS 2010年第5期304-306,共3页
目的探讨受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法和图像分析技术检测40例肝癌组织和10例正常肝组织中PTPRO基因蛋白的表达;westernblot法检测10例正常肝组织和10例肝癌组织中P... 目的探讨受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法和图像分析技术检测40例肝癌组织和10例正常肝组织中PTPRO基因蛋白的表达;westernblot法检测10例正常肝组织和10例肝癌组织中PTPRO蛋白的表达。结果(1)免疫组化结果显示,40例肝癌组织中PTPRO蛋白免疫组化阳性反应颗粒的平均光密度(0.1749±0.0152)明显低于正常肝组织(0.3523±0.0027),差异有显著性(P〈0.05);PT-PRO蛋白的表达与肝癌的组织分化有关(P〈0.05),与肿瘤直径的大小、性别无明显相关(P〉0.05);(2)western blot法结果显示,条带灰度扫描PTPRO在肝癌组织中的表达水平(0.1381±0.0004)明显低于正常肝组织(0.4410±0.0026),差异有显著性(P〈0.05)。结论PTPRO的表达缺失与肝癌的发生、发展和预后可能有关。 展开更多
关键词 肝细胞癌 体型蛋白酪氨酸磷酸酶O 免疫组化 蛋白免疫印迹 图像分析
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PTPN2基因单核苷酸多态性与中国东北地区人群溃疡性结肠炎的关系 被引量:3
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作者 刘昌恩 黄玉红 孙明军 《解剖科学进展》 CAS 2015年第5期522-526,共5页
目的探讨我国东北地区人群PTPN2 rs2542151基因多态性与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)遗传易感性、疾病活动性和严重性的关系。方法收集115例UC患者和99例健康对照者全血,应用TAQMAN探针,Realtime-PCR检测PTPN2 rs2542151位点等... 目的探讨我国东北地区人群PTPN2 rs2542151基因多态性与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)遗传易感性、疾病活动性和严重性的关系。方法收集115例UC患者和99例健康对照者全血,应用TAQMAN探针,Realtime-PCR检测PTPN2 rs2542151位点等位基因多态性。结果 UC组PTPN2 rs2542151 T等位基因频率,G等位基因频率分别为79.13%,20.87%;对照组分别为85.35%,14.65%,差异无统计学意义(>0.05)。GG纯合子相对于TT纯合子和TG杂合子UC易感性较健康对照组有显著差异(=0.042)。基因型是TG的患者病情为重度的可能性是GG的11.553倍(<0.05)。PTPN2 rs2542151位点基因多态性与UC患者的发病年龄、性别、血红蛋白、血沉、C反应蛋白、血小板、临床分型及发病部位无关(>0.05)。结论 PTPN2 rs2542151单核苷酸多态性与中国东北地区人群UC易感性相关,PTPN2 rs2542151基因突变可影响UC的病情严重程度。 展开更多
关键词 人溃疡性结肠炎 体型蛋白酪氨酸磷酸酶2 单核苷酸多态性 易感性
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非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶12基因在脑胶质瘤中的表达及意义 被引量:3
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作者 黄华 王宽宇 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2021年第1期75-80,共6页
目的基于中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)和癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库分析非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶12基因(PTPN12)在脑胶质瘤中的表达和意义。方法回顾性分析CGGA数据库(325例)和TCGA数据库(636例)中脑胶质瘤患者的临床资料和... 目的基于中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)和癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库分析非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶12基因(PTPN12)在脑胶质瘤中的表达和意义。方法回顾性分析CGGA数据库(325例)和TCGA数据库(636例)中脑胶质瘤患者的临床资料和RNA测序数据。分析不同世界卫生组织(WHO)肿瘤级别、四分型亚型、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态的患者PTPN12表达量的差异。根据PTPN12的表达量将患者分为PTPN12高表达组和PTPN12低表达组,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较两组患者的生存差异。采用单因素和多因素Cox回归分析法判断PTPN12对脑胶质瘤患者的预后作用。进一步通过基因本体(GO)功能富集分析及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析获得基因相关的功能以及有关的通路。结果两数据库中,PTPN12的表达量均随脑胶质瘤病理级别的升高而升高(均P<0.01);与IDH突变型比较,IDH野生型中PTPN12表达量升高(均P<0.01);MGMT启动子非甲基化者PTPN12表达量高于MGMT启动子甲基化者(均P<0.01);PTPN12在经典型、间质型、神经元型以及前神经元型中表达量的差异均具有统计学意义,间质型中表达量最高(均P<0.01)。两数据库中,PTPN12高表达者均比低表达者的生存期短(均P<0.01)。两个数据库中,多因素Cox回归分析结果均显示,PTPN12表达量为脑胶质瘤患者生存期的独立影响因素(CGGA数据库中,HR=1.433,95%CI:1.094~1.876,P=0.009;TCGA数据库中,HR=1.588,95%CI:1.018~2.477,P=0.042)。GO分析结果显示,PTPN12表达量正相关的基因更多地富集在增殖、凋亡、黏附、蛋白水解、免疫反应、血管生成、药物反应、缺氧反应、肿瘤细胞G2/M期的转化、肿瘤细胞G1/S期的转化等多个与脑胶质瘤恶性进展相关的功能上。KEGG分析结果显示,与PTPN12表达量呈正相关的基因更多地富集在肿瘤� 展开更多
关键词 神经胶质瘤 基因组学 预后 体型蛋白酪氨酸磷酸酶12
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PTPN22、TNF-α基因多态性与汉族人群自身免疫性血小板减少症的关系研究 被引量:3
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作者 万红 李宝林 +1 位作者 杨平 李婷婷 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第21期2645-2650,共6页
目的:探讨非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶22(PTPN22)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与汉族人群自身免疫性血小板减少症的关系。方法:选取2018年1月~2019年5月我院收治的汉族自身免疫性血小板减少症患者100例,配对选取同时间段体检中心... 目的:探讨非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶22(PTPN22)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与汉族人群自身免疫性血小板减少症的关系。方法:选取2018年1月~2019年5月我院收治的汉族自身免疫性血小板减少症患者100例,配对选取同时间段体检中心接收的300例汉族健康志愿者,分别记为疾病组和健康组。两组均提取外周血基因组DNA检测外周血细胞PTPN22、TNF-α基因多态性,对比两组PTPN221123位点、TNF-α863位点基因多态性,采用Logistic回归分析探讨二者与汉族人群自身免疫性血小板减少症关系。结果:疾病组PTPN221123位点CC、CG、GG基因型分布与健康组相比差异有统计学意义(P<0.05),且其G等位基因频率明显高于健康组(P<0.05);疾病组TNF-α863位点CC、CA、AA基因型分布与健康组相比差异有统计学意义(P<0.05),且其A等位基因频率明显高于健康组(P<0.05);经Logistic回归分析可知,PTPN221123位点G突变、TNF-α863位点A突变、免疫增强剂应用史、病毒感染、遗传史均是汉族人群自身免疫性血小板减少症的危险因素(OR=6.903、7.965、5.966、6.994、6.443,P<0.05)。结论:汉族人群PTPN22、TNF-α基因多态性均可影响自身免疫性血小板减少症的发生风险,其中PTPN221123位点G突变、TNF-α863位点A突变、免疫增强剂应用史等均是其危险因素。 展开更多
关键词 体型蛋白酪氨酸磷酸酶22 肿瘤坏死因子-α 基因多态性 汉族人群 自身免疫性血小板减少症
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受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O基因甲基化与乳腺癌细胞株化疗敏感性的关系 被引量:2
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作者 李少英 吴华聪 +2 位作者 王辉林 王维 陈静 《中华乳腺病杂志(电子版)》 CAS 2014年第5期28-33,共6页
目的探讨受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)基因不同甲基化状态的乳腺癌细胞株对紫杉醇的敏感性。方法应用甲基化特异性PCR,检测MCF-7、MDA-MB-231和Hs578t乳腺癌细胞株中PTPRO基因启动子Cp G岛甲基化状态,并用RT-PCR法检测PTPRO mRNA表... 目的探讨受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)基因不同甲基化状态的乳腺癌细胞株对紫杉醇的敏感性。方法应用甲基化特异性PCR,检测MCF-7、MDA-MB-231和Hs578t乳腺癌细胞株中PTPRO基因启动子Cp G岛甲基化状态,并用RT-PCR法检测PTPRO mRNA表达。采用MTT法检测MCF-7、MDA-MB-231和Hs578t乳腺癌细胞株对0.000 6、0.003 0、0.015 0、0.075 0、0.375 0、1.875 0、9.350 0、46.750 0、234.000 0 mmol/L紫杉醇的敏感性,以及对细胞株进行去甲基化实验后紫杉醇抑制率的改变。两组间均数比较采用配对t检验;在检验方差齐性的前提下,多组间均数比较用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD检验。结果乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞株中PTPRO基因甲基化,而乳腺癌Hs578t细胞株中PTPRO基因无甲基化。用紫杉醇处理细胞株后再检测PTPRO启动子甲基化情况,结果显示MCF-7、MDA-MB-231细胞株PTPRO基因甲基化率明显降低[(0.861±0.109)比(0.037±0.019),t=23.326,P=0.000;(0.758±0.114)比(0.086±0.010),t=16.109,P=0.000]。并且,MCF-7、MDA-MB-231细胞株经5-杂氮脱氧胞嘧啶(DAC)处理后,PTPRO mRNA表达水平明显高于DAC处理前[(0.033±0.006)比(0.166±0.016),t=28.338,P=0.000;(0.052±0.006)比(0.587±0.087),t=17.257,P=0.000],其表达水平与启动子Cp G岛甲基化状态有关。紫杉醇对MDA-MB-231、MCF-7及Hs578t细胞株的半数抑制浓度(IC50)分别为8.52、5.87和4.52 mmol/L。不同浓度紫杉醇对Hs578t细胞株的抑制率均比MCF-7和MDA-MB-231细胞株高(F=129.93、182.40、46.26、49.26、33.60、80.31、160.05、69.96、79.98,P均=0.000)。去甲基化实验显示:DAC处理MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞株后,不同浓度紫杉醇对细胞株的抑制率与处理前相比,差异均有统计学意义(MCF-7:t=14.195、8.328、7.042、6.385、5.450、8.557、4.788、13.351、11.887,P均<0.050;MDA-MB-231:t=16.324、30.443、9.177、12.694、9.528、11.912、10.260、18.109、3.754,P均<0.050)。结论 PTPRO基因甲基化是乳腺 展开更多
关键词 编码膜结合体型蛋白酪氨酸磷酸酶O 甲基化 乳腺肿瘤 化疗敏感性
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人PTPRK基因在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其意义 被引量:1
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作者 陆惠芳 刘玲 +3 位作者 席晓薇 李双弟 杨懿霞 万小平 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期478-481,共4页
目的 探讨受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPRK)基因在良性、交界性和恶性上皮性卵巢肿瘤及正常卵巢上皮组织中的表达规律及其与卵巢癌的关系。方法 应用免疫组化间接法检测50例卵巢癌、13例良性上皮性卵巢肿瘤,14例交界性上皮性卵巢肿瘤及10... 目的 探讨受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPRK)基因在良性、交界性和恶性上皮性卵巢肿瘤及正常卵巢上皮组织中的表达规律及其与卵巢癌的关系。方法 应用免疫组化间接法检测50例卵巢癌、13例良性上皮性卵巢肿瘤,14例交界性上皮性卵巢肿瘤及10例正常卵巢上皮组织中PTPRK基因的表达,采用Kaplan-Meier生存分析比较卵巢癌患者PTPRK蛋白表达与五年生存率的关系。结果 (1)良性、交界性上皮性卵巢肿瘤和卵巢癌组中,PTPRK基因的阳性表达率分别为53.9%、57.1%、18.0%。显著低于正常卵巢上皮组的表达率100%(P均<0.001)。卵巢癌组中PTPRK基因的阳性表达率显著低于良性上皮性卵巢肿瘤组(P<0.001)和交界性上皮性卵巢肿瘤组(P<0.01)。(2)卵巢癌高分化组中PTPRK基因的表达率为62.5%.显著高于中分化组(18.8%)和低分化组(6.3%)(P<0.01)。卵巢癌淋巴结无转移组PTPRK基因的表达率为27.3%。显著高于无阳性表达的淋巴结有转移组(P<0.05)。(3)PTPRK基因表达阳性组与表达阴性组的5年生存率分别为66.7%、46.7%,两组比较,差异无显著性(P>0.05)。结论 PTPRK基因表达缺失发生在上皮性卵巢肿瘤组织中,肿瘤分化程度越低或者淋巴结已有转移则该基因表达缺失越明显。PTPRK基因可能是一种肿瘤抑制基因,其不同程度的表达缺失与上皮性? 展开更多
关键词 体型蛋白酪氨酸磷酸酶基因 卵巢肿瘤 淋巴转移 预后
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受体型蛋白酪氨酸磷酸酶Q的研究进展 被引量:1
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作者 黄永红 史慧棉 +3 位作者 周晓燕 徐宏 罗志军 徐方云 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1340-1344,共5页
研究表明,从基础代谢到细胞生长、分化、增殖等几乎每一细胞事件都与蛋白质酪氨酸磷酸化过程密切相关[1-4]。这一过程分别受蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTKs)和蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatases,PTPs... 研究表明,从基础代谢到细胞生长、分化、增殖等几乎每一细胞事件都与蛋白质酪氨酸磷酸化过程密切相关[1-4]。这一过程分别受蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTKs)和蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatases,PTPs)共同调控。PTKs能特异地使蛋白质上的酪氨酸残基磷酸化,而PTPs能使磷酸化的酪氨酸残基去磷酸化,两者相互协调, 展开更多
关键词 体型蛋白酪氨酸磷酸酶Q 失聪 肿瘤 细胞增殖
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PTPRO在消化系统肿瘤中的研究进展 被引量:1
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作者 张德元 刘繁荣 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期908-911,共4页
受体型蛋白酪氨酸酶O(protein tyrosine phosphatase receptor type O,PTPRO)是一种新型的蛋白酪氨酸磷酸酶,在细胞分裂、分化、凋亡、迁移、骨架动态平衡等过程中发挥着重要作用。最近研究发现,PTPRO是一个抑癌因子,在肝癌、结肠癌、... 受体型蛋白酪氨酸酶O(protein tyrosine phosphatase receptor type O,PTPRO)是一种新型的蛋白酪氨酸磷酸酶,在细胞分裂、分化、凋亡、迁移、骨架动态平衡等过程中发挥着重要作用。最近研究发现,PTPRO是一个抑癌因子,在肝癌、结肠癌、淋巴癌等多种恶性肿瘤中异常表达。探索PTPRO在肿瘤中的作用机制可能对诊疗及预后均有重要意义。该文就PTPRO在食管癌、肝细胞癌、结肠癌等消化系统肿瘤的研究进展作一现简要综述。 展开更多
关键词 消化系统肿瘤 食管癌 肝细胞癌 结直肠癌 体型蛋白酪氨酸磷酸酶O 文献综述
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受体型蛋白酪氨酸磷酸酶R基因多态性与重性抑郁障碍的关联分析 被引量:1
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作者 石翠娟 张克让 许琪 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期663-669,共7页
目的探讨受体型蛋白酪氨酸磷酸酶R(PTPRR)基因多态性与重性抑郁障碍(MDD)及其内表型的关联性。方法收集中国北方汉族MDD患者517例(MDD组)和健康志愿者455人(对照组),采用时间飞行质谱技术检测研究对象PTPRR基因的11个单核苷酸... 目的探讨受体型蛋白酪氨酸磷酸酶R(PTPRR)基因多态性与重性抑郁障碍(MDD)及其内表型的关联性。方法收集中国北方汉族MDD患者517例(MDD组)和健康志愿者455人(对照组),采用时间飞行质谱技术检测研究对象PTPRR基因的11个单核苷酸多态性(SNPs)位点的多态性,采用UNPHASED软件进行等位基因、基因型、单倍型及数量性状分析。结果单位点分析显示,等位基因频率和基因型分布在MDD组和对照组间差异无统计学意义(校正后P〉0.05);单倍型分析显示,三位点单倍型rs1398599(C)-rs2175711(A)-rs4489789(T)(P=0.0023,OR=1.334,95%CI=1.104~1.612)和四位点单倍型rs11178391(C)-rs1398599(C)-rs2175711(A)-rs4489789(T)(P=0.0063,OR=1.281,95%CI=1.059~1.549)均显著增加MDD发病风险;数量性状分析显示,SNP rs2203231的等位基因和基因型分别与韦氏记忆量表(WMS-R)的心智原始分(P=0.0038,P=0.0024)和心智量表分(P=0.0057,P=0.0038)以及图片原始分(P=0.0027,P=0.0015)和图片量表分(P=0.0035,P=0.002)显著相关。结论 PTPRR基因rs2203231多态性可能与MDD患者的长时记忆和短时记忆功能障碍相关联。 展开更多
关键词 重性抑郁障碍 体型蛋白酪氨酸磷酸酶R基因 单核苷酸多态性 关联分析 内表型
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溃疡性结肠炎PTPN2和NF-κB单核苷酸多态性的研究进展 被引量:1
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作者 刘昌恩 黄玉红 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第1期71-77,共7页
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种发病机制尚不十分明确且病情反复的肠道疾病.目前众多学者认为,UC是遗传易感性、环境暴露、胃肠道菌群失调及炎症过度反应的共同作用后的结果.非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶2(protein tyrosine ph... 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种发病机制尚不十分明确且病情反复的肠道疾病.目前众多学者认为,UC是遗传易感性、环境暴露、胃肠道菌群失调及炎症过度反应的共同作用后的结果.非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶2(protein tyrosine phosphatase nonreceptor type 2,PTPN2)和核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)在炎症中均扮演重要的角色.这两种炎症因子在UC的发生与发展过程中也起到了重要的作用.近些年,UC基因多态性研究已成为热点,西方人群中UC与PTPN2和NF-κB单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism)的相关性多有报道,我国南方地区也有报道但结果存在争议.现就UC易感基因:PTPN2和NF-κB的基因多态性进行综述. 展开更多
关键词 体型蛋白酪氨酸磷酸酶2 核因子-ΚB 单核苷酸多态性 溃疡性结肠炎
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siRNA靶向干扰PTPRO对结直肠癌HCT116细胞增殖与侵袭影响 被引量:1
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作者 乔斌 任斌 +2 位作者 潘自法 高志鹏 段全红 《社区医学杂志》 2019年第5期265-269,共5页
目的结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,近年来结直肠癌发病率上升趋势,已仅次于肺癌。本研究通过应用小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)技术,靶向干扰膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(protein tyrosine phosphatase-recepto... 目的结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,近年来结直肠癌发病率上升趋势,已仅次于肺癌。本研究通过应用小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)技术,靶向干扰膜结合受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(protein tyrosine phosphatase-receptor-type O,PTPRO),观察其对结直肠癌HCT116细胞增殖、侵袭的影响。方法培养结直肠癌HCT116细胞,随机分为实验组、阴性对照组、空白组,利用脂质体2000将PTPRO-siRNA体外转染至实验组细胞内、将无关序列NC-siRNA体外转染至阴性对照组细胞内,空白组不予转染。转染48h后,利用荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测各组PTPRO的mRNA和蛋白表达情况;另取细胞,同法分组、转染,采用CCK-8法、Transwell小室细胞侵袭实验检测细胞的增殖、侵袭能力的变化。结果实验组、阴性对照组和空白组PTPRO mRNA的相对表达量分别为(0.112±0.031)、(0.776±0.077)和(0.972±0.074),差异有统计学意义,F=247.344,P<0.001。实验组、阴性对照组和空白组PTPRO的相对表达量分别为(0.150±0.045)、(0.366±0.050)和(0.434±0.049),差异有统计学意义,F=47.391,P<0.001。各组细胞增殖能力随着转染时间的延长逐渐提高,且实验组转染细胞增殖能力均高于同期阴性对照组及空白组,均P<0.05。实验组穿膜细胞数(104.400±9.978)显著高于阴性对照组的(63.300±6.513)及空白组的(62.100±7.317),差异有统计学意义,F=266.970,P<0.001。结论 siRNA靶向干扰PTPRO对结直肠癌HCT116细胞增殖及侵袭有促进作用,PTPRO可能是结直肠癌的抑癌因子之一,具有抑制肿瘤生长、侵袭的作用。 展开更多
关键词 结直肠癌 膜结合体型蛋白酪氨酸磷酸酶O 小干扰RNA 细胞增殖 细胞侵袭
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PTPN6基因对人食管鳞状细胞癌Eca109和Yes-2细胞恶性生物学行为的影响 被引量:1
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作者 刘磊 杨柳 +2 位作者 牛云峰 梁佳 沈素朋 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期273-279,共7页
目的:探讨非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶6(non-receptor protein tyrosine phosphatase 6,PTPN6)基因在不同食管鳞状细胞癌细胞株中的表达及其对Eca109、Yes-2细胞恶性生物学行为的影响。方法:应用qPCR法检测不同食管鳞癌细胞株(TE1、Eca109... 目的:探讨非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶6(non-receptor protein tyrosine phosphatase 6,PTPN6)基因在不同食管鳞状细胞癌细胞株中的表达及其对Eca109、Yes-2细胞恶性生物学行为的影响。方法:应用qPCR法检测不同食管鳞癌细胞株(TE1、Eca109、Kyse150、Kyse170、Yes-2)中PTPN6 m RNA的表达水平,以pcDNA3.1-PTPN6质粒分别瞬时转染食管鳞癌细胞株Eca109和Yes-2,应用qPCR和Wb法检测PTPN6 m RNA和蛋白的表达水平,并应用MTS、克隆形成实验、划痕实验和Transwell法检测过表达PTPN6基因对食管鳞癌细胞恶性生物学行为的影响。结果:PTPN6基因在5种食管鳞癌细胞侏中表达均明显下调(均P<0.05)。与转染空载体的对照组相比,经pcDNA3.1-PTPN6转染后,Eca109和Yes-2细胞均高水平表达PTPN6(P<0.05或P<0.01);过表达PTPN6基因后,Eca109和Yes-2细胞的增殖、迁移和侵袭能力均明显被抑制(均P<0.05)。结论:PTPN6基因高表达能抑制食管鳞癌细胞的增殖、迁移和侵袭,其可能是影响食管鳞癌细胞生物学特性的一个重要因素。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 体型蛋白酪氨酸磷酸酶6基因 ECA109细胞 Yes-2细胞 增殖 迁移 侵袭
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PTPRO基因甲基化与肿瘤的研究进展 被引量:1
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作者 李少英 吴华聪 罗荣城 《现代肿瘤医学》 CAS 2013年第10期2370-2373,共4页
PTPRO基因是蛋白酪氨酸磷酸酶PTPs家族成员之一,是细胞增殖、分化、代谢、细胞与细胞间通讯、基因转录以及细胞存活等重要信号通路的媒介,参与细胞生长、分化、分裂周期、癌基因转化等多种过程,是新近发现的一个潜在抑癌基因,其在癌症... PTPRO基因是蛋白酪氨酸磷酸酶PTPs家族成员之一,是细胞增殖、分化、代谢、细胞与细胞间通讯、基因转录以及细胞存活等重要信号通路的媒介,参与细胞生长、分化、分裂周期、癌基因转化等多种过程,是新近发现的一个潜在抑癌基因,其在癌症发生机制中的作用是目前研究的热点。多项研究发现在多种恶性肿瘤组织中均存在PTPRO基因低表达,而且与其甲基化水平呈负相关,并指出PTPRO基因甲基化状态的检测具有重要的临床意义,有望成为临床早期诊断及疾病监控的生物学指标,而逆转PTPRO基因的甲基化则可能为癌症治疗提供新的方向。因此,PTPRO基因甲基化在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用。 展开更多
关键词 编码膜结合体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO) 甲基化 肿瘤 进展
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PTPRO在溃疡性结肠炎组织中的表达及意义
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作者 葛倩文 吴尚农 +1 位作者 王宏刚 沈鹏 《国际消化病杂志》 CAS 2020年第5期309-313,共5页
目的探究受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)在溃疡性结肠炎(UC)组织中的表达及意义。方法前瞻性选取2014年4月至2017年8月在淮安市第一人民医院就诊的95例UC患者作为研究对象,设为UC组;选取本院同期行肠镜检查并切除肠内息肉的46例患者作... 目的探究受体型蛋白酪氨酸磷酸酶O(PTPRO)在溃疡性结肠炎(UC)组织中的表达及意义。方法前瞻性选取2014年4月至2017年8月在淮安市第一人民医院就诊的95例UC患者作为研究对象,设为UC组;选取本院同期行肠镜检查并切除肠内息肉的46例患者作为对照组。采用蛋白质免疫印迹法检测UC组织中PTPRO蛋白表达量,并分析其与UC镜下活动度及预后的关系。结果UC组PTPRO蛋白表达量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。镜下缓解期UC患者PTPRO蛋白表达量低于镜下活动期UC患者,差异有统计学意义(P<0.05)。PTPRO蛋白表达量评价UC镜下活动度的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)、敏感度及特异度分别为0.899、85.71%和78.33%。UC患者中预后良好组PTPRO蛋白表达量低于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05)。PTPRO蛋白表达量评价UC患者预后的ROC AUC、敏感度及特异度分别为0.957、93.75%和87.30%。Logistic回归方法分析结果显示,PTPRO、UC内镜下严重程度指数(UCEIS)及抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)与UC患者预后关系密切。结论PTPRO在UC组织中高表达,检测其表达水平有助于评估UC患者镜下活动度及预后情况。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 体型蛋白酪氨酸磷酸酶O 镜下活动度 预后
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