期刊文献+
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息
共找到122篇文章
< 1 2 … 7 >
每页显示 20 50 100
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
显示方式：
2型糖尿病病人血清沉默信息调节因子2相关酶1和叉头样转录因子O4表达与糖尿病视网膜病变的关系
1
作者 于海涛 王天立 李雪 《安徽医药》 CAS 2024年第8期1574-1578,共5页
目的探究2型糖尿病(T2DM)病人血清沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)和叉头样转录因子O4(FOXO4)表达与糖尿病视网膜病变(DR)的关系。方法采用随机数字表法将2021年8月至2022年8月在七台河市人民医院收治的142例T2DM病人纳入研究,按照国... 目的探究2型糖尿病(T2DM)病人血清沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)和叉头样转录因子O4(FOXO4)表达与糖尿病视网膜病变(DR)的关系。方法采用随机数字表法将2021年8月至2022年8月在七台河市人民医院收治的142例T2DM病人纳入研究,按照国际临床DR严重程度量表分为无DR组62例、非增殖性(NPDR)组50例和增殖性(PDR)组30例。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清SIRT1和FOXO4的表达水平;Pearson法分析血清中SIRT1和FOXO4表达水平的相关性;logistic回归分析影响T2DM病人DR发生的因素。ROC曲线分析血清中SIRT1和FOXO4对T2DM病人DR发生的诊断价值。结果PDR组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)[(1.22±0.15)mmol/L比(1.98±0.17)mmol/L、(1.64±0.18)mmol/L]、SIRT1水平[(3.82±0.50)μg/L比(5.36±0.56)μg/L、(4.65±0.52)μg/L]显著低于无DR组及NPDR组,NPDR组显著低于无DR组;PDR组收缩压(SBP)、三酰甘油(TG)、FOXO4[(14.63±1.48)μg/L比(12.62±1.45)μg/L、(13.74±1.46)μg/L]水平显著高于无DR组及NPDR组,NPDR组显著高于无DR组(P<0.05)。相关性分析显示,血清SIRT1和FOXO4表达水平呈负相关关系(r=−0.47,P<0.001)。logistic回归分析显示,HDL-C、SIRT1和FOXO4表达水平是影响T2DM病人DR发生的因素(P<0.05)。二者联合诊断DR发生的ROC曲线下面积(AUC)高于SIRT1和FOXO4单独诊断的AUC值(Z=32.22,P<0.001;Z=19.03,P<0.001)。结论T2DM病人血清中SIRT1表达水平显著降低,FOXO4表达水平显著升高,二者是影响T2DM病人DR发生的因素。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 2型糖尿病 沉默信息调节因子2相关酶1 叉头样转录因子o4
下载PDF
不明原因复发性自然流产患者FOXP3基因蛋白表达与启动子甲基化水平之间关系的研究 被引量：4
2
作者 侯文汇 李银广 +4 位作者 李珠玉 李婕 方利元 李小青 游泽山 《新医学》 2015年第9期580-583,共4页
目的探讨不明原因复发性自然流产(URSA)患者蜕膜组织中叉头样转录因子P3(FOXP3)基因的蛋白表达水平及其与启动子甲基化水平的关系。方法利用蛋白印迹法检测20例URSA患者(URSA组)和20名正常妊娠主动要求人工流产术的健康妇女(正常对照组... 目的探讨不明原因复发性自然流产(URSA)患者蜕膜组织中叉头样转录因子P3(FOXP3)基因的蛋白表达水平及其与启动子甲基化水平的关系。方法利用蛋白印迹法检测20例URSA患者(URSA组)和20名正常妊娠主动要求人工流产术的健康妇女(正常对照组)蜕膜组织中FOXP3蛋白表达情况,利用结合重亚硫酸盐的测序法(BSP)检测2组FOXP3基因启动子甲基化情况,并分析两者的相关性。结果 URSA组蜕膜组织中FOXP3表达水平明显低于正常对照组(P<0.01)。BSP显示URSA组FOXP3基因启动子甲基化水平明显高于正常对照组(P<0.01)。FOXP3蛋白表达水平与FOXP3基因启动子甲基化水平呈负相关(r=-0.917,P<0.01)。结论 FOXP3基因启动子甲基化水平升高后,FOXP3基因蛋白表达水平下调,引起免疫耐受异常,可能导致RSA的发病。 展开更多
关键词 不明原因复发性自然流产 叉头样转录因子 P3 基因启动子 甲基化 FoXP3
下载PDF
胰岛素样生长因子结合蛋白-3和叉头样转录因子O4在胃癌组织中的mRNA表达水平及临床意义探讨 被引量：2
3
作者 李守勇 张婷兰 《医学检验与临床》 2018年第3期4-7,3,共5页
目的：探讨胃癌组织中胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）和又头样转录因子04（FOX04）在的表达及与胃癌，临床病理参数及预后的关系。方法：筛选本院手术切除的胃癌组织及相应癌旁组织标本各75例，应用RT-PCR技术检测胃癌组织和对... 目的：探讨胃癌组织中胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）和又头样转录因子04（FOX04）在的表达及与胃癌，临床病理参数及预后的关系。方法：筛选本院手术切除的胃癌组织及相应癌旁组织标本各75例，应用RT-PCR技术检测胃癌组织和对应的癌旁组织中IGFBP-3和FOX04mRNA表达，分析其与胃癌临床病理参数间的关系。结果：胃癌组织中IGFBP-3mRNA和FOX04mRNA阳性检出率分剐为16．67％（12例）、19．44％（14例），明显低于癌旁组织中IGFBP-3mRNA（84．72%，61例）、FOXO4mRNA（86．11％。62例）的阳性检出率（p〈0．01）。胃癌组织中IGFBP-3和FOXO4mRNA的表达显著低于癌旁组织（P〈0．01）。胃癌标本组织中IGFBP-3和FOX04mRNA的表达与胃癌患者的年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤部位无关（P〉0．05），而与浸润深度、分化程度、TNM分期、淋巴结转移呈显著性相关（P〈0．01）。1年期随访：23例死亡，49例存活；死亡组患者入院时胃癌标本组织中IGFBP-3和FOXO4mRNA表达显著低于存活组（P〈0．01）。结论：IGFBP-3和FOXO4mRNA在胃癌组织中低表达，与胃癌的临床病理参数和患者的预后密切相关。 展开更多
关键词 胃癌 胰岛素样生长因子结合蛋白3 叉头样转录因子o4 预后
下载PDF
FOXP3在胃癌组织中的表达对临床分期及预后的影响 被引量：2
4
作者 王钟林 邱磊 +3 位作者 冯传波 王刚 邵华 苗永昌 《国际外科学杂志》 2020年第8期522-526,F0003,共6页
目的研究FOXP3在胃癌组织中的表达水平及其对预后的指导意义。方法选取2005年1月-2015年12月连云港市第二人民医院胃肠外科收治的106例病理确诊为胃腺癌的标本作为观察组,85例正常癌旁组织作为对照组。采用组织芯片及免疫组化技术检测10... 目的研究FOXP3在胃癌组织中的表达水平及其对预后的指导意义。方法选取2005年1月-2015年12月连云港市第二人民医院胃肠外科收治的106例病理确诊为胃腺癌的标本作为观察组,85例正常癌旁组织作为对照组。采用组织芯片及免疫组化技术检测106例胃癌组织中FOXP3的表达情况,采用Cox回归模型分析生存资料与预后的相关性,采用Kaplan-Meiers分析FOXP3表达和胃癌患者预后之间的关系。结果胃癌组织中FOXP3表达阳性率为53.8%(57/106),癌旁组织中FOXP3表达阳性率为28.2%(24/85),两者比较差异有统计学意义(χ^2=12.597,P<0.01)。胃癌组织中FOXP3表达水平与患者年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤大小和淋巴结转移无相关性(P>0.05),与肿瘤TNM分期明显相关(χ^2=4.402,P<0.05)。单因素Cox生存分析结果表明,年龄、肿瘤病理分级、肿瘤大小、是否侵犯淋巴结、TNM分期、FOXP3表达水平和预后相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明肿瘤细胞FOXP3阳性组生存率低于FOXP3阴性组;在亚组分型中,任何年龄、性别、Ⅲ、Ⅳ期肿瘤细胞Ⅲ组、低分化和未分化组、肿瘤大小、<16 cm3组、侵犯淋巴结组,肿瘤细胞FOXP3表达阳性组生存率均低于肿瘤细胞FOXP3表达阴性组。结论胃癌组织中FOXP3表达上调,胃癌组织中FOXP3表达可能是胃癌预后的影响因素,肿瘤细胞FOXP3表达阳性可能提示更差的预后。 展开更多
关键词 胃肿瘤 预后 肿瘤分期 叉头样转录因子 总体生存率
原文传递
转录因子Foxp3在原发性干燥综合征中的异常表达 被引量：1
5
作者 高丽霞 郭惠芳 +4 位作者 严静霞 孙熠峰 马毓梅 王志会 靳洪涛 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期457-460,共4页
目的观察转录因子Foxp3(forkhead box protein P3)在原发性干燥综合征患者(primary Sjgren's syndrome,pSS)外周血和唇腺中的表达。方法通过流式细胞术检测23例pSS患者和15例健康对照之间Foxp3阳性细胞的表达情况;通过免疫组织化... 目的观察转录因子Foxp3(forkhead box protein P3)在原发性干燥综合征患者(primary Sjgren's syndrome,pSS)外周血和唇腺中的表达。方法通过流式细胞术检测23例pSS患者和15例健康对照之间Foxp3阳性细胞的表达情况;通过免疫组织化学分析pSS患者和5例原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)对照之间Foxp3阳性细胞的表达差异。结果 pSS组[(5.34±6.50)%]外周血Foxp3阳性细胞的表达比健康对照组[(9.71±4.73)%]明显降低(t=2.190,P<0.05);与PBC对照组唇腺中Foxp3阳性细胞[(3.24±1.12)%]比较,pSS患者唇腺中Foxp3阳性细胞[(10.73±5.78)%]表达增加(t=2.840,P均<0.05)。结论 Foxp3阳性细胞在pSS外周血表达降低,而在唇腺中的表达并未减少,Foxp3参与了pSS的发病。 展开更多
关键词 叉头样转录因子 干燥综合征 免疫组化 唇腺
下载PDF
黄芪甲苷对2型糖尿病肾病大鼠肾组织PI3K/Akt/FoxO1信号调控的影响 被引量：74
6
作者 马可可 鞠营辉 +2 位作者 陈清青 李维祖 李卫平 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期74-81,共8页
目的:研究黄芪甲苷对2型糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其对磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子O亚族1(FoxO1)信号的调控作用,探讨黄芪甲苷保护2型糖尿病肾病的机制。方法:6周高糖高脂饮食后,给予链脲佐菌素(STZ)... 目的:研究黄芪甲苷对2型糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其对磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子O亚族1(FoxO1)信号的调控作用,探讨黄芪甲苷保护2型糖尿病肾病的机制。方法:6周高糖高脂饮食后,给予链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射(35 mg·kg^-1)建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为正常组,模型组,黄芪甲苷(20,40,80 mg·kg^-1)组及盐酸二甲双胍(阳性药)组。连续给药8周后检测各组大鼠体质量,肾脏指数,血糖,24 h尿蛋白,尿微量白蛋白,尿肌酐,血肌酐及血尿素氮含量的变化;苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理形态学变化;马松(Masson)三色染色观察胶原表达水平;过碘酸六胺银(PASM)染色观察基底膜的变化;免疫组化检测磷酸化FoxO1(p-FoxO1)蛋白表达;蛋白质免疫印迹法(Western blot)分析PI3K/Akt/FoxO1信号蛋白及自噬标记蛋白PI3K,微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅰ/Ⅱ,B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)/腺病毒E1B 19 k Da相互作用蛋白3(BNIP3),Beclin1,p-Akt,Akt表达水平。结果:与正常组比较,模型组肾小球基底膜增厚,细胞外基质增多,系膜扩张,胶原蛋白显著增加,PI3K/Akt/FoxO1信号增强(P <0. 01),自噬活性减弱(P <0. 01);与模型组比较,黄芪甲苷中、高剂量肾脏组织病变明显改善,明显抑制肾组织PI3K,Akt及FoxO1磷酸化水平(P <0. 05,P <0. 01),同时增强自噬反应,上调BNIP3,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和Beclin1的表达(P <0. 05,P <0. 01)。结论:黄芪甲苷可能通过抑制PI3K/Akt/FoxO1信号增加肾组织细胞自噬活性,减缓了2型糖尿病肾病的发展进程。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 黄芪甲苷 磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子o亚族1(Foxo1)信号通路 自噬
原文传递
2型糖尿病的胰岛β细胞衰竭新机制——胰岛β细胞去分化 被引量：19
7
作者 谭明红 魏平 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期88-90,共3页
T2DM是以IR和胰岛β细胞功能衰竭为主要病理生理基础的慢性代谢性疾病。胰岛β细胞凋亡增加和去分化均是导致胰岛β细胞功能衰竭的机制。但近年来研究显示,胰岛β细胞去分化可能较细胞凋亡在T2DM中更为重要。叉头框转录因子O亚族1(FoxO1... T2DM是以IR和胰岛β细胞功能衰竭为主要病理生理基础的慢性代谢性疾病。胰岛β细胞凋亡增加和去分化均是导致胰岛β细胞功能衰竭的机制。但近年来研究显示,胰岛β细胞去分化可能较细胞凋亡在T2DM中更为重要。叉头框转录因子O亚族1(FoxO1)缺乏是导致胰岛β细胞去分化主要原因。而进一步研究发现,胰岛β细胞去分化的过程是可逆的,这为预防和治疗T2DM提供更多的思路和可能。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 胰岛β细胞衰竭 叉头框转录因子o亚族1 去分化
原文传递
红景天苷调控FoxO1/β-catenin通路对2型糖尿病骨质疏松大鼠的保护作用研究 被引量：19
8
作者 王泽凤 高强 +2 位作者 朱煜 赵建林 霍光强 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第3期55-60,共6页
目的探讨红景天苷(SDS)对2型糖尿病骨质疏松(DOP)大鼠的保护作用及叉头框转录因子O亚族1(Fox O1)/β-连环蛋白(β-catenin)通路的影响。方法高糖高脂饲养8周,8周后腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(STZ),第10周无菌条件下去除卵巢构建DOP大... 目的探讨红景天苷(SDS)对2型糖尿病骨质疏松(DOP)大鼠的保护作用及叉头框转录因子O亚族1(Fox O1)/β-连环蛋白(β-catenin)通路的影响。方法高糖高脂饲养8周,8周后腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(STZ),第10周无菌条件下去除卵巢构建DOP大鼠模型,建模成功后随机分为模型组、SDS组、Fox O1激动剂组,每组8只;正常组8只大鼠常规饲料正常饲养相同时间。造模成功后第2天予SDS组灌胃36 mg/(kg·d) SDS,Fox O1激动剂组灌胃40 mg/(kg·d)白藜芦醇(Res),连续11周。血糖仪检测空腹血糖水平;苏木精-伊红(HE)检测大鼠股骨组织形态;双能X射线吸收法测定股骨组织骨密度情况;活性氧(ROS)试剂盒、超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒、丙二醛(MDA)试剂盒、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)试剂盒检测血清中ROS、SOD、MDA、GSH-Px水平;蛋白免疫印迹检测股骨组织中Fox O1、β-catenin蛋白水平。结果建模后给药前,与正常组相比,模型组、SDS组、Fox O1激动剂组空腹血糖水平升高(P<0.05)。给药后,模型组骨小梁出现明显断裂、破坏严重、数量减少;SDS组、Fox O1激动剂组骨小梁明显断裂,但空隙间隔有所缓解,数量有所增加。与正常组相比,模型组空腹血糖水平,血清中ROS、MDA水平升高(P<0.05);股骨组织骨密度,血清中SOD、GSH-Px水平,股骨组织中Fox O1、β-catenin蛋白水平降低(P<0.05)。与模型组相比,SDS组、Fox O1激动剂组空腹血糖水平,血清中ROS、MDA水平降低(P<0.05);股骨组织骨密度,血清中SOD、GSH-Px水平,股骨组织中Fox O1、β-catenin蛋白水平升高(P<0.05)。结论SDS可激活Fox O1/β-catenin通路,增强抗氧化应激作用,实现对DOP大鼠的保护。 展开更多
关键词 红景天苷 2型糖尿病 骨质疏松 叉头框转录因子o亚族1/β-连环蛋白通路
下载PDF
茯苓多糖调控SIRT1/FOXO3a通路对妊娠糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响 被引量：12
9
作者 杨娜 肖颖 刘静云 《中国优生与遗传杂志》 2022年第8期1371-1375,共5页
目的探究茯苓多糖对妊娠糖尿病(GDM)大鼠胰岛素抵抗的影响以及对沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/叉头框转录因子O3a(FOXO3a)信号通路的调控机制。方法孕鼠在妊娠第2天尾连续静脉注射3 d链脲佐菌素(35 mg/kg)构建GDM模型。将造模成功... 目的探究茯苓多糖对妊娠糖尿病(GDM)大鼠胰岛素抵抗的影响以及对沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/叉头框转录因子O3a(FOXO3a)信号通路的调控机制。方法孕鼠在妊娠第2天尾连续静脉注射3 d链脲佐菌素(35 mg/kg)构建GDM模型。将造模成功后随机分为模型组、茯苓多糖-L(3 mg/kg)、茯苓多糖-M(6 mg/kg)、茯苓多糖-H(12mg/kg)剂量组、二甲双胍(20mg/kg)组。给药结束后,检测FBG、FINS,计算HOMA-IR;检测TC、TG、LDL-C、SOD、MDA、TNF-α、IL-6水平;H-E染色观察肝组织病理学变化;Westernblot法检测肝组织中SIRT1、FOXO3a蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肝组织病变明显,炎性细胞大量浸润,组织损伤严重,FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平以及MDA、TNF-α、IL-6水平、FOXO3a蛋白表达均显著升高(P<0.05),SOD活性、SIRT1蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,二甲双胍组与茯苓多糖各剂量组肝组织病变明显减轻,FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平以及MDA、TNF-α、IL-6水平、FOXO3a蛋白表达均显著降低(P<0.05),SOD活性、SIRT1蛋白表达显著上升(P<0.05),且茯苓多糖各剂量组间具有剂量效应(P<0.05);与二甲双胍组比较,茯苓多糖-H组上述指标无显著差异(P>0.05)。结论茯苓多糖可有效抑制炎症反应的发生,减轻氧化应激损伤,调节糖脂代谢,改善GDM大鼠胰岛素抵抗,可能与调节SIRT1/FOXO3a信号通路的表达有关。 展开更多
关键词 茯苓多糖 妊娠糖尿病 胰岛素抵抗 沉默信息调节因子2相关酶1 叉头框转录因子o3a
原文传递
清温并用法对慢加急性肝衰竭肠源性内毒素血症大鼠结肠组织FoxP3,ROR-γt表达的影响 被引量：12
10
作者 陈斌 丁秀丽 +3 位作者 彭杰 黎运芳 王若宇 周意 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期19-25,共7页
目的:研究清温并用法(即温阳解毒化瘀方)对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠结肠组织叉头样转录因子3(FoxP3),维甲酸相关核孤儿受体-γt(ROR-γt)表达的影响,探索其对肝衰竭肠源性内毒素血症(IETM)的可能调节机制。方法:130只SD大鼠随机分为正... 目的:研究清温并用法(即温阳解毒化瘀方)对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠结肠组织叉头样转录因子3(FoxP3),维甲酸相关核孤儿受体-γt(ROR-γt)表达的影响,探索其对肝衰竭肠源性内毒素血症(IETM)的可能调节机制。方法:130只SD大鼠随机分为正常组10只,造模组120只。造模组以皮下注射牛血清白蛋白致敏法,腹腔注射D-氨基半乳糖(D-Gal)+脂多糖(LPS)建立ACLF大鼠模型。将成模的大鼠随机分为模型组,清法组(茵陈蒿汤6.68 g·kg^-1),温法组(茵陈术附汤7.09 g·kg^-1),清温并用法组(温阳解毒化瘀方19.53 g·kg^-1)。正常组及模型组予蒸馏水灌胃,其余各组予等容积相应中药灌胃,共1周。检测各项指标在1,12,24 h时间点的数值,流式细胞仪检测外周血调节性T淋巴细胞(Treg)/辅助性T淋巴细胞(Th)17细胞比值变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测结肠组织FoxP3,ROR-γt mRNA表达,原位杂交法、免疫组化法观察大鼠结肠组织FoxP3,ROR-γt mRNA及蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠Treg/Th17细胞在上述时间点显著下降(P<0.01);与模型组比较,清法、温法组Treg/Th17细胞差异无统计学意义,清温并用法Treg/Th17细胞升高(P<0.05);与正常组比较,模型组大鼠FoxP3,ROR-γt mRNA在上述时间点表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,清法、温法组FoxP3,ROR-γt mRNA在上述时间点均有所降低(P<0.05),清温并用法组显著降低(P<0.01);清温并用法组FoxP3,ROR-γt mRNA较清法组、温法组有所下降(P<0.05)。结论:清温并用法治疗肝衰竭IETM的机制与可能与调节FoxP3,ROR-γt表达有关。 展开更多
关键词 清温并用法 慢加急性肝衰竭 肠源性内毒素血症 叉头样转录因子3 维甲酸相关核孤儿受体-γt
原文传递
六味地黄丸通过PI3K/Akt/FoxO3a通路调控自噬对SAMP8小鼠记忆功能的影响 被引量：12
11
作者 宋军营 丁蕊 +4 位作者 李俊霖 蔡菊 袁永 贾亚泉 张振强 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第17期1-8,共8页
目的:探讨六味地黄丸通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子O3a(FoxO3a)通路调控自噬对快速老化小鼠8型(SAMP8)小鼠记忆功能的影响。方法:6月龄SPF级抗快速老化亚系小鼠(SAMR1)雄性小鼠6只设为正常组,6月龄SPF级SA... 目的:探讨六味地黄丸通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子O3a(FoxO3a)通路调控自噬对快速老化小鼠8型(SAMP8)小鼠记忆功能的影响。方法:6月龄SPF级抗快速老化亚系小鼠(SAMR1)雄性小鼠6只设为正常组,6月龄SPF级SAMP8雄性小鼠24只随机均分为模型组、多奈哌齐组(0.747 mg·kg^(-1))、六味地黄丸高、低剂量组(2.700、1.350 g·kg^(-1)),灌胃给药2个月。Morris水迷宫法检测各组小鼠学习和记忆能力;尼氏染色观察小鼠皮层、海马神经元;免疫组化(IHC)检测皮层、海马微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)阳性表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠皮层自噬关键分子酵母ATG6同系物(Beclin1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、自噬相关基因5(ATG5)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、Caspase-9、Akt、p-Akt、FoxO3a、p-FoxO3a的蛋白表达水平。结果:与正常组小鼠比较,模型组小鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数、目标象限停留时间显著减少(P<0.01);皮层、海马神经细胞数量明显减少、体积缩小,分布疏散,LC3B阳性表达显著增多(P<0.01);皮层Beclin1、ATG5表达显著升高(P<0.01),Bcl-2表达水平降低(P<0.01),Caspase-3、Caspase-9表达水平显著升高(P<0.01),p-Akt/Akt、p-FoxO3a/FoxO3a表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,多奈哌齐组及六味地黄丸高、低剂量组小,3 d逃避潜伏期明显缩短(P<0.05,P<0.01);穿越平台次数显著增加(P<0.01);目标象限停留时间显著增加(P<0.01);多奈哌齐组皮层海马神经元神经细胞数量增多,六味地黄丸高、低剂量组小鼠神经元数目及尼氏体明显增加且分布致密,细胞损伤程度较低;多奈哌齐组及六味地黄丸高、低剂量组皮层、海马LC3B阳性表达显著降低(P<0.01);六味地黄丸高、低剂量组Beclin1表达显著降低(P<0.01),多奈哌齐组和六味地黄丸低剂量组ATG5表达显著降低(P<0.01),多奈哌齐组及六味地黄丸高、� 展开更多
关键词 六味地黄丸 阿尔茨海默病 自噬 凋亡 叉头框转录因子o3a(Fox o3a)
原文传递
基于PI3K/AKT/FoxO1信号通路探究补阳还五汤对痛风模型大鼠滑膜组织细胞凋亡及炎症反应的影响 被引量：12
12
作者 王峰 张安兵 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期612-619,共8页
目的基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/叉头框转录因子O亚族1(FoxO1)信号通路探究补阳还五汤对痛风模型大鼠滑膜组织细胞凋亡及炎症反应的影响。方法大鼠分为对照组(灌胃生理盐水)、痛风组(建模+灌胃生理盐水)、西药组(建模+... 目的基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/叉头框转录因子O亚族1(FoxO1)信号通路探究补阳还五汤对痛风模型大鼠滑膜组织细胞凋亡及炎症反应的影响。方法大鼠分为对照组(灌胃生理盐水)、痛风组(建模+灌胃生理盐水)、西药组(建模+灌胃20 mg/kg苯溴马隆)、补阳还五汤低、高剂量组(建模+灌胃6.5、26.0 g/kg补阳还五汤)和通路激活组(建模+灌胃26.0 g/kg补阳还五汤+腹腔注射0.02 mg/kg PI3K活化物(740Y-P))。测量大鼠关节肿胀度,测定血清尿酸、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,对滑膜组织进行HE染色及TUNEL检测,测定滑膜组织中p-PI3K/PI3K、pAKT/AKT、p-FoxO1/FoxO1、Caspase-3蛋白表达水平。结果与对照组相比,痛风组大鼠关节肿胀度及血清尿酸、TNF-α、IL-1β水平及滑膜组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-FoxO1/FoxO1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),滑膜组织中细胞凋亡率及Caspase-3蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与痛风组相比,西药组、补阳还五汤低、高剂量组大鼠关节肿胀度及血清尿酸、TNF-α、IL-1β水平及滑膜组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-FoxO1/FoxO1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),滑膜组织中细胞凋亡率及Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与补阳还五汤高剂量组相比,通路激活组大鼠关节肿胀度及血清尿酸、TNF-α、IL-1β水平及滑膜组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-FoxO1/FoxO1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),滑膜组织中细胞凋亡率及Caspase-3蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论补阳还五汤可能通过抑制PI3K/AKT/FoxO1信号通路激活,抑制炎症反应,进而促进滑膜组织细胞凋亡,改善急性痛风性关节炎大鼠症状。 展开更多
关键词 补阳还五汤 痛风 大鼠 滑膜细胞 凋亡 炎症 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/叉头框转录因子o亚族1
下载PDF
依托咪酯调控Sirt1/FOXO1通路对心肌缺血再灌注大鼠模型的保护作用 被引量：10
13
作者 陈彰强 余丹 +1 位作者 彭晓红 李鹏 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期308-314,共7页
目的基于沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)通路探究依托咪酯(Eto)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠模型的保护作用。方法将60只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、MIRI组、依托咪酯低、高剂量组(L-Eto、H-Eto组,0.5、1... 目的基于沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)通路探究依托咪酯(Eto)对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠模型的保护作用。方法将60只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、MIRI组、依托咪酯低、高剂量组(L-Eto、H-Eto组,0.5、1 mg/kg)、通路抑制剂组(Eto+EX527组,1 mg/kg Eto+2 mg/kg EX527),每组12只。除Sham组外,其余大鼠采用手术结扎冠状动脉左前降支的方法复制大鼠MIRI模型。给药组大鼠于再灌注后2 h尾静脉注射相应剂量药物;1次/d,持续28 d。于手术前和末次给药2 h后超声心电图检查大鼠心脏功能;生化法检测血清中肌酸激酶同工酶MB(CKMB)、肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)水平和心肌组织匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察心脏组织形态变化;流式细胞术检测心肌细胞凋亡;荧光探针测定心肌中活性氧(ROS)水平;JC-1法检测线粒体膜电位(MMP)变化;Western blot检测心肌组织Sirt1/FOXO1通路和凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)的表达。结果与Sham组相比,MIRI组大鼠左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、血清CKMB、cTnI、LDH水平、心肌MDA水平、心肌细胞的凋亡率、ROS水平、心肌乙酰化FOXO1(Ac-FOXO1)、Bax、Caspase-3的表达显著升高(均P<0.05),左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS)、心肌SOD、GSH-Px水平、MMP、心肌Sirt1、Bcl-2的表达显著下降(均P<0.05),心肌纤维紊乱,细胞肿胀、坏死,大量炎性细胞浸润;与MIRI组相比,L-Eto、H-Eto组大鼠的LVESV、LVEDV、血清CKMB、cTnI、LDH水平、心肌MDA水平、心肌细胞的凋亡率、ROS水平、心肌Ac-FOXO1、Bax、Caspase-3的表达明显下降(均P<0.05),LVEF、LVFS、心肌SOD、GSH-Px水平、MMP、Sirt1、Bcl-2的表达明显升高(均P<0.05);心肌损伤明 展开更多
关键词 依托咪酯 心肌缺血再灌注损伤 氧化应激 线粒体功能障碍 沉默信息调节因子1/叉头框转录因子o亚族1
下载PDF
FOXO4对高糖环境下视网膜血管内皮细胞氧化应激和凋亡的影响 被引量：9
14
作者 陆骏 秦瑜 +1 位作者 肖文玮 张梅 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2018年第12期2146-2150,共5页
目的:研究叉头框转录因子O4(FOXO4)对高糖环境下视网膜血管内皮细胞氧化应激和凋亡的影响。方法:以高糖培养人视网膜血管内皮细胞,Real-Time PCR和Western blot检测细胞中FOXO4表达变化。以FOXO4RNAi慢病毒、对照载体慢病毒感染视网膜... 目的:研究叉头框转录因子O4(FOXO4)对高糖环境下视网膜血管内皮细胞氧化应激和凋亡的影响。方法:以高糖培养人视网膜血管内皮细胞,Real-Time PCR和Western blot检测细胞中FOXO4表达变化。以FOXO4RNAi慢病毒、对照载体慢病毒感染视网膜血管内皮细胞,以高糖培养液培养,Real-Time PCR和Western blot检测干扰效率。收集培养液上清和细胞,用试剂盒检测培养液上清中超氧化物歧化酶(superoxide orgotein dismutase,SOD)活性、丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量和细胞中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。流式细胞术测定细胞凋亡变化,Western blot检测细胞中凋亡蛋白Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9的表达变化。结果:高糖处理后的视网膜血管内皮细胞中FOXO4表达上调,FOXO4 RNAi慢病毒感染下调高糖环境下视网膜血管内皮细胞中FOXO4表达水平,对照载体慢病毒对细胞中FOXO4表达水平没有影响。高糖诱导视网膜血管内皮细胞中ROS水平升高,降低细胞培养液中SOD活性,提高MDA含量,增加细胞凋亡率,促进细胞中Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9蛋白表达。下调FOXO4表达的视网膜血管内皮细胞经高糖诱导后,细胞培养液中的SOD活性升高,MDA水平降低,细胞中ROS水平降低,细胞凋亡减少,细胞中Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-9蛋白水平降低,与未干扰FOXO4表达的视网膜血管内皮细胞比较,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论:高糖诱导视网膜血管内皮细胞表达FOXO4,敲低其表达降低高糖诱导的细胞氧化应激和凋亡水平。 展开更多
关键词 视网膜血管内皮细胞 氧化应激 凋亡 叉头框转录因子o4
下载PDF
艾灸对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠SIRT1/FOXO3a信号通路的影响 被引量：4
15
作者 闫朝勃 伍先明 +5 位作者 张宁 杨志虹 朱洲 喻华梅 贾晓琪 杨孝芳 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期376-383,共8页
目的:观察艾灸对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(AS)小鼠血脂代谢、胸主动脉病理形态及胸主动脉沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框转录因子O3a(FOXO3a)通路分子表达的影响,探讨艾灸防治AS的潜在机制。方法:10只C57BL/6J小鼠予普通饲料喂养设为... 目的:观察艾灸对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(AS)小鼠血脂代谢、胸主动脉病理形态及胸主动脉沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框转录因子O3a(FOXO3a)通路分子表达的影响,探讨艾灸防治AS的潜在机制。方法:10只C57BL/6J小鼠予普通饲料喂养设为对照组,30只ApoE^(-/-)小鼠饲喂高脂饲料复制AS模型,随机分为模型组、辛伐他汀组和艾灸组,每组10只。于造模第1天对各组小鼠进行干预,艾灸组小鼠于“膻中”“神阙”、双侧“内关”“血海”处行温和灸治疗,每日1次,每次30 min,每周连续5次,干预12周。辛伐他汀组予辛伐他汀灌胃(2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每日1次,每周连续5次,干预12周。干预期间观察记录小鼠的体质量及一般情况;干预结束后,采用全自动生化分析仪检测小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;HE染色观察小鼠胸主动脉病理形态;ELISA法检测小鼠血清ox-LDL含量及SOD活性;Western blot法及实时荧光定量PCR法分别检测胸主动脉SIRT1和FOXO3a蛋白及mRNA的表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠第8周、第12周的体质量,血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL含量显著升高(P<0.05,P<0.01),HDL-C含量、SOD活性、胸主动脉SIRT1蛋白及mRNA表达量显著降低(P<0.05,P<0.01);HE染色显示胸主动脉血管内膜增厚,内皮细胞变性、肿胀和脱落。与模型组比较,辛伐他汀组及艾灸组小鼠第8周、第12周的体质量,血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL含量显著降低(P<0.01),血清SOD活性、胸主动脉SIRT1蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.01),辛伐他汀组HDL-C含量显著升高(P<0.05);两组胸主动脉结构较为完整,管腔较为规则,中膜内弹性膜排列较为整齐,内膜可见少量的内皮细胞变性和肿胀。与辛伐他汀组比较,艾灸组各指标差异均无统计学意义;胸主动脉病理结构变化大致相同。结论:艾灸可以降低AS模型小鼠� 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 温和灸 沉默信息调节因子1 叉头框转录因子o3a
原文传递
不明原因复发性自然流产患者蜕膜组织中miR-21和miR-31的表达及其与FOXP3的相关性研究 被引量：8
16
作者 方利元 李珠玉 +3 位作者 李银广 李婕 侯文汇 游泽山 《新医学》 2015年第2期77-81,共5页
目的研究微小核糖核酸-21(miR-21)、miR-31和叉头样转录因子P3(FOXP3)在不明原因复发性自然流产(URSA)患者蜕膜中的表达情况,探讨miR-21、miR-31与FOXP3之间的相关性。方法运用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法测定miR-21、miR-31及FOXP... 目的研究微小核糖核酸-21(miR-21)、miR-31和叉头样转录因子P3(FOXP3)在不明原因复发性自然流产(URSA)患者蜕膜中的表达情况,探讨miR-21、miR-31与FOXP3之间的相关性。方法运用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法测定miR-21、miR-31及FOXP3在URSA患者及正常对照组蜕膜组织中的表达情况,并分析miR-21、miR-31的表达与FOXP3表达的相关性。结果FOXP3、miR-21在URSA组中的表达均明显低于正常对照组(P均<0.05),而miR-31在URSA组中的表达高于对照组(P>0.05)。蜕膜组织中miR-21,miR-31的表达与FOXP3的表达相关(P均<0.05),其中miR-21与FOXP3表达呈正相关,而miR-31与FOXP3表达呈负相关。结论蜕膜组织中miR-21和miR-31的表达异常,可能通过下调FOXP3基因的表达而引起母体免疫耐受机制紊乱,从而导致URSA的发生。 展开更多
关键词 不明原因复发性自然流产 微小核糖核酸-21 微小核糖核酸-31 叉头样转录因子P3
下载PDF
Toll样受体4在恶性黑色素瘤中的表达及其介导肿瘤免疫逃逸的机制 被引量：7
17
作者 郜亮 冯向先 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期1387-1390,共4页
目的 观察Toll样受体4（TLR4）在皮肤恶性黑色素瘤（CMM）中的表达及对叉状头/翅膀状螺旋转录因子（Foxp3）表达的影响,探讨其在肿瘤免疫逃逸中的作用.方法 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法检测TLR4和Foxp3在42... 目的 观察Toll样受体4（TLR4）在皮肤恶性黑色素瘤（CMM）中的表达及对叉状头/翅膀状螺旋转录因子（Foxp3）表达的影响,探讨其在肿瘤免疫逃逸中的作用.方法 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法检测TLR4和Foxp3在42例CMM、36例色素痣及30例正常皮肤的表达.采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法和Western blot法检测脂多糖（LPS）活化黑色素瘤A375细胞TLR4后Foxp3 mRNA和蛋白水平的表达.设计并构建TLR4小干扰RNA（siRNA）慢病毒表达载体转染A375细胞,检测TLR4基因沉默对Foxp3 mRNA和蛋白表达的影响.细胞计数试剂盒（CCK-8）实验检测CD4＋ CD25-T淋巴细胞增殖能力.结果 在CMM、色素痣及正常皮肤组织,TLR4、Foxp3的阳性表达率分别为66.7％（28/42）、41.7％ （15/36）、16.7％（5/30）和95.2％ （40/42）、11.1％ （4/36）、0％ （0/30）,TLR4、Foxp3在CMM组织的阳性表达率显著高于色素痣及正常皮肤组织,差异有统计学意义（P＜0.05）,且两者表达呈显著正相关（r =0.883,P＜0.05）.LPS活化A375细胞TLR4可显著上调Foxp3 mRNA和蛋白水平的表达,TLR4基因沉默后再用LPS刺激A375细胞,Foxp3表达较对照组明显降低,且肿瘤细胞对CD4＋ CD25-T淋巴细胞增殖的抑制作用明显减弱（P＜0.05）.结论 TLR4信号通路激活可能通过上调Foxp3表达参与恶性黑色素瘤的免疫逃逸. 展开更多
关键词 恶性黑色素瘤 ToLL样受体4 叉头样转录因子 免疫逃逸
原文传递
PI3K/AKT/FOXO信号通路介导的自噬在糖尿病认知功能障碍中的作用 被引量：7
18
作者 郑培佩 肖健 吴艳青 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期588-594,共7页
糖尿病作为一种高血糖为主要特征的代谢性疾病,会引起中枢神经系统损伤,造成脑组织结构和功能改变,进而导致认知功能障碍。目前,糖尿病对认知功能障碍的影响及相关调控机制已成为国内外研究的热点和难点。磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B/叉头... 糖尿病作为一种高血糖为主要特征的代谢性疾病,会引起中枢神经系统损伤,造成脑组织结构和功能改变,进而导致认知功能障碍。目前,糖尿病对认知功能障碍的影响及相关调控机制已成为国内外研究的热点和难点。磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B/叉头样转录因子(PI3K/AKT/FOXO)通路是自噬的重要上游调控机制。本文概述了PI3K/AKT/FOXO信号通路可调控Gs,Bnip3和Spk2等基因的表达;GS可以通过调控Gln-mTORC1通路,从而激活自噬;BNIP3促进LC3表达,上调自噬水平;此外,AMPK-FOXO3a-mTORC1也是自噬的重要上游调控机制。以上研究提示,FOXO3a可能是糖尿病认知功能障碍(DACD)治疗的重要靶点。通过本综述为临床上治疗DACD及其相关药物的研发提供更为深入的理论依据和分子靶点。 展开更多
关键词 糖尿病认知功能障碍 自噬 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B 叉头样转录因子
下载PDF
氧化应激通过激活Cdk5抑制FOXO1的神经元损伤及其机制 被引量：8
19
作者 杨慧丽 陈星宇 郑维红 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期399-405,共7页
目的探究氧化应激通过激活细胞周期蛋白依赖性激酶5(cyclin-dependent kinase 5, Cdk5)抑制叉头框转录因子O亚家族蛋白1(forkhead box O1, FOXO1)的神经元损伤的具体机制。方法在HEK细胞中,共同转染过表达P39/Cdk5和FOXO1-WT或者FOXO1-S... 目的探究氧化应激通过激活细胞周期蛋白依赖性激酶5(cyclin-dependent kinase 5, Cdk5)抑制叉头框转录因子O亚家族蛋白1(forkhead box O1, FOXO1)的神经元损伤的具体机制。方法在HEK细胞中,共同转染过表达P39/Cdk5和FOXO1-WT或者FOXO1-S249A突变体,利用特异性磷酸化抗体pS249-FOXO1能够特异识别FOXO1的Ser249位点磷酸化特点,通过Western blot检测Cdk5/p39对FOXO1的磷酸化。通过体外培养HEK细胞中过表达Cdk5、p39和FOXO1,免疫共沉淀探究Cdk5和FOXO1以及Cdk5和p39的相互作用。在原代神经元过表达不同的Cdk5激活因子(p25、p35、p39)以及Cdk5激酶复合物,使用双荧光素酶实验探究其不同组合对FOXO1转录活性的影响。用Cdk5抑制剂rocovitine干预,观察其对FOXO1出入的影响;同时通过核质分离的方法对比了Cdk5杂合小鼠和野生型大脑皮层组织的FOXO1核质定位。分别用H_2O_2、glutamate处理神经元,通过Western blot观察氧化应激对Cdk5的活性调节,同时用双荧光素酶实验探究其对FOXO1转录因子的影响;最后通过caspase-3染色观察H_2O_2、glutamate的不同时间梯度处理对神经元凋亡的影响。结果 Cdk5和p39能够直接与FOXO1相互作用,并磷酸化FOXO1的Ser249位点。激活Cdk5能够显著抑制FOXO1的转录活性,而用Cdk5抑制剂(roscovitine)能够显著提高FOXO1的转录活性并诱导FOXO1入核。与野生型对比,在Cdk5杂合子中,FOXO1蛋白在细胞核中定位显著提高。H_2O_2和glutamate处理诱导p35切割形成p25,同时抑制FOXO1的转录活性,而敲低Cdk5能够缓解H_2O_2和glutamate对FOXO1的转录活性的抑制。通过H_2O_2和glutamate处理的原代神经元,caspase3染色显著增加。结论 Cdk5/p39可以磷酸化FOXO1-ser249位点,并抑制FOXO1的转录活性;而氧化应激能够通过激活Cdk5,抑制FOXO1的转录活性,并诱导神经元凋亡。 展开更多
关键词 氧化应激 激活细胞周期蛋白依赖性激酶5(Cdk5) 叉头框转录因子o亚家族蛋白1(FoXo1) caspase-3
下载PDF
红景天含药血清对肿瘤坏死因子α诱导的人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞增殖的影响 被引量：6
20
作者 田乐 朴松兰 +1 位作者 何艳新 潘志 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期287-292,共6页
目的探讨红景天含药血清对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)增殖的影响。方法制备空白组、模型组、雷公藤多苷组(9.45 mg·kg^(-1))及红景天低、中、高剂量组(1.05、2.1、4.2 g·kg^(-1))... 目的探讨红景天含药血清对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(HFLS-RA)增殖的影响。方法制备空白组、模型组、雷公藤多苷组(9.45 mg·kg^(-1))及红景天低、中、高剂量组(1.05、2.1、4.2 g·kg^(-1))大鼠含药血清;体外培养HFLS-RA,以20 ng·mL^(-1)TNF-α及10%不同组含药血清对HFLS-RA进行干预。采用MTT法检测各组含药血清对HFLS-RA细胞的增殖作用;ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素17(IL-17)、转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素10(IL-10)的含量;PCR法检测细胞中维甲酸受体相关孤儿受体γt(ROR-γt)、信号转导及转录激活因子3(Stat3)、叉头样转录因子3(Foxp3)mRNA表达;Western Blot法检测细胞中ROR-γt、Stat3、Foxp3蛋白表达。结果与空白组比较,模型组培养HFLS-RA 24、48 h后细胞增殖水平明显升高(P<0.01),ROR-γt、Stat3 mRNA及蛋白表达上调(P<0.01),IL-6、IL-17水平升高(P<0.01),Foxp3 mRNA及蛋白表达下调(P<0.01),TGF-β、IL-10水平降低(P<0.01)。与模型组比较,红景天各剂量组HFLS-RA细胞增殖水平降低(P<0.01),ROR-γt、Stat3mRNA及蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01),IL-6、IL-17水平降低(P<0.01),Foxp3 mRNA及蛋白表达上调(P<0.01),TGF-β、IL-10水平升高(P<0.01)。结论红景天含药血清可抑制TNF-α诱导的HFLS-RA细胞的异常增殖,其机制可能与下调ROR-γt、Stat3表达及上调Foxp3表达有关。 展开更多
关键词 红景天含药血清 人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞 维甲酸受体相关孤儿受体γt 信号转导及转录激活因子3 叉头样转录因子3 细胞增殖 肿瘤坏死因子Α
原文传递
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
上一页 1 2 … 7 下一页 到第 页
使用帮助 返回顶部