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小泛素相关修饰物SUMO研究进展 被引量:18
1
作者 陈泉 施蕴渝 《生命科学》 CSCD 2004年第1期1-6,共6页
蛋白质翻译后修饰对改变蛋白功能、活性或定位都起着非常重要的作用,泛素及其相似蛋白的修饰是其中一种重要形式。与其他诸如磷酸化、乙酰化、糖基化等不同的是,泛素及其相似蛋白的修饰基团本身即是一个小的多肽,通过异肽键与靶蛋白Lys... 蛋白质翻译后修饰对改变蛋白功能、活性或定位都起着非常重要的作用,泛素及其相似蛋白的修饰是其中一种重要形式。与其他诸如磷酸化、乙酰化、糖基化等不同的是,泛素及其相似蛋白的修饰基团本身即是一个小的多肽,通过异肽键与靶蛋白Lys侧链e-NH2相连,其中小泛素相关修饰物(smallubiquitin-related modifier,SUMO)与蛋白的共价连接是一种新的广泛存在的翻译后修饰形式。SUMO是广泛存在于真核生物中高度保守的蛋白家族,在脊椎动物中有三个SUMO基因,称为SUMO-1,-2,-3,与泛素在二级结构上极其相似,且催化修饰过程的酶体系也具有很高的同源性。然而,与泛素化介导的蛋白酶降解途径不同,SUMO化修饰发挥着更为广泛的功能,如核质转运、细胞周期调控、信号转导、转录活性调控等。 展开更多
关键词 翻译后修饰 UBLs sumo sumo
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SENP1与前列腺癌 被引量:9
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作者 肖利云 杨春华 +1 位作者 邢欣荣 伍会健 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期209-213,共5页
SUMO(small ubiquitin-related modifier)是一种小泛素相关修饰物,能共价结合许多调控基因转录的重要蛋白,包括转录因子、转录辅助因子等.SUMO化修饰对蛋白-蛋白之间的相互作用、亚细胞定位、基因转录的活性以及靶蛋白的稳定性等具有重... SUMO(small ubiquitin-related modifier)是一种小泛素相关修饰物,能共价结合许多调控基因转录的重要蛋白,包括转录因子、转录辅助因子等.SUMO化修饰对蛋白-蛋白之间的相互作用、亚细胞定位、基因转录的活性以及靶蛋白的稳定性等具有重要的调节作用.SUMO化修饰是一个动态可逆的过程,将SUMO从靶蛋白上去除,称为去SUMO化(desumoylation),去SUMO化是SUMO特异蛋白酶(SUMO-specific proteases,SENPs)的主要功能.由于SUMO化是近几年才发现的一种新的蛋白质翻译后修饰系统,对其生物学功能还不十分清楚.前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤,最近的研究发现,SENP1在前列腺癌细胞中高表达,而且雄激素能诱导SENP1的表达,表明SENP1与前列腺癌的发生、发展密切相关.本篇综述将就SENP1作一介绍. 展开更多
关键词 sumo SENP1 sumo 前列腺癌
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HIF-1α的可逆性SUMO化修饰 被引量:5
3
作者 田华 戴爱国 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期1-6,共6页
低氧诱导因子1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是参与调节机体氧平衡的重要转录因子,在细胞低氧应答反应中起核心作用,能调节100多种涉及低氧应激下细胞适应和存活的靶基因.HIF-1由氧敏感的α亚基和在细胞内稳定表达的β亚基组成.... 低氧诱导因子1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是参与调节机体氧平衡的重要转录因子,在细胞低氧应答反应中起核心作用,能调节100多种涉及低氧应激下细胞适应和存活的靶基因.HIF-1由氧敏感的α亚基和在细胞内稳定表达的β亚基组成.其中α亚基可受到多种翻译后化学修饰作用,如在常氧下,HIF-1α通过泛素化蛋白酶修饰并导致其快速降解.最近几年发现的泛素样蛋白家族成员小泛素蛋白样修饰蛋白(SUMO)也能与HIF-1α共价结合.SUMO是一种分子量约为12 kD的小蛋白,从拟南芥到人类普遍存在.SUMO可共价结合许多靶底物蛋白,并对其进行翻译后修饰,该过程称为SUMO化.与泛素化蛋白酶体途径不同的是,SUMO化修饰能在常氧和相对低氧的条件下调节HIF-1α蛋白的稳定性,从而改变其转录活性.SUMO化是一个可逆的动态过程,可被特异性蛋白酶ULP/SENP将其从底物上去除.本文主要就HIF-1α的可逆性SUMO化修饰作一综述. 展开更多
关键词 低氧诱导因子1 翻译后修饰 sumo sumo 低氧
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TNF-α对非小细胞肺癌中NF-κB/PXR信号通路和去SUMO化修饰的调控作用 被引量:4
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作者 于雪姣 卫红军 +2 位作者 张芳 周磊 黄维清 《现代生物医学进展》 CAS 2020年第17期3221-3226,共6页
目的:研究肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中对NF-κB/PXR信号通路和去SUMO化(small ubiquitin-like modifier,SUMO)修饰的调控作用。方法:培养人正常肺上皮细... 目的:研究肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中对NF-κB/PXR信号通路和去SUMO化(small ubiquitin-like modifier,SUMO)修饰的调控作用。方法:培养人正常肺上皮细胞系BEAS-2B和人非小细胞肺癌细胞系A549,在两种细胞系中加入人重组肿瘤坏死因子α(recombinant human tumor necrosis factor-alpha, rhTNF-α),采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测核转录因子-κB (nuclear transcription factor-κB, NF-κB)、孕烷X受体(Pregnane X receptor, PXR)和多药耐药基因-1(multidrug resistance-1, MDR-1)以及包括SENP1、SENP2和SENP3在内的SUMO特异性蛋白酶(SUMO-specific proteases, SENPs)的m RNA水平的变化;采用细胞免疫组织化学染色的方法验证NF-κB、PXR和SENP1在蛋白水平的变化;采用Western blot方法检测磷酸化NF-κB的表达改变。结果:基础状态下,A549细胞系与BEAS-2B细胞系中NF-κB表达水平差异无统计学意义(P=0.745);加入TNF-α诱导后,A549细胞系和BEAS-2B细胞系中NF-κB的m RNA和蛋白水平以及磷酸化NF-κB表达水平升高,A549细胞系中的NF-κB及磷酸化NF-κB表达水平均明显高于BEAS-2B细胞系(P<0.05)。基础状态下,A549细胞系中PXR、MDR-1及SENP1的表达明显高于BEAS-2B细胞系,SENP2及SENP3的表达明显低于BEAS-2B细胞系(P<0.05);TNF-α诱导后,A549细胞系PXR、MDR-1、SENP1、SENP2和SENP3的表达均降低,但BEAS-2B细胞系中以上指标表达均升高(P<0.05)。结论:炎症因子TNF-α可以诱导NSCLC细胞系中NF-κB表达上调,PXR、MDR-1、SENP1、SENP2和SENP3的表达下调,提示TNF-α可能通过NF-κB/PXR炎症通路参与肿瘤的发生过程,并且,去SUMO化修饰可能参与TNF-α对NF-κB/PXR通路的调控作用。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 TNF-Α NF-ΚB PXR sumo
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SENP3在疾病发生发展中作用的研究进展
5
作者 周涛 方晋仁 +2 位作者 王凯兵 何咏奥 杨南扬 《中南医学科学杂志》 CAS 2022年第4期606-609,共4页
小泛素样修饰蛋白(SUMO)特异性蛋白酶(SENP)能介导SUMO前体加工和去SUMO化修饰,是细胞内SUMO稳态维持的核心调控因子。SENP3是SENP家族成员之一,分布于核仁并优先催化靶蛋白的去SUMO2/3修饰;通过与靶蛋白结合并去SUMO化靶蛋白调节多种... 小泛素样修饰蛋白(SUMO)特异性蛋白酶(SENP)能介导SUMO前体加工和去SUMO化修饰,是细胞内SUMO稳态维持的核心调控因子。SENP3是SENP家族成员之一,分布于核仁并优先催化靶蛋白的去SUMO2/3修饰;通过与靶蛋白结合并去SUMO化靶蛋白调节多种胞内蛋白功能。一旦SENP3的表达异常,便会引发一系列细胞异常活动,最终导致疾病的发生发展。本文对SENP3在疾病中的功能研究进展做一综述。 展开更多
关键词 sumo特异性蛋白酶3 sumo 疾病
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大鼠SUMO特异性蛋白酶1催化区蛋白制备及功能鉴定
6
作者 孟利 杜彩萍 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期31-38,共8页
目的:制备大鼠SUMO特异性蛋白酶1(sentrin-specific protease,SENP1)催化结构域(SENP1C)蛋白,并鉴定其酶活性。方法:分别以大鼠SENP1-pcDNA3.1和EGFP-pcDNA3.1重组体为模板,PCR扩增目的基因,克隆入pGEM-T载体;酶切鉴定后,再亚克隆入原... 目的:制备大鼠SUMO特异性蛋白酶1(sentrin-specific protease,SENP1)催化结构域(SENP1C)蛋白,并鉴定其酶活性。方法:分别以大鼠SENP1-pcDNA3.1和EGFP-pcDNA3.1重组体为模板,PCR扩增目的基因,克隆入pGEM-T载体;酶切鉴定后,再亚克隆入原核表达载体pET-28a;阳性重组体导入原核表达细胞BL-21,异丙基硫半乳糖苷(IPTG)诱导蛋白质表达;SDS-PAGE及考马斯亮蓝染色鉴定蛋白质的表达。Ni-NTA吸附纯化蛋白质并透析处理,SDS-PAGE及考马斯亮蓝染色鉴定蛋白质的纯度;1μmol/L及5μmol/L Tat-EGFP分别孵育HT22细胞不同时间,荧光显微镜下观察细胞转染情况。采用5μmol/L Tat-SENP1C预孵育HT22细胞10 h,免疫印迹检测整体蛋白质的SUMO化水平;用5μmol/L Tat-SENP1C预孵育HT22细胞或过表达Myc-Akt1和HA-SUMO1的HT22细胞10 h后,免疫沉淀和免疫印迹检测内源性和外源性Akt1与SUMO1的结合(SUMO化)。结果:Tat-SENP1C-pET-28a和Tat-EGFP-pET-28a重组原核表达载体成功构建,IPTG可以诱导蛋白质高表达;采用Ni-NTA纯化和透析可获得较高纯度的蛋白质;5μmol/L Tat-EGFP孵育HT22细胞10 h后,蛋白质穿膜效率较高;Tat-SENP1C重组蛋白可以显著降低HT22细胞中整体蛋白质的SUMO化以及内源性和外源性Akt1 SUMO化。结论:Tat-SENP1C-pET-28a和Tat-EGFP-pET-28a重组原核表达载体构建成功,且被IPTG诱导后可高效表达蛋白质;纯化的Tat-SENP1C蛋白具有较强的穿膜能力及酶活性。 展开更多
关键词 sumo特异性蛋白酶1 结构域 原核表达载体 sumo 蛋白激酶Bα
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体外去SUMO化体系的建立及应用
7
作者 王岳飞 《河南大学学报(医学版)》 CAS 2012年第2期121-123,127,共4页
目的构建体外去SUMO化系统用于药物筛选。方法大肠杆菌表达人Senp2催化活性结构域即Senp2C和SUMO1化的RanGAP1△C。结果 Ni 2+柱纯化获得有活力的酶Senp2C和底物蛋白质即RanGAP1△C-SUMO1。结论建立体外去SUMO化系统,可筛选影响去SUMO... 目的构建体外去SUMO化系统用于药物筛选。方法大肠杆菌表达人Senp2催化活性结构域即Senp2C和SUMO1化的RanGAP1△C。结果 Ni 2+柱纯化获得有活力的酶Senp2C和底物蛋白质即RanGAP1△C-SUMO1。结论建立体外去SUMO化系统,可筛选影响去SUMO化活性的药物。 展开更多
关键词 Senp2 sumo1 sumo 药物筛选
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SUMO特异性蛋白酶家族的结构、分布、功能和调控 被引量:2
8
作者 缪语 赵文博 +2 位作者 李青 易静 韩艳 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1683-1687,共5页
蛋白质的翻译后修饰对调节蛋白质的功能活性和定位以及调控细胞周期进程和细胞分化都起着非常重要的作用,其中小泛素样修饰蛋白(SUMO)化修饰是一个可以由SUMO特异性蛋白酶(SENPs)家族逆转的高度动态的过程。SENPs能够从与SUMO连接的靶... 蛋白质的翻译后修饰对调节蛋白质的功能活性和定位以及调控细胞周期进程和细胞分化都起着非常重要的作用,其中小泛素样修饰蛋白(SUMO)化修饰是一个可以由SUMO特异性蛋白酶(SENPs)家族逆转的高度动态的过程。SENPs能够从与SUMO连接的靶蛋白上催化去除SUMO,以及从它的前体蛋白上裂解SUMO;同时,此家族部分成员还参与SUMO的成熟活化过程;因此,去SUMO化修饰对于调节SUMO连接蛋白的功能及活性与SUMO化同样重要。本文就SENPs家族的结构及生物学特性作一综述。 展开更多
关键词 sumo修饰 sumo修饰 sumo特异性蛋白酶 Ulp Ulp功能域
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蛋白质SUMO化修饰与肿瘤调控
9
作者 蔡蓉 程金科 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2022年第4期531-538,共8页
SUMO化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰方式,在细胞周期调控、细胞代谢、基因转录、DNA损伤和修复等众多细胞生物学过程中,对底物蛋白质的表达、定位和活性进行调控。蛋白质SUMO化修饰是动态可逆的过程,去SUMO化修饰由SUMO特异性蛋白... SUMO化修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰方式,在细胞周期调控、细胞代谢、基因转录、DNA损伤和修复等众多细胞生物学过程中,对底物蛋白质的表达、定位和活性进行调控。蛋白质SUMO化修饰是动态可逆的过程,去SUMO化修饰由SUMO特异性蛋白酶(SENPs)家族成员所催化。由于受到SUMO化修饰的底物蛋白种类众多、功能多样,SUMO化修饰能够在整体和特定蛋白质修饰层面,参与调控肿瘤的发生发展,并且这种调控机制非常复杂,比如调控细胞周期的进程、DNA损伤和基因组不稳定性、肿瘤代谢与生长、抗肿瘤免疫等。SENPs家族成员是底物蛋白质SUMO化修饰程度的决定者,该研究团队对SENPs家族成员在肿瘤中的作用开展了系列研究,因此该文也将以SENP1和SENP3为例,对SENPs在肿瘤进程中的作用及其作用机制展开介绍。 展开更多
关键词 蛋白质sumo修饰 蛋白质sumo修饰 sumo特异性蛋白酶 肿瘤
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SUMO化修饰在心血管疾病中的研究进展 被引量:1
10
作者 吴诚洁 陆琳 +4 位作者 涂均楚 李玉洁 张瑜 王燕丽 李杨欣 《生命科学研究》 CAS CSCD 2022年第5期413-423,共11页
心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)包括动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭和缺血性心肌病等,是由许多因素引起的常见疾病,发病率和死亡率较高,严重威胁人类健康。小泛素相关修饰物(small ubiquitin-like modifier,SUMO)修饰是一... 心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)包括动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭和缺血性心肌病等,是由许多因素引起的常见疾病,发病率和死亡率较高,严重威胁人类健康。小泛素相关修饰物(small ubiquitin-like modifier,SUMO)修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰形式,也是一种动态可逆的修饰方式,因在真核生物中具有重要的生物学功能而被广泛报道。底物蛋白的赖氨酸残基可与SUMO分子共价结合发生SUMO化,从而调节底物蛋白的功能和细胞活性。大量研究表明,底物蛋白的SUMO化在心血管发育和功能中发挥着关键作用。在某些病理条件下,蛋白质的SUMO化会发生很大变化,是导致疾病的关键因素之一。外泌体作为细胞间通信的重要介质在心血管疾病中具有重要的靶向调控作用,而SUMO化修饰可以调控外泌体中内容物的分选机制。综上所述,本文对SUMO化修饰在心血管疾病中的研究进展以及SUMO化修饰联合外泌体在治疗心血管疾病中的应用予以综述,旨在为心血管疾病治疗提供新颖的策略。 展开更多
关键词 sumo修饰 sumo 心血管疾病(CVD) 外泌体
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