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黄枇烟吸入对肺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用及其对HIF-1α、VEGF表达的影响 被引量:4
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作者 邵树巍 史国军 +4 位作者 山广志 施航 叶兴涛 董晶 陆宁 《中国中医药科技》 CAS 2018年第1期30-32,70,共4页
目的:观察黄枇烟吸入对肺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用及其对去氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达及肿瘤微血管密度(MVD)的影响。方法:建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,实验分为模型组、黄枇烟吸入低剂量组、高剂量组和顺... 目的:观察黄枇烟吸入对肺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用及其对去氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达及肿瘤微血管密度(MVD)的影响。方法:建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,实验分为模型组、黄枇烟吸入低剂量组、高剂量组和顺铂组,每组10只。各组给药2周后,处死大鼠,取瘤称重,计算抑瘤率;免疫组化法检测瘤组织HIF-1α、VEGF的表达,光镜观察病记录MVD。结果:与模型组比较,黄枇烟吸入低剂量组、高剂量组和顺铂组均能够抑制肿瘤生长,而以化疗药顺铂组作用最强,黄枇烟吸入高、低剂量组次之。各给药组均能抑制肿瘤血管HIF-1α、VEGF因子的表达以及降低MVD计数,以顺铂组作用最明显,黄枇烟吸入高、低剂量组次之。结论:黄枇烟吸入可抑制肺癌小鼠肿瘤生长,其作用机制与下调HIF-1α、VEGF的表达及抑制肿瘤血管生成有关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 雄黄 化二砷 诱导因子-1α 血管内皮生长因子 微血管密度 顺铂 小鼠
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芪明颗粒联合利拉鲁肽对糖尿病肾病患者血HIF-1α和VEGF水平的影响 被引量:4
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作者 周晓慧 张楠 徐云芬 《浙江中西医结合杂志》 2019年第8期632-634,共3页
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是导致糖尿病患者死亡的重要原因[1]。研究显示,机体内分泌紊乱、氧化应激等因素导致细胞结构异常是DN发病的重要机制[2]。低氧诱导因子-1a(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因... 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是导致糖尿病患者死亡的重要原因[1]。研究显示,机体内分泌紊乱、氧化应激等因素导致细胞结构异常是DN发病的重要机制[2]。低氧诱导因子-1a(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是新型DN标记物,其表达水平与DN的发生和发展密切相关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 芪明颗粒 利拉鲁肽 诱导因子-1α 血管内皮生长因子
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缺氧预处理对缺氧缺血性新生鼠脑缺氧诱导因子-1α的影响 被引量:1
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作者 郑湘榕 杨于嘉 +1 位作者 贾延劼 刘杰波 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期946-947,共2页
关键词 预处理 缺血性脑病 诱导因子-1α 神经元凋亡
原文传递
“黄枇烟”吸入抑制肺癌小鼠肿瘤生长及其对HIF-1α、VEGF mRNA表达的影响 被引量:2
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作者 史国军 邵树巍 +4 位作者 山广志 施航 叶兴涛 陆宁 董晶 《江苏中医药》 CAS 2017年第7期73-75,共3页
目的:观察"黄枇烟"吸入对肺癌小鼠抑瘤率、去氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及其上游基因mRNA表达的影响。方法:建立小鼠肺癌模型,随机分为模型组、顺铂组和黄枇烟低、高剂量组,每组10只,各组分别予相... 目的:观察"黄枇烟"吸入对肺癌小鼠抑瘤率、去氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及其上游基因mRNA表达的影响。方法:建立小鼠肺癌模型,随机分为模型组、顺铂组和黄枇烟低、高剂量组,每组10只,各组分别予相应药物或生理盐水雾化。治疗后计算各组抑瘤率,免疫印迹法(Western blotting)检测肿瘤组织HIF-1α、VEGF的表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测上游基因mRNA表达。结果 :黄枇烟低、高剂量组和顺铂组小鼠瘤重明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),顺铂组小鼠瘤重明显低于黄枇烟低、高剂量组。与模型组比较,黄枇烟高剂量组和顺铂组小鼠肿瘤组织HIF-1α、VEGF蛋白及其上游基因mRNA的表达均明显降低,以顺铂组作用最明显。结论:"黄枇烟"吸入可抑制肺癌小鼠肿瘤生长,其作用机制可能为下调HIF-1α、VEGF蛋白及其上游基因mRNA的表达,继而抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤效应。 展开更多
关键词 肺肿瘤 诱导因子-1α 血管内皮生长因子 实验研究 雄黄 枇杷叶 烟雾吸入
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幽门螺杆菌感染及HIF-1α表达与胃癌的关系研究 被引量:1
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作者 刘慧 曾斌 《临床和实验医学杂志》 2012年第22期1809-1809,1812,共2页
目的探讨幽门螺杆菌感染及低氧诱导因子(HIF)-1α表达与胃癌的关系。方法采用免疫组化检测胃癌石蜡切片标本60例、慢性胃炎标本20例中HIF-1α在慢性胃炎、早期胃癌和中晚期胃癌组织中的表达;酶联免疫吸附法检测幽门螺杆菌感染阳性率,并... 目的探讨幽门螺杆菌感染及低氧诱导因子(HIF)-1α表达与胃癌的关系。方法采用免疫组化检测胃癌石蜡切片标本60例、慢性胃炎标本20例中HIF-1α在慢性胃炎、早期胃癌和中晚期胃癌组织中的表达;酶联免疫吸附法检测幽门螺杆菌感染阳性率,并分析检测幽门螺杆菌感染与HIF-1α表达之间的关系。结果慢性胃炎患者中,幽门螺杆菌感染阳性率为35.0%(7/20);胃癌患者幽门螺杆菌感染阳性率为78.3%(47/60),两者之间有显著性差异(P<0.05);慢性胃炎患者中,HIF-1α表达阳性率为40.0%(8/20);胃癌患者HIF-1α表达阳性率为80.0%(48/60),两者之间有显著性差异(P<0.05);而在早期胃癌患者HIF-1α表达阳性率为54.5%(6/11);中晚期胃癌患者HIF-1α表达阳性率为85.7%(42/49),两者之间有显著性差异(P<0.05);胃癌组织中,幽门螺杆菌阳性感染率与HIF-1α表达呈正相关(r=0.344,P=0.007)。结论幽门螺杆菌感染能诱导HIF-1α表达,与胃癌的发生发展有关。 展开更多
关键词 胃癌低 诱导因子-1α 幽门螺杆菌
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氧诱导因子-1与恶性肿瘤
6
作者 任学群 僧国珍 《中华适宜诊疗技术杂志》 2004年第3期33-37,共5页
氧平衡是哺乳动物维持正常生长发育和生理过程的基础,是维持细胞生存的必要因素。缺氧诱导因子-1(hypoxia—induciblefactor1,HIF-1)是调节生理或病理状态下氧平衡的关键性转录调控因子,可介导涉及无氧糖代谢、氧输送、新生血管生成... 氧平衡是哺乳动物维持正常生长发育和生理过程的基础,是维持细胞生存的必要因素。缺氧诱导因子-1(hypoxia—induciblefactor1,HIF-1)是调节生理或病理状态下氧平衡的关键性转录调控因子,可介导涉及无氧糖代谢、氧输送、新生血管生成和血管扩张等数十种靶基因的转录。 展开更多
关键词 诱导因子-1 恶性肿瘤 平衡 HIF-1 生化结构 调控机制 基因疗法
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rAAV9介导HIF-1α对糖尿病小鼠缺血后处理的影响
7
作者 李佳馨 李鑫 +2 位作者 吴建江 陈思宇 王江 《医学研究杂志》 2020年第8期38-41,66,共5页
目的观察缺血后处理对糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注致急性肺损伤的保护作用,探讨rAAV9-HIF-1α对缺血后处理作用的影响机制,方法选择雄性db/db小鼠40只,按照随机数字表法分为假手术组(S组)、心肌缺血/再灌注组(I/R组)、缺血后处理组(IPost... 目的观察缺血后处理对糖尿病小鼠心肌缺血/再灌注致急性肺损伤的保护作用,探讨rAAV9-HIF-1α对缺血后处理作用的影响机制,方法选择雄性db/db小鼠40只,按照随机数字表法分为假手术组(S组)、心肌缺血/再灌注组(I/R组)、缺血后处理组(IPostC组)、rAAV9-HIF-1α+缺血后处理组(HIPostC组)。采用尾静脉注射法注射rAAV9-HIF-1α;结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血/再灌注模型;于再灌注15min前灌注5min、缺血5min连续3个循环建立缺血后处理模型。心内取血后处死小鼠.取肺组织,HE染色观察病理学变化;CBA流式法检测炎性细胞因子(IL-6、TNF-α及IL-10);试剂盒检测氧化应激相关因子(MDA.SOD);Western blot法检测低氧诱导因子HlF-1α。结果与S组比较,1/R组的肺组织损伤严重,氧自由基和炎性细胞因子含量明显升高;与I/R组比较,IPostC组氧自由基含量降低,但促炎性细胞因子仍大量存在,而HIPostC组的炎性细胞因子和氧自由基含量均显著降低,HIF-1α的含量显著升高。结论糖尿病心肌缺血/再灌注损伤时炎性细胞因子释放、氧化应激激活以及HIF信号通路损伤直接导致急性肺损伤,rAAV9-HIF-1α可调控缺血后处理通过上述机制在一定程度上减轻肺损伤,发挥围术期肺保护作用。 展开更多
关键词 再灌注损伤急性肺损伤 缺血后处理低 诱导因子-1α
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缺氧诱导因子-1α与肿瘤凋亡和增殖关系
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作者 李力 李玉军 《医学综述》 2004年第9期532-534,共3页
关键词 肿瘤 诱导因子-1α 增殖细胞核抗原 细胞凋亡 基因 调节
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转录因子HIF-1α及其信号通路在疾病发生中的作用研究进展 被引量:72
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作者 杨梦思 周娜 +1 位作者 王志钢 郝慧芳 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期8-13,共6页
缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,是应答缺氧应激的关键因子。HIF-1α是缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)的一个亚单位,受缺氧调控并调... 缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,是应答缺氧应激的关键因子。HIF-1α是缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)的一个亚单位,受缺氧调控并调节HIF-1的活性。在缺氧条件下,HIF-1α转移到细胞核内结合HIF-1β形成有活性的HIF-1,通过与靶基因上的缺氧反应元件结合调节多种基因的转录。HIF-1α可以与上下游多种蛋白组成不同的信号通路,介导低氧信号,调控细胞产生一系列对缺氧的代偿反应,在机体的生长发育及生理和病理过程中发挥重要作用,是生物医学研究的一个焦点。对转录因子HIF-1α及其信号通路在疾病发生中的作用进行了综述,介绍了HIF-1α在动物生长发育、炎症和肿瘤中的研究概况,并进行了展望,以便更好地应用于生物医学。 展开更多
关键词 诱导因子-1α 信号通路 疾病
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大肠腺瘤和腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与VEGF、微血管密度的关系 被引量:30
10
作者 江从庆 刘志苏 +3 位作者 钱群 何跃明 袁玉峰 艾中立 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第11期1170-1174,共5页
背景与目的:缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)是肿瘤细胞适应缺氧而产生的一种核转录因子,在促进肿瘤新生血管生成中起重要作用。本研究旨在探讨大肠腺瘤和腺癌组织中HIF-1α的表达及其与血管内皮生长因子(v... 背景与目的:缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)是肿瘤细胞适应缺氧而产生的一种核转录因子,在促进肿瘤新生血管生成中起重要作用。本研究旨在探讨大肠腺瘤和腺癌组织中HIF-1α的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、微血管密度(microvessel density,MVD)的关系。方法:采用原位杂交技术检测HIF-1α mRNA,应用免疫组织化学方法检测VEGF蛋白的表达,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数MVD。结果:大肠腺癌组织HIF-1α mRNA阳性表达率为67.8%(42/62),腺瘤组织为44.4%(8/18)。腺癌组织从Dukes’A期到Dukes’C+D期HIF-lα mRNA表达阳性率不断增加(P<0.05)。HIF-1α mRNA表达平均阳性率为:腺瘤44.4%;腺癌Dukes’A期41.2%,Dukes’B期72.2%,Dukes’C+D期81.5%。腺癌组VEGF阳性表达率高于腺瘤组(59.7% vs 33.3%,P<0.005).HIF-1α表达与VEGF呈正相关(r_s=0.768,P<0.01),与MVD呈正相关(r_s=0.683,P<0.05)。结论:HIF-1α及其靶基因 VEGF的过度表达与肿瘤新生血管形成呈正相关,这在大肠腺瘤癌变及大肠腺癌发展过程中可能起重要作用。 展开更多
关键词 大肠腺瘤 腺癌组织 诱导因子-1α VEGF 微血管密度 血管内皮生长因子
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新生化颗粒联合米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产效果及对血清HIF-1α、VEGF影响 被引量:39
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作者 顾爱玲 王小红 繆玲 《中国计划生育学杂志》 2019年第5期616-619,623,共5页
目的:探讨新生化颗粒联合米非司酮片配伍米索前列醇片治疗稽留流产(MA)的效果及对血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法:收集2017年1月—2018年1月本院收治的MA患者82例,随机分为观察组与对照组各41... 目的:探讨新生化颗粒联合米非司酮片配伍米索前列醇片治疗稽留流产(MA)的效果及对血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法:收集2017年1月—2018年1月本院收治的MA患者82例,随机分为观察组与对照组各41例。对照组常规应用米非司酮片联合米索前列醇片流产,观察组在对照组基础上加用新生化颗粒。比较两组流产效果及血清HIF-1α和VEGF水平。结果:观察组完全流产率(92.7%)与对照组(83.9%)比较无差异(P>0.05),胚胎排出时间、阴道出血时间及出血量均低于对照组(P<0.05);治疗1、2周,两组血清HIF-1α、VEGF均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗1周时,两组阴道出血停止者血清HIF-1α、VEGF低于阴道出血未停止者,且在未停止者中观察组水平低于对照组(P<0.05);两组药物不良反应率比较未见差异(P>0.05)。结论:新生化颗粒联合米非司酮、米索前列醇治疗MA效果确切,可促进胚胎排出,缩短阴道出血时间并减少阴道出血量,其机制可能与下调血清HIF-1α、VEGF水平有关。 展开更多
关键词 稽留流产 新生化颗粒 米非司酮 米索前列醇 诱导因子-1α 血管内皮生长因子
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益气化瘀中药对糖尿病皮肤溃疡大鼠缺氧诱导因子-1α和血管内皮细胞生长因子的影响 被引量:36
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作者 阙华发 朱元颖 +4 位作者 王云飞 张臻 徐杰男 邢捷 唐汉钧 《中西医结合学报》 CAS 2007年第2期165-169,共5页
目的:探讨益气化瘀中药对糖尿病皮肤溃疡气虚血瘀证大鼠缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响。方法:72只清洁级雄性SD大鼠,除8只作正常对... 目的:探讨益气化瘀中药对糖尿病皮肤溃疡气虚血瘀证大鼠缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响。方法:72只清洁级雄性SD大鼠,除8只作正常对照组外,其他大鼠在背部全层皮肤缺损开放性创面的基础上加造气虚血瘀证糖尿病模型后,随机分为模型组、贝复济组、益气化瘀组、益气组和化瘀组。应用免疫组织化学、图像分析等技术,观察各组大鼠创面肉芽组织中HIF-1α和VEGF水平的变化。结果:模型组HIF-1α水平高于正常对照组(P<0.01),VEGF浓度明显低于正常对照组(P<0.01)。各用药组HIF-1α表达水平明显低于模型组(P<0.01),VEGF表达水平明显高于模型组(P<0.01)。益气化瘀组HIF-1α表达水平明显低于贝复济组、益气组和化瘀组(P<0.05或P<0.01),VEGF表达水平明显高于贝复济组(P<0.01)。益气组与化瘀组HIF-1α和VEGF的表达水平相似,它们与贝复济组之间无明显差异。结论:益气化瘀中药能明显促进糖尿病皮肤溃疡气虚血瘀证大鼠的创面愈合,其机制与下调HIF-1α水平、上调VEGF的表达水平和改善局部缺血缺氧状态有关。 展开更多
关键词 糖尿病 皮肤溃疡 诱导因子-1α 血管内皮细胞生长因子 大鼠
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α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床研究 被引量:38
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作者 徐燕 《现代药物与临床》 CAS 2015年第5期555-558,共4页
目的探讨α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效及可能机制。方法收集2013年3月—2014年3月解放军三二三医院收治的患者188例,随机分为对照组和治疗组,每组94例。两组均给予常规治疗。对照组将甲钴胺1.0 mg加入250 m L... 目的探讨α-硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效及可能机制。方法收集2013年3月—2014年3月解放军三二三医院收治的患者188例,随机分为对照组和治疗组,每组94例。两组均给予常规治疗。对照组将甲钴胺1.0 mg加入250 m L生理盐水中静脉滴注,1次/d。治疗组在对照组的基础上静脉滴注注射用硫辛酸,0.45 g加入生理盐水250 m L中,1次/d。两组均连续治疗3周。比较两组的周围神经传导速度、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)、多伦多临床评分(TCSS)。结果与对照组相比,治疗组胫前神经的运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)和腓总神经的MNCV提高更为显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组HIF-1α和VEGF、对照组HIF-1α均明显降低,与治疗前相比差异具有统计学意义(P<0.01);与对照组相比,治疗组HIF-1α和VEGF变化更为显著,差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗后两组的TCSS评分均明显降低,与治疗前相比差异具有统计学意义(P<0.01),与对照组相比,治疗组下降更为显著,两组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论α-硫辛酸联合甲钴胺能够提高糖尿病周围神经病变的临床疗效,其作用机制可能与其诱导HIF-1α表达有关。 展开更多
关键词 α-硫辛酸 甲钴胺 糖尿病周围神经病变 诱导因子-1α 血管内皮生长因子
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射干麻黄汤对慢性哮喘大鼠缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子表达及气道重塑的影响 被引量:38
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作者 刘鑫 邹中兰 +2 位作者 梅全慧 张恒平 黄艳 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2012年第8期190-195,共6页
目的:探讨射干麻黄汤对慢性哮喘大鼠气道重塑和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:40只雄性SD大鼠按随机数字表法分成4组,每组10只:即哮喘模型组(A组)、射干麻黄汤低剂量组(B组)、射干麻黄汤高剂量组(C组... 目的:探讨射干麻黄汤对慢性哮喘大鼠气道重塑和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:40只雄性SD大鼠按随机数字表法分成4组,每组10只:即哮喘模型组(A组)、射干麻黄汤低剂量组(B组)、射干麻黄汤高剂量组(C组)、正常对照组(D组)。采用卵蛋白(OVA)致敏及反复激发建立哮喘大鼠模型,同时B,C组在每次雾化前30 min分别予以射干麻黄汤ig(分别为0.96,3.84 g·kg-1)进行干预,A,D组则同时予以等量生理盐水ig,共8周。采用医学图像分析软件测定支气管总管壁厚度(Wat/Pbm)、气管内壁厚度(Wai/Pbm)及气道平滑肌厚度(Wam/Pbm)。免疫组化检测气道壁HIF-1α,VEGF蛋白的表达,RT-PCR观察大鼠肺组织内HIF-1α,VEGF mRNA的表达。结果:图像分析显示,模型组Wat/Pbm,Wai/Pbm,Wam/Pbm分别为(68.19±4.48),(38.27±1.62),(7.61±1.33)μm2/μm,正常组分别为(34.76±1.38),(16.25±2.20),(2.89±0.45)μm2/μm,模型组与正常组比较有显著性差异(P<0.05)。经射干麻黄汤低、高剂量治疗后与模型组比较均有显著降低,差异有显著性(P<0.05)。免疫组化及RT-PCR结果显示,模型组肺组织HIF-1α,VEGFmRNA及HIF-1α,VEGF蛋白的表达增高,与对照组比较,有显著性差异(P<0.05)。射干麻黄汤组HIF-1α,VEGF mRNA及HIF-1α,VEGF蛋白的表达降低,与模型组相比,有显著性差异(P<0.05)。结论:射干麻黄汤可抑制哮喘大鼠气道重塑的发生,其机制可能与下调HIF-1α及VEGF的表达有关,且其抑制哮喘气道重塑的程度与射干麻黄汤的剂量呈正相关。 展开更多
关键词 哮喘 气道重塑 诱导因子-1α 血管内皮生长因子 射干麻黄汤
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乏氧对肺腺癌A549细胞P糖蛋白和多药耐药相关蛋白表达的影响 被引量:33
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作者 夏曙 于世英 +1 位作者 袁响林 许三鹏 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第8期663-666,共4页
目的 通过研究乏氧对人肺腺癌细胞株A5 4 9的P糖蛋白 (P gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)表达的影响 ,探讨乏氧在引起肿瘤细胞多药耐药中的作用。方法 乏氧条件下 (2 %O2 )人肺腺癌细胞株A5 4 9体外培养 2 4h ,丙酮固定后运用免疫组织化... 目的 通过研究乏氧对人肺腺癌细胞株A5 4 9的P糖蛋白 (P gp)和多药耐药相关蛋白(MRP)表达的影响 ,探讨乏氧在引起肿瘤细胞多药耐药中的作用。方法 乏氧条件下 (2 %O2 )人肺腺癌细胞株A5 4 9体外培养 2 4h ,丙酮固定后运用免疫组织化学的方法对乏氧诱导因子 1α(HIF 1α)、P gp和MRP的表达进行检测 ,并用MTT法检测乏氧条件下A5 4 9细胞在阿霉素和顺铂作用下的存活率。结果 乏氧条件下人肺腺癌细胞株A5 4 9中乏氧诱导因子 1α、P 糖蛋白和多药耐药相关蛋白的表达明显较正常氧浓度下增高 ,HIF 1α与P gp、MRP的表达增高存在明显的相关性。乏氧条件下人肺腺癌细胞株A5 4 9对阿霉素的耐药性明显增强。结论 在人肺腺癌A5 4 9细胞中HIF 1α蛋白表达与P gp和MRP表达存在明显的相关性。 展开更多
关键词 诱导因子-1α P糖蛋白 多药耐药相关蛋白 肺肿瘤 环境 阿霉素
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基于HIF-1α介导的VEGF mRNA表达探讨膈下逐瘀汤抗肝纤维化血管新生的机制 被引量:37
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作者 陈兰羽 马继征 +1 位作者 刘咏梅 张云 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期449-456,共8页
目的通过研究肝纤维化大鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)介导的血管内皮细胞生长因子(VEGF)m RNA表达及膈下逐瘀汤对其的影响,探讨膈下逐瘀汤改善肝纤维化血管新生的机制。方法 108只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸(NAC... 目的通过研究肝纤维化大鼠缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)介导的血管内皮细胞生长因子(VEGF)m RNA表达及膈下逐瘀汤对其的影响,探讨膈下逐瘀汤改善肝纤维化血管新生的机制。方法 108只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、N-乙酰半胱氨酸(NAC)组及膈下逐瘀汤高(GD)、中(GZ)、低(GX)剂量组,每组18只。大鼠ip50%四氯化碳-橄榄油溶液1 mL/kg制备肝纤维化模型,每周2次,共9周。各组于造模同时给药。对照组及模型组ig无菌水10 mL/kg,NAC组ig给予NAC 0.1 g/kg;GD、GZ、GX组分别ig给予膈下逐瘀汤生药饮片浓煎液26.0、7.8、3.9 g/kg,每日给药1次。在第3、6、9周时间点,各组分别随机选取大鼠处死,Masson染色制作病理标本;免疫组织化学染色半定量分析IV型胶原(collage type IV,Col-IV)及层黏连蛋白(laminin,LN)表达水平;Real-time PCR检测HIF-1a、VEGF mRNA的相对表达量;蛋白免疫印迹法(Westernblotting)检测VEGF、VEGFR2蛋白表达水平。结果与模型组比较,NAC、GD在给药第9周时均能有效抑制大鼠肝细胞外基质LN表达(P<0.05);在给药第6、9周,NAC、GD均能有效抑制大鼠肝细胞外基质Col-IV表达(P<0.05),NAC、GD及GZ均能有效抑制大鼠肝组织HIF-1α表达(P<0.05);在给药第6、9周,NAC和GD能有效抑制大鼠肝组织VEGF mRNA表达(P<0.05);膈下逐瘀汤各剂量和NAC均能抑制大鼠肝组织VEGF、VEGFR2的蛋白表达(P<0.05)。结论膈下逐瘀汤对HIF-1α介导的VEGF mRNA表达有调控作用,可能是其抗肝纤维化血管新生的作用机制之一。 展开更多
关键词 膈下逐瘀汤 肝纤维化 诱导因子-1α 血管内皮细胞生长因子 Ⅳ型胶原 层黏连蛋白
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Expression and significance of PTEN, hypoxia-inducible factor-1 alpha in colorectal adenoma and adenocarcinoma 被引量:33
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作者 Ying-AnJiang Li-FangFan +5 位作者 Chong-QingJiang You-YuanZhang He-ShengLuo Zhi-JiaoTang DongXia MingWang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2003年第3期491-494,共4页
AIM: To investigate the expression and significance of PTEN,hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF-1α), and targeting gene VEGF during colorectal carciogenesis.METHODS: Total 71 cases colorectal neoplasms (9 cases of ... AIM: To investigate the expression and significance of PTEN,hypoxia-inducible factor-1 alpha (HIF-1α), and targeting gene VEGF during colorectal carciogenesis.METHODS: Total 71 cases colorectal neoplasms (9 cases of colorectal adenoma and 62 colorectal adenocarcinoma)were formalin fixed and paraffin-embedded, and all specimens were evaluated for PTEN mRNA, HIF-1α mRNA and VEGF protein expression. PTEN mRNA, HIF-1α mRNA were detected by in situ hybridization. VEGF protein was identified by citrate-microwave SP immunohistochemical method.RESULTS: There were significant differences in PTEN, HIF1α and VEGF expression between colorectal adenomas and colorectal adenocarcinoma (P<0.05). The level of PTEN expression decreased as the pathologic stage increased.Conversely, HIF-1α and VEGF expression increased with the Dukes stage as follows: stage A (0.1029±0.0457:0.1207± 0.0436), stage B (0.1656±0.0329: 0.1572±0.0514),and stage C+D (0.2335±0.0748: 0.2219±0.0803). For PTEN expression, there was a significant difference among Dukes stage A, B, and C+D, and the level of PTEN expression was found to be significant higher in Dukes stage A or B than that of Dukes stage C or D. For HIF-1α expression,there was a significant difference between Dukes stage A and B, and the level of HIF-1α expression was found to be significantly higher in Dukes stage C+D than that of Dukes stage A or B. The VEGF expression had similar results as HIF-1α expression. In colorectal adenocarcinoma,decreased levels of PTEN were significantly associated with increased expression of HIF-1α mRNA (r=-0.36, P<0.05)and VEGF protein (r=-0.48, P<0.05) respectively. The levels of HIF-1 were positively correlated with VEGF expression (r=0.71, P<0.01).CONCLUSION: Loss of PTEN expression and increased levels of HIF-1α and VEGF may play an important role in carcinogenesis and progression of colorectal adenocarcinoma. 展开更多
关键词 结直肠腺瘤 结直肠腺癌 组织缺诱导因子-1α PTEN 基因表达 肿瘤生物学 血管内皮生长因子
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低氧诱导因子-1α和内皮素-1基因在大鼠低氧性肺动脉高压中的表达 被引量:20
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作者 敖启林 郝春荣 +1 位作者 熊密 王迪浔 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期140-142,共3页
目的 探讨低氧诱导因子 1(HIF 1α)和内皮素 1(ET 1)基因表达在低氧性肺动脉高压发病过程中的变化和作用。方法 复制低氧性肺动脉高压大鼠模型 ,测定平均肺动脉压 ,弹力纤维染色显示腺泡内肺动脉 ,用放射免疫法测ET含量 ,原位杂交... 目的 探讨低氧诱导因子 1(HIF 1α)和内皮素 1(ET 1)基因表达在低氧性肺动脉高压发病过程中的变化和作用。方法 复制低氧性肺动脉高压大鼠模型 ,测定平均肺动脉压 ,弹力纤维染色显示腺泡内肺动脉 ,用放射免疫法测ET含量 ,原位杂交方法进行检测HIF 1αmRNA。结果 HIF 1αmRNA在低氧各组腺泡内肺动脉有表达 ,低氧 14d组 (0 2 5 6 9± 0 0 46 8)和低氧 2 8d组 (0 2 2 5 8±0 0 45 3)染色强于低氧 5d组 (0 145 5± 0 0 2 72 )和正常组 (0 110 9± 0 0 2 2 4) ;ET 1mRNA在低氧各组腺泡内肺动脉有表达 ,低氧 14d组 (0 412 2± 0 0 783)和低氧 2 8d组 (0 36 84± 0 0 72 9)染色强于低氧5d组 (0 2 0 17± 0 0 34 9)和正常组 (0 185 5± 0 0 36 1) ,HIF 1α和ET 1基因表达在H14d组和H2 8d组明显增加 (P <0 0 5 )。肺动脉血中ET 1含量在H14d组 [(15 8 78± 2 5 14)pg/ml]和H2 8d组 [(142 93± 2 3 38)pg/ml]明显高于H5d组 [(79 6 8± 12 5 4)pg/ml]和正常组 [(6 5 37± 10 82 )pg/ml](P <0 0 5 ) ;H14d组 [(34 0± 5 8)mmHg]和H2 8d组 [(2 9 0± 4 7)mmHg]的mPAP也明显高于H5d组[(19 0± 3 5 )mmHg]和正常组 [(17 0± 2 8)mmHg](P <0 .0 5 ) ,并且与肺动脉血中ET 展开更多
关键词 大鼠 诱导因子-1α 内皮素-1 性肺动脉高压 基因表达
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胃癌中TGF-β1、HIF-1α、VEGF的表达及临床意义 被引量:29
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作者 刘长兵 吴继锋 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期733-736,共4页
目的观察转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在胃癌组织及癌旁组织中的表达,探讨其与... 目的观察转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在胃癌组织及癌旁组织中的表达,探讨其与胃癌恶性生物学行为间的相关性。方法采用免疫组化SABC法检测手术切除胃癌组织中的TGF-β1、HIF-1α及VEGF的表达,分析其与胃癌患者的病理分级、组织学类型、淋巴结转移及TNM分期等临床病理参数的关系,探讨其作为判断胃癌患者预后指标的可能性。结果 TGF-β1、HIF-1α、VEGF在150例胃癌组织中,阳性率分别为62.7%、59.3%和63.3%;在癌旁组织中阳性率分别为10.7%、22%和13.3%,三者在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.05)。TGF-β1的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P<0.05);TGF-β1阳性的患者比其阴性的患者更易发生淋巴结和远处转移;HIF-1α、VEGF的表达与肿瘤的组织学类型、淋巴结转移及TNM分期有相关性(P<0.05)。结论胃癌组织中TGF-β1、HIF-1α、VEGF表达与肿瘤的生物学特征密切相关,可能是肿瘤侵袭转移的机制之一;检测TGF-β1、HIF-1α、VEGF对预测肿瘤侵袭转移及判断预后具有一定价值。 展开更多
关键词 胃肿瘤 转化生长因子1 诱导因子-1α 血管内皮生长因子
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芍药汤通过抑制HIF-1α调节Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎 被引量:30
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作者 吴东升 曹晖 +2 位作者 张彧 李梓菡 芦易 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第16期9-15,共7页
目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在溃疡性结肠炎辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡中的作用及芍药汤的干预机制。方法:将48只SD大鼠随机分为正常组,模型组,美沙拉嗪组(0.42 g·kg^(-1)),芍药汤组(11.1 g·kg^(-1))... 目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在溃疡性结肠炎辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡中的作用及芍药汤的干预机制。方法:将48只SD大鼠随机分为正常组,模型组,美沙拉嗪组(0.42 g·kg^(-1)),芍药汤组(11.1 g·kg^(-1)),抑制剂组(2-甲氧基雌二醇,0.015 g·kg^(-1)),芍药汤+抑制剂组,采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导溃疡性结肠炎模型,各组分别对应给予生理盐水,美沙拉嗪,芍药汤,抑制剂及芍药汤+抑制剂治疗7 d,观察各组大鼠一般情况和疾病活动指数,采用苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理学改变,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中白细胞介素-10(IL-10),IL-17,IL-23水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织叉头状/翼状螺旋转录因子P3(FoxP3),维甲酸相关孤儿受体(RORγt),HIF-1α蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠疾病活动指数(DAI)评分,肠黏膜病理学评分显著升高(P<0.01),血清中的IL-10水平显著降低(P<0.01),IL-17和IL-23显著升高(P<0.01),结肠RORγt及HIF-1α蛋白水平显著升高(P<0.01),FoxP3蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,芍药汤组DAI评分,肠黏膜病理学评分降低(P<0.05,P<0.01),血清中IL-10水平升高(P<0.01),IL-17,IL-23降低(P<0.01),结肠RORγt及HIF-1α蛋白水平降低(P<0.01),FoxP3蛋白表达升高(P<0.01);与抑制剂组比较,芍药汤组及芍药汤+抑制剂组RORγt,FoxP3及HIF-1α蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:芍药汤可以有效治疗溃疡性结肠炎,其作用机制可能与抑制HIF-1α来调节Treg/Th17的重新平衡相关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎(UC) 芍药汤 辅助性T细胞17(Th17) 调节性T细胞(Treg) 诱导因子-1α(HIF-1α)
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