葶苈大枣泻肺汤通过Caspase-1诱导A549细胞焦亡与凋亡的机制 被引量：11

1

作者 焦建玮 白玉杰 +2 位作者 白玉莲 张艳景 焦平 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期54-61,共8页

目的:探讨葶苈大枣泻肺汤诱导A549细胞焦亡和凋亡的机制。方法:将A549细胞随机分为空白组、葶苈大枣泻肺汤低、中、高质量浓度组(中药低、中、高质量浓度组),中药低、中、高质量浓度组分别以葶苈大枣泻肺汤20、40、60 mg·L^(-1)处... 目的:探讨葶苈大枣泻肺汤诱导A549细胞焦亡和凋亡的机制。方法:将A549细胞随机分为空白组、葶苈大枣泻肺汤低、中、高质量浓度组(中药低、中、高质量浓度组),中药低、中、高质量浓度组分别以葶苈大枣泻肺汤20、40、60 mg·L^(-1)处理,空白组以等体积培养液处理。药物作用48 h后,划痕实验检测细胞迁移能力,流式细胞仪检测细胞凋亡,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)、细胞凋亡抑制因子(Survivin)蛋白及核转录因子-κB(NF-κB)通路蛋白相对表达量,DCFH-DA荧光探针法检测细胞内活性氧(ROS)水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清液肿瘤坏死因子-β(TNF-β)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量。结果:与空白组比较,中药低、中、高质量浓度组细胞划痕愈合率明显降低,细胞凋亡率明显增加,Survivin蛋白相对表达量明显降低,Caspase-1、GSDMD、NLRP3相对表达量明显增加,ROS和NF-κB磷酸化水平明显上升,细胞上清液TNF-β和IL-1β含量明显增加(P<0.05);与中药低质量浓度组比较,中药中、高质量浓度组细胞划痕愈合率明显降低,细胞凋亡率明显增加,Survivin蛋白相对表达量明显降低,Caspase-1、GSDMD、NLRP3相对表达量明显增加,ROS和NF-κB磷酸化水平明显上升,细胞上清液TNF-β和IL-1β含量明显增加(P<0.05);与中药中质量浓度组比较,中药高质量浓度组细胞划痕愈合率明显降低,细胞凋亡率明显增加,Survivin蛋白相对表达量明显降低,Caspase-1、GSDMD、NLRP3相对表达量明显增加,ROS和NF-κB磷酸化水平明显上升,细胞上清液TNF-β和IL-1β含量明显增加(P<0.05)。结论:葶苈大枣泻肺汤可提高NLRP3蛋白表达,抑制Survivin蛋白表达,促进A549细胞凋亡;同时,可激活NF-κB通路和ROS系统,上调细胞焦亡因子Caspase-1,GSDMD的表达,介导A549细胞焦亡。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 葶苈大枣泻肺汤 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1) 细胞焦亡 细胞凋亡

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山药多糖抗神经细胞缺氧性凋亡机制研究 被引量：9

2

作者 向勤 蒲明 +3 位作者 胡微煦 文珠 何丹 胡国柱 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期2564-2569,共6页

目的探讨山药多糖抗神经细胞缺氧性凋亡作用机制。方法运用SD胎鼠大脑皮层神经细胞建立缺氧性神经细胞损伤体外模型,再使用不同质量浓度山药多糖处理,Rh-123染色检测线粒体损伤,RT-PCR及免疫细胞化学测定Caspase-3、Bax、Bcl-2 mRNA及... 目的探讨山药多糖抗神经细胞缺氧性凋亡作用机制。方法运用SD胎鼠大脑皮层神经细胞建立缺氧性神经细胞损伤体外模型,再使用不同质量浓度山药多糖处理,Rh-123染色检测线粒体损伤,RT-PCR及免疫细胞化学测定Caspase-3、Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白表达。结果山药多糖抑制缺氧的神经细胞线粒体损伤,下调Caspase-3蛋白及mRNA的表达,下调Bax mRNA及蛋白的表达,上调Bcl-2 mRNA及蛋白的表达,提高Bcl-2/Bax mRNA及蛋白的比例(P<0.05)。结论山药多糖在一定发范围内能有效地抑制神经细胞缺氧性凋亡,其机理是降低凋亡基因及蛋白产生,上调抗凋亡基因及蛋白产生。 展开更多

关键词 山药多糖 神经细胞 缺氧 凋亡 线粒体 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶一3(caspase一3) B淋巴细胞瘤-2基因相关蛋白(BCL-2一associatedXprotein Bax) B淋巴细胞瘤_2基因(Bcl-2) 体外

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寿胎丸通过调控Caspase-1/GSDMD通路发挥干预复发性流产的作用 被引量：9

3

作者 乔宗惠 申思楠 +2 位作者 邓敦 张舒清 雷磊 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期2122-2125,共4页

目的基于蜕膜组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)通路,探讨寿胎丸对复发性流产(Recurrent Spontaneous Abortion,RSA)小鼠的安胎机制。方法采用CBA/J×... 目的基于蜕膜组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)通路,探讨寿胎丸对复发性流产(Recurrent Spontaneous Abortion,RSA)小鼠的安胎机制。方法采用CBA/J×BALB/c小鼠复制正常妊娠模型,作为空白组;CBA/J×DBA/2小鼠复制RSA模型,随机分为模型组,寿胎丸低、中、高剂量组。实验小鼠分别给予等体积蒸馏水和不同剂量寿胎丸药液(低剂量:3 g·kg^(-1)·d^(-1);中剂量:6 g·kg^(-1)·d^(-1);高剂量:12 g·kg^(-1)·d^(-1))治疗,连续灌胃14天,计算小鼠流产率;苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠蜕膜组织病理形态;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清中Caspase-1、白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠子宫蜕膜组织中Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白和mRNA表达情况。结果与空白组比较,模型组小鼠流产率明显增加,血清中Caspase-1、IL-1β、IL-18含量和子宫蜕膜组织中Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,寿胎丸中、高剂量均可有效降低小鼠流产率;降低小鼠血清中Caspase-1、IL-1β、IL-18含量以及子宫蜕膜组织中Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白和mRNA表达(P<0.01)。结论寿胎丸可能是通过抑制Caspase-1/GSDMD信号通路介导的子宫蜕膜细胞焦亡而发挥防治流产的作用。 展开更多

关键词 寿胎丸 复发性流产 子宫蜕膜 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)/消皮素D(GSDMD) 细胞焦亡

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抵挡汤对糖尿病大血管病变小鼠主动脉NLRP3炎症小体活化炎症级联反应的作用机制 被引量：15

4

作者 傅红敏 任秋月 常柏 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1-8,共8页

目的:观察糖尿病大血管病变进程,探讨不同剂量抵挡汤对糖尿病大血管病变的影响。方法:选取4周龄雄性载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠,采用高脂喂养联合链脲佐菌素(STZ)诱导制备糖尿病大血管病变模型,并随机分为模型组、抵挡汤高、中、低剂... 目的:观察糖尿病大血管病变进程,探讨不同剂量抵挡汤对糖尿病大血管病变的影响。方法:选取4周龄雄性载脂蛋白E敲除(ApoE-/-)小鼠,采用高脂喂养联合链脲佐菌素(STZ)诱导制备糖尿病大血管病变模型,并随机分为模型组、抵挡汤高、中、低剂量组和辛伐他汀组;并以同批次同周龄ApoE-/-小鼠仅高脂喂养,作为ApoE-/-组;取相同遗传背景的C57BL/6小鼠常规喂养作为正常组。分别于实验第8,20周取材。观察不同时期各组小鼠主动脉病理特点及斑块面积占比,比较各组小鼠血糖、血脂、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测主动脉NOD样受体3(NLRP3),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-1β(IL^(-1)β),白细胞介素-18(IL^(-1)8),白细胞介素-1α(IL^(-1)α),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)炎症因子。结果:与正常组比较,ApoE-/-组、模型组内斑块占比显著增高(P<0.01),与模型组比较,各给药组能明显降低血管内斑块占比(P<0.05);与正常组比较,ApoE-/-组、模型组主动脉NLRP3,Caspase-1蛋白表达水平显著升高(P<0.01),血清中IL^(-1)β,IL^(-1)8,IL^(-1)α,TNF-α显著升高(P<0.01),与模型组比较,各给药组能够明显抑制主动脉NLRP3,Caspase-1蛋白的表达,降低血清中IL^(-1)β,IL^(-1)8,IL^(-1)α,TNF-α等炎症因子水平(P<0.05),且以中剂量组抑制作用最强(P<0.05)。结论:抵挡汤能独立于降糖、降脂之外改善糖尿病大血管病变,这可能与下调NLRP3,Caspase-1蛋白表达,减轻炎症级联反应相关。 展开更多

关键词 糖尿病 大血管病变 NOD样受体(3NLRP3)炎症小体 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-(1caspase-1)

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青蒿琥酯对人胃癌SGC-7901细胞增殖与凋亡及Caspase 3蛋白表达的影响 被引量：6

5

作者 朱天明 颜宏锐 胡金敏 《中国临床研究》 CAS 2011年第7期556-558,共3页

目的研究青蒿琥酯对人胃癌细胞SGC-7901增殖、凋亡的作用及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase3)蛋白表达的影响。方法将终浓度为5×104个/ml的人胃癌SGC-7901细胞置于培养板孔中,单独(空白对照)或与20、40、80μg/ml浓度的青蒿琥酯培... 目的研究青蒿琥酯对人胃癌细胞SGC-7901增殖、凋亡的作用及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase3)蛋白表达的影响。方法将终浓度为5×104个/ml的人胃癌SGC-7901细胞置于培养板孔中,单独(空白对照)或与20、40、80μg/ml浓度的青蒿琥酯培养,然后加入四唑氮蓝(MTT)溶液共同培育。采用MTT法检测青蒿琥酯对人胃癌SGC-7901细胞生长的影响。SGC-7901细胞在培养板中培养后,应用倒置显微镜、DNA琼脂糖凝胶电泳梯状条带法观察细胞的凋亡情况。Caspase3蛋白试剂盒检测Caspase3酶活性的变化情况。结果青蒿琥酯对人胃癌细胞SGC-7901细胞体外增殖有明显的抑制作用,其抑制率随时间延长(6、12、24h)和药物浓度增加(20、40、80μg/ml)而增强(21.89%、32.20%、47.85%,P<0.05);青蒿琥酯处理24h后,细胞形态学观察到细胞凋亡坏死;琼脂糖电泳观察到明显DNA片段化;Caspase3的酶活性伴随着药物浓度的增加(0、20、40、80μg/ml)而增高〔(2.57±0.32)、(5.58±0.49)、(6.87±0.73)、(10.21±0.57)U/ml,P<0.05〕。结论青蒿琥酯能够抑制人胃癌细胞SGC-7901的增殖,促进其凋亡。Caspase3蛋白的高表达在促进SGC-7901细胞凋亡中起着重要作用。 展开更多

关键词 青蒿琥酯 胃肿瘤 SGC-7901细胞 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase 3) 细胞凋亡

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清肺通络方调控Caspase-1对肺炎支原体诱导人正常肺上皮细胞BEAS-2B焦亡的干预作用 被引量：4

6

作者 姜永红 陈一柳 +1 位作者 樊秋月 刘旭华 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第2期450-460,共11页

【目的】探讨清肺通络方(桑白皮、地骨皮等)对肺炎支原体(MP)诱导人正常肺上皮细胞BEAS-2B由半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路介导的细胞焦亡的干预作用。【方法】建立MP感染的BEAS-2B细胞模型,分别给予清肺通络... 【目的】探讨清肺通络方(桑白皮、地骨皮等)对肺炎支原体(MP)诱导人正常肺上皮细胞BEAS-2B由半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路介导的细胞焦亡的干预作用。【方法】建立MP感染的BEAS-2B细胞模型,分别给予清肺通络方、Caspase-1抑制剂干预。制备过表达Caspase-1质粒,转染MP感染的BEAS-2B细胞,给予清肺通络方干预。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞增殖活性,Western Blot法检测细胞焦亡关键蛋白pro-Caspase-1、Caspase-1、消皮素D(GSDMD)、消皮素D-N端片段(GSDMD-N)的表达水平,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测细胞因子白细胞介素(IL)-1β和IL-18水平,生化法检测乳酸脱氢酶(LDH)和Na+-K+-ATP酶活性,流式细胞术检测细胞焦亡。【结果】MP感染BEAS-2B细胞增殖活性明显降低,细胞焦亡关键蛋白pro-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N表达水平均明显升高,下游细胞因子IL-1β和IL-18水平也显著升高,LDH活性明显升高,Na+-K+-ATP酶活性明显下降,细胞焦亡率显著上升。应用清肺通络方、Caspase-1抑制剂干预MP感染BEAS-2B细胞,及应用清肺通络方干预过表达Caspase-1质粒转染的MP感染BEAS-2B细胞后,细胞增殖活性均升高,细胞焦亡关键蛋白pro-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N表达水平降低,下游细胞因子IL-1β和IL-18水平均显著降低,LDH活性明显降低、Na+-K+-ATP酶活性明显上升,细胞焦亡率明显下降。【结论】MP感染BEAS-2B细胞后,激活Caspase-1/GSDMD通路,促进炎症因子释放,使细胞结构受损,最终导致细胞焦亡。清肺通络方可以抑制Caspase-1/GSDMD通路的激活,减轻炎症反应,减轻细胞损伤,抑制细胞焦亡。 展开更多

关键词 清肺通络方 肺炎支原体 细胞焦亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1) BEAS-2B细胞

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Caspase家族与内耳细胞凋亡 被引量：5

7

作者 邬莎 王爱梅 《国际耳鼻咽喉头颈外科杂志》 2007年第6期317-320,共4页

caspase 蛋白酶是执行细胞凋亡的主要酶类。正常情况下,caspase 以无活性的酶原形式存在于细胞中,当有凋亡刺激因素时可被激活,经不同的途径引起细胞凋亡。本文就 caspase家族的结构、特性、活化后效应及其在内耳细胞凋亡机制中所起的... caspase 蛋白酶是执行细胞凋亡的主要酶类。正常情况下,caspase 以无活性的酶原形式存在于细胞中,当有凋亡刺激因素时可被激活,经不同的途径引起细胞凋亡。本文就 caspase家族的结构、特性、活化后效应及其在内耳细胞凋亡机制中所起的作用做一综述。 展开更多

关键词 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase) 内耳(Ear Inner) 细胞凋亡 (Apoptosis)

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葱白提取物对癫痫大鼠学习记忆及细胞凋亡的影响 被引量：4

8

作者 邵延萱 李晶 +1 位作者 薛晴 罗文哲 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第19期4350-4353,共4页

目的通过腹腔注射戊四氮(PTZ)构建大鼠癫痫模型,分析葱白提取物对模型大鼠脑电图(EEG)、学习记忆能力、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3和抗凋亡因子(Livin)的影响,探讨葱白提取物神经保护效果及作用机制。方法取购于哈尔滨医科大学... 目的通过腹腔注射戊四氮(PTZ)构建大鼠癫痫模型,分析葱白提取物对模型大鼠脑电图(EEG)、学习记忆能力、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3和抗凋亡因子(Livin)的影响,探讨葱白提取物神经保护效果及作用机制。方法取购于哈尔滨医科大学实验动物中心的雄性的健壮成年大鼠30只,随机分为正常组(生理盐水腹腔注射+生理盐水灌胃)、模型组(PTZ腹腔注射+生理盐水灌胃)、治疗组(PTZ腹腔注射+葱白提取物灌胃)各10只。3组完成前述操作周期后描记EEG、监测学习记忆能力、记录凋亡蛋白Caspase-3、Livin的改变规律和特点。结果经葱白提取物灌胃治疗后,模型组EEG中的尖波或者棘波有所恢复,变成了平缓的慢波和小波;且学习记忆能力得到了显著改善。模型组皮质及海马Caspase-3表达的阳性细胞数目显著变多,而海马区阳性细胞数又明显多于颞叶皮质区。治疗组Livin在皮质和海马区表达水平显著上调(P<0.05)。结论葱白提取物可通过上调Livin阳性细胞数、下调Caspase-3阳性细胞数来削弱并抑制神经细胞的坏死和凋亡,加快大脑局部的血液循环来增强学习记忆能力;改善EEG波形来达到神经保护作用。 展开更多

关键词 癫痫 葱白提取物 脑电图(EEG) 学习记忆 抗凋亡因子(Livin) 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3

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基于P53、Bax、Caspase-3基因表达探讨竹节参水提取物对宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响 被引量：3

9

作者 陈红梅 冯强 +1 位作者 黎娟 陈铁民 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第5期1182-1185,共4页

目的基于P53、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3基因表达探讨竹节参水提取物对宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响。方法以宫颈癌HeLa细胞为研究对象,给予不同浓度竹节参水提取物(0、50、100、150μg/ml)进行培... 目的基于P53、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3基因表达探讨竹节参水提取物对宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响。方法以宫颈癌HeLa细胞为研究对象,给予不同浓度竹节参水提取物(0、50、100、150μg/ml)进行培养(分别为A、B、C、D组),MTT法检测HeLa细胞增殖抑制情况;TUNEL法对比HeLa细胞凋亡率;流式术观察HeLa细胞周期;苏木素-伊红(HE)染色观察细胞形态;RT-PCR法测定P53、Bax、Caspase-3 mRNA表达水平。结果与A组相比,B组宫颈癌细胞增殖活力明显减弱(P<0.05);与B组相比,C组宫颈癌细胞增殖活力明显减弱(P<0.05);与C组相比,D组宫颈癌细胞增殖活力减弱。与A组相比,B组宫颈癌细胞凋亡率明显增加(P<0.05);与B组相比,C组宫颈癌细胞凋亡率明显增加(P<0.05);与C组相比,D组宫颈癌细胞凋亡率明显增加(P<0.05)。HeLa细胞周期在竹节参水提取物的作用下G0/G1期上升,S期下降。A组未添加竹节参水提取物,HeLa细胞细胞核形态为卵圆状,染色也较为均匀;B组添加竹节参水提取物后,部分HeLa细胞细胞核形态改变,出现缩小和浓缩现象,荧光现象也增强;C、D组细胞因提取物浓度增加,细胞核形态改变加剧,荧光亮度攀升,细胞核边缘破碎。宫颈癌Hela细胞中P53、Bax、Caspase-3 mRNA表达随竹节参水提取物浓度的增加而增加。结论竹节参水提取物可以降低体外宫颈癌细胞的增殖活力,并诱导其自噬和凋亡,这可能是通过竹节参水提取物调控P53、Bax、Caspase-3基因表达来实现的。 展开更多

关键词 P53 B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax) 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3 竹节参水提取物 宫颈癌

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褪黑素对缺血再灌注大鼠肾组织中Caspase-3表达、血浆TNF-α、IL-6及血清BUN、ScrIIGU的影响

10

作者 易晔 王莹 +1 位作者 陈建武 黄薇 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期1989-1992,共4页

目的观察褪黑素(MT)对缺血再灌注(IR)大鼠肾组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3表达及血浆中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平的影响。方法60只大鼠随机分为假手术组(n=10)、IR组(n=25)及... 目的观察褪黑素(MT)对缺血再灌注(IR)大鼠肾组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3表达及血浆中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平的影响。方法60只大鼠随机分为假手术组(n=10)、IR组(n=25)及IR+MT 3.0 mg/kg组(MT 3.0 mg组,n=25)。于再灌注后6 h及24 h两个时间点处死大鼠并留取下腔静脉血及肾组织标本;全自动生化分析仪检测血清BUN、Scr变化,光镜观察肾脏组织及细胞形态改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆IL-6、TNF-α、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,免疫组化检测Caspase-3表达,原位末端标记(TUNEL)法检测肾小管上皮细胞凋亡率。结果IR 6 h及24 h后,与IR组相比,MT 3.0 mg组血清BUN、Scr水平、Paller评分、血浆TNF-α、IL-6、hs-CRP水平、肾组织中Caspase-3蛋白表达及细胞凋亡率显著降低(均P<0.01)。结论早期给予MT可明显改善IR导致的大鼠肾损伤,保护肾脏功能。其机制与减少IL-6、TNF-α产生,降低Caspase-3表达,降低其调控的细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 褪黑素 缺血再灌注 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-6 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3

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胰岛保护和功能维护的研究进展 被引量：2

11

作者 高宏君 邱敏华 陈继冰 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期207-212,共6页

胰岛移植在糖尿病及其并发症的治疗中有很广阔的前景,但移植后功能不良、排斥反应和供体不足等是胰岛移植领域的瓶颈。优化胰腺保存方法对获取有效胰岛的数量及功能的维护有积极意义;在培养期间对胰岛进行抗排斥反应和抗凋亡处理,包括... 胰岛移植在糖尿病及其并发症的治疗中有很广阔的前景,但移植后功能不良、排斥反应和供体不足等是胰岛移植领域的瓶颈。优化胰腺保存方法对获取有效胰岛的数量及功能的维护有积极意义;在培养期间对胰岛进行抗排斥反应和抗凋亡处理,包括间充质干细胞(MSC)、MSC来源的外泌体、抗凋亡药物和基因修饰等可能成为临床胰岛移植胰岛保护与功能维护的重要方法;胰岛移植后抗立即经血液介导的炎症反应(IBMIR)药物的使用对于胰岛功能的保护也具有重要作用。本文围绕从胰岛制备到胰岛移植的全过程,探讨胰岛保护和功能维护相关策略,旨在为提升供体质量以弥补供体绝对数量的不足,提升胰岛移植效率提供参考。 展开更多

关键词 胰岛移植 胰岛保护 糖尿病 干细胞 外泌体 立即经血液介导的炎症反应(IBMIR) B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax) 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)

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基于PI3K/Akt信号通路探讨雄性激素对慢性心力衰竭心肌细胞凋亡的影响 被引量：3

12

作者 胡阳 邓洁 +5 位作者 王婷婷 姜华 罗勇 杨永丽 苏慧鹏 王煜 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第10期2471-2476,共6页

目的探讨雄激素通过抑制磷脂酰激酶-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3表达的影响。方法选择清洁级雄性SD大鼠55只随机分为对照(Control)组(10只)、CHF组(15... 目的探讨雄激素通过抑制磷脂酰激酶-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌细胞凋亡及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3表达的影响。方法选择清洁级雄性SD大鼠55只随机分为对照(Control)组(10只)、CHF组(15只)、睾酮(T)+CHF组(15只)、PI3K/Akt阻断剂(LY294002)+T+CHF组(15只),8月龄以上,适应性喂养3 w后,按分组建立CHF模型,T干预是在开始注射盐酸阿霉素同时经过皮下注射丙酸T,LY294002干预是在开始注射盐酸阿霉素同时经过腹腔注射LY294002。同时,Control组和CHF组皮下注射相等体积的花生油及腹腔注射相等体积的生理盐水。结果CHF组较Control组左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩期内径(LVDs)明显增大,心率明显增快(P<0.05)。与CHF组比较,T+CHF组LVDd、LVDs稍有缩小,但无统计学差异(P>0.05),心率明显减慢(P<0.05)。与T+CHF组比较,LY294002+T+CHF组心率明显加快,心肺射血分数明显降低(P<0.05)。与Control组比较,CHF组T水平明显降低(P<0.05);与CHF组相比,T+CHF组和LY294002+T+CHF组T水平明显升高(P<0.05)。盐酸阿霉素干预各组心肌细胞内可见较多棕色的细胞核碎裂颗粒。CHF组TUNEL阳性细胞数、Caspase-3蛋白明显高于Control组(P<0.05);T+CHF组TUNEL阳性细胞数、Caspase-3蛋白比CHF组明显降低(P<0.05);LY294002+T+CHF组TUNEL阳性细胞数、Caspase-3蛋白明显高于T+CHF组(P<0.05);CHF组TUNEL阳性细胞数、Caspase-3蛋白与LY294002+T+CHF组无统计学差异(P>0.05);LY294002+T+CHF组p-Akt和p-PI3K蛋白表达明显低于其他组(P<0.05),T+CHF组p-Akt和p-PI3K蛋白表达较CHF组明显升高(P<0.05)。通过免疫组化检测心肌组织中p-Akt、p-PI3K、Caspase-3的蛋白表达进一步证实上述改变。结论补充雄激素可能通过抑制PI3K/Akt信号通路减少CHF大鼠心肌细胞凋亡。 展开更多

关键词 睾酮(T) 慢性心力衰竭(CHF) 磷酸酰激酶-3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt) 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3

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四磨汤口服液对肠粘连大鼠盲肠NLRP3炎症复合体相关蛋白表达的影响 被引量：1

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作者 范雪莲 张露 +3 位作者 黄小亭 刘加伟 张乔轩 林海标 《国际医药卫生导报》 2018年第11期1610-1612,共3页

目的探讨四磨汤口服液对肠粘连模型大鼠盲肠核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症性复合体（以下简称NLRP3炎症体）表达的影响。方法选择健康雄性sD大鼠45只，随机分配为对照组、模型组和治疗组各15只。模型组和治疗组按Ellis法制备成肠... 目的探讨四磨汤口服液对肠粘连模型大鼠盲肠核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症性复合体（以下简称NLRP3炎症体）表达的影响。方法选择健康雄性sD大鼠45只，随机分配为对照组、模型组和治疗组各15只。模型组和治疗组按Ellis法制备成肠粘连模型。造模成功后，治疗组给予四磨汤口服液lml／100g灌胃，对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃，均干预7天。参照Nair法对肠粘连程度进行评级；采用Western blot法检测盲肠组织NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（Caspase-1）、白细胞介素1β（IL—1β）的蛋白表达量。结果模型组的粘连程度明显升高，且NLRP3、Caspase-1、IL-1β在盲肠组织均有表达，明显高于对照组（P〈0．05）。与模型组相比，四磨汤口服液治疗组粘连程度明显减轻，差异有统计学意义（P〈0．05）；四磨汤口服液治疗组三个检测项目蛋白表达水平明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论肠粘连的形成可能与NLRP3炎症复合体相关蛋白的表达相关。四磨汤口服液减少大鼠盲肠组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达量，从而降低肠粘连程度。 展开更多

关键词 四磨汤口服液 肠粘连 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3) 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1) 白细胞介素1β(IL-1β)

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大肠杆菌EscI蛋白C-末端多肽诱导巨噬细胞炎性体应答

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作者 胡茂志 李文华 +4 位作者 严秋香 耿士忠 潘志明 崔桂友 焦新安 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1350-1355,共6页

【目的】分析E.coli的Esc I蛋白C-末端多肽诱导巨噬细胞NLRC4炎性体应答情况。【方法】以含有E.coli的Esc I蛋白C-末端氨基酸序列的多肽为材料,通过体外导入小鼠腹腔巨噬细胞,分析细胞的应答情况。【结果】利用脂多糖预先刺激后,含有Es... 【目的】分析E.coli的Esc I蛋白C-末端多肽诱导巨噬细胞NLRC4炎性体应答情况。【方法】以含有E.coli的Esc I蛋白C-末端氨基酸序列的多肽为材料,通过体外导入小鼠腹腔巨噬细胞,分析细胞的应答情况。【结果】利用脂多糖预先刺激后,含有Esc I蛋白C-末端15个氨基酸的多肽能够明显地激活细胞内NLRC4炎性体应答,细胞内半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1被激活,细胞发生pyroptosis,细胞培养上清中IL-1β和IL-18的含量增加(P<0.05)。通过优化刺激条件发现,以多肽/脂质体为70μg/μL的比例导入细胞并孵育4 h时,IL-1β的分泌量最高。【结论】含有E.coli的Esc I蛋白C-末端15个氨基酸的多肽能够明显地诱导巨噬细胞NLRC4炎性体应答。 展开更多

关键词 巨噬细胞 NLRC4炎性体 EscI蛋白 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1) IL-1β

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半胱氨酸蛋白酶激动剂、X连锁凋亡抑制蛋白、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌中的表达

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作者 杨莉晖 单春光 +5 位作者 黄红梅 许秋荣 赵颖 贾文学 王利军 苏宪 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 2012年第8期455-456,共2页

现代肿瘤学认为肿瘤的发病与细胞凋亡数量的减少密切相关,第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激动剂（second mitochondria-derived activator of caspase,Smac）、X连锁凋亡抑制蛋白（X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP）... 现代肿瘤学认为肿瘤的发病与细胞凋亡数量的减少密切相关,第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激动剂（second mitochondria-derived activator of caspase,Smac）、X连锁凋亡抑制蛋白（X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（cysteine containing aspartate specific protease,caspase-3）在细胞凋亡过程中起着重要的调控及效应作用。本研究采用免疫组化方法观察三者在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌（nasal squamous cellcarcinoma,NSCC）及不同病理分期中的表达情况。 展开更多

关键词 鼻腔(Nasal Cavity) 癌 鳞状细胞(Carcinoma SquamousCell) 半胱氨酸内肽酶类(Cysteine Endopeptidases) 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase 3) 免疫组织化学(Immunohistochemistry)

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蛋白酶Caspase-6在腰椎间盘髓核组织中表达的研究

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作者 黄崇友 臧晓方 +1 位作者 熊军 蔡智 《骨科》 CAS 2012年第2期102-105,共4页

目的探讨凋亡相关蛋白酶Caspase-6在腰椎间盘退变中的作用。方法将45例腰椎间盘突出症病人作为手术组,并分为:青年组;中年组;老年组。5例青少年型特发性脊柱侧弯病人作为对照组。对照组标本均为术中所取出L2/3新鲜椎间盘髓核组织;手术... 目的探讨凋亡相关蛋白酶Caspase-6在腰椎间盘退变中的作用。方法将45例腰椎间盘突出症病人作为手术组,并分为:青年组;中年组;老年组。5例青少年型特发性脊柱侧弯病人作为对照组。对照组标本均为术中所取出L2/3新鲜椎间盘髓核组织;手术组标本均为术中所取出L4/5新鲜椎间盘髓核组织;采用TUNEL法和免疫组织化学S-P法,分别检测腰椎间盘髓核中的凋亡阳性细胞率及Caspase-6的表达情况。结果青年、中年、老年手术组髓核内TUNEL阳性细胞率分别为(45.71±2.05)%、(53.65±2.93)%、(68.39±4.33)%。对照组髓核内TUNEL阳性细胞率为(17.80±0.62)%。四个组两两之间差异均有统计学意义(P<0.05)。髓核内TUNEL阳性细胞率与年龄呈正相关(P<0.01)。青年、中年、老年手术组髓核内Caspase-6染色阳性细胞率分别为(38.58±1.80)%、(53.19±2.67)%、(62.72±4.65)%。对照组髓核内Caspase-6染色阳性细胞率为(19.32±1.49)%。四个组两两之间差异均有统计学意义(P<0.05)。髓核内Caspase-6染色阳性细胞率与TUNEL阳性细胞率和年龄之间均呈正相关(P<0.01)。结论细胞凋亡参与了腰椎间盘退变过程,年龄是细胞凋亡的重要影响因素;腰椎间盘组织细胞凋亡过程有Caspase-6蛋白酶参与调节,Caspase-6的表达上调可能在腰椎间盘退行性变发生和发展中发挥重要作用。 展开更多

关键词 腰椎 椎间盘退变 细胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶6(caspase-6)

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仙灵骨葆联合康复运动对大鼠骨关节炎炎性因子mRNA表达的影响 被引量：3

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作者 童静玲 朱让腾 罗利飞 《新中医》 CAS 2017年第11期9-11,共3页

目的:探讨仙灵骨葆联合康复运动对大鼠骨关节炎(OA)炎性因子mRNA表达的影响。方法:采用前交叉韧带切断术制作大鼠骨关节炎模型。50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、仙灵骨葆组、康复运动组和仙灵骨葆联合康复运动组。经干预治疗8... 目的:探讨仙灵骨葆联合康复运动对大鼠骨关节炎(OA)炎性因子mRNA表达的影响。方法:采用前交叉韧带切断术制作大鼠骨关节炎模型。50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、仙灵骨葆组、康复运动组和仙灵骨葆联合康复运动组。经干预治疗8周后测定大鼠膝关节炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和人基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的mRNA表达。结果:与正常对照组比较,模型组、仙灵骨葆组、康复运动组和仙灵骨葆联合康复运动组大鼠的IL-1β、Caspase-3、MMP-13的mRNA表达明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,仙灵骨葆组和仙灵骨葆联合康复运动组大鼠的IL-1β、Caspase-3、MMP-13的mRNA表达明显降低,康复运动组大鼠的Caspase-3、MMP-13的mRNA表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。仙灵骨葆联合康复运动组大鼠的Caspase-3 mRNA表达明显低于仙灵骨葆组和康复运动组大鼠,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:仙灵骨葆联合康复运动可以调节骨关节炎诱导的关节退行性改变,减少促炎介质的表达。 展开更多

关键词 骨关节炎 仙灵骨葆胶囊 康复运动 白细胞介素-1β(IL-1β) 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3) 人基质金属蛋白酶-13(MMP-13) 动物实验 大鼠

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心肺复苏后受损肠黏膜修复的影响因素 被引量：2

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作者 常瑞明 常建星 +4 位作者 温立强 江志鹏 余凯 杨涛 蒋龙元 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期648-652,I0005,共6页

目的探讨大鼠心肺复苏（CPR）后受损肠黏膜修复的影响因素。方法28只麻醉成功的雄性sD大鼠随机分为两组，即CPR组和假复苏对照组（sham组），sham组大鼠只进行麻醉和外科手术操作，不进行心脏骤停和CPR（n=7）；CPR组按照复苏后的时间... 目的探讨大鼠心肺复苏（CPR）后受损肠黏膜修复的影响因素。方法28只麻醉成功的雄性sD大鼠随机分为两组，即CPR组和假复苏对照组（sham组），sham组大鼠只进行麻醉和外科手术操作，不进行心脏骤停和CPR（n=7）；CPR组按照复苏后的时间点分为三个亚组，即12、24、48h组，每个亚组7只。评估肠黏膜的损伤程度、杯状细胞计数，检测肿瘤坏死因子一仪（TNF—α）、白细胞介素-1β（IL-1β）浓度及肠三叶因子（TFF3）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）的表达。结果CPR后12、24、48h组肠黏膜损伤明显较sham组严重（P〈0．01），损伤评分分别为3．15、3．03、2．22分，而sham组为0．55分，24、48h组可见小部分的肠黏膜重建现象，即杯状细胞和其他细胞爬行到肠黏膜受损区覆盖肠黏膜的裸露区域。与sham组比较，CPR组杯状细胞数量明显减少（P〈0．01），IL-1β、TNF-α和caspase-3表达明显增加（P〈0．01），尽管TFF3在12h组表达较sham组有所增高，但在24、48h组表达明显低于sham组（P〈0．05）。结论肠黏膜持续的高炎症状态和上皮细胞凋亡可能是CPR组受损肠黏膜重建的重要影响因素，另外，杯状细胞数量的减少也影响肠黏膜的修复。 展开更多

关键词 心肺复苏(CPR) 肠黏膜重建 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 白细胞介素-1β(IL-1β) 肠三叶因子(TFF3) 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)

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NLRP3炎症小体与相关炎症信号通路在肾缺血-再灌注损伤中的作用 被引量：4

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作者 袁强 申开文 +1 位作者 张瑞波 沈俊 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期177-183,共7页

肾缺血-再灌注损伤(IRI)常见于肾移植术中,是引起急性肾衰竭的重要病理生理过程,严重影响受者预后。炎症反应在IRI的发病机制及病理过程中占据着重要地位。活化的NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体可通过介导多种促炎因子的成熟与释放,调... 肾缺血-再灌注损伤(IRI)常见于肾移植术中,是引起急性肾衰竭的重要病理生理过程,严重影响受者预后。炎症反应在IRI的发病机制及病理过程中占据着重要地位。活化的NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体可通过介导多种促炎因子的成熟与释放,调节机体炎症反应及相关细胞功能。本文对肾IRI中的NLRP3炎症小体及其相关炎症信号通路的作用机制进行了总结,旨在为临床肾IRI的防治提供新思路。 展开更多

关键词 缺血-再灌注损伤(IRI) 肾移植 NOD样受体蛋白3(NLRP3) Toll样受体(TLR) 模式识别受体(PRR) 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-1 线粒体DNA(mtDNA)

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IL-18/IL-18BP介导NK-92MI细胞杀伤GTKO猪内皮细胞的初步研究

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作者 孟强 张文杰 +4 位作者 吴伟康 牛坤伟 杨龙 张玄 陶开山 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期75-82,共8页

目的探讨白细胞介素(IL)-18/IL-18结合蛋白(BP)介导自然杀伤(NK)-92MI细胞杀伤α-1,3-半乳糖基转移酶(GGTA1)基因敲除(GTKO)猪内皮细胞的效应及可能机制。方法将NK-92MI细胞分为NK组、NK+IL-18组、NK+GTKO组、IL-18+NK+GTKO组和IL-18+IL... 目的探讨白细胞介素(IL)-18/IL-18结合蛋白(BP)介导自然杀伤(NK)-92MI细胞杀伤α-1,3-半乳糖基转移酶(GGTA1)基因敲除(GTKO)猪内皮细胞的效应及可能机制。方法将NK-92MI细胞分为NK组、NK+IL-18组、NK+GTKO组、IL-18+NK+GTKO组和IL-18+IL-18BP+NK+GTKO组,采用实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测NK-92MI细胞中炎症相关基因的信使核糖核酸(mRNA)表达,乳酸脱氢酶(LDH)法检测NK-92MI细胞对GTKO猪内皮细胞的杀伤效应,脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测GTKO猪内皮细胞的凋亡情况,蛋白质印迹法检测具有杀伤效应的蛋白和凋亡相关蛋白的表达。结果与NK组、NK+IL-18组以及NK+GTKO组比较,IL-18+NK+GTKO组NK-92MI细胞中干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-8、IL-3、IL-6和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的mRNA表达水平均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与IL-18+NK+GTKO组比较,IL-18+IL-18BP+NK+GTKO组NK-92MI细胞中IFN-γ、TNF-α、IL-8、IL-3、IL-6和GM-CSF的mRNA表达水平均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与NK+GTKO组相比,IL-18+NK+GTKO组NK-92MI细胞中穿孔素、颗粒酶B和IFN-γ蛋白表达水平均升高,NK-92MI细胞对GTKO猪内皮细胞的杀伤率增加,GTKO猪内皮细胞凋亡率增加,GTKO猪内皮细胞中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)/Bcl-2和裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(cleaved Caspase)-3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3的比例均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与IL-18+NK+GTKO组比较,IL-18+IL-18BP+NK+GTKO组穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ蛋白表达水平均降低,NK-92MI细胞对GTKO猪内皮细胞的杀伤率降低,GTKO猪内皮细胞凋亡率下降,GTKO猪内皮细胞中Bax/Bcl-2和cleaved Caspase-3/Caspase-3的比例均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论IL-18BP可阻断IL-18诱导的NK-92MI细胞中炎症相关基因表达和NK-92MI细胞杀伤GTKO猪内皮细胞的效� 展开更多

关键词 白细胞介素-18 白细胞介素-18结合蛋白 异种肝移植 自然杀伤细胞 凋亡 α-1 3-半乳糖基转移酶(GGTA1) 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase) 穿孔素 颗粒酶B

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