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晚期子宫内膜癌的免疫微环境研究进展 被引量：3
1
作者 龙佑梅 黄梨 +1 位作者 王艳清 夏良斌 《医学综述》 2019年第23期4681-4685,共5页
子宫内膜癌是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤之一,患者的生存率低,用药也非常局限。导致肿瘤发展与转移的一个重要因素是肿瘤免疫微环境的形成,因此针对肿瘤免疫微环境的治疗方法是近期肿瘤研究领域的热点,并已取得显著的疗效。子宫内膜... 子宫内膜癌是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤之一,患者的生存率低,用药也非常局限。导致肿瘤发展与转移的一个重要因素是肿瘤免疫微环境的形成,因此针对肿瘤免疫微环境的治疗方法是近期肿瘤研究领域的热点,并已取得显著的疗效。子宫内膜癌能够激发内源性的抗肿瘤免疫反应,表明免疫治疗对延长子宫内膜癌患者生存期是有益的。免疫细胞、细胞因子和共刺激受体在肿瘤免疫微环境中发挥着重要作用,探究这些免疫因素在子宫内膜癌发生发展中所扮演的角色并合理调控,将为子宫内膜癌的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 联合免疫治疗 肿瘤免疫微环境 免疫细胞 细胞因子 共刺激受体
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核酸适配体介导的肿瘤免疫治疗研究进展 被引量：2
2
作者 周灵丽 叶茂 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1036-1044,共9页
肿瘤免疫治疗是一种新的肿瘤治疗方式,在临床治疗中具有重要意义和应用前景,主要包括过继性细胞免疫治疗、肿瘤疫苗和抗体肿瘤免疫治疗。抗体在肿瘤免疫治疗中应用广泛,但其价格昂贵,质量易受不同批次的影响且存在免疫原性。核酸适配体(... 肿瘤免疫治疗是一种新的肿瘤治疗方式,在临床治疗中具有重要意义和应用前景,主要包括过继性细胞免疫治疗、肿瘤疫苗和抗体肿瘤免疫治疗。抗体在肿瘤免疫治疗中应用广泛,但其价格昂贵,质量易受不同批次的影响且存在免疫原性。核酸适配体(aptamer)是一类能与靶标高特异性高亲和力结合的短的单链寡核苷酸,素有“化学抗体”之称。核酸适配体易合成且成本低,质量稳定且免疫原性低,基于这些优势近年来也被开发用于肿瘤免疫治疗。本文综述了核酸适配体在肿瘤免疫治疗中的进展,主要包括核酸适配体通过靶向免疫检查点、共刺激受体、细胞因子、递送小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA),间接调控肿瘤免疫进程,以及将核酸适配体修饰于细胞膜上直接介导免疫细胞靶向杀伤等。核酸适配体以多种方式在肿瘤免疫治疗中发挥作用,有潜力被开发用于临床治疗。 展开更多
关键词 核酸适配体 肿瘤免疫治疗 免疫检查点 共刺激受体 双特异性核酸适配体
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靶向共刺激受体途径增强肿瘤免疫治疗的研究进展
3
作者 王会剑 白宇 《中国医药导报》 CAS 2023年第23期43-46,共4页
不同类型免疫检查点抑制剂(ICIS)的发现和临床应用彻底改变了肿瘤的治疗方法。这一方法改善了各种类型晚期肿瘤患者的预后;然而现有抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4、程序性死亡受体1和程序性死亡配体1在不同类型肿瘤患者中疗效差异较大,... 不同类型免疫检查点抑制剂(ICIS)的发现和临床应用彻底改变了肿瘤的治疗方法。这一方法改善了各种类型晚期肿瘤患者的预后;然而现有抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4、程序性死亡受体1和程序性死亡配体1在不同类型肿瘤患者中疗效差异较大,因此越来越多的研究致力于探索出更多的ICIS。本文讨论了针对共刺激T细胞受体药物的转化潜力和临床发展,并概述了正在进行的新型ICIS的临床试验,包括共刺激受体相关蛋白和诱导T细胞共刺激受体的激动剂。需要进一步努力的方向是如何优化联合ICIS治疗的时机并且根据患者特异性和肿瘤特异性进行个体化免疫治疗,以及不断推进免疫监测技术的发展。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 共刺激受体 肿瘤微环境 免疫治疗
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膀胱癌免疫治疗的研究进展 被引量：4
4
作者 张琳 平秦榕 +2 位作者 杨萌 史云强 王春晖 《山东医药》 CAS 2021年第19期100-103,共4页
膀胱癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤,对其开展的免疫治疗包括卡介苗膀胱灌注、免疫检查点抑制剂、共刺激受体激动剂、光免疫疗法、细胞因子疗法、嵌合抗原受体T细胞治疗等。目前,膀胱癌免疫治疗虽然已取得了一定成效,但在临床治疗... 膀胱癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤,对其开展的免疫治疗包括卡介苗膀胱灌注、免疫检查点抑制剂、共刺激受体激动剂、光免疫疗法、细胞因子疗法、嵌合抗原受体T细胞治疗等。目前,膀胱癌免疫治疗虽然已取得了一定成效,但在临床治疗中仍面临一系列尚未攻克的难题,不断优化的免疫治疗方案有待为膀胱癌的治疗带来新的突破。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 免疫检查点抑制剂 共刺激受体激动剂 光免疫疗法 细胞因子疗法 嵌合抗原受体T细胞治疗
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组合型嵌合抗原受体的构建及分析鉴定
5
作者 林海英 姚玢妍 +1 位作者 于艺洁 杨扬 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期12-19,共8页
目的:构建靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)及靶向上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EPCAM)嵌合抗原共刺激受体(chimeric antigen costimulatory receptor,C... 目的:构建靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)及靶向上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EPCAM)嵌合抗原共刺激受体(chimeric antigen costimulatory receptor,CCR)共修饰的T细胞,并对其进行体外活性评估。方法:将EPCAM-CCR和GPC3-CAR基因片段克隆入慢病毒载体质粒,酶切、PCR和测序鉴定CCR+CAR pCDH重组载体。分离、激活和扩增人T细胞,利用慢病毒感染并筛选能够稳定表达该组合型嵌合抗原受体人T细胞。通过Western blot、流式细胞术(flow cytometry,FCM)验证CCR+CAR T细胞中CCR+CAR的表达,ELISA检测细胞因子IL-2、INF-γ、IL-4的分泌。结果:成功构建CCR+CAR pCDH慢病毒重组载体。成功分离、激活并扩增人T细胞。CCR+CAR pCDH慢病毒成功感染人T细胞,RT-PCR、Western blot检测也显示其成功表达目的蛋白,同时FCM分析显示CCR+CAR T细胞表面CCR+CAR的表达率为42%左右;ELISA检测CCR+CAR与表达GPC3和EPCAM的HepG2、Huh-7共培,其分泌更高水平的IL-2、INF-γ、IL-4,同时与人正常肝细胞L-02共培未发现CCR+CAR T细胞的有效激活。结论:成功获得组合型CCR+CAR T细胞,并初步探究其在肝癌细胞中的免疫效应,为后续动物体内免疫及实体瘤过继免疫治疗中防脱靶效应奠定基础。 展开更多
关键词 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 上皮细胞黏附分子 嵌合抗原受体 嵌合抗原共刺激受体
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支气管哮喘患儿B7家族共刺激分子及其受体表达的变化 被引量：3
6
作者 祖莹 李成荣 +2 位作者 李德发 郑跃杰 李晶 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期271-273,共3页
目的探讨细胞表面共刺激分子及其受体在小儿支气管哮喘(哮喘)免疫发病机制中的作用。方法选择急性发作期哮喘患儿40例及同年龄健康对照组36例,分别以IFN-γ、IFN-γ加脂多糖(LPS)、LPS、佛波脂加离子霉素或零刺激外周血单个核细胞,流式... 目的探讨细胞表面共刺激分子及其受体在小儿支气管哮喘(哮喘)免疫发病机制中的作用。方法选择急性发作期哮喘患儿40例及同年龄健康对照组36例,分别以IFN-γ、IFN-γ加脂多糖(LPS)、LPS、佛波脂加离子霉素或零刺激外周血单个核细胞,流式细胞术检测CD14+细胞B7-1、B7-2、B7H1、B7DC及B7H分子表达;以免疫磁珠法分离CD4+细胞,荧光定量聚合酶链式反应检测CD28、细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性死亡分子1(PD-1)及诱导性协同刺激分子(ICOS)mRNA表达,结果以待测基因/β-actin的CT比值表示。结果1.哮喘患儿CD14+细胞表面共刺激分子B7-1[(6.68±3.97)%]、B7-2[(10.87±5.99)%]表达均明显高于健康对照组[(1.74±0.69)%、(1.58±0.75)%Pa<0.01],其受体CD28表达与健康对照组比较也显著增高[(0.761±0.590)vs(0.170±0.080)P<0.01],CTLA-4表达则明显低于健康对照组[(0.42±0.23)vs(3.14±2.03)P<0.01]。2.与健康对照组比较,哮喘患儿CD14+细胞共刺激分子B7H1[(25.48±14.30)%vs(75.97±25.44)%P<0.01]、B7DC[(1.31±0.29)%vs(5.86±2.69)%P<0.01]、B7H[(1.39±0.37)%vs(10.46±4.69)%P<0.01]表达明显降低;B7H1及B7DC共有受体PD-1表达显著降低[(0.18±0.05)vs(18.31±9.46)P<0.01],B7H受体ICOS则明显升高[(11.52±5.42)vs(2.53±1.85)P<0.01]。结论哮喘免疫发病机制极为复杂,B7家族共刺激分子除诱导Th2细胞介导的炎性反应外,其异常表达所致的T细胞异常活化也可能参与哮喘发病。 展开更多
关键词 支气管哮喘 B7家族 共刺激分子受体
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儿童1型糖尿病B7家族共刺激分子及其受体变化
7
作者 贾实磊 李成荣 +4 位作者 王国兵 刘霞 祖莹 鲍燕敏 张交生 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第20期1547-1549,共3页
目的探讨B7家族共刺激分子及其受体在1型糖尿病(T1DM)患儿免疫发病机制中的作用。方法选取T1DM患儿20例(T1DM组),健康儿童20例(健康对照组)。采用流式细胞术检测其外周血CD14+细胞B7-1、B7-2、B7H1及B7H分子表达及外周血Th1、Th2细胞比... 目的探讨B7家族共刺激分子及其受体在1型糖尿病(T1DM)患儿免疫发病机制中的作用。方法选取T1DM患儿20例(T1DM组),健康儿童20例(健康对照组)。采用流式细胞术检测其外周血CD14+细胞B7-1、B7-2、B7H1及B7H分子表达及外周血Th1、Th2细胞比例。免疫磁珠法分离其CD4+T细胞,实时荧光定量PCR分别检测其CD4+T细胞亚群Th1、Th2的转录因子T-bet、锌指转录因子(GATA-3)及CD28、细胞毒性T细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性死亡分子1(PD-1)及诱导性协同刺激分子(ICOS)等mRNA表达,结果以待测基因/β-actin比值表示。结果1.与健康对照组比较,T1DM组Th1细胞比例明显增高(P<0.01),Th2细胞比例明显降低(P<0.01)。Th1细胞转录因子T-bet及细胞因子IFN-γmRNA表达均明显增高(Pa<0.01),Th2细胞转录因子GATA-3、IL-4 mRNA表达降低(Pa<0.01)。2.与健康对照组比较,T1DM组CD14+表面共刺激分子B7-1细胞比例明显增高(P<0.01),B7-2与健康对照组比较无统计学差异(P>0.05)。B7H1及B7H分子表达明显低于健康对照组(Pa<0.01)。3.B7-1、B7-2受体CD28mRNA表达明显升高(Pa<0.01),CTLA-4 mRNA表达明显降低(P<0.01),B7H1受体PD-1明显降低(P<0.01),B7H受体ICOS明显降低(P<0.01)。结论 B7家族共刺激分子及其受体表达异常可能是导致T1DM患儿细胞免疫功能紊乱的因素之一。 展开更多
关键词 糖尿病 1型 B7家族 共刺激分子受体
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