重组人干扰素α1b对呼吸道合胞病毒感染小鼠酪氨酸蛋白激酶/信号传导与转录活化因子通路的影响 被引量：19

1

作者 黄艳娴 张国成 +3 位作者 刘瑞清 孙新 许东亮 吴海霞 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期772-775,共4页

目的 探讨重组人干扰素α1b（rhIFN-α1b）不同给药方式及剂量对呼吸道合胞病毒（RSV）感染小鼠的抗病毒作用及对酪氨酸蛋白激酶/信号传导与转录活化因子（JAK/STAT）信号通路的影响.方法 将48只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为6组：... 目的 探讨重组人干扰素α1b（rhIFN-α1b）不同给药方式及剂量对呼吸道合胞病毒（RSV）感染小鼠的抗病毒作用及对酪氨酸蛋白激酶/信号传导与转录活化因子（JAK/STAT）信号通路的影响.方法 将48只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为6组：阴性对照组,RSV感染模型组,rhIFN-α1b 12.5 μg、25.0μg、50.0 μ,g雾化吸入组和12.5μg/kg腹腔注射组.连续5d药物干预治疗,第6天无菌剖取小鼠左肺组织,HE染色观察各组小鼠肺组织病理学改变;免疫荧光染色观察STAT1和STAT2蛋白表达情况.结果RSV感染模型组肺组织炎性损伤明显,rhIFN-α1b治疗后炎性损伤均有不同程度恢复,其中rhIFN-α1b 50.0 μg雾化吸入组炎性损伤程度最轻,各组间比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）.RSV感染模型组STAT1和STAT2蛋白表达减弱,rhIFN-α1b治疗后不同程度提高受RSV抑制的STAT1、STAT2蛋白表达,rhIFN-Mb 50.0 μg雾化吸入组STAT1、STAT2蛋白表达增强最显著,各组间比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）.结论rhIFN-α1b对RSV有抗病毒作用,同时可提高受RSV感染小鼠抑制的JAK/STAT信号通路的活性,雾化吸入治疗效果优于腹腔注射,且在一定范围内雾化吸入的疗效与剂量呈正比. 展开更多

关键词 呼吸道合胞病毒 重组人干扰素αlb 肺组织病理学 信号传导与转录活化因子

原文传递

银屑病发病机制的研究进展 被引量：10

2

作者 满孝勇 郑敏 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2006年第6期673-677,共5页

银屑病发病机制的研究因转基因小鼠的应用最近取得了较大的进展。K 14-VEGF(血管内皮生长因子)转基因鼠皮肤血管增生及其炎症、异常的表皮增生和分化与人银屑病相似。单核苷酸多态性(SNPs)研究发现,VEGF基因+405C/C基因型和+405C等位基... 银屑病发病机制的研究因转基因小鼠的应用最近取得了较大的进展。K 14-VEGF(血管内皮生长因子)转基因鼠皮肤血管增生及其炎症、异常的表皮增生和分化与人银屑病相似。单核苷酸多态性(SNPs)研究发现,VEGF基因+405C/C基因型和+405C等位基因频率显著增高,个体血管遗传组成可能决定银屑病的易感性。K 5.STAT 3C(信号传导与转录活化因子3)小鼠自发产生银屑病损害的全部特征,STAT 3在活化的角质形成细胞和免疫细胞之间提供了重要的联接,二者相互依赖参与银屑病的发病。另外,表皮Jun蛋白缺失也可导致银屑病和银屑病性关节炎。这些进展为进一步阐明银屑病的发病机制和研究新的治疗方法提供了实验依据。 展开更多

关键词 银屑病/病理生理 发病机制 血管内皮生长因子 信号传导与转录活化因子 转基因

下载PDF 职称材料

呼吸道合胞病毒抑制JAK/STAT信号通路减少干扰素-β的表达 被引量：6

3

作者 许丽琴 刘京涛 +1 位作者 彭丹 赵东赤 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2009年第4期467-469,495,共4页

目的:探讨呼吸道合胞病毒(RSV)感染上皮细胞早期对酪氨酸蛋白激酶/信号传导与转录活化因子(JAK/STAT)信号通路和β干扰素(IFN-β)表达的影响。方法:RSV体外感染人喉癌上皮细胞(Hep2)0,1,2,4,8,12,24 h后分别应用酶联免疫吸附法(ELISA)... 目的:探讨呼吸道合胞病毒(RSV)感染上皮细胞早期对酪氨酸蛋白激酶/信号传导与转录活化因子(JAK/STAT)信号通路和β干扰素(IFN-β)表达的影响。方法:RSV体外感染人喉癌上皮细胞(Hep2)0,1,2,4,8,12,24 h后分别应用酶联免疫吸附法(ELISA)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测感染后各个时间段IFN-β的浓度以及STAT1、STAT2 mRNA的表达水平。结果:RSV感染Hep2细胞后,IFN-β浓度于第2小时后略有上升,但与未感染细胞基础水平无差异性变化(P>0.05)。STAT1、STAT2 mRNA表达第1小时即上升,第2小时达峰值,随后逐渐下降,在第24小时达最低值(P<0.05)。结论:RSV感染Hep2细胞早期上调STAT1、STAT2 mR-NA,继而抑制其转录,对上皮细胞IFN-β的分泌无明显影响。 展开更多

关键词 呼吸道合胞病毒 Hep2细胞 信号传导与转录活化因子 干扰素-Β

原文传递

应用AG490阻断STAT3对系统性红斑狼疮Th17/Treg平衡的调控研究 被引量：2

4

作者 黄可可 周春燕 +1 位作者 颜志婷 叶海燕 《中国医学创新》 CAS 2019年第34期141-145,共5页

目的:研究应用免疫抑制剂AG490阻断信号传导与转录活化因子3(STAT3)对系统性红斑狼疮(SLE)患者辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的调控。方法:选取本院于2018年10月-2019年6月收治的10例SLE(观察组)以及10例体检健康者(对照... 目的:研究应用免疫抑制剂AG490阻断信号传导与转录活化因子3(STAT3)对系统性红斑狼疮(SLE)患者辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的调控。方法:选取本院于2018年10月-2019年6月收治的10例SLE(观察组)以及10例体检健康者(对照组),抽取所有受试者外周血约10 mL,采用免疫磁珠法提取CD4^+T细胞,并用流式细胞术检测所有受试者Th17/Treg细胞亚群变化。用AG490(0、25、50、100μM)处理患者CD4^+T细胞,检测Th17/Treg细胞亚群以及细胞因子变化,并采用Q-PCR了解STAT3、Foxp3、RORγt水平。结果:观察组患者Th17显著高于对照组,而Treg水平显著低于对照组,两组患者Th17/Treg比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随着AG490浓度的增加,Th17/Treg比值、IL-6、IL-17表达水平均逐渐降低,而IL-10、TGF-β水平均显著增加,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。经过不同浓度AG490处理后,STAT3、RORγt mRNA水平以及STAT3蛋白水平均显著降低,其中100μM剂量组蛋白水平显著低于其他三组,而Foxp3 mRNA水平显著增加,各组mRNA水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:通过阻断STAT3信号通路,可诱导Treg分化以及抑制Th17分化,从而调控Th17/Treg平衡,可为系统性红斑狼疮的治疗提供新方向。 展开更多

关键词 信号传导与转录活化因子 3系统性红斑狼疮 辅助性T细胞17 调节性T细胞

下载PDF 职称材料

血管内皮生长因子体外诱导CD34^+造血干/祖细胞信号传导与转录活化因子的活化

5

作者 叶枫 叶大风 +2 位作者 谢幸 陈怀增 吕卫国 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期12-17,共6页

目的通过对血管内皮生长因子(VEGF)诱导CD34+造血干/祖细胞内信号传导与转录活化因子(STAT)活化的研究,探索VEGF作用于CD34+造血干/祖细胞的分子机制及其信号传导途径。方法利用磁活化细胞分选系统(MACS)分离并纯化脐血CD34+造血干/祖细... 目的通过对血管内皮生长因子(VEGF)诱导CD34+造血干/祖细胞内信号传导与转录活化因子(STAT)活化的研究,探索VEGF作用于CD34+造血干/祖细胞的分子机制及其信号传导途径。方法利用磁活化细胞分选系统(MACS)分离并纯化脐血CD34+造血干/祖细胞,体外以重组人细胞因子VEGF(50ng/ml)持续刺激不同时间(0,15,30,45,60,90min)后,提取细胞总蛋白,用Westernblot检测CD34+造血干/祖细胞内STAT-3和STAT-5磷酸化;免疫细胞化学鉴定CD34+造血干/祖细胞表面VEGF受体-2(VEGFR2)的表达,以及VEGF刺激不同时间后CD34+造血干/祖细胞内磷酸化STAT-3和STAT-5有无发生转核;采用能与VEGFR2特异性结合的七肽ATWLPPR封闭VEGF与VEGFR2的结合,Westernblot观察STAT-3和STAT-5的磷酸化是否被相应阻断。结果Westernblot检测结果显示,CD34+细胞在VEGF刺激下,STAT-3和STAT-5均发生了磷酸化,50ng/mlVEGF作用15min后,即可检测到磷酸化的STAT-3和STAT-5的表达,并分别在30和45min时达到峰值;之后开始下降,到90min时均已检测不到,不同刺激时间组间有显著性差异(P=0.0001)。免疫细胞化学显示VEGF能诱导磷酸化STAT-3发生转核并且在作用30min时最为显著,不同刺激时间组间有显著性差异(P=0.0001),而磷酸化STAT-5在VEGF刺激的各时间组均未出现明显的转? 展开更多

关键词 CD34^+造血干/祖细胞 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 信号传导与转录活化因子

下载PDF 职称材料

Th17细胞分化和功能调控研究的新进展 被引量：20

6

作者 潘涛 张伟 陈长水 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期819-822,826,共5页

辅助性T细胞家族新成员Th17细胞亚群在机体促炎症反应机制中发挥重要功能,尤其是促进多种自身免疫疾病发病的重要效应细胞;因此该细胞亚群的分化和免疫功能调控研究具有重要的基础和临床医学价值。本文就影响Th17细胞分化的细胞因子、... 辅助性T细胞家族新成员Th17细胞亚群在机体促炎症反应机制中发挥重要功能,尤其是促进多种自身免疫疾病发病的重要效应细胞;因此该细胞亚群的分化和免疫功能调控研究具有重要的基础和临床医学价值。本文就影响Th17细胞分化的细胞因子、转录因子、芳香烃受体、视黄酸和溴氯哌喹酮等的最新进展进行了简要综述,以期加深对Th17细胞分化和免疫功能调控机制的了解,拓宽进一步深入研究的视野和思路。 展开更多

关键词 T细胞辅助细胞17 白介素6 转录生长因子β 信号传导及转录活化因子3 视黄酸受体相关的孤儿受体γt 芳香烃受体 视黄酸 溴氯哌喹酮

下载PDF 职称材料

香加皮杠柳苷抑制Stat5信号通路诱导SMMC-7721细胞凋亡的实验研究 被引量：12

7

作者 赵振军 左连富 +3 位作者 单保恩 鹿刚 张引娟 张丽杰 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期46-48,共3页

目的研究香加皮提取物杠柳苷对Stat5信号通路的影响,探讨其诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制。方法MTT比色法检测细胞增殖活性,流式细胞术观察肿瘤细胞的周期变化和凋亡,western blot法检测杠柳苷作用前后人肝癌细胞株SMMC-7721细胞内Stat5... 目的研究香加皮提取物杠柳苷对Stat5信号通路的影响,探讨其诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制。方法MTT比色法检测细胞增殖活性,流式细胞术观察肿瘤细胞的周期变化和凋亡,western blot法检测杠柳苷作用前后人肝癌细胞株SMMC-7721细胞内Stat5蛋白质表达。结果杠柳苷明显抑制SMMC-7721细胞的增殖,使细胞周期停滞在G2/M期,并能够诱导SMMC-7721细胞凋亡。杠柳苷作用后,细胞核内的Stat5蛋白量降低而胞浆中的量未见明显改变。结论香加皮杠柳苷能够抑制Stat5信号转导通路,进而抑制SMMC-7721细胞的增殖并诱导其凋亡。 展开更多

关键词 香加皮杠柳苷 信号传导及转录活化因子 STAT5 流式细胞术 SMMC-7721细胞株 细胞凋亡

下载PDF 职称材料

胃癌组织中HIF-1α、STAT3的表达变化及其与患者预后的关系 被引量：8

8

作者 陈昌荣 徐桂芳 +5 位作者 周志华 管文贤 汪灏 孙琦 徐新运 张伟杰 《山东医药》 CAS 2014年第43期5-7,共3页

目的观察胃癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、信号传导与转录活化因子3(STAT3)的表达变化及其与患者预后的关系。方法免疫组化染色法检测123例份胃癌根治术切除的胃癌组织和53例份正常胃黏膜组织中的HIF-1α和STAT3。结果胃癌组织中H... 目的观察胃癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、信号传导与转录活化因子3(STAT3)的表达变化及其与患者预后的关系。方法免疫组化染色法检测123例份胃癌根治术切除的胃癌组织和53例份正常胃黏膜组织中的HIF-1α和STAT3。结果胃癌组织中HIF-1α、STAT3的阳性表达率分别为64.2%(79/123)和62.6%(77/123),与正常胃黏膜组织的39.6%(21/53)和43.4%(23/53)相比,P均<0.05。HIF-1α及STAT3的阳性表达与胃癌病理分化程度、肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期及有无血管侵袭有关(P均<0.05),HIF-1α、STAT3共同阳性表达率随胃癌TNM分期的升高而升高(r=0.377,P<0.05)。胃癌组织中HIF-1α与STAT3的表达呈正相关(r=0.335,P<0.05)。HIF-1α和STAT3阳性表达者术后5年生存率分别为21.9%和27.4%,阴性表达者分别为51.2%和41.5%,二者相比,P均<0.05。胃癌组织中HIF-1α阳性表达是影响胃癌患者预后的独立危险因素(RR=2.162,P<0.05)。结论胃癌组织中HIF-1α、STAT3的阳性表达率升高,二者的表达呈正相关,HIF-1α、STAT3阳性表达者的预后差,HIF-1α阳性表达和TNM分期对评估胃癌患者的预后有一定价值。 展开更多

关键词 胃肿瘤 胃癌 缺氧诱导因子-1Α 信号传导与转录活化因子3

下载PDF 职称材料

去氢木香内酯激活凋亡与自噬抑制人肺癌A549细胞生长 被引量：4

9

作者 田颖颖 李依林 +5 位作者 田时秋 裴海鸾 于尚玥 王子健 左泽平 王志斌 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期73-80,共8页

目的:研究去氢木香内酯(DL)对人肺癌细胞A549增殖、凋亡、自噬的影响,以期阐明其作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测法(CCK-8)研究0、5、10、15、20、25μmol·L^(-1)DL对人肺癌A549细胞增殖能力的影响。通过细胞克隆形成实验研... 目的:研究去氢木香内酯(DL)对人肺癌细胞A549增殖、凋亡、自噬的影响,以期阐明其作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测法(CCK-8)研究0、5、10、15、20、25μmol·L^(-1)DL对人肺癌A549细胞增殖能力的影响。通过细胞克隆形成实验研究DL对A549细胞克隆形成能力的影响。选择10、20μmol·L^(-1)作为DL低、高浓度组,采用荧光染料Hoechst 33258染色及蛋白免疫印迹法(Western blot)观察DL对A549细胞凋亡的影响。通过吖啶橙染色检测DL给药后自噬溶酶体的变化,利用免疫荧光实验和Western blot检测DL对微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达水平的影响,通过对比DL单独给药及其分别与自噬抑制剂巴佛洛霉素-A1(BAF-A1)、3-甲基腺嘌呤(3-MA)联合用药对A549细胞自噬的影响。通过Western blot观察DL对A549细胞信号通路调控的作用。结果:与空白组比较,10、15、20、25μmol·L^(-1)DL组A549细胞存活率均显著降低(P<0.01);5μmol·L^(-1)DL可显著抑制A549克隆细胞形成(P<0.01),说明DL能够抑制人肺癌A549细胞的增殖能力。与空白组比较,DL组(10、20μmol·L^(-1))凋亡细胞数目增多,DL组(20μmol·L^(-1))中凋亡相关蛋白聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶(PARP)和B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)表达明显上升(P<0.05,P<0.01),Bcl-2表达显著下降(P<0.01)。吖啶橙染色结果显示,与空白组比较,DL组(20μmol·L^(-1))橙色荧光增强,说明自噬溶酶体的生成数量增多。DL组(20μmol·L^(-1))还能使细胞内LC3橙色荧光颗粒明显增高,LC3Ⅱ的表达水平显著上升(P<0.01),且加入自噬抑制剂后,A549细胞对DL作用的敏感性显著下降(P<0.01),表明自噬参与了DL诱导的A549细胞死亡。与空白组比较,DL组(20μmol·L^(-1))能够使自噬相关蛋白3(Atg3)、自噬相关蛋白5(Atg5)的表达增加并使蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、信号传导与转录活化因子3(STAT3)的磷酸化水平下降(P<0.05,P<0.01)。结 展开更多

关键词 去氢木香内酯 肺癌 凋亡 自噬 蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/信号传导与转录活化因子3(Akt/mTOR/STAT3)信号通路

原文传递

体外共培养人骨髓间充质干细胞与乳腺癌细胞可促进癌细胞的侵袭和迁移能力 被引量：6

10

作者 许鹏超 李静 赵春华 《基础医学与临床》 CSCD 2016年第5期615-620,共6页

目的探讨人骨髓间充质干细胞(h BM-MSCs)与乳腺癌细胞共培养对癌细胞转移能力的影响。方法 ELISA检测BM-MSCs分泌细胞因子的水平。Transwell小室将BM-MSCs与乳腺癌细胞系MCF-7和MDB-MA-231分别共培养,比较共培养前后乳腺癌细胞的侵袭和... 目的探讨人骨髓间充质干细胞(h BM-MSCs)与乳腺癌细胞共培养对癌细胞转移能力的影响。方法 ELISA检测BM-MSCs分泌细胞因子的水平。Transwell小室将BM-MSCs与乳腺癌细胞系MCF-7和MDB-MA-231分别共培养,比较共培养前后乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力。Western blot检测p-STAT3和p-ERK等信号通路的激活情况。实时定量RT-PCR检测侵袭转移相关基因MMP-2和MMP-9的表达水平。结果 BM-MSCs分泌大量的细胞因子HGF、IL-6、VEGF和TGF-β1。与BM-MSCs共培养后,乳腺癌细胞MCF-7(P<0.01)和MDB-MA-231(迁移P<0.05,侵袭P<0.01)迁移和侵袭能力显著增加,p-STAT3和p-ERK信号通路激活(P<0.01),侵袭转移相关靶基因MMP-2和MMP-9表达水平上调(P<0.01)。结论 BM-MSCs与乳腺癌细胞共培养可以促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭。 展开更多

关键词 人骨髓间充质干细胞 信号传导与转录活化因子3 乳腺癌转移 基质金属蛋白酶

下载PDF 职称材料

溃疡性结肠炎相关癌变不同信号转导通路的表达及意义 被引量：5

11

作者 张永锋 郭长军 +2 位作者 熊鹰 杨敏 陈嫚茵 《深圳中西医结合杂志》 2012年第6期329-332,F0003,共5页

目的:探讨TLR4、NF-κBp65、β-catenin、STAT3在溃疡性结肠炎癌变中的表达及作用。方法:60只SPF级Balb/c小鼠随机分3组:正常组、结肠炎组、结肠癌组,每组20只;除正常组外,模型组分别采用DSS和DSS/DMH复合法制备;应用显微镜观察结肠黏... 目的:探讨TLR4、NF-κBp65、β-catenin、STAT3在溃疡性结肠炎癌变中的表达及作用。方法:60只SPF级Balb/c小鼠随机分3组:正常组、结肠炎组、结肠癌组,每组20只;除正常组外,模型组分别采用DSS和DSS/DMH复合法制备;应用显微镜观察结肠黏膜组织形态学改变,免疫组化法检测结肠黏膜TLR4、NF-κBp65、β-catenin、STAT3的表达。结果:结肠癌组小鼠结肠肉眼可见浆膜层散在、多处息肉状隆起变化,镜下见腺体萎缩、部分上皮内瘤变或癌变,其结肠组织TLR4、NF-κBp65、β-catenin、STAT3蛋白呈高表达特点;与正常组比较,差异有显著性意义(P<0.01)。结论:TLR4、NF-κBp65、β-catenin、STAT3蛋白及其信号通路在溃疡性结肠炎相关癌变发生发展中有重要作用。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎结肠癌 TOLL样受体4 核因子-ΚB Β-CATENIN 信号传导与转录活化因子3

下载PDF 职称材料

C6胶质瘤微环境中大鼠BMSCs恶性转变与NF-κB高表达的相关性 被引量：4

12

作者 燕莎 朱静 +4 位作者 田杰 张春敏 谭彬 崔建邦 杨春梅 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第11期1497-1502,共6页

目的探讨大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)在C6胶质瘤微环境中是否存在NF-κB和STAT3的激活及高表达以及其与BMSCs恶性转变的关系。方法本实验共分4组:实验组(C6与BMSCs间接共培养空白)、空白对照组(BMSCs单独培养)、阴性对照组(大鼠星形胶... 目的探讨大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)在C6胶质瘤微环境中是否存在NF-κB和STAT3的激活及高表达以及其与BMSCs恶性转变的关系。方法本实验共分4组:实验组(C6与BMSCs间接共培养空白)、空白对照组(BMSCs单独培养)、阴性对照组(大鼠星形胶质细胞与BMSCs间接共培养)、阳性对照组(C6单独培养)。采用流式细胞术鉴定BMSCs;ELISA检测细胞上清液中IL-6水平;RT-QPCR检测细胞中NF-κB P65、STAT3、c-Myc的mRNA的表达;Western blot及免疫荧光法检测细胞中NF-κB P65、STAT3、P-STAT3、c-Myc蛋白表达及定位。结果第三代骨髓间充质干细胞CD29、CD90均呈阳性表达,CD45呈阴性表达;实验组BMSCs与对照组相比细胞形态发生显著改变,核质比增大;实验组细胞上清液IL-6水平高于阴性对照组(P<0.05);实验组NF-κB P65、c-Myc在mRNA及蛋白水平显著高于阴性对照组,且STAT3磷酸化水平显著高于阴性对照组(P<0.05)。结论 BMSCs处在C6胶质瘤微环境中存在NF-κB和STAT3的激活和高表达,且NF-κB的激活及高表达是BMSCs恶性转变的重要因素之一。 展开更多

关键词 骨髓间充质干细胞 核转录因子-ΚB 信号传导与转录活化因子3

下载PDF 职称材料

皮肤鳞状细胞癌患者中STAT3、NF-κB p65表达及与其分化程度的关系研究

13

作者 高明敏 于伟 肖辉 《实用癌症杂志》 2023年第5期748-750,759,共4页

目的探讨皮肤鳞状细胞癌(cSCC)患者信号传导与转录活化因子3(STAT3)、核因子-κB(NF-κB)p65表达与分化程度的关系。方法选取行手术治疗的58例cSCC患者,取手术切除cSCC组织标本作为研究组,距离肿瘤边缘5 cm以上的正常皮肤组织为对照组... 目的探讨皮肤鳞状细胞癌(cSCC)患者信号传导与转录活化因子3(STAT3)、核因子-κB(NF-κB)p65表达与分化程度的关系。方法选取行手术治疗的58例cSCC患者,取手术切除cSCC组织标本作为研究组,距离肿瘤边缘5 cm以上的正常皮肤组织为对照组。采用免疫组化法检测STAT3、NF-κB p65表达情况,分析两者阳性表达与cSCC临床病理特征的关系。结果研究组STAT3、NF-κB p65阳性表达率较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴转移者STAT3、NF-κB p65阳性表达率高于无淋巴转移者,Ⅲ~Ⅳ期STAT3、NF-κB p65阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期者,且分化程度越低者STAT3、NF-κB p65阳性表达率越高,且肿瘤最大直径≥4 cm者STAT3、NF-κB p65阳性表达率高于<4 cm者,差异有统计学意义(P<0.05);STAT3、NF-κB p65阳性表达率与cSCC患者年龄、性别无关(P>0.05);STAT3、NF-κB p65阳性表达率与肿瘤最大直径、临床分期呈负相关(P<0.05),与分化程度、淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。结论STAT3、NF-κB p65在cSCC中呈高表达,其阳性表达率与肿瘤最大直径、临床分期、分化程度、淋巴结转移密切相关,可作为判断患者病情和治疗的新靶点。 展开更多

关键词 皮肤鳞状细胞癌 核因子-κB p65 信号传导与转录活化因子3 分化程度

下载PDF 职称材料

STAT3参与肿瘤表观遗传修饰调控的机制 被引量：4

14

作者 代楚君 王筝扬 沈静 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期939-944,共6页

信号传导与转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription,STAT3)信号通路参与细胞因子及生长因子介导的信号转导。STAT3的持续激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。STAT3可影响以DNA及组蛋白修饰为主的表观遗传修... 信号传导与转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription,STAT3)信号通路参与细胞因子及生长因子介导的信号转导。STAT3的持续激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。STAT3可影响以DNA及组蛋白修饰为主的表观遗传修饰的异常调控:一方面,表观遗传修饰相关酶类可受到STAT3的转录调节;另一方面,STAT3可与其形成功能复合物调控其下游基因表达。STAT3的非磷酸化形式亦可直接影响局部表观遗传修饰。STAT3通过与表观遗传修饰系统的相互作用,可影响局部染色质构象,参与下游关键基因的转录调节,也可维持自身信号通路在肿瘤中的持续活化。阐明STAT3信号通路与表观遗传修饰异常的调控关系,将有助于进一步明确相关肿瘤的发病机制,为临床治疗提供新途径。 展开更多

关键词 信号传导与转录活化因子3 肿瘤 表观遗传修饰

下载PDF 职称材料

异柠檬酸脱氢酶及信号传导和转录活化因子1在星形细胞肿瘤发生发展中的作用 被引量：2

15

作者 石柳 李木子 高勤 《中国临床研究》 CAS 2021年第11期1553-1555,1560,共4页

星形细胞肿瘤是中枢神经系统常见的原发性脑肿瘤,具有多种基因改变。其中异柠檬酸脱氢酶(IDH)是最早发生突变的基因之一,突变后的IDH可引起2-羟基戊二酸(2-HG)水平的异常升高,进一步导致DNA和组蛋白超甲基化,从而导致星形细胞肿瘤的发... 星形细胞肿瘤是中枢神经系统常见的原发性脑肿瘤,具有多种基因改变。其中异柠檬酸脱氢酶(IDH)是最早发生突变的基因之一,突变后的IDH可引起2-羟基戊二酸(2-HG)水平的异常升高,进一步导致DNA和组蛋白超甲基化,从而导致星形细胞肿瘤的发生。信号传导和转录活化因子1(STAT1)是干扰素(IFN)信号传导的重要组成部分,调节不同的细胞过程,包括免疫、增殖、分化和细胞死亡。有研究发现IDH1R132H突变或2-HG均可以抑制STAT1的表达,这可能会促进IDH突变型星形细胞肿瘤的免疫逃逸。本文就IDH突变和STAT1在星形细胞肿瘤发生发展中的作用及其相关性进行概述。 展开更多

关键词 星形细胞肿瘤 异柠檬酸脱氢酶突变 信号传导和转录活化因子1

原文传递

脑胶质瘤微环境中人脐带间充质干细胞STAT3过度激活及生物学行为改变分析 被引量：2

16

作者 汪玲 朱静 +2 位作者 田杰 谭彬 燕莎 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期18-22,共5页

目的 :探讨人脐带间充质干细胞hUCMSCs(human umbilical cord mesenchymal stem cells)在U251脑胶质瘤微环境中是否存在STAT3(signal transducer and activator of transcription 3)过度激活及细胞生物学行为改变。方法:本实验将不同处... 目的 :探讨人脐带间充质干细胞hUCMSCs(human umbilical cord mesenchymal stem cells)在U251脑胶质瘤微环境中是否存在STAT3(signal transducer and activator of transcription 3)过度激活及细胞生物学行为改变。方法:本实验将不同处理的细胞分为3组:空白对照组(h UCMSCs单独培养)、实验组(hUCMSCs与U251共培养)、阳性对照组(U251单独培养)。流式细胞术检测细胞周期;RT-qPCR检测STAT3及其下游原癌基因c-Myc和抗凋亡基因Bcl-xl的m RNA的表达;Western blot及免疫荧光检测激活状态的p-STAT3及c-Myc和Bcl-xl蛋白表达及定位;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果:实验组h UCMSCs排列紊乱,成簇分布,呈现轻度异型性;实验组细胞周期G1期比例显著低于对照组(P=0.000);实验组STAT3、c-Myc和Bcl-xl的mRNA表达水平均明显高于空白对照组(P<0.05);实验组p-STAT3、STAT3、c-Myc和Bcl-xl的蛋白表达明显高于空白对照组(P<0.05),且主要定位于细胞核内。实验组细胞的迁移和侵袭能力均显著高于对照组(P<0.05)。结论:hUCMSCs在U251胶质瘤微环境中存在STAT3的过度激活及生物学行为改变,出现恶性转变倾向。 展开更多

关键词 人脐带间充质干细胞 脑胶质瘤微环境 信号传导与转录活化因子3

下载PDF 职称材料

STAT3信号通路在胃肠道肿瘤发生发展中的作用 被引量：2

17

作者 蔡琴伟 黄缘 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第22期2334-2339,共6页

STAT3是转录因子STAT家族中的一员,经JAK磷酸化,成为其活性形式-pSTAT3(Tyr705),并形成二聚体从细胞质转移至细胞核,与目的基因的启动子结合,促进目的基因的表达.近年来STAT3在胃肠道恶性肿瘤的作用越来越受到关注,STAT3通过调控Bcl-2、... STAT3是转录因子STAT家族中的一员,经JAK磷酸化,成为其活性形式-pSTAT3(Tyr705),并形成二聚体从细胞质转移至细胞核,与目的基因的启动子结合,促进目的基因的表达.近年来STAT3在胃肠道恶性肿瘤的作用越来越受到关注,STAT3通过调控Bcl-2、survivin、MMP、VEGF等蛋白的过度表达,在细胞增殖与抗凋亡、肿瘤浸润与转移、肿瘤血管生成等方面促进胃肠道肿瘤的发生和发展.STAT3同样受到负反馈的调节,如SOCS、PIAS等,STAT3活性的抑制剂在治疗胃肠道肿瘤方面发挥越来越重要的作用. 展开更多

关键词 信号传导与转录活化因子3 胃肠道肿瘤 浸润 转移 血管生成

下载PDF 职称材料

二甲双胍拮抗STAT3信号通路在人乳腺癌顺铂耐药细胞凋亡中的作用 被引量：1

18

作者 赵亮 吕宏程 王海龙 《中国妇幼保健》 CAS 2022年第8期1490-1495,共6页

目的 分析二甲双胍拮抗信号传导与转录活化因子3(STAT3)信号通路在人乳腺癌顺铂耐药细胞凋亡中的作用。方法 MCF-7细胞株为A组,MCF-7/DDP细胞株为B组,MCF-7/DDP细胞株+DDP为C组,MCF-7/DDP细胞株+二甲双胍为D组,MCF-7/DDP细胞株+STAT3抑... 目的 分析二甲双胍拮抗信号传导与转录活化因子3(STAT3)信号通路在人乳腺癌顺铂耐药细胞凋亡中的作用。方法 MCF-7细胞株为A组,MCF-7/DDP细胞株为B组,MCF-7/DDP细胞株+DDP为C组,MCF-7/DDP细胞株+二甲双胍为D组,MCF-7/DDP细胞株+STAT3抑制剂STA-21为E组。A组和B组采用正常培养基培养,C组MCF-7/DDP细胞株加入1μg/ml DDP培养,D组MCF-7/DDP细胞株加入5 mmol/L二甲双胍培养,E组加入10μmoL/L的STAT3抑制剂STA-21培养。对MCF-7细胞株和MCF-7/DDP细胞株采用CCK-8法检测DDP的敏感性;采用平板克隆试验检测各组细胞增殖数目;采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;采用免疫荧光法检测各组受体相互作用蛋白(RIP)1和RIP 3蛋白表达水平;采用免疫印迹法检测各组细胞STAT3、p-STAT3、Caspase及p-Caspase蛋白表达水平。结果 浓度分别为0.01μg/ml、0.1μg/ml、1μg/ml、10μg/ml及100μg/ml的DDP对MCF-7细胞IC50值均高于MCF-7/DDP细胞,差异均有统计学意义(均P<0.05)。A组、B组、C组、D组及E组MCF-7/DDP细胞增殖数目分别为(152.51±10.63)个、(182.29±15.71)个、(124.53±8.62)个、(86.03±5.40)个及(85.71±6.12)个,差异有统计学意义(F=107.900,P<0.001)。A组、B组、C组、D组及E组MCF-7/DDP细胞凋亡率分别为(6.81±0.54)%、(6.62±0.50)%、(17.78±2.22)%、(27.59±4.62)%及(28.45±3.97)%,差异有统计学意义(F=80.050,P<0.001)。A组和B组细胞核完整,呈均匀蓝色;C组细胞核浓染,出现了细胞核碎裂;D组和E组细胞核浓染加深,核碎裂现象显著。与B组比较,C组RIP 1和RIP 3蛋白表达水平显著升高(均P<0.05);与C组比较,D组RIP 1和RIP 3蛋白表达水平显著升高(均P<0.05)。与A组比较,B组细胞STAT3、p-STAT3蛋白表达水平显著升高(均P<0.05),Caspase3、p-Caspase3蛋白表达水平显著降低(均P<0.05);与B组比较,C组细胞STAT3、p-STAT3蛋白表达水平显著降低(均P<0.05),Caspase3、p-Caspase3蛋白表达水平显著升高(均P<0.05);与C组比较,D组细胞STA 展开更多

关键词 乳腺癌 顺铂耐药 二甲双胍 信号传导与转录活化因子3

原文传递

STAT3异常激活对人脐带间充质干细胞在乳腺癌微环境中恶性转化的影响 被引量：2

19

作者 汪玲 朱静 +2 位作者 田杰 谭彬 燕莎 《基础医学与临床》 CSCD 2015年第10期1314-1319,共6页

目的探讨人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)在MCF-7B乳腺癌微环境中是否存在恶性转变并探究其生物学变化与STAT3异常激活及高表达的关系。方法将hUCMSCs分为3组:空白对照组(hUCMSCs单独培养)、实验组(hUCMSCs与MCF-7B共培养)和阳性对照组(MCF... 目的探讨人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)在MCF-7B乳腺癌微环境中是否存在恶性转变并探究其生物学变化与STAT3异常激活及高表达的关系。方法将hUCMSCs分为3组:空白对照组(hUCMSCs单独培养)、实验组(hUCMSCs与MCF-7B共培养)和阳性对照组(MCF-7B单独培养)。倒置显微镜观察细胞形态变化;流式细胞术检测细胞周期;RT-q PCR检测STAT3及其下游原癌基因c-Myc及抗凋亡Bcl-x LmRNA的表达;细胞免疫荧光检测p-STAT3、c-Myc和Bcl-x L蛋白表达及定位;Western blot检测p-STAT3、STAT3、c-Myc和Bcl-x L蛋白表达。结果实验组hUCMSCs与对照组比较核质比增大,细胞大小不一,排列紊乱;实验组细胞G1期比例显著低于对照组(P<0.05),S期和G2期比例均显著高于对照组(P<0.05);实验组STAT3、c-Myc和Bcl-x LmRNA的表达均显著高于对照组(P<0.05);实验组p-STAT3、STAT3、c-Myc和Bcl-x L的蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05),且主要定位于细胞核内。结论 hUCMSCs在MCF-7B乳腺癌微环境中存在恶性转化趋势,且STAT3的异常激活及高表达是hUCMSCs恶性转化的重要因素之一。 展开更多

关键词 人脐带间充质干细胞 恶性转化 信号传导与转录活化因子3

下载PDF 职称材料

信号传导与转录活化因子6和程序性死亡配体-1在乳腺癌组织中的表达及意义 被引量：2

20

作者 石蓉 高琨 杨承纲 《中国肿瘤临床与康复》 2021年第3期263-267,共5页

目的探讨信号转导与转录活化因子6(STAT6)和程序性死亡配体-1(PD-L1)在乳腺癌中的表达及意义。方法采取2018年12月至2019年12月间玉溪市人民医院收治的手术治疗后诊断为非特殊型浸润性乳腺癌的166例患者乳腺癌组织为研究组,另选取40例... 目的探讨信号转导与转录活化因子6(STAT6)和程序性死亡配体-1(PD-L1)在乳腺癌中的表达及意义。方法采取2018年12月至2019年12月间玉溪市人民医院收治的手术治疗后诊断为非特殊型浸润性乳腺癌的166例患者乳腺癌组织为研究组,另选取40例癌旁组织标本为对照组,分析STAT6和PD-L1的表达,及在研究组不同分子分型乳腺癌中的表达。结果研究组患者STAT6和PD-L1阳性表达均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在研究组不同分子分型乳腺癌中,STAT6阳性表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);PD-L1阳性表达比较,差异有统计学意义(均P<0.05),其中三阴型乳腺癌PD-L1阳性表达较高。研究组患者STAT6表达与组织学分级、临床分期及腋窝淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05);与年龄、绝经状态和肿瘤直径无关,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组患者PD-L1表达与组织学分级和临床分期有关,差异有统计学意义(P<0.05);与年龄、绝经状态、肿瘤直径和腋窝淋巴结转移无关,差异无统计学意义(P>0.05)。非特殊型浸润性乳腺癌细胞STAT6与PDL1表达具有正相关性(r=6.41,P<0.05)。结论STAT6的阳性表达在不同分子分型乳腺癌中无差异,与组织学分级、临床分期及腋窝淋巴结转移相关;PD-L1的阳性表达在三阴型乳腺癌中较高,与组织学分级和临床分期相关;非特殊型浸润性乳腺癌细胞STAT6与PD-L1表达呈正相关。 展开更多

关键词 信号传导与转录活化因子6 程序性死亡配体-1 分子分型 乳腺肿瘤

原文传递