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人脑类器官在神经退行性疾病中的应用与展望 被引量：1
1
作者 颜弘烨 王慧敏 +6 位作者 张文雕 姜佳美 万娟 徐振宏 杨珍玉 唐北沙 蒙庆团 《中国科学：生命科学》 CSCD 北大核心 2023年第10期1383-1396,共14页
人脑类器官是指体外培养的,在一定程度上模拟人脑细胞类型组成、空间结构、生理功能等特征的三维类组织培养物.目前,人脑类器官已广泛应用于人脑发育、基因功能、疾病机制、药物筛选等方面的研究.本文聚焦于神经退行性疾病,概述了人脑... 人脑类器官是指体外培养的,在一定程度上模拟人脑细胞类型组成、空间结构、生理功能等特征的三维类组织培养物.目前,人脑类器官已广泛应用于人脑发育、基因功能、疾病机制、药物筛选等方面的研究.本文聚焦于神经退行性疾病,概述了人脑类器官在阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病研究中的应用,并对其面临的挑战与未来的发展方向进行了展望. 展开更多
关键词 神经退行性疾病 人脑类器官 神经免疫脑类器官 类器官移植 类器官组装体 类器官芯片
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培养皿中的大脑模型:人脑类器官研究的伦理问题探讨
2
作者 李德新 朱祺 《自然辩证法通讯》 北大核心 2024年第4期84-91,共8页
人脑类器官技术为人类神经系统所特有的神经发育和疾病过程研究提供了具有生理相关性的模型,可用于大脑发育的研究和脑部疾病的预测。然而,这一技术的最新发展带来了新的伦理问题和潜在风险。通过概述由人脑类器官技术引发的意识风险方... 人脑类器官技术为人类神经系统所特有的神经发育和疾病过程研究提供了具有生理相关性的模型,可用于大脑发育的研究和脑部疾病的预测。然而,这一技术的最新发展带来了新的伦理问题和潜在风险。通过概述由人脑类器官技术引发的意识风险方面、动物“人性化”和能力增强方面、人脑类器官的道德地位归属方面以及隐私保护与知情同意方面的伦理问题,提出道德预防性原则、进行伦理限制和伦理监督、设立特定伦理评估机构以及扩大公众参与和伦理讨论等对应举措,为人脑类器官的伦理治理提供一些思路和建议。 展开更多
关键词 人脑类器官 意识 动物“人性化” 道德地位 伦理治理
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基于单细胞测序数据的拉克罗斯病毒感染神经系统细胞基因表达差异分析
3
作者 裴晓贤 吴亚娟 《医学信息》 2024年第17期11-16,共6页
目的分析受拉克罗斯病毒(LACV)感染的人脑类器官细胞不同亚群相关基因表达差异,揭示不同亚群之间的转录组特性。方法选择GEO数据库中编号为GSE131434的单细胞转录组数据,包含2个样本,1个为模拟感染COs的作为阴性对照组,1个为受LACV感染... 目的分析受拉克罗斯病毒(LACV)感染的人脑类器官细胞不同亚群相关基因表达差异,揭示不同亚群之间的转录组特性。方法选择GEO数据库中编号为GSE131434的单细胞转录组数据,包含2个样本,1个为模拟感染COs的作为阴性对照组,1个为受LACV感染的COs。采用R语言“seurat”包对数据进行过滤、归一化、主成分分析、UMAP聚类分析,寻找COs亚群。通过“SingleR”包进行基因注释,“iTALK”包分析细胞通讯。通过“clusterProfile”包对差异基因进行富集分析,后构建PPI网络筛选关键基因。结果单细胞测序数据分析表明,受感染的COs能够分成7个细胞亚群,3种细胞类型,分别为浆细胞样树突状细胞、祖细胞、髓样树突状细胞,其中细胞通讯主要发生在祖细胞和浆细胞样树突状细胞之间,尤其是APOE-LDLR这对配体和受体中。样本的差异基因主要富集于翻译起始、mRNA和RNA分解过程、核糖体等过程中,与冠状病毒感染、帕金森等疾病的信号通路相关。进一步获得的4个关键基因为RPS27A、UBA52、RPLP0、RPL13A。结论拉克罗斯病毒感染对人脑类器官细胞的关键基因表达差异以及涉及APOE-LDLR的细胞通讯可能在感染过程中发挥关键作用,为未来的研究提供了重要线索。 展开更多
关键词 克罗斯病毒 单细胞测序 人脑类器官
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人大脑类器官模型及其在药物神经毒性研究中的应用
4
作者 刘哈晓雨 卜迁 +1 位作者 田京伟 岑小波 《癌变．畸变．突变》 CAS 2024年第4期328-332,F0003,共6页
药物神经毒性是一种常见的药物不良反应,是药物研发和临床使用中重点关注的问题。为了全面了解药物对人体神经系统的潜在影响,需要建立能模拟人类神经系统的试验模型研究药物神经不良反应及其机制,从而减少药物不良反应发生,增加研发药... 药物神经毒性是一种常见的药物不良反应,是药物研发和临床使用中重点关注的问题。为了全面了解药物对人体神经系统的潜在影响,需要建立能模拟人类神经系统的试验模型研究药物神经不良反应及其机制,从而减少药物不良反应发生,增加研发药物的安全性。由于人类大脑结构与功能的复杂性,当前常用的2D神经细胞模型、动物神经行为模型等存在一定局限性。人胚胎干细胞或人诱导多能干细胞衍生的人脑类器官,在结构功能与人脑更相似,保留了人脑遗传和分子表型。本文对人脑类器官模型在药物神经毒性方面的研究进展及应用进行综述,并探讨人脑类器官模型应用于药物研究和安全性评价时所面临的挑战。 展开更多
关键词 人脑类器官 神经毒性 安全性评价 药物研究 试验模型
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人脑类器官的道德地位问题 被引量：2
5
作者 罗会宇 马永慧 《自然辩证法研究》 北大核心 2023年第5期75-80,共6页
人脑类器官(human brain organoids)能够突破传统疾病研究模型的瓶颈,成为探索人类大脑发育、脑部相关疾病发生机制以及药物筛选和基因治疗的优质模型。然而,在给神经科学领域带来革命性变化的同时,人脑类器官也将引发诸多伦理新问题,... 人脑类器官(human brain organoids)能够突破传统疾病研究模型的瓶颈,成为探索人类大脑发育、脑部相关疾病发生机制以及药物筛选和基因治疗的优质模型。然而,在给神经科学领域带来革命性变化的同时,人脑类器官也将引发诸多伦理新问题,其中道德地位评估尤为关键。拥有利益的实体才拥有道德地位,而意识决定其利益诉求。与人脑类器官道德地位相关的意识有现象意识、通达意识和自我意识,应设置最低限度现象意识、通达意识和类人自我意识三个观测点,以评估人脑类器官的道德地位并规范相应研究行为。 展开更多
关键词 人脑类器官 道德地位 现象意识 通达意识 自我意识
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人源脑类器官模型在孤独症相关神经发育缺陷研究中的应用与进展
6
作者 王源浩 张栩 +1 位作者 韩晓 刘妍 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2024年第4期846-857,共12页
孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是一种以社交障碍及刻板行为为核心症状的神经发育疾病。其受遗传和环境等多种因素影响,病因复杂、患者异质性极高,这给疾病机制研究和治疗靶点的研究造成了阻碍。3D人脑类器官是由多能干... 孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)是一种以社交障碍及刻板行为为核心症状的神经发育疾病。其受遗传和环境等多种因素影响,病因复杂、患者异质性极高,这给疾病机制研究和治疗靶点的研究造成了阻碍。3D人脑类器官是由多能干细胞(pluripotent stem cell,PSCs)经悬浮培养及诱导分化后自组织形成的器官样三维组织,其可携带患者完整的遗传信息,可在体外模拟胚胎的早期脑发育过程并反映病理过程。脑类器官是研究孤独症谱系障碍的理想模型与平台,该文将对近年来人脑类器官在孤独症研究中的进展与成果作综述。 展开更多
关键词 孤独症谱系障碍 诱导多能干细胞 人脑类器官 神经发育
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人脑类器官在人类病毒感染研究中的应用进展
7
作者 苏轩 孔璟 +4 位作者 范雨鑫 刘玫肖 陈晶晶 柳爱华 宝福凯 《热带医学杂志》 CAS 2023年第6期872-877,共6页
人脑类器官在中枢神经感染研究方面已显示出巨大的前景,并为今后使用人脑类器官进行更精细的研究奠定了基础。人脑类器官已被用来研究寨卡病毒(ZIKV)、严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、单纯疱疹病... 人脑类器官在中枢神经感染研究方面已显示出巨大的前景,并为今后使用人脑类器官进行更精细的研究奠定了基础。人脑类器官已被用来研究寨卡病毒(ZIKV)、严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)、人类免疫缺陷病毒(HIV)、单纯疱疹病毒1(HSV-1)等多种病毒中枢神经系统发病机制。本综述总结了人脑类器官在建立人类病毒感染模型的研究进展以及它们在新药开发,治疗药物临床前评估平台建设方面的潜在用途。进一步讨论了现有的局限性,并对人脑类器官的发展前景进行了展望。 展开更多
关键词 人脑类器官 干细胞 病毒感染 传染病 药物开发
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利用人脑类器官构建胶质瘤侵袭模型
8
作者 钟颖 张紫萱 +2 位作者 秦子夕 李佩文 王丽辉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1529-1536,共8页
目的:利用人脑类器官建立胶质瘤侵袭模型并用于评价胶质瘤细胞侵袭能力。方法:通过神经定向诱导分化形成人胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)来源的脑类器官;将人脑类器官与人胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)共培养,构建胶... 目的:利用人脑类器官建立胶质瘤侵袭模型并用于评价胶质瘤细胞侵袭能力。方法:通过神经定向诱导分化形成人胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)来源的脑类器官;将人脑类器官与人胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)共培养,构建胶质瘤侵袭模型;检测不同类型GSCs在脑类器官中的侵袭深度,评价其侵袭能力。结果:(1)人ESCs经诱导分化,于第31天形成大量神经上皮芽结构,免疫荧光染色显示神经干细胞特异性蛋白Sox2、Pax6和nestin表达,提示脑类器官形成;(2)与脑类器官共培养后,胶质瘤细胞侵入脑类器官中生长,成功建立胶质瘤侵袭模型;(3)不同类型GSCs在脑类器官中的侵袭深度存在差别。结论:本研究建立了胶质瘤侵袭类器官模型,该模型可用于评价GSCs的侵袭能力。 展开更多
关键词 人脑类器官 胚胎干细胞 胶质瘤干细胞 肿瘤侵袭
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三邻甲苯磷酸酯对人诱导多能干细胞来源的人脑类器官的毒性 被引量：2
9
作者 陈学军 崔雅岚 +4 位作者 王陈 石童 张瑞华 徐建富 李丽琴 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期824-829,共6页
目的观察三邻甲苯磷酸酯(TOCP)对人诱导多能干细胞来源的人脑类器官的神经毒性。方法培养约60 d的人脑类器官随机分为4组,正常对照组、TOCP 1,5和10 mmol·L^(-1)组,每组3个,孵育24 h。CTG法测定人脑类器官细胞存活率,TUNEL法检测... 目的观察三邻甲苯磷酸酯(TOCP)对人诱导多能干细胞来源的人脑类器官的神经毒性。方法培养约60 d的人脑类器官随机分为4组,正常对照组、TOCP 1,5和10 mmol·L^(-1)组,每组3个,孵育24 h。CTG法测定人脑类器官细胞存活率,TUNEL法检测人脑类器官细胞凋亡,倒置荧光显微镜实时记录人脑类器官的钙震荡信号,比色法检测总抗氧化能力(T-AOC),还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和过氧化氢(H_(2)O_(2))含量及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽还原酶(GSH-Px)活性。结果与正常对照组相比,TOCP 5和10 mmol·L^(-1)组人脑类器官细胞存活率显著降低(P<0.05);TUNEL显色表明,TOCP 5 mmol·L^(-1)组人脑类器官细胞凋亡增加(P<0.01);TOCP 5 mmol·L^(-1)组人脑类器官细胞出现钙震荡信号紊乱,表现为荧光强度持续增强、震荡幅度增加(P<0.05)。与正常对照组相比,TOCP 1,5和10 mmol·L^(-1)组人脑类器官H_(2)O_(2)含量均显著升高(P<0.01),10 mmol·L^(-1)组MDA含量显著升高(P<0.01),各组NO水平无显著变化。TOCP 1,5和10 mmol·L^(-1)组T-AOC显著降低(P<0.05,P<0.01),GSH含量下降(P<0.05,P<0.01);TOCP 5和10 mmol·L^(-1)组SOD和GSH-Px活性显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论TOCP诱导人脑类器官细胞凋亡,降低人脑类器官的细胞存活率,具有显著神经毒性,其机制可能是通过破坏人脑类器官的钙稳态,使细胞内钙离子浓度升高,氧化应激反应加剧,从而介导了细胞凋亡等损伤发生。 展开更多
关键词 三邻甲苯磷酸酯 人脑类器官 氧化应激 神经毒性
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人脑类器官的研究进展
10
作者 卢靖 张冬梅 +3 位作者 黄清霞 兰天野 徐鹏 王健 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1076-1078,共3页
3D人脑类器官是近年来研究者发现的一种能够在标准组织培养室中实施的体外培养类器官,其生长发育非常类似于人脑的内源性发育程序。3D人脑类器官能够促进人们对人类大脑特征的理解,从而更深入地进行人类神经精神疾病研究。本文现围绕3D... 3D人脑类器官是近年来研究者发现的一种能够在标准组织培养室中实施的体外培养类器官,其生长发育非常类似于人脑的内源性发育程序。3D人脑类器官能够促进人们对人类大脑特征的理解,从而更深入地进行人类神经精神疾病研究。本文现围绕3D人脑类器官的发展、应用、障碍和展望综述如下。 展开更多
关键词 人脑类器官 3D培养 阿尔茨海默病
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