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湿润暴露疗法/湿润烧伤膏治疗慢性难愈合创面的超微病理及丝裂原活化蛋白激酶激酶和c - myc mRNA 表达的机制研究 被引量：70
1
作者 唐乾利 黄欣 +6 位作者 王宇 何晓微 王兵 黄许森 李辉 金萌 吕震 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期294-299,共6页
目的探讨湿润暴露疗法/湿润烧伤膏(MEBT/MEBO)治疗慢性难愈合创面的超微病理及丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK)、c-myc mRNA表达的机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠80只,采用随机数字表法将其分为空白对照组、模型组、湿润烧伤膏组、康复... 目的探讨湿润暴露疗法/湿润烧伤膏(MEBT/MEBO)治疗慢性难愈合创面的超微病理及丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK)、c-myc mRNA表达的机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠80只,采用随机数字表法将其分为空白对照组、模型组、湿润烧伤膏组、康复新液组,每组20只。空白对照组建立全层皮肤缺损开放性创面,模型组、湿润烧伤膏组、康复新液组建立全层皮肤难愈合创面。空白对照组建立创面后不做其他处理,模型组外敷0.9%氯化钠溶液,湿润烧伤膏组外敷MEBO,康复新液组外喷康复新液。在用药后第3、6、12天利用透射电镜观察大鼠皮肤创面细胞超微结构;用药后第12天进行荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR),分析MAPKK、c-myc mRNA的表达水平。结果用药后第3、6、12天,湿润烧伤膏组与康复新液组细胞结构逐步改善,各细胞器形态结构逐渐恢复至正常水平。4组MAPKK、c-myc mRNA表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组、湿润烧伤膏组与康复新液组较空白对照组MAPKK、c-myc mRNA表达水平降低,湿润烧伤膏组、康复新液组较模型组MAPKK、c-myc mRNA表达水平均增高(P<0.05);湿润烧伤膏组与康复新液组MAPKK、c-myc mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MEBT/MEBO能够改善细胞超微病理结构,提高MAPKK、c-myc mRNA的表达水平,促进慢性难愈合创面恢复。 展开更多
关键词 慢性难愈合创面 湿润暴露疗法/ 湿润烧伤膏 病理学 丝裂原活化蛋白激酶激酶
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龟甲胶、鹿角胶含药血清对豚鼠骨关节炎软骨细胞MKK表达的影响 被引量：21
2
作者 陈泽华 林家辉 +2 位作者 陈炳艺 王和鸣 李楠 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2015年第9期5-7,11,共4页
目的:通过观察龟甲胶、鹿角胶含药血清对豚鼠膝骨关节炎软骨细胞增殖及其丝裂原活化蛋白激酶激酶(MKK)表达的影响,阐释龟甲胶、鹿角胶对膝骨关节炎的治疗作用。方法:将龟甲胶组、鹿角胶组、盐酸氨基葡萄糖组、对照组4组含药血清分别对3... 目的:通过观察龟甲胶、鹿角胶含药血清对豚鼠膝骨关节炎软骨细胞增殖及其丝裂原活化蛋白激酶激酶(MKK)表达的影响,阐释龟甲胶、鹿角胶对膝骨关节炎的治疗作用。方法:将龟甲胶组、鹿角胶组、盐酸氨基葡萄糖组、对照组4组含药血清分别对3月龄豚鼠膝关节软骨细胞进行干预,采用MTT法检测含药血清干预后软骨细胞增殖情况,SABC免疫组化检测含药血清干预后软骨细胞MKK的表达。结果:5%含药血清干预72h后,软骨细胞的MTT检测结果为:龟甲胶组OD值为0.648±0.09,鹿角胶组为0.442±0.047,盐酸氨基葡萄糖组为0.353±0.053;对照组为0.236±0.050,差异有统计学意义(P<0.05)。MKK的SABC免疫组化检测OD值为:龟甲胶组0.330±0.018,鹿角胶组0.274±0.020,盐酸氨基葡萄糖组0.223±0.041,对照组0.171±0.041,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1)豚鼠骨关节炎软骨细胞增殖与MKK的表达一致增长;2)龟甲胶、鹿角胶能有效上调关节软骨细胞MKK的表达,促进软骨细胞增殖,从而修复受损软骨,延缓骨关节炎进程。 展开更多
关键词 龟甲胶 鹿角胶 软骨细胞 骨关节炎 含药血清 丝裂原活化蛋白激酶激酶
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龟甲胶、鹿角胶调控MKK基因表达促进豚鼠OA软骨细胞增殖的研究 被引量：18
3
作者 陈炳艺 陈泽华 +2 位作者 林嘉辉 王和鸣 李楠 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期805-808,共4页
目的通过观察龟甲胶、鹿角胶含药血清对豚鼠膝骨关节炎软骨细胞增殖及其丝裂原活化蛋白激酶激酶(MKK)基因表达的影响,探讨龟甲胶、鹿角胶对膝骨关节炎的治疗机制。方法采用Ⅱ型胶原酶消化法获取3月龄豚鼠膝关节软骨细胞,建立体外培养系... 目的通过观察龟甲胶、鹿角胶含药血清对豚鼠膝骨关节炎软骨细胞增殖及其丝裂原活化蛋白激酶激酶(MKK)基因表达的影响,探讨龟甲胶、鹿角胶对膝骨关节炎的治疗机制。方法采用Ⅱ型胶原酶消化法获取3月龄豚鼠膝关节软骨细胞,建立体外培养系,将龟甲胶组、鹿角胶组、盐酸氨基葡萄糖组、对照组4组含药血清分别对其进行干预,采用MTT法检测含药血清干预后软骨细胞增殖情况,荧光定量PCR检测含药血清干预对软骨细胞MKK基因表达的影响。结果 5%含药血清干预72 h后,软骨细胞的MTT的检测结果为龟甲胶组(0.315±0.048)、鹿角胶组(0.236±0.029)、盐酸氨基葡萄糖组(0.190±0.022)、对照组(0.146±0.023),差异有统计学意义(P<0.05);荧光定量PCR检测MKK表达量结果为龟甲胶(3.287±0.675)、鹿角胶(2.147±0.204)、盐酸氨基葡萄糖组(1.137±0.123)及对照组(0.627±0.102),差异有统计学意义(P<0.05)。结论龟甲胶、鹿角胶对软骨细胞的促增殖作用强于盐酸氨基葡萄糖,这一作用可能与其能有效上调关节软骨细胞MKK的基因表达有关。 展开更多
关键词 中医中药 骨关节炎 软骨细胞 龟甲胶 鹿角胶 丝裂原活化蛋白激酶激酶
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BRAF V600突变型非小细胞肺癌的治疗进展 被引量：13
4
作者 赵媛媛 周建英 +9 位作者 范云 王佳蕾 黄鼎智 李峻岭 史美祺 刘基巍 姚煜 邬麟 姚文秀 张力 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1145-1152,共8页
肺癌是中国发病率和死亡率均排在第一位的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的85%。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)突变在NSCLC中的发生率为1.5... 肺癌是中国发病率和死亡率均排在第一位的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的85%。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)突变在NSCLC中的发生率为1.5%~3.5%,而BRAF V600约占所有BRAF突变的50%,其中V600E突变最为常见。国内外研究显示,NSCLC中的BRAF突变在男女比例和吸烟状态等方面的差异并不一致,而在病理学类型上,BRAF突变(尤其是BRAF V600E突变)的NSCLC患者均以腺癌为主。BRAF V600突变NSCLC患者的预后差,总生存期(overall survival,OS)较短。在此类患者的药物治疗方面,目前化疗和免疫治疗的临床获益并不理想,化疗的无进展生存期(progression-free survival,PFS)仅为1.5~4.2个月;免疫检查点抑制剂治疗BRAF突变NSCLC患者的PFS也只有2.5~5.3个月。而近年来靶向治疗的应用,为肺癌BRAF突变患者带来了新的希望。Ⅱ期临床试验VE-BASKET使用了BRAF抑制剂维莫非尼治疗BRAF V600E突变型NSCLC,最终结果显示,患者中位PFS和OS分别为6.5和15.4个月,初步证明了该药的有效性;但安全性仍需关注,约77%的患者发生了3/4级不良事件(adverse event,AE)。另一种BRAF抑制剂达拉非尼,对于BRAF V600E突变NSCLC患者,在Ⅱ期临床试验BRF113928的三个队列中,分别证明了该药作为单药治疗经治患者(队列A)、联合丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)激酶(MAPK kinases,MEK)抑制剂曲美替尼治疗经治患者(队列B)以及联合曲美替尼治疗初治患者(队列C)均具有显著疗效,客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为33.0%、63.2%和64.0%,PFS分别为5.5、9.7和14.6个月。近期,该研究的5年长期生存随访数据还报告了队列B和C患者的5年OS率分别为19%和22%。BRF113928研究表明,无论作为一线治疗还是后线治疗,达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAFV600突变NSCLC患者均具有良好的疗效,且优于BRAF单药靶向� 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B1 突变 抑制剂 丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂
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丝胶对糖尿病大鼠肾脏ERK信号通路的影响 被引量：10
5
作者 郝祥俊 于晓敏 +2 位作者 宋成军 王小杰 陈志宏 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期60-64,共5页
目的探讨彩色蚕茧提取物——丝胶对2型糖尿病大鼠肾脏细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的作用。方法雄性SD大鼠48只,随机均分为4组:正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和二甲双胍组。糖尿病模型组、丝胶治疗组和二甲双胍组大鼠均建... 目的探讨彩色蚕茧提取物——丝胶对2型糖尿病大鼠肾脏细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的作用。方法雄性SD大鼠48只,随机均分为4组:正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和二甲双胍组。糖尿病模型组、丝胶治疗组和二甲双胍组大鼠均建立链脲佐菌素(2%,25 mg.kg-1,3 d)致2型糖尿病大鼠模型;模型成功建立后,丝胶治疗组和二甲双胍组大鼠分别给予丝胶(2.4 g.kg-1.d-1)和二甲双胍(55.33 mg.kg-1.d-1)灌胃治疗35 d。分别采用Western blot和RT-PCR法检测ERK信号通路相关因子ERK、丝裂原活化蛋白激酶的激酶(MEK)和原癌基因c-fos蛋白和mRNA的表达。结果糖尿病模型组大鼠肾脏ERK、MEK、c-fos的表达较正常对照组大鼠增高,差异具有统计学意义(P<0.01);丝胶治疗组、二甲双胍组ERK、MEK、c-fos的表达较糖尿病模型组大鼠降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肾脏ERK信号通路的激活可能参与了糖尿病肾脏损害的发生发展。丝胶可通过下调ERK及其上游MEK、下游c-fos的表达,抑制糖尿病大鼠肾脏ERK信号通路的激活,发挥对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用。 展开更多
关键词 丝胶 糖尿病 ERK信号通路 胞外信号调节激酶 丝裂原活化蛋白激酶的激酶 C-FOS
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基于TAK1/MKK3/p38 MAPK通路探讨养心定悸胶囊防治室性心律失常的作用机制
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作者 李棉 张征 +5 位作者 李欣玥 田雪 郑文璐 吴晋苇 刘刚 梁文杰 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第20期86-95,共10页
目的:基于转化生长因子β激活激酶1(TAK1)/丝裂原活化蛋白激酶激酶3(MKK3)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路,探讨养心定悸胶囊对异丙肾上腺素(ISO)诱导的室性心律失常大鼠心肌细胞的保护作用及机制。方法:50只SPF级雄性SD大鼠... 目的:基于转化生长因子β激活激酶1(TAK1)/丝裂原活化蛋白激酶激酶3(MKK3)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路,探讨养心定悸胶囊对异丙肾上腺素(ISO)诱导的室性心律失常大鼠心肌细胞的保护作用及机制。方法:50只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、普萘洛尔组、养心定悸胶囊(中药)低、高剂量组。采用ISO“6+1”方式构建室性心律失常模型。普萘洛尔组给予普萘洛尔0.015 g·kg^(-1)·d^(-1),中药低、高剂量组给予养心定悸胶囊0.5、2 g·kg^(-1)·d^(-1),正常组和模型组给予等体积生理盐水溶液。BL-420F生物机能实验系统记录大鼠心电图变化;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心脏病理形态学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清肌钙蛋白(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测IL-1β、TNF-α的mRNA表达;免疫荧光检测活性氧(ROS)表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)或免疫组化检测TAK1、磷酸化(p)-TAK1、MKK3、p-MKK3、p38MAPK、p-p38MAPK、核转录因子-κB(NF-κB)、p-NF-κB、IL-1β、TNF-α蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠心电图发生了明显室性心律失常,心律失常评分增加(P<0.01),心肌组织病理损伤明显,血清cTnI、CK-MB、IL-1β、TNF-α、TGF-β1水平升高(P<0.01);心肌组织IL-1β、TNF-α的mRNA及蛋白表达升高(P<0.01);心肌组织ROS水平增加,p-TAK1、p-MKK3、p-p38 MAPK、p-NF-κB蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,普萘洛尔组和中药高剂量组大鼠持续性室性心动过速(SVT)发生减少,心律失常评分降低(P<0.05,P<0.01),心肌细胞病理损伤减轻,心肌损伤相关指标降低,血清及心肌组织炎症因子表达降低,心肌组织ROS水平降低(P<0.01),p38 MAPK通路中各分子表达均降低(P<0.05,P<0.01)。结论:p38 MAPK通路中各分� 展开更多
关键词 室性心律失常 养心定悸胶囊 转化生长因子β激活激酶1 丝裂原活化蛋白激酶激酶3 P38丝裂原活化蛋白激酶 炎症
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丝裂原活化蛋白激酶激酶4和雌激素受体的表达在浸润性乳腺癌组织中的临床意义 被引量：8
7
作者 刘蜀 刘祎祎 李荣 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期488-493,共6页
目的探讨丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MAP2K4)在乳腺癌组织中的表达情况,并分析其表达与乳腺癌病理特征和预后以及与雌激素受体表达的相关性。方法运用免疫组织化学SP法检测102例乳腺癌组织中MAP2K4的表达,MAP2K4在乳腺癌中的表达及其与临... 目的探讨丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MAP2K4)在乳腺癌组织中的表达情况,并分析其表达与乳腺癌病理特征和预后以及与雌激素受体表达的相关性。方法运用免疫组织化学SP法检测102例乳腺癌组织中MAP2K4的表达,MAP2K4在乳腺癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系采用卡方检验。生存分析用Kaplan-Meier法和Log Rank统计检验进行分析;多因素生存分析采用Cox比例风险回归模型。MAP2K4和ER表达之间的相关性分析采用Spearman相关分析。结果 102例组织标本中MAP2K4低表达有57例(57/102,55.9%),高表达有45例(45/102,44.1%);MAP2K4的表达在乳腺癌中不同病理分级(P=0.011)中差异显著;Kaplan-Meier生存分析显示,MAP2K4高表达患者的生存时间低于低表达患者(P=0.002);COX回归分析提示,MAP2K4高表达是影响乳腺癌患者预后的独立因素(P=0.009);等级相关分析显示MAP2K4的表达与雌激素(r=-0.093)无明显相关性,但MAP2K4高表达与雌激素阴性患者展示了最差的生存预后。结论高表达MAP2K4促进了乳腺癌患者进展和不利的预后。MAP2K4高表达与雌激素阴性乳腺癌患者综合生存时间最短,提示联合检测MAP2K4和雌激素表达可以进一步精确监控乳腺癌患者预后。 展开更多
关键词 乳腺癌 丝裂原活化蛋白激酶激酶4 免疫组化 雌激素受体
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DCC和MKK4基因在结直肠癌组织中的表达及临床意义 被引量：8
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作者 张慧 陈景志 +2 位作者 陈建立 张琪 张国志 《陕西医学杂志》 CAS 2019年第8期968-971,共4页
目的:探讨结直肠癌缺失基因(DCC)和丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MKK4)在人结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法、蛋白质印记(Western-blot)法、免疫组织化学法,对60例结直肠癌组织及对应癌旁组织中的DC... 目的:探讨结直肠癌缺失基因(DCC)和丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MKK4)在人结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法、蛋白质印记(Western-blot)法、免疫组织化学法,对60例结直肠癌组织及对应癌旁组织中的DCC、MKK4基因表达水平进行检测,并结合患者临床病理因素分析DCC、MKK4表达与临床病理特征的关系。结果:结直肠癌组织中DCCmRNA、MKK4mRNA基因表达水平均低于癌旁组织(P<0.05);结直肠癌组织中DCC、MKK4蛋白表达水平均低于癌旁组织(P<0.05);结直肠癌组织中DCC、MKK4蛋白表达的阳性率低于癌旁组织(P<0.05);结合患者临床病理参数发现,DCC、MKK4蛋白表达水平均与肿瘤分化程度、淋巴转移、远处转移有显著相关性(P<0.05)。结论:DCC、MKK4是结直肠癌的抑制基因,在结直肠癌的发生、发展及转移等过程中发挥一定作用。 展开更多
关键词 结直肠癌 直肠癌缺失基因 丝裂原活化蛋白激酶激酶4 肿瘤分化程度 淋巴转移 远处转移
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敷胸膏对流感病毒肺炎大鼠肺组织JNK,MKK4表达的影响 被引量：7
9
作者 郝欧美 王雪峰 +2 位作者 刘双 邵荣涛 谢彬 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第23期111-115,共5页
目的:探讨清肺通络敷胸膏对流感病毒肺炎大鼠肺组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK),丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MKK4)表达的影响,并探讨其作用机制。方法:幼龄Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、敷胸膏高、中、低剂量组(21.0,10.5,5.25 g·... 目的:探讨清肺通络敷胸膏对流感病毒肺炎大鼠肺组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK),丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MKK4)表达的影响,并探讨其作用机制。方法:幼龄Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、敷胸膏高、中、低剂量组(21.0,10.5,5.25 g·kg-1),每组10只。除正常组外,其余各组采用甲型流感病毒鼠肺适应株A/FM/47(H1N1)0.1 m L滴鼻建立流感病毒肺炎模型,造模成功后各治疗组给予不同剂量敷胸膏治疗5 d。苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肺组织病理变化,免疫组化检测大鼠肺组织中JNK及MKK4的蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)进一步检测肺组织中JNK及MKK4 mRNA表达水平。结果:HE染色结果提示,与模型组比较,敷胸膏高、中、低剂量组能明显改善流感病毒肺炎大鼠肺组织损伤程度,随剂量增大而逐渐增强。免疫组化与Resl-time PCR结果显示,与正常组比较,模型组JNK,MKK4蛋白及mRNA表达显著增强(P<0.05);与模型组比较,敷胸膏高、中、低剂量组JNK,MKK4蛋白及mRNA表达均显著减弱(P<0.05)。结论:敷胸膏对流感病毒肺炎大鼠的保护作用机制可能与下调MAPKs信号通路中JNK,MKK4的表达有关。 展开更多
关键词 敷胸膏 流感病毒肺炎 MAPKS信号通路 C-JUN氨基末端激酶 丝裂原活化蛋白激酶激酶4
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IκB激酶的激活及其在NF-κB活化过程中的作用 被引量：3
10
作者 王勇 黄文华 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第4期455-458,共4页
在NF κB二聚体活化过程中 ,IκB激酶 (IKK)通过对抑制性蛋白κB (IκBs)的磷酸化而扮演关键的角色 .IKK复合物在胞浆内有多种存在形式 ,其中 ,IKK α、IKK β两者氨基酸序列 5 2 %的同源性 ,空间构象相似 ,常为催化亚单位 ,而IKK γ则... 在NF κB二聚体活化过程中 ,IκB激酶 (IKK)通过对抑制性蛋白κB (IκBs)的磷酸化而扮演关键的角色 .IKK复合物在胞浆内有多种存在形式 ,其中 ,IKK α、IKK β两者氨基酸序列 5 2 %的同源性 ,空间构象相似 ,常为催化亚单位 ,而IKK γ则为调节亚单位 ,它们以不同的方式活化IκBs.核因子κB诱导激酶 (NIK)与丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶 1(MEKK1)均为IKK的上游激酶 ,NIK可引起IKK αSer176、IKK β相应位点的磷酸化 ,而MEKK1主要引起IKK β的活化 .通过级联反应 ,使IκBs磷酸化而与NF κB解离 ,致使NF κB被激活并易位入核 。 展开更多
关键词 IkB激酶 核因子kB诱导激酶 核因子KB 抑制性蛋白kB 丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶-1
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虎杖苷激活MEK/ERK信号通路改善东莨菪碱诱导的干眼症大鼠眼表功能障碍和病变
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作者 曹瑾 龚兰兰 吕旭东 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1089-1095,共7页
目的:探究虎杖苷对干眼症(DED)大鼠眼表功能障碍和病变的影响及其保护机制。方法:90只SD大鼠随机选取18只为对照组,其余皮下注射氢溴酸东莨菪碱建立DED模型,建模后分为模型组、0.05%虎杖苷组、0.5%虎杖苷组、0.5%虎杖苷+U0126[丝裂原活... 目的:探究虎杖苷对干眼症(DED)大鼠眼表功能障碍和病变的影响及其保护机制。方法:90只SD大鼠随机选取18只为对照组,其余皮下注射氢溴酸东莨菪碱建立DED模型,建模后分为模型组、0.05%虎杖苷组、0.5%虎杖苷组、0.5%虎杖苷+U0126[丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)抑制剂]组,每组18只;各组给予相应剂量药物进行干预,对照组和模型组大鼠给予等量生理盐水。干预第7、14、21、28天,进行Schirmer测试检测各组大鼠泪液分泌量,荧光素染色检测各组大鼠泪膜破裂时间(BUT)和角膜损伤;RT-qPCR检测角膜和结膜组织促炎因子TNF-α、IFN-γ和IL-1βmRNA表达;HE染色观察角膜组织病理学变化;PAS染色评估结膜杯状细胞数量;Western blot检测角膜和结膜组织MEK/细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠泪液分泌量、BUT、结膜杯状细胞数量显著减少(P<0.05),角膜损伤评分、TNF-α、IFN-γ和IL-1βmRNA水平显著升高(P<0.05),角膜上皮层变薄,可见大量炎症细胞浸润和新生毛细血管;与模型组相比,0.05%虎杖苷组和0.5%虎杖苷组泪液分泌量、BUT、结膜杯状细胞数量、p-MEK1/2/MEK1/2和p-ERK1/2/ERK1/2显著升高(P<0.05),角膜损伤评分、TNF-α、IFN-γ和IL-1βmRNA水平显著降低(P<0.05),角膜组织病理损伤明显缓解;U0126可显著减弱虎杖苷对DED大鼠眼表功能障碍和病变的保护作用。结论:虎杖苷可能通过激活MEK/ERK通路改善东莨菪碱诱导的DED大鼠眼表功能障碍和病变。 展开更多
关键词 干眼症 虎杖苷 炎症 眼表功能障碍 丝裂原活化蛋白激酶激酶 细胞外调节蛋白激酶
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甲状腺癌组织中DCBLD2和MAP4K3的表达及与临床病理特征及预后的关系
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作者 谈玖婷 傅聿明 +1 位作者 刘婧 张倜然 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第2期34-38,67,共6页
目的 探讨甲状腺癌组织中盘状蛋白含CUB和LCCL结构域2(discoidin CUB and LCCL domain containing 2,DCBLD2)、丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶3(mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 3,MAP4K3)的表达及与临床病理... 目的 探讨甲状腺癌组织中盘状蛋白含CUB和LCCL结构域2(discoidin CUB and LCCL domain containing 2,DCBLD2)、丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶3(mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase 3,MAP4K3)的表达及与临床病理特征及预后的关系。方法 选取2016年1月~2020年6月在扬州大学附属兴化市人民医院诊治的92例甲状腺癌患者。采用免疫组织化学(immunohitochemistry,IHC)检测癌组织及癌旁组织中DCBLD2和MAP4K3的表达。比较不同临床病理特征甲状腺癌患者DCBLD2和MAP4K3表达差异。Kaplan-Meier曲线分析不同DCBLD2和MAP4K3表达患者无进展生存预后的差异。多因素COX分析影响甲状腺癌无进展生存预后的危险因素。结果 甲状腺癌组织中DCBLD2(67.39%),MAP4K3(65.22%)阳性率高于癌旁组织(5.43%,6.52%),差异具有统计学意义(χ^(2)=76.262,68.894,均P<0.05)。癌组织中DCBLD2与MAP4K3的表达呈显著正相关(r=0.742,P<0.05)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、并发淋巴结转移癌组织中DCBLD2的阳性率(87.18%,93.75%)和MAP4K3的阳性率(84.62%,90.63%)分别高于Ⅰ~Ⅱ期(52.83%,50.94%)、无淋巴结转移癌组织(53.33%,51.67%),差异具有统计学意义(χ^(2)=11.230~15.513,均P<0.05)。DCBLD2阳性和阴性组患者三年无进展生存率分别为74.19%(46/62),93.33%(28/30)。MAP4K3阳性和阴性组患者三年无进展生存率分别为75.00%(45/60),90.63%(29/32)。DCBLD2阳性组,MAP4K3阳性组患者三年累积无进展生存率低于DCBLD2阴性组、MAP4K3阴性组,差异具有统计学意义(χ^(2)=4.533,4.138,P=0.033,0.046)。DCBLD2阳性(OR=1.659,P=0.001)、MAP4K3阳性(OR=1.606,P=0.001)、肿瘤TNM分期Ⅲ~Ⅳ期(OR=1.766,P=0.001)和并发淋巴结转移(OR=1.868,P=0.001)是影响甲状腺癌患者无进展生存预后的独立危险因素。结论 甲状腺癌组织中DCBLD2和MAP4K3表达升高,两者均参与甲状腺癌的发生发展,有助于评估甲状腺癌患者的无进展生存预后。 展开更多
关键词 甲状腺癌 盘状蛋白含CUB和LCCL结构域2 丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶3 无进展生存预后
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c—Jun氨基末端激酶信号转导途径在哮喘大鼠气道重塑过程中的作用 被引量：7
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作者 李昌崇 林立 +6 位作者 王晓丽 管小俊 苏苗赏 项蔷薇 韩晗 张维溪 李孟荣 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期535-539,共5页
目的探讨c—Jun氨基末端激酶（JNK）信号转导途径在哮喘气道重塑过程中的作用；IL-1β是否通过JNK信号途径参与哮喘气道重塑形成过程。方法SD大鼠随机分为对照组（C）和哮喘组（A），以卵白蛋白致敏和激发复制哮喘气道重塑模型，A组根... 目的探讨c—Jun氨基末端激酶（JNK）信号转导途径在哮喘气道重塑过程中的作用；IL-1β是否通过JNK信号途径参与哮喘气道重塑形成过程。方法SD大鼠随机分为对照组（C）和哮喘组（A），以卵白蛋白致敏和激发复制哮喘气道重塑模型，A组根据激发时间不同，分为4、8、12周组（分别为A4、A8、A12组），同时设立相应C组（分别为C4、C8、C12组）。电镜观察肺组织超微结构变化，图像分析技术测定支气管壁厚度（Wat）和平滑肌厚度（Warn）；EL／SA法测定血清、BALF中IL—1β浓度；免疫组化（IHC）检测肺内磷酸化JNK（P—JNK）及其下游物磷酸化c—Jun蛋白表达；Western Blot检测肺匀浆JNK磷酸化水平，对Wat、Wam与P—JNK蛋白平均吸光度值（mA）、P—JNK蛋白（mA）与血清、BALF IL-1β浓度进行直线相关分析。结果4、8、12周A组Wat、Warn均相应地高于4、8、12周C组（均P〈0．01），12周时，A组二者均高于4周、8周（均P〈0．01）；各哮喘组血清、BALF IL-1β浓度均高于同时期C组（均P〈0．01），A组BALF中IL-1β浓度，12周时，高于4周、8周（P〈0．05或P〈0．01），血清中IL-1β浓度，三者差异无统计学意义；P—JNK及其下游物P—c-Jun（mA值），各哮喘组均高于同时期C组（均P〈0．01），12周时，A组二者均高于4周、8周（均P〈0．01）；Western Blot检测P—JNK蛋白吸光度值（A值），各哮喘组均高于同时期C组（均P〈0．01），A组中12周高于4周（P〈0．01），与8周组差异无统计学意义（P〉0．05）；Wat、Warn与P—JNK（mA）均呈高度正相关（分别为r=0．823、r=0．818，均P〈0．01）；P—JNK mA与血清、BALF IL-1β浓度均呈高度正相关（分别为r=0．717、r=0．803，均P〈0．01）。结论P—JNK及其下游物P-c-Jun在哮喘大鼠气道重塑过程中表达增高，提示JNK信号通路在气道重塑进程中起重要作用；IL-1β可能部分通过� 展开更多
关键词 哮喘 JNK丝裂原活化蛋白激酶类激酶 白细胞介素1Β
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微小RNA-148a-3p靶向调控MAP3K9表达及对胃癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量：6
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作者 牛虹 田同德 +4 位作者 唐静雯 岳光星 李华华 范伊晓 周浩本 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期108-112,共5页
目的探讨微小RNA-148a-3p(miR-148a-3p)对丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶9(MAP3K9)的靶向调控作用及对胃癌细胞增殖和凋亡的影响。方法向对数生长期胃癌细胞株MGC-803转染miR-148a-3p模拟物(mimics组)和阴性对照(NC组),以未转染的MGC-803... 目的探讨微小RNA-148a-3p(miR-148a-3p)对丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶9(MAP3K9)的靶向调控作用及对胃癌细胞增殖和凋亡的影响。方法向对数生长期胃癌细胞株MGC-803转染miR-148a-3p模拟物(mimics组)和阴性对照(NC组),以未转染的MGC-803细胞为对照组;采用实时定量PCR(QPCR)检测各组miR-148a-3p水平以评价转染效率,MTT法检测各组细胞增殖能力,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况,分别采用QPCR和Western blotting检测Bcl-2、Bax、caspase-3及MAP3K9 mRNA和蛋白水平,同时采用双荧光素酶报告实验验证miR-148a-3p与MAP3K9的靶向作用关系。结果QPCR结果显示,对照组、NC组和mimics组的miR-148a-3p水平分别为1. 021±0. 123、1. 087±0. 196和2. 854±0. 368,与对照组和NC组比较,mimics组的miR-148a-3p水平升高(P<0. 05)。mimics组MGC-803细胞的增殖活力较其余两组减弱(P<0. 05)。mimics组MGC-803细胞凋亡率为(15. 2±1. 6)%,高于对照组的(3. 5±0. 9%)%和NC组的(4. 5±1. 1)%,差异具有统计学意义(P<0. 05)。与对照组和NC组比较,mimics组的MAP3K9和Bcl-2的mRNA和蛋白水平均下调,而Bax和caspase-3的mRNA和蛋白水平均上调(P<0. 05);双荧光素酶报告实验证实MAP3K9是miR-148a-3p的直接作用靶点。结论 MiR-148a-3p可抑制胃癌细胞MGC-803的增殖并诱导其凋亡,可能通过靶向MAP3K9来发挥抑癌作用,调控miR-148a-3p/MAP3K9轴在胃癌防治中有一定应用前景。 展开更多
关键词 胃癌 微小RNA-148a-3p 丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶9 增殖 凋亡
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MKK4与恶性肿瘤相关性的研究进展 被引量：6
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作者 鲁明骞 许新华 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第19期110-111,共2页
随着生物学研究的不断深入,临床对受体型酪氨酸激酶（PTK）及其相关信号通路在肿瘤生长、侵袭、血管生成中的作用有了更加深入的了解。丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）作为信号传导通路的重要组成部分,是细胞内的一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激... 随着生物学研究的不断深入,临床对受体型酪氨酸激酶（PTK）及其相关信号通路在肿瘤生长、侵袭、血管生成中的作用有了更加深入的了解。丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）作为信号传导通路的重要组成部分,是细胞内的一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，其信号转导通路存在于大多数细胞内， 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶激酶4 恶性肿瘤 信号传导
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植物丝裂原活化蛋白激酶激酶的生物信息学分析 被引量：6
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作者 李凤梅 《北方园艺》 CAS 北大核心 2010年第3期196-199,共4页
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路是植物细胞内重要的信号传导系统,在多种生物和非生物胁迫,激素、细胞分化和发育进程中发挥关键作用。丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK)是信号传导中的重要成员,执行整合上游信号到丝裂原活化蛋白激... 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传导通路是植物细胞内重要的信号传导系统,在多种生物和非生物胁迫,激素、细胞分化和发育进程中发挥关键作用。丝裂原活化蛋白激酶激酶(MAPKK)是信号传导中的重要成员,执行整合上游信号到丝裂原活化蛋白激酶的重要功能。基于BLAST搜索,得到植物丝裂原活化蛋白激酶激酶基因序列。采用CLUTALW、SMART、SwissModel和MEGA3,1软件分析这些序列。多序列比对揭示了它们具有典型的蛋白激酶ATP结合域签名和丝氨酸、苏氨酸蛋白激酶激活位点签名。空间结构预测表明它们与人MAPKK的晶体结构相似。系统进化树中烟草和番茄的丝裂原活化蛋白激酶激酶、野生稻和印度栽培稻丝裂原活化蛋白激酶激酶形成独立的分支,说明它们分别具有较近的亲缘关系。 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶激酶 多序列比对 空间结构 系统发生分析
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MAP2K1表达对肾透明细胞癌细胞恶性生物行为的影响
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作者 霍成 杨斌健 冯瑛 《现代泌尿生殖肿瘤杂志》 2024年第3期161-166,共6页
目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶激酶1(MAP2K1)在肾透明细胞癌(cc RCC)组织中的表达及其对ACHN细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法 收集2011年1月至2019年12月国药同煤总医院手术切除的cc RCC组织82例及配对的癌旁组织标本。通过免疫组织化... 目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶激酶1(MAP2K1)在肾透明细胞癌(cc RCC)组织中的表达及其对ACHN细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法 收集2011年1月至2019年12月国药同煤总医院手术切除的cc RCC组织82例及配对的癌旁组织标本。通过免疫组织化学染色法检测MAP2K1在82例cc RCC癌组织及配对癌旁组织中的表达水平,分析其表达与cc RCC临床病理特征及生存预后的关系。通过CCK-8法、Transwell侵袭和迁移实验检测沉默MAP2K1基因对ACHN细胞生物学功能的影响。结果 癌组织中MAP2K1高表达率高于癌旁组织(74.39%vs23.17%,P<0.001)。癌组织中MAP2K1蛋白相对表达量明显高于癌旁组织[(0.89±0.10) vs(0.21±0.05),P=0.005]。MAP2K1表达水平与TNM分期、T分期相关(P值分别为0.040和0.030)。生存曲线分析显示,MAP2K1高表达患者的中位生存时间为39.3个月,而低表达患者为87.6个月,差异有统计学意义(P<0.001)。沉默MAP2K1基因后,ACHN细胞MAP2K1蛋白表达水平(P=0.037)、72 h细胞增殖活力(P=0.002)、96 h细胞增殖活力(P=0.001)、侵袭力(P=0.014)和迁移力(P=0.002)均降低。结论 MAP2K1在cc RCC癌组织中高表达预示患者不良生存预后,沉默MAP2K1基因可抑制cc RCC癌细胞增殖、侵袭和迁移。MAP2K1可能成为cc RCC的生物学标志物。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 丝裂原活化蛋白激酶激酶1 预后 增殖 侵袭
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2型糖尿病合并肝癌患者癌组织RAGE、MKK7、JNK1表达变化及意义 被引量：4
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作者 蒙丽恒 黄耀 +3 位作者 徐梦婕 周嘉 李励 秦映芬 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第8期1-4,共4页
目的探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、丝裂原活化蛋白激酶激酶7(MKK7)及c-Jun氨基末端蛋白激酶1(JNK1)在2型糖尿病合并肝细胞癌(简称肝癌)患者癌组织中的表达及意义。方法选择2型糖尿病合并肝癌患者18例(DMHC组)、单纯肝癌患者30例(... 目的探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、丝裂原活化蛋白激酶激酶7(MKK7)及c-Jun氨基末端蛋白激酶1(JNK1)在2型糖尿病合并肝细胞癌(简称肝癌)患者癌组织中的表达及意义。方法选择2型糖尿病合并肝癌患者18例(DMHC组)、单纯肝癌患者30例(HCC组),取两组手术切除的癌组织及相应的癌旁正常组织,采用Western blotting法检测其RAGE、MKK7及JNK1表达;分析两组癌组织RAGE、MKK7、JNK1表达与患者临床病理参数的关系,以及三者的相互关系。结果 DMHC组和HCC组癌组织RAGE、MKK7、JNK1的相对表达量均高于相应的癌旁正常组织(P均<0.05),且DMHC组癌组织MKK7、JNK1的相对表达量均高于HCC组癌组织(P均<0.05)。HCC组低分化者RAGE、MKK7、JNK1的相对表达量均高于高分化者,DMHC组低分化者MKK7、JNK1的相对表达量均高于高分化者(P均<0.05)。DMHC组和HCC组癌组织RAGE、MKK7、JNK1表达均呈正相关(P均<0.05)。结论 RAGE表达升高可能参与肝癌的发生、发展;2型糖尿病患者MKK7、JNK1表达升高可能促进肝癌的发生、发展;MKK7和JNK1可能在一定水平上受RAGE的调控。 展开更多
关键词 肝癌 糖尿病 2型 晚期糖基化终末产物受体 丝裂原活化蛋白激酶激酶7 c-Jun氨基末端蛋白激酶1
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MicroRNA-21-5p调控丝裂原活化蛋白激酶p38信号通路 被引量：3
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作者 李志辉 邓旭 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期375-379,共5页
目的验证microRNA（miR）-21-5p与丝裂原活化蛋白激酶激酶3（MKK3）的靶向调控关系。方法构建MKK33＇UTR报告载体（MKK3-3U）及突变载体（MKK3-3U-M）；化学合成miR．21-5p模拟物（mimics）、miR-21-5p抑制剂（inhibitor）、无意义miR... 目的验证microRNA（miR）-21-5p与丝裂原活化蛋白激酶激酶3（MKK3）的靶向调控关系。方法构建MKK33＇UTR报告载体（MKK3-3U）及突变载体（MKK3-3U-M）；化学合成miR．21-5p模拟物（mimics）、miR-21-5p抑制剂（inhibitor）、无意义miR（NC）。分别用NC（NCl组）、mimics（mimicl组）、inhibitor（inhibitorl组）与MKK3-3U共转染人胚肾（HEK293）细胞。分别用空载体（NC2组）、MKK3-3U（Wt组）、MKK3-3U-M（Mut组）与mimics共转染HEK293。双荧光素酶检测仪检测细胞荧光比值。予NC（对照组）、mimics（mimic2组）、inhibitor（inhibitor2组）分别干预人肾小管上皮（HK-2）细胞，反转录PCR、Westernblot法检测HK-2细胞中MKK3的mRNA及蛋白表达水平。结果1．NCl组、mimicl组、inhibitorl组荧光比值分别为100．00％、67．99％、133．17％，mimicl组与NCl组比较，差异有统计学意义（t=19．93，P〈0．01）。2．NC2组、Mt组、Mut组荧光比值分别为100．00％、65．30％、98．48％，Mt组与NC2组比较，差异有统计学意义（t=14．39，P〈0．01），而Mut组与NC2组间荧光比值差异无统计学意义（t=0．63，P〉0．05）。3．对照组、mimic2组、inhibi-tor2组MKK3mRNA相对表达量为1．36±0．02、1．01±0．04、1．43±0．06；蛋白质相对表达量为0．97±0．05、0．62±0．06、1．36±0．32，mimic2组较对照组MKK3的mRNA和蛋白表达均明显降低，差异均有统计学意义（F=85．98、118．26，P均〈0．01）。结论MKK3是miR-21-5p的靶基因，miR-21．5p在mRNA和蛋白质水平调控MKK3表达，miR-21-5p可能是调控p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路的重要分子。 展开更多
关键词 microRNA-21-5p 丝裂原活化蛋白激酶激酶3 P38丝裂原活化蛋白激酶 靶基因 调控
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注射用丹参多酚酸对缺氧所致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及机制研究
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作者 陈璐 聂永伟 +4 位作者 张燕欣 姚宇晴 万梅绪 李德坤 鞠爱春 《中南药学》 2023年第6期1502-1508,共7页
目的探讨注射用丹参多酚酸(SAFI)对氧糖剥夺损伤人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的保护作用及其机制。方法采用氧糖剥夺(OGD)方法构建体外SH-SY5Y细胞缺氧损伤模型,通过CCK-8法检测缺氧6、8、10 h后SH-SY5Y细胞的存活率,评估细胞损伤程度;采... 目的探讨注射用丹参多酚酸(SAFI)对氧糖剥夺损伤人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的保护作用及其机制。方法采用氧糖剥夺(OGD)方法构建体外SH-SY5Y细胞缺氧损伤模型,通过CCK-8法检测缺氧6、8、10 h后SH-SY5Y细胞的存活率,评估细胞损伤程度;采用5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色比较各组细胞的增殖能力;采用Western blot法和免疫荧光标记法检测丝裂原活化蛋白激酶的激酶(MEK1/2)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)表达水平的变化。结果SH-SY5Y细胞缺氧6、8、10 h后,细胞存活率分别为(64.76±0.10)%、(62.94±6.06)%、(60.90±1.33)%;与模型组相比给予SAFI后细胞生存率明显升高。EdU染色结果显示,与正常组比较,模型组SH-SY5Y细胞中EdU阳性细胞数减少(P<0.001);与模型组比较,给予SAFI后SH-SY5Y细胞中EdU阳性细胞数明显增加(P<0.001)。Western blot和免疫荧光实验结果显示,与模型组相比,给予SAFI后SH-SY5Y细胞内MEK1/2和ERK1/2蛋白磷酸化水平明显升高(P<0.01)。结论注射用丹参多酚酸对人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y缺氧损伤具有保护作用,其机制可能与激活Ras/Raf/MEK/ERK信号通路,调节MEK1/2和ERK1/2蛋白磷酸化水平相关。 展开更多
关键词 注射用丹参多酚酸 丝裂原活化蛋白激酶的激酶 细胞外信号调节激酶 细胞增殖 神经保护
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