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乳腺癌中SIRT5、PKM2及HK2的表达及其意义 被引量：11
1
作者 贺帅 刘欣媛 +2 位作者 马俊兵 张文莲 齐琦 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期520-523,共4页
目的探讨乳腺癌中SIRT5的表达及其与PKM2及HK2相关性及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测130例乳腺癌组织及癌旁正常组织中SIRT5、PKM2及HK2的表达,应用RT-PCR法检测60例乳腺癌组织及癌旁正常组织SIRT5、PKM2及HK2的基因表达,分析SIRT... 目的探讨乳腺癌中SIRT5的表达及其与PKM2及HK2相关性及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测130例乳腺癌组织及癌旁正常组织中SIRT5、PKM2及HK2的表达,应用RT-PCR法检测60例乳腺癌组织及癌旁正常组织SIRT5、PKM2及HK2的基因表达,分析SIRT5表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织中SIRT5、PKM2及HK2的平均光密度值均显著高于癌旁正常组织(5824.4±163.1 vs 2629.9±132.3、5980.3±232.2 vs 2164.9±121.3、6005.1±197.5 vs 2196.7±155.4,P<0.01),乳腺癌组织SIRT5、PKM2及HK2 mRNA的表达均高于癌旁正常组织(P<0.01)。乳腺癌组织中SIRT5与PKM2、HK2蛋白间呈正相关(r=0.647、r=0.600,P<0.01)。SIRT5阳性率与患者年龄、淋巴结转移、TNM分期、ER及PR表达差异无统计学意义(P=0.859,P=0.248,P=0.986,P=0.489,P=0.882);与肿瘤大小、组织学分级及HER-2表达差异有统计学意义(P=0.003,P=0.001,P=0.037)。结论SIRT5的过表达对判断乳腺癌的发生、发展及预后具有一定价值,并为SIRT5可能通过有氧糖酵解影响乳腺癌的发生、发展奠定基础。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 SIRT5 丙酮酸激酶M2 己糖激酶2
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肝硬化患者外周血甲胎蛋白与丙酮酸激酶M2和白蛋白mRNA的表达及临床意义 被引量：9
2
作者 童杨雯 张青 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1094-1097,共4页
目的研究慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)肝硬化患者外周血甲胎蛋白(AFP)、丙酮酸激酶M2(PKM2)、白蛋白(Alb)mRNA表达及其临床意义。方法选择89例慢性乙肝肝硬化患者作为肝硬化组,另选择60例健康人群作为对照组。肝硬化组按照血清HBV-DNA检测... 目的研究慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)肝硬化患者外周血甲胎蛋白(AFP)、丙酮酸激酶M2(PKM2)、白蛋白(Alb)mRNA表达及其临床意义。方法选择89例慢性乙肝肝硬化患者作为肝硬化组,另选择60例健康人群作为对照组。肝硬化组按照血清HBV-DNA检测结果,再分为病毒复制组53例和非病毒复制组36例。抽取各组外周血5 mL,实时定量PCR法检测肝硬化组与对照组血浆AFP、PKM2、Alb mRNA表达水平。荧光定量PCR检测肝硬化患者血清HBV-DNA含量,分析血浆AFP、PKM2、Alb mRNA与HBV-DNA载量的相关性。根据AFP、PKM2、Alb mRNA相对表达量,绘制相应ROC曲线。结果肝硬化组AFP mRNA相对表达量为13.6±2.1,PKM2 mRNA为6.4±0.5,Alb mRNA为15.1±2.5。对照组分别为7.6±0.7,1.4±0.2,7.2±0.5,肝硬化组AFP、PKM2、Alb mRNA表达量显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。病毒复制组AFP mRNA相对表达量为15.3±4.2,PKM2 mRNA为7.6±0.7,Alb mRNA为18.2±4.5。非病毒复制组分别为11.1±2.4,4.6±0.3,10.5±1.7,病毒复制组AFP、PKM2、Alb mRNA表达量显著高于非病毒复制组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,AFP mRNA与HBV-DNA呈正相关(r=0.401,P<0.05),PKM2 mRNA与HBV-DNA呈正相关(r=0.380,P<0.05),Alb mRNA与HBV-DNA呈正相关(r=0.607,P<0.001)。AFP mRNA ROC曲线下面积为0.885,最佳临界值为8.7,对应的敏感度为84.9%,特异度为84.3%;PKM2 mRNA ROC曲线下面积为0.879,最佳临界值为3.4,对应的敏感度为84.1%,特异度为81.7%;Alb mRNA ROC曲线下面积为0.921,最佳临界值为9.5,对应的敏感度为88.1%,特异度为96.8%。结论肝硬化患者血浆AFP、PKM2、Alb mRNA表达显著增加,通过检测外周血AFP、PKM2及Alb mRNA可以为肝硬化诊断提供参考。 展开更多
关键词 甲胎蛋白 丙酮酸激酶M2 白蛋白 肝硬化
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紫草素及其衍生物诱导凋亡机制外的抗肿瘤机制研究进展 被引量：9
3
作者 刘天聪 白伟良 曹志伟 《现代肿瘤医学》 CAS 2020年第8期1398-1401,共4页
紫草素是从中药紫草中提取的小分子萘醌类化合物,具有明显抗肿瘤作用。紫草素抗肿瘤机制涉及多个靶点,除了传统抗凋亡机制外,还包括诱导肿瘤细胞发生坏死性凋亡、抑制拓扑异构酶、抑制丙酮酸激酶M2(PKM2)等。国内外抗肿瘤药物发展的战... 紫草素是从中药紫草中提取的小分子萘醌类化合物,具有明显抗肿瘤作用。紫草素抗肿瘤机制涉及多个靶点,除了传统抗凋亡机制外,还包括诱导肿瘤细胞发生坏死性凋亡、抑制拓扑异构酶、抑制丙酮酸激酶M2(PKM2)等。国内外抗肿瘤药物发展的战略要点之一是从天然产物中寻找高效低毒的活性成分,紫草素具有高效低毒作用,有望和其他化疗药物联合应用,实现化疗协同、增效、减毒作用。 展开更多
关键词 紫草素 衍生物 抗肿瘤作用 坏死性凋亡 拓扑异构酶 丙酮酸激酶M2
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中药活性成分通过调控PKM2发挥抗肿瘤作用的研究进展 被引量：8
4
作者 杨晨宇 尚新悦 姚国栋 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期590-598,共9页
癌症是一种以细胞代谢重编程为特征的全身性疾病,通过有氧糖酵解的方式消耗葡萄糖并促进肿瘤细胞中生物质的大量合成。中药作为我国传统药材,药效广泛并起到整体治疗的作用。随着对中药的进一步研究,发现部分醌类、酚类、黄酮类、萜类... 癌症是一种以细胞代谢重编程为特征的全身性疾病,通过有氧糖酵解的方式消耗葡萄糖并促进肿瘤细胞中生物质的大量合成。中药作为我国传统药材,药效广泛并起到整体治疗的作用。随着对中药的进一步研究,发现部分醌类、酚类、黄酮类、萜类等中药活性成分能够通过靶向糖酵解限速酶丙酮酸激酶M2 (pyruvate kinase M2,PKM2)引起不同肿瘤细胞线粒体功能障碍、细胞周期阻滞并干扰糖酵解进程,抑制肿瘤细胞增殖、转移、侵袭等的能力从而发挥显著的抗肿瘤作用。对靶向调控PKM2的紫草素、丹参酮类、白藜芦醇等多种抗肿瘤中药活性成分的作用通路与研究进展进行综述。 展开更多
关键词 紫草素 丹参酮Ⅱ 大黄素 白藜芦醇 齐墩果酸 丙酮酸激酶M2 抗肿瘤 糖酵解
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乳腺癌患者乳腺超声造影参数与肿瘤组织中PKM2、Gab2、ATG2B mRNA表达的相关性 被引量：7
5
作者 陈沛芬 赖瑾瑜 邝永培 《山东医药》 CAS 2022年第2期71-74,共4页
目的观察乳腺癌患者乳腺超声造影参数及肿瘤组织中丙酮酸激酶M2(PKM2)、Gab2、ATG2B mRNA表达情况,探讨乳腺超声造影参数与PKM2、Gab2、ATG2B mRNA表达的相关性。方法选取接受乳腺切除手术治疗的120例乳腺癌患者(观察组)和120例乳腺纤... 目的观察乳腺癌患者乳腺超声造影参数及肿瘤组织中丙酮酸激酶M2(PKM2)、Gab2、ATG2B mRNA表达情况,探讨乳腺超声造影参数与PKM2、Gab2、ATG2B mRNA表达的相关性。方法选取接受乳腺切除手术治疗的120例乳腺癌患者(观察组)和120例乳腺纤维腺瘤患者(对照组),观察组临床分期Ⅰ期20例,Ⅱ期29例,Ⅲ期41例,Ⅳ期30例。应用彩色多普勒超声诊断仪行超声造影检查,动态观察乳腺病灶造影进展情况,利用Qontrast软件计算时间—强度曲线中达峰强度(PI)和曲线下面积(AUC)。取两组手术切除的肿瘤组织标本,采用荧光定量聚合酶链反应法检测PKM2、Gab2、ATG2B mRNA的相对表达量。比较不同临床分期、不同超声造影参数水平乳腺癌患者肿瘤组织PKM2、Gab2、ATG2B mRNA的表达水平,Pearson相关分析法分析超声造影参数与PKM2、Gab2、ATG2B mRNA表达量的相关性。结果观察组超声造影参数PI、AUC水平高于对照组(P <0.05)。观察组乳腺组织PKM2、Gab2 mRNA表达水平高于对照组,ATG2B mRNA表达水平低于对照组(P均<0.05)。乳腺癌临床分期Ⅰ~Ⅱ期患者乳腺组织PKM2、Gab2 mRNA表达水平低于Ⅲ~Ⅳ期患者,ATG2B mRNA表达水平高于Ⅲ~Ⅳ期患者(P均<0.05);乳腺癌PI、AUC高水平患者PKM2、Gab2 mRNA表达水平高于低水平患者,ATG2B mRNA表达水平低于低水平患者(P均<0.05)。乳腺癌超声造影参数PI与PKM2、Gab2 mRNA表达呈正相关(r分别为0.518、0.388,P均<0.05),与ATG2B mRNA表达呈负相关(r=-0.646,P <0.05);AUC与PKM2、Gab2 mRNA表达呈正相关(r分别为0.506、0.486,P均<0.05),与ATG2B mRNA表达呈负相关(r=-0.559,P <0.05)。结论乳腺癌患者超声造影参数PI、AUC及乳腺肿瘤组织中PKM2、Gab2、ATG2B mRNA表达水平异于良性肿瘤者,且超声造影参数与PKM2、Gab2、ATG2B mRNA表达相关,乳腺超声造影可作为早期疾病筛查、恶性程度评估的可靠手段。 展开更多
关键词 乳腺癌 超声造影参数 丙酮酸激酶M2 Gab2 ATG2B
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p53与肿瘤细胞糖酵解
6
作者 李超波 马向明 曹立瀛 《肿瘤预防与治疗》 2024年第1期76-82,共7页
p53抑制肿瘤发展的经典活性包括诱导肿瘤细胞周期停滞、凋亡和衰老,并且越来越多的证据表明p53介导的代谢调节在肿瘤发生、发展的过程中起到了复杂且关键的作用。有氧糖酵解(Warburg效应)关键酶(己糖激酶2、磷酸果糖激酶-1和丙酮酸激酶... p53抑制肿瘤发展的经典活性包括诱导肿瘤细胞周期停滞、凋亡和衰老,并且越来越多的证据表明p53介导的代谢调节在肿瘤发生、发展的过程中起到了复杂且关键的作用。有氧糖酵解(Warburg效应)关键酶(己糖激酶2、磷酸果糖激酶-1和丙酮酸激酶M2)表达升高所导致的代谢重编程是肿瘤细胞的特征之一,通过满足肿瘤细胞对抗氧化剂和合成代谢物质的巨大需求来完成其发生、增殖及侵袭,p53可以通过繁多且复杂的方式对这三种糖酵解关键酶进行调控。本文就p53在调节有氧糖酵解关键酶方面的作用机制作一综述,同时简要描述了p53家族成员p63和p73在糖酵解调控中的作用,以期将p53与糖代谢和肿瘤抑制联系起来,为这一持续且快速发展的领域今后潜在的机制研究提供思路。 展开更多
关键词 P53 糖酵解 己糖激酶2 磷酸果糖激酶-1 丙酮酸激酶M2
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子宫内膜癌患者血清结缔组织生长因子、乙二醛酶Ⅰ、丙酮酸激酶M2水平变化及与临床病理特征的关系 被引量：3
7
作者 陈利平 滕芸 张娟 《中国医师进修杂志》 2023年第2期180-184,共5页
目的:探讨子宫内膜癌患者血清结缔组织生长因子(CTGF)、乙二醛酶Ⅰ(GLO-Ⅰ)、丙酮酸激酶M2(PKM2)水平变化及与临床病理特征的关系。方法:选取岳池县人民医院2015年2月至2017年2月诊治的96例子宫内膜癌患者作为研究组,另选取同期48例子... 目的:探讨子宫内膜癌患者血清结缔组织生长因子(CTGF)、乙二醛酶Ⅰ(GLO-Ⅰ)、丙酮酸激酶M2(PKM2)水平变化及与临床病理特征的关系。方法:选取岳池县人民医院2015年2月至2017年2月诊治的96例子宫内膜癌患者作为研究组,另选取同期48例子宫内膜增生患者作为良性对照组,同期48例健康体检者作为健康对照组,比较三组血清CTGF、GLO-Ⅰ、PKM2水平,分析子宫内膜癌患者血清CTGF、GLO-Ⅰ、PKM2水平之间的相关性,分析CTGF、GLO-Ⅰ、PKM2水平与子宫内膜癌临床病理特征的关系。结果:研究组血清CTGF、GLO-Ⅰ、PKM2水平高于良性对照组和健康对照组[(184.31±37.14)μg/L比(110.45±20.59)和(17.28±0.42)μg/L、(95.17±16.56)pmol/L比(56.29±10.14)和(9.08±0.66)pmol/L、(20.25±6.13)μg/L比(13.11±4.58)和(9.05±2.74)μg/L],良性对照组血清CTGF、GLO-Ⅰ、PKM2水平高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,子宫内膜癌患者血清CTGF水平与GLO-Ⅰ、PKM2水平呈正相关(r=0.713、0.741,P<0.05),GLO-Ⅰ水平与PKM2水平呈正相关(r=0.823,P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,血清CTGF、GLO-Ⅰ、PKM2水平与FIGO分期(r=0.609、0.704、0.721,P<0.05)、肌层浸润深度(r=0.753、0.695、0.719,P<0.05)、淋巴结转移(r=0.776、0.744、0.640,P<0.05)呈正相关,与分化程度呈负相关(r=-0.711、-0.720、-0.668,P<0.05)。结论:子宫内膜癌患者血清CTGF、GLO-Ⅰ、PKM2水平异常升高,并与多项临床病理特征相关。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 病理状态 体征和症状 结缔组织生长因子 乙二醛酶Ⅰ 丙酮酸激酶M2
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基于肠道特异性丙酮酸激酶M2基因敲除小鼠研究布拉氏酵母菌治疗溃疡性结肠炎的作用及机制 被引量：6
8
作者 步楠 范彦秋 赵春红 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2020年第12期1628-1633,共6页
目的基于肠道特异性丙酮酸激酶M2(PKM2)基因敲除小鼠研究布拉氏酵母菌治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用及机制.方法选择野生型C57BL/6J小鼠并随机分为PKM2-WT组、PKM2-WT+UC组、PKM2-WT+UC+布拉氏酵母菌组,选择肠道特异性... 目的基于肠道特异性丙酮酸激酶M2(PKM2)基因敲除小鼠研究布拉氏酵母菌治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用及机制.方法选择野生型C57BL/6J小鼠并随机分为PKM2-WT组、PKM2-WT+UC组、PKM2-WT+UC+布拉氏酵母菌组,选择肠道特异性PKM2基因敲除小鼠并随机分为PKM2-KO组、PKM2-KO+UC组、PKM2-KO+UC+布拉氏酵母菌组,采用葡聚糖硫酸钠(dextran so-dium sulfate,DSS)诱导UC模型,给予布拉氏酵母菌灌胃干预.比较各组间疾病活动指数(disease activi-ty index,DAI)、肠黏膜组织病理评分、血清中二胺氧化酶及D-乳酸含量、肠黏膜中炎症因子及紧密连接蛋白表达量的差异.结果PKM2-WT+UC组的DAI指数、肠黏膜组织病理评分、血清中二胺氧化酶及D-乳酸含量、肠黏膜中TNF-α及IL-1β含量均高于PKM2-WT组,肠黏膜中PKM2、ZO-1、Occludin、Claudin-1的表达量低于PKM2-WT组;PKM2-WT+UC+布拉氏酵母菌组的DAI指数、肠黏膜组织病理评分、血清中二胺氧化酶及D-乳酸含量、肠黏膜中TNF-α及IL-1β含量均低于PKM2-WT+UC组,肠黏膜中PKM2、ZO-1、Occludin、Claudin-1的表达量高于PKM2-WT+UC组;PKM2-KO+UC+布拉氏酵母菌组肠黏膜中PKM2不表达,DAI指数、肠黏膜组织病理评分、血清中二胺氧化酶及D-乳酸含量、肠黏膜中TNF-α及IL-1β含量均高于PKM2-WT+UC+布拉氏酵母菌组,肠黏膜中ZO-1、Occludin、Claudin-1的表达量PKM2-WT+UC+布拉氏酵母菌组.结论布拉氏酵母菌治疗DSS诱导UC小鼠能够改善肠黏膜病理改变、减轻炎症反应及黏膜屏障损伤,且这一作用与增加PKM2的表达有关. 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 布拉氏酵母菌 丙酮酸激酶M2 基因敲除
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PKM2对黑色素瘤细胞侵袭与迁移及巨噬细胞M2转变的影响
9
作者 任晓朦 刘清霞 赵培庆 《检验医学与临床》 CAS 2024年第9期1185-1190,1197,共7页
目的探讨黑色素瘤中丙酮酸激酶M2(PKM2)的表达情况及其与预后相关性,阐明PKM2如何通过糖酵解途径影响黑色素瘤侵袭与迁移及对巨噬细胞M2转变的影响。方法利用TCGA数据库及免疫组化分析PKM2在黑色素瘤组织中的表达情况;利用基因过表达、... 目的探讨黑色素瘤中丙酮酸激酶M2(PKM2)的表达情况及其与预后相关性,阐明PKM2如何通过糖酵解途径影响黑色素瘤侵袭与迁移及对巨噬细胞M2转变的影响。方法利用TCGA数据库及免疫组化分析PKM2在黑色素瘤组织中的表达情况;利用基因过表达、敲低及ECAR技术分析PKM2对黑色素瘤细胞糖酵解过程影响;通过划痕实验及Transwell实验验证PKM2对黑色素瘤细胞侵袭与迁移的影响;通过细胞共培养检测PKM2对巨噬细胞M1/M2转变的影响。结果TCGA数据库显示,与正常组织相比,PKM2 mRNA水平在黑色素瘤组织中表达明显升高(P<0.05),且PKM2高表达水平患者的生存率低于低/中表达患者(P=0.0018);免疫组化染色结果显示,PKM2在黑色素瘤发生转移患者中的评分明显高于未转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。敲低PKM2表达后,黑色素瘤细胞糖酵解能力、糖酵解容量和乳酸水平均明显降低(P<0.05)。细胞迁移实验结果显示,敲低PKM2表达后,黑色素瘤细胞的迁移和侵袭能力均明显降低,加入乳酸后,可部分逆转该现象。过表达组黑色素瘤巨噬细胞的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和一氧化碳合成酶(iNOS)水平低于对照组,而CD206和CD163水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);敲低组黑色素瘤巨噬细胞的TNF-α和iNOS水平高于对照组,而CD206和CD163水低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PKM2可通过影响糖酵解进程促进黑色素瘤侵袭与迁移,并对肿瘤微环境中巨噬细胞的M2转变起促进作用,是黑色素瘤代谢治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 丙酮酸激酶M2 黑色素瘤 糖酵解 侵袭与迁移 巨噬细胞
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梓醇干预PKM2/LDHA表达调控Th17细胞分化的机制研究
10
作者 葛玉 陈雪 +3 位作者 王福荣 包宇杰 丁鹏 周玲玲 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第1期15-20,共6页
目的研究梓醇通过干预丙酮酸激酶M2(PKM2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)表达进而影响辅助性T细胞17(Th17)分化的机制。方法从C57BL/6小鼠脾脏中分选出naive CD4^(+)T细胞,通过加入定向分化刺激剂诱导72 h使naive CD4^(+)T细胞向Th17细胞分化。在... 目的研究梓醇通过干预丙酮酸激酶M2(PKM2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)表达进而影响辅助性T细胞17(Th17)分化的机制。方法从C57BL/6小鼠脾脏中分选出naive CD4^(+)T细胞,通过加入定向分化刺激剂诱导72 h使naive CD4^(+)T细胞向Th17细胞分化。在诱导分化的同时,分别用0(定向对照)、20、40、80μg/mL梓醇对细胞进行处理。采用流式细胞术检测细胞中Th17细胞分化比例,采用比色法检测细胞培养上清液中丙酮酸、乳酸水平,采用实时荧光定量-逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测细胞中视黄酸相关孤儿受体γt(RORγt)、PKM2、LDHA mRNA表达情况,采用Western blot法检测细胞中PKM2、LDHA、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达情况。结果与定向对照组比较,经20、40、80μg/mL梓醇作用72 h后,细胞中Th17细胞分化比例分别降低了6.74%、8.41%、9.24%;细胞培养上清液中丙酮酸、乳酸水平,细胞中PKM2、LDHA、RORγt mRNA表达水平以及细胞中PKM2、LDHA蛋白表达水平和STAT3磷酸化水平均显著降低(P<0.05)。结论梓醇可通过下调PKM2、LDHA表达来降低糖酵解水平,进而抑制Th17细胞分化。 展开更多
关键词 梓醇 糖酵解 辅助性T细胞17 丙酮酸激酶M2 乳酸脱氢酶A
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肾衰Ⅱ号方对慢性肾功能衰竭大鼠糖酵解限速酶HK2及PKM2表达的影响 被引量：5
11
作者 杨柳易 王琛 +1 位作者 王蒙 周圆 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期5807-5811,共5页
目的:观察肾衰Ⅱ号方对5/6(A/I)慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾组织糖酵解限速酶的影响及其作用机制。方法:随机选取55只SD雄性大鼠采用5/6(A/I)肾切除术制备CRF大鼠模型,将36只成功造模大鼠随机分为模型组、中药组、西药组,每组12只,另取1... 目的:观察肾衰Ⅱ号方对5/6(A/I)慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾组织糖酵解限速酶的影响及其作用机制。方法:随机选取55只SD雄性大鼠采用5/6(A/I)肾切除术制备CRF大鼠模型,将36只成功造模大鼠随机分为模型组、中药组、西药组,每组12只,另取12只大鼠作为假手术组。给予相应干预,8周后检测肌酐清除率(Ccr),采用比色法测定血清乳酸水平,RT-PCR检测糖酵解限速酶己糖激酶2(HK2)、丙酮酸激酶M2(PKM2)m RNA水平,Western blot检测HK2、PKM2和纤维连接蛋白(Fn)的表达,Masson染色观察肾组织病理形态。结果:与假手术组比较,模型组Ccr降低(P<0.01),Fn蛋白表达增加(P<0.01),HK2、PKM2 mRNA及蛋白表达增加(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,中药组及西药组Fn蛋白表达降低(P<0.01),中药组HK2、PKM2 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05)。Masson染色结果显示,与假手术组比较,模型组胶原沉积明显,肾间质纤维化严重(P<0.01);与模型组比较,中药组与西药组胶原沉积明显减少,肾间质纤维化改善(P<0.01)。结论:慢性肾功能衰竭与糖酵解之间具有正相关性。肾衰Ⅱ号方改善肾功能,抑制肾间质纤维化的机制可能与抑制糖酵解有关。 展开更多
关键词 慢性肾功能衰竭 肾衰Ⅱ号方 糖酵解 己糖激酶2 丙酮酸激酶M2
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丙酮酸激酶M2通过活化信号转导和转录激活因子3影响皮肤鳞状细胞癌上皮间质转化过程 被引量：1
12
作者 刘念念 缪旭 +3 位作者 施健 张冬梅 张俐 陈赛 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期652-660,共9页
目的:检测丙酮酸激酶(PK)M2和磷酸化信号转导和转录激活因子(p-STAT)3在皮肤鳞状细胞癌(CSCC)中的表达情况,初步探讨其在CSCC A431细胞系上皮间质转化过程中的作用机制。方法:选取经组织病理检查确诊的30例CSCC患者肿瘤组织和10例行皮... 目的:检测丙酮酸激酶(PK)M2和磷酸化信号转导和转录激活因子(p-STAT)3在皮肤鳞状细胞癌(CSCC)中的表达情况,初步探讨其在CSCC A431细胞系上皮间质转化过程中的作用机制。方法:选取经组织病理检查确诊的30例CSCC患者肿瘤组织和10例行皮肤美容手术患者术中修整切除的正常皮肤组织,通过免疫组化SP法比较PKM2和p-STAT3在两种组织中的表达情况。分析CSCC中PKM2和p-STAT3表达水平与临床病理资料的相关性。采用慢病毒感染法构建靶向敲低PKM2基因的CSCC A431细胞模型,采用免疫印迹(Western blot)法验证敲低模型的构建效果。通过Transwell实验和细胞划痕实验探讨PKM2对A431细胞迁移能力的影响。采用Western blot法检测STAT3、p-STAT3(Tyr705)、N-cadherin、Vimentin和Slug蛋白的表达。结果:PKM2和p-STAT3在CSCC中均高表达,且两者表达水平之间呈正相关。PKM2和p-STAT3在CSCC中的表达与肿瘤分化程度相关。在A431细胞中敲低PKM2基因后,p-STAT3(Tyr705)、N-cadherin和Slug表达下降,差异有统计学意义(P<0.05),而STAT3和Vimentin表达变化差异无统计学意义。结论:PKM2和p-STAT3的高表达可能参与了CSCC的发生及发展,且PKM2可能通过活化STAT3促进CSCC上皮间质转化过程。 展开更多
关键词 丙酮酸激酶M2 皮肤鳞状细胞癌 上皮间质转化 信号转导和转录激活因子3
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芒果苷通过抑制糖酵解反应影响胃癌细胞迁移及侵袭 被引量：5
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作者 关波 张松 +3 位作者 郭舜 张甜 石磊 刘琳娜 《中国药师》 CAS 2019年第12期2213-2217,共5页
目的:考察芒果苷对胃癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其与细胞糖酵解反应的关系。方法:考察不同浓度(10,30,90μmol·L^-1)芒果苷对人胃癌SGC-7901和BGC-823细胞增殖、迁移及侵袭的影响,并检测肿瘤细胞的乳酸及葡萄糖消耗水平,同时... 目的:考察芒果苷对胃癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其与细胞糖酵解反应的关系。方法:考察不同浓度(10,30,90μmol·L^-1)芒果苷对人胃癌SGC-7901和BGC-823细胞增殖、迁移及侵袭的影响,并检测肿瘤细胞的乳酸及葡萄糖消耗水平,同时将芒果苷与丙酮酸激酶M2(PKM2)抑制剂联合(30μmol·L^-1+30μmol·L^-1)给予不同胃癌细胞,初步考察芒果苷影响胃癌细胞迁移及侵袭的机制与胃癌糖酵解反应的关系。结果:芒果苷可浓度依赖性抑制不同胃癌细胞的增殖活力,降低肿瘤细胞迁移及侵袭的能力,并减少细胞乳酸及葡萄糖消耗水平,抑制糖酵解反应,抑制PKM2二聚体的表达,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与PKM2抑制剂联合使用后,芒果苷联合抑制剂组与单一抑制剂组相较,对肿瘤细胞增殖活力、细胞迁移及侵袭的的调节作用差异无统计学意义(P>0.05)。结论:芒果苷可通过抑制PKM2二聚体的表达,抑制胃癌细胞糖酵解反应,继而抑制胃癌细胞增殖活力并降低其迁移及侵袭能力。 展开更多
关键词 芒果苷 糖酵解 迁移 侵袭 丙酮酸激酶M2
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川楝素调节丙酮酸激酶M2抑制乳腺癌糖酵解 被引量：4
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作者 王红磊 肖奕 +1 位作者 武力 马大昌 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期177-183,共7页
目的：观察川楝素对乳腺癌糖酵解的干预及糖酵解相关酶的影响。方法：采用人乳腺癌细胞株MDA-MB-231，MCF．7；通过噻唑蓝（MTT）比色法考察川楝素（0，2．5，5，10，20，40，60，80μmol·L^-1）对乳腺癌细胞增殖的抑制作用，检测1... 目的：观察川楝素对乳腺癌糖酵解的干预及糖酵解相关酶的影响。方法：采用人乳腺癌细胞株MDA-MB-231，MCF．7；通过噻唑蓝（MTT）比色法考察川楝素（0，2．5，5，10，20，40，60，80μmol·L^-1）对乳腺癌细胞增殖的抑制作用，检测10，20，40μmol·L^-1川楝素干预后乳腺癌细胞中葡萄糖消耗，乳酸含量，评价川楝素对乳腺癌细胞糖酵解的干预作用；检测乳腺癌细胞中三磷酸腺苷（ATP）及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD’）／还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADH）水平，评价乳腺癌细胞能量供应水平；检测己糖激酶2及丙酮酸激酶活性，考察川楝素对糖酵解相关酶活性影响。蛋白免疫印迹法检测川楝素对乳腺癌细胞中丙酮酸激酶M，蛋白表达的调控作用。结果：川楝素对人乳腺癌MDA-MB-231，MCF-7细胞增殖具有明显抑制作用（P〈0．05），并呈浓度依赖性；川楝素可以明显降低不同乳腺癌细胞株中葡萄糖消耗及乳酸含量（P〈0．05），并降低细胞ATP含量（P〈0．05），升高NAD＋／NADH含量（P〈0．05），抑制肿瘤细胞糖酵解水平。此外川楝素可抑制丙酮酸激酶活性，但对己糖激酶2活性无影响，蛋白检测结果表明，川楝素可以下调丙酮酸激酶M2蛋白表达水平（P〈0．05）。结论：川楝素可以明显抑制乳腺癌细胞增殖，并影响乳腺癌细胞糖酵解水平，其机制与其干预乳腺癌细胞中丙酮酸激酶M2的表达相关。 展开更多
关键词 乳腺癌 糖酵解 川楝素 丙酮酸激酶M2 己糖激酶
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PKM2和ALDOA在胃癌中的表达与病理特征的相关性
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作者 周淑萍 盛晓曼 《安徽理工大学学报（自然科学版）》 CAS 2023年第4期103-108,共6页
目的 检测M2型丙酮酸激酶(PKM2)和醛缩酶A(ALDOA)在胃癌组织中的表达,分析胃癌组织中PKM2和ALDOA的表达水平与其病理特征之间的关系。方法 应用免疫组织化学法检测30例胃癌组织中的PKM2和ALDOA的表达水平,并与临床病理特征的关系进行相... 目的 检测M2型丙酮酸激酶(PKM2)和醛缩酶A(ALDOA)在胃癌组织中的表达,分析胃癌组织中PKM2和ALDOA的表达水平与其病理特征之间的关系。方法 应用免疫组织化学法检测30例胃癌组织中的PKM2和ALDOA的表达水平,并与临床病理特征的关系进行相关性分析。结果 免疫组化显示,PKM2在胃癌组织中的高表达率为57%,ALDOA的高表达率为60%;在浸润深度T_(1)~T_(2)胃癌组织中的PKM2高表达率低于T_(3)~T_(4)组,在Ⅰ~Ⅱ期中的高表达率低于Ⅲ~Ⅳ期胃癌,低分化组低于高分化组(P<0.05);ALDOA的高表达率在浸润深度为T_(1)~T_(2)的胃癌组织中低于T_(3)~T_(4)组,在低分化组中低于高分化组(P<0.05);但胃癌组织中PKM2和ALDOA的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、有无淋巴转移和有无神经、血管侵犯等因素无明显关联(P>0.05)。结论 PKM2和ALDOA在胃癌组织中的高表达与胃癌的发生发展相关,或许会成为胃癌新的治疗靶点和诊断指标。 展开更多
关键词 胃癌 丙酮酸激酶M2 醛缩酶A 免疫组织化学
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骨关节炎患者外周血PKM2的表达水平及临床价值研究
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作者 李新颖 陈凯 +4 位作者 张延辉 唐莉 甘雨 李荣辉 金红 《牡丹江医学院学报》 2023年第3期59-61,共3页
目的探讨骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者外周血中丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2,PKM2)的表达水平,为OA的发病机制及诊断提供有价值的依据。方法收集2020年12月至2022年12月期间在牡丹江医学院附属红旗医院诊断为OA的45例患者作为... 目的探讨骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者外周血中丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2,PKM2)的表达水平,为OA的发病机制及诊断提供有价值的依据。方法收集2020年12月至2022年12月期间在牡丹江医学院附属红旗医院诊断为OA的45例患者作为实验组,同时选取同期45例健康体检者作为对照组;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测实验组与对照组血清中PKM2的表达水平;采用免疫散射比浊法检测实验组与对照组血清中类风湿因子(rheumatoid fator,RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti cyclic citrullinated peptide antibody,CCP)、C反应蛋白(c-reactive protein,CRP)的表达水平。结果实验组PKM2的表达水平高于对照组(P<0.05);实验组CCP表达水平高于对照组(P<0.05);RF、CRP在实验组与对照组之间无统计学意义(均P>0.05)。PKM2的曲线下面积(area under the curve,AUC)比CCP的大且差异具有统计学意义(Z=4.18,P<0.001)。结论PKM2的表达水平可做为诊断OA的分子标志物;PKM2的诊断效能优于CCP。 展开更多
关键词 骨关节炎 外周血 丙酮酸激酶M2
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血清PKM2与PCT联合对脓毒症患者的诊断价值研究
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作者 王历 彭适 +2 位作者 蔡馨 汤冬玲 张平安 《疑难病杂志》 CAS 2023年第12期1233-1237,共5页
目的探讨血清丙酮酸激酶M2(PKM2)与降钙素原(PCT)对脓毒症的诊断价值。方法选取2022年4月—2023年1月武汉大学人民医院重症监护室(ICU)收治的脓毒症患者119例(脓毒症组),同期入住重症监护室的非脓毒症患者73例(非脓毒症组)作为研究对象... 目的探讨血清丙酮酸激酶M2(PKM2)与降钙素原(PCT)对脓毒症的诊断价值。方法选取2022年4月—2023年1月武汉大学人民医院重症监护室(ICU)收治的脓毒症患者119例(脓毒症组),同期入住重症监护室的非脓毒症患者73例(非脓毒症组)作为研究对象。入院24 h内检测并比较2组患者血清PKM2和PCT水平,采用Spearman相关性检验分析脓毒症患者血清PKM2与PCT水平的相关性;采用多因素Logistic回归模型分析各指标对脓毒症发生的影响;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价血清PKM2、PCT及二者联合对脓毒症的诊断价值,并计算曲线下面积(AUC)。结果与非脓毒症组比较,脓毒症组血清PKM2、PCT水平明显升高(Z/P=9.373/<0.001、9.013/<0.001)。脓毒症患者血清PKM2与PCT水平呈正相关(r=0.322,P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,血清PKM2、PCT水平升高均是脓毒症发生的独立危险因素[OR(95%CI)=1.182(1.078~1.295)、1.582(1.186~2.110)]。ROC曲线显示,血清PKM2、PCT及二者联合诊断脓毒症的AUC分别为0.903、0.888、0.941,敏感度分别为0.863、0.918、0.932,特异度分别为0.798、0.748、0.857,二者联合诊断的效能显著高于单独检测(Z/P=2.560/0.011、3.423/<0.001)。结论脓毒症患者血清PKM2水平升高,是脓毒症发生的独立危险因素,并与PCT呈正相关,二者联合检测具有较高诊断价值。 展开更多
关键词 脓毒症 丙酮酸激酶M2 降钙素原 诊断
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非小细胞肺癌患者血浆PKM2检测的临床意义 被引量：4
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作者 苏鹏 陈海洋 《河北医药》 CAS 2017年第11期1623-1626,共4页
目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆丙酮酸激酶M2(PKM2)水平,并对其临床应用价值进行探讨。方法选取确诊为NSCLC并行根治性手术的患者94例为手术组;确诊为手术后复发的NSCLC患者30例为复发组;以正常体检者50例为对照组。酶联免疫吸附... 目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆丙酮酸激酶M2(PKM2)水平,并对其临床应用价值进行探讨。方法选取确诊为NSCLC并行根治性手术的患者94例为手术组;确诊为手术后复发的NSCLC患者30例为复发组;以正常体检者50例为对照组。酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血浆丙酮酸激酶2(PKM2)的水平,同时检测各组单羧酸转运蛋白4(MCT4)及葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的水平。绘制手术组术前及复发组血浆PKM2的ROC曲线。结果血浆PKM2、GLUT1水平3组差异有统计学意义(P<0.05),由高到低依次为复发组、手术组(术前)、对照组(P<0.05);血浆MCT4水平在复发组、手术组(术前)均高于对照组(P<0.05),而复发组与手术组(术前)差异无统计学意义(P>0.05)。手术组患者术后3个指标水平均明显下降,与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析显示,手术组术前检测中这3个指标间均存在正相关性(P<0.05);复发组中血浆PKM2与GLUT1、PKM2与MCT4存在正相关(P<0.05),而MCT4与GLUT1则无明显相关性(P>0.05)。手术组术前PKM2检测ROC曲线最佳cut-off值为15.78 U/ml,曲线下面积0.873,对诊断NSCLC的敏感度和特异度分别为69.1%、94.0%;复发组曲线最佳cut-off值为16.87 U/ml,曲线下面积为0.965,对诊断NSCLC的敏感度和特异度分别为83.3%、98.0%。结论 NSCLC患者术前及复发时血浆PKM2水平明显升高,检测血浆PKM2水平对诊断NSCLC及预测肿瘤复发有意义。PKM2可能与MCT4、GLUT1相互调节而参与了NSCLC的进展及复发。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 丙酮酸激酶M2 单羧酸转运蛋白4 葡萄糖转运蛋白1 肿瘤标志物
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炎性巨噬细胞糖酵解水平与动脉粥样硬化的研究进展 被引量：4
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作者 曹小如 赵雪竹 +2 位作者 谭凡成 田野 时飒 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1519-1524,共6页
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作为一种慢性代谢性疾病,是冠心病、脑卒中和外周血管疾病的共同病理学基础,常伴有动脉炎症反应[1]。根据AS的“炎症学说”,在早期血管病变中,循环中的单核细胞募集至病变部位,浸润至血管壁内膜下并分... 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作为一种慢性代谢性疾病,是冠心病、脑卒中和外周血管疾病的共同病理学基础,常伴有动脉炎症反应[1]。根据AS的“炎症学说”,在早期血管病变中,循环中的单核细胞募集至病变部位,浸润至血管壁内膜下并分化形成巨噬细胞,分泌细胞因子介导免疫清除反应[2]。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 炎症 巨噬细胞 糖酵解 丙酮酸激酶M2
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对PKM2进行RNAi可提高环磷酰胺对PC3细胞的抑制作用
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作者 王潇然 于欣 +7 位作者 王永杰 王勇 廉吉虎 李震霄 董春丽 宋海涛 张靓靓 张海涛 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第20期5072-5075,共4页
目的目的:探讨对丙酮酸激酶同工酶(PK)M2进行RNAi提高环磷酰胺(CTX)对PC3细胞的抑制作用。方法通过联合CTX和表达PKM2的短发夹RNA(shRNA)质粒用于人PC3细胞株,观察其对PC3细胞生长的影响。结果pshRNA-Con组细胞增殖率明显高于其他3组,ps... 目的目的:探讨对丙酮酸激酶同工酶(PK)M2进行RNAi提高环磷酰胺(CTX)对PC3细胞的抑制作用。方法通过联合CTX和表达PKM2的短发夹RNA(shRNA)质粒用于人PC3细胞株,观察其对PC3细胞生长的影响。结果pshRNA-Con组细胞增殖率明显高于其他3组,pshRNA-PKM2+CTX组细胞增殖率明显低于pshRNA-PKM2组和CTX组(均P<0.05)。pshRNA-PKM2组和CTX组细胞增殖率差异无统计学意义(P>0.05)。pshRNA-PKM2+CTX组细胞凋亡率明显高于其他3组(均P<0.05)。第18天后,pshRNA-Con组同一时间点肿瘤体积均明显高于其他3组,pshRNA-PKM2+CTX组同一时间点肿瘤体积均明显低于其他3组(均P<0.05)。结论PKM2是调节肿瘤细胞有氧糖酵解的关键酶,抑制PKM2可抑制肿瘤生长。 展开更多
关键词 丙酮酸激酶M2 环磷酰胺 人前列腺癌细胞株 RNAI
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