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miR-200a参与调控卵巢癌化疗敏感性的作用及其机制 被引量：8
1
作者 刘娜 曾洁 +4 位作者 张小媚 杨琼 廖迪 陈高文 王沂峰 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第27期2148-2151,共4页
目的 探索miR-200a对卵巢癌化疗敏感性的影响及其可能的作用机制.方法 首先利用慢病毒表达载体,在卵巢癌细胞株SKOV-3和ES-2中,构建稳定上调miR-200a的细胞模型;接下来采用MTT实验检测miR-200a对紫杉醇及顺铂化疗敏感性的影响;进一步通... 目的 探索miR-200a对卵巢癌化疗敏感性的影响及其可能的作用机制.方法 首先利用慢病毒表达载体,在卵巢癌细胞株SKOV-3和ES-2中,构建稳定上调miR-200a的细胞模型;接下来采用MTT实验检测miR-200a对紫杉醇及顺铂化疗敏感性的影响;进一步通过荧光定量PCR和免疫印迹实验,检测miR-200a对耐药相关三磷酸腺苷结合盒转运子（ABC）家族表达水平的影响;最后利用双荧光素酶实验验证miR-200a与ABCG2mRNA 3＇末端非编码区（3＇-UTR）的相互作用关系.结果 qRT-PCR验证携带miR-200a转基因的SKOV-3和ES-2卵巢癌细胞较对照细胞中miR-200a的表达水平分别升高了3.15和273.76倍;证实miR-200a过表达增加了SKOV-3和ES-2细胞株对紫杉醇的敏感性,但对顺铂的敏感性没有明显影响;miR-200a不同程度的下调了ABC家族（ABCB3,ABCC1,ABCC2,ABCC3,ABCG2）的表达水平,但与ABCG2的3＇-UTR并不存在直接相互作用关系.结论 miR-200a可能通过调控耐药相关ABC家族基因的表达,增加了卵巢癌细胞对紫杉醇的敏感性,但其下调ABCG2表达的方式并非直接作用其mRNA的3＇-UTR. 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 微小RNA 化疗 三磷酸腺苷结合盒转运子
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三磷酸腺苷结合盒转运子基因R219K多态与脑梗死的关系 被引量：5
2
作者 张丽芳 陈彪 +3 位作者 杜彦辉 孔繁元 方向华 冯秀丽 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2008年第4期270-273,共4页
目的探讨脂代谢相关基因三磷酸腺苷结合盒转运子(ABCA1)的R219K多态与脑梗死及血脂的关系。方法收集国内8家医院神经内科收治的脑梗死患者177例(脑梗死组),另选健康体检者234例(对照组)。全部患者经过头颅MRI或CT确诊,生化指标经全自动... 目的探讨脂代谢相关基因三磷酸腺苷结合盒转运子(ABCA1)的R219K多态与脑梗死及血脂的关系。方法收集国内8家医院神经内科收治的脑梗死患者177例(脑梗死组),另选健康体检者234例(对照组)。全部患者经过头颅MRI或CT确诊,生化指标经全自动生化仪统一测定,用PCR-RFLP方法分析R219K多态。结果ABCA1基因R219K基因型分布为RR 20.20%、RK 52.55%、KK 27.25%。ABCA1基因R219K多态R等位基因频率为46.47%,K等位基因频率为53.53%。ABCA1基因的R219K多态RR型及R等位基因在脑梗死组分布较对照组多,但差异无统计学意义(P>0.05)。性别分层后比较发现,男性R219K多态RR型及R等位基因在脑梗死组分布较对照组明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);男性脑梗死患者R219K多态RR型及R等位基因较女性脑梗死患者明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);这种差异在脑梗死组女性与对照组女性中不存在。ABCA1基因的R219K多态在人群中和脑梗死患者中各基因型间血脂水平无统计学差异。结论ABCA1基因的R219K多态RR型可能是男性患脑梗死的易感基因,其机制可能与血脂水平无关。 展开更多
关键词 脑梗塞 多态性 单核苷酸 基因表达 三磷酸腺苷结合盒转运子
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大蒜素对Caco-2细胞胆固醇排出的影响 被引量：5
3
作者 赵战芝 胡艳 +3 位作者 宋砚明 雷建军 姜志胜 王佐 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期775-778,共4页
目的观察大蒜素对肠道细胞系Caco-2细胞胆固醇外排及胆固醇转运基因ABCG5/ABCG8表达的影响,探讨大蒜素对肠道细胞胆固醇转运的影响及机制。方法 Caco-2细胞随机分为对照组,胆固醇微胶粒组,胆固醇微胶粒加大蒜素组和大蒜素组4组。处理末... 目的观察大蒜素对肠道细胞系Caco-2细胞胆固醇外排及胆固醇转运基因ABCG5/ABCG8表达的影响,探讨大蒜素对肠道细胞胆固醇转运的影响及机制。方法 Caco-2细胞随机分为对照组,胆固醇微胶粒组,胆固醇微胶粒加大蒜素组和大蒜素组4组。处理末,采用油红O染色观察细胞内脂滴,高效液相色谱法测细胞内胆固醇含量,免疫印迹法测ABCG5和ABCG8的蛋白表达。结果与对照组比较,胆固醇微胶粒增加Caco-2细胞内脂滴和胆固醇含量(P<0.05),而大蒜素减少胆固醇微胶粒处理后细胞内脂滴和胆固醇含量,增加细胞内胆固醇排出率(70.30%比20.92%,P<0.05)。大蒜素显著上调Caco-2细胞ABCG5和ABCG8的蛋白水平。结论大蒜素促进细胞内胆固醇排出,其机制可能与上调ABCG5和ABCG8表达相关。 展开更多
关键词 大蒜素 CACO-2细胞 三磷酸腺苷结合盒转运子g5 三磷酸腺苷结合盒转运子g8 胆固醇排出
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苦瓜蛋白MD28对Caco-2细胞胆固醇排出及ABCG5和ABCG8表达的影响 被引量：4
4
作者 王佐 胡艳 +3 位作者 宋砚明 张晓蕾 雷建军 张凯 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期811-814,共4页
目的探讨苦瓜蛋白MD28对Caco-2细胞胆固醇排出及其相关基因ABCG5和ABCG8表达的影响,明确苦瓜蛋白MD28的降胆固醇机制。方法Caco-2细胞分为四组:Caco-2细胞对照组、Caco-2细胞模型组、Caco-2细胞模型+苦瓜蛋白MD28处理组和Caco-2细胞+苦... 目的探讨苦瓜蛋白MD28对Caco-2细胞胆固醇排出及其相关基因ABCG5和ABCG8表达的影响,明确苦瓜蛋白MD28的降胆固醇机制。方法Caco-2细胞分为四组:Caco-2细胞对照组、Caco-2细胞模型组、Caco-2细胞模型+苦瓜蛋白MD28处理组和Caco-2细胞+苦瓜蛋白MD28处理组。加相应的处理因素处理后,高效液相色谱法测量细胞内胆固醇含量,油红O染色观察细胞内脂滴,逆转录聚合酶链反应和Western blotting分别检测细胞中ABCG5和ABCG8的mRNA和蛋白表达。结果高效液相色谱测定结果显示,与Caco-2细胞模型组比较,苦瓜蛋白MD28处理的细胞中胆固醇含量明显降低(P<0.05或P<0.01)。油红O染色显示,加苦瓜蛋白MD28处理组脂质沉积均相应低于没有加苦瓜蛋白MD28处理组。Caco-2细胞模型组ABCG5和ABCG8的mRNA和蛋白水平均有轻微上调,但与Caco-2细胞对照组比较无显著性差异,而经苦瓜蛋白MD28处理后,ABCG5和ABCG8明显上调(P<0.01),且与Caco-2细胞模型组比较差异显著(P<0.05)。结论苦瓜蛋白MD28能够显著上调人结肠腺癌细胞Caco-2中ABCG5和ABCG8的表达,其降低胞内胆固醇作用与增强胞内胆固醇的排出有关。 展开更多
关键词 苦瓜蛋白MD28 CACO-2细胞 三磷酸腺苷结合盒转运子g5 三磷酸腺苷结合盒转运子g8 胆固醇排出
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茵连化浊解毒汤对胆结石小鼠血生化指标、胆汁代谢谱的影响及其机制分析
5
作者 张正伟 吴佳玉 李斌 《光明中医》 2022年第2期228-230,共3页
目的研究茵连化浊解毒汤对胆结石小鼠血生化指标、胆汁代谢谱的影响及机制。方法选择C57BL/6雄性小鼠,随机分为对照组(普通饲料喂养)、模型组(高脂高热量高胆固醇饲料喂养)、实验组(高脂高热量高胆固醇饲料喂养并给予茵连化浊解毒汤干预... 目的研究茵连化浊解毒汤对胆结石小鼠血生化指标、胆汁代谢谱的影响及机制。方法选择C57BL/6雄性小鼠,随机分为对照组(普通饲料喂养)、模型组(高脂高热量高胆固醇饲料喂养)、实验组(高脂高热量高胆固醇饲料喂养并给予茵连化浊解毒汤干预)。检测血生化指标、胆汁内代谢产物、肝脏内胆汁酸代谢蛋白的表达。结果模型组小鼠血液中总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量及胆汁内胆汁酸(TBA)、丙氨酸(Gla)、TC、LDL-C的含量均明显高于对照组,血液中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量及肝脏中Abcb11、Abcc2的表达水平明显低于对照组;实验组小鼠血液中TBIL、DBIL、ALT、AST、TC、HDL-C、LDL-C的含量及胆汁内TBA、Gla、TC、LDL-C的含量均明显低于模型组,Abcb11、Abcc2表达水平明显高于模型组。结论茵连化浊解毒汤用于胆结石小鼠能够通过增加Abcb11、Abcc2的表达来改善肝功能、调节胆汁代谢。 展开更多
关键词 胆结石 茵连化浊解毒汤 肝功能 胆汁代谢 三磷酸腺苷结合盒转运子 实验研究
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三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因rs2066715多态性与青少年汉族人群的血脂水平
6
作者 曹小丽 尹瑞兴 +1 位作者 秦娇琴 罗曼 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 2012年第2期367-371,共5页
背景:三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因多态性与血脂水平及冠状动脉性心脏病相关,但对血脂的影响在不同种族、不同性别及年龄的人群研究当中结论有所不同。目的:分析三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因rs2066715单核苷酸多态性位点与青年汉族人... 背景:三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因多态性与血脂水平及冠状动脉性心脏病相关,但对血脂的影响在不同种族、不同性别及年龄的人群研究当中结论有所不同。目的:分析三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因rs2066715单核苷酸多态性位点与青年汉族人群血脂水平的关系。方法:采用分层抽样,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对394例35岁以下汉族青少年进行三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因rs2066715位点检测,比较不同基因型与血脂水平的关系以及基因与环境之间的相互作用。结果与结论:汉族青年人群三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因rs2066715位点A等位基因携带率显著高于欧裔人群;全部检测人群中GG型占33.50%,GA型占48.98%,AA型占15.72%。不同性别三种基因型频率差异无显著性意义(P>0.05);A等位基因携带者高密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白A1水平低于非携带者(P<0.05)。提示青年汉族人群A等位基因携带率高,且三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因A等位基因携带者血浆高密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白A1水平低下。 展开更多
关键词 三磷酸腺苷结合盒转运子 单核苷酸多态性 青年 血脂水平 基因型
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动脉粥样硬化中胆固醇外流的研究进展 被引量：18
7
作者 路倩 陈五军 +2 位作者 尹凯 赵国军 唐朝克 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第4期319-326,共8页
三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)和B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)介导的胆固醇外流是巨噬细胞内3条主要的胆固醇外流途径,对维持细胞内胆固醇动态平衡至关重要,其中转运体的功能及其表达的调节、胞外接... 三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)和B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)介导的胆固醇外流是巨噬细胞内3条主要的胆固醇外流途径,对维持细胞内胆固醇动态平衡至关重要,其中转运体的功能及其表达的调节、胞外接受体的数量和活性等对细胞内胆固醇外流效率有重要的决定作用.最新研究发现,动脉粥样硬化(As)病变中出现的脂类蓄积、炎症、氧化应激、缺氧和胰岛素抵抗等病理情况,显著影响胆固醇转运体的表达,进而影响胆固醇外流及As的发生发展.本文主要针对As病变细胞内各胆固醇外流途径的作用及常伴随的脂类蓄积、炎症、氧化应激、缺氧和胰岛素抵抗现象,对胆固醇转运体表达调节的最新进展做一综述,以期为As治疗提供新理论依据和药物靶点,推动As治疗方法的发展. 展开更多
关键词 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 三磷酸腺苷结合盒转运体g1 B类Ⅰ型清道夫受体 高密度脂蛋白 动脉粥样硬化
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黄芪葛根汤对高脂血症大鼠的降血脂作用机制研究 被引量：18
8
作者 周遵明 谭梅傲 +5 位作者 彭冲 于小庆 叶晋通 凡思敏 柯雪红 黄可儿 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期945-951,共7页
目的探讨黄芪葛根汤对高脂血症大鼠的降脂作用机制。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组(阿托伐他汀钙片,5 mg·kg^(-1))及黄芪葛根汤低、高剂量组(5、10 g·kg^(-1)),每组10只。采用高脂饲料喂养大鼠复制高脂... 目的探讨黄芪葛根汤对高脂血症大鼠的降脂作用机制。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组(阿托伐他汀钙片,5 mg·kg^(-1))及黄芪葛根汤低、高剂量组(5、10 g·kg^(-1)),每组10只。采用高脂饲料喂养大鼠复制高脂血症模型,模型复制的同时各给药组按照上述剂量灌胃给药,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,每天1次,连续灌胃20 d。检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平;采用HE及油红染色观察大鼠肝脏病理变化;采用qPCR及Western Blot法检测小肠组织尼曼-匹克C1型类蛋白1(NPC1L1)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5(ABCG5)和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G8(ABCG8)mRNA及蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血清TC、TG、LDL-c水平及小肠组织NPC1L1 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.01,P<0.05),HDL-c水平明显降低(P<0.01),肝细胞脂肪变性程度和脂滴积聚明显增加。与模型组比较,黄芪葛根汤低剂量组大鼠血清TC、TG、LDL-c水平与小肠组织NPC1L1 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.01,P<0.05),ABCG5、ABCG8 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.01,P<0.05),肝细胞脂肪变性程度明显降低,脂滴积聚明显减少。结论黄芪葛根汤对高脂血症大鼠具有明显降血脂作用,能降低肝细胞脂肪变性程度和减少肝细胞脂滴积聚,可能与其下调小肠组织NPC1L1的表达以抑制胆固醇的吸收,同时上调小肠组织ABCG5及ABCG8的表达而增加胆固醇的排泄有关。 展开更多
关键词 黄芪葛根汤 高脂血症 尼曼-匹克C1型类蛋白1 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白g5 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白g8 大鼠
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蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏内与胆固醇代谢相关基因的作用 被引量：14
9
作者 于伟 张桂芳 +3 位作者 甄井龙 宋雪建 迟晓星 王振宇 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第17期171-176,共6页
目的:研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏肝X受体(liver X receptorα,LXRα)、B族I型清道夫受体(scavenger receptor class B,type I,SR-BI)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5(ATP-binding cassette transporter G5,ABCG5)、过氧化物酶体... 目的:研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏肝X受体(liver X receptorα,LXRα)、B族I型清道夫受体(scavenger receptor class B,type I,SR-BI)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5(ATP-binding cassette transporter G5,ABCG5)、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)及胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7a1)基因表达的影响。方法:选择2月龄雄性Wistar大鼠60只,将大鼠随机分为6组,其中10只给予普通饲料,其余50只给予高脂饲料。30 d造模成功后,分别建立基础饲料正常对照组(ND,灌胃1.2 g/(kg·d)生理盐水)、高脂模型对照组(HFD,灌胃1.2 g/(kg·d)生理盐水)、阳性对照组(灌胃10 mg/(kg·d)辛伐他汀片)和蓝靛果花色苷低(HFD+L)、中(HFD+M)、高(HFD+H)剂量组(分别灌胃4.0、40.0、120.0 mg/(kg·d)蓝靛果花色苷),持续28 d。利用实时荧光定量聚合酶链式反应检测大鼠肝脏组织中LXRα、SR-BI、ABCG5、PPARγ及CYP7a1 mRNA的表达情况。结果:经蓝靛果花色苷干预后,与HFD组相比:蓝靛果花色苷各剂量组肝脏中SR-BI、ABCG5 m RNA表达几乎不受影响,且无显著性差异(P>0.05);HFD+M、H F D+H组LXRα、CYP7a1 mRNA表达升高且差异极显著(P<0.0 1);H F D+L、HFD+M、HFD+H组PPARγm RNA表达降低且差异极显著(P<0.01)。结论:蓝靛果花色苷通过提高高脂血症大鼠肝脏内LXRα、CYP7a1 m RNA表达,降低PPARγ mRNA表达来调节高脂血症大鼠的血脂水平,预防动脉硬化的发生。 展开更多
关键词 蓝靛果 蓝靛果花色苷 高脂血症大鼠 肝X受体 B族I型清道夫受体 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白g5 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 胆固醇7Α-羟化酶
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葛根素对人肾近曲小管上皮细胞ABCG2表达影响 被引量：11
10
作者 张洪长 张莹 +2 位作者 律广富 王恩鹏 陈新 《上海中医药杂志》 2016年第3期74-77,共4页
目的探讨葛根素(Pur)对人肾近曲小管上皮细胞(HK2)内三磷酸腺苷结合盒转运体G2(ABCG2)基因与蛋白表达的影响,阐明葛根素治疗痛风的可能机制。方法体外培养HK2细胞,分为对照组与25、50、100、200 mg/L葛根素给药组。CCK-8法检测葛根素对... 目的探讨葛根素(Pur)对人肾近曲小管上皮细胞(HK2)内三磷酸腺苷结合盒转运体G2(ABCG2)基因与蛋白表达的影响,阐明葛根素治疗痛风的可能机制。方法体外培养HK2细胞,分为对照组与25、50、100、200 mg/L葛根素给药组。CCK-8法检测葛根素对HK2细胞的影响;检测ALP活性,观察HK2细胞内酶促反应状态;荧光定量PCR法、Western blotting法检测对照组与给药组HK2细胞内ABCG2基因蛋白表达。结果葛根素对HK2细胞有促进增殖作用(P<0.05);100 mg/L葛根素组ALP活性最佳(P<0.01)。荧光定量PCR和Western blotting法检测结果显示,葛根素组HK2细胞内ABCG2基因及蛋白表达明显高于对照组,其中100 mg/L葛根素组HK2细胞内ABCG2最为明显,差异有统计学意义(P<0.01)。结论葛根素能够增加HK2细胞内ABCG2基因蛋白的表达,这可能是葛根素调节痛风患者血尿酸水平的重要分子机制之一。 展开更多
关键词 葛根素 痛风 人肾近曲小管上皮细胞 三磷酸腺苷结合盒转运体g2
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四妙丸上调高尿酸血症大鼠小肠ABCG2表达促进肠道尿酸排泄的作用 被引量：10
11
作者 张永琪 陈杰伟 +2 位作者 叶博闻 郝泽瀚 戴号 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第22期33-39,共7页
目的:研究四妙丸对高尿酸血症大鼠小肠三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)表达和肠道尿酸排泄的影响。方法:48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、苯溴马隆组(4.7 mg·kg^(-1))和四妙丸高、中、低剂量组(2260.6、1130.3、565.2 mg... 目的:研究四妙丸对高尿酸血症大鼠小肠三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)表达和肠道尿酸排泄的影响。方法:48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、苯溴马隆组(4.7 mg·kg^(-1))和四妙丸高、中、低剂量组(2260.6、1130.3、565.2 mg·kg^(-1)),每组8只。以氧嗪酸钾和次黄嘌呤制备高尿酸血症模型,连续21 d。第8天予相应药物干预,1次/d,持续14 d。第21天处死大鼠,检测血尿酸、肠道尿酸、血肌酐、血尿素氮等指标,以蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠小肠ABCG2蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小肠ABCG2 mRNA表达,免疫组化法检测小肠ABCG2蛋白表达和定位。结果:与正常组比较,模型组血尿酸、血肌酐、血尿素氮显著升高(P<0.01);与模型组比较,四妙丸各剂量组和苯溴马隆组大鼠血尿酸水平均显著降低(P<0.01),四妙丸中、低剂量组肠道尿酸明显升高(P<0.05,P<0.01),苯溴马隆组血肌酐显著升高(P<0.01),低剂量组血尿素氮明显降低(P<0.05),四妙丸低剂量组与苯溴马隆组血尿酸比较差异无统计学意义。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组ABCG2蛋白表达明显下降(P<0.05);与模型组比较,四妙丸中、低剂量组ABCG2蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),四妙丸高剂量组及苯溴马隆组升高但差异无统计学意义。Real-time PCR分析显示,与正常组比较,模型组ABCG2 mRNA表达差异无统计学意义;与模型组比较,四妙丸中、低剂量组ABCG2 mRNA表达明显升高(P<0.05)。免疫组化显示,ABCG2蛋白主要分布于肠绒毛,与正常组比较,模型组ABCG2蛋白表达差异无统计学意义;与模型组比较,四妙丸各剂量组ABCG2蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:四妙丸可显著降低高尿酸血症大鼠血尿酸,其中低剂量四妙丸具有与苯溴马隆等效的降尿酸作用,同时可保护肾功能,其机制可能与上调肠道ABCG2表达促进肠道尿酸排泄有关� 展开更多
关键词 四妙丸 高尿酸血症 肠道尿酸 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白g2(ABCg2)
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中药虎杖和山楂提取物对载脂蛋白E基因敲除小鼠巨噬细胞PPARγ、ABCA1及CD36 mRNA表达的影响 被引量：9
12
作者 刘美霞 张文高 刘龙涛 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期902-906,共5页
目的观察中药虎杖、山楂配伍对载脂蛋白E基因敲除小鼠巨噬细胞源性泡沫细胞内过氧化体增殖物激活型受体γ、三磷酸腺苷结合盒转运子A1及CD36 mRNA表达的影响,从基因水平探讨虎杖和山楂配伍对动脉粥样硬化泡沫细胞形成的干预机制。方法... 目的观察中药虎杖、山楂配伍对载脂蛋白E基因敲除小鼠巨噬细胞源性泡沫细胞内过氧化体增殖物激活型受体γ、三磷酸腺苷结合盒转运子A1及CD36 mRNA表达的影响,从基因水平探讨虎杖和山楂配伍对动脉粥样硬化泡沫细胞形成的干预机制。方法培养载脂蛋白E基因敲除小鼠腹腔巨噬细胞,分为空白组、虎杖苷组、山楂提取物组、虎杖苷+山楂提取物组、洛伐他汀组、罗格列酮组及模型组。除空白组外,其他各组均同时加入氧化型低密度脂蛋白及脂多糖。各组细胞在培养箱内共孵育(泡沫化)2天,以逆转录聚合酶链反应法检测0 h、24 h和48 h各组细胞内过氧化体增殖物激活型受体γ、三磷酸腺苷结合盒转运子A1及CD36的mRNA表达。结果与空白组比较,干预24 h和48 h后,模型组及各用药组三个指标的表达均显著增高(P<0.01);与模型组比较,干预24 h后,虎杖苷+山楂提取物组和罗格列酮组过氧化体增殖物激活型受体γmRNA表达显著增高,虎杖苷组、虎杖苷+山楂提取物组和罗格列酮组三磷酸腺苷结合盒转运子A1 mRNA表达显著增高(P<0.05或P<0.01),各用药组CD36 mRNA表达无显著差异(P>0.05);干预48 h后,各用药组过氧化体增殖物激活型受体γ和三磷酸腺苷结合盒转运子A1 mRNA表达均显著增高,CD36 mRNA表达显著降低,且虎杖苷+山楂提取物组优于虎杖苷组、山楂提取物组及洛伐他汀组(P<0.05或P<0.01)。结论虎杖和山楂配伍可能具有与罗格列酮相似的过氧化体增殖物激活型受体γ激动作用,通过上调载脂蛋白E基因敲除小鼠巨噬细胞过氧化体增殖物激活型受体γ和三磷酸腺苷结合盒转运子A1 mRNA表达、下调CD36 mRNA表达的调控途径显著抑制巨噬细胞泡沫化过程,阻止动脉粥样硬化进程。 展开更多
关键词 载脂蛋白E基因敲除小鼠 巨噬细胞源性泡沫细胞 虎杖苷 山楂提取物 过氧化体增殖物激活型受体Γ 三磷酸腺苷结合盒转运子A1 CD36
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尿酸转运蛋白与血清尿酸平衡 被引量：8
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作者 丁雪东 彭成璐 +2 位作者 李曼曼 李锦春 吴金节 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期665-669,共5页
尿酸在肝生成到肾和肠道的排泄、重吸收这一过程有多种尿酸转运蛋白参与。现有研究表明葡萄糖转运体9在肝、肾和肠道的尿酸跨膜转运中起着重要作用,参与尿酸的重吸收;三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2主要表达在肾近端小管上皮细胞顶膜,参与... 尿酸在肝生成到肾和肠道的排泄、重吸收这一过程有多种尿酸转运蛋白参与。现有研究表明葡萄糖转运体9在肝、肾和肠道的尿酸跨膜转运中起着重要作用,参与尿酸的重吸收;三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2主要表达在肾近端小管上皮细胞顶膜,参与尿酸的分泌作用;多药耐药蛋白4表达于肾小管上皮细胞顶端膜,可将尿酸从肾小管上皮细胞转运到肾小管腔内;尿酸盐阴离子转运体1、有机阴离子转运体1和3均属于有机阴离子转运蛋白,是SLC22A家族跨膜转运蛋白的成员,参与肾的尿酸转运,尤其是尿酸的分泌和排泄。本文综述了这些尿酸转运蛋白参与调控血清尿酸平衡相关的研究进展。 展开更多
关键词 尿酸 葡萄糖转运体9 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白g2 多药耐药蛋白4 有机阴离子转运蛋白
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罗格列酮对冠心病患者外周血单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1表达的影响 被引量：6
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作者 李华波 全智华 +1 位作者 杨薪 李颖庆 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2006年第8期685-688,共4页
目的以冠心病患者外周血单核细胞为研究对象,观察不同浓度的罗格列酮对体外培养的单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1表达的影响,以探讨罗格列酮对动脉粥样硬化发生发展的影响。方法密度梯度离心法分离冠心病患者外周血单核细胞,再分别与... 目的以冠心病患者外周血单核细胞为研究对象,观察不同浓度的罗格列酮对体外培养的单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1表达的影响,以探讨罗格列酮对动脉粥样硬化发生发展的影响。方法密度梯度离心法分离冠心病患者外周血单核细胞,再分别与0、0.1、1.0及10.0μmol/L罗格列酮作用24 h,提取各组细胞总RNA,逆转录聚合酶链反应分别检测三磷酸腺苷结合盒转运子A1、过氧化体增殖物激活型受体γ及肝X受体αmRNA的表达,Western blot检测三磷酸腺苷结合盒转运子A1蛋白的表达。结果罗格列酮引起冠心病患者外周血单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1 mRNA与蛋白表达明显增加(P<0.05),过氧化体增殖物激活型受体γ和肝X受体αmRNA表达亦上调(P<0.05)。结论罗格列酮可能通过过氧化体增殖物激活型受体γ-肝X受体α-三磷酸腺苷结合盒转运子A1途径影响外周血单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1的表达,从而在动脉粥样硬化的防治过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 内科学 罗格列酮增强单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1的表达 逆转录聚合酶链反应 单核细胞 罗格列酮 三磷酸腺苷结合盒转运子A1 动脉粥样硬化
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普罗布考通过调控ABCA1、SR-BⅠ、ABCG5、ABCG8表达及抗炎作用抑制高胆固醇血症兔动脉粥样硬化(英文) 被引量：5
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作者 崔立宝 于小华 +7 位作者 蒋崇辉 唐雅玲 欧阳新平 何平平 吕运成 姚峰 张敏 唐朝克 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第9期866-876,共11页
作为一种有效的降脂药物,普罗布考能够降低血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平并抑制动脉粥样硬化,但其机制尚未完全阐明.本研究的目的旨在进一步阐明普罗布考降脂及抗动脉粥样硬化的机理.将新西兰白兔随机分为4组:正常饮食组、正常饮食... 作为一种有效的降脂药物,普罗布考能够降低血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平并抑制动脉粥样硬化,但其机制尚未完全阐明.本研究的目的旨在进一步阐明普罗布考降脂及抗动脉粥样硬化的机理.将新西兰白兔随机分为4组:正常饮食组、正常饮食+普罗布考组、高脂饮食组(HFD组)、高脂饮食+普罗布考组(HFD+P组).结果显示,处理7周后,与HFD组比较,H FD+P组动脉粥样硬化病变程度、肝脏脂质蓄积明显减轻,血浆甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及HDL-C水平降低,肝脏中清道夫受体-BⅠ(SR-BⅠ)以及肝脏与小肠中三磷酸腺苷结合盒转运体(ABC)G5(ABCG5)、ABCG8表达上调,肝脏中A BCA1表达下调,主动脉弓与血浆肿瘤坏死因子α、白介素1、白介素6、单核趋化蛋白1水平降低.这些结果表明普罗布考的抗动脉粥样硬化作用可能与其调控A BCA1、SR-BⅠ、ABCG5、ABCG8表达及抑制促炎介质的分泌有关. 展开更多
关键词 普罗布考 动脉粥样硬化 高密度脂蛋白胆固醇 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 清道夫受体-BⅠ 三磷酸腺苷结合盒转运体g5 三磷酸腺苷结合盒转运体g8 炎症
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双蓣调脂汤对高脂血症模型大鼠小肠组织NPC1L1及ABCG8表达的影响 被引量：7
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作者 李若绮 石晶晶 +2 位作者 鲁海菲 于露 张风霞 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期77-83,共7页
目的:观察高脂血症模型大鼠小肠组织中尼曼-匹克C1型类蛋白1(NPC1L1)及三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)的表达水平,探讨双蓣调脂汤对高脂血症的治疗机制。方法:选取40只雄性SD大鼠,随机选取8只大鼠为正常组,其余32只建立高脂血症大鼠模... 目的:观察高脂血症模型大鼠小肠组织中尼曼-匹克C1型类蛋白1(NPC1L1)及三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)的表达水平,探讨双蓣调脂汤对高脂血症的治疗机制。方法:选取40只雄性SD大鼠,随机选取8只大鼠为正常组,其余32只建立高脂血症大鼠模型,造模成功后随机分为模型组(等量生理盐水),双蓣调脂汤高、低剂量组(15. 6,7. 8 g·kg^-1),辛伐他汀组(4 mg·kg^-1),共4组,每组8只,灌胃给药8周。生化法和酶法测定各组大鼠血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)及肝脏总胆固醇(TTC),游离胆固醇(FTC)的含量;采用苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察肝组织形态学的变化;运用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠小肠组织NPC1L1,ABCG8及肝X受体α(LXR-α)表达水平;免疫组化法测定ABCG8蛋白表达的水平。结果:高脂血症大鼠模型复制成功。与正常组比较,模型组血脂水平明显增高,肝脏脂肪变性明显,NPC1L1,LXR-α及ABCG8表达水平明显升高(P <0. 05,P <0. 01);与模型组比较,双蓣调脂汤组血脂水平明显下降,NPC1L1和LXR-α的表达明显下调,ABCG8的表达明显上调,呈现一定的剂量依赖性(P <0. 05,P <0. 01)。免疫组化法检测结果显示,与正常组比较,模型组小肠中ABCG8蛋白表达水平升高(P <0. 01);与模型组比较,各给药组ABCG8蛋白表达水平显著上调(P <0. 05,P <0. 01),其中双蓣调脂汤高剂量组效果最为显著(P <0. 05)。结论:双蓣调脂汤通过减少胆固醇的吸收来降低高脂血症模型大鼠的血脂水平,其机制可能与下调NPC1L1的表达,上调ABCG8的表达有关。 展开更多
关键词 双蓣调脂汤 健脾化浊法 高脂血症 尼曼-匹克C1型类蛋白1 (NPC1L1) 肝X受体-α(LXR-α) 三磷酸腺苷结合盒转运体g8(ABCg8)
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苜蓿皂苷对大鼠肝脏及肝脏细胞低密度脂蛋白受体、三磷酸腺苷结合盒转运体mRNA表达的影响 被引量：5
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作者 刘伯帅 王文静 +5 位作者 陈言言 朱晓艳 袁德地 齐胜利 王成章 史莹华 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期1437-1445,共9页
本试验旨在研究苜蓿皂苷对大鼠肝脏及大鼠肝脏细胞(BRL细胞)胆固醇清除和转运途径中关键基因低密度脂蛋白受体(LDLR)、三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)、三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)mRNA表达量的影响,从个体和细胞水平初步探讨苜... 本试验旨在研究苜蓿皂苷对大鼠肝脏及大鼠肝脏细胞(BRL细胞)胆固醇清除和转运途径中关键基因低密度脂蛋白受体(LDLR)、三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)、三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)mRNA表达量的影响,从个体和细胞水平初步探讨苜蓿皂苷调控胆固醇清除和转运的分子机制。采用高脂饲粮建立大鼠高脂模型,测定苜蓿皂苷对正常、高脂大鼠血清指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量]和肝脏LDLR、ABCG5、ABCG8 mRNA表达量的影响;采用高糖DMEM培养液建立BRL细胞脂变模型,测定苜蓿皂苷浓度对BRL细胞活性的影响,测定苜蓿皂苷对正常、脂变细胞LDLR、ABCG5、ABCG8 mRNA表达量的影响。结果表明:1)苜蓿皂苷显著降低高脂大鼠血清中TG、TC和LDL-C的含量(P<0.05);2)苜蓿皂苷显著上调正常大鼠肝脏LDLR、ABCG5、ABCG8及高脂大鼠ABCG5、ABCG8 mRNA表达量(P<0.05);3)添加200、250μg/m L苜蓿皂苷显著提高了BRL细胞的活性(P<0.05);4)苜蓿皂苷显著上调正常BRL细胞LDLR、ABCG5、ABCG8 mRNA表达量(P<0.05),而对脂变BRL细胞各基因mRNA表达量无显著影响(P>0.05)。结果提示,苜蓿皂苷可通过调控LDLR、ABCG5、ABCG8 mRNA的表达来增加肝细胞内胆固醇的清除和转运,从而降低机体胆固醇的含量。 展开更多
关键词 苜蓿皂苷 大鼠 BRL细胞 低密度脂蛋白受体 三磷酸腺苷结合盒转运体g5 三磷酸腺苷结合盒转运体g8 MRNA表达量
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探讨乙酰化酶Sirtuin-2对巨噬细胞Melanocortin 1受体表达的影响 被引量：1
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作者 张林叶 吴明彩 潘文君 《黑龙江医学》 2023年第6期669-671,共3页
目的:探讨去乙酰化酶Sirtuin-2(SIRT2)对巨噬细胞Melanocortin 1受体表达的影响。方法:体外培养小鼠巨细胞株RAW264.7巨噬细胞,随机分为空白对照组(A组)、SIRT2慢病毒过表达对照组(B组)、SIRT2慢病毒过表达组(C组)、SIRT2 RNA干扰组(D... 目的:探讨去乙酰化酶Sirtuin-2(SIRT2)对巨噬细胞Melanocortin 1受体表达的影响。方法:体外培养小鼠巨细胞株RAW264.7巨噬细胞,随机分为空白对照组(A组)、SIRT2慢病毒过表达对照组(B组)、SIRT2慢病毒过表达组(C组)、SIRT2 RNA干扰组(D组),每组加入氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导分化为泡沫细胞共培养24 h。采用实时荧光定量(RT-qPCR)和蛋白质印迹(Western blot)检测各组细胞SIRT2 mRNA和SIRT2蛋白含量,油红O染色观察细胞内脂质含量,高效液相色谱检测细胞内胆固醇含量,免疫印迹方法分别检测细胞内Melanocortin 1受体、三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)和三磷酸腺苷结合盒转运子G1(ABCG1)表达的变化。结果:与A组相比,B、C、D组诱导的油红O染色阳性巨噬细胞数明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与B组和D组相比,C组巨噬细胞SIRT2蛋白表达水平增强,细胞内ABCA1、ABCG1表达增强,Melanocortin 1受体表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SIRT2过表达可增强RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞内ABCA1、ABCG1的表达,上调Melanocortin 1受体表达。 展开更多
关键词 巨噬细胞 三磷酸腺苷结合盒转运子A1 三磷酸腺苷结合盒转运子g1 氧化低密度脂蛋白
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ABCA3作为非小细胞肺癌的预后生物标志物及其与免疫细胞浸润的相关性
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作者 张萌萌 邵松 +1 位作者 曹冰 潘蕾 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2024年第1期45-54,共10页
目的 本研究旨在基于生物信息学分析探讨ABCA3在非小细胞肺癌——肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中的临床意义和生物学功能。方法 基于癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA),提取LUAD中ABCA3表达和相应的临床信息。使用R4.... 目的 本研究旨在基于生物信息学分析探讨ABCA3在非小细胞肺癌——肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中的临床意义和生物学功能。方法 基于癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA),提取LUAD中ABCA3表达和相应的临床信息。使用R4.2.2软件进行统计分析。采用Wilcoxon符号秩和检验比较TCGA LUAD队列中肿瘤组织与对照组之间ABCA3的表达,以及临床病理参数与ABCA3表达水平之间的关系。根据ABCA3表达的中位数,将TCGA LUAD患者分为高表达组和低表达组。使用survival包和survminer包分析ABCA3与LUAD患者总生存(overall survival,OS)期和无进展生存(progression free survival,PFS)期的关系,并进行单因素和多因素Cox回归分析确定与LUAD预后相关的危险因素。使用rms包构建预测LUAD患者1年、2年和3年OS率的列线图模型。使用DESeq2包对高表达组和低表达组患者进行差异表达基因(differential expressed genes,DEGs)分析,并使用cluster Profil er包对DEGs进行基因本体(Gene Ontology,GO)数据库和基因组京都百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。利用CIBERSORT算法预测LUAD肿瘤样本和正常样本中22种浸润性免疫细胞的丰度,并分析ABCA3表达与免疫浸润细胞和免疫检查点之间的相关性。结果 ABCA3基因在LUAD肿瘤组织中的表达均低于配对和非配对样本正常组织(P<0.05)。ABCA3高表达LUAD患者的OS (P=0.031)和PFS (P=0.044)明显高于低表达患者。T2分期(P=0.004)和T3分期(P=0.044)患者ABCA3的表达显著低于T1分期患者。多因素Cox回归分析显示,T分期、N分期和ABCA3表达是影响LUAD预后的独立影响因素(P<0.05)。基于ABCA3表达、T分期和N分期构建的列线图预测模型的C-index为0.86,提示模型与实际结果较为一致。校准曲线中的偏差修正线接近理想曲线,提示列线图模型的预测结果与观测结果较吻合。基因集富集分析显示ABCA3高表达组主要与花生四烯酸代 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 肺腺癌 三磷酸腺苷结合盒转运子A3 免疫细胞浸润 预后
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脂联素对泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达及细胞内胆固醇含量的影响 被引量：5
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作者 徐萍 陈连凤 +2 位作者 王晋峰 方全 严晓伟 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2007年第6期427-430,共4页
目的通过研究脂联素对细胞内胆固醇外流的影响以及三磷酸腺苷结合盒转运子A1的功能变化,探讨其抗动脉粥样硬化作用的可能机制。方法以THP-1来源的泡沫细胞模型为研究对象,用脂联素进行体外干预;采用逆转录聚合酶链反应、酶联免疫吸附试... 目的通过研究脂联素对细胞内胆固醇外流的影响以及三磷酸腺苷结合盒转运子A1的功能变化,探讨其抗动脉粥样硬化作用的可能机制。方法以THP-1来源的泡沫细胞模型为研究对象,用脂联素进行体外干预;采用逆转录聚合酶链反应、酶联免疫吸附试验和高效液相色谱等方法测定干预前后三磷酸腺苷结合盒转运子A1表达和细胞内胆固醇含量的变化。结果脂联素在体外上调泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1mRNA和蛋白的表达,与载脂蛋白A1联合作用还能进一步增加细胞内胆固醇的流出。脂联素单独作用促进细胞内胆固醇酯转化为游离胆固醇。结论脂联素上调泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1表达,并促进其介导的细胞内游离胆固醇的外流;脂联素还能促进细胞内胆固醇酯的水解。 展开更多
关键词 细胞生物学 脂联素 泡沫细胞 胆固醇逆转运 三磷酸腺苷结合盒转运子A1 动脉粥样硬化
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