二甲双胍降糖作用的分子机制 被引量：26

1

作者 苏青 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期716-722,共7页

二甲双胍主要通过降低肝糖异生和促进外周葡萄糖利用而发挥降糖效应。抑制肝糖异生在二甲双胍的降糖作用中尤为重要，其分子机制复杂多样，与药物浓度等因素有关。药理浓度的二甲双胍可直接抑制mGDP，使得胞液中还原型烟酰胺腺嘌呤二核... 二甲双胍主要通过降低肝糖异生和促进外周葡萄糖利用而发挥降糖效应。抑制肝糖异生在二甲双胍的降糖作用中尤为重要，其分子机制复杂多样，与药物浓度等因素有关。药理浓度的二甲双胍可直接抑制mGDP，使得胞液中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）积聚，导致丙酮酸/乳酸比值降低，从而抑制糖异生，此种作用既不依赖于AMP也不依赖于一磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）。药理浓度的二甲双胍还能促进AMPK的亚单位组装而直接激活AMPK，发挥抑制糖异生的作用，此种作用不依赖于AMP但依赖于AMPK。超药理浓度的二甲双胍则抑制线粒体复合体Ⅰ，引起ATP/AMP比值降低，激活AMPK，抑制糖异生。ATP/AMP比值的降低还能通过能荷机制直接抑制糖异生，并能通过拮抗胰升糖素-cAMP-蛋白激酶A（PKA）系统而抑制糖异生。超药理浓度的二甲双胍尚能抑制AMP脱氨酶，绕开呼吸链直接升高AMP，激活AMPK，抑制糖异生；亦能通过蛋白激酶Cζ（PKCζ）-肝激酶B1（LKB1）-AMPK磷酸化级联而抑制糖异生。此外，二甲双胍在吸收入血前还能通过激活肠黏膜AMPK促进胰升糖素样肽1（GLP-1）分泌，GLP-1作用于肠迷走神经传入神经元，通过脑孤束核的迷走神经传出神经元，抑制肝糖异生（肠-脑-肝轴途径）。 展开更多

关键词 二甲双胍 糖尿病 一磷酸腺苷 一磷酸腺苷激活的蛋白激酶 线粒体 糖异生

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胡椒碱对HepG2细胞胰岛素抵抗模型糖代谢AMPK信号通路上游靶点干预机制的研究 被引量：16

2

作者 万春平 魏雅改 +3 位作者 李晓雪 张丽君 杨瑞 包.照日格图 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期542-547,共6页

探讨胡椒碱对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)细胞模型糖代谢紊乱的作用及干预AMPK信号通路上游靶点的分子机制。通过脂肪乳诱导HepG2细胞构建胰岛素抵抗模型。葡萄糖氧化酶(GOD-POD)法检测各组葡萄糖消耗量;酶联免疫吸附测定(ELISA... 探讨胡椒碱对胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)细胞模型糖代谢紊乱的作用及干预AMPK信号通路上游靶点的分子机制。通过脂肪乳诱导HepG2细胞构建胰岛素抵抗模型。葡萄糖氧化酶(GOD-POD)法检测各组葡萄糖消耗量;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测上清液中脂联素(adiponectin,APN)、瘦素(leptin,LEP)的水平;荧光定量PCR法检测APN,LEP mRNA的表达水平,Western blotting法检测AMPKα,р-AMPKα,瘦素受体(LepR),脂联素受体1(AdipoR1)和脂联素受体2(AdipoR2)蛋白的表达。结果显示,胡椒碱与降糖药罗格列酮、AMPK激动剂AICAR均能明显提高胰岛素抵抗细胞模型的葡萄糖消耗量,升高脂联素水平、增加脂联素mRNA、脂联素受体1蛋白的表达,也增加AMPKαmRNA和р-AMPKα蛋白表达;同时降低瘦素mRNA和瘦素受体蛋白的表达。结果表明,胡椒碱能显著改善胰岛素抵抗细胞模型糖代谢紊乱,其作用机制可能通过调控上游脂联素和瘦素的表达,从而激活AMPK信号通路。 展开更多

关键词 胡椒碱 磷酸腺苷激活的蛋白激酶 胰岛素抵抗 瘦素 脂联素

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AMPK通过增强心肌脂肪酸氧化抑制大鼠心肌肥厚 被引量：8

3

作者 殷然 董吁钢 +1 位作者 李红良 刘丹 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期1258-1262,共5页

目的:探讨单磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)对心肌肥厚的影响及可能涉及的作用机制。方法:通过对大鼠行腹主动脉缩窄术(TAC)引起压力负荷增加,造成心肌肥厚的模型。术后24h起经皮下注射AMPK的特异性激活剂AICAR(0.5mg.kg-1.d-1)直... 目的:探讨单磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)对心肌肥厚的影响及可能涉及的作用机制。方法:通过对大鼠行腹主动脉缩窄术(TAC)引起压力负荷增加,造成心肌肥厚的模型。术后24h起经皮下注射AMPK的特异性激活剂AICAR(0.5mg.kg-1.d-1)直至术后7周。处死动物前,对大鼠进行超声心动学指标的检测和血清游离脂肪酸浓度测定;处死动物,取心脏称重后计算心脏重/体重比值,测量心肌细胞的平均直径、心肌中的游离脂肪酸含量、过氧化体增殖物激活型受体α(PPARα)和肉碱棕榈酰转移酶(CPT-I)的mRNA表达。结果:(1)心肌肥厚+AICAR组大鼠的心脏重/体重比值、心肌细胞平均直径、血清及心肌中游离脂肪酸的浓度明显低于心肌肥厚对照组;(2)心肌肥厚+AICAR组大鼠心肌PPARα及CPT-I的mRNA表达明显高于心肌肥厚对照组;(3)心肌肥厚+AICAR组大鼠心脏超声心动学指标:左室后壁舒张末期厚度、左室舒张、收缩末期内径(PWT,LVDD,LVSD)低于心肌肥厚对照组,左室短轴缩短率(FS%)则高于心肌肥厚对照组。结论:活化的AMPK可能通过增强心肌脂肪酸氧化从而抑制压力负荷增加引起的心肌肥厚。 展开更多

关键词 一磷酸腺苷激活的蛋白激酶 心肌肥厚 脂肪酸氧化 线粒体

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饲养方式对宰后苏尼特羊肉一磷酸腺苷激活的蛋白激酶活力及糖酵解的影响 被引量：9

4

作者 侯艳茹 马晓冰 +4 位作者 苏琳 赵雅娟 罗玉龙 赵丽华 靳烨 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第11期15-20,共6页

本研究测定了放牧和圈养条件下苏尼特羊宰后羊肉一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)活力、AMPK基因(PRKAA1、PRKAA2、PRKAG3)m RNA相对表达量和糖酵解指标,分析了AMPK活力与糖酵解指标之间的相关性,研究不同... 本研究测定了放牧和圈养条件下苏尼特羊宰后羊肉一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)活力、AMPK基因(PRKAA1、PRKAA2、PRKAG3)m RNA相对表达量和糖酵解指标,分析了AMPK活力与糖酵解指标之间的相关性,研究不同饲养方式对羊肉AMPK活力及糖酵解的影响。结果表明:放牧条件下苏尼特羊背最长肌的剪切力、亮度值以及黄度值均显著大于圈养条件(P<0.05);两种饲养方式的胴体初p H值(p H1)和静止排酸24 h后胴体最终pH值(pH24)差异不显著(P>0.05);圈养条件下苏尼特羊PRKAA1和PRKAG3基因的相对表达量显著大于放牧条件(P<0.05),PRKAA2基因相对表达量显著小于放牧条件(P<0.05);AMPK活力和己糖激酶活力均为圈养条件大于放牧条件,但差异不显著(P>0.05);圈养条件下乳酸含量显著大于放牧条件(P<0.05)。通过相关性分析可知:PRKAG3基因相对表达量与AMPK活力、己糖激酶活力以及乳酸含量均呈显著正相关(P<0.05),与剪切力呈显著负相关(P<0.05);PRKAA1基因相对表达量仅与乳酸含量呈显著正相关(P<0.05);PRKAA2基因相对表达量与AMPK活力以及糖酵解指标无显著相关性;AMPK活力和己糖激酶活力以及乳酸含量均呈显著正相关(P<0.05)。综上所述,PRKAA1和PRKAG3基因相对表达量高时,AMPK被激活,使己糖激酶活力增加,加速组织内的糖酵解,增加肌肉乳酸含量,降低p H值,进而影响肉的品质。 展开更多

关键词 苏尼特羊 饲养方式 一磷酸腺苷激活的蛋白激酶 糖酵解

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淫羊藿苷通过AMPK/mTOR信号抑制自噬减轻糖尿病心肌肥厚研究 被引量：5

5

作者 吴冰 张莲 郭烽 《海南医学院学报》 CAS 2021年第20期1547-1551,共5页

目的:观察淫羊藿苷(Icariin)对糖尿病心肌肥厚的影响并探讨其分子机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为Ctrl组(正常对照组)、DM组(STZ腹腔注射造模组)、DM+ICA组(糖尿病C57BL/6小鼠灌胃Icariin溶液80 mg·kg^(-1)·d^(-1),连续3周)... 目的:观察淫羊藿苷(Icariin)对糖尿病心肌肥厚的影响并探讨其分子机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为Ctrl组(正常对照组)、DM组(STZ腹腔注射造模组)、DM+ICA组(糖尿病C57BL/6小鼠灌胃Icariin溶液80 mg·kg^(-1)·d^(-1),连续3周)。实时定量PCR检测心肌肥大的标志因子脑利尿钠肽(BNP)和β肌凝蛋白重链(β-MHC),免疫印迹法检测心肌AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、LC3B及Beclin1蛋白表达,超声心动图检测左室质量及射血分数。结果:与正常对照组相比,糖尿病小鼠心肌肥大标志因子BNP和β-MHCmRNA表达显著升高;磷酸化的AMPK蛋白、自噬相关蛋白LC3B及Beclin1表达显著升高,磷酸化的mTOR蛋白表达显著降低;左室质量显著增加。给予Icariin处理后可以逆转上述改变,但Icariin的作用被自噬抑制剂雷帕霉素(rapamycin)所阻断。结论:Icariin可能通过AMPK-mTOR信号通路抑制自噬减轻糖尿病心肌肥厚。 展开更多

关键词 淫羊藿苷 磷酸腺苷激活的蛋白激酶 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 自噬 糖尿病心肌肥厚

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AMPK激活剂抑制PDGF诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的机制研究 被引量：5

6

作者 吴峻 郑婷 +4 位作者 童珊珊 李钰青 佘晓芬 张萌 肖云 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期2318-2322,共5页

目的:观察血小板源性生长因子(PDGF)及一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)激活剂5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷(AICAR)干预后血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖变化,探讨PDGF对平滑肌细胞的促增殖效应及激活AMPK抑制增殖机制。方法:SD大鼠主动脉... 目的:观察血小板源性生长因子(PDGF)及一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)激活剂5-氨基咪唑-4-甲酰胺核糖核苷(AICAR)干预后血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖变化,探讨PDGF对平滑肌细胞的促增殖效应及激活AMPK抑制增殖机制。方法:SD大鼠主动脉血管平滑肌细胞经PDGF及AICAR干预24 h、48 h、72 h后,分为A组(AICAR)、P组(PDGF)、A+P组(AICAR+PDGF)和对照组,4个组用MTT法测量细胞的增殖情况;并检测不同AICAR作用时间下(30 min、1 h、3 h、6 h、12 h)AMPK的活化情况和mTOR的蛋白活性,以及上述各组中AMPK活化和mTOR蛋白活性。结果:(1)与对照组相比,PDGF干预组的MTT值显著增加(P<0.05),AMPK激活组能显著抑制PDGF诱导的MTT值的增加效应(P<0.05);(2)AICAR可诱导细胞AMPK的磷酸化水平增加(P<0.05),AICAR的诱导效应有随药物干预时间增加而逐渐增强的趋势;(3)与对照组相比,AICAR干预后p-mTOR表达活性显著减弱(P<0.05),随着药物干预时间延长,p-mTOR表达也呈逐渐减弱的趋势;(4)各组干预12 h后分别检测p-AMPK表达强度,与对照组比较,P组显著减弱(P<0.01),A+P组显著增强(P<0.01),而A+P组与P组比较,A+P组强于P组(P<0.01),A组较对照组显著增强(P<0.01);检测p-mTOR表达强度,与对照组比较,P组显著增强(P<0.05),A+P组较低(P<0.05),A+P组低于P组(P<0.05),A组低于对照组(P<0.05)。结论:PDGF刺激能促进VSMCs增殖,该促增殖效应可被AMPK激活剂AICAR所抑制;细胞mTOR活性下调可能参与AMPK活化诱导的抑制VSMCs增殖的作用。 展开更多

关键词 血小板源性生长因子 一磷酸腺苷激活的蛋白激酶 血管平滑肌细胞

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一磷酸腺苷激活的蛋白激酶对动物糖脂代谢的调节作用 被引量：4

7

作者 高晓娜 郭小权 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期4287-4294,共8页

一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)广泛存在于真核细胞中,AMPK的活性受一磷酸腺苷(AMP)/三磷酸腺苷(ATP)的调节,应激反应可通过ATP的产生减少或消耗使细胞内AM P/ATP增加,从而激活AMPK。激活的AMPK可通过磷酸化下游靶蛋白,改变脂类和碳水... 一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)广泛存在于真核细胞中,AMPK的活性受一磷酸腺苷(AMP)/三磷酸腺苷(ATP)的调节,应激反应可通过ATP的产生减少或消耗使细胞内AM P/ATP增加,从而激活AMPK。激活的AMPK可通过磷酸化下游靶蛋白,改变脂类和碳水化合物代谢,使其朝着抑制ATP消耗过程、促进ATP生成反应的方向进行,即抑制脂肪酸和糖原合成,促进脂肪酸氧化分解和葡萄糖的吸收,从而迅速恢复细胞中的能量,因此AMPK被称为"细胞能量调节器",在动物适应环境的过程中发挥着重要的作用。本文在国内外已有文献报道基础上,对AMPK的结构、分布、活性调节及对糖脂代谢的调节作用进行综述。 展开更多

关键词 一磷酸腺苷激活的蛋白激酶 动物 糖代谢 脂代谢

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AMPKα信号途径参与吡格列酮对人肝癌细胞的凋亡诱导作用 被引量：3

8

作者 伍仕敏 艾洪武 +5 位作者 章敏 熊焰 周虹 项杰 杨华芬 刘永学 《军事医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期666-672,共7页

目的观察吡格列酮干预对体外培养的HepG2细胞凋亡和细胞周期的影响,并探讨其药理作用机制。方法以不同浓度的吡格列酮干预体外培养HepG2细胞,采用流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期以及激活的胱天蛋白酶(Caspase)3蛋白表达,RT-PCR检测P... 目的观察吡格列酮干预对体外培养的HepG2细胞凋亡和细胞周期的影响,并探讨其药理作用机制。方法以不同浓度的吡格列酮干预体外培养HepG2细胞,采用流式细胞术检测细胞凋亡、细胞周期以及激活的胱天蛋白酶(Caspase)3蛋白表达,RT-PCR检测PPARγmRNA的表达,Western印迹检测PPARγ蛋白、磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPKα)蛋白和磷酸化AMPKα(p-AMPKα)蛋白的表达;并将PPARγ小干扰RNA(pGCsi-PPARγ)表达质粒转染HepG2细胞,观察PPARγ基因沉默后吡格列酮对细胞凋亡作用的影响。结果不同浓度的吡格列酮干预HepG2细胞后,诱导细胞的凋亡,在此过程中G0/G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,并呈一定的剂量依赖关系;但在上述过程中,PPARγmRNA和蛋白的表达没有显著变化;吡格列酮在高浓度(20μmol/L)时对pGCsi-PPARγ表达质粒转染的HepG2细胞仍表现出凋亡诱导作用。不同浓度的吡格列酮干预后未见激活的caspase 3表达峰,对NF-κB的DNA结合活性也无明显影响,但其在高浓度(20μmol/L)时明显增加对照组和pGCsi-PPARγ转染组p-AMPKα的表达,而总AMPKα则无明显变化。结论吡格列酮能够干扰细胞周期、诱导其凋亡,这种作用不是完全通过PPARγ依赖途径实现的,AMPKα信号途径参与上述过程。 展开更多

关键词 吡格列酮 过氧化体增殖物激活型受体Γ 细胞凋亡 细胞周期 胱天蛋白酶3 磷酸腺苷激活的蛋白激酶

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运动诱导骨骼肌线粒体生成中沉默信息调节因子1的作用 被引量：2

9

作者 张国华 《中国组织工程研究》 CAS CSCD 2013年第33期6041-6048,共8页

背景:沉默信息调节因子 1 是新近受到体育科学领域关注的能量代谢调节因子,在运动骨骼肌线粒体生成中与其他信号分子一起发挥作用。目的:综述沉默信息调节因子 1 在运动诱导骨骼肌线粒体生物合成中的作用及机制。方法:应用计算机检索 Pu... 背景:沉默信息调节因子 1 是新近受到体育科学领域关注的能量代谢调节因子,在运动骨骼肌线粒体生成中与其他信号分子一起发挥作用。目的:综述沉默信息调节因子 1 在运动诱导骨骼肌线粒体生物合成中的作用及机制。方法:应用计算机检索 PubMed 和 Highwire 数据库 2000 年 1 月至 2013 年 1 月有关运动、沉默信息调节因子 1、骨骼肌线粒体生物合成的文献,检索词为 SIRT1,AMPK,PGC-1α,mitochondrial biogenesis,skeletalmuscle, exercise,限定文章语言为 English。对资料进行初审,选取沉默信息调节因子 1 与运动诱导骨骼肌线粒体生物合成有关的文献,排除重复研究。结果与结论:共收集相关文献 165 篇,排除重复研究,纳入 62 篇。沉默信息调节因子 1 作为一种 NAD+依赖的去乙酰化酶,在运动中被激活,通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子表达而诱导骨骼肌线粒体生物合成,其分子机制涉及一磷酸腺苷激活的蛋白激酶、低氧诱导因子 2α等信号分子。但近年来的一些研究对沉默信息调节因子 1 在骨骼肌线粒体生物合成中的作用提出了质疑,认为其并非为运动诱导的骨骼肌线粒体生物合成所必需。沉默信息调节因子 1 在运动诱导的骨骼肌线粒体生物合成中发挥重要调控作用,但采用蛋白和活性等不同检测方法,在实验结果上可能会造成较大差异。 展开更多

关键词 组织构建 组织构建综述 沉默信息调节因子 1 一磷酸腺苷激活的蛋白激酶 过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子 线粒体生物合成 骨骼肌 低氧诱导因子 2α 运动 分子生物学 省级基金

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酸预处理提高水蚤在严重低氧环境中的耐受 被引量：2

10

作者 付鹏 盛博 李国华 《生物医学工程学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期1160-1167,共8页

在生理条件下,pH的稳定是细胞生长、增殖和凋亡的一个重要影响因素。一旦pH平衡被打破,细胞的功能和生存将会受到影响。然而,适度的酸中毒能提高细胞对有害应激的耐受,从而增加细胞在有害环境中的生存能力。在本研究中,我们用一种无脊... 在生理条件下,pH的稳定是细胞生长、增殖和凋亡的一个重要影响因素。一旦pH平衡被打破,细胞的功能和生存将会受到影响。然而,适度的酸中毒能提高细胞对有害应激的耐受,从而增加细胞在有害环境中的生存能力。在本研究中,我们用一种无脊椎动物水蚤作为模式动物,发现酸预处理能提高水蚤在严重缺氧条件下的耐受,同时,酸预处理明显地增加了低氧诱导因子(HIF)的表达。HIF拮抗剂echinomycin和磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)拮抗剂Compound C能有效的抑制酸预处理引起的水蚤对低氧的耐受和酸预处理介导的HIF的表达增高;而哺乳动物的雷帕霉素靶蛋白(mTOR)拮抗剂temsirolimus虽然抑制了酸预处理介导的HIF的表达增高,但却提高了酸预处理所引起的水蚤对低氧的耐受。因此,酸预处理对水蚤的保护作用不仅依赖于HIF的表达上调,也与AMPK和mTOR信号途径有关。 展开更多

关键词 酸预处理 低氧耐受 低氧诱导因子 磷酸腺苷激活的蛋白激酶 哺乳动物的雷帕霉素靶蛋白

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二甲双胍调节内皮细胞组织因子途径抑制物的表达 被引量：2

11

作者 侯英健 史小琴 +2 位作者 韩艳梅 李惠 郭昊天 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期739-740,共2页

组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor,TF-PI）高表达于血管内皮细胞表面,特异性抑制外源性凝血途径,是一种控制凝血启动的抗凝蛋白。血栓形成是糖尿病的主要并发症之一。糖尿病患者血糖持续升高,导致糖基化终末产物（a... 组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor,TF-PI）高表达于血管内皮细胞表面,特异性抑制外源性凝血途径,是一种控制凝血启动的抗凝蛋白。血栓形成是糖尿病的主要并发症之一。糖尿病患者血糖持续升高,导致糖基化终末产物（advanced glycosylation end products,AGEs）的生成。AGEs水平可上调组织因子,促进血栓形成。 展开更多

关键词 二甲双胍 组织因子途径抑制物 人脐静脉血管内皮细胞 磷酸腺苷激活的蛋白激酶 血栓 糖基化终末产物

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磷酸腺苷激活的蛋白激酶参与调节细胞外信号调节激酶1/2活化发挥对血管平滑肌细胞胰岛素样生长因子-1信号的抑制作用 被引量：2

12

作者 宁钧宇 敬海明 +3 位作者 杜宏举 齐丽娟 高珊 李国君 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第1期101-105,共5页

目的进一步证实在猪主动脉平滑肌细胞中磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)抑制胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)刺激引起的细胞增生,以及探讨其可能的机制。方法使用AMPK活化剂二甲双... 目的进一步证实在猪主动脉平滑肌细胞中磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)抑制胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)刺激引起的细胞增生,以及探讨其可能的机制。方法使用AMPK活化剂二甲双胍增强细胞内AMPK的活化(表现为AMPK第172位苏氨酸磷酸化增高);采用定点突变获得组成性激活型AMPK突变体,设计短发卡RNA (short hairpin,shRNA)序列构建AMPK干扰载体,并分别包装产生组成性激活型AMPK和AMPK敲低慢病毒。分别采用AMPK活化剂二甲双胍处理、组成性激活型AMPK慢病毒感染和AMPK敲低慢病毒感染猪主动脉平滑肌细胞,观察AMPK活性对猪主动脉平滑肌细胞中IGF-1刺激引起的细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinases 1/2,ERK1/2)活性(表现为202位苏氨酸和204位酪氨酸的磷酸化)及其下游细胞增生的影响。结果二甲双胍明显增强AMPK的活性(表现为172位苏氨酸磷酸化增高),并明显抑制IGF-1刺激引起的ERK1/2活化(表现为202位苏氨酸和204位酪氨酸的磷酸化受到抑制);组成性激活型AMPK表达能明显抑制IGF-1刺激引起的ERK1/2活化以及下游的细胞增生;在AMPK敲低细胞中,IGF-1能引起更强的ERK1/2活化。结论 AMPK能通过抑制ERK1/2活化抑制血管平滑肌细胞IGF-1信号,并能抑制IGF-1刺激引起的血管平滑肌细胞增生。 展开更多

关键词 磷酸腺苷激活的蛋白激酶 胰岛素样生长因子-1 细胞外信号调节激酶1/2

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AMPK在2型糖尿病及其心血管并发症的作用 被引量：2

13

作者 白彩艳 张明 王春艳 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期1081-1083,共3页

磷酸腺苷蛋白激酶（AMP－activated protein kinase，AMPK）是一种调节细胞内能量代谢的酶。它的主要特征是能与AMP结合，并通过AMP感知细胞的能量水平和代谢平衡水平来调节酶的活性。AMPK通过调整血糖水平、脂肪酸氧化和糖原代谢在糖... 磷酸腺苷蛋白激酶（AMP－activated protein kinase，AMPK）是一种调节细胞内能量代谢的酶。它的主要特征是能与AMP结合，并通过AMP感知细胞的能量水平和代谢平衡水平来调节酶的活性。AMPK通过调整血糖水平、脂肪酸氧化和糖原代谢在糖尿病及肥胖症等多种代谢性疾病的发病中发挥至关重要的作用。近年来，学者们认识到AMPK在糖尿病心血管疾病保护中的起着重要作用。 展开更多

关键词 磷酸腺苷激活的蛋白激酶 2型糖尿病 动脉粥样硬化 心肌缺血再灌注损伤 心肌病

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矢车菊素-3-葡萄糖苷对骨骼肌细胞脂蛋白脂肪酶活性的影响 被引量：2

14

作者 卫晓怡 白晨 +2 位作者 唐立伟 陆红 张靖伟 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第5期246-250,共5页

富含矢车菊素-3-葡萄糖苷(Cy-3-g)的花色苷提取物可抑制肥胖,但其作用机制不明。骨骼肌细胞脂蛋白脂肪酶(LPL)活性与肥胖相关,LPL使骨骼肌中的β-脂肪酸氧化增强,从而加速清除体内循环的甘油三酯(TG),抑制TG流向脂肪组织积聚而导致肥胖... 富含矢车菊素-3-葡萄糖苷(Cy-3-g)的花色苷提取物可抑制肥胖,但其作用机制不明。骨骼肌细胞脂蛋白脂肪酶(LPL)活性与肥胖相关,LPL使骨骼肌中的β-脂肪酸氧化增强,从而加速清除体内循环的甘油三酯(TG),抑制TG流向脂肪组织积聚而导致肥胖。本实验建立稳定的骨骼肌细胞分离培养方法,通过花色苷Cy-3-g干预骨骼肌细胞,研究Cy-3-g对细胞LPL活性的影响及其作用机制。结果表明:Cy-3-g通过激活一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)上调骨骼肌细胞LPL活性,提示Cy-3-g具有潜在的调节机体脂代谢作用,与含Cy-3-g的花色苷提取物的肥胖抑制作用密切相关。 展开更多

关键词 矢车菊素-3-葡萄糖苷 骨骼肌细胞 脂蛋白脂肪酶 一磷酸腺苷激活的蛋白激酶

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长期酒精灌胃对大鼠肝GSK-3β及AMPK水平的影响

15

作者 陈少华 于慧 +4 位作者 王汝霞 冯丽 张伟 赵家军 高聆 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2010年第12期5-10,共6页

目的探索长期饮酒对大鼠肝内糖原合成酶激酶-3(GSK-3)、磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的影响。方法用AMPK激动剂(AICAR)注射大鼠,观察其对糖原、GSK-3β、AMPK的影响。取Wistar大鼠48只,随机分为A、B、C、D组,... 目的探索长期饮酒对大鼠肝内糖原合成酶激酶-3(GSK-3)、磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的影响。方法用AMPK激动剂(AICAR)注射大鼠,观察其对糖原、GSK-3β、AMPK的影响。取Wistar大鼠48只,随机分为A、B、C、D组,给予酒精灌胃,对应酒精剂量分别为5g/kg.d、2.5g/kg.d、0.5g/kg.d及0(生理盐水),20周后取其肝组织测GSK-3β、AMPK(AMPKα,P-AMPKα)、GLUT4蛋白和AMPK、GLUT4mRNA的表达以及切片组织GSK-3β的荧光表达。结果注射AICAR大鼠的肝糖原含量增高,GSK-3β、AMPK也较原水平有所变化。服酒精各组GSK-3β荧光信号强,A组更明显,蛋白表达增强;而酒精各组P-AMPKα蛋白表达均明显降低(P均<0.01);GLUT4mRNA和蛋白也降低(P均<0.05)。结论大鼠长期酒精灌胃可能影响GSK-3β、AMPK水平,继而降低肝糖原水平。 展开更多

关键词 酒精 糖原合成酶激酶-3 磷酸腺苷激活的蛋白激酶 糖原 大鼠 Wistar

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磷酸腺苷激活的蛋白激酶对抵抗素诱导内皮细胞凋亡的保护作用研究

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作者 李志臻 万娅敏 +4 位作者 李芳萍 黎峰 严励 李焱 傅祖植 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第13期1956-1958,1962,共4页

目的研究抵抗素对内皮细胞功能的影响和磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)在抵抗素影响内皮功能中的作用。方法原代培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),不同浓度人抵抗素(0、50和100ng/mL)培养24h。TUNEL和Annexin V-FITC分别检测其对内皮细胞凋... 目的研究抵抗素对内皮细胞功能的影响和磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)在抵抗素影响内皮功能中的作用。方法原代培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),不同浓度人抵抗素(0、50和100ng/mL)培养24h。TUNEL和Annexin V-FITC分别检测其对内皮细胞凋亡的影响,H2DCFDA染色检测细胞内活性氧簇(ROS)生成,Western-blot检测内皮细胞AMPK-α(Thr172)磷酸化水平。抵抗素干预后,采用AMPK激动剂AICAR干预观察AMPK在抵抗素影响内皮细胞中的作用。结果抵抗素干预内皮细胞并不能增加其凋亡和ROS生成,但可抑制内皮细胞AMPK的磷酸化激活,且AMPK的激活能够抑制抵抗素作用的内皮细胞凋亡和ROS生成。结论抵抗素对内皮细胞的作用机制中AMPK可能占重要地位,抵抗素可抑制内皮AMPK磷酸化,而AICAR激活AMPK后对内皮细胞损伤起保护作用。 展开更多

关键词 抵抗素 内皮细胞 凋亡 活性氧簇 磷酸腺苷激活的蛋白激酶

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矢车菊素-3-葡萄糖苷通过AMPK抑制成熟脂肪细胞脂蛋白脂酶活性

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作者 卫晓怡 白晨 +2 位作者 唐立伟 陆红 李浩 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2012年第23期305-309,共5页

通过矢车菊素-3-葡萄糖苷(Cy-3-g)干预成熟脂肪细胞,研究Cy-3-g对细胞脂蛋白脂酶(LPL)活性的影响及其作用机制。结果表明:Cy-3-g通过激活一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)抑制成熟脂肪细胞的LPL活性,提示Cy-3-g具有潜在的调节机体脂代谢... 通过矢车菊素-3-葡萄糖苷(Cy-3-g)干预成熟脂肪细胞,研究Cy-3-g对细胞脂蛋白脂酶(LPL)活性的影响及其作用机制。结果表明:Cy-3-g通过激活一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)抑制成熟脂肪细胞的LPL活性,提示Cy-3-g具有潜在的调节机体脂代谢作用,与含Cy-3-g的花色苷提取物的肥胖抑制作用密切相关。 展开更多

关键词 矢车菊素-3-葡萄糖苷 脂肪细胞 脂蛋白脂酶 一磷酸腺苷激活的蛋白激酶

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参附强心合剂对心衰大鼠心肌能量代谢AMPK-PGC-1α通路的影响 被引量：16

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作者 周凡 方伟 祝光礼 《浙江中西医结合杂志》 2018年第10期834-837,共4页

目的探讨参附强心合剂对心衰大鼠心肌能量代谢单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)-过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)通路的调控及其作用机制。方法采用腹主动脉缩窄法制作大鼠心衰模型,经4周造模成功后将造模组大鼠随... 目的探讨参附强心合剂对心衰大鼠心肌能量代谢单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)-过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)通路的调控及其作用机制。方法采用腹主动脉缩窄法制作大鼠心衰模型,经4周造模成功后将造模组大鼠随机分为:模型组,参附强心合剂高、中、低剂量组,曲美他嗪组,予药物溶液灌胃4周后,取腹主动脉血及左心室组织,用ELISA法测血清中血清B型脑尿钠肽(BNP)、乳酸脱氢酶(LDH)、游离脂肪酸(FFA)含量,Western blot法对心室组织中AMPK、p-AMPK、PGC-1α进行半定量分析。结果 (1)各中药组血清BNP、LDH、FFA较模型组显著降低(P<0.05)。其中,中药高剂量组BNP、FFA水平与曲美他嗪组无显著差异[(265.74±19.89)ng/mL比(240.62±21.40)ng/mL,(482.64±23.89)ng/mL比(463.09±25.95)ng/mL(P>0.05)];中药高、中剂量组LDH水平与曲美他嗪组相当(295.25±29.34)ng/mL、(317.83±25.99)ng/mL比(283.09±31.41)ng/mL(P>0.05);(2)各组大鼠心肌组织中AMPK蛋白表达水平未见显著差异(P>0.05);中药高剂量组p-AMPK蛋白表达与曲美他嗪组均明显增加(P<0.01),两者之间未见明显差异[(1.128±0.085)ng/mL比(1.180±0.208)ng/mL(P>0.05)];各用药组PGC-1α蛋白表达均明显增加(P<0.05),但中药各剂量组PGC-1α蛋白表达与曲美他嗪组之间无显著差异(P>0.05)。结论参附强心合剂可以降低心衰大鼠的血清BNP、FFA、LDH水平从而减轻心衰。参附强心合剂可能通过激活AMPK-PGC-1α信号通路,提高p-AMPK、PGC-1α的表达以调节脂肪酸氧化代谢及葡萄糖转运,从而改善心衰大鼠心肌能量代谢,从而起到治疗心衰的作用。 展开更多

关键词 大鼠 心力衰竭 能量代谢 益气温阳利水 单磷酸腺苷激活的蛋白激酶 过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α

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单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK):能量、葡萄糖感受器和代谢性疾病治疗靶标 被引量：11

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作者 张宸崧 王子涵 +4 位作者 陈燕雯 万芷辰 王心茗 陈思薇 崔立枫 《厦门大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期325-345,共21页

代谢是一切生物体最基本的特征,单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)是机体内最重要的代谢调控蛋白之一.它在机体能量水平下降时被激活,通过磷酸化一系列下游因子促进分解代谢、抑制合成代谢,从而维持能量平衡.AMPK作为感知者和调节者,既能... 代谢是一切生物体最基本的特征,单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)是机体内最重要的代谢调控蛋白之一.它在机体能量水平下降时被激活,通过磷酸化一系列下游因子促进分解代谢、抑制合成代谢,从而维持能量平衡.AMPK作为感知者和调节者,既能感受并维持代谢稳态,也能通过对代谢的“纠偏”缓解由代谢紊乱引起的糖尿病、脂肪肝等典型代谢性疾病症状;而在更长时间尺度下调控AMPK,则可以延缓衰老、延长寿命.AMPK的这些功能和优势使其成为许多代谢疾病的重要靶标之一,并将有助于提升人类健康和生活质量. 展开更多

关键词 单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK) 葡萄糖感受 代谢稳态 代谢疾病

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青蒿琥酯对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制 被引量：11

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作者 梁晨 李维 +1 位作者 陈怡 农晓琳 《山东医药》 CAS 2020年第14期9-12,共4页

目的观察青蒿琥酯(ART)对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,并探讨其对肾组织自噬及纤维化的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组10只和模型组30只,模型组腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病模型,造模成功后,将模型组分为ART低剂量组、AR... 目的观察青蒿琥酯(ART)对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,并探讨其对肾组织自噬及纤维化的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组10只和模型组30只,模型组腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病模型,造模成功后,将模型组分为ART低剂量组、ART高剂量组、模型对照组各10只。ART低、高剂量组分别给予ART 50、100 mg/kg灌胃,正常对照组和模型对照组分别给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,均1次/d,连续3周。3周后收集收集24 h尿液检测尿素氮(SCr),采集动脉血检测血肌酐(SUN);处死大鼠,剖腹取双侧肾脏称重,计算肾脏指数(KI);行HE染色和PAS染色观察肾脏病理改变,Masson染色观察肾组织纤维化改变,免疫组化染色法检测肾组织纤维化相关蛋白TGF-β1、Smad2及自噬相关蛋白AMPK、LC3Ⅱ蛋白表达。结果与正常对照组相比,模型对照组SCr、SUN、KI升高(P均<0.05);肾脏病理改变明显,可见肾小球代偿性肥大,系膜基质增生,肾间质纤维化;肾组织TGF-β1、Samd2蛋白表达增高,AMPK、LC3Ⅱ蛋白表达降低(P均<0.05)。与模型对照组比较,ART低、高剂量组SCr、SUN、KI降低,肾小球、肾间质病变减轻,纤维化程度减轻。与ART高剂量组比较,ART低剂量组肾脏病理改善更为明显,肾组织TGF-β1、Samd2蛋白表达降低,AMPK、LC3Ⅱ蛋白表达升高(P均<0.05)。结论ART对糖尿病大鼠具有肾脏保护作用,该作用与其增强自噬从而抑制肾纤维化相关通路TGF-β1/Smad2活性有关。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 青蒿琥酯 肾纤维化 转化生长因子β1 SMAD2 单磷酸腺苷激活的蛋白激酶 LC3-磷脂-乙醇胺结合物

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