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复方斑蝥胶囊调控RhoA/ROCK信号通路抑制MNNG诱导的大鼠胃癌发生 被引量:11
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作者 廖山婴 刘超 +2 位作者 王蓓蓓 马娟 沙卫红 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期728-732,共5页
目的观察复方斑蝥胶囊对化学致癌剂MNNG诱导的大鼠胃癌组织中RhoA/ROCK信号通路的影响,探讨复方斑蝥胶囊防治胃癌的可能机制。方法 50只Wistar大鼠,按随机数字表法分为空白对照组(空白组)10只、模型组20只、复方斑蝥胶囊组20只。空白组... 目的观察复方斑蝥胶囊对化学致癌剂MNNG诱导的大鼠胃癌组织中RhoA/ROCK信号通路的影响,探讨复方斑蝥胶囊防治胃癌的可能机制。方法 50只Wistar大鼠,按随机数字表法分为空白对照组(空白组)10只、模型组20只、复方斑蝥胶囊组20只。空白组予普通标准饲料喂养,自由饮用蒸馏水;模型组饮用含N-甲基-N′-硝基-亚甲基胍(MNNG)100 mg/L的蒸馏水10个月;复方斑蝥胶囊组除饮用含MNNG 100 mg/L蒸馏水和10%NaCl溶液灌胃外,并灌喂复方斑蝥胶囊(0.5 g/kg生药量)1次/日,给药10个月。比较各组动物胃癌发生率的差异,应用免疫组化及Western blot法检测胃癌组织RhoA、 ROCKⅠ、PI3K、HIF-1α蛋白表达。结果空白组、模型组、复方斑蝥胶囊组胃癌的发生率分别为0%(0/10)、 70%(14/20)和30%(6/20),病理组织学证实为腺癌。与模型组比较,复方斑蝥胶囊组腺胃癌的发生率明显降低(30%vs.70%,P=0.026),肿瘤体积明显减小[(16.1±15.7)mm^3vs.(50.4±30.5) mm^3,P=0.004],胃癌组织中RhoA、ROCKⅠ、PI3K、HIF-1α表达水平明显降低(P<0.05)。结论复方斑蝥胶囊能够降低MNNG诱导的大鼠胃腺癌发生率,其机制可能为抑制RhoA/ROCK信号通路及相关细胞因子的表达而影响胃癌的发生发展。 展开更多
关键词 复方斑蝥胶囊 Ras同源基因A RHO激酶 缺氧诱导因子 磷脂肌醇(-3)激酶 胃癌
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亮氨酸对增龄小鼠腓肠肌蛋白质合成的影响 被引量:6
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作者 夏志 赵艳 +4 位作者 尚画雨 叶菊菲 杨力源 熊伟平 苏全生 《北京体育大学学报》 CSSCI 北大核心 2014年第11期79-85,共7页
目的:观察膳食补充亮氨酸对增龄小鼠骨骼肌蛋白质合成的影响并初步探讨其可能性机制。方法:13月龄雄性ICR小鼠据体重随机分为补充亮氨酸、补充丙氨酸以及空白对照组,补充亮氨酸和补充丙氨酸组分别在饲料中给予亮氨酸(5%)和丙氨酸(3.4%)... 目的:观察膳食补充亮氨酸对增龄小鼠骨骼肌蛋白质合成的影响并初步探讨其可能性机制。方法:13月龄雄性ICR小鼠据体重随机分为补充亮氨酸、补充丙氨酸以及空白对照组,补充亮氨酸和补充丙氨酸组分别在饲料中给予亮氨酸(5%)和丙氨酸(3.4%)添加8周,空白对照组则进食普通维持饲料。末次给食后禁食17 h并处死小鼠,用血糖仪检测血糖;ELISA检测血清胰岛素;HE染色观察腓肠白肌肌纤维适应性变化;Western blotting检测PI3K III(m VPS34)与MHCⅡ蛋白表达及m TOR、p70S6K、4E-BP1磷酸化率。结果:添加亮氨酸并未显著影响小鼠体重与采食量,且未致胰岛素与血糖水平变化不显著。腓肠白肌湿重、湿重/体重比值、肌纤维横截面积与直径表现出增大的趋势,但变化并不显著。但肌肉蛋白总量、m VPS34与MHCⅡ的蛋白表达及m TOR、p70S6K、4E-BP1磷酸化率均显著增加。结论:5%比例亮氨酸具有促进骨骼肌蛋白质合成并减缓老年前期小鼠肌肉的萎缩的潜力,其机制可能涉及肌细胞内PI3K III(m VPS34)/m TOR/p70S6K信号通路的活化。 展开更多
关键词 亮氨酸 蛋白质合成 肌肉萎缩 磷脂肌醇(-3)激酶 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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紫草素通过调控PI3K/AKT通路减轻脑缺血再灌注损伤的机制研究 被引量:1
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作者 王力娜 李滢 +3 位作者 薛卫红 崔丽丽 苗江永 张祥建 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2023年第3期164-169,共6页
目的探讨脑缺血再灌注损伤后PI3K/AKT信号通路的活性变化及紫草素发挥相应作用的调控机制。方法采用改良的Longa线栓法制作小鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。成年雄性CD-1小鼠随机被分为5组:假手术组(Sham)、缺血再灌注组(Vehicle)、低剂... 目的探讨脑缺血再灌注损伤后PI3K/AKT信号通路的活性变化及紫草素发挥相应作用的调控机制。方法采用改良的Longa线栓法制作小鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。成年雄性CD-1小鼠随机被分为5组:假手术组(Sham)、缺血再灌注组(Vehicle)、低剂量紫草素干预组(L-Shi)、高剂量紫草素干预组(H-Shi)、紫草素+LY294002组(H-Shi+LY294002)。各组小鼠取材前先进行神经功能评分、取材后进行脑梗死体积、脑组织含水量的测定,并对超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)含量的变化进行检测,运用免疫组化,蛋白印迹法和实时定量PCR等方法检测缺血侧脑组织中PI3K、AKT、HO-1、Nrf2蛋白和mRNA水平的变化;以及紫草素在脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用及其对PI3K/AKT信号转导通路的作用。结果H-Shi组可明显改善神经功能缺损、降低脑含水量、减小脑梗死体积;免疫组化、Western blot结果显示H-Shi组在24 h和72 h均可明显升高p-PI3K、p-AKT、HO-1、Nrf2的表达,但这种作用同样可被LY294002阻断。H-Shi对于HO-1、Nrf2的mRNA表达与免疫组化和Western blot结果一致。结论PI3K/AKT通路参与了紫草素的脑保护作用,为其临床进一步应用提供了理论基础。 展开更多
关键词 脑缺血 磷脂肌醇(-3)激酶 蛋白激酶B 核因子E2相关因子2 紫草素
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不同时期增生性瘢痕组织中c-kit、PI3K的表达变化 被引量:1
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作者 王宝云 唐修俊 王达利 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第45期62-64,共3页
目的探讨酪氨酸激酶受体(c-kit)、磷脂酰肌醇(-3)激酶(PI3K)在不同时期增生性瘢痕组织中的表达变化。方法临床收集增生性瘢痕(HS)患者HS组织24例份,随机分为6个月、12个月、24个月组,另选正常皮肤组织8例份作为对照组;行HE染色,应用RT-... 目的探讨酪氨酸激酶受体(c-kit)、磷脂酰肌醇(-3)激酶(PI3K)在不同时期增生性瘢痕组织中的表达变化。方法临床收集增生性瘢痕(HS)患者HS组织24例份,随机分为6个月、12个月、24个月组,另选正常皮肤组织8例份作为对照组;行HE染色,应用RT-PCR技术检测c-kit、PI3K mRNA表达水平,Western blotting法检测c-kit和PI3K蛋白表达水平。结果正常皮肤组组织中c-kit mRNA呈高表达,PI3K mRNA呈低表达。不同时段HS组织中PI3K、c-kit的mRNA表达:随时间延长HS组织中PI3K的mRNA表达由强变弱,早期(6、12个月组)呈高表达,晚期(24个月组)降低;其6个月及12个月组高于正常组(P均<0 05);c-kit mRNA表达量由弱变强,在HS早期(6个月组)同正常皮肤组织相比呈现低表达(P<0.05),12个月组逐渐升高,24个月组高于12个月组(P<0.05),仍低于正常组(P均<0.05)。正常皮肤组织c-kit蛋白和PI3K蛋白呈低表达。各组不同时间c-kit、PI3K蛋白表达均高于正常组,12个月组与24个月组两指标比较,P均<0.05。结论不同时期HS组织中c-kit、PI3K mRNA和蛋白质表达存在差异,除c-kit mRNA外,均高于正常皮肤组织。瘢痕增生明显时c-kit、PI3K mRNA和蛋白质表达增高,瘢痕稳定时逐渐降低。 展开更多
关键词 增生性瘢痕 酪氨酸激酶受体 磷脂肌醇(-3)激酶
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PI3K-Akt信号传导通路对糖代谢的调控作用 被引量:80
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作者 迟毓婧 李晶 +1 位作者 管又飞 杨吉春 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期879-885,共7页
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)作为酪氨酸激酶和G蛋白偶联受体的主要下游分子,通过催化产生第二信使3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)并激活Akt、糖原合酶激酶-3(GSK-3)、Forkhead转录因子FoxO1、mTOR(mammalian target of rapamycin)等下游分子... 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)作为酪氨酸激酶和G蛋白偶联受体的主要下游分子,通过催化产生第二信使3,4,5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)并激活Akt、糖原合酶激酶-3(GSK-3)、Forkhead转录因子FoxO1、mTOR(mammalian target of rapamycin)等下游分子,将多种生长因子及细胞因子的信号传递到细胞内,从而对细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种生物过程起重要的调节作用.PTEN(phosphatase and tensin homologue)是PI3K信号通路的重要负调节因子.本文将对PI3K-Akt信号通路在糖代谢中的作用予以简要综述. 展开更多
关键词 磷脂肌醇3-激酶 Akt GSK3 FOXO1 糖代谢
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PI3K/Akt/NF-κB通路调控ABCB1/P-gp介导的人结肠癌细胞多药耐药的研究 被引量:46
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作者 隋华 付晓伶 +5 位作者 潘树芳 石晓兰 靳宝辉 朱惠蓉 任建琳 李琦 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期106-111,共6页
背景与目的:肿瘤的多药耐药(multidrug resistance,MDR)基因的表达是目前化疗失败的主要原因,磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)信号通路参与肿瘤多药耐药的发生,但PI3K信号通路与多药耐药的机制尚不明确。本研究旨... 背景与目的:肿瘤的多药耐药(multidrug resistance,MDR)基因的表达是目前化疗失败的主要原因,磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)信号通路参与肿瘤多药耐药的发生,但PI3K信号通路与多药耐药的机制尚不明确。本研究旨在探讨PI3K/Akt信号通路及其下游靶点对ATP结合蛋白亚家族1抗体(ATP-binding cassette sub-family B member 1,ABCB1)基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)介导的人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT-116/L-OHP细胞多药耐药性的调控作用。方法:将PI3K特异性抑制剂LY294002(20μmol/L)处理人结肠癌HCT-116/L-OHP细胞2 h后,用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞对奥沙利铂的敏感性;蛋白质印迹法(Western blot)检测相关耐药蛋白P-gp、肺耐药蛋白(lung resistance-related protein,LRP)、多药耐药相关蛋白-2(multidrug resistance-related-2,MRP-2)以及PI3K/Akt信号通路下游蛋白Akt、p-Akt、IκB、p-IκB的表达变化;CHIP—PCR法检测核转录因子κB(NF-κB)对ABCB1基因启动子的影响。结果:阻断PI3K/Akt信号通路激活后,奥沙利铂对HCT-116/L-OHP细胞的半数抑制浓度(IC50)由(157.48±16.73)μg/mL降至(53.68±3.18)μg/mL,逆转指数为2.93(P<0.01)。HCT-116/L-OHP细胞的p-Akt、p-IκB和P-gp的表达水平明显下降(P<0.01),Akt、IκB、LRP和MRP-2表达变化不明显。NF-κB能够与ABCB1基因启动子区域结合。结论:阻断PI3K/AKT信号通路可增强人结肠癌HCT-116/L-OHP耐药细胞的药物敏感性,抑制p-Akt和p-IκB的磷酸化表达水平,逆转P-gp介导的肠癌多药耐药。 展开更多
关键词 结肠癌 多药耐药 P-糖蛋白 磷脂肌醇-3-激酶 核转录因子ΚB
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槲皮素通过调控PI3K/Akt信号通路对血管内皮祖细胞发挥保护作用 被引量:38
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作者 孙军 温昌明 +1 位作者 张保朝 暴向阳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期85-90,共6页
目的探讨槲皮素(quercetin,Que)对氧化应激情况下血管内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)的保护作用及其作用机制。方法分离并诱导分化人脐血EPCs,随机分为对照组;过氧化氢(H_2O_2)组:加入500μmol·L^(-1)的H_2O_2,建... 目的探讨槲皮素(quercetin,Que)对氧化应激情况下血管内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)的保护作用及其作用机制。方法分离并诱导分化人脐血EPCs,随机分为对照组;过氧化氢(H_2O_2)组:加入500μmol·L^(-1)的H_2O_2,建立氧化应激损伤EPCs模型;Que干预组:先分别加入浓度为60、90μmol·L^(-1)的Que预处理30 min后,再加500μmol·L^(-1) H_2O_2共同培养,培养12、24、48 h后,WST-1法观察EPCs增殖情况;Western blot检测Akt、磷酸化Akt的表达水平;实时荧光RT-PCR法检测PI3K、Akt3 mRNA的表达水平。结果与空白对照组对比,经过H_2O_2处理的EPCs增殖能力明显降低,且EPCs的Akt蛋白表达明显下降,PI3K、AKT3 mRNA明显下降(P<0.01,P<0.05)。加入60、90μmol·L^(-1) Que处理12、24、48 h后,损伤的EPCs细胞增殖能力明显增加,与模型组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。同时明显升高EPCs磷酸化Akt的蛋白表达(P<0.05),以及PI3K、AKT3 mRNA表达(P<0.01)。结论槲皮素对H_2O_2诱导血管EPCs氧化应激损伤起到修复作用,其作用机制可能是通过激活PI3K/Akt信号通路,减少氧化应激对脑血管病灶的影响,促进脑血管EPCs增殖和分化。 展开更多
关键词 槲皮素 内皮祖细胞 氧化应激 脑缺血 磷脂肌醇-3激酶 磷酸化AKT
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柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织PI3K/Akt/GSK3β/β-catenin信号通路的影响 被引量:36
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作者 尚立芝 毛梦迪 +6 位作者 许二平 王国强 李耀洋 刘保光 白明 栗俞程 汪保英 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第23期12-19,共8页
目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/β-链环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法:健康SD大鼠120只,随机取20只作为正常组,另100只大鼠用于制备慢性不可... 目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁大鼠海马组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/β-链环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法:健康SD大鼠120只,随机取20只作为正常组,另100只大鼠用于制备慢性不可预见性温和应激(CUMS)抑郁模型。再将CUMS抑郁大鼠随机分为模型组,柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组,氟西汀组,每组20只。柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组分别灌胃3.25,6.5,13 g·kg-1;氟西汀组灌胃盐酸氟西汀10 mg·kg-1;正常组和模型组灌胃等量生理盐水;1次/d,共干预21 d。应用糖水偏好和强迫游泳实验评估抑郁行为,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠大脑海马组织中PI3K,Akt,GSK3β以及β-catenin蛋白水平及其磷酸化水平。结果:给药21 d后,与正常组比较,模型组糖水偏好显著下降(P<0.01);强迫游泳不动时间显著延长(P<0.01);PI3K,p-PI3K p110,p-PI3K p85蛋白水平均显著降低(P<0.01);Akt,p-Akt Thr308,p-Akt Ser473,p-GSK3βSer9,β-catenin水平均显著降低(P<0.01);GSK3β,p-GSK3β Tyr216水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,柴胡加龙骨牡蛎汤中、高组大鼠糖水偏好显著增加(P<0.01);强迫游泳不动时间显著缩短(P<0.01);PI3K总蛋白,PI3K p110和PI3K p85亚基蛋白磷酸化水平均显著增高(P<0.01);p-Akt Thr308和p-Akt Ser473水平均显著升高(P<0.01);p-GSK3β Ser9,β-catenin水平显著增高(P<0.01),而GSK3β,p-GSK3β Tyr216水平却明显降低(P<0.05)。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤通过提高大鼠海马组织PI3K蛋白水平及活性,激活Akt,抑制GSK3β活性,阻止β-catenin降解,即提高大鼠海马组织PI3K/Akt信号通路活性,保护海马神经元。 展开更多
关键词 抑郁症 柴胡加龙骨牡蛎汤 慢性不可预知温和刺激 磷脂肌醇3-激酶 糖原合成酶激酶3Β 信号通路
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PI3K/Akt信号转导通路在恶性肿瘤中的研究进展 被引量:28
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作者 夏曙 于世英 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期576-578,共3页
信号转导通路的异常改变是肿瘤细胞的重要生物学特性,其中PI3K/Akt信号转导通路在维持细胞恶性生物学特性中起重要作用。细胞在一系列内外因素的作用下,通过启动PI3K/Akt信号转导通路,诱导细胞的增殖、分化,避免细胞发生凋亡。近年来研... 信号转导通路的异常改变是肿瘤细胞的重要生物学特性,其中PI3K/Akt信号转导通路在维持细胞恶性生物学特性中起重要作用。细胞在一系列内外因素的作用下,通过启动PI3K/Akt信号转导通路,诱导细胞的增殖、分化,避免细胞发生凋亡。近年来研究表明,PI3K/Akt信号转导通路在肿瘤细胞恶性增殖、血管新生和转移以及对放化疗的拮抗中起着重要作用。本文就PI3K/Akt信号转导通路的结构特点、调节过程及其对放化疗的影响作一综述。 展开更多
关键词 1-磷脂肌醇3-激酶 信号转导 肿瘤 放射疗法 化学疗法
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性激素结合球蛋白、胰岛素信号转导蛋白和葡萄糖转运蛋白在妊娠期糖尿病胎盘组织中的表达及相关性分析 被引量:33
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作者 张宝 孙磊 +2 位作者 郑阳 姜洁璇 金镇 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期97-102,共6页
目的研究妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎盘组织中性激素结合球蛋白(SHBG)、胰岛素信号转导蛋白及葡萄糖转运蛋白表达,探讨其在GDM发病过程中的作用。方法收集足月妊娠且非肥胖(BMI<25 kg/m2)GDM孕妇(GDM组)和同期糖代谢正常(正常组)孕妇胎... 目的研究妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎盘组织中性激素结合球蛋白(SHBG)、胰岛素信号转导蛋白及葡萄糖转运蛋白表达,探讨其在GDM发病过程中的作用。方法收集足月妊娠且非肥胖(BMI<25 kg/m2)GDM孕妇(GDM组)和同期糖代谢正常(正常组)孕妇胎盘组织各10例,应用Western blotting、实时PCR方法检测2组胎盘组织中SHBG和胰岛素信号转导蛋白(IRS-1、ISR-2、PI3K p85α)和葡萄糖转运蛋白(GLUT-1、GLUT-3、GLUT-4)的表达,各指标进行直线回归依存关系分析。结果与正常组比较,GDM组胎盘组织中SHBG m RNA、蛋白表达降低(P<0.05);IRS-1蛋白、IRS-2 m RNA表达降低(P<0.05);PI3K p85α和GLUT-1蛋白及其m RNA表达无统计学差异(P>0.05);GLUT-3蛋白,GLUT-4 m RNA、蛋白表达降低(P<0.05)。直线回归分析结果显示SHBG m RNA与IRS-2 m RNA、PI3K p85αm RNA、GLUT-4 m RNA的表达呈正相关(均P<0.05);IRS-2 m RNA和GLUT-4 m RNA的表达呈正相关(P<0.01);IRS-1 m RNA和PI3K p85αm RNA、GLUT-3 m RNA的表达呈负相关(P<0.05);IRS-2m RNA和GLUT-1 m RNA的表达正相关(P<0.01)。结论 GDM孕妇胎盘中胰岛素信号转导和葡萄糖转运蛋白存在异常,SHBG可能参与胰岛素信号通路的调节,GDM时胎盘滋养细胞合成和分泌SHBG减少,引起胰岛素信号转导通路相关蛋白表达降低,从而导致胰岛素抵抗及GDM的发生。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 性激素结合蛋白 胰岛素抵抗 胰岛素受体底物 磷脂肌醇-3-激酶 葡萄糖转运蛋白
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EGFR/PI3K/Akt细胞信号传导通路与肿瘤 被引量:31
11
作者 孙栋勋 蔡志毅 《检验医学》 CAS 2014年第7期768-773,共6页
表皮生长因子受体(EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,也称Akt)信号通路是生物体内一条非常重要的生存信号通路。EGFR通过二聚化后刺激Ras蛋白,导致磷酸化级联反应的发生来激活PI3K/Akt信号通路,从而引起肿瘤的发生发展。本文... 表皮生长因子受体(EGFR)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,也称Akt)信号通路是生物体内一条非常重要的生存信号通路。EGFR通过二聚化后刺激Ras蛋白,导致磷酸化级联反应的发生来激活PI3K/Akt信号通路,从而引起肿瘤的发生发展。本文从EGFR/PI3K/Akt信号传导通路对肿瘤的调节机制等多个方面综述了EGFR/PI3K/Akt信号通路与肿瘤的关系。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 磷脂肌醇3-激酶 蛋白激酶B 肿瘤
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PI3K/Akt信号通路及神经损伤的研究进展 被引量:29
12
作者 高洋洋 赵志英 《医学综述》 2017年第16期3121-3125,共5页
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路是一系列的级联反应过程,是一条经典的调节细胞存活、分化及凋亡信号转导通路,在生理和病理过程中起关键作用,并通过调节下游相关蛋白的活化过程发挥重要的生物学效应。由于神经细胞凋亡... 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路是一系列的级联反应过程,是一条经典的调节细胞存活、分化及凋亡信号转导通路,在生理和病理过程中起关键作用,并通过调节下游相关蛋白的活化过程发挥重要的生物学效应。由于神经细胞凋亡与一些老年性记忆减退或丧失之间有紧密联系,因此人们开始关注PI3K/Akt信号转导在神经系统发育和学习记忆中的作用机制。通过人们不断深入的研究,该信号通路在神经损伤性病变中的作用及机制被不断的发掘。总结PI3K/Akt的结构、作用机制与神经损伤性疾病中的关系,可为临床治疗神经损伤/退化性疾病提供理论指导。 展开更多
关键词 磷脂肌醇3-激酶 蛋白激酶B 阿尔茨海默病 帕金森病
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胰岛素受体信号传递 被引量:17
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作者 刘瑞 白怀 刘秉文 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期254-256,共3页
胰岛素受体是具有酪氨酸蛋白激酶活性的膜受体。胰岛素与靶细胞相应受体结合后 ,引起受体酪氨酸残基自身磷酸化及 β亚基酪氨酸蛋白激酶活化 ,后者使靶细胞内底物如IRS1或Shc的酪氨酸残基磷酸化 ,酪氨酸蛋白激酶在胰岛素受体信号传递中... 胰岛素受体是具有酪氨酸蛋白激酶活性的膜受体。胰岛素与靶细胞相应受体结合后 ,引起受体酪氨酸残基自身磷酸化及 β亚基酪氨酸蛋白激酶活化 ,后者使靶细胞内底物如IRS1或Shc的酪氨酸残基磷酸化 ,酪氨酸蛋白激酶在胰岛素受体信号传递中发挥重要作用。胰岛素信号所激发的信号传递途径主要有二 :一为Ras MAP激酶途径 ,一为PI3 激酶途径 ,胰岛素的作用与此有关。 展开更多
关键词 胰岛素受全 信号传递 胰岛素受体底物 Ras-MAP激酶 磷脂肌醇3-激酶途径
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PI3K/AKT及MEK/ERK信号通路在肿瘤血管内皮细胞迁移中的作用 被引量:28
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作者 肖高春 童仕伦 +2 位作者 郑勇斌 郝志楠 李盛波 《重庆医学》 CAS 北大核心 2015年第11期1452-1456,共5页
目的研究磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)及丝裂原细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在肿瘤血管内皮细胞迁移中的作用及机制。方法用不同浓度的PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002(2.50、7.50、15... 目的研究磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)及丝裂原细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在肿瘤血管内皮细胞迁移中的作用及机制。方法用不同浓度的PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002(2.50、7.50、15.00μmol/L);MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059(2.50、7.50、15.00μmol/L)分别处理肿瘤血管内皮细胞,以DMEM-F12培养基,加入0.10%二甲基亚砜(DMSO)的培养基分别作为对照,通过细胞划痕试验,定向迁移试验和Transwell试验来检测不同的信号通路抑制剂对肿瘤血管内皮细胞的水平、垂直和定向迁移能力的影响。结果 0.1%DMSO对内皮细胞的迁移无明显影响,其作用后内皮细胞的迁移能力与DMEM-F12单独作用无明显区别,说明小剂量DMSO作为LY294002、PD98059的溶剂不影响肿瘤血管内皮细胞的迁移功能;应用信号通路抑制剂LY294002、PD98059处理后,内皮细胞迁移能力受抑制,且随着抑制剂浓度增高而增大;LY294002与PD98059组比较,前者迁移距离更小,细胞迁移数较后者少,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论抑制PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路均能抑制肿瘤血管内皮细胞的水平、垂直和定向迁移,且与抑制剂浓度呈正相关;PI3K/AKT信号通路对内皮细胞迁移的影响比MEK/ERK信号通路明显。 展开更多
关键词 1-磷脂肌醇3-激酶 肿瘤 血管 内皮细胞 细胞运动 信号通路
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PI3K/Akt信号通路在哮喘气道重塑中的研究进展 被引量:25
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作者 吕伟伟 郑锐 谭明旗 《医学综述》 2018年第15期2961-2965,共5页
哮喘是一种气道慢性炎症性疾病,长期的慢性炎症刺激可以导致气道结构改变,形成气道重塑。气道重塑可以导致气道痉挛的可逆性减弱或丧失,表现为对支气管扩张剂不敏感或持续性通气障碍,脱离变应原后气道仍呈高反应性,肺功能指标持续性降低... 哮喘是一种气道慢性炎症性疾病,长期的慢性炎症刺激可以导致气道结构改变,形成气道重塑。气道重塑可以导致气道痉挛的可逆性减弱或丧失,表现为对支气管扩张剂不敏感或持续性通气障碍,脱离变应原后气道仍呈高反应性,肺功能指标持续性降低,甚至对糖皮质激素不敏感,在气道重塑的基础上再继发感染可导致病情的迅速恶化,因此在治疗慢性炎症的同时需要预防气道重塑。许多临床试验研究提示阻断磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号转导通路可以通过多种机制抑制小鼠气道重塑。了解这些机制有利于进一步研究哮喘的临床治疗。 展开更多
关键词 哮喘 气道重塑 磷脂肌醇-3-激酶 蛋白激酶B
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山奈酚调控PI3K/AKT/GSK-3β信号通路促进人炎性乳腺癌SUM190细胞株凋亡的研究 被引量:24
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作者 赵明智 张磊 +2 位作者 周丹 丁琪琼 林晓萌 《广西医科大学学报》 CAS 2019年第6期872-877,共6页
目的:观察山奈酚通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/糖原合成激酶3β(GSK-3β)信号通路对人炎性乳腺癌SUM190细胞株凋亡的促进作用。方法:取对数期人炎性乳腺癌SUM190细胞株,随机分为4组,低、中、高剂量组分别加入25μmol/... 目的:观察山奈酚通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/糖原合成激酶3β(GSK-3β)信号通路对人炎性乳腺癌SUM190细胞株凋亡的促进作用。方法:取对数期人炎性乳腺癌SUM190细胞株,随机分为4组,低、中、高剂量组分别加入25μmol/L、50μmol/L、100μmol/L山奈酚20μL,对照组加入等量磷酸盐缓冲液(PBS)。72h后用倒置显微镜观察细胞生长状态;对比干预24h、48h、72h后细胞增殖抑制率及干预72h后细胞凋亡率;对比干预72h后PI3K、AKT、GSK-3βmRNA相对表达量及磷酸化PI3K(p-PI3K)/PI3K、p-AKT/AKT、p-GSK-3β/GSK-3β蛋白灰度值比值。结果:对照组细胞轮廓清晰、结构紧密,贴壁生长;3个剂量组细胞变圆浮起,细胞膜皱缩、细胞质颗粒增多,可见细胞碎片,其中中剂量组变化最为明显;细胞增殖抑制率比较,中剂量组最高,高剂量组其次,低剂量组最低,组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05),3个剂量组均随时间的延长显著升高(P<0.05);凋亡率比较,中剂量组最高,高剂量组其次,低剂量组更低,对照组最低,组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05);p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-GSK-3β/GSK-3β比值比较,中剂量组最低,高剂量组其次,低剂量组更高,对照组最高,组间两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:山奈酚可促进人炎性乳腺癌SUM190细胞株凋亡,其中50μmol/L山奈酚促凋亡效果最佳,提示与下调PI3K、AKT、GSK-3β蛋白磷酸化水平、抑制PI3K/AKT/GSK-3β信号通路有关。 展开更多
关键词 山奈酚 磷脂肌醇3-激酶 蛋白激酶B 糖原合成激酶3β 炎性乳腺癌 凋亡
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姜黄素抗肿瘤血管生成分子机制研究进展 被引量:24
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作者 高文 何彦津 梁凤鸣 《国际眼科杂志》 CAS 2016年第3期466-468,共3页
姜黄素是从姜黄中提取的一种酚类色素,具有多种药理活性,具有抗炎、抗氧化、抗凝、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗突变作用,其抗瘤作用机制不但与诱导肿瘤细胞凋亡相关,抗血管生成也是姜黄素抗肿瘤机制之一,主要机制为抑制血管内... 姜黄素是从姜黄中提取的一种酚类色素,具有多种药理活性,具有抗炎、抗氧化、抗凝、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗突变作用,其抗瘤作用机制不但与诱导肿瘤细胞凋亡相关,抗血管生成也是姜黄素抗肿瘤机制之一,主要机制为抑制血管内皮细胞增殖并促进其凋亡;抑制血管生成促进因子的表达,如通过抑制血管内皮生成因子(VEGF)及其对应受体,从而抑制肿瘤血管生成;降低基质金属蛋白酶(MMPs)的活性;通过磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号途径抑制肿瘤血管形成:其机制为下调PI3K/AKT和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径,从而下调VEGF、Ang-1、Ang-2、VEGFR-2等。深入探讨姜黄素抗肿瘤血管生成的作用机制将为更有效的切断肿瘤血供奠定基础,有利于恶性肿瘤的防治。 展开更多
关键词 姜黄素 肿瘤血管生成 血管内皮生成因子 基质金属蛋白酶 磷脂肌醇-3-激酶
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PI3K/Akt信号通路及内质网应激在肝纤维化大鼠肝细胞凋亡中的作用 被引量:24
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作者 阳光 宋建宁 《基础医学与临床》 CSCD 2017年第5期614-618,共5页
目的观察磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、生长停滞及DNA损伤基因(CHOP/GADD153)在四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化中的表达并探讨其可能的作用。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、肝纤维化模型(... 目的观察磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、生长停滞及DNA损伤基因(CHOP/GADD153)在四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化中的表达并探讨其可能的作用。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、肝纤维化模型(皮下注射40%CCl4橄榄油溶液)4及8周组。HE染色法观察肝组织病理形态学;用real-time PCR技术检测肝脏内GRP78及CHOP mRNA的表达;用Western blot检测肝脏内PI3K/Akt信号通路中Akt1、磷酸化Akt1及内质网应激相关蛋白GRP78及CHOP的表达;用原位末端转移酶标记(TUNEL)检测细胞凋亡。结果与正常组大鼠比较,肝纤维化模型4及8周组大鼠肝脏内GRP78及CHOP mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.05),而肝脏内Akt1和磷酸化Akt1蛋白的表达则较正常大鼠显著降低(P<0.05);与正常组大鼠比较,肝纤维化模型4及8周组大鼠肝细胞凋亡显著升高(P<0.05)。结论 PI3K/Akt信号通路及内质网应激可能在肝纤维化大鼠肝细胞凋亡中发挥了重要作用。 展开更多
关键词 肝纤维化 磷脂肌醇-3激酶/蛋白激酶 内质网应激 葡萄糖调节蛋白78 生长停滞及DNA损伤基因
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健脾化瘀解毒方抑制PI3K/AKT/HIF-1α通路阻断胃癌前病变恶性进展的机制 被引量:22
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作者 潘华峰 袁冬生 +7 位作者 刘伟 赵自明 郭廷洪 刘远亮 杨良俊 贺生才 刘洋 何维 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期2786-2790,共5页
目的:探讨健脾化瘀解毒方对磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路的影响,分析其治疗胃癌前病变(GPL)的机制。方法:以同窝野生型小鼠为空白组,将10周龄Atp4a^(-/-)小鼠随机均分为模型组,维酶素组,... 目的:探讨健脾化瘀解毒方对磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路的影响,分析其治疗胃癌前病变(GPL)的机制。方法:以同窝野生型小鼠为空白组,将10周龄Atp4a^(-/-)小鼠随机均分为模型组,维酶素组,健脾化瘀解毒方高、低剂量组,连续灌胃给药10周后,观察胃黏膜病理改变,采用Western Blot检测PI3K、p-AKT、HIF-1α和乳酸脱氢酶A(LDHA)蛋白的表达,免疫组化检测MUC2和Ki-67蛋白的表达。结果:光镜下可见模型组小鼠胃黏膜萎缩、肠上皮化生、异型增生性改变,而健脾化瘀解毒方各剂量组小鼠胃黏膜萎缩、肠上皮化生、组织异型性病变程度与范围均较模型组明显改善。与空白组比较,模型组胃黏膜PI3K、p-AKT、HIF-1α和LDHA蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,健脾化瘀解毒方各剂量组PI3K、p-AKT、HIF-1α和LDHA蛋白表达均降低(P<0.01,P<0.05)。免疫组化结果显示,与空白组比较,模型组胃黏膜MUC2和Ki-67平均光密度和累积面积百分率均升高(P<0.01);与模型组比较,健脾化瘀解毒方高剂量组MUC2和Ki-67的平均光密度和累积面积百分率均降低(P<0.01),健脾化瘀解毒方低剂量组的MUC2累积面积百分率和Ki-67的平均光密度降低(P<0.01)。结论:健脾化瘀解毒方可抑制PI3K/AKT/HIF-1α信号通路的激活,抑制有氧糖酵解代谢产物LDHA表达,阻断细胞的恶性增殖与肠上皮化生,改善局部缺氧微环境,延缓GPL恶变。 展开更多
关键词 胃癌前病变 健脾化瘀解毒方 磷脂肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 缺氧诱导因子-1α 缺氧微环境 有氧糖酵解 Atp4a基因敲除小鼠
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五味子乙素通过VEGF/PI3K/Akt信号通路抑制人结肠癌细胞SW620的增殖和迁移 被引量:22
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作者 戴国梁 贡涛 +5 位作者 李豫 丁康 吴崑岚 李芷薇 居文政 张军 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第14期1186-1191,共6页
目的研究分析结肠癌患者血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路的改变,以及五味子乙素对SW620细胞的影响,并分析其可能的作用机制。方法蛋白印迹实验检测结肠癌患者正常肠道组织和癌变肠道组织中VEGFA、VE... 目的研究分析结肠癌患者血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路的改变,以及五味子乙素对SW620细胞的影响,并分析其可能的作用机制。方法蛋白印迹实验检测结肠癌患者正常肠道组织和癌变肠道组织中VEGFA、VEGF-R2、磷脂酰肌醇-3羟基激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、Akt、p-Akt蛋白的表达,CCK-8法检测五味子乙素对SW620细胞增殖的影响,Transwell检测五味子乙素对SW620细胞迁移的影响;实时荧光定量PCR法检测SW620细胞内VEGFA、VEGF-R2、PI3K、Akt基因表达水平;免疫印迹法检测SW620细胞内VEGFA、VEGF-R2、PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平。结果与正常肠道组织相比,结肠癌患者癌变肠道组织内VEGF-R2、PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与对照组比较,五味子乙素可以显著抑制SW620细胞的增殖和迁移(P<0.01),同时可以显著降低SW620细胞内VEGFA、VEGF-R2、PI3K、Akt基因表达水平和蛋白表达水平(P<0.01)。结论结肠癌患者肠道内VEGF/PI3K/Akt信号通路被激活,五味子乙素可以抑制SW620细胞的活性和迁移,同时抑制VEGF/PI3K/Akt信号通路。 展开更多
关键词 结肠癌 SW620细胞 血管内皮生长因子 磷脂肌醇-3羟基激酶 AKT 五味子乙素
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