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尿酸与阿尔兹海默症相关蛋白的关系研究进展 被引量：1
1
作者 韩梦 焦婧然 +2 位作者 孟桐 袁作雄 刘佳 《河北医学》 CAS 2023年第4期690-693,共4页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是高发于老年前期和老年的一种中枢神经系统退行性疾病[1],以进行性认知障碍并伴有行为损伤为特征。主要临床表现为交流障碍、视空间功能障碍、记忆力持续衰退和社会接触能力减退,严重者发展为痴... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是高发于老年前期和老年的一种中枢神经系统退行性疾病[1],以进行性认知障碍并伴有行为损伤为特征。主要临床表现为交流障碍、视空间功能障碍、记忆力持续衰退和社会接触能力减退,严重者发展为痴呆,丧失生活自理能力。AD是严重影响老年人健康的疾病之一,据2019年全球疾病负担研究统计,在1990年至2019年期间,中国AD发病率增长了264.8%,死亡率上升了247.9%,40岁及以上人群因AD而死亡的估计人数从1990年的9万增加到2019年的32万,给人群健康和医疗保健系统带来了巨大的挑战[2]。AD起病隐匿,发病进程缓慢,临床前期大脑内已经有AD相关生物标志物的病理改变。 展开更多
关键词 尿酸 阿尔兹海默症 TAU蛋白 Aβ1-42蛋白 β-淀粉样肽前体蛋白
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血小板β-淀粉样肽前体蛋白免疫强度及异构体比率对Alzheimer病的诊断价值 被引量：5
2
作者 薛寿儒 杨小旺 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2007年第3期176-178,共3页
目的探讨血小板β-淀粉样肽前体蛋白(APP)免疫强度及异构体比率对Alzheimer病(AD)的诊断价值。方法应用流式细胞术和Western Blot方法分别检测31例AD患者、22例血管性痴呆(VD)患者、28例神经变性病患者及30名健康老年人血小板APP免疫强... 目的探讨血小板β-淀粉样肽前体蛋白(APP)免疫强度及异构体比率对Alzheimer病(AD)的诊断价值。方法应用流式细胞术和Western Blot方法分别检测31例AD患者、22例血管性痴呆(VD)患者、28例神经变性病患者及30名健康老年人血小板APP免疫强度和APP异构体比率。结果APP免疫活性各组间差异无统计学意义;APP130/APP106比率AD组明显低于VD组、神经变性病组和健康老年组(均P<0.05);AD组APP130/APP106比率与其简易智力状态量表(MMSE)评分呈正相关(r=0.607,P<0.01)。结论血小板APP异构体比率降低可用于临床对AD的诊断。 展开更多
关键词 ALZHEIMER病 β-淀粉样肽前体蛋白 血小板
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β-淀粉样肽前体蛋白的结构及生物活性 被引量：1
3
作者 盛敬伟 胡雅儿 夏宗勤 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2000年第2期166-168,共3页
β 淀粉样肽前体蛋白是AD患者脑内神经炎斑的主要成分———β 淀粉样肽的代谢前体。其基因定位于人第 2 1号染色体 ,经可变剪接可产生 1 0种转录物。β 淀粉样肽前体蛋白广泛表达于几乎所有的神经元和非神经元组织 ,具有一个较长的细... β 淀粉样肽前体蛋白是AD患者脑内神经炎斑的主要成分———β 淀粉样肽的代谢前体。其基因定位于人第 2 1号染色体 ,经可变剪接可产生 1 0种转录物。β 淀粉样肽前体蛋白广泛表达于几乎所有的神经元和非神经元组织 ,具有一个较长的细胞外肽链、单一跨膜区及一个短的胞内区域。研究表明 ,它具有神经营养、调节细胞粘附及抑制丝氨酸蛋白酶等多种生物活性。现有资料还提示β 淀粉样肽前体蛋白可能是细胞因子 (或其类似物 ) 展开更多
关键词 β-淀粉样肽前体蛋白 结构 生物活性
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血尿酸对大鼠阿尔茨海默病生物标记物表达的影响 被引量：3
4
作者 王君霞 刘庆新 肖新兴 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期479-482,共4页
目的观察不同血尿酸水平对大鼠阿尔茨海默病生物标记物β-淀粉样肽前体蛋白(amyloid recurosr protein,APP)及β分泌酶-1(beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme-1,BACE1)表达的影响。方法采用腹腔注射氧嗪酸钾盐(oxonic... 目的观察不同血尿酸水平对大鼠阿尔茨海默病生物标记物β-淀粉样肽前体蛋白(amyloid recurosr protein,APP)及β分泌酶-1(beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme-1,BACE1)表达的影响。方法采用腹腔注射氧嗪酸钾盐(oxonic acid Potassium salt,OAPS)的方法建立不同水平高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)大鼠模型,HE染色观察大鼠海马区形态学变化;Western blot检测海马区APP及BACE1的表达,并进行统计学分析。结果与正常对照组比较,OAPS处理组血尿酸水平明显升高(P<0.01),海马区APP及BACE1的表达明显上调(P<0.001),与低剂量组比较,中、高剂量组血尿酸水平升高(P<0.05),海马区APP及BACE1表达减少(P<0.05),与中剂量组比较,高剂量组血尿酸水平增高(P<0.01),高剂量组的大鼠海马组织APP的表达减少(P<0.05),BACE1表达无统计学差异性(P>0.05)。结论高于正常水平的血尿酸可能为AD发生或发展的危险因素,其水平越高对AD危险性越低。 展开更多
关键词 高尿酸血症 β-淀粉样肽前体蛋白 β分泌酶-1
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TO901317对海马神经元β-分泌酶表达及β-淀粉样肽生成的影响 被引量：1
5
作者 张淑坤 姜玲玲 +2 位作者 刘洁 杨荣慧 侯艳宁 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第20期1953-1955,共3页
目的研究肝X受体(LXR)配体TO901317对海马神经元淀粉样前体蛋白(APP)、α-分泌酶(ADAM10)和β-分泌酶(BACE1)mRNA表达的影响及与β-淀粉样肽(Aβ)生成的关系。方法大鼠海马神经元培养至第7天,在饲养液中加入2.0μmol/LTO901317,继续培养... 目的研究肝X受体(LXR)配体TO901317对海马神经元淀粉样前体蛋白(APP)、α-分泌酶(ADAM10)和β-分泌酶(BACE1)mRNA表达的影响及与β-淀粉样肽(Aβ)生成的关系。方法大鼠海马神经元培养至第7天,在饲养液中加入2.0μmol/LTO901317,继续培养48h。应用RT-PCR方法研究海马神经元APP、ADAM10和BACE1等基因的mRNA的表达,放免法检测培养液Aβ含量的变化。结果TO901317降低海马神经元APP和BACE1 mRNA表达(P<0.01),减少培养液Aβ含量(P<0.01),但不影响ADAM10 mRNA表达(P>0.05)。结论TO901317激活LXR,能通过降低APP和BACE1的表达来减少海马神经元Aβ分泌。 展开更多
关键词 肝X受体 TO901317 β-淀粉样肽前体蛋白 β-分泌酶 β-淀粉样肽
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血小板β-淀粉样肽前体蛋白免疫强度及异构体比率对Alzheimer病的诊断价值 被引量：1
6
作者 薛寿儒 杨小旺 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1074-1076,共3页
目的探讨血小板β-淀粉样肽前体蛋白(APP)异构体比率对Alzheimer病(AD)的诊断价值。方法应用流式细胞术和Western Blot分别检测31例AD患者、22例血管性痴呆(VD)患者、28例神经变性病患者及30例健康老年人血小板APP免疫强度和APP130/APP... 目的探讨血小板β-淀粉样肽前体蛋白(APP)异构体比率对Alzheimer病(AD)的诊断价值。方法应用流式细胞术和Western Blot分别检测31例AD患者、22例血管性痴呆(VD)患者、28例神经变性病患者及30例健康老年人血小板APP免疫强度和APP130/APP106比率。结果APP免疫活性各组间差异无显著性;AD组APP130/APP106比率明显低于VD组、神经变性疾病组和健康老年组(均P<0.05),AD组APP130/APP106比率与其MMSE评分呈显著正相关(r=0.607,P<0.01)。结论AD患者血小板APP异构体比率降低可用于临床对AD鉴别。 展开更多
关键词 ALZHEIMER病 β-淀粉样肽前体蛋白 血小板
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二苯乙烯苷对神经细胞淀粉样肽前体蛋白表达的影响及其与CREB调节相关的作用机制
7
作者 尹晓敏 徐婷 +4 位作者 戴伍飞 钱嘉逸 陈晨 张兰 李林 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第6期835-840,共6页
目的探讨二苯乙烯苷(tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)对培养神经细胞淀粉样肽前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)表达的影响及其作用机制。方法应用Western blotting法检测APP和c AMP效应元件结合蛋白(c AMP responsive elem... 目的探讨二苯乙烯苷(tetrahydroxystilbene glucoside,TSG)对培养神经细胞淀粉样肽前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)表达的影响及其作用机制。方法应用Western blotting法检测APP和c AMP效应元件结合蛋白(c AMP responsive element-binding protein,CREB)的表达。用Matinspector软件分析APP启动子区CRE顺式反应元件;构建不同长度APP启动子区荧光素酶表达质粒;用双荧光素酶报告基因系统检测细胞中荧光素酶活性。结果由Forskolin激活SH-SY5Y细胞中CREB的同时可下调APP表达,成功构建了含有CRE元件的APP启动子区荧光素酶表达质粒。TSG能够抑制SH-SY5Y细胞内APP表达,并对APP启动子转染细胞内含有CRE1和2的APP荧光素酶报告基因质粒表达有显著抑制作用。结论 TSG能够下调神经细胞中APP的表达,其机制可能与影响CREB与CRE元件的结合有关。 展开更多
关键词 二苯乙烯苷 淀粉样肽前体蛋白 c AMP效应元件结合蛋白 阿尔茨海默病
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APP17肽对D-半乳糖脑老化小鼠海马凋亡相关基因表达的影响 被引量：3
8
作者 王蓬文 赵志炜 +3 位作者 宋丽娜 杨芳 姬志娟 盛树力 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期265-268,共4页
目的　研究APP17肽对D 半乳糖脑病小鼠海马神经元凋亡的影响。　方法　用D 半乳糖制备脑老化模型 ,皮下注射APP17肽治疗D 半乳糖脑老化小鼠 ,3个月后取脑组织做Bcl 2、Bax、CREB、AKt、AIF免疫组织化学染色。　结果　D 半乳糖脑病小鼠... 目的　研究APP17肽对D 半乳糖脑病小鼠海马神经元凋亡的影响。　方法　用D 半乳糖制备脑老化模型 ,皮下注射APP17肽治疗D 半乳糖脑老化小鼠 ,3个月后取脑组织做Bcl 2、Bax、CREB、AKt、AIF免疫组织化学染色。　结果　D 半乳糖脑病小鼠海马内Bax、AIF阳性反应神经元胞浆与突起深染 ,而正常小鼠及APP17肽保护的D 半乳糖小鼠海马阳性细胞数目少 ,染色淡 ;D 半乳糖小鼠海马内Bcl 2、CREB、AKt阳性细胞数目少 ,染色淡 ;而正常小鼠及APP17肽保护的D 半乳糖小鼠海马阳性反应神经元胞浆与突起深染。　结论　促进凋亡的Bax、AIF在D 半乳糖小鼠海马表达增加 ;抑制凋亡的Bcl 2、CREB、AKt在D 半乳糖小鼠海马表达降低。APP17肽能影响D 半乳糖脑病小鼠脑内Bcl 2、Bax、CREB、AKt、AIF的表达 。 展开更多
关键词 APP17肽 D-半乳糖 脑老化 小鼠 海马 凋亡相关基因 基因表达 淀粉样肽前体蛋白17 神经元凋亡 衰老
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七氟烷对老年大鼠认知功能及海马组织中β-淀粉样蛋白表达的影响 被引量：5
9
作者 代景伟 段宗伟 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第18期2183-2186,共4页
目的研究七氟烷对大鼠认知功能及海马组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响。方法将60只SD大鼠随机分为对照组和低、中、高剂量实验组,每组各15只。低、中、高剂量实验组大鼠置于麻醉箱中分别通入1%,2%,4%的七氟烷和氧气的混合气体,对照... 目的研究七氟烷对大鼠认知功能及海马组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响。方法将60只SD大鼠随机分为对照组和低、中、高剂量实验组,每组各15只。低、中、高剂量实验组大鼠置于麻醉箱中分别通入1%,2%,4%的七氟烷和氧气的混合气体,对照组仅吸入氧气,均持续吸入6 h。Morris水迷宫系统测定各组老年大鼠认知功能,麻醉处理24 h后用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组老年大鼠海马组织中Aβ和β-淀粉样物质前体蛋白(APP)蛋白的表达,用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠海马组织BACE^(-1)蛋白的表达。结果对照组和低、中、高剂量实验组大鼠第5天逃避潜伏期分别为(10.15±2.63),(18.46±3.15),(18.12±2.85),(34.52±3.69)s。对照组及低、中、高剂量实验组穿台次数分别为(4.61±1.06),(3.02±1.56),(2.81±1.17),(1.28±1.05)次。与对照组比较,低、中、高剂量实验组大鼠第1~5天逃避潜伏期均延长,穿台次数减少(P<0.05);与高剂量实验组比较,低、中剂量实验组大鼠第2~5天逃避潜伏期均缩短,穿台次数增多(P<0.05)。低、中剂量实验组大鼠第1~5天逃避潜伏期及穿台次数差异无统计学意义(P>0.05)。对照组及低、中、高剂量实验组海马组织中Aβ蛋白含量分别为(211.69±9.36),(231.23±10.26),(251.68±43.31),(451.67±40.28)ng·g^(-1),APP蛋白含量分别为(5.26±0.69),(8.28±0.66),(9.26±0.78),(16.27±0.89)ng·g^(-1)。与对照组比较,低、中、高剂量实验组海马组织中Aβ和APP蛋白含量明显升高(P<0.05),且实验组随着七氟烷浓度的升高,海马组织中Aβ和APP蛋白含量逐渐升高(P<0.05)。对照组及低、中、高剂量实验组海马组织BACE^(-1)蛋白相对表达量为0.45±0.09,0.52±0.07,0.67±0.12,1.36±0.25,实验组BACE^(-1)蛋白相对表达量均高于对照组,且随着七氟烷作用浓度的升高海马组织BACE^(-1)蛋白含量逐渐升高(P<0.05)。结论七氟烷对老年大鼠术后认知功能造成一定的影� 展开更多
关键词 七氟烷 认知功能 β淀粉样蛋白 β-淀粉样物质前体蛋白
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淀粉样肽前体蛋白17肽对紫外线照射后皮肤成纤维细胞内活性氧簇和基质金属蛋白酶-1 mRNA表达的作用 被引量：2
10
作者 陈慧 朱威 +5 位作者 连石 王蓉 张景燕 姬志娟 蔡彦宁 刘姝 《中华医学美学美容杂志》 2008年第4期265-268,共4页
目的通过建赢体外培养人皮肤成纤维细胞的紫外线损伤模型，探讨淀粉样肽前体蛋白319～335肽段（APP17肽）对紫外线（ultraviolet，UV）照射后人皮肤成纤维细胞的保护作用及其可能的机制。方法从健康青年男性的包皮组织原代培养成纤维细... 目的通过建赢体外培养人皮肤成纤维细胞的紫外线损伤模型，探讨淀粉样肽前体蛋白319～335肽段（APP17肽）对紫外线（ultraviolet，UV）照射后人皮肤成纤维细胞的保护作用及其可能的机制。方法从健康青年男性的包皮组织原代培养成纤维细胞。UV照射培养的成纤维细胞，并给予不同浓度的APP17肽保护。MTT法检测细胞活性。激光共聚焦显微镜检测活性氧（ROS）的水平，实时定最RTPCR方法检测基质金属蛋白酶-1（MMP-1）mRNA的表达。结果成功培养原代人皮肤成纤维细胞，并建立体外UV损伤模型。UV照射后细胞活性下降（P〈0．05），细胞内ROS产生增多（P〈0．05），MMP-1 mRNA表达增加1．78倍（P〈0．01）。APP17肽可增加UV照射后细胞活性（P〈0．05），降低细胞内ROS水平（P〈0．05），抑制MMP-1 mRNA表达（P〈0．05）。结论APP17肽对成纤维细胞的UV损伤有保护作用，APP17肽的光保护作用可能与其抑制ROS产生有关。 展开更多
关键词 淀粉样肽前体蛋白17肽 紫外线 活性氧 基质金属蛋白酶-1
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脑室注射链脲佐菌素对大鼠海马神经元凋亡相关蛋白表达的影响 被引量：1
11
作者 崔艳君 陆珊 +3 位作者 雷亚平 王蓬文 王容 盛树力 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期163-167,共5页
目的观察App17肽对脑室注射链脲佐菌素的大鼠海马神经元凋亡相关蛋白表达的影响,探讨胰岛素信号转导通路障碍对神经元存活的作用。方法脑室注射链脲佐菌素(STZ)制作大鼠痴呆模型。3周后,皮下注射App17肽。4周后取脑组织做Bcl-2、Bax、Cy... 目的观察App17肽对脑室注射链脲佐菌素的大鼠海马神经元凋亡相关蛋白表达的影响,探讨胰岛素信号转导通路障碍对神经元存活的作用。方法脑室注射链脲佐菌素(STZ)制作大鼠痴呆模型。3周后,皮下注射App17肽。4周后取脑组织做Bcl-2、Bax、CytoC免疫组织化学染色及Western blotting半定量分析。结果模型组大鼠海马内Bax、CytoC阳性反应神经元细胞数目多,胞质深染,细胞计数与正常组及治疗组有显著性差异(P<0.01);模型组大鼠海马内Bcl-2阳性细胞数目少,胞质染色淡,细胞计数与正常组及治疗组有显著性差异(P<0.01)。Western blotting半定量分析可见、Bcl-2、Bax、CytoC出现清晰的条带,组间可见较明显的差异(P<0.01)。结论脑室注射STZ的大鼠海马内促进凋亡的Bax、CytoC表达增加;抑制凋亡的Bcl-2表达降低。App17肽可影响上述蛋白的表达,使之接近正常。胰岛素信号转导通路对神经元存活有一定作用。 展开更多
关键词 淀粉样肽前体蛋白17 链脲佐菌素 凋亡相关蛋白 老年性痴呆 胰岛素信号转导通路 免疫组织化学 免疫印迹法 大鼠
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APP17肽和救脑益智胶囊水提液对D-半乳糖脑老化小鼠海马PP-1表达的影响
12
作者 王蓬文 姬志娟 +2 位作者 杨芳 赵志炜 盛树力 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期287-290,共4页
为探讨 APP17肽及救脑益智胶囊水提液对 D-半乳糖脑老化小鼠海马蛋白磷酸酯酶 -1( PP-1)表达的影响。本研究将昆明小鼠随机分为 5组 :正常对照组、D-半乳糖对照组、APP17肽治疗组、小剂量中药治疗组、大剂量中药治疗组 ,每组动物 8只。... 为探讨 APP17肽及救脑益智胶囊水提液对 D-半乳糖脑老化小鼠海马蛋白磷酸酯酶 -1( PP-1)表达的影响。本研究将昆明小鼠随机分为 5组 :正常对照组、D-半乳糖对照组、APP17肽治疗组、小剂量中药治疗组、大剂量中药治疗组 ,每组动物 8只。用 D-半乳糖制备脑老化模型 ,并皮下注射 APP17肽或救脑益智胶囊水提液灌胃对 D-半乳糖脑老化小鼠进行治疗 ,3个月后取脑组织做 PP-1免疫组织化学染色。结果显示 :D-半乳糖小鼠和大剂量救脑益智胶囊水提液治疗组小鼠海马 PP-1阳性细胞数目少 ,染色淡 ;而正常小鼠、APP17肽保护和救脑益智胶囊水提液小剂量治疗的 D-半乳糖小鼠海马阳性反应神经元数目多 ,胞浆与突起深染。结果提示 :抑制凋亡的 PP-1在 D-半乳糖小鼠海马表达降低。 APP17肽和小剂量救脑益智胶囊水提液治疗能影响 D-半乳糖脑病小鼠脑内 PP-1的表达 ,使之接近正常。 展开更多
关键词 淀粉样肽前体蛋白17 左旋-半乳糖老化 蛋白磷酸酯酶-1 中药 免疫组织化学 小鼠 海马
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补阳还五汤对Aβ_(1-40)所致老年性痴呆大鼠海马区β淀粉样前体蛋白及相关基因表达的影响 被引量：29
13
作者 韩玉生 周忠光 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期9-11,共3页
目的探讨补阳还五汤对老年性痴呆(AD)大鼠海马区β淀粉样前体蛋白(β-APP)及相关基因:环氧合酶2(COX-2)、核转录因子抑制蛋白α(IкB-α)、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的影响及可能的作用机制。方法采用Aβ1-40海马区注射,建立AD大鼠模... 目的探讨补阳还五汤对老年性痴呆(AD)大鼠海马区β淀粉样前体蛋白(β-APP)及相关基因:环氧合酶2(COX-2)、核转录因子抑制蛋白α(IкB-α)、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的影响及可能的作用机制。方法采用Aβ1-40海马区注射,建立AD大鼠模型,免疫组化法观察中药补阳还五汤对AD大鼠海马区β-APP,COX-2,IкB-α及nNOS的影响。结果补阳还五汤能明显降低AD模型大鼠海马区β-APP,COX-2,IкB-α表达,使nNOS表达升高。结论补阳还五汤可能通过COX-2,NF-кB/IкB-α,增加模型大鼠海马区nNOS表达,影响β-APP生成,延缓神经元细胞的早期损伤和迟发性损伤,从而起到治疗AD的作用。 展开更多
关键词 补阳还五汤 老年性痴呆 β淀粉样前体蛋白 环氧合酶α 核转录因子抑制蛋白α 一氧化氮合酶
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补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠学习记忆及海马β淀粉样前体蛋白的影响 被引量：30
14
作者 费洪新 周忠光 +7 位作者 姜波 杜徽 韩玉生 张英博 李宝龙 朴成玉 仲丽丽 白云 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2014年第20期125-128,共4页
目的:探讨补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及海马β淀粉样前体蛋白(APP)的影响。方法:APP/PS1双转基因小鼠随机分成对照组、模型组、治疗组(吡拉西坦0.62 g·kg-1)、补阳还五汤高剂量组(37.06 g·kg-1)、补阳还五汤... 目的:探讨补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及海马β淀粉样前体蛋白(APP)的影响。方法:APP/PS1双转基因小鼠随机分成对照组、模型组、治疗组(吡拉西坦0.62 g·kg-1)、补阳还五汤高剂量组(37.06 g·kg-1)、补阳还五汤中剂量组(18.53 g·kg-1)、补阳还五汤低剂量组(9.26 g·kg-1)。给予补阳还五汤ig,连续治疗28 d后取材。采用Morris水迷宫测试行为学指标,采用双抗体夹心法测定海马组织APP蛋白水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),游泳距离增加(P<0.05),APP水平增加(P<0.05);与模型组比较,补阳还五汤能改善模型小鼠的学习和记忆(P<0.05),并且降低海马APP水平(P<0.05)。结论:补阳还五汤能改善模型小鼠的学习记忆功能,能够通过抑制APP蛋白在阿尔茨海默病治疗中发挥重要的作用。 展开更多
关键词 补阳还五汤 阿尔茨海默病 学习记忆能力 β淀粉样前体蛋白
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石菖蒲活性成分对双转基因小鼠APP及神经突触超微结构的影响 被引量：28
15
作者 张春霞 郭俊和 +6 位作者 陈云波 闫蓉 王奇 于旭华 魏刚 刘四军 程淑意 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期18-23,共6页
目的探讨石菖蒲活性部位β-细辛醚和丁香酚对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑内β淀粉样前体蛋白(Amyloid Precursor Protein,APP)表达及神经突触超微结构的影响。方法 3月龄SPF级雄性APPswe/PS1dE9双转基因小鼠12只,随机分为4组:模型组、... 目的探讨石菖蒲活性部位β-细辛醚和丁香酚对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠脑内β淀粉样前体蛋白(Amyloid Precursor Protein,APP)表达及神经突触超微结构的影响。方法 3月龄SPF级雄性APPswe/PS1dE9双转基因小鼠12只,随机分为4组:模型组、安理申(以安理申为阳性对照药)组、β-细辛醚组及丁香酚组,每组3只,用同龄同背景APPswe/PS1dE9转基因阴性小鼠3只作为正常对照组。用药4个月后,免疫组织化学染色方法检测大脑内海马及皮层APP表达水平,并采用透射电子显微镜观察海马CA1区神经元及神经突触的超微结构的变化。结果模型组在海马CA1区和皮质的APP阳性面积百分比较正常对照组显著增加(P<0.01)。与模型组比较,安理申组和β-细辛醚组在海马CA1区和皮质的APP阳性面积百分比显著减少(P<0.01);丁香酚组皮质的APP阳性面积百分比显著减少(P<0.01)。透射电子显微镜观察,与正常对照组比较,模型组小鼠海马CA1区神经元神经毡内突触结构表现为大片的轴浆空泡化,突触数量减少,突触界面变短或融合消失,突触小泡数量明显减少,突触前膜、后膜及突触间隙大多模糊不清,突触后成分致密区厚度变薄,典型的突触结构已遭破坏,部分线粒体有轻微破损。安理申组、β-细辛醚组及丁香酚组小鼠海马CA1区神经突触结构与正常对照组比较无明显差异,与模型组比较在细胞器结构、轴浆空泡化、突触数量、突触界面、突触小泡数量及突触结构上均有不同程度的改善。结论β-细辛醚及丁香酚可以抑制APP的过量表达,对与学习记忆密切相关的突触有一定的保护和修复作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 石菖蒲 β-细辛醚 丁香酚 双转基因小鼠 β淀粉样前体蛋白 神经突触超微结构
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补肾益智方对Alzheimer病模型大鼠脑内β-淀粉样前体蛋白的影响 被引量：17
16
作者 高洁 赖世隆 饶燕 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第9期677-679,共3页
目的 :观察补肾益智方对Alzheimer病 (AD)模型大鼠脑内 β 淀粉样前体蛋白 (β APP)的影响。方法 :以D 半乳糖致亚急性衰老合并Meynert核损毁作为AD大鼠模型 ,用免疫组织化学检测及体视学分析方法观察大鼠脑内β APP的变化。 结果 :补... 目的 :观察补肾益智方对Alzheimer病 (AD)模型大鼠脑内 β 淀粉样前体蛋白 (β APP)的影响。方法 :以D 半乳糖致亚急性衰老合并Meynert核损毁作为AD大鼠模型 ,用免疫组织化学检测及体视学分析方法观察大鼠脑内β APP的变化。 结果 :补肾益智方能显著降低AD模型大鼠脑内顶叶皮质、海马CA1区、齿状回β APP免疫阳性神经元的细胞数、积分光密度值 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。 结论 :补肾益智方能减少或抑制β APP的过度产生 ,这可能是其减少β淀粉样蛋白 (β AP)沉积 ,改善AD模型大鼠学习记忆的作用机制之一。 展开更多
关键词 ALZHEIMER病 补肾益智方 β-淀粉样前体蛋白 动物模型 作用机制 免疫组织化学
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广东海风藤提取物对痴呆鼠脑内β淀粉样前体蛋白基因表达的影响 被引量：21
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作者 罗焕敏 肖飞 李晓光 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期360-361,共2页
目的　研究老年痴呆鼠脑内 β淀粉样前体蛋白基因 (β APP)表达的改变 ;及广东海风藤提取物 (HS2 )对老年痴呆鼠学习记忆及脑内 β APP基因表达的影响。方法　选用昆明种小鼠 ,腹腔注射D 半乳糖和灌胃三氯化铝制备老年痴呆小鼠模型 ,三... 目的　研究老年痴呆鼠脑内 β淀粉样前体蛋白基因 (β APP)表达的改变 ;及广东海风藤提取物 (HS2 )对老年痴呆鼠学习记忆及脑内 β APP基因表达的影响。方法　选用昆明种小鼠 ,腹腔注射D 半乳糖和灌胃三氯化铝制备老年痴呆小鼠模型 ,三个治疗组在造模的同时分别灌胃低、中、高剂量的HS2 。通过Morris水迷宫和半定量反转录聚合酶链反应 (RT PCR)来测定HS2 对老年痴呆模型小鼠学习记忆和脑内 β APPmRNA含量的影响。结果　老年痴呆模型小鼠学习记忆成绩下降 ,脑内 β APP基因表达增强。模型小鼠口服低、中、高剂量HS2 能提高其学习记忆成绩 ,降低脑内β APPmRNA含量并呈现一定的量效关系。 结论　HS2 能改善老年痴呆鼠学习记忆能力并下调β APP基因的表达。 展开更多
关键词 广东 海风藤提取物 鼠 脑 β淀粉样前体蛋白 基因表达 学习记忆 老年痴呆
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盐酸多奈哌齐联合奥拉西坦治疗帕金森痴呆的疗效及对血小板β淀粉样前体蛋白表达的影响 被引量：19
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作者 卢彪 郭华 +1 位作者 王晓东 王星 《中西医结合心脑血管病杂志》 2018年第8期1127-1130,共4页
目的探讨盐酸多奈哌齐联合奥拉西坦治疗帕金森痴呆的临床疗效及对外周血血小板β淀粉样前体蛋白表达的影响。方法选择2016年6月—2017年1月我院就诊的84例帕金森痴呆病人,按随机数字表法分为观察组和对照组,各42例。对照组采用奥拉西坦... 目的探讨盐酸多奈哌齐联合奥拉西坦治疗帕金森痴呆的临床疗效及对外周血血小板β淀粉样前体蛋白表达的影响。方法选择2016年6月—2017年1月我院就诊的84例帕金森痴呆病人,按随机数字表法分为观察组和对照组,各42例。对照组采用奥拉西坦治疗,观察组在对照组治疗基础上加用盐酸多奈哌齐治疗。比较两组病人简易精神状态量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、外周血血小板β淀粉样前体蛋白免疫反应片段之比(βAPPr)水平、C反应蛋白(CRP)、重组人帕金森病蛋白7(PARK7)、神经营养因子-3(NT-3)及日常生活能力满意度。结果治疗后,观察组MMSE评分明显高于对照组(P<0.01);观察组MoCA量表评分高于对照组(P<0.01)。治疗后观察组βAPPr高于对照组(P<0.01);观察组CRP、PARK7水平均低于对照组(P<0.01);观察组NT-3水平高于对照组(P<0.05)。观察组日常生活能力评估满意度高于对照组(P<0.05)。结论盐酸多奈哌齐联合奥拉西坦治疗帕金森痴呆能有效提高病人的MMSE评分和MoCA评分,改善病人的认知功能和日常生活能力,提高βAPPr,降低血清CRP和PARK7水平,提高NT-3表达,疗效安全可靠。 展开更多
关键词 帕金森病 痴呆 盐酸多奈哌齐 奥拉西坦 血小板β淀粉样前体蛋白 简易精神状态量表评分 蒙特利尔认知评估量表评分 C反应蛋白 重组人帕金森病蛋白7 神经营养因子-3 日常生活能力
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淫羊藿苷对Tg2576小鼠学习记忆功能及海马神经细胞再生的影响 被引量：17
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作者 蔡锐 李菲 +1 位作者 董红心 石京山 《遵义医学院学报》 2015年第4期350-354,共5页
目的观察淫羊藿苷对Tg2576小鼠学习记忆功能及海马齿状回神经细胞再生的作用。方法 Tg2576转基因小鼠及野生型小鼠分为4个组:野生型对照组、野生型+淫羊藿苷组、Tg2576对照组和Tg2576+淫羊藿苷组。给药组灌胃淫羊藿苷60 mg/kg/d,对照组... 目的观察淫羊藿苷对Tg2576小鼠学习记忆功能及海马齿状回神经细胞再生的作用。方法 Tg2576转基因小鼠及野生型小鼠分为4个组:野生型对照组、野生型+淫羊藿苷组、Tg2576对照组和Tg2576+淫羊藿苷组。给药组灌胃淫羊藿苷60 mg/kg/d,对照组灌胃同体积蒸馏水,每天1次,连续3个月。Morris水迷宫检测动物行为学改变;硫黄素S染色检测海马组织内老年斑;免疫组织化学法检测海马齿状回Brd U+细胞;Western blot检测海马组织淀粉样前体蛋白(APP)和脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白表达。结果淫羊藿苷明显缩短Tg2576小鼠水迷宫逃避潜伏期和搜索距离;明显减少海马组织内的老年斑;增多海马齿状回Brd U+细胞数量;降低海马组织APP高表达和改善BDNF低表达状态。而野生型小鼠给予淫羊藿苷3个月后,上述指标没有显著变化。结论淫羊藿苷改善Tg2576小鼠空间学习记忆功能,并促进海马齿状回神经细胞再生。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 学习与记忆 神经再生 Tg2576小鼠 淀粉样前体蛋白 脑源性神经营养因子
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金钗石斛总生物碱对Aβ_(25-35)所致大鼠海马组织Aβ含量的影响 被引量：14
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作者 张明辉 李菲 +2 位作者 张玮 吴芹 石京山 《遵义医学院学报》 2016年第1期18-21,共4页
目的观察金钗石斛总生物碱(Dendrobium nobil Lindl.Alkaloids,DNLA)对β-淀粉样蛋白(Aβ_(25-35))诱导的大鼠痴呆模型海马组织Aβ含量的影响。方法雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、DNLA低剂量(40 mg/kg/d)及高剂... 目的观察金钗石斛总生物碱(Dendrobium nobil Lindl.Alkaloids,DNLA)对β-淀粉样蛋白(Aβ_(25-35))诱导的大鼠痴呆模型海马组织Aβ含量的影响。方法雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、DNLA低剂量(40 mg/kg/d)及高剂量组(80 mg/kg/d)。预给药7 d后,双侧海马注射Aβ_(25-35)(1μg/μL,5μL),假手术组注射同体积生理盐水,术后继续灌胃14 d,Morris水迷宫检查大鼠空间学习成绩,Western blot法检测海马组织Aβ_(1-42)含量,β淀粉样前体蛋白(APP)和β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(BACE1)的蛋白表达。结果双侧海马注射Aβ_(25-35)后,模型组大鼠空间学习成绩明显比假手术组差,给予DNLA后可改善大鼠空间学习成绩;模型组大鼠海马Aβ_(1-42)、APP和BACE1蛋白量均明显高于假手术组;与模型组比较,DNLA给药可明显减少海马组织Aβ_(1-42)的含量,降低APP和BACE1蛋白在海马组织的表达(P<0.05)。结论 DNLA具有改善Aβ_(25-35)所致大鼠痴呆模型的作用,可能与减少海马组织Aβ_(1-42)产生有关。 展开更多
关键词 金钗石斛总生物碱 β-淀粉样蛋白 β淀粉样前体蛋白 β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1 大鼠
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