亚低温对创伤性脑损伤后线粒体α-酮戊二酸脱氢酶活性的影响 被引量：29

1

作者 陆兆丰 贾锋 +2 位作者 邱永明 罗其中 江基尧 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2006年第11期659-662,共4页

目的研究亚低温对脑损伤后病理学,α-酮戊二酸脱氢酶(α-ketoglutarate dehydrogenase complex,α-KGDHC)活性以及Caspase-3活性的影响。方法雄性SD大鼠50只随机分七组：假手术组(n=5),液压脑损伤常温组(1．8～2．2atm)(n=25),液压脑损... 目的研究亚低温对脑损伤后病理学,α-酮戊二酸脱氢酶(α-ketoglutarate dehydrogenase complex,α-KGDHC)活性以及Caspase-3活性的影响。方法雄性SD大鼠50只随机分七组：假手术组(n=5),液压脑损伤常温组(1．8～2．2atm)(n=25),液压脑损伤亚低温组(n=20)。常温组伤后6h,24h,72h,7d检测创伤侧皮层、海马及丘脑线粒体α-KGDHC活性及Caspase-3的活性。伤后15min应用亚低温,30min内脑温降至33℃并维持4h,检测24h及72h酶活性以及Caspase-3的活性。以及亚低温对损伤后24h皮层丘脑及海马CA3区神经病理的影响。结果Fluoro-jade染色显示亚低温显著减少损伤后24h坏死神经元数目(P＜0．05),伤后24h及72h KGDHC酶的活性显著增加(P＜0．05)。伤后24h Caspase-3的活性显著降低(45%)。结论创伤性脑损伤后早期亚低温能够恢复能量代谢酶的活性,抑制神经元凋亡,减轻损伤后神经元的变性。 展开更多

关键词 创伤性脑损伤 α-酮戊二酸脱氢酶 亚低温 细胞凋亡 大鼠

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中药提取物DM-1对阿尔茨海默病小鼠能量代谢及中枢胆碱能神经功能的影响 被引量：9

2

作者 阿布杜萨拉木·阿吾提 多力坤·马木特 +3 位作者 卡迪尔亚·卡衣沙尔 阿地力江·萨吾提 阿布来提·阿布力孜 艾尼瓦尔·吾买尔 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第17期2668-2671,共4页

目的观察中药提取物DM-1对D-半乳糖联合三氯化铝(AlCl3)致拟阿尔茨海默病(AD)小鼠能量代谢及中枢胆碱能神经功能的影响。方法将70只昆明小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和低、高剂量对照组及低、高剂量实验组,每组10只。通过D-... 目的观察中药提取物DM-1对D-半乳糖联合三氯化铝(AlCl3)致拟阿尔茨海默病(AD)小鼠能量代谢及中枢胆碱能神经功能的影响。方法将70只昆明小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和低、高剂量对照组及低、高剂量实验组,每组10只。通过D-半乳糖皮下注射联合AlCl3灌胃共12周,制备小鼠AD模型。从第13周开始,空白组和模型组均按10 mL·kg^-1剂量灌胃0.9%NaCl;阳性对照组按10 mL·kg^-1剂量灌胃给予0.1 mg·mL^-1多奈哌齐;低、高剂量对照组均按10 mL·kg^-1剂量分别灌胃给予101和406 mg·mL^-1 DM-1,同时皮下注射150 mg·kg^-1D-半乳糖溶液;低、高剂量实验组均按10 mL·kg^-1剂量分别灌胃给予101和406 mg·mL^-1 DM-1。7组小鼠每天给药1次,连续给药4周。用Morris水迷宫观察小鼠学习记忆功能,用酶联免疫吸附法检测小鼠海马组织丙酮酸脱氢酶(PDH),α-酮戊二酸脱氢酶(α-KGDHC)和细胞色素氧化酶(CCO)含量。结果给药4周后,空白组、模型组、阳性对照组和低、高剂量对照组及低、高剂量实验组的逃逸平台进入次数分别为(3.20±1.62),(2.00±0.87),(2.73±1.29),(1.90±0.57),(1.70±0.67),(2.10±0.88)和(2.50±1.58)次,有效区域运动时间分别为(3.90±1.70),(2.42±0.42),(2.73±0.62),(2.09±0.63),(1.99±0.33),(2.46±0.58)和(3.02±0.56)s,海马组织中PDH含量分别为(376.85±77.16),(258.99±84.51),(386.73±37.38),(298.99±31.49),(304.29±63.77),(339.26±108.25)和(371.44±52.73)ng·mL^-1,α-KGDHC含量分别为(99.45±19.04),(85.11±23.93),(115.05±18.57),(91.31±13.69),(93.07±15.21),(97.55±85.05)和(98.78±15.39)pg·mL^-1,CCO含量分别为(184.05±104.47),(121.53±38.49),(208.46±125.85),(135.68±66.97),(142.85±38.60),(173.86±84.99)和(175.06±57.54)ng·mL^-1。阳性对照组及低、高剂量实验组中的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论DM-1对AD小鼠模型学习记忆功能具有一定的改善作用,其机制可能与增加脑� 展开更多

关键词 α-酮戊二酸脱氢酶 丙酮酸脱氢酶 学习记忆 细胞色素氧化酶 Na~+-K~+ATP酶

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高湿环境对大鼠肝脏异柠檬酸脱氢酶及α-酮戊二酸脱氢酶的影响 被引量：6

3

作者 李昆 郭鑫 +4 位作者 杨芸 李薇 王超 宋富强 呼永河 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第23期2595-2596,共2页

目的观察高湿环境对肝脏异柠檬酸脱氢酶（IDH）与α-酮戊二酸脱氢酶（α-KGDHc）含量的影响。方法32只sD大鼠按随机数字表法分为常温常湿对照组及高湿环境20、30、40d组，每组8只大鼠。采用人工气候箱模拟高湿环境，条件设置为温度25℃... 目的观察高湿环境对肝脏异柠檬酸脱氢酶（IDH）与α-酮戊二酸脱氢酶（α-KGDHc）含量的影响。方法32只sD大鼠按随机数字表法分为常温常湿对照组及高湿环境20、30、40d组，每组8只大鼠。采用人工气候箱模拟高湿环境，条件设置为温度25℃、相对湿度90％～95％RH。实验组大鼠每天置于箱中10h，其余时间与常温常湿对照组饲养于清洁环境（温度22～26℃，相对湿度40％～60％RH）。动物模型制作完成后，取腹主动脉血及肝组织，酶联免疫法（EusA）检测肝脏组织IDH及α-KGDHc，比色法检测血清乳酸含量，并行肝组织HE病理切片观察。结果高湿环境20d组，肝脏IDH、α-KGDHc及血清乳酸含量较常温常湿对照组无显著变化。高湿环境30、40d组，肝脏IDH含量分别降至常温常湿对照组的75.98％和79.90％（P〈0.05），α-KGDHc含量分别降至常温常湿对照组的80.00％和81.01％（P〈0.05）。血清乳酸含量较常温常湿对照组分别升高了34.58％和23.33％（P〈0.01）。病理切片显示高湿环境40d大鼠肝脏点状坏死灶增多。结论高湿环境可致大鼠肝脏组织IDH、α-KGDHc含量降低，血乳酸升高，机体有氧代谢功能不足。 展开更多

关键词 高湿 异柠檬酸脱氢酶 α-酮戊二酸脱氢酶 乳酸

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木香乙醇提取物对缺氧小鼠肝脏保护作用研究 被引量：5

4

作者 靳婉君 郝颖 +2 位作者 樊鹏程 杨林鹏 马慧萍 《解放军医药杂志》 CAS 2020年第4期14-18,共5页

目的观察木香乙醇提取物对模拟高原缺氧小鼠肝脏线粒体相关生化指标的影响,从线粒体功能角度探讨其对肝脏的保护作用机制。方法Balb/c小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、乙酰唑胺组、木香70%乙醇提取物低、中、高剂量组,每组10只。... 目的观察木香乙醇提取物对模拟高原缺氧小鼠肝脏线粒体相关生化指标的影响,从线粒体功能角度探讨其对肝脏的保护作用机制。方法Balb/c小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、乙酰唑胺组、木香70%乙醇提取物低、中、高剂量组,每组10只。乙酰唑胺组给予腹腔注射300 mg/kg乙酰唑胺,低、中、高剂量组分别给予木香70%乙醇提取物125、250、375 mg/kg。给药后缺氧72 h麻醉处死,提取肝脏线粒体,测定线粒体膜电位、线粒体复合体Ⅰ、Ⅱ和苹果酸脱氢酶、顺乌头酸酶、α-酮戊二酸脱氢酶活性。结果木香70%乙醇提取物低、中、高剂量组线粒体膜电位、线粒体顺乌头酸酶、α-酮戊二酸脱氢酶活性和呼吸链复合体Ⅱ活性高于缺氧模型组,高剂量组线粒体苹果酸脱氢酶活性低于缺氧模型组,线粒体呼吸链复合体Ⅰ活性高于缺氧模型组(P<0.05,P<0.01)。结论木香70%乙醇提取物具有保护缺氧小鼠肝脏线粒体功能的活性。 展开更多

关键词 高原病 缺氧 木香 线粒体 膜电位 线粒体 乌头酸水合酶 α-酮戊二酸脱氢酶 苹果酸脱氢酶 小鼠 Balb/c

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补肾、健脾、活血法对骨质疏松症小鼠骨骼、骨骼肌α-酮戊二酸脱氢酶的影响 被引量：5

5

作者 杨芳 孙鑫 +2 位作者 郑洪新 林庶如 王拥军 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期586-588,共3页

目的:观察中医不同治法对骨质疏松症小鼠骨骼、骨骼肌α-酮戊二酸脱氢酶(α-KGDHC)含量变化的影响。方法:除正常组外,将护骨素(OPG)基因敲除小鼠随机分为模型组、补肾组、健脾组、活血组和福善美组。测定小鼠骨骼、骨骼肌α-KGDHC含量... 目的:观察中医不同治法对骨质疏松症小鼠骨骼、骨骼肌α-酮戊二酸脱氢酶(α-KGDHC)含量变化的影响。方法:除正常组外,将护骨素(OPG)基因敲除小鼠随机分为模型组、补肾组、健脾组、活血组和福善美组。测定小鼠骨骼、骨骼肌α-KGDHC含量变化。结果:与正常组比较,模型组、健脾组、活血组小鼠骨骼、骨骼肌的α-KGDHC显著降低(P<0.01);与模型组比较,补肾组和福善美组小鼠骨骼、骨骼肌的α-KGDHC明显升高(P<0.01)。结论:①骨质疏松症的形成,可能与骨骼、骨骼肌α-KGDHC含量异常变化有关。②补肾、健脾方法通过提高骨质疏松症小鼠的骨骼、骨骼肌α-KGDHC,对骨质疏松症具有一定的防治作用。 展开更多

关键词 骨质疏松症 α-酮戊二酸脱氢酶 骨骼肌 补肾 健脾 活血

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通络醒脑泡腾片对阿尔茨海默病大鼠海马PDH和α-KGDHC表达的影响 被引量：4

6

作者 胡勇 魏江平 +3 位作者 杨玉雪 任香怡 马云桐 徐世军 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2015年第3期289-291,共3页

目的探讨通络醒脑泡腾片(TLXNET)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马PDH和α-KGDHC表达的影响。方法建立淀粉样蛋白片段(Aβ25-35)海马注射和双侧颈总动脉永久结扎两种大鼠AD模型。用Morris水迷宫法检测大鼠的学习记忆能力;免疫组化法定量... 目的探讨通络醒脑泡腾片(TLXNET)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马PDH和α-KGDHC表达的影响。方法建立淀粉样蛋白片段(Aβ25-35)海马注射和双侧颈总动脉永久结扎两种大鼠AD模型。用Morris水迷宫法检测大鼠的学习记忆能力;免疫组化法定量分析大鼠海马丙酮酸脱氢酶(PDH)和α-酮戊二酸脱氢酶(α-KGDHC)蛋白的表达。结果与模型组比较,TLXNET能显著延长两种AD模型大鼠训练第5天的逃避潜伏期,改善空间探索行为;能显著提高大鼠海马PDH和α-KGDHC的表达,提高平均光密度值(IA);但在Aβ25-35海马注射模型中,TLXNET低剂量组的与模型组的比较无显著差异。结论 TLXNET可改善AD模型大鼠的学习记忆能力,其机制可能与促进PDH和α-KGDHC的表达,增加脑内糖代谢的水平,提高脑能量的供应有关。 展开更多

关键词 通络醒脑泡腾片 阿尔茨海默病 学习记忆 海马区 α-酮戊二酸脱氢酶 丙酮酸脱氢酶 淀粉样蛋白片段 Morris水迷宫

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马来酸桂哌齐特对大鼠颅脑损伤的作用 被引量：2

7

作者 殷玉华 陆兆丰 +4 位作者 贾锋 陆兆辉 罗其中 邱永明 江基尧 《诊断学理论与实践》 2006年第4期319-322,共4页

目的:探讨新型脑血管治疗药物马来酸桂哌齐特注射液(克林澳)对创伤性脑损伤后病理组织学、活化部分凝血活酶时间(APTT)及线粒体酶活性的影响。方法:Sprague-Dawley大鼠随机分3组:假手术组(n=10);液压(压力1.8～2.2atm)脑损伤对照组(n=2... 目的:探讨新型脑血管治疗药物马来酸桂哌齐特注射液(克林澳)对创伤性脑损伤后病理组织学、活化部分凝血活酶时间(APTT)及线粒体酶活性的影响。方法:Sprague-Dawley大鼠随机分3组:假手术组(n=10);液压(压力1.8～2.2atm)脑损伤对照组(n=20):创伤后30min和24h尾静脉注射生理盐水0.5ml;液压脑损伤药物组(n=20):创伤后30min和24h尾静脉注射克林澳3.0mg/kg。于损伤后72h检测创伤侧皮层、海马组织病理损伤,同时检测不同时间点出凝血系列指标以及代谢关键酶α-酮戊二酸脱氢酶(KGDHC)的活性变化。结果:脑损伤后72h血液呈高凝状态,APTT显著低于对照组(P<0.05),α-KGDHC活性显著降低(P<0.05),应用克林澳后出凝血指标与对照组差异无显著性,而α-KGDHC活性显著增高,神经元损伤显著减轻。药物组的皮层和海马神经元计数较对照组分别增加51%和35%(P<0.05)。结论:脑损伤后早期应用克林澳不改变血液学特性,但对代谢酶有显著影响,减轻神经元损伤。 展开更多

关键词 马来酸桂哌齐特 脑损伤 活化部分凝血活酶时间 α-酮戊二酸脱氢酶

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创伤性脑损伤大鼠脑组织中α-酮戊二酸脱氢酶的活性变化及意义 被引量：2

8

作者 陆兆丰 陆若玉 +5 位作者 吴亚芳 朱刚毅 郏建臣 郭新民 陈悦华 亢崇仰 《新乡医学院学报》 CAS 2020年第4期306-311,共6页

目的探讨创伤性脑损伤(TBI)大鼠脑组织中α-酮戊二酸脱氢酶(α-KGDHC)活性变化及意义。方法将80只Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组、TBI组、TBI-溶剂对照组、TBI-3-甲基-2-氧基戊酸(KMV)组,每组20只。TBI组、TBI-溶剂对照组和TBI-KM... 目的探讨创伤性脑损伤(TBI)大鼠脑组织中α-酮戊二酸脱氢酶(α-KGDHC)活性变化及意义。方法将80只Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组、TBI组、TBI-溶剂对照组、TBI-3-甲基-2-氧基戊酸(KMV)组,每组20只。TBI组、TBI-溶剂对照组和TBI-KMV组大鼠建立中度液压TBI模型,假手术组大鼠给予相同的手术步骤,但不实施液压冲击。TBI前24 h,TBI-KMV组大鼠侧脑室注射10μL KMV,TBI-溶剂对照组大鼠侧脑室注射10μL生理盐水,注射速度为lμL·min^-1;假手术组和TBI组大鼠侧脑室不做注射。分别于TBI后24、72 h及7 d时,每组随机选取5只大鼠,采用Shapira和Wahl脑损伤神经功能评分法进行神经功能评分,Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能;Morris水迷宫实验后快速断头处死大鼠,完整取出脑组织,迅速分离出损伤侧大脑皮层、海马及丘脑,采用比色法检测脑组织中α-KGDHC活性。TBI后72 h,每组随机选取5只大鼠,应用40 g·L^-1多聚甲醛溶液灌注固定,断头取脑组织,采用Fluoro-Jade染色液对坏死神经元进行染色并计数。结果TBI后24、72 h及7 d,TBI组和TBI-溶剂对照组大鼠神经功能评分显著低于假手术组(P<0.05),TBI-KMV组大鼠神经功能评分显著低于TBI-溶剂对照组和TBI组(P<0.05),TBI-溶剂对照组与TBI组大鼠神经功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。TBI后24、72 h及7 d,TBI组和TBI-溶剂对照组大鼠登台时间及登台累计距离显著长于假手术组(P<0.05),TBI-KMV组大鼠登台时间及登台累计距离显著长于TBI-溶剂对照组和TBI组(P<0.05),TBI-溶剂对照组与TBI组登台时间及登台累计距离比较差异无统计学意义(P>0.05)。TBI后24、72 h及7 d,TBI组和TBI-溶剂对照组大鼠损伤侧大脑皮层、海马及丘脑组织中α-KGDHC活性显著低于假手术组(P<0.05),TBI-KMV组大鼠大脑皮层、海马及丘脑组织中α-KGDHC活性显著低于TBI组和TBI-溶剂对照组(P<0.05),TBI-溶剂对照组与TBI组大鼠大� 展开更多

关键词 创伤性脑损伤 α-酮戊二酸脱氢酶 神经功能 学习记忆功能

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2例wernicke脑病误诊分析 被引量：2

9

作者 高瑞利 蒋欣 +2 位作者 王丽琴 左平祥 张国华 《脑与神经疾病杂志》 2008年第2期147-148,共2页

关键词 脑病 FLAIR 异常信号 外展受限 双眼 神经系统疾病 WERNICKE 言语不清 脑干梗死 共济失调 运动失调 α-酮戊二酸脱氢酶 维生素

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ICL、ICDH、ODH和GDH酶与L-谷氨酸的合成 被引量：1

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作者 余秉琦 朱劼 +3 位作者 何玉财 蔡志强 王利群 杨林松 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2010年第30期16725-16727,16730,共4页

通过对对数生长期细胞的异柠檬酸裂解酶(ICL)、异柠檬酸脱氢酶(ICDH)、α-酮戊二酸脱氢酶(ODH)和谷氨酸脱氢酶(GDH)的分析以及对细胞L-谷氨酸产生量和发酵残糖的综合分析,发现由于乙醛酸循环关键酶ICL的缺失,L-谷氨酸产生量大幅下降,说... 通过对对数生长期细胞的异柠檬酸裂解酶(ICL)、异柠檬酸脱氢酶(ICDH)、α-酮戊二酸脱氢酶(ODH)和谷氨酸脱氢酶(GDH)的分析以及对细胞L-谷氨酸产生量和发酵残糖的综合分析,发现由于乙醛酸循环关键酶ICL的缺失,L-谷氨酸产生量大幅下降,说明乙醛酸循环是谷氨酸棒杆菌中的主要回补途径,L-谷氨酸合成需要乙醛酸循环。在保证乙醛酸循环回补功能的前提下,提高ICDH活性,减弱ODH活性,有利于L-谷氨酸的合成。 展开更多

关键词 谷氨酸 异柠檬酸裂解酶 异柠檬酸脱氢酶 α-酮戊二酸脱氢酶 谷氨酸脱氢酶

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低氧训练对骨骼肌p53及其调控的线粒体有氧代谢信号通路基因表达的影响 被引量：1

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作者 李洁 赵丽丽 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期564-568,共5页

目的:探讨低氧训练对大鼠骨骼肌p53及其调控的线粒体有氧代谢信号通路基因表达的影响,以及对线粒体有氧氧化供能能力的影响。方法:30只雄性Wistar大鼠随机分为3组(n=10),低住低练组(LoLo)、高住高练组(HiHi)和高住高练低训组(HiHiLo)。... 目的:探讨低氧训练对大鼠骨骼肌p53及其调控的线粒体有氧代谢信号通路基因表达的影响,以及对线粒体有氧氧化供能能力的影响。方法:30只雄性Wistar大鼠随机分为3组(n=10),低住低练组(LoLo)、高住高练组(HiHi)和高住高练低训组(HiHiLo)。以当地海拔1500 m为常氧环境,模拟海拔3500 m为低氧环境,各组大鼠按训练方案训练5周后,取股四头肌行匀浆及提取线粒体。Real-time PCR检测p53、细胞色素c氧化酶合成2(SCO2),细胞色素c氧化酶亚基Ⅰ(COXⅠ)和谷氨酰胺酶2(GLS2)mRNA表达,Westem blot检测p53、SCO2、COXⅠ和GLS2蛋白表达;ELISA测定α-酮戊二酸脱氢酶(α-KGDHC),细胞色素c氧化酶(COX)及ATP合酶(ATP synthase)活性。结果:①与LoLo组比较,HiHi和HiHiLo组p53 mRNA水平显著升高(P<0.01),HiHiLo组p53蛋白表达水平显著下降(P<0.01);HiHi和HiHiLo组SCO2 mRNA水平和蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);HiHiLo组COXⅠmRNA水平显著升高(P<0.01),HiHi组显著降低(P<0.01),HiHi组COXⅠ蛋白表达水平显著升高(P<0.05);HiHi和HiHiLo组GLS2 mRNA水平均显著升高(P<0.05,P<0.01),HiHiLo组GLS2蛋白表达水平显著下降(P<0.01)。②与LoLo组比较,HiHi组ɑ-KGDHC和COX活性均显著降低(P<0.01,P<0.05),HiHiLo组均显著升高(P<0.01);HiHi和HiHiLo组ATP synthase总活性和特异性活性均显著升高(P<0.01)。结论:高住高练低训上调大鼠骨骼肌p53及其调控的线粒体有氧代谢信号通路相关因子基因转录水平,提高骨骼肌线粒体有氧氧化供能能力。 展开更多

关键词 P53 细胞色素c氧化酶合成2 细胞色素c氧化酶亚基Ⅰ 谷氨酰胺酶2 α-酮戊二酸脱氢酶 细胞色素C氧化酶 ATP合酶

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钙浓度对聚谷氨酸合成通路中α-酮戊二酸脱氢酶的表达调控

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作者 张宸 韩真 《生物化工》 2019年第4期24-26,共3页

本文研究了钙离子在纳豆芽孢杆菌HSF1410发酵聚谷氨酸过程中对α-酮戊二酸脱氢酶调控机制。实验发现,随着发酵液中添加钙离子浓度不断增大,ogdh基因转录水平也逐渐提高,进而提高酶表达量、增强酶活、提高聚谷氨酸产量。本实验为下一步... 本文研究了钙离子在纳豆芽孢杆菌HSF1410发酵聚谷氨酸过程中对α-酮戊二酸脱氢酶调控机制。实验发现,随着发酵液中添加钙离子浓度不断增大,ogdh基因转录水平也逐渐提高,进而提高酶表达量、增强酶活、提高聚谷氨酸产量。本实验为下一步从分子生物学角度研究聚谷氨酸合成途径与调节机制提供思路。 展开更多

关键词 钙 α-酮戊二酸脱氢酶 聚谷氨酸 纳豆芽孢杆菌

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维生素B_(1)在中枢认知功能中的作用研究进展 被引量：3

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作者 张佳怡 郝琨 刘李 《中南药学》 2023年第6期1557-1564,共8页

维生素B_(1),又称为硫胺素,是影响脑能量代谢的关键物质。硫胺素的代谢物焦磷酸硫胺素是糖酵解、三羧酸循环及磷酸戊糖旁路的三种关键酶(丙酮酸脱氢酶复合体、α-酮戊二酸脱氢酶复合体和转酮醇酶)的辅因子。脑内硫胺素水平以及硫胺素依... 维生素B_(1),又称为硫胺素,是影响脑能量代谢的关键物质。硫胺素的代谢物焦磷酸硫胺素是糖酵解、三羧酸循环及磷酸戊糖旁路的三种关键酶(丙酮酸脱氢酶复合体、α-酮戊二酸脱氢酶复合体和转酮醇酶)的辅因子。脑内硫胺素水平以及硫胺素依赖酶的活性和表达会影响脑内能量代谢,进而影响中枢神经系统的认知功能。补充硫胺素对中枢神经认知功能异常有改善作用。本文对近年来相关的研究进展进行综述,以阐明脑内硫胺素缺乏及硫胺素依赖酶的功能与表达的损伤对中枢认知功能的影响,为脑能量代谢障碍的相关研究提供参考。 展开更多

关键词 维生素B_(1) 硫胺素 丙酮酸脱氢酶复合体 α-酮戊二酸脱氢酶复合体 转酮醇酶 认知功能障碍

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α-酮戊二酸脱氢酶复合物在缺血性脑卒中后的适应性再灌注中的保护作用研究 被引量：3

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作者 陈作乾 林国诗 +5 位作者 戴学军 王梦莹 陈炳宏 杨建 邱永明 林瑞生 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第9期961-967,共7页

目的:研究α-酮戊二酸脱氢酶复合物(α-KGDHC)在大鼠缺血性脑卒中后的适应性再灌注中的保护作用,且探讨其作用机制。方法:建立脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠的缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)模型,TT... 目的:研究α-酮戊二酸脱氢酶复合物(α-KGDHC)在大鼠缺血性脑卒中后的适应性再灌注中的保护作用,且探讨其作用机制。方法:建立脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠的缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)模型,TTC染色后使用成像软件计算缺血后的脑梗死体积。化学方法检测α-KGDHC活性,评估α-KGDHC活性随脑缺血时间的变化趋势,并比较普通再灌注组和适应性再灌注组的差异;用CoCl 2处理大鼠神经母细胞瘤细胞B35和人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y模拟细胞缺氧,用E1K siRNA抑制α-KGDHC活性,Western blot检测凋亡抑制蛋白Bcl-2,促凋亡蛋白Bax和Caspase 3的表达变化。结果:在MCAO模型中适应性再灌注较普通再灌注进一步减少了脑梗死体积(P<0.05),凋亡蛋白Caspase 3表达量降低;大脑皮层和海马脑组织中α-KGDHC活性随着缺血时间延长而降低(P<0.05),适应性再灌注抑制了α-KGDHC活性衰减的速率(P<0.05)。通过干扰α-KGDHC的组分E1K可以抑制Bcl-2的表达(P<0.05),促进Bax的表达(P<0.05)和Caspase 3的表达(P<0.05)。结论:研究表明,α-KGDHC是脑缺血后适应性再灌注脑保护作用的重要因子,其发挥脑保护作用可能与抑制凋亡通路的活化有关。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 适应性再灌注 α-酮戊二酸脱氢酶复合物 凋亡

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光滑球拟酵母中α-酮戊二酸脱氢酶系生理作用解析 被引量：1

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作者 张旦旦 刘立明 +1 位作者 堵国成 陈坚 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1584-1589,共6页

【目的】研究α-酮戊二酸脱氢酶系在光滑球拟酵母碳代谢流、能量代谢和氨基酸代谢中的生理作用。【方法】通过敲除光滑球拟酵母中编码α-酮戊二酸脱氢酶系中E1酶的基因kgd1,构建α-酮戊二酸脱氢酶活性缺失菌株T.glabratakgd1::kan,并考... 【目的】研究α-酮戊二酸脱氢酶系在光滑球拟酵母碳代谢流、能量代谢和氨基酸代谢中的生理作用。【方法】通过敲除光滑球拟酵母中编码α-酮戊二酸脱氢酶系中E1酶的基因kgd1,构建α-酮戊二酸脱氢酶活性缺失菌株T.glabratakgd1::kan,并考察KGDH缺失引起TCA循环关键酶活性,碳代谢流量以及胞内氨基酸和能荷水平等方面的变化。【结果】光滑球拟酵母中α-酮戊二酸脱氢酶活性的缺失导致:(1)细胞启动乙醛酸途径,通过形成TCA-乙醛酸循环实现TCA循环的正常代谢;(2)胞内NADH/NAD+水平下降33.7%,ATP/ADP水平下降31.8%,而与NADH代谢相关的丙酮酸脱氢酶、异柠檬酸脱氢酶和苹果酸脱氢酶的活性分别提高58.1%、33.3%和32.5%;(3)胞内丙酮酸含量下降50.1%,而胞内琥珀酸、苹果酸和α-酮戊二酸含量则分别增加了172.7%、66.1%和41.1%;(4)丙酮酸族氨基酸含量下降29.3%,而胞内谷氨酸族氨基酸和天冬氨酸族氨基酸含量则提高了34.7%和26.8%。【结论】上述研究结果表明,α-酮戊二酸脱氢酶系在微生物细胞中心碳代谢、能量代谢和氨基酸代谢中发挥着重要作用。 展开更多

关键词 α-酮戊二酸脱氢酶系 光滑球拟酵母 α-酮戊二酸 丙酮酸

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吐温-80对钝齿棒杆菌产L-赖氨酸的影响 被引量：2

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作者 赖木兰 万方 +1 位作者 朱蔷云 陈雪岚 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2016年第23期173-177,共5页

对吐温-80提高L-赖氨酸产量的分子机制进行探究。以钝齿棒杆菌MT-M4Δpro B为出发菌株,在菌株生长至对数初期36 h时,添加5 mg/m L吐温-80进行摇瓶发酵,通过反转录实时荧光定量聚合酶链式反应(reverse translate?real-time?fluorescence?... 对吐温-80提高L-赖氨酸产量的分子机制进行探究。以钝齿棒杆菌MT-M4Δpro B为出发菌株,在菌株生长至对数初期36 h时,添加5 mg/m L吐温-80进行摇瓶发酵,通过反转录实时荧光定量聚合酶链式反应(reverse translate?real-time?fluorescence?quantitative?polymerase?chain?reaction,RT-q PCR)监控相关基因的转录水平、胞内的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate reduced form,NADPH)水平及α-酮戊二酸脱氢酶复合物(α-oxoglutarate dehydrogenase complex,ODHC)的活力。摇瓶发酵结果表明,添加吐温-80使L-赖氨酸产量提高了215%;RT-q PCR结果表明,编码ODHC的基因odh A、suc B和lpd A、参与ODHC调控的基因pkn G、dts R和ppp以及合成NADPH的磷酸戊糖途径基因zwf的转录水平均发生了变化,其中odh A、suc B、lpd A、pkn G及dts R1基因分别发生了上调,ppp基因下调,相应ODHC活力提高了32.9%;zwf基因上调了17.6倍,相应胞内NADPH水平提高了137%。因此,在对数生长初期36 h添加吐温-80具有双重功效,既提高了ODHC的表达又使NADPH积累,从而诱导L-赖氨酸的高产。 展开更多

关键词 钝齿棒杆菌 吐温-80 L-赖氨酸 α-酮戊二酸脱氢酶复合物 NADPH

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树脂D202对埃博霉素发酵产量的影响 被引量：2

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作者 李灿 赵林 +3 位作者 王晓娜 任强 和富明 刘新利 《食品与药品》 CAS 2015年第3期175-179,共5页

目的研究离子交换树脂D202对合成埃博霉素发酵产量的影响。方法利用硝酸银滴定法和酶活测定法研究加入树脂前后各参数的变化。结果加入阴离子交换树脂D202可降低发酵培养基中氯离子含量,进一步影响纤维堆囊菌三羧酸循环中α-酮戊二酸脱... 目的研究离子交换树脂D202对合成埃博霉素发酵产量的影响。方法利用硝酸银滴定法和酶活测定法研究加入树脂前后各参数的变化。结果加入阴离子交换树脂D202可降低发酵培养基中氯离子含量,进一步影响纤维堆囊菌三羧酸循环中α-酮戊二酸脱氢酶复合体(OGDHC)活性。结论树脂D202可显著促进纤维堆囊菌生长,进而提高埃博霉素的产量。 展开更多

关键词 纤维堆囊菌 埃博霉素 α-酮戊二酸脱氢酶复合体 树脂D202

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α-KGDHC酶活性及琥珀酰化修饰对缺血性脑卒中的适应性再灌注大鼠脑保护的机制研究

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作者 陈旭 龚绍慧 +1 位作者 余斌 詹剑 《中国医学创新》 CAS 2022年第34期19-22,共4页

目的:探究α-酮戊二酸脱氢酶复合物(α-KGDHC)活性及琥珀酰化修饰对缺血性脑卒中的适应性再灌注(AR)大鼠脑保护的机制研究。方法:从50只雄性清洁级大鼠中随机选取10只作为Sham组(仅分离颈动脉,不结扎),其余大鼠通过结扎颈动脉建立脑缺... 目的:探究α-酮戊二酸脱氢酶复合物(α-KGDHC)活性及琥珀酰化修饰对缺血性脑卒中的适应性再灌注(AR)大鼠脑保护的机制研究。方法:从50只雄性清洁级大鼠中随机选取10只作为Sham组(仅分离颈动脉,不结扎),其余大鼠通过结扎颈动脉建立脑缺血模型。35只大鼠建模成功后进行再灌注,将其随机分为4组,普通再灌注(NR)组、AR组、NR+3-甲基-2-氧代戊酸(KMV)组、AR+KMV组,其中AR+KMV组8只,其余各组9只。NR组为完全开放脑血流量,AR组仅开放1/2脑血流量,再灌注后NR+KMV组、AR+KMV组腹腔注射10μL的KMV(0.2 mol/L),未给予KMV的各组注射等量的生理盐水。灌注完成后,检测大鼠α-KGDHC活性,分析比较脑梗区域占比,并分析蛋白质琥珀酰基表达量。结果:各组α-KGDHC活性、脑梗区域占比及赖氨酸琥珀酰基表达量,经方差分析,差异均有统计学意义(P<0.05);与Sham组比较,NR组α-KGDHC活性及赖氨酸琥珀酰基表达量低,脑梗区域占比高(P<0.05);与NR组比较,AR组α-KGDHC活性及赖氨酸琥珀酰基表达量高,脑梗区域占比低,NR+KMV组α-KGDHC活性及赖氨酸琥珀酰基表达量低,脑梗区域占比高(P<0.05);与AR组比较,AR+KMV组α-KGDHC活性及赖氨酸琥珀酰基表达量低,脑梗区域占比高(P<0.05)。结论:α-KGDHC酶活性及琥珀酰化修饰能够改善缺血性脑卒中大鼠的AR损伤,对脑组织起到保护作用。 展开更多

关键词 α-酮戊二酸脱氢酶复合物 琥珀酰化修饰 缺血性脑卒中 适应性再灌注 大鼠

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α-酮戊二酸半醛脱氢酶的定点突变及酶学性质变化 被引量：2

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作者 秦海彬 熊涛 +1 位作者 张博 牛坤 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期180-185,共6页

3-HP是一种性质优良的化学中间体,以甘油为底物生产3-HP的研究备受青睐,而限制3-HP产量的主要原因是Ald H活力过低。对源于Azospirillam brasilense的α-酮戊二酸半醛脱氢酶(KGSADH)基因同源建模和结构分析,采用定点突变方法得到高活力K... 3-HP是一种性质优良的化学中间体,以甘油为底物生产3-HP的研究备受青睐,而限制3-HP产量的主要原因是Ald H活力过低。对源于Azospirillam brasilense的α-酮戊二酸半醛脱氢酶(KGSADH)基因同源建模和结构分析,采用定点突变方法得到高活力KGSADH,将突变酶表达纯化,探讨酶学性质的变化。结果表明,TU-KGSADH(E120D/P219A)酶活力达6.03U/mg,比原始酶比酶活提高了322%,最适温度由35℃降低为30℃,且热稳定性降低,最适p H为8.0,在p H 6.0-8.0条件下酶活力有所提高。Zn^(2+)对KGSADH的酶活有较强的抑制作用,而Co^(2+)、Fe^(3+)、Fe^(2+)对KGSADH的酶活有较大的激活作用。在酶的动力学方面,TU-KGSADH对乙醛的K_m由7.58降为6.28 mmol/L,V_(max)由10.6提高为12.3 U/mg。对酶学性质改变的因素分析发现,120位突变与最适p H下降和p H稳定性向酸性偏移有关,219位突变可能是最适温度和热稳定性降低的原因,为醛脱氢酶进一步定向改造提供参考。 展开更多

关键词 α-酮戊二酸半醛脱氢酶 定点突变 表达纯化 酶学性质

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