α半乳糖神经酰胺活化iNKT细胞对哮喘小鼠过敏性气道炎症的影响 被引量：3

1

作者 张固琴 聂汉祥 +5 位作者 刘敏 丁续红 余红缨 李雪英 黄毅 杨炯 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2013年第4期499-503,共5页

目的:观察α半乳糖神经酰胺(α-GalCer)活化iNKT细胞对卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘小鼠过敏性气道炎症的影响。方法:将24只BALB/c小鼠随机分为:正常小鼠组(A组)、哮喘小鼠组(B组)和哮喘小鼠α-GalCer干预组(C组)。建立哮喘模型,以α-GalCer... 目的:观察α半乳糖神经酰胺(α-GalCer)活化iNKT细胞对卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘小鼠过敏性气道炎症的影响。方法:将24只BALB/c小鼠随机分为:正常小鼠组(A组)、哮喘小鼠组(B组)和哮喘小鼠α-GalCer干预组(C组)。建立哮喘模型,以α-GalCer或PBS干预。分别以苏木素伊红(HE)染色和过碘酸雪夫(PAS)染色观察肺组织炎症和气道杯状细胞增生;检测肺泡灌洗液(BALF)细胞计数。流式细胞术检测肺组织iNKT细胞的数量、表面分子CD69及分泌细胞因子水平。结果:与B组比较,C组小鼠肺组织炎性细胞浸润增多,杯状细胞增生增加,BALF中细胞总数及分类数增加。同时α-GalCer干预后哮喘小鼠肺iNKT细胞被激活,表现为iNKT细胞的数量及表面分子CD69和分泌细胞因子水平增加。结论:α-GalCer可能通过活化的iNKT细胞促进哮喘小鼠过敏性气道炎症。 展开更多

关键词 α半乳糖神经酰胺 哮喘 过敏性气道炎症 INKT细胞

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再生障碍性贫血患者骨髓自然杀伤T细胞体外活化特性研究 被引量：5

2

作者 王迎雪 徐从高 +7 位作者 冉俊丽 吴新春 孙俊华 王涓冬 郭成山 刘军莉 孔德晓 窦爱霞 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期536-539,共4页

目的 研究再生障碍性贫血（再障）患者骨髓中自然杀伤T（NKT）细胞的数量以及体外活化后的功能状态.方法 将扩增活化骨髓单个核细胞（BMMNC）中NKT细胞的培养体系分为2组：①加入α-半乳糖神经酰胺（α-galactosylceramide,α-Galcer）... 目的 研究再生障碍性贫血（再障）患者骨髓中自然杀伤T（NKT）细胞的数量以及体外活化后的功能状态.方法 将扩增活化骨髓单个核细胞（BMMNC）中NKT细胞的培养体系分为2组：①加入α-半乳糖神经酰胺（α-galactosylceramide,α-Galcer）＋rhIL-2;②加入α-Galcer＋rhIL-2＋rhGCSF.以流式细胞术（FACS）检测再障患者及正常对照组BMMNC中TCRVα24＋Vβ11＋细胞（NKT细胞）扩增前后的比率,同时测定NKT细胞活化后胞内IFN-γ、IL-4的表达.结果 再障患者组BMMNC中NKT细胞的比率为（0.19±0.09）%,NKT细胞在①、②培养体系中扩增活化7 d后,扩增倍数分别为79.91±40.56和67.45±29.42（P＜0.05）;活化后NKT细胞胞内IFN-γ阳性的比率分别为（62.31±14.67）%和（37.45±7.89）%（P＜0.01）;IL-4阳性的比率分别为（27.03±9.88）%和（55.11±12.13）%（P＜0.01）.正常对照组BMMNC中NKT细胞的比率为（0.25±0.12）%,较再障患者组显著升高（P＜0.05）,正常对照组NKT细胞在相应的①、②培养体系中的扩增倍数均高于再障患者组（P＜0.05）;活化后NKT细胞胞内IFN-γ的表达均低于再障患者组（P＜0.05）.结论 再障患者骨髓中NKT细胞较正常对照显著减少,扩增能力较正常对照降低,活化后IFN-γ的表达较正常对照升高.在rhG-CSF作用下,再障患者骨髓中NKT细胞经α-Galcer刺激后的扩增能力下降,表达IL-4的NKT2型细胞优势扩增,IL-4表达及分泌增加. 展开更多

关键词 自然杀伤T细胞 α-半乳糖神经酰胺 细胞因子 贫血 再生障碍性

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α-半乳糖神经酰胺对哮喘小鼠肺树突状细胞表面分子和促炎细胞因子表达水平的影响 被引量：4

3

作者 郭旭雪 聂汉祥 +2 位作者 陈千慧 陈硕 邓霓姗 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2018年第4期565-569,共5页

目的：观察α-半乳糖神经酰胺（α-GalCer）对哮喘小鼠肺树突状细胞（LDCs）表面分子和分泌细胞因子水平的影响。方法：将24只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组和哮喘α-GalCer组,每组8只。以卵清白蛋白（OVA）诱导哮喘动物模型,... 目的：观察α-半乳糖神经酰胺（α-GalCer）对哮喘小鼠肺树突状细胞（LDCs）表面分子和分泌细胞因子水平的影响。方法：将24只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组和哮喘α-GalCer组,每组8只。以卵清白蛋白（OVA）诱导哮喘动物模型,分别以α-GalCer或PBS干预。流式细胞术检测小鼠LDCs表面分子MHC-Ⅱ、CD40、CD86和CD80的表达水平,ELISA法检测小鼠LDCs培养上清液IL-12p70、IL-6、TNF-α和IL-10的水平;同时检测小鼠肺iNKT细胞数量和分泌细胞因子水平。结果：与哮喘组比较,哮喘α-GalCer组小鼠LDCs表面分子MHC-Ⅱ、CD40、CD86和CD80表达水平明显升高（P〈0.01）,LDCs体外培养上清液IL-12p70、IL-6和TNF-α水平明显升高P〈0.01或P〈0.05）;同时哮喘α-GalCer组小鼠肺iNKT细胞数量和分泌细胞因子水平明显增高（P〈0.01或P〈0.05）。结论：α-GalCer可以增强哮喘小鼠LDCs表面分子和促炎细胞因子表达水平,这可能与其活化肺iNKT细胞有关。 展开更多

关键词 哮喘 α-半乳糖神经酰胺 恒定自然杀伤T细胞 肺树突状细胞

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人外周血NKT细胞体外扩增及其分泌细胞因子的研究 被引量：2

4

作者 范华骅 郑滨 +3 位作者 刘嬿 高跞 高峰 陆华中 《中国输血杂志》 CAS CSCD 2004年第1期5-8,共4页

目的　建立人外周血自然杀伤T细胞 (NKT)体外扩增及检测NKT细胞所分泌的细胞因子的方法。方法　分别采用单加α 半乳糖神经酰胺 (α Galcer组 ) ,单加树突状细胞 (DC组 )以及同时加α Galcer、DC(α Galcer、DC组 )的方法从人外周血单... 目的　建立人外周血自然杀伤T细胞 (NKT)体外扩增及检测NKT细胞所分泌的细胞因子的方法。方法　分别采用单加α 半乳糖神经酰胺 (α Galcer组 ) ,单加树突状细胞 (DC组 )以及同时加α Galcer、DC(α Galcer、DC组 )的方法从人外周血单个核细胞 (PBMC)和纯化T淋巴细胞中扩增TCRVα2 4+ /TCRVβ1 1 + NKT细胞。采用细胞内细胞因子流式细胞术检测手段测定NKT细胞中IL 4 ,IFN γ、TNF α阳性细胞比例。结果　PBMC中的α Galcer组 ,DC、α Galcer组和纯化T淋巴细胞中的DC、α Galcer组 ,NKT细胞扩增 1 9d后分别占淋巴细胞的 (2 5 .5± 7.2 ) %、(1 8.2± 8.2 ) %和 (2 4 .8± 5 .5 ) % ,NKT细胞分别扩增了 (1 5 .1± 9.1 )× 1 0 3 倍、(2 1 .8± 1 7.3)× 1 0 3 倍和 (2 3.0± 1 6 .7)× 1 0 3 倍 ,与其它各组差异有显著性意义 (P <0 .0 1 )。扩增过程TCRVβ1 1+ NKT细胞中分泌IL 4 ,IFN γ和TNF α的细胞比例均高于TCRVβ1 1 T淋巴细胞 (P <0 .0 5 )。结论　α Galcer具有体外大量扩增NKT细胞的能力 ,同时α Galcer的激活能力受CD1d分子的限制。由于PBMC中的单核系细胞也表达CD1d分子 。 展开更多

关键词 自然杀伤T细胞 人外周血 α-半乳糖神经酰胺 自然杀伤T细胞/体外扩增 CDld分子 细胞因子

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系统性红斑狼疮患者外周血Vα24 Vβ11 NKT细胞的初步研究 被引量：2

5

作者 郭丽萍 王元 +1 位作者 范华骅 杨洁 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 2008年第3期170-172,共3页

目的研究系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血单个核细胞（PBMC）中Vα24 Vβ11 NKT细胞的数量以及经脂类物质α-半乳糖神经酰胺酶（α-Galeer）体外刺激后Vα24 Vβ11 NKT细胞的增殖情况。方法①运用流式细胞仪技术检NSLE患者外周血PBMC中... 目的研究系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血单个核细胞（PBMC）中Vα24 Vβ11 NKT细胞的数量以及经脂类物质α-半乳糖神经酰胺酶（α-Galeer）体外刺激后Vα24 Vβ11 NKT细胞的增殖情况。方法①运用流式细胞仪技术检NSLE患者外周血PBMC中Vα24 Vβ11 NKT细胞的表达；②在SLE患者PBMC体外培养体系中加入α-Galeer及白细胞介素（IL）-2，7d后观察Vα24 Vβ11 NKT细胞的增殖情况。结果SLE患者外周血PBMC中Vα24 Vβ11 NKT细胞数量减少（0.039±0.023）％低于正常对照组（0.200±0.060）％，差异有统计学意义（P〈0.05），经α-Galeer刺激后正常人Vα24 Vβ11 NKT细胞明显增殖（4.52±5.11）％，而SLE患者无增殖（0.06±0.11）％（P〈0.05）。结论SLE患者PBMC中Vα24 Vβ11 NKT数量下降且功能存在异常。 展开更多

关键词 红斑狼疮 系统性 Vα24 Vβ11 NKT细胞 α-半乳糖神经酰胺酶

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α-半乳糖神经酰胺对小鼠肺iNKT细胞数量、活性和气道炎症反应的影响 被引量：2

6

作者 陈千慧 聂汉祥 +2 位作者 郭旭雪 陈硕 刘琳琳 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期737-742,共6页

目的观察α-半乳糖神经酰胺(α-GalCer)对小鼠肺iNKT细胞数量、活性和气道炎症反应的影响。方法 12只野生型Balb/c小鼠随机分为α-GalCer治疗组和正常对照组,每组6只;12只CD1d^(-/-)Balb/c小鼠随机分为CD1d^(-/-)α-GalCer治疗组和CD1d^... 目的观察α-半乳糖神经酰胺(α-GalCer)对小鼠肺iNKT细胞数量、活性和气道炎症反应的影响。方法 12只野生型Balb/c小鼠随机分为α-GalCer治疗组和正常对照组,每组6只;12只CD1d^(-/-)Balb/c小鼠随机分为CD1d^(-/-)α-GalCer治疗组和CD1d^(-/-)对照组,每组6只。野生型和CD1d^(-/-)α-GalCer治疗组小鼠单次腹腔注射α-GalCer 2μg,并用等量PBS对照。分别采用流式细胞仪检测小鼠肺iNKT细胞、IL-4^+和IFN-γ^+i NKT细胞的数量;HE和PAS染色观察肺组织炎症和气道杯状细胞增生;姬姆萨染色检测肺泡灌洗液(BALF)细胞总数和分类计数;ELISA法检测BALF中IL-4、IL-5、IL-10、IL-13水平和脾细胞培养上清液中IL-4、IL-5、IL-13水平。结果野生型α-GalCer治疗组小鼠肺iNKT细胞、IL-4^+和IFN-γ^+i NKT细胞的数量明显高于野生型正常对照组(P<0.05)。野生型α-GalCer治疗组小鼠肺组织无炎症改变和基底膜杯状细胞增生;BALF中细胞总数和分类计数、BALF及脾细胞培养上清液中IL-4、IL-5和IL-13水平与野生型对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。野生型α-GalCer治疗组小鼠BALF中IL-10水平明显高于野生型正常对照组(P<0.01),但CD1d^(-/-)α-GalCer治疗组小鼠BALF中IL-10水平与野生型正常对照组和CD1d^(-/-)对照组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论腹腔注射α-GalCer可以增加小鼠肺iNKT细胞数量和活性,但不能诱导气道炎症反应。 展开更多

关键词 α-半乳糖神经酰胺 恒定自然杀伤T细胞 气道炎症

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骨髓NKT细胞活性与儿童再生障碍性贫血相关性研究 被引量：2

7

作者 梁俊娟 乔晓红 谢晓恬 《同济大学学报（医学版）》 CAS 2016年第2期35-39,73,共6页

目的探讨骨髓中自然杀伤T细胞(nature killer T cell,NKT)在再生障碍性贫血免疫介导发病机制中的作用。方法选取14例确诊儿童再生障碍性贫血为再生障碍性贫血组,同年龄正常儿童10例为对照组。流式细胞术检测两组儿童骨髓中NKT含量;利用... 目的探讨骨髓中自然杀伤T细胞(nature killer T cell,NKT)在再生障碍性贫血免疫介导发病机制中的作用。方法选取14例确诊儿童再生障碍性贫血为再生障碍性贫血组,同年龄正常儿童10例为对照组。流式细胞术检测两组儿童骨髓中NKT含量;利用免疫磁珠法分离纯化NKT细胞后,分别在4种不同体系下进行扩增培养。A:α-Galcer+rhIL-2;B:α-Galcer+rhIL-2+rhG-CSF;C:OCH+rhIL-2;D:OCH+rhIL-2+rhG-CSF。测定NKT细胞在不同培养条件下的扩增倍数;利用酶联免疫斑点技术(Elispot)测定NKT细胞扩增活化后表达IFN-γ、IL-4的斑点形成细胞数(SFCs)。结果再生障碍性贫血组骨髓中NKT百分率(0.827%±0.022%)明显低于对照组(1.033%±0.073%,Z=-3.810,P=0.000)。在各培养体系中,再生障碍性贫血组和对照组骨髓NKT均可明显扩增。在含有α-Galcer培养体系A和B中,再生障碍性贫血组及对照组NKT细胞的扩增能力均高于OCH体系C和D,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。在培养体系中加入rhG-CSF后,再生障碍性贫血组骨髓NKT细胞的扩增能力下降(P<0.01),但表达IFN-γ的SFCs明显减少(P均<0.01);而表达IL-4的SFCs明显升高(P均<0.01)。结论再生障碍性贫血患儿骨髓NKT的数量和功能均明显低于正常儿童。但再生障碍性贫血骨髓在接受细胞配体(OCH或α-Galcer)+rhIL-2+rhG-CSF作用后,在获得NKT细胞一定程度扩增的同时,提高NKT的IL-4表达,降低NKT的IFN-γ表达,抑制T细胞向Th1分化,而促进T细胞向Th2分化,逆转再生障碍性贫血Th1/Th2异常失衡的免疫介导致病机制,可能成为获得性再生障碍性贫血的有效治疗途径。 展开更多

关键词 再生障碍性贫血 自然杀伤T细胞 α-半乳糖神经酰胺 OCH

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GM-CSF联合α-GalCer和IL-2促进人脐带血来源iNKT细胞的增殖 被引量：2

8

作者 王岩 胡园园 +7 位作者 田昕 李妍 吴迪 付立业 隋承光 马萍 姜又红 孟凡东 《解剖科学进展》 2017年第3期269-272,共4页

目的观察GM-CSF联合α-GalCer和IL-2体外制备人脐带血来源自然杀伤T细胞(iNKT)的优势。方法采用GM-CSF联合α-GalCer和IL-2的方法体外制备iNKT细胞,与常规方法(加入α-GalCer联合IL-2)及只加IL-2进行对比,观察制备的单个核细胞的增殖情... 目的观察GM-CSF联合α-GalCer和IL-2体外制备人脐带血来源自然杀伤T细胞(iNKT)的优势。方法采用GM-CSF联合α-GalCer和IL-2的方法体外制备iNKT细胞,与常规方法(加入α-GalCer联合IL-2)及只加IL-2进行对比,观察制备的单个核细胞的增殖情况,采用流式细胞仪检测单个核细胞中iNKT细胞、NK细胞、T细胞所占的比例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定培养上清中细胞因子IL-4和IFN-γ的浓度。结果与对照组(IL-2组)相比,GM-CSF+α-GalCer+IL-2组与α-GalCer+IL-2组均能促进iNKT细胞增殖,而前者iNKT细胞所占比例更高(P<0.05);此二组与对照组(IL-2组)相比IFN-γ的浓度增高更明显(P<0.05),但培养上清中IL-4的浓度增高不明显(P<0.05),GM-CSF+α-GalCer+IL-2组的高于α-GalCer+IL-2组。结论 GM-CSF联合α-GalCer和IL-2体外制备的iNKT细胞增殖能力较强,有望成为一种新的更好的iNKT细胞制备方法。 展开更多

关键词 恒定性人自然杀伤T细胞 α-半乳糖神经酰胺 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子

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DC荷载α-GalCer对小鼠HepS肝癌的抑制作用 被引量：2

9

作者 王鹏 张南征 +3 位作者 栾智勇 刘军权 王艳辉 杭敏 《现代生物医学进展》 CAS 2015年第11期2022-2026,共5页

目的:研究树突状细胞(DC)荷载α-半乳糖神经酰胺(α-Gal Cer)作为自然杀伤T细胞(NKT)刺激物对原发性肝癌Heps荷瘤小鼠的抑制作用。方法:建立小鼠Hep S肝癌移植瘤模型,随机分为3组,对照组(NS对照组)、树突状细胞组(DC组)、DC荷载α-半乳... 目的:研究树突状细胞(DC)荷载α-半乳糖神经酰胺(α-Gal Cer)作为自然杀伤T细胞(NKT)刺激物对原发性肝癌Heps荷瘤小鼠的抑制作用。方法:建立小鼠Hep S肝癌移植瘤模型,随机分为3组,对照组(NS对照组)、树突状细胞组(DC组)、DC荷载α-半乳糖神经酰胺组(DC+α-Gal Cer组),每组10只。分别给予尾静脉注射DC、荷载α-Gal Cer的DC4×106/m L,对照组给予同体积的NS,隔天给药1次,共3次。各组于干预后2周取眼球血,用流式细胞术(FCM)检测小鼠外周血CD4+T细胞及CD8+T细胞含量变化。取肿瘤组织,称取各瘤体重量,计算抑瘤率。免疫组化染色比较各组瘤体细胞内Bax凋亡蛋白;Westem blot法检测各组移植瘤组织内Bax的表达。结果:DC荷载α-Gal Cer组CD4+T细胞及CD8+T细胞数较DC组及对照组明显升高(P<0.05),DC组较对照组有上升趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。DC荷载α-Gal Cer组平均瘤体重量较对照组及DC组均显著减轻(P<0.05),DC组与对照组平均瘤重无明显变化(P>0.05)。与NS组及DC组相比,DC荷载α-Gal Cer组移植瘤内Bax阳性细胞数量及Western blot表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);DC组与NS组之间无明显差异(P>0.05)。结论:DC荷载α-Gal Cer可活化NKT细胞,激活外周血抗肿瘤免疫细胞杀伤肿瘤,抑制小鼠肝癌移植瘤的生长。 展开更多

关键词 树突状细胞 α-半乳糖神经酰胺 自然杀伤T细胞 HepS肝癌

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NKT细胞激活剂α-Galcer对小鼠红白血病的抑制作用 被引量：3

10

作者 孙贺军 王佳骥 +5 位作者 王姗 刘遄 陈光 左蓉洁 闫振宇 郑全辉 《华北理工大学学报（医学版）》 2017年第3期169-172,共4页

(1)目的采用尾静脉注射制备小鼠红白血病模型,探讨α-半乳糖苷神经酰胺(α-Galcer)对红白血病发生和发展的影响。(2)方法体外培养小鼠红白血病细胞系FBL-3,经尾静脉注射接种C57BL/6小鼠。将FBL-3接种小鼠进一步分为α-Galcer处理组和溶... (1)目的采用尾静脉注射制备小鼠红白血病模型,探讨α-半乳糖苷神经酰胺(α-Galcer)对红白血病发生和发展的影响。(2)方法体外培养小鼠红白血病细胞系FBL-3,经尾静脉注射接种C57BL/6小鼠。将FBL-3接种小鼠进一步分为α-Galcer处理组和溶剂对照处理组,于FBL-3接种当天分别注射α-Galcer和溶剂DMSO.观察不同处理组FBL-3细胞接种小鼠总体变化,并于FBL-3接种后第8周处死小鼠,观察外周血血象变化和肿瘤结节形成情况。(3)结果与正常小鼠相比,FBL-3细胞接种小鼠实验期间皮肤感染增加。外周血有核红细胞增加,并且出现明显的实体器官肿瘤结节,而α-Galcer处理显著抑制实体器官肿瘤结节的形成。(4)结论通过FBL-3细胞尾静脉注射初步建立红白血病肿瘤小鼠模型,α-Galcer处理对小鼠白血病的发展发挥抑制作用。 展开更多

关键词 α-半乳糖苷神经酰胺 红白血病 肿瘤小鼠模型

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恒定自然杀伤T细胞在过敏性哮喘中的调节机制 被引量：2

11

作者 林文 李莉 《检验医学》 CAS 2012年第10期866-870,共5页

恒定自然杀伤T（invariant nature killer T,iNKT）细胞是T淋巴细胞中独特的亚群,也是经典的自然杀伤T（NKT）细胞,既表达T细胞的表面标志,又表达自然杀伤（NK）细胞的表面标志CD161（NK1.1）分子和NK细胞受体P1C。

关键词 恒定自然杀伤T细胞 CD1D α-半乳糖神经酰胺 过敏性哮喘

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NKT细胞与乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染 被引量：2

12

作者 韩聚强 任永强 曹建彪 《国际病毒学杂志》 2012年第1期27-29,共3页

NKT细胞是近年发现的一类特殊类型的T淋巴细胞，是机体抵抗外来病原微生物入侵的重要天然免疫细胞。肝炎病毒是临床上导致病毒性肝炎、肝硬化甚至肝癌发生的首要病原微生物。

关键词 自然杀伤T细胞(NKT) 乙型肝炎病毒(HBV) 丙型肝炎病毒(HCV) α-半乳糖神经酰胺(α—GalCer) γ-干扰素(IFN-γ)

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NKT细胞激活剂α-Galcer对小鼠肺肿瘤细胞生长的影响 被引量：2

13

作者 田雨 王娜 +3 位作者 宋天姣 曹倩文 王姗 郑全辉 《华北理工大学学报（医学版）》 2016年第4期323-325,共3页

①目的探讨自然杀伤性T细胞(NKT)特异激活剂α-半乳糖苷神经酰胺(α-Galcer)对小鼠肺肿瘤细胞生长的影响。②方法体外培养小鼠Lewis肺癌细胞(LLC),经腋部皮下注射雌性C57BL/6小鼠制备肺肿瘤模型。将LLC接种小鼠进一步分为实验组和对照... ①目的探讨自然杀伤性T细胞(NKT)特异激活剂α-半乳糖苷神经酰胺(α-Galcer)对小鼠肺肿瘤细胞生长的影响。②方法体外培养小鼠Lewis肺癌细胞(LLC),经腋部皮下注射雌性C57BL/6小鼠制备肺肿瘤模型。将LLC接种小鼠进一步分为实验组和对照组。实验组小鼠腹腔注射α-Galcer,对照组小鼠注射等量溶剂二甲基亚砜(DMSO)。LLC接种两周后处死小鼠,观察肿瘤生长情况及流式细胞仪检测小鼠外周NKT细胞变化。③结果 LLC细胞接种两周后,实验组小鼠肺肿瘤重量明显小于对照组,而实验组小鼠外周NKT细胞数量显著高于对照组。④结论α-Galcer通过促进NKT细胞数量的增加,抑制小鼠肺肿瘤的生长。 展开更多

关键词 NKT细胞 α-半乳糖苷神经酰胺 肺肿瘤细胞

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自身免疫性肝炎动物模型研究进展 被引量：2

14

作者 韩小凤 邱德凯 马雄 《胃肠病学》 2010年第9期521-524,共4页

近年来,自身免疫性肝炎(AIH)的检出率逐渐上升,日益引起人们的关注。虽然AIH的自身抗体已经明确,但其病因和引起肝细胞损伤的机制却仍未完全阐明,主要原因之一就是缺乏理想的能够模拟AIH慢性进展性免疫损伤过程的动物模型。大多数AIH动... 近年来,自身免疫性肝炎(AIH)的检出率逐渐上升,日益引起人们的关注。虽然AIH的自身抗体已经明确,但其病因和引起肝细胞损伤的机制却仍未完全阐明,主要原因之一就是缺乏理想的能够模拟AIH慢性进展性免疫损伤过程的动物模型。大多数AIH动物模型只能引起短暂的肝损伤,且需要复杂的诱导方法。本文对几种经典和目前较新的AIH动物模型及其优缺点作一总结。 展开更多

关键词 肝炎 自身免疫性 模型 动物 伴刀豆球蛋白A α-半乳糖基神经酰胺 小鼠 转基因

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自然杀伤T细胞失能的相关研究进展 被引量：1

15

作者 林生力 易拓 牛伟新 《国际外科学杂志》 2015年第1期60-63,共4页

自然杀伤T细胞同时表达自然杀伤细胞和T细胞受体,发挥免疫调节和细胞毒作用.相关研究证实激活自然杀伤T细胞可以抑制肿瘤进展,但短暂活化的自然杀伤T细胞常常因为未知原因迅速进入失活状态.本文就目前自然杀伤T细胞失能可能机制及应对... 自然杀伤T细胞同时表达自然杀伤细胞和T细胞受体,发挥免疫调节和细胞毒作用.相关研究证实激活自然杀伤T细胞可以抑制肿瘤进展,但短暂活化的自然杀伤T细胞常常因为未知原因迅速进入失活状态.本文就目前自然杀伤T细胞失能可能机制及应对措施的研究进展作一综述. 展开更多

关键词 自然杀伤T细胞 肿瘤免疫 α半乳糖基神经酰胺

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自然杀伤性T细胞在肿瘤免疫治疗中的作用及机制 被引量：1

16

作者 刘检 蒋敬庭 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2015年第6期444-446,共3页

自然杀伤性T细胞(NKT cells)是一群细胞表面既有天然杀伤(NK)细胞受体,又有T细胞受体(TCR)的特殊T细胞亚群。经活化后的NKT细胞既可以作为效应细胞直接发挥杀伤肿瘤作用,也能激活多种免疫效应细胞间接实现抗肿瘤作用。研究表明,NKT细胞... 自然杀伤性T细胞(NKT cells)是一群细胞表面既有天然杀伤(NK)细胞受体,又有T细胞受体(TCR)的特殊T细胞亚群。经活化后的NKT细胞既可以作为效应细胞直接发挥杀伤肿瘤作用,也能激活多种免疫效应细胞间接实现抗肿瘤作用。研究表明,NKT细胞在机体抗肿瘤、免疫调控以及获得性免疫应答方面都具有重要的临床意义。 展开更多

关键词 自然杀伤性T细胞 抗肿瘤机制 α-半乳糖神经酰胺 肿瘤免疫治疗

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肝脏X受体激活对α-GalCer诱导的小鼠肝损伤保护机制探讨 被引量：1

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作者 刘渊 卞兆连 +3 位作者 韩小凤 王绮夏 邱德凯 马雄 《胃肠病学》 2011年第6期323-327,共5页

背景:肝脏X受体(LXR)属于核受体超家族成员,对脂类代谢相关基因的转录调控起关键作用,同时具有调节免疫反应和抗炎效应。目的:研究LXR激活对α-GalCer诱导的小鼠肝损伤保护作用的可能机制。方法:15只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、α... 背景:肝脏X受体(LXR)属于核受体超家族成员,对脂类代谢相关基因的转录调控起关键作用,同时具有调节免疫反应和抗炎效应。目的:研究LXR激活对α-GalCer诱导的小鼠肝损伤保护作用的可能机制。方法:15只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、α-GalCer模型组和LXR治疗组,后两组以α-GalCer腹腔注射诱导肝损伤模型,LXR治疗组于造模前连续7 d腹腔注射LXR激动剂T0901317。造模6 h后处死小鼠,行肝组织病理学检查和血清ALT、AST水平检测,免疫组化染色检测肝组织白细胞介素-6(IL-6)表达,蛋白质印迹法检测肝内PI3K/Akt/NF-κB信号通路激活情况,实时RT-PCR检测肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达。结果:与正常对照组相比,α-GalCer模型组小鼠肝损伤明显,血清转氨酶水平升高,肝组织IL-6、TNF-α、iNOS表达上调,PI3K/Akt/NF-κB信号通路激活。LXR治疗组肝损伤和血清转氨酶水平较α-GalCer模型组显著改善,肝组织炎症介质表达下调,PI3K/Akt/NF-κB信号通路激活受抑。结论:LXR激活可调节免疫反应,抑制肝脏炎症,从而显著减轻α-GalCer诱导的小鼠肝损伤,其机制可能与抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路激活有关。 展开更多

关键词 肝脏X受体 α-半乳糖神经酰胺 肝损伤 自身免疫 细胞因子类 信号传导

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NKT细胞受体及其配体的研究进展 被引量：1

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作者 邵家胜 宋炜 卢洪洲 《国际免疫学杂志》 CAS 2014年第1期26-29,共4页

NKT细胞是一类既表达T细胞受体（TCR）αβ又表达NK细胞表面标志的T细胞亚群，其能识别由抗原提呈细胞表面CDId分子提呈的脂类抗原（α-GalCer）。以往研究表明，NKT细胞配体可以分为内源性和外源性的，这些配体在生理和病理情况下对NK... NKT细胞是一类既表达T细胞受体（TCR）αβ又表达NK细胞表面标志的T细胞亚群，其能识别由抗原提呈细胞表面CDId分子提呈的脂类抗原（α-GalCer）。以往研究表明，NKT细胞配体可以分为内源性和外源性的，这些配体在生理和病理情况下对NKT细胞的调节具有重要意义。 展开更多

关键词 NKT细胞 α-半乳糖苷神经酰胺

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iNKT2细胞改善非酒精性脂肪肝小鼠肝脏脂质沉积的机制研究 被引量：1

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作者 滕景芳 高翔 +3 位作者 王建国 梁蕊 陈冬志 孟明 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期813-819,共7页

目的探讨恒定自然杀伤T(invariant natural killer T,iNKT)2细胞改善非酒精性脂肪肝(NAFL)肝脂质沉积的机制。方法高脂饮食喂养C57BL/6J小鼠建立NAFL模型。以全自动生化分析仪分析小鼠外周血中血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固... 目的探讨恒定自然杀伤T(invariant natural killer T,iNKT)2细胞改善非酒精性脂肪肝(NAFL)肝脂质沉积的机制。方法高脂饮食喂养C57BL/6J小鼠建立NAFL模型。以全自动生化分析仪分析小鼠外周血中血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平。以苏木精-伊红(HE)进行常规肝病理染色。肝iNKT频率及iNKT1、iNKT2亚群频率采用流式细胞术检测。以Western印迹法检测肝脏组织中固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-α、核因子-κB(NF-κB)表达情况。结果与对照组相比,NAFL小鼠体重增加,总胆固醇、HDL-C、LDL-C、ALT水平升高,肝脏脂质沉积增加,肝脏SREBP-1c、PPAR-α蛋白表达升高,NF-κB蛋白磷酸化水平升高(P<0.05或P<0.01)。腹腔注射α-半乳糖基神经酰胺(α-GalCer)后,NAFL小鼠总胆固醇、HDL-C、LDL-C水平降低,肝脂质沉积减少,肝脏SREBP-1c下调,PPAR-α表达上调,肝脏iNKT2亚群比例增加(P<0.05或P<0.01)。结论iNKT2细胞改善NAFL肝脂质沉积与下调肝组织SREBP-1c和上调PPAR-α有关。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪肝病 非酒精性脂肪肝 恒定自然杀伤T2 α-半乳糖基神经酰胺

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DC荷载α-GalCer联合肿瘤特异性CTL对小鼠Heps肝癌移植瘤生长的影响

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作者 王鹏 栾智勇 +4 位作者 张南征 吴亮群 刘军权 杭敏 潘进 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第1期19-23,共5页

目的:探讨树突状细胞(DC)荷载α-半乳糖神经酰胺(α-GalCer)联合肿瘤特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)对小鼠Heps肝癌移植瘤生长的抑制作用。方法:诱导扩增小鼠骨髓来源的DC细胞和T淋巴细胞,培养成为具有肿瘤特异性的CTL,DC细胞体外荷载α-Ga... 目的:探讨树突状细胞(DC)荷载α-半乳糖神经酰胺(α-GalCer)联合肿瘤特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)对小鼠Heps肝癌移植瘤生长的抑制作用。方法:诱导扩增小鼠骨髓来源的DC细胞和T淋巴细胞,培养成为具有肿瘤特异性的CTL,DC细胞体外荷载α-GalCer。建立Heps肝癌移植瘤模型,将36只模型鼠随机分为4组(n=9),分别尾静脉给予生理盐水(对照组)、CTL(CTL组)、DC荷载α-GalCer(DC荷载α-GalCer组)、DC细胞荷载α-GalCer+CTL(联合治疗组)输注。每隔两天测量移植瘤体积,观察体积变化。于治疗后第14d,处死小鼠,取眼球血及瘤体组织。流式细胞术(FCM)检测外周血CD4^+、CD8^+T细胞比例。免疫组织化学染色观察肿瘤组织中Bcl-2/Bax凋亡蛋白的表达。结果:与对照组相比,各治疗组均可抑制肿瘤的生长,差异具有统计学意义(P<0.01);联合治疗组较DC荷载α-GalCer组及CTL组肿瘤体积明显减小(P<0.05)。联合治疗组小鼠外周血CD4^+、CD8^+T细胞数量较另外三组显著升高(P<0.05);对照组、CTL组、DC荷载α-GalCer组小鼠外周血中CD4^+、CD8^+T细胞含量无明显差异(P>0.05)。与对照组相比,各治疗组移植瘤内Bax阳性细胞数量明显增加(P<0.05),Bcl-2阳性细胞数量明显减少(P<0.05);与CTL组和α-GalCer组相比,联合治疗组移植瘤内Bax阳性细胞明显增加(P<0.05),Bcl-2阳性细胞明显下降(P<0.05)。结论:DC荷载α-GalCer与肿瘤特异性CTL联合应用能够对小鼠Heps肝癌移植瘤具有协同杀伤作用。 展开更多

关键词 α-半乳糖神经酰胺 DC 肿瘤特异性细胞毒T淋巴细胞 自然杀伤T细胞 Heps肝癌

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