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The p53/miR-34 axis in development and disease 被引量:29
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作者 Matjaz Rokavec Huihui Li +1 位作者 Longchang Jiang and Heiko Hermeking 《Journal of Molecular Cell Biology》 SCIE CAS CSCD 2014年第3期214-230,共17页
The tumor suppressor p53 is one of the most frequently mutated genes in human cancers. MicroRNAs (miRNAs) are small non-protein coding RNAs that regulate gene expression on the post-transcriptional level. Recently, ... The tumor suppressor p53 is one of the most frequently mutated genes in human cancers. MicroRNAs (miRNAs) are small non-protein coding RNAs that regulate gene expression on the post-transcriptional level. Recently, it was shown that p53 regulates the expression of several miRNAs, thereby representing an important mechanism of p53 signaling. Several independent studies identified the members of the miR-34 family as the most prevalent p53-induced miRNAs, miR-34s are frequently silenced in variety of tumor entities, suggesting that they are important tumor suppressors. Indeed, ectopic expression of miR-34s inhibits proliferation, epithelial to mes- enchymat transition, migration, invasion, and metastasis of various cancer celt entities. Moreover, delivery or re-expression of miR-34 leads to notable repression of tumor growth and metastasis in cancer mouse models, and may therefore represent an efficient strategy for future cancer therapeutics. Besides their crucial functions in cancer, members of the miR-34 family also play important roles in spermatogenesis, stem cell differentiation, neuronal development, aging, and cardiovascular functions. Consequently, miR-34 has also been implicated in various non-cancerous diseases, such as brain disorders, osteoporosis, and cardiovascular complications. 展开更多
关键词 P53 mir-34 mir-34A mir-34b/c CANCER METASTASIS tumor suppression
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miR-34a通过靶向SIRT1对MPP+诱导的帕金森病模型细胞凋亡和氧化应激损伤的影响 被引量:25
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作者 刘金泉 孙永胜 刘春云 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期647-652,657,共7页
目的:探讨miR-34a通过靶向SIRT1对MPP+诱导的帕金森病模型细胞凋亡和氧化应激损伤的影响。方法:以MPP+处理SH-SY5Y细胞建立帕金森病细胞模型,MTT法检测细胞存活率,RT-PCR检测细胞中miR-34a和SIRT1 mRNA的表达,Western blot检测SIRT1蛋... 目的:探讨miR-34a通过靶向SIRT1对MPP+诱导的帕金森病模型细胞凋亡和氧化应激损伤的影响。方法:以MPP+处理SH-SY5Y细胞建立帕金森病细胞模型,MTT法检测细胞存活率,RT-PCR检测细胞中miR-34a和SIRT1 mRNA的表达,Western blot检测SIRT1蛋白的表达。脂质体介导转染miR-34a模拟物和miR-34a抑制剂,RT-PCR和Western blot检测miR-34a对SIRT1 mRNA和蛋白表达的影响。采用荧光素酶实验检测miR-34a与SIRT1的靶向关系。将miR-34a抑制剂和SIRT1干扰序列转染至SH-SY5Y细胞后,采用流式细胞仪和LDH、SOD、MDA试剂盒分别检测miR-34a低表达靶向SIRT1对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡和氧化应激损伤的影响。结果:与对照组相比,500μmol/L、1000μmol/L和2000μmol/L MPP+能够降低SH-SY5Y细胞的存活率、上调miR-34a和下调SIRT1表达(P<0.05),且呈浓度依赖性。miR-34a模拟物可引起SIRT1 mRNA和蛋白表达降低,miR-34a抑制剂可引起SIRT1 mRNA和蛋白表达升高;荧光素酶实验证实SIRT1是miR-34a的靶基因。2000μmol/L MPP+可诱导SH-SY5Y细胞凋亡,细胞上清液中MDA含量和LDH活性显著升高,而SOD活性降低;转染miR-34a抑制剂成功下调miR-34a表达后可逆转MPP+引起的上述变化,而转染SIRT1干扰序列成功下调SIRT1表达后可减弱miR-34a低表达引起的上述变化。结论:miR-34a低表达可通过靶向调控SIRT1抑制MPP+诱导的帕金森病模型细胞凋亡和氧化应激损伤。 展开更多
关键词 帕金森病 mir-34A SIRT1 细胞凋亡 氧化应激损伤
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circRNA_0046366 inhibits hepatocellular steatosis by normalization of PPAR signaling 被引量:23
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作者 Xing-Ya Guo Fang Sun +3 位作者 Jian-Neng Chen Yu-Qin Wang Qin Pan Jian-Gao Fan 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2018年第3期323-337,共15页
AIM To investigate micro(mi)R-34 a-antagonizing circular(circ)RNA that underlies hepatocellular steatosis.METHODS The effect of circ RNA on mi R-34 a was recognized by the mi RNA response element(MRE), and validated b... AIM To investigate micro(mi)R-34 a-antagonizing circular(circ)RNA that underlies hepatocellular steatosis.METHODS The effect of circ RNA on mi R-34 a was recognized by the mi RNA response element(MRE), and validated by the dual-luciferase reporter assay. Its association with hepatocellular steatosis was investigated in Hep G2-based hepatocellular steatosis induced by free fatty acids(FFAs; 2:1 oleate:palmitate) stimulation. After normalization of the steatosis-related circRNA by expression vector, analysis of mi R-34 a activity,peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)α level, and expression of downstream genes were carried out so as to reveal its impact on the mi R-34 a/PPARα regulatory system. Both triglyceride(TG) assessment and cytopathological manifestations uncovered the role of circRNA in miR-34 a-dependent hepatosteatogenesis.RESULTS Bioinformatic and functional analysis verified circRNA_0046366 to antagonize the activity of mi R-34 a via MRE-based complementation. In contrast to its lowered level during FFA-induced hepatocellular steatosis, circ RNA_0046366 up-regulation abolished the mi R-34 a-dependent inhibition of PPARα that played a critical role in metabolic signaling pathways. PPARα restoration exerted transcriptional improvement to multiple genes responsible for lipid metabolism. TGspecific lipolytic genes [carnitine palmitoyltransferase 1 A(CPT1 A) and solute-carrier family 27 A(SLC27 A)] among these showed significant increase in their expression levels. The circ RNA_0046366-related rebalancing of lipid homeostasis led to dramatic reduction of TG content, and resulted in the ameliorated phenotype of hepatocellular steatosis.CONCLUSION Dysregulation of circ RNA_0046366/mi R-34 a/PPARα signaling may be a novel epigenetic mechanism underlying hepatocellular steatosis. circ RNA_0046366 serves as a potential target for the treatment of hepatic steatosis. 展开更多
关键词 HEPATOCYTES STEATOSIS circRNA_0046366 mir-34A PEROXISOME proliferator-activated receptorα
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宫颈癌患者组织和血液miR-21和miR-34a表达及诊断意义 被引量:19
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作者 邓晶 王敏 谢环 《中华实用诊断与治疗杂志》 2019年第6期566-568,共3页
目的探讨miR-21、miR-34a在宫颈癌中的表达情况及对宫颈癌的诊断意义。方法手术治疗的宫颈癌患者56例为宫颈癌组,子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)患者82例为CIN组,其中CINⅠ级21例(CINⅠ组)、CINⅡ级30例(CI... 目的探讨miR-21、miR-34a在宫颈癌中的表达情况及对宫颈癌的诊断意义。方法手术治疗的宫颈癌患者56例为宫颈癌组,子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)患者82例为CIN组,其中CINⅠ级21例(CINⅠ组)、CINⅡ级30例(CINⅡ组)、CINⅢ级31例(CINⅢ组),子宫肌瘤患者49例为对照组。采用PCR法检测各组宫颈组织和血液中miR-21、miR-34a表达水平,血液与宫颈组织中miR-21、miR-34a表达的一致性采用Kappa检验;绘制ROC曲线,评估miR-21、miR-34a对宫颈癌的诊断价值。结果宫颈癌组宫颈组织和血液miR-21表达水平(5.17±1.36、3.11±0.49)高于对照组(1.24±0.33、0.97±0.22)和CIN组(1.43±0.28、1.14±0.32)(P<0.05),miR-34a表达水平(0.20±0.05、0.29±0.08)低于对照组(0.90±0.31、0.96±0.21)和CIN组(0.62±0.16、0.65±0.17)(P<0.05),对照组与CIN组比较差异无统计学意义(P>0.05);宫颈癌组宫颈组织和血液miR-21表达水平均高于CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组和对照组(P<0.05),血液miR-34a表达水平低于CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组和对照组(P<0.05);宫颈癌组和CINⅢ组宫颈组织miR-34a表达水平低于CINⅠ组、CINⅡ组和对照组(P<0.05);对照组、CIN组和宫颈癌组血液与宫颈组织中miR-21表达水平具有良好一致性(Kappa=0.796、0.751、0.773),miR-34a表达具有一般一致性(Kappa=0.724、0.738、0.715);当miR-21、miR-34a最佳截断值分别为5.75、0.30时,miR-21诊断宫颈癌的灵敏度为82.35%,特异度为83.66%,miR-34a诊断宫颈癌的灵敏度为81.19%,特异度为78.37%。结论宫颈癌患者宫颈组织miR-21表达上调、miR-34a表达下调,其与血液中表达变化具有一致性,miR-34a可能参与不同级别CIN的发展过程;miR-21、miR-34a对诊断宫颈癌有一定的意义。 展开更多
关键词 宫颈癌 子宫颈上皮内瘤变 子宫肌瘤 mir-21 mir-34A
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白术多糖通过靶向miR-34a抑制食管癌细胞免疫检查点PD-L1表达的机制研究 被引量:20
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作者 韩懿存 陈玉龙 +5 位作者 范修琦 尚艺婉 陈星 王歌 石变 高启龙 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期1658-1665,共8页
免疫检查点PD-L1介导的机体免疫抑制是肿瘤发病的重要特征,PD-L1作为重要的免疫抑制分子,可通过与PD-1结合诱导T细胞衰竭,抑制PD-L1的表达是恢复T细胞功能的关键。中药白术有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血糖等多种药理学作用,其中白术的... 免疫检查点PD-L1介导的机体免疫抑制是肿瘤发病的重要特征,PD-L1作为重要的免疫抑制分子,可通过与PD-1结合诱导T细胞衰竭,抑制PD-L1的表达是恢复T细胞功能的关键。中药白术有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血糖等多种药理学作用,其中白术的多糖类成分对机体的免疫调节起着至关重要的作用,然而其对与免疫抑制密切相关的免疫检查点的作用未见报道。与正常组织相比,microRNA-34a(miR-34a)在食管癌组织中表达明显降低。该研究意在探究白术多糖对食管癌细胞的抑制作用,及其对PD-L1表达的抑制作用与miR-34a的关系,阐释白术多糖抗肿瘤的部分分子机制。首先筛选不同的人食管癌细胞株(EC9706细胞、EC-1细胞、TE-1细胞、EC109细胞),检测各细胞株PD-L1的表达水平,选取PD-L1高表达细胞株EC109细胞进行后续实验。细胞增殖实验结果显示白术多糖对EC109细胞具有抑制作用;荧光实时定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和Western blot实验发现白术多糖在基因和蛋白水平上均能显著降低PD-L1的表达,同时促进肿瘤抑制因子miR-34a的表达;通过共聚焦成像和荧光素酶分析发现,PD-L1受miR-34a的密切调控,阻断miR-34a的功能后,可逆转白术多糖对PD-L1蛋白表达的抑制作用,说明白术多糖对PD-L1蛋白的抑制作用可能是通过增加miR-34a的表达并调控其下游靶基因实现的。通过上述实验结果,得出靶向miR-34a并增加其表达是白术多糖抑制PD-L1发挥抗肿瘤作用的关键机制。 展开更多
关键词 白术多糖 mir-34A PD-L1 食管癌
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miR-34a mediates oxaliplatin resistance of colorectal cancer cells by inhibiting macroautophagy via transforming growth factor-β/Smad4 pathway 被引量:18
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作者 Chen Sun Fu-Jing Wang +4 位作者 Hao-Gang Zhang Xun-Zheng Xu Rui-Chun Jia Lei Yao Peng-Fei Qiao 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2017年第10期1816-1827,共12页
To investigate whether microRNA (miR)-34a mediates oxaliplatin (OXA) resistance of colorectal cancer (CRC) cells by inhibiting macroautophagy via the transforming growth factor (TGF)-β/Smad4 pathway.METHODSmiR-34a ex... To investigate whether microRNA (miR)-34a mediates oxaliplatin (OXA) resistance of colorectal cancer (CRC) cells by inhibiting macroautophagy via the transforming growth factor (TGF)-β/Smad4 pathway.METHODSmiR-34a expression levels were detected in CRC tissues and CRC cell lines by quantitative real-time polymerase chain reaction. Computational search, functional luciferase assay and western blotting were used to demonstrate the downstream target of miR-34a in CRC cells. Cell viability was measured with Cell Counting Kit-8. Apoptosis and macroautophagy of CRC cells were analyzed by flow cytometry and transmission electron microscopy, and expression of beclin I and LC3-II was detected by western blotting.RESULTSExpression of miR-34a was significantly reduced while expression of TGF-β and Smad4 was increased in CRC patients treated with OXA-based chemotherapy. OXA treatment also resulted in decreased miR-34a levels and increased TGF-β and Smad4 levels in both parental cells and the OXA-resistant CRC cells. Activation of macroautophagy contributed to OXA resistance in CRC cells. Expression levels of Smad4 and miR-34a in CRC patients had a significant inverse correlation and overexpressing miR-34a inhibited macroautophagy activation by directly targeting Smad4 through the TGF-β/Smad4 pathway. OXA-induced downregulation of miR-34a and increased drug resistance by activating macroautophagy in CRC cells.CONCLUSIONmiR-34a mediates OXA resistance of CRC by inhibiting macroautophagy via the TGF-β/Smad4 pathway. 展开更多
关键词 mir-34A OXALIPLATIN Colorectal cancer MACROAUTOPHAGY Transforming growth factor-β/Smad pathway
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火针膝周密刺法对早中期膝关节骨性关节炎患者的疗效研究 被引量:15
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作者 李涛 任景 李俐依 《新疆医科大学学报》 CAS 2020年第5期629-633,共5页
目的探究火针膝周密刺法对早中期膝关节骨性关节炎患者的治疗效果。方法将2016年8月-2018年7月乌鲁木齐市中医医院针灸科治疗的72例早中期膝关节骨性关节炎(KOA)患者随机分为2组,每组36例,普通治疗组患者给予普通针法治疗,火针治疗组患... 目的探究火针膝周密刺法对早中期膝关节骨性关节炎患者的治疗效果。方法将2016年8月-2018年7月乌鲁木齐市中医医院针灸科治疗的72例早中期膝关节骨性关节炎(KOA)患者随机分为2组,每组36例,普通治疗组患者给予普通针法治疗,火针治疗组患者给予火针膝周密刺法治疗,两组患者均治疗14 d,选取同期50例正常体检者作为对照组。比较普通治疗组、火针治疗组和对照组静脉血中miR-124、miR-34水平,普通治疗组和火针治疗组患者治疗前后VAS评分、膝关节Lysholm评分、静脉血单个核细胞miR-124、miR-34a水平及膝关节液内炎性因子水平。结果与普通治疗组同期比较,火针治疗组患者治疗1个月、3个月、6个月后VAS评分均降低,Lysholm评分均升高,关节液中IL-1、MMP-3水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,KOA患者治疗前血清中miR-124水平低,miR-34a水平高,差异有统计学意义(P<0.01)。与普通治疗组比较,火针治疗组患者治疗6个月后血清中miR-124水平升高,miR-34a水平降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论火针膝周密刺法对早中期膝关节骨性关节炎患者具有良好的治疗作用。 展开更多
关键词 mir-124 mir-34A 火针膝周密刺法 膝关节骨性关节炎
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miR-34启动子甲基化在胃癌发病过程中的作用研究 被引量:15
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作者 田敬华 杨金玲 +3 位作者 秦杰 赵琳琳 刘敏 洪燕英 《分子诊断与治疗杂志》 2019年第1期17-21,共5页
目的探讨胃癌组织中miR-34基因启动子甲基化状态对miR-34的表达影响及其与患者预后的相关性。方法采用实时荧光定量PCR法检测50例胃癌组织及癌旁组织中成熟miR-34的表达。采用甲基化特异性PCR法检测miR-34基因启动子的甲基化状态,运用... 目的探讨胃癌组织中miR-34基因启动子甲基化状态对miR-34的表达影响及其与患者预后的相关性。方法采用实时荧光定量PCR法检测50例胃癌组织及癌旁组织中成熟miR-34的表达。采用甲基化特异性PCR法检测miR-34基因启动子的甲基化状态,运用统计学分析miR-34基因启动子甲基化状态与miR-34表达量之间的关系,并随访患者复发和转移情况。结果胃癌组织中成熟miR-34的表达水平比癌旁组织明显降低(P<0.05)。miR-34甲基化水平与淋巴结转移有相关性(P<0.05)。miR-34基因启动子非甲基化组的成熟miR-34表达水平明显高于甲基化阳性单一模式组和甲基化阳性混合模式组(P<0.05)。与非甲基化组和甲基化阳性混合模式组相比,miR-34基因甲基化阳性组的胃癌患者复发和转移率明显升高(P<0.05)。结论在胃癌患者中,miR-34基因启动子甲基化可导致miR-34表达下调。miR-34基因启动子的甲基化状态与胃癌的复发与转移明显相关。 展开更多
关键词 胃癌 mir-34 甲基化
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上皮源性卵巢癌中4种miRNAs的表达及其临床意义 被引量:13
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作者 刘佳宇 赵妍蕊 +2 位作者 张丽娜 闫晔 郑红 《天津医药》 CAS 2015年第9期996-1000,共5页
目的 分析上皮源性卵巢癌(EOC)组织中mi R-200a、mi R-141、mi R-205和mi R-34a的表达及其临床意义。方法 44例EOC患者按FIGO分期分为FIGOⅠ~Ⅱ(FIGO早期组)组15例和FIGOⅢ~Ⅳ(FIGO晚期组)组29例,用实时荧光定量PCR定量比较2组4种... 目的 分析上皮源性卵巢癌(EOC)组织中mi R-200a、mi R-141、mi R-205和mi R-34a的表达及其临床意义。方法 44例EOC患者按FIGO分期分为FIGOⅠ~Ⅱ(FIGO早期组)组15例和FIGOⅢ~Ⅳ(FIGO晚期组)组29例,用实时荧光定量PCR定量比较2组4种mi RNAs的表达差异并考察4种mi RNAs表达间的关联。以各组mi RNAs表达的中位数将EOC患者分为mi RNA高表达组和低表达组,比较2组患者间的生存差异。按年龄、FIGO分期、术后是否有残余瘤及术后化疗情况分组,进行Kaplan-Meier生存分析和Cox多因素分析。结果 FIGO晚期组mi R-141的表达高于早期组(P=0.036)。mi R-141的表达与mi R-200a、mi R-205呈正相关,与mi R-34a呈负相关(均P〈0.05);mi R-200a与mi R-205的表达呈正相关(P〈0.05)。生存分析显示,mi R-200a的表达低,卵巢癌患者无进展生存期短(P=0.035),FIGO早期组生存率高于FIGO晚期组(P〈0.05)。mi R-200a的表达水平、FIGO分期以及年龄与卵巢癌患者总生存期和无进展生存期有关,mi R-141、mi R-205和mi R-34a的表达水平、术后残余瘤以及化疗与患者生存无关。结论 mi R-200a的表达与卵巢癌患者预后有关,可能是卵巢癌患者预后预测的独立影响指标。 展开更多
关键词 微RNAS 卵巢肿瘤 上皮-间质转化 上皮源性 MI R-200a MI R-141 MI R-205 MI R-34a
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虎符铜砭刮痧联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病血瘀证的临床研究 被引量:16
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作者 张存峰 闫志如 +1 位作者 杨慧芳 何杰 《中西医结合心脑血管病杂志》 2022年第3期528-532,共5页
目的观察虎符铜砭刮痧联合丹参酮ⅡA磺酸钠对冠心病血瘀证病人中医证候积分、氧化应激情况及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、miR-34a水平的影响。方法选取2018年2月—2020年3月濮阳市中医院冠心病血瘀证病人112例,采取前瞻性随机对照研究,... 目的观察虎符铜砭刮痧联合丹参酮ⅡA磺酸钠对冠心病血瘀证病人中医证候积分、氧化应激情况及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、miR-34a水平的影响。方法选取2018年2月—2020年3月濮阳市中医院冠心病血瘀证病人112例,采取前瞻性随机对照研究,以随机数字表法将病人分为研究组和对照组,每组56例。在常规治疗基础上,对照组给予丹参酮ⅡA磺酸钠,研究组给予虎符铜砭刮痧联合丹参酮ⅡA磺酸钠,均治疗2周。对比两组临床疗效、治疗前后中医证候积分、西雅图心绞痛量表(SAQ)评分、血液流变学指标(血浆黏度、血小板黏附率、纤维蛋白原)、血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血清氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)]、HIF-1α、miR-34a水平。结果治疗后,研究组总有效率为92.86%,高于对照组的73.21%(P<0.05);治疗后,两组中医证候积分较治疗前降低,且研究组低于对照组,SAQ评分较治疗前提高,且研究组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组血浆黏度、血小板黏附率、纤维蛋白原、TC、TG、LDL-C及血清MDA、HIF-1α、miR-34a水平较治疗前降低,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),HDL-C及血清SOD、T-AOC水平较治疗前增高,且研究组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论应用虎符铜砭刮痧联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病血瘀证病人可改善血液流变学、血脂与氧化应激情况,降低血清HIF-1α、miR-34a水平,减轻临床症状,提高疗效及生活质量。 展开更多
关键词 冠心病血瘀证 虎符铜砭刮痧 丹参酮ⅡA磺酸钠 中医证候积分 氧化应激 缺氧诱导因子-1α mir-34A
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miR-34基因家族的分子进化 被引量:13
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作者 高佳莉 罗玉萍 李思光 《Zoological Research》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期271-278,共8页
根据miRNA基因在进化中高度保守的特点,利用生物信息学方法在目前已测序的动物物种中搜寻参与哺乳动物早期发育调控的mir-34基因的同源序列,在33个不同的动物物种中获得了miR-34基因的54条同源序列,其中18条为新发现的序列。表明miR-34... 根据miRNA基因在进化中高度保守的特点,利用生物信息学方法在目前已测序的动物物种中搜寻参与哺乳动物早期发育调控的mir-34基因的同源序列,在33个不同的动物物种中获得了miR-34基因的54条同源序列,其中18条为新发现的序列。表明miR-34是高度保守的,广泛存在于后生动物中。目前发现的mir-34基因80%位于基因间隔区,少数位于蛋白编码基因的内含子区和3′UTR上。不同动物中,mir-34基因成熟序列的同源性为68%,前体序列为38.89%。在无脊椎动物中只有一个mir-34,而在几乎所有的脊椎动物中都有mir-34a,mir-34b,mir-34c,形成miR-34基因家族。系统进化分析表明,脊椎动物中miR-34基因家族是通过基因的串联和局部重复形成的,这个过程中伴随着个别碱基的变异。 展开更多
关键词 MICRORNA mir-34 分子进化
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miR-34a通过Snail诱导肺癌EMT及促进其转移的分子机制 被引量:14
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作者 刘行仁 白义凤 +2 位作者 梁良 冯静 邓菲 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期646-651,共6页
目的:探讨miR-34a在肺癌组织中的表达情况以及miR-34a在肺癌细胞侵袭和迁移过程中的作用及其机制。方法:q PCR检测肺癌和正常肺组织中miR-34a的表达情况;使用miR-34a-mimic和miR-34a-inhibitor过表达和沉默miR-34a,q PCR检测沉默和过表... 目的:探讨miR-34a在肺癌组织中的表达情况以及miR-34a在肺癌细胞侵袭和迁移过程中的作用及其机制。方法:q PCR检测肺癌和正常肺组织中miR-34a的表达情况;使用miR-34a-mimic和miR-34a-inhibitor过表达和沉默miR-34a,q PCR检测沉默和过表达效果;Western blot检测沉默和过表达miR-34a后Snail蛋白的表达情况;荧光素酶报告基因检测miR-34a与Snail的相互作用;Transwell侵袭实验检测miR-34a的表达对肺癌细胞侵袭能力的影响;划痕实验检测miR-34a的表达对肺癌细胞迁移能力的影响;Western blot检测E-Cadherin、Vimentin和Twist蛋白的表达情况。结果:与正常肺组织相比,肺癌组织中miR-34a表达明显降低;且晚期、低分化和有淋巴结转移的肺癌组织miR-34a表达明显较早期、高分化和无淋巴结转移的肺癌组织低;miR-34a-mimic和miR-34a-inhibitor可以有效抑制和过表达miR-34a的表达;miR-34a能与Snail的3'UTR特异性结合;miR-34a可以调控肺癌H1650细胞的侵袭迁移能力;过表达miR-34a上调E-Cadherin,同时下调Vimentin和Twist蛋白的表达,沉默miR-34a则相反。结论:miR-34a在肺癌中表达明显降低,且跟肺癌分期分级以及淋巴结转移与否密切相关,同时miR-34a可以通过上皮间质转化调节肺癌细胞侵袭和迁移能力。 展开更多
关键词 mir-34A 肺癌 上皮间质转化 E-CADHERIN TRANSWELL SNAIL
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基于miR-34调控KLF4/VEGF传导轴探讨活血荣络方促脑梗死后血管新生的机制 被引量:14
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作者 杨仁义 颜思阳 +5 位作者 周德生 傅馨莹 马强 张宇星 高晓峰 刘利娟 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第16期4873-4881,共9页
目的基于miR-34家族基因与Kruppel样因子4(Kruppel-like factor 4,KLF4)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)传导轴的相关性探讨活血荣络方促脑梗死后血管新生的机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、活... 目的基于miR-34家族基因与Kruppel样因子4(Kruppel-like factor 4,KLF4)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)传导轴的相关性探讨活血荣络方促脑梗死后血管新生的机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、活血荣络方(11.7 g/kg)组和丁苯酞(60 mg/kg)组,每组10只,建立大脑中动脉闭塞/再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)模型,连续ig药物7 d。采用改良神经功能缺损评分(modified neurological severity score,mNSS)评价大鼠神经功能缺损症状;采用免疫荧光染色观察海马区CD34及皮质区VEGF表达;采用Western blotting法检测各组大鼠梗死侧脑组织中KLF4和VEGF蛋白表达情况;采用qRT-PCR法检测各组大鼠脑组织中miR-34家族基因的表达;采用Pearson相关分析探讨miR-34家族基因与mNSS、KLF4、VEGF的相关性。结果活血荣络方能够显著改善大鼠神经功能缺损症状(P<0.01),增加海马区CD34阳性细胞及皮质区VEGF表达(P<0.01),增强脑组织中KLF4和VEGF蛋白表达(P<0.01),抑制miR-34家族基因miR-34a、miR-34b、miR-34c mRNA表达(P<0.01);且mNSS与miR-34a、miR-34b、miR-34c呈高度正相关(P<0.05);VEGF与miR-34a、miR-34b、miR-34c呈高度负相关(P<0.05);KLF4与miR-34b呈高度负相关(P<0.05),与miR-34c呈高度负相关(P<0.01)。结论活血荣络方能够抑制miR-34a、miR-34b、miR-34c mRNA表达,激活KLF4/VEGF传导轴,促进脑梗死后血管新生,进而改善神经功能缺损症状。 展开更多
关键词 活血荣络方 脑梗死 血管新生 KLF4 VEGF mir-34
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斑蝥酸钠维生素B_(6)注射液联合SOX方案对晚期胃癌患者miR-18a、miR-34a及免疫细胞计数的影响 被引量:14
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作者 甘云辉 李应军 +3 位作者 李凤霞 温华生 王连涛 张建兴 《现代消化及介入诊疗》 2021年第12期1551-1555,共5页
目的探讨斑蝥酸钠维生素B_(6)注射液联合SOX方案(替吉奥^(+)奥沙利铂)对晚期胃癌患者微小RNA-18a(miR-18a)、miR-34a及免疫细胞计数的影响。方法选取2019年1月至2020年8月深圳市中西医结合医院68例晚期胃癌患者作为研究对象,开展前瞻性... 目的探讨斑蝥酸钠维生素B_(6)注射液联合SOX方案(替吉奥^(+)奥沙利铂)对晚期胃癌患者微小RNA-18a(miR-18a)、miR-34a及免疫细胞计数的影响。方法选取2019年1月至2020年8月深圳市中西医结合医院68例晚期胃癌患者作为研究对象,开展前瞻性研究,依据治疗方案不同分为对照组和观察组,各34例。对照组予以SOX方案治疗,观察组予以斑蝥酸钠维生素B_(6)注射液联合SOX方案。统计对比两组临床疗效、毒副反应发生率、生存质量改善情况及治疗前后miR-18a、miR-34a、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、糖类抗原-199(CA-199)]、免疫细胞计数(血清CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))。结果观察组疾病控制率为82.35%,显著高于对照组的55.88%(P<0.05);观察组白细胞减少、血红蛋白减少、恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常发生率分别为38.24%、26.47%、26.47%、14.71%、11.76%,低于对照组的64.71%、55.88%、52.94%、44.12%、32.35%(P均<0.05)。治疗后,两组血清miR-18a水平均明显降低,且观察组低于对照组;血清miR-34a水平均明显升高,且观察组高于对照组(P<0.05);两组血清CEA、VEGF-C、CA-199水平均明显降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后血清CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均高于对照组,血清CD8^(+)水平低于对照组(P<0.05)。观察组生存质量改善有效率为70.59%,显著高于对照组的44.12%(P<0.05)。结论斑蝥酸钠维生素B_(6)注射液联合SOX方案能明显改善晚期胃癌患者血清miR-18a、miR-34a表达水平及免疫细胞计数,有助于改善治疗效果、提高治疗安全性。 展开更多
关键词 晚期胃癌 斑蝥酸钠维生素B_(6)注射液 SOX方案 mir-18a mir-34A
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miR-34a、PD-1、PD-L1在膀胱癌中的表达及其与预后的相关性分析 被引量:14
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作者 景琼 吴金平 王光亚 《医学综述》 2019年第20期4133-4138,共6页
目的探讨miR-34a、程序性细胞死亡受体1(PD-1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在膀胱癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法选取2012年7月至2014年6月庆阳市人民医院泌尿外科收治的86例膀胱癌患者的存档病理蜡块作为研... 目的探讨miR-34a、程序性细胞死亡受体1(PD-1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在膀胱癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法选取2012年7月至2014年6月庆阳市人民医院泌尿外科收治的86例膀胱癌患者的存档病理蜡块作为研究对象,随访期间,记录患者的复发和死亡情况。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测所有患者膀胱癌组织中miR-34a的表达量,采用免疫组织化学染色法检测PD-1、PD-L1的表达情况,分析miR-34a、PD-1、PD-L1与膀胱癌患者临床病理特征和预后的关系。结果经实时荧光定量聚合酶链反应法检测,膀胱癌组织中miR-34a的中位值为1. 201,其中43例患者的miR-34a <1. 201为低表达,43例患者的miR-34a≥1. 201为高表达。经免疫组织化学法检测,有55例(63. 95%)膀胱癌患者肿瘤组织中的PD-1呈阳性表达,45例(52. 33%)膀胱癌患者肿瘤组织中的PD-L1呈阳性表达。TNM分期T2~T3期患者肿瘤组织中miR-34a的低表达率高于Tis^T1期患者,出现淋巴结转移患者miR-34a的低表达率高于未转移患者(P <0. 01)。TNM分期T2~T3期患者肿瘤组织中PD-1的阳性表达率高于Tis^T1期患者,高级别肿瘤患者PD-1的阳性表达率高于低级别肿瘤患者,出现淋巴结转移患者PD-1的阳性表达率高于未转移患者(P <0. 05)。肿瘤直径≥2 cm患者肿瘤组织中PD-L1的阳性表达率高于肿瘤直径<2 cm患者,TNM分期T2~T3期患者PD-L1的阳性表达率高于Tis^T1期患者,出现淋巴结转移患者PD-L1的阳性表达率高于未转移患者(P <0. 05)。miR-34a低表达组的PD-L1阳性表达率高于miR-34a高表达组(P <0. 05);但miR-34a的表达与PD-1无关(P> 0. 05)。经Log-rank法分析,miR-34a低表达患者3年无进展生存率为55. 81%(24/43),PD-1阳性表达患者3年无进展生存率为61. 82%(34/55),PD-L1阳性表达患者3年无进展生存率为57. 78%(26/45),不同miR-34a、PD-1、PD-L1表达患者3年无进展生存率比较差异有统计 展开更多
关键词 膀胱癌 mir-34A 程序性细胞死亡受体1 程序性细胞死亡配体1 预后
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松果菊苷通过上调miR-34a减轻心肌细胞缺血再灌注损伤 被引量:13
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作者 蔡华 张领 +1 位作者 李满生 李新峰 《中国循证心血管医学杂志》 2018年第6期739-742,745,共5页
目的探究松果菊苷对心肌细胞缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及micro RNA-34a(miR-34a)表达的影响。方法培养鼠胚胎H9c2心肌细胞,建立IRI模型,并随机分为对照组、模型组、阳性药物(盐酸地尔硫卓)组及松果菊苷低、中、高剂量组。阳性药物... 目的探究松果菊苷对心肌细胞缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及micro RNA-34a(miR-34a)表达的影响。方法培养鼠胚胎H9c2心肌细胞,建立IRI模型,并随机分为对照组、模型组、阳性药物(盐酸地尔硫卓)组及松果菊苷低、中、高剂量组。阳性药物组造模时用含10%盐酸地尔硫卓血清处理;松果菊苷(ECH)各处理组造模时用含10%对应浓度的ECH血清处理。MTT法检测各组细胞存活率;流式细胞仪检测细胞凋亡率;试剂盒检测细胞培养上清液乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;q RT-PCR检测细胞miRNA-34a水平。结果 (1)心肌细胞IRI后细胞存活率较对照组显著降低(P<0.05);阳性药物组和ECH中、高剂量组心肌细胞存活率较模型组显著升高(P<0.05);ECH中、高剂量组心肌细胞存活率与阳性药物组间的差异无统计学意义(P>0.05)。(2)流式细胞仪结果显示,心肌细胞IRI后细胞凋亡率较对照组显著升高(P<0.05);阳性药物组和ECH中、高剂量组心肌细胞凋亡率较模型组显著降低(P<0.05);ECH高剂量组心肌细胞凋亡率较阳性药物组显著降低(P<0.05)。(3)心肌细胞IRI后生成LDH、CK、MDA量较对照组显著升高(P<0.05),SOD活力较对照组显著降低(P<0.05);阳性药物组和ECH中、高剂量组心肌细胞生成LDH、CK、MDA量较模型组显著降低(P<0.05),SOD活力较对照组显著升高(P<0.05)。(4)q RT-PCR结果显示,心肌细胞IRI后细胞miRNA-34a水平较对照组显著升高(P<0.05);阳性药物组和ECH各剂量组心肌细胞miRNA-34a水平较模型组显著升高(P<0.05)。结论松果菊苷对心肌细胞IRI后具有显著保护作用,其机制可能与miR-34a表达上调有关。 展开更多
关键词 松果菊苷 心肌细胞 缺血再灌注损伤 mir-34A
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血清miR-34a及miR-155在新生儿急性呼吸窘迫综合征中的表达及临床意义 被引量:11
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作者 陈小冰 张雪梅 +2 位作者 陈求凝 谢邦贵 卢玉朱 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期334-338,共5页
目的 探讨血清miR-34a及miR-155在新生儿急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中的表达及临床意义.方法 选取2017年6月至2019年6月海南省第三人民医院收治的115例新生儿ARDS患者,全部进行新生儿危重评分(NCIS评分).根据新生儿生存情况分为生存组(n=... 目的 探讨血清miR-34a及miR-155在新生儿急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中的表达及临床意义.方法 选取2017年6月至2019年6月海南省第三人民医院收治的115例新生儿ARDS患者,全部进行新生儿危重评分(NCIS评分).根据新生儿生存情况分为生存组(n=81)和死亡组(n=34),按照NCIS评分结果分为非危重组(n=64,>90分)、危重组(n=31,70~90分)和极危重组(n=20,<70分),采用实时荧光定量PCR检测各组血清miR-34a及miR-155表达水平.应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清miR-34a、miR-155表达水平及NCIS评分预测新生儿ARDS死亡的价值,Pearson相关分析血清miR-34a、miR-155表达水平与NCIS评分的相关性.结果 死亡组血清miR-34a(1.50 ±0.64 vs.0.63 ±0.12)及miR-155(2.94±0.93 vs.1.18±0.40)表达水平均明显高于生存组(P<0.05),死亡组NCIS评分[(81.30±3.50)分vs.(88.60±4.20)分]明显低于生存组(P<0.05).极危重组血清miR-34a(1.94±0.85 vs.1.17±0.43,0.48±0.06)及miR-155(3.53±1.12 vs.2.15±0.87,0.81±0.20)表达水平均明显高于危重组和非危重组(P<0.05),极危重组NCIS评分[(68.50 ±2.40)分vs.(87.60±3.85)分,(94.30±5.10)分]明显低于危重组和非危重组(P<0.05).ROC曲线分析显示,血清miR-34a、miR-155及NCIS评分三项联合预测新生儿ARDS死亡的曲线下面积(AUC) (0.925,95%CI0.860 ~0.977)最大,其敏感度和特异度为93.8%和88.4%.Pearson相关分析显示,死亡组血清miR-34a及miR-155表达水平与NCIS评分均呈负相关(r=-0.762,P<0.01;r=-0.795,P<0.01),血清miR-34a表达水平与miR-155呈正相关(r=0.807,P<0.01).结论 血清miR-34a及miR-155表达水平与新生儿ARDS病情严重程度及预后相关,联合NCIS评分对新生儿ARDS预后预测具有一定的价值. 展开更多
关键词 急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 新生儿 微小核糖核酸(mir)-34a 微小核糖核酸(mir)-155
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miRNA-34a在胃癌细胞KATOⅢ中对5-Fu的增敏作用 被引量:12
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作者 刘棣 张寅斌 +6 位作者 宋玲琴 闫婉 赵小瑶 盛倩文 许朋 张淑群 《西北药学杂志》 CAS 2018年第5期658-661,共4页
目的研究miR-34a在胃癌细胞KATOⅢ中对5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗敏感性的影响。方法采用定量PCR检测人正常胃黏膜细胞GES-1、胃癌细胞株BGC823、KATOⅢ、MGC803、MKN 45及SGC7901,检测5例胃癌及癌旁正常组织中miRNA-34a的表达水平。选择恶... 目的研究miR-34a在胃癌细胞KATOⅢ中对5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗敏感性的影响。方法采用定量PCR检测人正常胃黏膜细胞GES-1、胃癌细胞株BGC823、KATOⅢ、MGC803、MKN 45及SGC7901,检测5例胃癌及癌旁正常组织中miRNA-34a的表达水平。选择恶性程度较高的KATOⅢ细胞进一步研究,通过miR-34amimics上调胃癌细胞KATOⅢ中miR-34a的表达,通过MTT法检测肿瘤细胞对不同浓度5-Fu耐药活性的变化,以及肿瘤细胞增殖能力的变化。结果胃癌细胞BGC823,KATOⅢ,MGC803,MKN 45及SGC7901中miRNA-34a处于相对低表达水平,miR-34a在5例胃癌组织中的表达低于癌旁正常组织。选取miR-34a低表达的KATOⅢ细胞株,通过miR-34amimics上调miR-34a的表达后,药物浓度反应曲线显示,与negative control(NC)组比较,miR-34amimics组IC_(50)值下降(P<0.05),肿瘤细胞的增殖能力被miR-34a抑制(P<0.05)。结论 miR-34a在胃癌细胞KATOⅢ中提高了5-Fu的药物敏感性,同时抑制胃癌细胞KATOⅢ的增殖能力。 展开更多
关键词 mirNA-5氟尿嘧啶 胃癌细胞 mir-34A 化疗敏感性
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白芍总苷对类风湿性关节炎滑膜细胞增殖、凋亡和炎性因子的影响 被引量:12
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作者 马运锋 韩小飞 +1 位作者 苏国磊 邓素玲 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期677-683,共7页
目的探讨白芍总苷(total glucosides of paeony TGP)对类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖、凋亡和炎性因子的影响及分子机制。方法分离培养FLS,实验分为对照(NC)组(不作任何处理)、不同浓度白芍总苷组(0.5、1.0、1.5 mg·mL^... 目的探讨白芍总苷(total glucosides of paeony TGP)对类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖、凋亡和炎性因子的影响及分子机制。方法分离培养FLS,实验分为对照(NC)组(不作任何处理)、不同浓度白芍总苷组(0.5、1.0、1.5 mg·mL^(-1)白芍总苷)、miR-NC组(转染miR-34a模拟物对照)、miR-34a组(转染miR-34a模拟物)、anti-miR-NC组(转染miR-34a抑制剂对照)、anti-miR-34a组(转染miR-34a抑制剂)、白芍总苷+anti-miR-NC组(1.5 mg·mL^(-1)白芍总苷+转染miR-34a抑制剂对照)、白芍总苷+anti-miR-34a组(1.5 mg·mL^(-1)白芍总苷+转染miR-34a抑制剂)。细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞增殖活力;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞增殖核抗原Ki67(Ki67)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)、磷酸化p65(p-p65)、磷酸化核因子κB抑制蛋白α(p-IкBα)蛋白表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测miR-34a表达水平。结果与对照组相比,不同浓度白芍总苷组Ki67表达水平降低,Cleaved-caspase-3表达水平升高,细胞活力降低,细胞凋亡率升高(P<0.05);白芍总苷组IL-6、TNF-α含量显著降低,miR-34a表达水平显著升高,p-p65、p-IкBα蛋白表达水平降低(P<0.05)。过表达miR-34a抑制FLS增殖和炎性因子释放,诱导细胞凋亡;而抑制miR-34a表达作用相反。且抑制miR-34a表达逆转了白芍总苷对FLS细胞增殖、凋亡、炎症因子释放及核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。结论白芍总苷可能通过上调miR-34a表达抑制NF-κB信号通路抑制类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞增殖和炎性因子释放,并诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 白芍总苷 mir-34A 类风湿性关节炎 成纤维样滑膜细胞 增殖 凋亡 炎性因子
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miR-34a通过调控TGF-β/Smad4信号通路激活自噬而降低结肠癌细胞对奥沙利铂的耐药性 被引量:12
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作者 姚磊 林雨佳 +4 位作者 高爽 姜明山 马东来 王夫景 乔鹏飞 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2018年第6期680-688,共9页
目的探讨miR-34a调节结肠癌细胞对奥沙利铂(OXA)的耐药作用及其机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测结肠癌组织和细胞系中miR-34a的表达水平;采用基因软件预测、分析及检测结肠癌细胞中miR-34a的下游靶基因;采用细胞计数试... 目的探讨miR-34a调节结肠癌细胞对奥沙利铂(OXA)的耐药作用及其机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测结肠癌组织和细胞系中miR-34a的表达水平;采用基因软件预测、分析及检测结肠癌细胞中miR-34a的下游靶基因;采用细胞计数试剂盒(CCK-8试剂盒)检测细胞的生存率;采用流式细胞仪以及Western blot方法检测结肠癌细胞的凋亡和自噬情况。结果接受OXA化疗的结肠癌患者的血清中miR-34a的表达水平明显降低,转化生长因子-β(TGF-β)mRNA和Smad4 mRNA的表达水平均明显增高。OXA引起miR-34a的表达下调,亲代结肠癌细胞和对OXA耐药的结肠癌细胞中TGF-β和Smad4的表达均上调。自噬的激活增强了结肠癌细胞对OXA的耐药性。在结肠癌组织中,Smad4 mRNA和miR-34a的表达水平间具有负相关性,过表达miR-34a通过靶向抑制Smad4的表达来抑制自噬的激活并降低耐药性。结论 miR-34a抑制TGF-β/Smad4信号通路的激活,抑制自噬降低结肠癌细胞对OXA的耐药性。 展开更多
关键词 结肠癌 mir-34A 奥沙利铂 自噬 转化生长因子-β/Smad4 信号通路
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