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重酒石酸长春瑞滨热敏脂质体的制备及其包封率测定方法研究 被引量：6
1
作者 黄何松 龚伟 +2 位作者 张慧 郑肖利 梅兴国 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第16期1250-1254,共5页
目的制备重酒石酸长春瑞滨(vinorelbine tartrate,VRT)热敏脂质体,建立脂质体中VRT含量和包封率的测定方法。方法 pH梯度法制备VRT热敏脂质体,HPLC测定脂质体中VRT的含量。微柱离心法分离脂质体与游离药,考察葡聚糖凝胶类型、洗脱溶剂... 目的制备重酒石酸长春瑞滨(vinorelbine tartrate,VRT)热敏脂质体,建立脂质体中VRT含量和包封率的测定方法。方法 pH梯度法制备VRT热敏脂质体,HPLC测定脂质体中VRT的含量。微柱离心法分离脂质体与游离药,考察葡聚糖凝胶类型、洗脱溶剂、柱高、洗脱体积等因素对VRT游离药洗脱的影响。结果 VRT热敏脂质体的平均粒径为(94.6±1.6)nm,含量为(1.83±0.03)mg.mL-1。选择葡聚糖凝胶G-25制备微柱,最佳柱高4 cm,以PBS缓冲液为洗脱溶剂,梯度洗脱体积法分离脂质体与游离药,测得3批VRT热敏脂质体的包封率分别为(95.75±1.42)%、(91.12±1.21)%、(94.10±2.03)%,洗脱回收率分别为(98.3±2.42)%、(93.5±1.83)%、(96.6±1.65)%。结论 VRT脂质体的制备工艺稳定,载药量大,包封率高。含量及其包封率测定方法简单、快速、准确。本实验可为VRT静脉注射用热敏脂质体新制剂的开发提供研究基础。 展开更多
关键词 重酒石酸长春瑞滨 热敏脂质体 微柱离心 包封率
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射频热疗技术在脑胶质瘤治疗中的应用进展 被引量：5
2
作者 亓敬涛 葛云龙 +1 位作者 武志超 田瑜 《现代生物医学进展》 CAS 2012年第22期4393-4395,4386,共4页
近几年,射频(radio frequency,RF)热疗技术以其靶向、微创、效果好,副作用少等特点,在临床治疗中,尤其是恶性肿瘤的治疗方面,取得了巨大的发展。随着研究的逐步深入,射频热疗技术越来越受到人们的重视,其应用范围也逐渐宽泛。脑胶质瘤... 近几年,射频(radio frequency,RF)热疗技术以其靶向、微创、效果好,副作用少等特点,在临床治疗中,尤其是恶性肿瘤的治疗方面,取得了巨大的发展。随着研究的逐步深入,射频热疗技术越来越受到人们的重视,其应用范围也逐渐宽泛。脑胶质瘤呈广泛侵袭性生长,尤其是Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤,具有高度间变的生长特点,术后复发快,手术加放化疗的平均生存期仅为8～11个月,严重威胁人类健康,是神经外科治疗领域中最难治疗的肿瘤。因而有关恶性脑胶质细胞瘤发生、发展及治疗的研究一直是神经外科领域的热点之一。本文就射频热疗技术的基本原理、脑胶质瘤治疗现状、射频热疗技术在脑胶质瘤治疗方面的应用,最新研究方向及进展做一综述。 展开更多
关键词 射频热疗 脑胶质瘤 热敏脂质体 临床应用
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高效液相色谱-电喷雾源-质谱联用法测定紫杉醇热敏脂质体及其大鼠体内药动学研究 被引量：2
3
作者 徐冬 龚伟 +3 位作者 刘楠 喻芳邻 梅兴国 胡富强 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第22期1839-1843,共5页
目的建立测定大鼠血浆中紫杉醇的高效液相色谱-电喷雾源-质谱联用(LC-MS/MS)方法,并进行大鼠体内药动学研究。方法血浆经NaHCO3溶液(pH 8.0)碱化后,用叔丁基甲醚提取。液相分离采用Zorbax SB C18(2.1 mm×50 mm,3.5μm)分析柱,柱温2... 目的建立测定大鼠血浆中紫杉醇的高效液相色谱-电喷雾源-质谱联用(LC-MS/MS)方法,并进行大鼠体内药动学研究。方法血浆经NaHCO3溶液(pH 8.0)碱化后,用叔丁基甲醚提取。液相分离采用Zorbax SB C18(2.1 mm×50 mm,3.5μm)分析柱,柱温25℃,以甲醇-水(含0.5 mmol.L-1乙酸铵)(70∶30,V/V)为流动相,流速为0.3 mL.min-1,进样量5μL;采用四级杆质谱检测器,电喷雾源(ESI),正离子方式检测,在选择离子监测(SIM)模式下检测离子对m/z 876.3→308.1(紫杉醇)和m/z 830.2→549.2(多西他赛)。两组SD大鼠分别尾静脉推注7 mg·kg-1紫杉醇热敏脂质体与紫杉醇注射液,采集血样后采用高效液相色谱-电喷雾源-质谱联用法测定血药浓度,计算主要药物动力学参数。结果血浆中无干扰测定的内源性物质,每个样品的分析时间为3.5 min;紫杉醇在2～1 000 ng.mL-1内呈良好的线性关系(r>0.998 5),定量限为2 ng.mL-1,日内、日间精密度RSD均小于15%。紫杉醇热敏脂质体的t1/2β、MRT、AUC和CL与紫杉醇注射液均具有显著性差异。结论本方法操作简便,特异性强,灵敏度高,可用于紫杉醇的药动学研究。与紫杉醇注射液相比,紫杉醇热敏脂质体能控制药物的释放,在一定程度上减轻了急性毒性,提高机体耐受性。 展开更多
关键词 紫杉醇 热敏脂质体 液质联用 药动学
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紫杉醇长循环热敏脂质体对Lewis肺癌荷瘤鼠的药效学 被引量：1
4
作者 顾生玖 李美波 +1 位作者 赵文鹏 朱开梅 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期583-587,共5页
目的:考察紫杉醇长循环热敏脂质体(PLTL)对Lewis肺癌荷瘤小鼠的药效学。方法:构建Lewis肺癌荷瘤肿瘤模型,随机分为5组:对照组、加热组、紫杉醇注射液(PTX)组、紫杉醇普通热敏脂质体(PTL)组和PLTL组。治疗期间观察小鼠生活状态,检测瘤重... 目的:考察紫杉醇长循环热敏脂质体(PLTL)对Lewis肺癌荷瘤小鼠的药效学。方法:构建Lewis肺癌荷瘤肿瘤模型,随机分为5组:对照组、加热组、紫杉醇注射液(PTX)组、紫杉醇普通热敏脂质体(PTL)组和PLTL组。治疗期间观察小鼠生活状态,检测瘤重抑瘤率;将肿瘤组织切片进行HE染色,观察细胞形态学变化;采用流式细胞仪和TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡率;分析荷瘤小鼠生存状况,绘制荷瘤小鼠生存曲线。结果:PTX、PTL组和PLTL组的瘤重抑廇率分别为46.15%、51.48%和70.12%,流式细胞术和TUNEL法显示PTX、PTL和PLTL均可明显抑制荷瘤小鼠肿瘤生长,且凋亡率逐渐增强;肿瘤组织切片HE染色发现,PLTL可明显抑制肿瘤生长,并在肿瘤局部产生炎症反应;生存实验分析显示PLTL可减小紫杉醇的毒副作用,延长小鼠生存期。结论:PLTL与PTX和PTL相比,PLTL具有明显的热敏靶向性,PLTL与局部热疗相结合可显著增强紫杉醇的抗癌活性。 展开更多
关键词 紫杉醇 长循环热敏脂质体 热敏脂质体 热疗
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聚合脂质体的热敏性研究 被引量：8
5
作者 刘振华 陈懋 +2 位作者 张杰 范昌烈 卓仁禧 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第10期593-595,共3页
目的：研究获得稳定性好、靶向性强的脂质体。方法：以合成的磷脂酰乙醇胺型聚磷酸酯为膜材，采用ＲＥＶ法制备脂质体。结果：偏光显微镜结果表明，制得的脂质体Ｍ１～Ｍ３为大单层脂质体（ｌａｒｇｅｕｎｉｌａｍｅｌａｒｖｅｓｉｃｌ... 目的：研究获得稳定性好、靶向性强的脂质体。方法：以合成的磷脂酰乙醇胺型聚磷酸酯为膜材，采用ＲＥＶ法制备脂质体。结果：偏光显微镜结果表明，制得的脂质体Ｍ１～Ｍ３为大单层脂质体（ｌａｒｇｅｕｎｉｌａｍｅｌａｒｖｅｓｉｃｌｅｓ，ＬＵＶ）。对５氟尿嘧啶的包封率约为４３％～４５％。热敏试验表明Ｍ１在３９℃～４１℃，Ｍ２在３７℃～３９℃，Ｍ３在３７℃～３９℃，对包封药物有最大泄露率。ＤＳＣ曲线表明，Ｍ２的相变温度ｔｍ为３８５℃，与热敏试验相吻合。结论：合成的聚磷酯酯膜材均能形成良好脂质体，热敏试验和ＤＳＣ曲线证实通过混配可获得较好的热敏脂质体。 展开更多
关键词 聚磷酸酯 脂质体 热敏性
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洛莫司汀热敏脂质体的制备及体外抗肿瘤活性研究 被引量：8
6
作者 黄桂华 祝侠丽 +1 位作者 张娜 张丙杰 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期914-918,共5页
目的制备洛莫司汀热敏脂质体并考察其体外抗肿瘤活性。方法以二棕榈酰-D,L-α磷脂酰胆碱(DPPC)和胆固醇为载体,采用薄膜分散法制备洛莫司汀热敏脂质体,以甘露醇为赋形剂将其制成冻干脂质体;透射电镜观察冻干前后脂质体的形态,激光散射... 目的制备洛莫司汀热敏脂质体并考察其体外抗肿瘤活性。方法以二棕榈酰-D,L-α磷脂酰胆碱(DPPC)和胆固醇为载体,采用薄膜分散法制备洛莫司汀热敏脂质体,以甘露醇为赋形剂将其制成冻干脂质体;透射电镜观察冻干前后脂质体的形态,激光散射法测定脂质体的粒径分布及Zeta电位;Sephadex G-50柱分离脂质体与未包封药物,HPLC测定脂质体包封率;并考察脂质体的体外释药特性和体外抗肿瘤活性。结果脂质体为多层圆形或椭圆型小囊,无粘连,大小均匀,冷冻干燥前后平均粒径分别为189.8和274.9 nm;ζ电位分别为-19.13和-0.83 mV,包封率分别为68.28%和60.32%(n=3)。在pH7.4 PBS介质、相变温度42℃时30 min累积释药88.64%。相同剂量洛莫司汀溶液与洛莫司汀热敏脂质体比较,37℃时肿瘤抑制率分别为33.04%和35.35%,两者无明显差异(P>0.05);加热到42℃时肿瘤抑制率明显增加,加热10 min肿瘤抑制率分别为36.75%和58.87%;加热30 min肿瘤抑制率分别为50.52%和71.69%。结论洛莫司汀热敏脂质体在相变温度时,体外释药明显增加,体外抑瘤效果明显提高。 展开更多
关键词 洛莫司汀 温度敏感脂质体 L-d磷脂酰胆碱 抗肿瘤活性
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温度敏感性脂质体磁性阿霉素纳米粒的制备 被引量：1
7
作者 谭亮 张阳德 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期656-658,共3页
目的制备能够携带化疗药物阿霉素的温度敏感性脂质体磁性纳米粒,并对纳米粒的粒径大小、药物包裹率、稳定性等物理性质进行检测。方法以化学共沉淀法制备四氧化三铁纳米粒,以逆相蒸发法制备空白温度敏感性磁性脂质体纳米粒,梯度反向装... 目的制备能够携带化疗药物阿霉素的温度敏感性脂质体磁性纳米粒,并对纳米粒的粒径大小、药物包裹率、稳定性等物理性质进行检测。方法以化学共沉淀法制备四氧化三铁纳米粒,以逆相蒸发法制备空白温度敏感性磁性脂质体纳米粒,梯度反向装载法包封阿霉素,激光粒度分析仪检测粒径大小分布范围,透射电镜观察粒子形态;酸性乙醇荧光分光光度法测量阿霉素包裹率和泄漏率。结果制备的温度敏感性脂质体磁性纳米粒平均粒径为(76±18)nm,粒径较均匀,平均包裹率为(42.6±0.7)%,室温下贮存稳定。结论本实验制备的温度敏感性脂质体磁性纳米粒基本符合要求,可为进一步研究提供了基础。 展开更多
关键词 温度敏感性脂质体 磁性纳米粒 阿霉素 药物载体
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阿霉素长循环热敏脂质体联合射频热疗的药效学研究 被引量：6
8
作者 王雪莉 马红岩 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期350-354,共5页
目的考察阿霉素长循环热敏脂质体(doxorubicin long-circulating thermo-sensitive liposomes,DOX-LCTSLs)与射频(radiofrequency,RF)热疗联合对人宫颈癌He La荷瘤裸鼠的抗肿瘤效果及相关药效。方法构建人宫颈癌He La荷瘤裸鼠模型,将小... 目的考察阿霉素长循环热敏脂质体(doxorubicin long-circulating thermo-sensitive liposomes,DOX-LCTSLs)与射频(radiofrequency,RF)热疗联合对人宫颈癌He La荷瘤裸鼠的抗肿瘤效果及相关药效。方法构建人宫颈癌He La荷瘤裸鼠模型,将小鼠随机分为6组:对照组、RF热疗组、DOX组、DOX-LCTSLs组、DOX+RF组和DOX-LCTSLs+RF组。分别在给药0.5 h、4 h及12 h后检测组织中药物的含量,确定DOX在各时间段主要组织及肿瘤中的分布情况;治疗期间观察裸鼠的生活状态,隔天测量肿瘤体积变化并计算抑瘤率;治疗结束后将主要器官及肿瘤切片进行HE染色,观察各组织器官的细胞形态学变化;使用TUNEL染色法考察肿瘤组织细胞凋亡情况。结果组织分布结果表明,DOX-LCTSLs组在心脏分布明显比DOX组减少;DOX-LCTSLs+RF组抑瘤率达82.14%,与DOX组及DOX+RF组相比差异有统计学意义(P<0.05);HE组织切片表明DOX-LCTSLs对裸鼠主要脏器无明显毒性,而肿瘤组织细胞出现不规则及核溶解现象;TUNEL凋亡检测表明,经过DOX-LCTSLs+RF组尾静脉注射治疗后,肿瘤组织出现明显凋亡现象。结论 DOX-LCTSLs与其他治疗组相比,具有明显的热敏控释性、低毒性,联合RF热疗可显著增强DOX抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 长循环热敏脂质体 射频 热疗 阿霉素
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紫杉醇热敏脂质体的制备与质量控制 被引量：1
9
作者 李志平 赵希青 +3 位作者 赵诗情 张慧 刘燕 肖若蕾 《医药导报》 CAS 北大核心 2014年第11期1486-1490,共5页
目的制备紫杉醇热敏脂质体,建立测定其含量、有关物质及溶血磷脂的方法,考察其含量、有关物质、溶血磷脂量以及体外溶血性。方法采用高效液相色谱（HPLC）-紫外法检测制剂含量及有关物质,HPLC-电雾式检测器检测制剂中溶血磷脂单棕榈酰... 目的制备紫杉醇热敏脂质体,建立测定其含量、有关物质及溶血磷脂的方法,考察其含量、有关物质、溶血磷脂量以及体外溶血性。方法采用高效液相色谱（HPLC）-紫外法检测制剂含量及有关物质,HPLC-电雾式检测器检测制剂中溶血磷脂单棕榈酰磷脂酰胆碱的量,并对检测方法进行验证;分光光度法测定体外溶血百分率。结果紫杉醇在60.39-181.17μg·m L^-1范围内峰面积与浓度线性关系良好,回收率及精密度实验均符合要求;有关物质测定方法专属性、灵敏度和系统适用性均符合要求;溶血磷脂测定方法的专属性和灵敏度符合有关规定,在1.5-50.0μg·m L^-1范围内峰面积与浓度线性关系良好,回收率、重复性均符合要求;3批自制紫杉醇热敏脂质体的含量在90.0%-110.0%之间,单个杂质含量均〈0.5%,总杂质含量均〈2.0%,体外基本不引起溶血。结论含量、有关物质及溶血磷脂检测方法均可用于紫杉醇热敏脂质体的质量评价,自制紫杉醇热敏脂质体各项指标均符合要求,且质量稳定。 展开更多
关键词 紫杉醇热敏脂质体 溶血性 色谱法 高效液相 质量控制
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紫杉醇长循环热敏脂质体对Lewis肺癌荷瘤鼠的药效学研究 被引量：2
10
作者 李美波 顾生玖 +1 位作者 赵文鹏 朱开梅 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第14期2193-2196,共4页
目的:考察紫杉醇长循环热敏脂质体(PLTL)对Lewis肺癌荷瘤小鼠的药效学。方法:建立Lewis肺癌肿瘤模型,随机分为5组,对照组、加热组、紫杉醇注射液(PTX)组、紫杉醇热敏脂质体(PTL)组和PLTL组,局部联合热疗,观察小鼠生活状态,监测肿瘤的体... 目的:考察紫杉醇长循环热敏脂质体(PLTL)对Lewis肺癌荷瘤小鼠的药效学。方法:建立Lewis肺癌肿瘤模型,随机分为5组,对照组、加热组、紫杉醇注射液(PTX)组、紫杉醇热敏脂质体(PTL)组和PLTL组,局部联合热疗,观察小鼠生活状态,监测肿瘤的体积及瘤重,对肿瘤组织切片进行HE染色,观察肿瘤细胞的形态学变化,采用流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡率。结果:PTX、PTL组和PLTL组的抑廇率分别为48.87%、57.22%和78.87%,肿瘤细胞凋亡率分别为(42.7±3.8)%,(54.6±2.9)%和(69.7±5.0)%。结论 :PLTL与PTX和PTL相比,PLTL具有明显的热敏靶向性,与局部热疗相结合显著提高了紫杉醇的治疗效果。 展开更多
关键词 紫杉醇 长循环热敏脂质体 热敏脂质体 热疗
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