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温阳补肾方对兔激素性股骨头坏死组织中骨保护素和核因子-κB受体活化因子及其配体mRNA表达的影响 被引量:15
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作者 宋红梅 魏迎辰 +1 位作者 李楠 王和鸣 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2019年第2期178-183,共6页
目的观察温阳补肾方对兔激素性股骨头坏死(SANFH)组织中破骨细胞抑制因子(OPG)、核因子-κB受体活化因子(RANK)和核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)的mRNA表达的影响。方法普通级健康新西兰大白兔46只,分为正常组(n=10)和造模组(n=36)... 目的观察温阳补肾方对兔激素性股骨头坏死(SANFH)组织中破骨细胞抑制因子(OPG)、核因子-κB受体活化因子(RANK)和核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)的mRNA表达的影响。方法普通级健康新西兰大白兔46只,分为正常组(n=10)和造模组(n=36)。应用改进马血清联合甲基强的松龙法制作SANFH模型。造模后随机选取正常组2只、造模组4只处死,用于模型鉴定。再将造模组剩余动物随机分为模型组(n=8),中药低(n=8)、中(n=8)和高(n=8)剂量组。正常组和模型组生理盐水10 ml/d灌胃。中药低、中、高剂量组分别为以6.44 g/(kg·d)、9.66 g/(kg·d)、12.88 g/(kg·d)灌胃温阳补肾方汤剂,连续8周。采用逆转录聚合酶链反应检测OPG、RANK和RANKL的mRNA表达。结果模型组空骨陷窝率显著高于正常组(t=17.085, P <0.001)。与模型组比较,中药各剂量组OPG mRNA表达均明显升高(P <0.01),RANK和RANKL的mRNA表达明显降低(P <0.01);与中药低剂量组比较,中药中、高剂量组OPG mRNA表达明显升高(P <0.01),RANK和RANKL的mRNA表达明显降低(P <0.01);中药中、高剂量组比较均无显著性差异(P> 0.05)。结论温阳补肾方能提高兔SANFH股骨头组织中OPG的mRNA表达,抑制RANK和RANKL的mRNA表达。 展开更多
关键词 激素性股骨头坏死 温阳补肾方 骨保护素 核因子-κ b受体活化因子 核因子-κ b受体活化因子配体
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姜黄素对类风湿关节炎破骨细胞分化中核因子κB受体活化因子基因及蛋白表达的影响 被引量:14
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作者 徐子涵 蔡佳宇 +3 位作者 李婧 商玮 赵智明 蔡辉 《安徽医药》 CAS 2019年第10期1917-1920,I0001,共5页
目的研究姜黄素对类风湿关节炎(RA)破骨细胞(OC)分化中核因子κB受体活化因子(RANK)基因及蛋白表达的影响。方法采用核因子κB受体活化因子配体(RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(M?CSF)诱导RA病人外周血单个核细胞(PBMC)向OC分化,给予不... 目的研究姜黄素对类风湿关节炎(RA)破骨细胞(OC)分化中核因子κB受体活化因子(RANK)基因及蛋白表达的影响。方法采用核因子κB受体活化因子配体(RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(M?CSF)诱导RA病人外周血单个核细胞(PBMC)向OC分化,给予不同浓度的姜黄素(2.5、5及10μmol/L)进行干预,并设空白对照组。抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色标记成熟OC并计数;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real?time PCR)和蛋白质印迹法(Western Blot)检测各组细胞RANK基因表达和蛋白水平。结果RA病人PBMC经RANKL诱导后能获得大量TRAP阳性的OC,经姜黄素(2.5、5及10μmol/L)干预后,TRAP阳性细胞数明显减少(P<0.05);与空白对照组相比,姜黄素各浓度组细胞RANK基因表达显著降低(P<0.05);姜黄素(2.5、5及10μmol/L)各浓度组细胞RANK蛋白的表达分别为(0.46±0.09)、(0.36±0.08)和(0.25±0.07),与空白对照组(0.68±0.11)相比均显著降低(F=21.278,P=0.000)。结论姜黄素可能通过下调RANK基因和相关蛋白的表达,抑制RA病人OC分化。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 姜黄素 破骨细胞 核因子Κb受体活化因子 单核细胞 外周血单个核细胞 抗酒石酸酸性磷酸酶
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重组人骨保护素对牙周炎大鼠牙槽骨RANKL、OPG蛋白表达的影响 被引量:14
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作者 钟雯怡 武岐山 +3 位作者 高丽 刘琪 陈芳 柴松宏 《重庆医学》 CAS 北大核心 2015年第14期1879-1881,共3页
目的探讨重组人骨保护素(rhOPG)对牙周炎大鼠牙槽骨RANKL、OPG蛋白表达的影响,为rhOPG应用于牙周炎的治疗提供实验依据。方法选择22只Wistar大鼠,采用随机数字表法选择2只健康大鼠作为健康组;其余20只作为实验组,建立牙周炎大鼠模型,再... 目的探讨重组人骨保护素(rhOPG)对牙周炎大鼠牙槽骨RANKL、OPG蛋白表达的影响,为rhOPG应用于牙周炎的治疗提供实验依据。方法选择22只Wistar大鼠,采用随机数字表法选择2只健康大鼠作为健康组;其余20只作为实验组,建立牙周炎大鼠模型,再将其分为实验对照组(n=10)和rhOPG组(n=10),rhOPG组大鼠于上颌第2磨牙牙周袋间隙局部注入10mg/kg rhOPG治疗。实验对照组大鼠于相同部位注射等体积灭菌注射用水。采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)检测牙槽骨RANKL、OPG蛋白的表达。结果与健康组比较,实验组大鼠牙槽骨OPG表达水平较低,差异有统计学意义(P<0.05),而RANKL表达水平两组差异无统计学意义(P>0.05)。与实验对照组比较,rhOPG组大鼠牙槽骨组织OPG蛋白的表达水平明显上调,而RANKL蛋白的表达明显下调(P<0.05)。治疗后rhOPG组大鼠牙槽骨中OPG表达水平明显高于治疗前,而RANKL表达水平明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 rhOPG能调节牙周炎大鼠牙槽骨RANKL、OPG的表达。 展开更多
关键词 骨保护素 牙周炎 核因子Κb受体活化因子 大鼠 Wistar
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地诺单抗治疗复发或难治骨巨细胞瘤疗效和安全性的初步观察 被引量:13
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作者 杨毅 郭卫 +9 位作者 杨荣利 汤小东 燕太强 姬涛 谢璐 许婕 董森 唐顺 李晓 臧杰 《中国骨与关节杂志》 CAS 2016年第1期19-23,共5页
目的评价地诺单抗(denosumab)治疗骨巨细胞瘤(giant cell tumor,GCT)的短期疗效和安全性。方法回顾性分析2014年2月至12月,于我院接受地诺单抗治疗的25例GCT患者,其中男12例,女13例,平均年龄33.7(18~58)岁。所有患者均有明确GCT... 目的评价地诺单抗(denosumab)治疗骨巨细胞瘤(giant cell tumor,GCT)的短期疗效和安全性。方法回顾性分析2014年2月至12月,于我院接受地诺单抗治疗的25例GCT患者,其中男12例,女13例,平均年龄33.7(18~58)岁。所有患者均有明确GCT病理诊断,5例病理提示为GCT中的恶性。16例(治疗用药组)有影像学可评估病灶;9例(预防用药组)用药前已经接受外科治疗,体内无影像学可评估病灶,但因为外科边界不满意或病理提示恶性变,应用地诺单抗作为预防性治疗。全部患者每4周接受120 mg地诺单抗皮下注射,第8天和第15天增加2次负荷剂量。安全性评估指标主要包括药物副反应(临床症状和实验室检查异常)。疗效评估包括:治疗用药组(16例)应用实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST);预防用药组(9例)观察指标为无事件生存率(event free survival,EFS)。除CT和MRI等常规影像学评估外,部分患者接受了二次活检手术和PET-CT检查,2例恶性GCT患者用药前进行了肿瘤组织核因子κB活化剂受体配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)表达水平的检测。结果以初次用药为随访开始时间,末次随访时间为2015年3月1日。平均随访时间6(4~12)个月。用药期间无死亡病例,患者均按计划用药,平均用药次数7.4(6~17)次,依从性好。副反应包括骨痛(4例)、低钙血症(3例)、发热(3例)、肿瘤破溃形成窦道(2例)、疲劳骨折(1例)。未见下颌骨坏死。治疗用药组16例中,RECIST评估显示:完全缓解1例、部分缓解8例、疾病稳定6例、疾病进展1例。3例接受二次活检手术,组织学均未见残留巨细胞瘤成分;1例复查PET-CT可见SUVmax摄取降至正常肌肉组织水平;2例用药前进行了肿瘤组织RANKL表达水平的检测,结果显示RANKL表达水平与疗效相关。预防用药组(9例)4个� 展开更多
关键词 骨巨细胞瘤 复发 核因子Κb受体活化因子 地诺单抗
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阿托伐他汀联合葛根素对激素性股骨头缺血性坏死的作用机制研究 被引量:11
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作者 胡彦婷 汪瑜 +4 位作者 熊德建 黄歆 杨云戟 罗梅懿 张霞 《安徽医药》 CAS 2020年第6期1070-1074,I0001,共6页
目的研究阿托伐他汀和葛根素对股骨头缺血性坏死大鼠的治疗作用及作用机制。方法50只SD大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、阿托伐他汀组、葛根素组、联合用药组,每组10只。除空白组外,其余各组用脂多糖联合甲强龙建立大鼠激素性... 目的研究阿托伐他汀和葛根素对股骨头缺血性坏死大鼠的治疗作用及作用机制。方法50只SD大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、阿托伐他汀组、葛根素组、联合用药组,每组10只。除空白组外,其余各组用脂多糖联合甲强龙建立大鼠激素性股骨头缺血性坏死模型。各组大鼠用对应药物灌胃给药,连续8周。酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测大鼠血清中碱性磷酸酶(ALP)和转化生长因子β1(TGF-β1)的含量;苏木精-伊红(HE)染色观察病理变化及DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL法)观察细胞凋亡;实时荧光定量PCR(qPCR)检测核因子-κB受体活化因子(RANK)和核因子-κB受体活化因子配基(RANKL)mRNA,并用蛋白质印迹法(Western Blot)检测骨保护蛋白(OPG)、RANK、RANKL和肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF-6)蛋白表达。结果空白组大鼠血清中ALP和TGF-β1含量分别为(25.23±1.24)IU/L和(47.12±2.41)ng/mL,而模型组大鼠血清中ALP含量升高,TGF-β1含量降低,分别为(31.86±1.23)IU/L和(37.74±2.68)ng/mL;与模型组相比,联合用药组能够降低ALP和升高TGF-β1含量(P<0.01),分别为(26.96±1.54)IU/L和(44.12±2.42)ng/mL;HE染色结果显示模型组大鼠股骨头组织被破坏,血管减少;联合用药组的软骨细胞排列整齐,骨髓腔内有大量造血细胞,脂肪细胞分布均匀。RT-PCR和蛋白质印迹法结果显示模型组OPG、RANK、RANKL和TRAF-6表达量升高。与模型组相比,联合用药组能提高OPG、RANK和降低RANKL、TRAF-6表达量(P<0.05)。结论阿托伐他汀联合葛根素可有效治疗激素性股骨头缺血性坏死,作用机制可能与OPG/RANKL/RANK信号通路有关。 展开更多
关键词 股骨头坏死/药物疗法 核因子Κb受体活化因子 RANK配体 骨保护素 碱性磷酸酶 肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF-6) 阿托伐他汀 葛根素
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OPG/RANKL/RANK系统参与牙槽骨吸收及重建过程作用初探 被引量:9
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作者 陈莉丽 黄玫 +1 位作者 雷利红 吴燕岷 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期288-292,共5页
目的初步探讨护骨素OPG、核因子κB受体活化因子配体RANKL、核因子κB活化因子RANK在牙周炎牙槽骨吸收及骨重建过程中的作用。方法对小鼠单核巨噬细胞白血病细胞株RAW264.7实验组进行体外诱导培养,对照组为完全培养基培养;小鼠成骨样细... 目的初步探讨护骨素OPG、核因子κB受体活化因子配体RANKL、核因子κB活化因子RANK在牙周炎牙槽骨吸收及骨重建过程中的作用。方法对小鼠单核巨噬细胞白血病细胞株RAW264.7实验组进行体外诱导培养,对照组为完全培养基培养;小鼠成骨样细胞株MC3T3-E1实验组采用前期实验收集的骨吸收上清处理,对照组采用完全培养基培养;以免疫荧光等方法检测细胞OPG、RANKL、RANK的表达。30只8周龄雄性SD大鼠建立实验性牙槽骨吸收模型,研究其吸收重建规律。以免疫组化S-P法检测OPG、RANKL、RANK的表达情况。结果实验组MC3T3-E细胞经骨吸收上清处理7 d后,OPG蛋白平均荧光强度为(29.636±5.652),对照组为(15.568±1.229),表达显著上调(P<0.01);但实验组RANKL蛋白平均荧光强度为(6.806±1.738),对照组为(18.082±2.732),表达被显著抑制(P<0.01),OPG/RANKL比值在上清处理后高于对照组(P<0.05)。采用大肠杆菌内毒素E-LPS注射法成功制备大鼠牙槽骨吸收模型。在牙槽骨吸收区域OPG水平较无骨吸收区域有所降低,RANKL的表达则相反。结论 OPG、RANKL、RANK参与了大鼠实验性骨吸收活动;破骨细胞骨吸收上清可能通过改变OPG与RANKL的比值,从而影响骨重建中骨形成与骨吸收的动态平衡。 展开更多
关键词 成骨细胞 破骨细胞 护骨素 核因子Κb受体活化因子配体 核因子κb活化因子 牙周炎动物模型
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血清骨保护素、可溶性核因子κB受体活化因子配体与急性冠状动脉综合征相关性研究 被引量:8
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作者 罗助荣 张克己 +4 位作者 郑磊磊 徐高阳 谢菁菁 林毅 盖晓波 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2011年第10期2886-2889,共4页
目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清骨保护素(OPG)、可溶性核因子κB受体活化因子配体(sRANKL)的变化与冠状动脉病变程度的关系。方法随机选择南京军区福州总医院300例住院患者分为三组:ACS100例,稳定性心绞痛(SA)100例和对照组10... 目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清骨保护素(OPG)、可溶性核因子κB受体活化因子配体(sRANKL)的变化与冠状动脉病变程度的关系。方法随机选择南京军区福州总医院300例住院患者分为三组:ACS100例,稳定性心绞痛(SA)100例和对照组100例;采用ELISA法检测血清OPG、sRANKL;并对所有患者进行冠状动脉造影,根据造影结果对冠状动脉病变进行Gensini评分,分析二者血清水平与冠状动脉狭窄的数目及冠状动脉病变Gensini评分的相关性。结果 ACS组血清OPG水平显著高于对照组(P<0.01)及SA组(P<0.01),且随病变血管支数增加而增高(P<0.01);与之相反血清sRANKL水平显著低于对照组(P<0.01)及SA组(P<0.01),且随病变血管支数增加而减低(P<0.01);冠心病患者OPG水平与Gensini评分水平呈正相关(P<0.01);sRANKL水平与Gensini评分呈负相关(P<0.01)。结论 ACS患者血清OPG、sRANKL水平与冠状动脉病变程度有关,提示OPG系统可能通过干预血管炎症反应参与了冠状动脉粥样硬化病变进程。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 冠状动脉狭窄 骨保护素 核因子Κb受体活化因子
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核因子κB受体活化因子信号转导机制与破骨细胞的活化 被引量:7
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作者 陈锋 任国武 +2 位作者 章晓云 陈跃平 石儒生 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第2期293-299,共7页
背景:破骨细胞是目前已知的唯一一种骨吸收细胞,其生命活动对骨骼的正常发育和骨骼损伤修复至关重要。在绝大多数骨病中,破骨细胞均显示出异常增殖分化和骨吸收活性增加,而核因子κB受体活化因子信号是调控破骨细胞生命过程的关键信号... 背景:破骨细胞是目前已知的唯一一种骨吸收细胞,其生命活动对骨骼的正常发育和骨骼损伤修复至关重要。在绝大多数骨病中,破骨细胞均显示出异常增殖分化和骨吸收活性增加,而核因子κB受体活化因子信号是调控破骨细胞生命过程的关键信号通路。目的:总结对破骨细胞核因子κB受体活化因子信号下游靶点及DNA转录因子的最新研究进展,为相关疾病的研究和治疗提供依据。方法:文献检索数据库包括中国知网、万方、维普数据库、PubMed、Embase及Web of Science数据库,中文检索词为“破骨细胞,破骨前体细胞,骨质疏松症,骨代谢,发病机制,表观遗传学,信号通路,信号传导,转录因子,组织工程”,英文检索词为“osteoclasts,osteoclast precursor cells,osteoporosis,bone metabolism,pathogenesis,epigenetics,signaling pathway,signal transduction,transcription factors,tissue engineering”,时间设置为2017-2021年,根据纳入和排除标准共筛选52篇文献。结果与结论:核因子κB受体活化因子的特殊结构决定了其信号传导需要与肿瘤坏死因子受体激活因子6结合来募集多种蛋白、活性酶以及细胞因子,形成具有内在酶活性的核因子κB受体活化因子复合物;该复合物通过激活核因子κB、丝裂原活化蛋白激酶等信号通路的传导,最终调控破骨细胞分化、增殖、骨吸收等生命过程。 展开更多
关键词 破骨细胞 核因子Κb受体活化因子 细胞信号通路 骨质疏松症 骨组织工程 综述
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补肾活血方通过调节MGP、BMP-7因子对慢性肾脏病大鼠血管钙化的抑制作用 被引量:8
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作者 柳诗意 张宁 +4 位作者 孟祥飞 石凯峰 刘世巍 朱宏伟 李兰芳 《中国中西医结合肾病杂志》 2018年第8期672-676,共5页
目的:观察补肾活血方通过调节基质Gla蛋白(matrix Gla protein,MGP)、骨形态发生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)因子对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)大鼠血管钙化(vascular calcification,VC)的抑制作用,探讨补... 目的:观察补肾活血方通过调节基质Gla蛋白(matrix Gla protein,MGP)、骨形态发生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)因子对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)大鼠血管钙化(vascular calcification,VC)的抑制作用,探讨补肾活血方抑制CKD大鼠VC的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组及中药组,每组20只,模型组与中药组大鼠实验第1~4周给予250 mg·kg-1·d-1腺嘌呤混悬液灌胃及含1. 8%高磷饲料喂养,第5~8周腺嘌呤改为隔日灌胃。中药组同时按55 g·kg-1·d-1剂量给予补肾活血方灌胃治疗,每日1次。正常组灌胃等量生理盐水。给药8周后,HE染色观察肾组织变化,茜素红染色观察主动脉钙化结节情况,检测主动脉钙含量及ALP活性,腹主动脉取血检测血清钙(Ca2+)、磷(P3-)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、全段甲状旁腺激素(i PTH),Western blot法检测主动脉α-平滑肌蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)蛋白的表达,Real-time PCR法检测主动脉MGP、BMP-7mRNA表达。结果:HE染色观察提示:中药组较模型组正常肾小球数目增多,肾小管扩张程度降低,炎性细胞数量下降,腺嘌呤结晶减少。茜素红染色观察提示:与正常组比较,模型组主动脉出现钙化结节,广泛红色颗粒物沉着;与模型组比较,中药组钙化结节减少。与正常组比较,模型组主动脉钙含量及ALP活性升高,血P3-、Scr、BUN、i PTH水平升高,血Ca水平下降(P <0. 01),主动脉ALP蛋白表达明显升高、α-SMA蛋白表达明显下降(P <0. 01),模型组主动脉MGP、BMP-7 mRNA表达下调(P <0. 01);与模型组比较,中药组主动脉钙含量及ALP活性明显降低(P <0. 05),血P3-、Scr、BUN、i PTH水平均下降(P <0. 01,P <0. 05),血Ca2+水平升高(P <0. 01),中药组主动脉ALP蛋白表达降低、α-SMA蛋白表达升高(P <0. 01),且中药组MGP、BMP-7 mRNA表达上调(P <0. 01)。结论:补肾活血方能够改善CKD大鼠肾脏� 展开更多
关键词 慢性肾脏病 补肾活血方 血管钙化 基质GLA蛋白 骨形态发生蛋白-7
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OPG-RANKL-RANK系统与骨癌痛的研究进展 被引量:7
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作者 邓宇琳 王菊勇 蔡婷婷 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第24期4079-4082,共4页
癌性疼痛是肿瘤最为常见的临床症状之一,也是恶性肿瘤骨转移患者最常见、最痛苦的症状之一。近年来研究表明骨保护蛋白/核因子-κB受体活化因子/核因子-κB受体活化因子配体(OPG-RANKL-RANK)系统在骨癌痛发生发展过程中具有重要作用,主... 癌性疼痛是肿瘤最为常见的临床症状之一,也是恶性肿瘤骨转移患者最常见、最痛苦的症状之一。近年来研究表明骨保护蛋白/核因子-κB受体活化因子/核因子-κB受体活化因子配体(OPG-RANKL-RANK)系统在骨癌痛发生发展过程中具有重要作用,主要与破骨细胞的活化、发育和成熟有关。本文就OPG-RANKL-RANK系统在骨癌痛中的作用进行综述,为今后治疗骨癌痛提供新的研究思路和方法。 展开更多
关键词 骨保护蛋白 核因子-κb受体活化因子 核因子-Κb受体活化因子配体 破骨细胞 骨癌痛
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破骨细胞分化因子及其相关因子在中耳胆脂瘤组织中的表达 被引量:6
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作者 夏明 丁寿玲 +3 位作者 张寒冰 刘昉 尹海英 许安廷 《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期315-317,共3页
目的:检测破骨细胞分化因子(RANKL)及其配体核因子-κB受体活化因子(RANK)及假性受体骨保护素(OPG)在胆脂瘤型中耳炎组织中的表达水平,探讨RANKL在胆脂瘤型中耳炎骨质破坏机制中的作用。方法:应用免疫组织化学SP法检测RANKL、RANK和OPG... 目的:检测破骨细胞分化因子(RANKL)及其配体核因子-κB受体活化因子(RANK)及假性受体骨保护素(OPG)在胆脂瘤型中耳炎组织中的表达水平,探讨RANKL在胆脂瘤型中耳炎骨质破坏机制中的作用。方法:应用免疫组织化学SP法检测RANKL、RANK和OPG在30例中耳胆脂瘤组织和20例正常外耳道皮肤中的表达。结果:RANKL、RANK在胆脂瘤组织中表达增高,阳性细胞主要位于胆脂瘤周围组织,与正常对照组比较差异有统计学意义(t=7.758、6.482,均P<0.05);OPG的表达无明显变化,与正常对照组比较差异无统计学意义。OPG/RANKL在胆脂瘤组织中较正常对照组明显降低(t=8.183,P<0.05)。结论:RANKL及RANK在中耳胆脂瘤周围组织中表达增高,与骨质破坏密切相关。 展开更多
关键词 胆脂瘤 中耳 破骨细胞分化因子 核因子-κb受体活化因子 骨保护素
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滋阴益骨方在类风湿关节炎合并骨质疏松症肝肾不足证治疗中的应用及作用机制研究 被引量:6
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作者 王笑青 张依山 +4 位作者 王庆丰 张万义 张丽丽 柳维 沙莎 《中医正骨》 2021年第11期13-17,共5页
目的:探讨滋阴益骨方在类风湿关节炎合并骨质疏松症肝肾不足证治疗中的应用价值及作用机制。方法:将符合要求的90例类风湿关节炎合并骨质疏松症肝肾不足证患者随机分为2组,每组45例,分别采用常规药物治疗(常规药物组)和滋阴益骨方联合... 目的:探讨滋阴益骨方在类风湿关节炎合并骨质疏松症肝肾不足证治疗中的应用价值及作用机制。方法:将符合要求的90例类风湿关节炎合并骨质疏松症肝肾不足证患者随机分为2组,每组45例,分别采用常规药物治疗(常规药物组)和滋阴益骨方联合常规药物治疗(滋阴益骨方组)。常规药物治疗采用口服甲氨蝶呤片、硫酸羟氯喹片、美洛昔康片和利塞膦酸钠片,其中甲氨蝶呤片,每周1次,每次10mg;硫酸羟氯喹片,每日2次,每次0.2g;美洛昔康片,每晚1次,每次15mg;利塞膦酸钠片,每周1次,每次5mg;均连续服用12周。滋阴益骨方水煎服,每日1剂,早晚2次服用,连续服用12周。治疗结束后比较2组患者的临床疗效,并分别于治疗前和治疗结束后记录并比较2组患者核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)和骨保护素(osteoprotegerin,OPG)血清含量。结果:①临床疗效。治疗结束后,常规药物组显效7例、有效22例、无效16例,滋阴益骨方组显效14例、有效26例、无效5例;滋阴益骨方组的临床疗效优于常规药物组(Z=-2.762,P=0.006)。②OPG血清含量。治疗前2组患者OPG血清含量比较,差异无统计学意义[(271.83±35.62)pg·mL^(-1),(274.36±31.23)pg·mL^(-1),t=-0.174,P=0.864];治疗结束后,常规药物组OPG血清含量低于滋阴益骨方组[(343.28±29.67)pg·mL^(-1),(396.81±27.73)pg·mL^(-1),t=-12.201,P=0.000],2组患者OPG血清含量均高于治疗前(t=-12.817,P=0.000;t=-42.566,P=0.000)。③RANKL血清含量。治疗前2组患者RANKL血清含量比较,差异无统计学意义[(177.34±22.63)pg·mL^(-1),(179.61±20.06)pg·mL^(-1),t=-0.286,P=0.776];治疗结束后,常规药物组RANKL血清含量高于滋阴益骨方组[(141.25±22.37)pg·mL^(-1),(111.42±23.57)pg·mL^(-1),t=19.304,P=0.000],2组患者RANKL血清含量均低于治疗前(t=12.125,P=0.000;t=28.387,P=0.000)。结论:对于类风湿关节炎合并骨质疏松症肝肾不足证� 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 骨质疏松症 滋阴益骨方 肝肾不足 核因子Κb受体活化因子 骨保护素 临床试验
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补肾接骨汤联合碳酸钙D3片口服治疗老年骨质疏松性股骨转子间骨折肾虚血瘀证 被引量:4
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作者 方国辉 喻勤军 《中医正骨》 2019年第3期14-19,共6页
目的:观察补肾接骨汤联合碳酸钙D3片口服治疗老年骨质疏松性股骨转子间骨折肾虚血瘀证的临床疗效,并探讨其作用机制。方法:将107例老年骨质疏松性股骨转子间骨折股骨近端防旋髓内钉(proximal femoral nail antirotation,PFNA)内固定术... 目的:观察补肾接骨汤联合碳酸钙D3片口服治疗老年骨质疏松性股骨转子间骨折肾虚血瘀证的临床疗效,并探讨其作用机制。方法:将107例老年骨质疏松性股骨转子间骨折股骨近端防旋髓内钉(proximal femoral nail antirotation,PFNA)内固定术后肾虚血瘀证患者随机分为2组。55例采用补肾接骨汤联合碳酸钙D3片口服治疗(联合组),52例采用碳酸钙D3片口服治疗(碳酸钙D3片组)。补肾接骨汤水煎服,每日1剂,连续服用12周;碳酸钙D3片口服,每日1片,连续服用12周。记录并比较2组患者的骨折愈合时间、髋部疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分,并分别于治疗前、治疗结束后比较2组患者骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1、骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)及抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate resistant acid phosphatase 5b,TRACP5b)血清含量。结果:①骨折愈合时间。联合组患者骨折愈合时间短于碳酸钙D3片组[(7. 85±1. 28)周,(8. 73±1. 18)周,t=3. 692,P=0. 000)]。②髋部疼痛VAS评分。时间因素和分组因素存在交互效应(F=37. 953,P=0. 000); 2组患者髋部疼痛VAS评分总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=4. 269,P=0. 000);治疗前后不同时间点髋部疼痛VAS评分的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=13. 274,P=0. 000); 2组患者髋部疼痛VAS评分随时间均呈下降趋势,且2组的下降趋势不完全一致[联合组:(7. 31±1. 25)分,(4. 13±0. 83)分,(2. 15±0. 58)分,F=5. 271,P=0. 000;碳酸钙D3片组:(7. 46±1. 02)分,(5. 08±0. 96)分,(2. 76±0. 42)分,F=3. 985,P=0. 000];治疗开始后1周2组患者髋部疼痛VAS评分比较,差异无统计学意义(t=0. 678,P=0. 499);治疗开始后3周、5周联合组髋部疼痛VAS评分均低于碳酸钙D3片组(t=5. 485,P=0. 000; t=6. 201,P=0. 000)。� 展开更多
关键词 髋骨折 骨质疏松 肾虚 血瘀 补肾接骨汤 碳酸钙 骨保护素 核因子Κb受体活化因子 转化生长因子β1 碱性磷酸酶 抗酒石酸酸性磷酸酶5b 临床试验
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鲑鱼降钙素对磨损颗粒诱导后人巨噬细胞RANK/RANKL/OPG骨溶解通路的影响 被引量:4
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作者 冷屹 胡懿郃 +3 位作者 曾敏 汪龙 李明清 谢杰 《中国医师杂志》 CAS 2019年第1期64-68,共5页
目的通过检测经磨损颗粒刺激诱导后的人巨噬细胞在鲑鱼降钙素干预下骨溶解信号通路中核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)的mRNA表达,探讨鲑鱼降钙素对人巨噬细胞骨溶解通路的影响。方法从一例... 目的通过检测经磨损颗粒刺激诱导后的人巨噬细胞在鲑鱼降钙素干预下骨溶解信号通路中核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)的mRNA表达,探讨鲑鱼降钙素对人巨噬细胞骨溶解通路的影响。方法从一例髋关节假体松动患者的髋臼侧假体周围界膜组织中提取聚乙烯磨损颗粒,MTT法测出人巨噬细胞对聚乙烯磨损颗粒(浓度为0. 1 mg/ml)的最佳反应细胞浓度并用于实验。用磨损颗粒刺激人的巨噬细胞,并用不同药物浓度的鲑鱼降钙素干预,将磨损颗粒及巨噬细胞随机分成五组,每组六份:A组为对照组; B组为颗粒组; C组为颗粒+鲑鱼降钙素(10-8mol/L)组; D组为颗粒+鲑鱼降钙素(10-10mol/L)组; E组为颗粒+鲑鱼降钙素(10-12mol/L)组,共同培养48 h后,q PCR方法检测巨噬细胞RANK、RANKL、OPG的mRNA表达。结果⑴RANK表达:颗粒刺激后B组较A组表达升高,鲑鱼降钙素干预后,C、D组RANK表达量下降。⑵RANKL表达:颗粒刺激后B组表达较A组升高,药物干预后C、D、E组皆明显低于B组。⑶OPG表达:A组表达最高,颗粒刺激后B组表达下降,药物干预后C、D、E组表达有所上升。⑷RANKL/OPG:B组的RANKL/OPG比率最大,药物干预后,C、D、E组比率皆下降。结论⑴磨损颗粒刺激诱导前后的人巨噬细胞有RANK、RANKL、OPG表达;⑵磨损颗粒有诱导巨噬细胞向破骨细胞转化的作用;⑶鲑鱼降钙素干预后,可影响骨溶解通路各因子(RANK/RANKL/OPG) mRNA表达,阻止向破骨细胞转化。 展开更多
关键词 降钙素 巨噬细胞 核因子Κb受体活化因子 RANK配体 骨保护素 骨质溶解 体外研究
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RANKL/OPG在高原低氧条件下兔牙周炎发病机制中的作用 被引量:4
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作者 祝金香 张纲 +3 位作者 武曦 罗丽 高钰琪 谭颖徽 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期320-323,共4页
目的研究模拟高原低氧条件下兔牙周炎的病理改变以及与破骨细胞相关的核因子κB受体活化子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)的相关性。方法 40只家兔完全随机分成4组:平原... 目的研究模拟高原低氧条件下兔牙周炎的病理改变以及与破骨细胞相关的核因子κB受体活化子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)的相关性。方法 40只家兔完全随机分成4组:平原实验组、平原对照组、高原实验组、高原对照组,每组各10只。通过钢丝结扎切牙方法建立家兔牙周炎模型,动物于分组饲养8周后处死,制作牙周组织石蜡切片,HE染色观察牙周组织病理变化、破骨细胞的表达,荧光免疫组化检测牙周组织中RANKL、OPG的表达。免疫荧光组化采用激光扫描共聚焦显微镜对实验组与对照组RANKL、OPG进行半定量分析,并比较其差异。结果高原实验组与平原实验组、高原对照组和平原对照组RANKL灰度值分别为(1.799±0.036)、(1.519±0.061)、(1.242±0.078)、(0.963±0.098),差异有统计学意义(P<0.05),与高原对照组比较,高原实验组OPG表达降低无统计学意义。高原实验组RANKL与牙周指数呈正相关(P<0.01)。结论高原低氧条件下可能通过改变破骨细胞的RANKL/OPG调节途径促进牙周炎的发生、发展。 展开更多
关键词 缺氧 牙周炎 骨保护素 核因子Κb受体活化因子
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基于核因子κB受体活化因子配体信号通路激活破骨细胞治疗骨结核的研究进展
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作者 田宏晶 张彦军 +4 位作者 邓强 李军杰 杨军 刘鑫锋 杜建强 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期971-975,共5页
骨结核是一种严重危害人体健康的骨科感染性疾病,其病灶组织破坏的最大特点是骨质的吸收及破坏,其中破骨细胞是骨吸收的主要细胞。破骨细胞是由造血干细胞分化而来的多核细胞,通常是由核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of ... 骨结核是一种严重危害人体健康的骨科感染性疾病,其病灶组织破坏的最大特点是骨质的吸收及破坏,其中破骨细胞是骨吸收的主要细胞。破骨细胞是由造血干细胞分化而来的多核细胞,通常是由核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)与核因子κB受体活化因子(receptor activator for nuclear factor-κB,RANK)调控产生。结核分枝杆菌可以通过RANKL信号通路激活破骨细胞生成转录因子,以增强破骨细胞对骨质的吸收。笔者通过综述RANKL信号通路的结构及破骨细胞的研究进展,以及它们在骨结核临床治疗中可能发挥的潜在作用,为该领域的研究提供新的思路。 展开更多
关键词 结核 骨关节 核因子Κb受体活化因子 信号传导 破骨细胞 总结性报告(主题)
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AG490对成骨细胞和破骨细胞之间相互作用的影响 被引量:3
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作者 程鑫 万启龙 李祖兵 《中华口腔医学研究杂志(电子版)》 CAS 2017年第2期73-80,共8页
目的体外建立MC3T3-E1细胞与RAW 264.7细胞间接共培养体系,观察AG490对共培养体系中破骨细胞形成的影响。方法 MC3T3-E1细胞经矿化诱导培养后,与RAW 264.7细胞进行间接共培养,经一定浓度AG490(1、5、10μmol/L)分别处理后,细胞计数试剂... 目的体外建立MC3T3-E1细胞与RAW 264.7细胞间接共培养体系,观察AG490对共培养体系中破骨细胞形成的影响。方法 MC3T3-E1细胞经矿化诱导培养后,与RAW 264.7细胞进行间接共培养,经一定浓度AG490(1、5、10μmol/L)分别处理后,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖,氮偶联法检测成骨细胞碱性磷酸酶(ALP)活性,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测成骨细胞相关基因骨保护素(OPG)、Ⅰ型胶原(COL1)、ALP、骨钙素(OCN)的表达,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)和苏木素染色检测破骨细胞的形成,蛋白印迹法(Western blot)检测破骨细胞中RANK的表达。采用单因素方差分析和双因素方差分析对数据进行统计分析。结果 AG490下调MC3T3-E1细胞矿化过程中OPG、COL1、ALP、OCN mRNA的表达(F_(OPG)=30.120,P_(OPG,AG490 1μmol/L)=0.021、P_(OPG,AG490 5μmol/L)=0.221、P_(OPG,AG490 10μmol/L)=0.003;F_(ALP)=67.352,P_(ALP,AG490 1μmol/L)=0.034、P_(ALP,AG490 5μmol/L)=0.001、P_(ALP,AG490 10μmol/L)=0.156;F_(COL1)=28.158,P_(COL1,AG490 1μmol/L)=0.054、P_(COL1,AG490 5μmol/L)=0.002、P_(COL1,AG490 10μmol/L)=0.4;F_(OCN)=125.375,P_(OCN,AG490 1μmol/L)<0.001、P_(OCN,AG490 5μmol/L)<0.001、P_(OCN,AG490 10μmol/L)<0.001)。与RAW264.7细胞单独培养作为对照组相比,MC3T3-E1细胞与RAW 264.7细胞间接共培养明显促进成熟破骨细胞的形成,AG490在这个过程中对破骨细胞的形成起到抑制作用(F=85.391,P_(共培养组-对照组)<0.001,P_(共培养+AG490组-共培养组)=0.035),同时与对照组相比,明显抑制破骨细胞中RANK蛋白的表达(F_(RANK)=376.25,P_(RANK,AG490 1μmol/L)=0.468、P_(RANK,AG490 5μmol/L)=0.003、P_(RANK,AG490 10μmol/L)<0.001)。结论 AG490抑制MC3T3-E1细胞成骨向分化,并通过影响OPG/RANKL/RANK信号轴的传递抑制成骨细胞与破骨前体细胞间接共培养过程中破骨细胞的形成。 展开更多
关键词 共同培养技术 核因子Κb受体活化因子 AG490 成骨向分化 破骨向分化
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地诺单抗联合手术治疗骨盆骨巨细胞瘤效果及安全性 被引量:3
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作者 杨毅 郭卫 +7 位作者 杨荣利 汤小东 燕太强 姬涛 谢璐 许婕 陈忠岩 梁海杰 《肿瘤研究与临床》 CAS 2018年第4期246-250,254,共6页
目的 探讨围术期应用地诺单抗治疗骨盆骨巨细胞瘤(GCTB)的有效性和安全性.方法 回顾性分析2014年1月至2016年12月北京大学人民医院骨与软组织肿瘤治疗中心23例在围术期接受地诺单抗治疗的骨盆GCTB患者临床资料.采用主观不良反应、下颌... 目的 探讨围术期应用地诺单抗治疗骨盆骨巨细胞瘤(GCTB)的有效性和安全性.方法 回顾性分析2014年1月至2016年12月北京大学人民医院骨与软组织肿瘤治疗中心23例在围术期接受地诺单抗治疗的骨盆GCTB患者临床资料.采用主观不良反应、下颌骨X线片等指标评估安全性,采用X线、CT和磁共振成像(MRI)等常规影像学指标评估有效性.基于美国骨肿瘤学会(MSTS)-93评分评估术后功能.肿瘤学评估指标包括组织学反应率、客观反应率、临床受益率、无事件生存率等.术后功能与1999年至2009年在该中心接受外科治疗的骨盆GCTB患者进行统计学比较.结果23例患者初诊活组织检查均证实为GCTB,其中1例提示为恶性GCTB,同时伴有肺转移.全部患者均接受外科治疗,达到广泛外科边界10例,囊内或边缘切除13例.所有患者均按计划用药,平均用药8.43次.随访5~47个月,平均27.3个月,2例患者死于肿瘤进展.广泛切除组中无局部复发,囊内刮除组2例术后复发.术前用药后疗效评估显示部分缓解13例,疾病稳定7例,客观反应率65.0 %(13/20),组织学巨细胞清除率85.0 %(17/20).用药期间未出现下颌骨坏死病例,实验室安全性指标均未见异常.患者术后MSTS-93功能评分平均为26.87分.与1999年至2009年在该中心接受外科治疗的骨盆GCTB患者比较,囊内刮除组术后复发率差异无统计学意义[15.4 %(2/13)比30.8 %(4/13),P=0.514];累计髋臼病例术后功能较1999年至2009年组提高(P=0.002).结论 地诺单抗是治疗骨盆GCTB的有效手段,术前用药在缓解症状的同时,可使肿瘤血供减少、体积缩小,降低手术难度.术后用药可能会降低囊内刮除手术的复发风险,继发恶性变是值得关注的问题. 展开更多
关键词 巨细胞瘤 骨盆 核因子Κb受体活化因子 地诺单抗 外科手术
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OPG/RANKL/RANK系统在肿瘤骨转移中的作用 被引量:3
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作者 苏屿 周晓君 黄涛 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期14-17,共4页
肿瘤骨转移是肿瘤治疗失败的主要原因之一,然而肿瘤骨转移是一个复杂的过程,发生发展机制尚未明确。近期研究表明,骨护素/核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子系统在肿瘤骨转移发生发展过程中具有重要作用。本文将就其生... 肿瘤骨转移是肿瘤治疗失败的主要原因之一,然而肿瘤骨转移是一个复杂的过程,发生发展机制尚未明确。近期研究表明,骨护素/核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子系统在肿瘤骨转移发生发展过程中具有重要作用。本文将就其生物学功能、调节骨微环境、分析检测方法和肿瘤治疗等方面进行阐述。 展开更多
关键词 肿瘤转移 骨肿瘤 骨保护素 RANK配体 核因子Κb受体活化因子
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地诺单抗在骨巨细胞瘤治疗中的应用研究进展 被引量:3
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作者 何韶辉 许炜 肖建如 《中国骨与关节杂志》 CAS 2016年第1期32-36,共5页
2013年,美国食品药品监督局(FDA)正式批准denosumab(地诺单抗,商品名叫Xgeva或Prolia)用于复发、手术不可完全切除及发生转移的骨巨细胞瘤(giant cell tumor,GCT)患者的临床治疗[1]。denosumab作为全人源性单克隆抗体,对外科手术... 2013年,美国食品药品监督局(FDA)正式批准denosumab(地诺单抗,商品名叫Xgeva或Prolia)用于复发、手术不可完全切除及发生转移的骨巨细胞瘤(giant cell tumor,GCT)患者的临床治疗[1]。denosumab作为全人源性单克隆抗体,对外科手术无法干预的GCT患者有着很好的疗效及生物安全性。笔者通过将"denosumab"、"RANKL"、"骨巨细胞瘤"、"骨相关事件"等作为关键词,计算机检索数据库Pubmed、EMBASE、中国知网、维普中文科技期刊数据库,重点回顾近5年来关于denosumab的作用机制及在治疗GCT的临床应用和最新研究进展。 展开更多
关键词 骨巨细胞瘤 核因子Κb受体活化因子 药理作用 地诺单抗
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