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无偿献血者隐匿性乙型肝炎病毒Pre-S/S区变异的研究 被引量:31
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作者 容莹 郑欣 +4 位作者 叶贤林 曾劲峰 熊文 李活 王文敬 《中国输血杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期565-571,共7页
目的调查无偿献血人群的隐匿性乙型肝炎病毒感染(OB I)流行率情况与分析Pre-S/S区变异特征。方法使用EIA/NAT方法筛查深圳地区15 338人份无偿献血者血标本,经跟踪检测,获得1例HBV窗口期感染毒株和5例OB I毒株,采用荧光定量聚合酶链反... 目的调查无偿献血人群的隐匿性乙型肝炎病毒感染(OB I)流行率情况与分析Pre-S/S区变异特征。方法使用EIA/NAT方法筛查深圳地区15 338人份无偿献血者血标本,经跟踪检测,获得1例HBV窗口期感染毒株和5例OB I毒株,采用荧光定量聚合酶链反应(QPCR)测定OB I病毒载量,应用巢式聚合酶链反应(Nested-PCR)技术从5例OB I样品中获得3例Pre-S/S基因片段并测定序列,进行基因分型,与对应基因型HBsAg阳性野毒株序列比对。结果深圳市无偿献血者隐匿性乙型肝炎病毒感染(OB I)的流行率为1∶3 068。5例OB I样品其病毒载量为〈1 IU/m l(不能定量)~121.8 IU/m l(中位数为54.6 IU/m l)。3例OB I样本为基因C型,在Pre-S/S蛋白区出现随机变异,OB I样品Pre-S/S区氨基酸置换率显著高于对应基因型野毒株(P〈0.01),其中在Pre-S/S区的免疫表位区氨基酸置换率亦显著高于野毒株(P〈0.01),但在高频变异的主要亲水区(MHR)却是高度保守,只有1例OB I出现改变基因亚型的I126S变异。结论乙肝病毒的Pre-S/S蛋白区变异,特别是Pre-S/S蛋白免疫表位区的变异,可能是OB I发生机制之一。 展开更多
关键词 无偿献血者 隐匿性乙型肝炎病毒感染(OBI) 流行率 pre-S/S区 变异特征
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大连地区无偿献血者隐匿性乙型肝炎病毒感染pre-S/S区基因分析 被引量:19
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作者 王东 邓雪莲 +4 位作者 周璐 方琳琳 宋浏伟 袁权 安万新 《中国输血杂志》 CAS 北大核心 2015年第1期26-31,共6页
目的了解大连地区无偿献血者隐匿性肝炎乙型病毒感染(OBI)的情况和pre-S/S区基因的变异情况。方法对大连市血液中心2010年12月2日-2013年5月31日的无偿献血者血液标本进行常规ELISA(HBs Ag、抗-HCV、抗-HIV和抗-TP)和HIV/HBV/HCV联合NA... 目的了解大连地区无偿献血者隐匿性肝炎乙型病毒感染(OBI)的情况和pre-S/S区基因的变异情况。方法对大连市血液中心2010年12月2日-2013年5月31日的无偿献血者血液标本进行常规ELISA(HBs Ag、抗-HCV、抗-HIV和抗-TP)和HIV/HBV/HCV联合NAT筛查,对于单独核酸检测反应性的献血者加以跟踪或回溯,结合乙型肝炎血清学标志物的试验、鉴别试验、病毒定量试验和半巢式PCR来确定OBI,同时对OBI的pre-S/S区基因序列与对照组(HBs Ag+序列,Genbank)做比对分析。结果共筛查158 232份血液标本,确定了其中的69份OBI,流行率为1∶2 293(69/158 232)。41例OBI获得pre-S/S区基因序列:B型6例、C型34例、D型1例;与对照组相比,OBI在S区的氨基酸序列的变异明显(PB=0.013;PC=0.003),主要变异位点为B型的V14G/A、Y161F/S、V168A、P217L和C型的E2G/A/V、T118R/K/A/M、P127T/L/H/S、E164D/G、L175S、S174N。结论大连地区献血者OBI在HBV基因组S区的氨基酸序列存在多个位点的变异,这些变异与OBI的产生存在某种关系,且这种关系受基因型的影响。 展开更多
关键词 隐匿性乙型肝炎病毒感染(OBI) pre-S/S区基因 氨基酸序列变异 乙型肝炎病毒 无偿献血者 大连
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早发重度子痫前期、HELLP综合征及抗磷脂综合征对胎盘滋养细胞LCHAD基因甲基化的影响及其与基因mRNA表达相关性的研究 被引量:16
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作者 孟然 杨孜 +3 位作者 王海玲 韩怡炜 王雁玲 于欢 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期270-278,共9页
目的探讨早发重度子痫前期、HELLP综合征及抗磷脂综合征(APS)对胎盘滋养细胞线粒体长链3.羟基酰基辅酶A脱氢酶(LCHAD)基因甲基化程度的影响及其与基因mRNA表达的相关性。方法采集2013年1月至2015年3月在北京大学第三医院产前检查... 目的探讨早发重度子痫前期、HELLP综合征及抗磷脂综合征(APS)对胎盘滋养细胞线粒体长链3.羟基酰基辅酶A脱氢酶(LCHAD)基因甲基化程度的影响及其与基因mRNA表达的相关性。方法采集2013年1月至2015年3月在北京大学第三医院产前检查及住院治疗的病理妊娠孕妇的血清,其中早发重度子痫前期14例(子痫前期组)、HELLP综合征12例(HELLP组)及APS14例(APS组)为病理妊娠组,以正常妊娠的14例孕妇的血清为对照(对照组);原代绒毛滋养细胞来自于2014年3月至8月在北京大学第三医院自愿要求人工流产、胚胎正常、无妊娠合并症和并发症妇女40例的绒毛组织。在体外培养原代绒毛滋养细胞和永久性滋养细胞系HTR-8/Svneo细胞,分别加入相同浓度(10%)的4组孕妇的血清,孵育24h后收集各组滋养细胞。(1)采用在线生物信息学预测软件(MethPrimer软件)预测滋养细胞中LCHAD基因启动子区二核苷酸胞嘧啶(CpG)岛甲基化位点的数量及位置;(2)通过MassARRAY甲基化DNA定量分析平台检测4组滋养细胞中LCHAD基因启动子区各位点的甲基化程度;(3)采用实时荧光定量逆转录(RT)-PCR技术检测4组滋养细胞中LCHADmRNA的表达水平;(4)采用Pearson相关系数对4组滋养细胞中LCHAD基因启动子区各位点的甲基化程度与LCHADmRNA的表达水平进行相关性分析。结果因原代滋养细胞和HTR.8/Svneo细胞两种细胞的实验结果完全一致,故将两种细胞合并用“滋养细胞”表述。(1)滋养细胞中LCHAD基因启动子区目标CpG岛(长度558bp)中,含有17个胞嘧啶鸟嘌呤(cG)位点,获得其中11个(11/17)位点的甲基化程度,其位置分别为:-984、-960、-899、-853、-811、-796、-774、-727、-615、-595、-579位点,其中-899、-796及-774位点为复合位点(含有2个及以上CG序列),另外8个为单独位点(含有 展开更多
关键词 先兆子痫 HELLP综合征 抗磷脂综合征 长链3-羟酰CoA脱氢酶 滋养层 DNA甲基化 基因表达
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HIF-1α、VEGF及MVD在子痫前期不同发病类型胎盘的表达 被引量:9
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作者 秦江霞 王冬梅 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2008年第9期672-675,共4页
目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、靶基因血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)在子痫前期患者胎盘组织的表达及与胎盘血管病变的关系。方法:用链酶菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测早发型,晚发型重度子痫前期患者和正... 目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、靶基因血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)在子痫前期患者胎盘组织的表达及与胎盘血管病变的关系。方法:用链酶菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接(SP)法检测早发型,晚发型重度子痫前期患者和正常妊娠妇女(对照组)胎盘组织中HIF-1α、VEGF的表达,并计数胎盘微血管密度(MVD)值,并进行相关性分析。结果:(1)子痫前期患者胎盘组织中HIF-1α阳性表达率明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),早发型、晚发型子痫前期组HIF-1α与正常对照组的差异有统计学意义(P<0.05),早发型组HIF-1α阳性表达率高于晚发型组,两者差异有统计学意义(P<0.05);(2)子痫前期患者胎盘组织中VEGF阳性表达率低于正常对照组,两者差异有统计学意义(P<0.05),而早发型组VEGF阳性表达率低于晚发型组,差异亦有统计学意义(P<0.05);(3)正常对照组,晚发型子痫前期组,早发型子痫前期组MVD计数依次递减,子痫前期组与正常对照组比较有统计学差异(P<0.05),早发型组与晚发型组比较有统计学差异(P<0.05);(4)子痫前期组和正常对照组胎盘中HIF-1α表达与VEGF及MVD值的变化呈显著负相关(r=-0.562,P<0.05;r=-0.622,P<0.05),VEGF及MVD值的变化则呈显著正相关(r=0.718,P<0.05)。结论:HIF-1α在子痫前期患者胎盘组织中表达升高,通过下调靶基因VEGF,引起VEGF降低,影响胎盘血管重铸,参与子痫前期的发生和发展。 展开更多
关键词 子痫前期 缺氧诱导因子-1 基因 靶效应 微血管密度
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MTHFR基因检测及孕期补充叶酸与子痫前期发病风险的相关分析 被引量:9
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作者 卜春艳 王颖 +2 位作者 王微 范永周 郭战坤 《新疆医科大学学报》 CAS 2019年第11期1414-1418,共5页
目的评估孕期补充叶酸和MTHFR基因多态性分析与子痫前期发病风险的相关性,为子痫前期早期风险预测和预防提供新思路。方法筛选2017年6月-2018年5月于保定市妇幼保健院产科检查经子宫动脉多普勒波分析判定为子痫前期高风险的初产孕妇215... 目的评估孕期补充叶酸和MTHFR基因多态性分析与子痫前期发病风险的相关性,为子痫前期早期风险预测和预防提供新思路。方法筛选2017年6月-2018年5月于保定市妇幼保健院产科检查经子宫动脉多普勒波分析判定为子痫前期高风险的初产孕妇215例。随机分为干预组A(n=72)、干预组B(n=72)和对照组(n=71),分别给予0.8mg叶酸、0.4mg叶酸和酵母片。统计子痫前期和并发症的发生情况。根据子痫前期发生与否,将受试者分为子痫前期(PE)组和正常组,检测分析MTHFR基因C677T位点多态性,检测比较PE组和正常组不同基因型孕妇血清中同型半胱氨酸(Hcy)代谢指标的含量和叶酸水平。结果对照组的PE发病率明显高于干预组A和B(P<0.05),干预组A和B的PE发病率无明显差异(P>0.05);对照组重度子痫前期的发病率显著高于干预组A和干预组B(P<0.05);3组PE并发症发生情况无明显差异(P>0.05)。PE组孕妇TT基因型和T677等位基因频率显著高于正常组(P<0.05);CC基因型和C677等位基因频率显著低于正常组(P<0.05)。PE组孕妇血清Hcy含量均显著高于正常组(P<0.05),TT基因型的PE孕妇Hcy显著高于CT和CC基因型(P<0.05),正常组不同基因型的Hcy含量无明显差异(P>0.05)。PE组孕妇血清叶酸含量均显著低于正常组(P<0.05),TT基因型、CT基因型和CC基因型叶酸含量逐步递升,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。正常组CC基因型叶酸含量显著高于TT基因型和CT基因型(P<0.05),TT基因型和CT基因型间无明显差异(P>0.05)。结论MTHFR基因C677T多态性和补充叶酸与子痫前期的发病风险有一定相关性,在子痫前期高风险孕妇中进行MTHFR基因C677T多态性分析,及时补充叶酸,有助于预防子痫前期发生。 展开更多
关键词 子痫前期 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶 叶酸 同型半胱氨酸 基因多态性
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羧端含前S2抗原决定簇的乙肝表面抗原嵌合基因的构建及在毕赤酵母中的表达 被引量:6
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作者 谭昌耀 蒋丽明 +2 位作者 葛永红 袁进 金瓯 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2005年第5期375-377,381,共4页
目的构建羧端含前S2抗原决定簇的乙肝表面抗原嵌合基因,并在毕赤酵母(Pichia pastoris)中表达。方法用PCR方法,从含乙肝病毒全长基因的质粒中扩增出S和pre-S2(Met1-Gly26)2个基因片段,并将S2融合于S基因的3′端,构建SS2嵌合基因。将上... 目的构建羧端含前S2抗原决定簇的乙肝表面抗原嵌合基因,并在毕赤酵母(Pichia pastoris)中表达。方法用PCR方法,从含乙肝病毒全长基因的质粒中扩增出S和pre-S2(Met1-Gly26)2个基因片段,并将S2融合于S基因的3′端,构建SS2嵌合基因。将上述片段克隆到pBluescriptⅡSK(+)载体中,测序后亚克隆到毕赤酵母表达载体pAO815,构建重组表达质粒。用电转化法将重组质粒导入Pichia GS115细胞,构建重组表达菌株GS115-SS2。重组菌株经甲醇诱导后制备抗原初提液,进行ELISA和Western blot分析。结果表达产物经ELISA检测具有S和前S2抗原性。Western blot分析表明,该融合抗原既能与S抗体结合,也能与前S2抗体结合,其相对分子质量约为27000,与理论值相符。抗原初提物的反向血凝(RPHA)效价达1∶1024,约相当于16μg/ml。结论已成功构建羧端含前S2抗原决定簇的乙肝表面抗原嵌合基因,并在毕赤酵母中得到有效表达。 展开更多
关键词 乙肝表面抗原 前S2 嵌合基因 毕赤酵母 抗原决定簇 构建 Western 重组表达质粒 酵母表达载体 BLOT分析
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两种前S蛋白与HBV复制关系的初步研究 被引量:6
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作者 张永源 鄢璞 +2 位作者 汪由坤 喻植群 郝连杰 《病毒学杂志》 CSCD 1990年第4期435-438,共4页
乙型肝炎病毒(HBV)前S基因及其产物的发现有助于认识HBV复制规律。一些研究提示:前S1蛋白是完整病毒颗粒表面的必要成分,其存在与HBV复制密切相关,前S1检测能敏感和特异地反映HBV复制状态。另一些研究则认为:前S2蛋白含有人多聚白蛋... 乙型肝炎病毒(HBV)前S基因及其产物的发现有助于认识HBV复制规律。一些研究提示:前S1蛋白是完整病毒颗粒表面的必要成分,其存在与HBV复制密切相关,前S1检测能敏感和特异地反映HBV复制状态。另一些研究则认为:前S2蛋白含有人多聚白蛋白的结合位点,并提出前S2蛋白为HBV复制的新标志。为探讨HBV复制与两种前S蛋白之间的联系,本研究应用原位分子杂交分析一组慢性肝炎患者肝细胞内HBV DNA,同时检测肝细胞内HBsAg、HBcAg与两种前S蛋白,综合分析两种前S蛋白在HBV复制中的地位和作用。 展开更多
关键词 前S基因 前S蛋白 HBV
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HBV感染者HBsAg和HBsAb同时阳性的血清学异常模式的研究 被引量:5
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作者 徐飞 牛文彦 +3 位作者 何艳群 孙喜斌 周淳 魏红山 《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》 CAS 2014年第1期44-47,共4页
目的分析HBsAg和HBsAb同时阳性的慢性HBV感染者的血清学模式,分析病毒Pre-S/S区基因序列变异或缺失情况对其进行基因分型,并探讨其临床意义。方法采用酶联免疫分析法筛选出HBsAg和HBsAb同时阳性的慢性HBV感染者共100例,采用化学发光微... 目的分析HBsAg和HBsAb同时阳性的慢性HBV感染者的血清学模式,分析病毒Pre-S/S区基因序列变异或缺失情况对其进行基因分型,并探讨其临床意义。方法采用酶联免疫分析法筛选出HBsAg和HBsAb同时阳性的慢性HBV感染者共100例,采用化学发光微粒子免疫分析确认,用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测其HBV DNA含量,其中HBV DNA阳性者60例,HBV DNA阴性者40例。将60例HBsAg和HBsAb同时阳性的慢性HBV感染者作为实验组,并选取60例HBsAg(+)HBsAb(—)的慢性乙型肝炎患者作为对照组。采用PCR法体外扩增两组患者HBV Pre-S/S基因序列并测序分析,根据测序结果对患者的基因型进行分型,比较两组Pre-S/S基因变异情况,结合临床资料探讨其临床意义。结果实验组患者中B基因型19例、C基因型41例,对照组患者中B基因型18例、C基因型42例。实验组B基因型患者的年龄[(50.0±16.3)岁]大于C基因型[(34.0±13.4)岁],差异具有统计学意义(F=31.6,P=0.0432)。实验组B基因型和C基因型的S区氨基酸突变率分别为10.8%和21.6%,差异具有统计学意义(F=24.31,P=0.046)。同样为C基因型的两组患者,实验组S区氨基酸突变为41.6%,显著大于对照组的氨基酸突变率(3.2%),差异具有统计学意义(F=85.68,P=0.006)。结论 HBsAg(+)且HBsAb(+)并伴有HBeAg(+)的患者血清中HBV DNA的阳性率显著增高。HBsAg和HBsAb同时阳性的现象与pre-S/S区基因突变具有显著关性,且C基因型的突变率高于B基因型患者的突变率。 展开更多
关键词 肝炎 乙型 表面抗原 表面抗体 pre-S S基因 点突变
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针刺对应激性高血压前期大鼠肾脏基因表达的影响 被引量:6
9
作者 郭骐影 孙启胜 +5 位作者 贾文睿 郭秋蕾 杨芳媛 战和 王赫 刘清国 《长春中医药大学学报》 2016年第6期1112-1115,共4页
目的以应激性高血压前期大鼠为模型,运用基因芯片技术和生物信息学分析技术,研究针刺对其肾脏基因表达的影响。方法将9周龄雄性Wistar大鼠,随机分为空白组、模型组、针刺组。模型组和针刺组运用噪声结合足底电击刺激的造摸方式,造模同时... 目的以应激性高血压前期大鼠为模型,运用基因芯片技术和生物信息学分析技术,研究针刺对其肾脏基因表达的影响。方法将9周龄雄性Wistar大鼠,随机分为空白组、模型组、针刺组。模型组和针刺组运用噪声结合足底电击刺激的造摸方式,造模同时,针刺组针刺曲池穴、太冲穴进行干预,模型组和空白组每天只做与针刺组相同的抓取刺激。记录在造模前1天、第3、5、7、9、11天大鼠的血压变化,11 d后取大鼠左肾。运用Gene Chip Rat Gene 2.0 ST芯片对应激性高血压前期模型大鼠肾组织进行基因表达谱的检测,分别找出空白组与模型组之间及模型组与针刺组之间的差异表达基因。运用GO数据库对各组间差异表达基因进行基因功能富集分析。结果造模开始后,空白组血压基本稳定;第3天开始模型组血压开始上升,与正常组比较有统计学意义(P<0.01),并出现行为改变。针刺干预第5天开始,针刺组血压低于模型组(P<0.05)。芯片分析显示:与空白组相比,模型组共筛选出的差异表达基因有46个上调,有48个下调;与模型组相比,针刺治疗后差异表达基因有11个上调,有45个下调;基因功能富集分析显示差异基因与生物调节,刺激反应,多细胞生物体过程,代谢过程,免疫系统进程,受体活性,调节酶,转运蛋白活性等功能有关。结论针刺太冲、曲池穴对于应激性高血压前期大鼠具有一定的降压效应,并可能通过下调Cntn4,Spta1,Mir10,Fbxo15基因来调节血压并对其早期肾脏损害有一定的保护作用。 展开更多
关键词 应激性高血压 高血压前期 针灸疗法 基因芯片 肾脏
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HIV/HBV合并感染者HBV Pre-S/S区抗原表位变异分析 被引量:5
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作者 聂源 廖宝林 +7 位作者 胡凤玉 邓西子 兰芸 唐小平 蔡卫平 李凌华 高鸣 李锋 《中华实验和临床病毒学杂志》 CAS CSCD 2019年第2期131-135,共5页
目的分析HIV/HBV合并感染者外周血中HBV Pre-S/S区抗原表位变异特征,为研究合并感染致病机制提供实验依据。方法收集广州市第八人民医院感染病中心2009年1月份至2011年12月份收治慢性HBV感染者的基本信息和实验室检查资料,按治疗前HIV... 目的分析HIV/HBV合并感染者外周血中HBV Pre-S/S区抗原表位变异特征,为研究合并感染致病机制提供实验依据。方法收集广州市第八人民医院感染病中心2009年1月份至2011年12月份收治慢性HBV感染者的基本信息和实验室检查资料,按治疗前HIV抗体检测结果分为HIV/HBV合并感染组、HBV单一感染组,采集患者外周血,提取血清中HBV DNA,采用巢式PCR法扩增HBV DNA的Pre-S/S基因,将获得的PCR产物进行序列测定(直接测序法)后,采用ContigExpress软件进行序列拼接、BioEdit软件进行序列比对,参照相应基因型HBV的标准序列,分析比较HIV/HBV合并感染和HBV单一感染两组的HBV Pre-S/S区抗原表位变异。统计学处理采用χ^2检验,软件为SPSS19.0。结果成功扩增HBV Pre-S/S基因的患者共150例,其中HIV/HBV合并感染者90例,HBV单一感染者60例,两组患者性别、年龄、基因型、HBeAg状态、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)比较无统计学差异;HBV Pre-S/S各表位变异分析结果:HIV/HBV合并感染组所有的细胞毒性T细胞(CTL细胞)表位变异发生率均偏高,其中Pre-S2 aa1-15表位变异发生率比较有统计学意义(χ^2=6.964,P=0.008);PreS2 aa1-15表位变异中缺失发生率合并感染组(11.1%)高于HBV单一感染组(3.3%)(χ^2=2.959,P=0.085)。B细胞表位中,Pre-S2 aa1-26 HIV/HBV合并感染组的变异发生率显著高于HBV单一感染组,差异有统计学意义(χ^2=6.924,P=0.010),其余B细胞表位在两组间比较无统计学意义(P值均>0.05);两组间辅助性T细胞(Th细胞)表位变异发生率比较均无统计学意义(P值均>0.05)。结论合并HIV感染可增加HBV Pre-S/S区CTL细胞表位变异,尤其是Pre-S2区5′端表位变异,提示HBV变异与宿主免疫状态相关,为进一步研究HIV/HBV合并感染的致病机制提供了可靠资料。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒 肝炎病毒 乙型 pre-S/S基因 抗原表位 变异
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亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与孕妇子痫前期易感性及新生儿围生结局的关系 被引量:5
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作者 易宇凌 《标记免疫分析与临床》 CAS 2015年第7期663-665,668,共4页
目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性与孕妇子痫前期易感性及新生儿围生结局的关系。方法选择2013年1月至2014年8月在我院妇产科待产的孕妇120例,其中子痫前期患者组(实验组... 目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性与孕妇子痫前期易感性及新生儿围生结局的关系。方法选择2013年1月至2014年8月在我院妇产科待产的孕妇120例,其中子痫前期患者组(实验组)和对照组各60例,抽提全血DNA,PCR扩增MTHFR基因片段,经酶切反应后通过凝胶电泳对MTHFRC677T位点的突变进行检测,计算两组孕妇的基因型分布情况,并分析MTHFR基因多态性与孕妇子痫前期的关系,同时跟踪新生儿围生结局并分析其与MTHFR基因突变的关系。结果实验组与对照组的孕妇MTHFRC677T位点多态性的检查结果分别为野生型纯合子型11.67%与23.33%;杂合子突变型45.00%与61.67%;突变型纯合子43.33%与15.00%;T/T基因型的孕妇发生子痫前期的风险是C/C基因型或T/C基因型孕妇的1.86倍(95%CI:1.34~2.57)。不同基因型对应的新生儿平均出生体质量与新生儿评分异常率结果:C/C型的平均出生体质量为3186.2±432.4g,异常新生儿评分率4.76%;C/T型的平均出生体质量为3216.5±512.4g,异常新生儿评分率3.12%;T/T型的平均出生体质量为3078.5±408.6g,异常新生儿评分率5.71%。虽然各组基因型之间的平均出生体质量与异常新生儿评分率结果不同,但差异无统计学意义。结论MTHFRC677T突变是孕妇发生子痫前期的危险因素之一,但与新生儿围生结局无显著相关。 展开更多
关键词 亚甲基四氢叶酸还原酶 子痫前期 新生儿 基因突变
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基于生物信息学分析及机器学习方法筛选早发型子痫前期的特征基因及相关免疫细胞浸润分析 被引量:1
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作者 武紫彤 郑媛媛 丁新 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期51-61,共11页
目的通过生物信息学分析及机器学习方法探索早发型子痫前期(early-onset pre-eclampsia, EOSP)的特征基因及相关免疫细胞浸润分析。方法在基因表达综合(Gene Expression Omnibus, GEO)数据库中, 以"early-onset pre-eclampsia"... 目的通过生物信息学分析及机器学习方法探索早发型子痫前期(early-onset pre-eclampsia, EOSP)的特征基因及相关免疫细胞浸润分析。方法在基因表达综合(Gene Expression Omnibus, GEO)数据库中, 以"early-onset pre-eclampsia"为检索词, 检索EOSP与正常妊娠的胎盘组织mRNA序列。采用R语言对芯片数据进行背景校正、标准化、汇总和探针质量控制, 下载注释包进行ID转换, 提取表达矩阵, 使用limma软件包分析去除批次效应后的元数据中EOSP与正常妊娠之间差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs)。通过支持向量机递归特征消除(support vector machine-recursive feature elimination, SVM-RFE)分析和LASSO回归模型识别特征基因。通过计算受试者工作特征曲线的曲线下面积(area under the curve, AUC)分析特征基因的诊断能力。然后回顾性收集2022年1月1日至2023年2月28日在首都医科大学附属北京妇产医院分娩的15例EOSP及15例正常妊娠孕产妇的胎盘组织, 应用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法验证特征基因的表达情况, 并在验证集中进一步验证。最后, 使用CIBERSORT分析EOSP中免疫细胞浸润的相对比例。组间差异分析采用t检验。结果共检索获得3个基因数据集, 包括GSE44711(EOSP与正常妊娠各8例)、GSE74341(EOSP与正常妊娠分别为7例和5例)及GSE190639(EOSP与正常妊娠各13例), 合并GSE44711和GSE74341数据集后共筛选出了29个DEGs, 其中包括27个上调及2个下调的基因。GO富集分析结果显示这29个DEGs主要参与促性腺激素分泌、女性妊娠、调控内分泌过程、内分泌激素分泌及激素分泌的负调节过程。通过LASSO回归算法及SVM-RFE算法联合分析共筛选出8个特征基因, 分别为EBI3、HTRA4、TREML2、TREM1、NTRK2、ANKRD37、CST6及ARMS2;定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质印迹法验证特征基因的表达差异均有统计学意义(P值均<0.05, CST6除外)。Logis 展开更多
关键词 早发型子痫前期 计算生物学 机器学习 基因表达 细胞微环境 巨噬细胞
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安君宁对吗啡依赖大鼠脑内前脑啡肽原表达的影响 被引量:4
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作者 谌红献 郝伟 +3 位作者 刘铁桥 王绪轶 向小军 蔡溢 《中国行为医学科学》 CSCD 2005年第12期1063-1065,共3页
目的研究安君宁对雄性SD大鼠吗啡依赖相关脑区前脑啡肽原表达的影响。方法30只体质量180~220g的雄性SD大鼠,设对照并建立吗啡依赖模型后随机均衡分为5组:淀粉正常对照组,吗啡戒断并安君宁治疗12d、30d组,吗啡戒断并淀粉治疗12d、30d组... 目的研究安君宁对雄性SD大鼠吗啡依赖相关脑区前脑啡肽原表达的影响。方法30只体质量180~220g的雄性SD大鼠,设对照并建立吗啡依赖模型后随机均衡分为5组:淀粉正常对照组,吗啡戒断并安君宁治疗12d、30d组,吗啡戒断并淀粉治疗12d、30d组。吗啡依赖模型的建立采用剂量递增10日法(5mg·kg-1·次-1~50mg·kg-1·次-1,2次/d,腹腔注射)。安君宁干预方法:灌胃1g·kg-1·次-1,2次/d;对照组灌等量的淀粉。各组大鼠按预定时间麻醉、灌注、留取脑组织。采用原位杂交技术测定腹侧被盖区(VTA)、伏隔核(NAs)、前额皮质(PFC)前脑啡肽原(PENK)mRNA水平。结果安君宁干预组与干预对照组相比,VTA、NAs、PFC中PENKmRNA水平显著升高(P<0.05)。吗啡戒断12d,安君宁干预组VTA、NAs、PFC中PENKmRNA水平分别为(14.74±4.81)×10-2、(16.09±4.94)×10-2、(20.47±7.03)×10-2,而干预对照组分别为(9.74±0.87)×10-2、(5.94±0.91)×10-2、(10.87±3.96)×10-2;戒断30d,安君宁干预组分别为(17.46±8.27)×10-2、(25.73±8.24)×10-2、(26.58±6.29)×10-2,而干预对照组分别为(12.36±6.95)×10-2、(10.31±0.78)×10-2、(19.78±7.08)×102。结论安君宁能促进吗啡依赖大鼠依赖相关脑区前脑啡肽原表达的恢复。 展开更多
关键词 安君宁 吗啡依赖 前脑啡肽原 基因表达
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基因微阵列技术检测子痫前期相关胎盘组织基因表达变化的研究 被引量:5
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作者 许险峰 高素清 +4 位作者 孙波 高萍 陈旭红 赵卫华 敖礼 《海南医学院学报》 CAS 2010年第11期1400-1404,共5页
目的:应用基因微阵列技术检测子痫前期(pre-eclampsia,PE)患者和正常妊娠胎盘组织差异表达基因,寻找PE相关发病基因,为研究子痫前期病因提供分子水平理论基础。方法:从正常妊娠和子痫前期胎盘组织中抽提mRNA,反转录后,探针标记cDNA。以... 目的:应用基因微阵列技术检测子痫前期(pre-eclampsia,PE)患者和正常妊娠胎盘组织差异表达基因,寻找PE相关发病基因,为研究子痫前期病因提供分子水平理论基础。方法:从正常妊娠和子痫前期胎盘组织中抽提mRNA,反转录后,探针标记cDNA。以混合的6例正常胎盘总RNA为对照,应用cDNA微阵列人类全基因表达谱分析芯片检测6例子痫前期患者胎盘基因表达的改变。结果:在芯片杂交过程中,有91个基因表达差异具有统计学意义,与正常对照相比,子痫前期样品中有19个基因表达下调,72个基因表达上调,这些基因涉及信号传导、运输、转录调控、细胞增殖和凋亡、脂代谢、钙离子结合以及免疫等方面的功能。结论:子痫前期发病涉及了多方面细胞功能基因表达的变化,应用cDNA表达谱芯片可快捷、高通量地筛选出子痫前期胎盘可能的致病基因,为研究子痫前期的病因提供新的理论基础。 展开更多
关键词 子痫前期 胎盘 基因表达 基因芯片
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广州地区婚前孕前人群珠蛋白生成障碍性贫血基因检测结果分析 被引量:4
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作者 屈艳霞 李坚 +5 位作者 陈桂兰 江帆 唐盈 黄霜 伍军平 唐林国 《现代检验医学杂志》 CAS 2020年第3期15-19,共5页
目的了解广州地区婚前和孕前人群珠蛋白生成障碍性贫血的基因突变类型和构成比,并对其防控效果进行探讨。方法选取2018年参加广州市免费婚前和孕前优生健康检查项目中血细胞检测初筛阳性夫妇12572对,进行血红蛋白电泳及基因检测。随访... 目的了解广州地区婚前和孕前人群珠蛋白生成障碍性贫血的基因突变类型和构成比,并对其防控效果进行探讨。方法选取2018年参加广州市免费婚前和孕前优生健康检查项目中血细胞检测初筛阳性夫妇12572对,进行血红蛋白电泳及基因检测。随访高风险家庭至孕后,并追踪其产前诊断结果。结果①经基因确诊珠蛋白生成障碍性贫血携带者10209例,其中α-为7026例,β-为2805例,αβ复合型为378例。②α-珠蛋白生成障碍性贫血基因以缺失型为主,基因型以--SEA/αα为主,占64.59%,β-珠蛋白生成障碍性贫血基因型以CD41-42/N为主,占38.97%。③在αβ复合型珠蛋白生成障碍性贫血携带者中共检出46种基因型,以--SEA/αα和CD41-42/N双重杂合子最常见,占19.84%。④478个高风险家庭中已孕197个,最终确诊重型珠蛋白生成障碍性贫血胎儿42例,均知情选择终止妊娠。结论广州地区是珠蛋白生成障碍性贫血的高发区,对婚前和孕前人群开展珠蛋白生成障碍性贫血筛查,可更有效预防重型珠蛋白生成障碍性贫血患儿出生。 展开更多
关键词 珠蛋白生成障碍性贫血 婚前 孕前 人群筛查 基因诊断
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大豆Pre-miRNAs作为内参基因在盐碱胁迫下的表达稳定性分析 被引量:4
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作者 周永刚 王骐 +11 位作者 刘伟灿 邓宇 李晰亮 靳京 邓文波 赵利旦 王兴超 王南 王法微 李晓薇 董园园 李海燕 《西北农林科技大学学报(自然科学版)》 CSCD 北大核心 2016年第1期61-67,共7页
【目的】对比大豆Pre-miRNAs候选内参基因和传统内参基因的表达稳定性,筛选出适合盐、碱胁迫条件下RT-qPCR分析的最稳定内参基因。【方法】选用了6个保守的Pre-miRNAs基因和4个常规的内参基因作为候选内参基因,通过RT-qPCR的方法,利用Ge... 【目的】对比大豆Pre-miRNAs候选内参基因和传统内参基因的表达稳定性,筛选出适合盐、碱胁迫条件下RT-qPCR分析的最稳定内参基因。【方法】选用了6个保守的Pre-miRNAs基因和4个常规的内参基因作为候选内参基因,通过RT-qPCR的方法,利用GeNorm和NormFinder软件,评价了10个候选内参基因在大豆盐、碱胁迫条件下的稳定性。【结果】大豆盐胁迫下,叶中表达最稳定的基因组合是Pre-miR166和Pre-miR172,表达最稳定的单一基因是FboX;根中表达最稳定的基因组合是Act11和EF1A,表达最稳定的单一基因是Act11。大豆碱胁迫下,叶中表达最稳定的基因组合是Pre-miR393和Pre-miR172,表达最稳定的单一基因是Pre-miR393;根中表达最稳定的基因组合是Act11和60S,表达最稳定的单一基因是Pre-miR172。【结论】大豆Pre-miRNAs可以与传统内参基因一样作为内参定量目的基因。 展开更多
关键词 大豆 盐胁迫 碱胁迫 荧光定量PCR pre-miRNAs(前体miRNAs) 内参基因
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血清中脂联素水平变化及脂肪组织中脂联素mRNA表达与子痫前期发病的关系 被引量:4
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作者 颜建英 张东妹 《中华妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期578-582,共5页
目的探讨子痫前期孕妇血清脂联素水平变化及腹壁皮下、大网膜脂肪组织中脂联素mRNA表达与子痫前期发病的关系。方法选择2007年9月—2008年7月福建省妇幼保健院妇产科住院分娩的孕妇79例,其中49例重度子痫前期孕妇按发病时孕周不同分为... 目的探讨子痫前期孕妇血清脂联素水平变化及腹壁皮下、大网膜脂肪组织中脂联素mRNA表达与子痫前期发病的关系。方法选择2007年9月—2008年7月福建省妇幼保健院妇产科住院分娩的孕妇79例,其中49例重度子痫前期孕妇按发病时孕周不同分为早发型组24例(发病时孕周≤34周);晚发型组25例(发病时孕周〉34周);30例正常晚期妊娠妇女为对照组。采用RT—PCR技术检测3组孕妇腹壁皮下、大网膜脂肪组织中脂联素mRNA的表达水平;采用酶联免疫吸附(EHSA)法检测3组孕妇血清中脂联素水平。检测临床相关指标,包括血压、血脂及孕前体重等,并进行相关性分析。结果(1)早发型组及晚发型组孕妇血清中脂联素水平分别为(5.9±2.7)及(7.9±2.8)mg/L,分别与对照组的(11.2±4.2)mg/L比较,差异均有统计学意义(P〈0.01);且早发型组低于晚发型组,两组比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。(2)早发型组及晚发型组孕妇腹壁皮下脂肪组织中脂联素mRNA表达水平分别为0.90±0.19及0.93±0.23,分别与对照组的1.00±0.16比较,差异均无统计学意义(P〉0.05);早发型组及晚发型组孕妇大网膜脂肪组织中脂联素mRNA表达水平分别为0.56±0.17及0.69±0.23,分别与对照组的1.00±0.22比较,差异也均有统计学意义(P〈0.01),且早发型组低于晚发型组,两组比较,差异有统计学意义(P〈0.05)。(3)早发型组、晚发型组及对照组孕妇腹壁皮下及大网膜脂肪组织中脂联素mRNA表达水平与血清脂联素水平均呈正相关(P〈0.05)。(4)早发型组、晚发型组及对照组孕妇大网膜脂肪组织中脂联素mRNA表达水平与血甘油三酯(TG)呈明显负相关,相关系数分别为-0.610、-0.659及-0.446(P均〈0.05);对照组孕妇大网膜脂肪组织中脂联素mRNA表� 展开更多
关键词 先兆子痫 脂联素 脂肪组织 基因表达
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子痫前期患者脂蛋白脂酶基因多态性对血脂及血脂比值的影响 被引量:4
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作者 郭晓霞 梅颉 王玉珏 《中国医刊》 CAS 2018年第11期1268-1273,共6页
目的研究正常妊娠女性与子痫前期患者脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)基因S447X、N291S位点多态性对母体及新生儿血脂和血脂比值的影响,并探讨其在子痫前期中可能的作用机制。方法选取2015年6月至2017年10月于本院产科住院的子痫前... 目的研究正常妊娠女性与子痫前期患者脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)基因S447X、N291S位点多态性对母体及新生儿血脂和血脂比值的影响,并探讨其在子痫前期中可能的作用机制。方法选取2015年6月至2017年10月于本院产科住院的子痫前期患者(子痫前期组)203例、正常妊娠孕妇(正常妊娠组)210例及健康未孕育龄期女性(健康非孕组)200例。采集母体静脉血和新生儿脐血,分别测定葡萄糖、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、载脂蛋白A1、载脂蛋白B100和脂蛋白a的水平,并计算TG/HDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、log(TG/HDL-C)及动脉粥样硬化指数(atherosclerosis index,AI)。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术检测脂蛋白代谢相关基因LPL S447X、N291S位点的多态性,评估基因多态性对健康非孕组、正常妊娠组和子痫前期组患者血脂及血脂比值的影响。结果与健康非孕组和正常妊娠组比较,子痫前期组母体LPL S447X的X等位基因基因型频率降低,差异有显著性(P<0.05),母体LPL基因N291S位点基因多态性在3组间差异无显著性(P>0.05)。根据母体LPL基因S447X多态性位点分组,正常妊娠组的SX/XX基因型母体TG/HDL-C及log(TG/HDL-C)均显著低于SS基因型(P<0.05);子痫前期组中LPL基因S447X SX/XX基因型的母体TG、TC、TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C及AI均显著低于SS基因型(P<0.05)。新生儿脐血的血脂及血脂比值在母体LPL基因S447X SX/XX基因型和SS基因型间差异均无显著性(P>0.05)。以母体LPL基因N291S多态性位点分组,正常妊娠组及子痫前期组母体和新生儿血脂及血脂比值组间差异均无显著性(P>0.05)。结论脂蛋白代谢相关基因LPL的S447X突变携 展开更多
关键词 子痫前期 脂蛋白脂酶基因 血脂 基因多态性
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乙型肝炎病毒Pre-S基因变异及其生物学特性研究进展 被引量:3
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作者 陈杰 李杰 庄辉 《中国病毒病杂志》 CAS 2012年第1期67-71,共5页
乙型肝炎(乙肝)是全球性的公共卫生问题,全球大约有3.5亿~4亿人为乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染者,且80%以上原发性肝细胞癌(HCC)与HBV感染相关,但HBV致HCC的发病机制迄今尚不十分清楚。
关键词 乙型肝炎病毒 pre-S基因 变异 生物学特性
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Correlation of estrogen receptor alpha gene polymorphisms and bone mineral density in Chinese women with chronic periodontitis 被引量:2
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作者 ZHANG Xuan DAI Juan +3 位作者 LONG Yin WU Hao LI Xiao-juan DING Yin 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2010年第22期3262-3267,共6页
Background Periodontitis and osteoporosis are one of the frequently encountered diseases in post-menopausal women. Estrogen receptors (ERs) regulated bone metabolism. To investigate the possible effect of ER-elpha ... Background Periodontitis and osteoporosis are one of the frequently encountered diseases in post-menopausal women. Estrogen receptors (ERs) regulated bone metabolism. To investigate the possible effect of ER-elpha (a) gene polymorphisms on bone mineral density (BMD) in pre- and post-menopausal Chinese women with chronic periodontitis (CP), we provided sufficient quantitative information concerning the correlation between ER gene polymorphisms and BMD in periodontitis. Methods Sixty-five post-menopausal and eighty pre-menopausal CP women, and sixty post-menopausal healthy individuals were recruited in this study. Genomic DNA was extracted from oral mucosa swab sample of each subject by the Chelex-100 method. Determination of the ER-a polymorphisms was performed by polymerese chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) technique with Xbal and Pvull enzyme. The index for periodontal examination includes clinical attachment loss (CAL) and probing pocket depth (PPD). BMD was measured by dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA). Results There were no significant differences between the ER-α genotypes of Pvull and Xbal and BMD in post-menopausal and pre-menopausal CP patients, respectively (P 〉0.05). However, there was association between pre- and post-menopausal CP patients at BMD of lumbar spine L2-L4 (P=0.027) and Ward's BMD (P=0.004). Furthermore, the post-menopausal CP women who carried Pvull TT genotype presented significantly lower Ward's BMD than the pre-menopausal CP women (P=-0.007), meanwhile, the post-menopausal CP women who carried Xbal AA genotype presented significantly lower spine L2-L4 BMD than the pre-menopausal CP women (P=0.003). Conclusions ER-α gene polymorphisms may be a susceptible indicator for BMD variation of lumbar spine L2-L4 and Ward in Chinese pre- and post-menopausal women patients with CP. 展开更多
关键词 estrogen receptor-a gene polymorphisms chronic periodontitis bone mineral density pre-MENOPAUSAL POST-MENOPAUSAL OSTEOPOROSIS
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