伴足细胞尿的IgA肾病的临床病理特征 被引量：15

1

作者 彭艾 顾勇 +4 位作者 肖涛 朱开元 张明 杨海春 林善锬 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期283-287,共5页

目的 探讨伴足细胞尿的IgA肾病（IgAN）患者的临床病理特点。方法 入选IgAN患者36例,其中男性20例,女性16例,平均年龄（34．1±12．2）岁。10例健康志愿者为健康对照。足细胞排泄的定量检测采用尿沉渣涂片免疫组化染色直接计数。进... 目的 探讨伴足细胞尿的IgA肾病（IgAN）患者的临床病理特点。方法 入选IgAN患者36例,其中男性20例,女性16例,平均年龄（34．1±12．2）岁。10例健康志愿者为健康对照。足细胞排泄的定量检测采用尿沉渣涂片免疫组化染色直接计数。进行尿液足细胞排泄与肾脏病理的相关分析。结果 （1）IgAN患者尿细胞podocalyxin阳性率为61%,健康对照组为0（P＜0．05）。（2）与非大量蛋白尿（＜3．0 g/24 h）IgAN患者比较,大量蛋白尿（≥3．0 g/24 h）IgAN患者的尿液足细胞检测阳性率、尿液足细胞排泄数、足细胞与尿肌酐的比值以及足细胞占尿液小管上皮细胞的百分数均显著增高（P＜0．05）。IgAN患者足细胞排泄水平与蛋白尿水平呈正相关（r=0．446,P=0．007）。（3）与无足细胞尿的患者比较,伴足细胞尿的IgAN患者的蛋白尿水平显著增高,血浆白蛋白水平显著降低,肾小管上皮细胞与尿肌酐的比值亦显著增高（P＜0．05）。但伴与不伴足细胞尿的2组IgAN患者在年龄、性别、血压、Scr、血红蛋白水平以及血浆脂质代谢等方面差异均无统计学意义（P＞0．05）。（4）尿足细胞的排泄与细胞新月体或细胞纤维性新月体、小球血管襻腔狭窄和足突广泛融合病变有关,而与系膜、内皮细胞病变及局灶基底膜增厚无关。伴足细胞尿的患者肾小球和肾小管间质纤维化更明显（P＜0．05）。伴有新月体的患者其尿液足细胞排泄水平、尿液上皮细胞和管型的排泄均增加（P＜0．05）。结论 足细胞尿不仅是IgAN患者肾小球损伤的结果,也是IgAN患者活动性损伤的指标。足细胞尿排泄的水平与蛋门尿水平呈正相关,与肾脏病理类型也有一定的关系。 展开更多

关键词 肾小球肾炎 IGA 病理学 临床 尿液 足细胞

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糖尿病肾病中足细胞损伤的信号通路及中药的干预研究进展 被引量：15

2

作者 洪金妮 黎巍威 王学美 《中药药理与临床》 CSCD 北大核心 2017年第3期215-219,共5页

足细胞(podocyte)位于肾小球基底膜外侧,具有高度的结构、功能特异性,在维持肾小球滤过膜的结构和功能中起重要作用。足细胞损伤在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中起重要因素,以足细胞损伤为靶点的治疗已成为治疗糖尿病肾病的新... 足细胞(podocyte)位于肾小球基底膜外侧,具有高度的结构、功能特异性,在维持肾小球滤过膜的结构和功能中起重要作用。足细胞损伤在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中起重要因素,以足细胞损伤为靶点的治疗已成为治疗糖尿病肾病的新手段,对信号通路的干预可能为其治疗提供新方向,目前关于足细胞损伤机制研究较多的有自噬与PI3K-Akt/m TOR信号通路、Notch信号通路、TGF-β/Smad、NF-κB信号通路、Rho/ROCK信号通路和Wnt/β-catenin信号通路等。临床上尚无控制糖尿病肾病的特异性药物,最新研究发现,中医药在足细胞损伤具有一定的保护作用,主要通过增加足细胞数量、密度,调节足细胞相关蛋白、因子等途径保护足细胞。因此,本文就糖尿病肾病中足细胞损伤相关的信号通路及中医药的干预作用做一综述,为更好地防治糖尿病肾病提供研究策略。 展开更多

关键词 足细胞 糖尿病肾病 机制 中医药

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三种不同药物作用下足细胞分子的变化 被引量：12

3

作者 邢燕 丁洁 +2 位作者 范青锋 管娜 张敬京 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期275-281,共7页

目的从足细胞分子的角度探讨抗蛋白尿药物作用的细胞分子机制。方法建立阿霉素肾病大鼠模型。注射阿霉素后次日分别给予利生普利、泼尼松以及全反式维甲酸(ATRA) 干预蛋白尿。注射阿霉素后第3、7、14、28天每组处死6只大鼠,留取肾脏标... 目的从足细胞分子的角度探讨抗蛋白尿药物作用的细胞分子机制。方法建立阿霉素肾病大鼠模型。注射阿霉素后次日分别给予利生普利、泼尼松以及全反式维甲酸(ATRA) 干预蛋白尿。注射阿霉素后第3、7、14、28天每组处死6只大鼠,留取肾脏标本。应用间接免疫荧光染色、实时PCR、Western印迹分别检测各个时间点nephrin、podocin、CD2相关蛋白(AP)、α辅肌动蛋白(actinin)-4的分布、mRNA和蛋白表达量的变化。应用免疫沉淀检测nephrin与 podocin、nephrin与CD2AP分子间作用以及nephrin磷酸化水平。结果与对照组相比,第14天时肾病组尿蛋白显著增加(P<0．01)。与肾病组相比,利生普利、泼尼松和ATRA干预后均显著降低了蛋白尿(P<0．05),减轻了足突融合。通过分析不同时间点足细胞分子的表达,显示3 种干预药物均引起了nephrin、podocin、CD2AP表达的变化,维持了正常的nephrin磷酸化水平, 而且利生普利和泼尼松首先抑制了podocin分子,而ATRA首先抑制了CD2AP分子的异常变化。与此同时,nephrin、podocin、CD2AP和α-actinin-4分子的分布在干预后也趋于正常。此外,无论在肾病组还是干预组大鼠,nephrin与podocin、nephrin与CD2AP分子间一直保持着共沉淀关系。结论利生普利、泼尼松和ATRA都通过稳定重要的足细胞分子nephrin、podocin、CD2AP 来发挥它们的抗蛋白尿作用。 展开更多

关键词 蛋白尿 肾疾病 分子作用机制 药物 足细胞

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CD2相关蛋白在肾病综合征中的表达及意义 被引量：11

4

作者 史秀岩 张春 +4 位作者 付应峰 朱忠华 朱红艳 易丽霞 付玲 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期490-494,共5页

目的观察不同病理类型的原发性肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)患者肾小球足细胞中CD2相关蛋白(CD2AP)的表达,探讨其与足细胞损伤的关系。方法选取原发性NS患者54例,10例同期肾肿瘤切除患者正常肾组织作为对照。肾活检后常规染色观... 目的观察不同病理类型的原发性肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)患者肾小球足细胞中CD2相关蛋白(CD2AP)的表达,探讨其与足细胞损伤的关系。方法选取原发性NS患者54例,10例同期肾肿瘤切除患者正常肾组织作为对照。肾活检后常规染色观察肾脏组织病理改变,肾组织行免疫荧光法CD2AP和肾小球上皮细胞蛋白-1(GLEPP1)双重标记,对肾小球CD2AP的表达进行定位;分别用real time PCR和免疫组化SP法检测组织中CD2AP的表达,采用real time PCR检测nephrin的表达,透射电镜观察足细胞的结构变化,并定量测量足突密度。结果 (1)NS患者肾小球中CD2AP的表达及nephrin的表达下调,足细胞足突不同程度融合,足突密度降低。(2)病理表现为微小病变性肾病(minimal change disease,MCD)、局灶性节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)和膜性肾病(membranous nephropathy,MN)的NS患者CD2AP表达及nephrin表达较对照组明显降低,且CD2AP与nephrin表达呈正相关,病理表现为MCD和FSGS的NS患者CD2AP表达与足突密度呈正相关。结论本研究首次发现原发性NS患者肾小球足细胞中CD2AP的表达降低,且在MCD和FSGS中与足细胞病变程度相关,提示CD2AP低表达在足细胞病变为主的肾小球疾病中发挥重要作用。CD2AP有利于诊断足细胞病变的早期检测,对CD2AP表达减低进行早期干预可能有助于延缓疾病进展。 展开更多

关键词 肾病综合征 足细胞 CD2AP

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基质金属蛋白酶-9在IgA肾病足细胞损伤中表达变化的意义 被引量：10

5

作者 张丽萍 李绍梅 +2 位作者 裴华颖 杨林 傅淑霞 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1182-1184,共3页

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在IgA肾病患者肾组织足细胞损伤中表达变化的意义。方法48例经肾穿刺活检明确诊断的IgA肾病，采用免疫组织化学技术定量肾组织足细胞表面特异性标记物Wilms肿瘤蛋白（WT1）和MMP-9的变化。结果组织学... 目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在IgA肾病患者肾组织足细胞损伤中表达变化的意义。方法48例经肾穿刺活检明确诊断的IgA肾病，采用免疫组织化学技术定量肾组织足细胞表面特异性标记物Wilms肿瘤蛋白（WT1）和MMP-9的变化。结果组织学分级Ⅰ～Ⅲ级组IgA肾病患者肾小球MMP-9表达量与足细胞T1表达量呈正相关（r=0．556，P〈0．05），Ⅳ—Ⅴ级组IgA肾病患者肾小球MMP-9表达量与足细胞WT1呈负相关性（r=-0．773，P〈0．01）。IgA肾病患者足细胞WT1表达与血压、尿蛋白无明显相关性，但与血清肌酐水平呈正相关（r=0．756，P〈0．01）。MMP-9在正常肾小球少量表达或无表达；随着新月体、增殖性病变加重表达也增加，肾小球MMP-9的表达与血压无相关性，但与尿蛋白呈正相关（r=0．812，P〈0．01），与血清肌酐呈负相关（r=-0．657，P〈0．01）。结论MMP-9的异常表达可能是影响IgA肾病足细胞损伤的因素之一。 展开更多

关键词 肾小球肾炎 IgA 足细胞 基质金属蛋白酶9

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MiR-125通过调控P38-Sirt1-P53信号通路参与高糖诱导的足细胞损伤 被引量：6

6

作者 夏世国 张泽锦 +3 位作者 岑玉蓉 汪年松 赵文娟 王秦 《中国中西医结合肾病杂志》 2018年第5期382-387,共6页

目的:探讨高糖条件下miR-125表达下调,通过激活P38-SIRT1-P53通路导致足细胞损伤的分子机制。方法:体外实验观察不同条件刺激下的足细胞的凋亡情况,miR-125以及P38-SIRT1-P53表达情况。结果:(1)高糖可以诱导体外足细胞中miR-125表达下... 目的:探讨高糖条件下miR-125表达下调,通过激活P38-SIRT1-P53通路导致足细胞损伤的分子机制。方法:体外实验观察不同条件刺激下的足细胞的凋亡情况,miR-125以及P38-SIRT1-P53表达情况。结果:(1)高糖可以诱导体外足细胞中miR-125表达下调并导致足细胞凋亡发生,足细胞转染miR-125可以抑制高糖所诱导的足细胞凋亡。(2)通过双荧光素酶报告系统,我们证实P38是miR-125的靶基因,高糖条件下的足细胞miR-125表达下调导致P38蛋白以及磷酸化P38蛋白表达上调从而激活SIRT1-P53通路。(3)miR-125高表达以及P38特异性拮抗剂均可以阻断高糖所诱导的SIRT1-P53通路活化,从而抑制足细胞凋亡发生。结论:高糖诱导足细胞的凋亡,其机制可能与miR-125下调介导的P38-SIRT1-P53通路激活有关。 展开更多

关键词 足细胞 凋亡 miR-125 P38

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肾病综合征患者尿足细胞与临床病理关系的分析 被引量：6

7

作者 孙秀丽 冯国徵 +1 位作者 孙玲 雷震坤 《山西医科大学学报》 CAS 2013年第12期926-930,1005,1006,共7页

目的通过观察肾病综合征(NS)患者尿足细胞与临床病理关系,探讨尿足细胞检测代替肾活检的可能性。方法选取80例NS患者被肾穿前1 d的晨尿和20例正常对照的晨尿各100 ml,离心涂片。用抗人足细胞标记蛋白Podocalyxin(PCX)单克隆抗体分别对... 目的通过观察肾病综合征(NS)患者尿足细胞与临床病理关系,探讨尿足细胞检测代替肾活检的可能性。方法选取80例NS患者被肾穿前1 d的晨尿和20例正常对照的晨尿各100 ml,离心涂片。用抗人足细胞标记蛋白Podocalyxin(PCX)单克隆抗体分别对尿沉渣涂片和肾组织切片进行免疫组化及免疫荧光检测,并于光学显微镜下计数尿足细胞数目及肾小球足细胞密度,比较NS各种类型尿足细胞排泄情况与肾脏临床病理的相关性;同时收集患者的临床一般资料和实验室资料,并分析其与尿足细胞和肾组织足细胞的关系。结果各组间年龄、性别构成及临床生化指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。正常对照组免疫组化及免疫荧光检测尿未见足细胞,免疫组化及免疫荧光检测肾组织PCX,可见大量足细胞;NS不同类型组与正常对照组尿足细胞及肾小球足细胞密度相比有统计学差异(P>0.05);各类型组中,以局灶节段性肾小球硬化(FSGS)组患者尿中检出的足细胞数最多,其次是系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)组,再次是膜性肾病(MN)、微小病变性肾病(MCD)。各组患者尿足细胞数与24 h尿蛋白量及肾小球病理积分呈正相关(P<0.05),与血浆白蛋白、肾小球肾足细胞密度呈负相关(P<0.05),与血肌酐无相关性(P>0.05);各组患者肾小球足细胞密度与24 h尿蛋白量及尿足细胞呈负相关(P<0.05),与血浆白蛋白及肾小球病理积分呈正相关(P<0.05),与血肌酐无相关(P>0.05)。结论尿足细胞的检测是一项可反映肾病综合征不同病理类型病情轻重的无创性指标;尿足细胞数有可能作为反应肾脏病变进展的重要指标。 展开更多

关键词 肾病综合征 足细胞 病理学

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胰升血糖素样肽-1减轻晚期氧化蛋白产物所致足细胞氧化应激损伤的实验观察 被引量：3

8

作者 张双双 张振 +2 位作者 杨蕾 罗惠金 陈宏 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1007-1011,共5页

目的探讨胰升血糖素样肽-1(GLP-1)对晚期氧化蛋白产物(AOPPs)诱导足细胞损伤的影响。方法以小鼠永生性足细胞系为研究对象,分为对照(Con)组、AOPPs组、GLP-1组、AOPPs+GIP-1组,CCK8试剂盒检测足细胞增殖活性,DHE荧光探针检测细胞内活性... 目的探讨胰升血糖素样肽-1(GLP-1)对晚期氧化蛋白产物(AOPPs)诱导足细胞损伤的影响。方法以小鼠永生性足细胞系为研究对象,分为对照(Con)组、AOPPs组、GLP-1组、AOPPs+GIP-1组,CCK8试剂盒检测足细胞增殖活性,DHE荧光探针检测细胞内活性氧簇(ROS)水平,光泽精化学发光法测定还原型辅酶II(NADPH)氧化酶的活性,酶标仪法检测SOD活性、MDA及还原型谷胱甘肽(GSH)含量;Western blot检测足细胞特异性标志蛋白podocin、nephrin的表达情况。结果 GLP-1可呈浓度依赖性地拮抗AOPPs诱导的足细胞增殖活性降低,减少ROS产生[荧光强度为(48.93±2.99)],降低NADPH氧化酶活性(较AOPPs组下降40.1%);增加SOD酶活性和GSH含量,减少MDA产生,并增加nephrin、podocin蛋白表达(P<0.05,分别为AOPPs组的1.29倍、1.44倍)。结论 GLP-1能减轻AOPPs诱导的足细胞损伤,可能与抑制NADPH氧化酶介导的氧化应激有关。 展开更多

关键词 胰升血糖素样肽-1 足细胞 晚期氧化蛋白产物 氧化应激

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尿足细胞相关蛋白检测研究进展 被引量：2

9

作者 赵亮 Anupama Kumari Yadav 卢宏柱 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2015年第9期716-720,共5页

肾小球是肾脏最重要的功能单位部分，它是由毛细血管内皮细胞、基底膜、脏层上皮细胞（足细胞）、系膜细胞及基质组成。其中前三者构成肾小球滤过膜，肾小球过滤的物质必须通过这3个结构才能从毛细血管腔进入Bowman’s囊。足细胞本身由... 肾小球是肾脏最重要的功能单位部分，它是由毛细血管内皮细胞、基底膜、脏层上皮细胞（足细胞）、系膜细胞及基质组成。其中前三者构成肾小球滤过膜，肾小球过滤的物质必须通过这3个结构才能从毛细血管腔进入Bowman’s囊。足细胞本身由胞体和足突组成，足突是胞体上大的突出部分，长长的足突黏附在肾小球基底膜上。 展开更多

关键词 足细胞 肾脏疾病 尿 生物学指标

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糖尿病和微量白蛋白尿 被引量：1

10

作者 郭庆畬 《医学综述》 2008年第21期3304-3307,共4页

微量白蛋白尿是糖尿病、心血管病和进行性肾损害重要的危险因素。微量白蛋白尿是白蛋白在肾小球滤过屏障中通过增加所致,这不仅仅是肾小球的压力或滤过率的改变,而主要是肾小球超微结构发生改变所致。糖尿病患者体内内皮多糖蛋白复合物... 微量白蛋白尿是糖尿病、心血管病和进行性肾损害重要的危险因素。微量白蛋白尿是白蛋白在肾小球滤过屏障中通过增加所致,这不仅仅是肾小球的压力或滤过率的改变,而主要是肾小球超微结构发生改变所致。糖尿病患者体内内皮多糖蛋白复合物的丢失可能与此有关,另外活性氧簇、炎性细胞因子和生长因子也是其关键作用物。 展开更多

关键词 糖尿病 微量白蛋白尿 肾小球滤过屏障 多糖蛋白复合物 足细胞

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IgA肾病患者肾小球MMP-9表达与尿足细胞的关系 被引量：1

11

作者 李长营 王彩丽 魏晓岩 《包头医学院学报》 CAS 2017年第10期71-73,共3页

目的:探讨IgA肾病患者基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肾脏异常表达及与尿足细胞的关系。方法:收集53例IgA肾病患者肾穿刺当日晨尿标本和肾组织,用MMP-9单克隆抗体对IgA肾病患者肾组织进行免疫组化染色,在计算机图像分析软件中测算MMP-9阳性... 目的:探讨IgA肾病患者基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肾脏异常表达及与尿足细胞的关系。方法:收集53例IgA肾病患者肾穿刺当日晨尿标本和肾组织,用MMP-9单克隆抗体对IgA肾病患者肾组织进行免疫组化染色,在计算机图像分析软件中测算MMP-9阳性面积比,PCX单克隆抗体对尿中足细胞进行标记,荧光显微镜下计数尿足细胞数目;对IgA肾病患者不同病理状态下肾小球中MMP-9的表达和尿中足细胞数的关系进行分析。结果:对照组尿液中未见足细胞,而IgA肾病患者尿中可见足细胞,且检出率在Lee分级Ⅲ、Ⅳ级组最高、Ⅰ级组最低,各组尿足细胞数比较差异有统计学意义(P<0.05);IgA肾病患者肾小球MMP-9的阳性面积比在不同的Lee分级中比较差异有统计学意义(P<0.05),Ⅲ级组最高,Ⅰ级组最低。结论:MMP-9在肾脏的异常表达是足细胞损伤的因素之一。 展开更多

关键词 IG A肾病 基质金属蛋白酶-9 足细胞

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C肽对高糖下肾足细胞凋亡和肾病蛋白的影响 被引量：1

12

作者 游志清 郎红梅 +6 位作者 程莹 刘君静 任丽 万勇 郭蔚 李宁娜 艾智华 《西南国防医药》 CAS 2016年第12期1413-1415,共3页

目的探讨C肽对高糖下肾足细胞凋亡和肾病蛋白的影响。方法将肾足细胞分成4组:对照组(5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(25 mmol/L葡萄糖,下同)、C肽组(高糖+C肽)、百日咳毒素(PTX)组(高糖+C肽+PTX),干预24 h后,Western blot检测磷脂酰肌醇3激酶(... 目的探讨C肽对高糖下肾足细胞凋亡和肾病蛋白的影响。方法将肾足细胞分成4组:对照组(5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(25 mmol/L葡萄糖,下同)、C肽组(高糖+C肽)、百日咳毒素(PTX)组(高糖+C肽+PTX),干预24 h后,Western blot检测磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和m TOR蛋白,免疫荧光法检测肾病蛋白,TUNEL一步法检测足细胞凋亡。结果 5 nmol/L C肽即能显著抑制高糖下足细胞m TOR的表达(P<0.01)。与对照组相比,高糖组PI3K、Akt和m TOR表达显著升高(P<0.05),肾病蛋白表达显著下降(P<0.01),足细胞凋亡显著增加(P<0.01);与高糖组相比,C肽能逆转高糖所致的上述变化(P<0.01),而PTX能消除或减弱C肽的上述逆转作用(P<0.05)。结论C肽可抑制高糖激活的足细胞PI3K-Akt-m TOR信号通路,并减少高糖所致的足细胞肾病蛋白减少和足细胞凋亡。 展开更多

关键词 C肽 足细胞 雷帕霉素靶蛋白 肾病蛋白 凋亡

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Heymann肾炎受体相关蛋白羧基端融合蛋白的表达及其对nephrin表达和分布的影响 被引量：1

13

作者 达展云 范亚平 +4 位作者 施岚 钱捷 郭根凯 管青聪 陈桢 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期914-918,共5页

目的探讨Heymann肾炎（HN）受体相关蛋白（RAP）羧基端抗原决定簇在HN发病机制中的作用。方法通过PCR及分子克隆技术，构建RAP全长和羧基端多肽的原核融合表达载体，表达融合蛋白，制备针对RAP全长和羧基端融合蛋白的抗血清，免疫荧光... 目的探讨Heymann肾炎（HN）受体相关蛋白（RAP）羧基端抗原决定簇在HN发病机制中的作用。方法通过PCR及分子克隆技术，构建RAP全长和羧基端多肽的原核融合表达载体，表达融合蛋白，制备针对RAP全长和羧基端融合蛋白的抗血清，免疫荧光法检测其在肾组织中的定位。利用该抗血清制备两种HN模型，测定24h尿蛋白定量，免疫荧光法检测肾组织中nephrin表达和分布，并比较组间差异。结果成功构建了重组原核表达载体pGEX-4T-1-RAP1083/324，表达了RAP全长（相对分子质量，70×10^3）和羧基端（40×10^3）的融合蛋白，并制备了相应的抗血清，免疫荧光显示制备的两种抗血清均对肾小管上皮细胞有高亲和性。利用两种抗血清成功制备了HN模型，模型组大鼠24h尿蛋白定量分别达（21．31±4．15）mg和（19．054±3．72）mg，与正常对照组相比，差异有统计学意义（P〈0．01）。nephrin在RAP324诱发的大鼠HN肾组织中表达较RAP1083嘲中减弱明显。结论Heymann肾炎RAP羧基端存在病理性抗原决定簇，能够诱发大鼠HN模型。nephrin在两种HN中表达减少，推测RAP作用机制与减少肾小球内nephrin的表达有关。 展开更多

关键词 HEYMANN肾炎 受体相关蛋白 羧基端 足细胞 NEPHRIN

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肥胖相关性肾病肾组织中nephrin desmin WT1的表达 被引量：1

14

作者 谭会斌 傅淑霞 +5 位作者 杨林 曾文 李绍梅 李素敏 高志均 路学文 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期65-67,70,共4页

目的研究肥胖相关性肾病患者肾小球足细胞病变,分析不同肾组织病理类型患者肾小球足细胞中neph-rin、desmin、WT1的表达和分布特征。方法收集2001—2008年河北医科大学第二医院肾内科收治的16例经肾穿刺活检明确诊断的肥胖相关性肾病患... 目的研究肥胖相关性肾病患者肾小球足细胞病变,分析不同肾组织病理类型患者肾小球足细胞中neph-rin、desmin、WT1的表达和分布特征。方法收集2001—2008年河北医科大学第二医院肾内科收治的16例经肾穿刺活检明确诊断的肥胖相关性肾病患者资料,根据其肾脏病理分为肥胖相关性肾小球肥大症(O-GM)组11例,肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症(O-FSGS)组5例。对照组5例,为外科切除的且已诊断为肥胖的肾脏肿瘤标本的正常皮质组织。应用免疫组织化学方法检测足细胞特异标志物nephrin、desmin、WT1,同时结合临床及肾组织病理有关指标的进行多因素分析。结果nephrin、desmin、WT1在正常肾组织沿肾小球基底膜呈连续、线形分布。O-GM组nephrin、desmin、WT1的表达量降低,与对照组比较,差异无统计学意义,O-FSGS组nephrin、desmin、WT1的表达下降,呈点状、短线条状,较正常组织少,差异有统计学意义(P<0.05)。O-FSGS组足细胞计数少于O-GM组,差异有统计学意义(P<0.01),且足细胞融合、微绒毛化改变和肾小球硬化数明显增多(P<0.05)。结论肥胖相关性肾病患者早期即出现肾小球足细胞中nephrin、desmin、WT1的表达和分布减少,随着病变的加重,这种变化愈发明显。 展开更多

关键词 肥胖相关性肾病 足细胞 NEPHRIN DESMIN WT1

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高同型半胱氨酸对小鼠足细胞CD2AP表达的影响

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作者 张晓亮 柳洁 +2 位作者 马春明 张姬欣 高颖 《中国医药指南》 2013年第19期69-70,共2页

目的观察α-硫辛酸对高同型半胱氨酸(Hcy)作用下小鼠足细胞胞CD2AP mRNA表达的影响,探讨α-硫辛酸对足细胞的保护作用。方法将体外培养的足细胞分为正常组、Hcy组、Hcy+α-硫辛酸组,培养24、48、72h时分别收集细胞,RT-PCR法检测CD2APmRN... 目的观察α-硫辛酸对高同型半胱氨酸(Hcy)作用下小鼠足细胞胞CD2AP mRNA表达的影响,探讨α-硫辛酸对足细胞的保护作用。方法将体外培养的足细胞分为正常组、Hcy组、Hcy+α-硫辛酸组,培养24、48、72h时分别收集细胞,RT-PCR法检测CD2APmRNA表达。结果 Hcy组,足细胞CD2AP mRNA表达自24h开始下调(P<0.05),且有一定的时效性,72h达到下调高峰(P<0.01);Hcy+α-硫辛酸组,48h时,CD2AP mRNA表达较Hcy组增高(P<0.05),72h仍有上述差异(P<0.05)。结论α-硫辛酸对足细胞有一定的保护作用,可能与其可对抗高同型半胱氨酸下CD2AP mRNA表达下调有关。 展开更多

关键词 同型半胱氨酸 足细胞 Α-硫辛酸 NEPHRIN

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地塞米松对体外培养足细胞nephrin磷酸化的影响

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作者 聂国明 邹敏书 +3 位作者 余健 罗莉漫 徐洪涛 毛娇娇 《医学研究杂志》 2014年第1期70-74,共5页

目的 nephrin磷酸化在维持正常足细胞结构和功能上起重要作用。糖皮质激素是治疗原发性肾小球疾病蛋白尿的最常见药物。本研究观察地塞米松(dexamethasone,Dex)对体外培养足细胞nephrin磷酸化的影响。方法体外培养的足细胞给予不同浓度D... 目的 nephrin磷酸化在维持正常足细胞结构和功能上起重要作用。糖皮质激素是治疗原发性肾小球疾病蛋白尿的最常见药物。本研究观察地塞米松(dexamethasone,Dex)对体外培养足细胞nephrin磷酸化的影响。方法体外培养的足细胞给予不同浓度Dex(0、1、10、100nmol/L)处理24h,100nmol/L Dex处理足细胞不同时间(0、12、24、36h),Dex(100nmol/L)与足细胞一起培养,分别加入糖皮质激素受体拮抗剂及盐皮质激素受体拮抗剂,小干扰RNA(siRNA)沉默Nck或Fyn的表达,采用抗pY1228 nephrin抗体应用免疫印迹分别测定nephrin磷酸化水平的表达变化。结果 10、100nmol/L Dex处理足细胞明显增加nephrin的磷酸化,100nmol/L Dex与足细胞孵育24、36h明显增加nephrin的磷酸化,100nmol/L Dex与足细胞孵育24h导致nephrin磷酸化明显增加,这种增加可被糖皮质激素受体拮抗剂所抑制,但不被盐皮质激素受体拮抗剂所抑制。100nmol/L Dex与足细胞孵育24h导致nephrin磷酸化明显增加,加siRNA沉默Nck或Fyn,前者可部分抑制nephrin磷酸化增加,后者完全抑制nephrin磷酸化。结论糖皮质激素可增加nephrin的磷酸化,糖皮质激素治疗人类肾小球疾病可能通过调节Nck和Fyn复合物促进nephrin磷酸化实现,这种作用可能阐明了糖皮质激素治疗肾病新的机制。 展开更多

关键词 NEPHRIN 磷酸化 糖皮质激素 足细胞

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Mindin：糖尿病肾病足细胞损伤的新型标记物 被引量：4

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作者 廖钰 夏宁 《国际内分泌代谢杂志》 北大核心 2012年第1期18-20,共3页

Mindin（也称spondin-2）是一个高度同源的细胞外基质蛋白，既往研究发现，mindin可作为病原微生物模式识别分子和整合素配体参与非特异性和特异性免疫反应，并有促进神经元的黏附和生长的功能。近年研究发现，mindin可由损伤的足细胞... Mindin（也称spondin-2）是一个高度同源的细胞外基质蛋白，既往研究发现，mindin可作为病原微生物模式识别分子和整合素配体参与非特异性和特异性免疫反应，并有促进神经元的黏附和生长的功能。近年研究发现，mindin可由损伤的足细胞合成，其参与糖尿病肾病的发生、发展，并与糖尿病足细胞损伤密切相关。与健康人相比，2型糖尿病患者的尿液mindin表达增加，并能反映糖尿病。肾病严重程度。因此，mindin有望成为糖尿病肾病足细胞损伤新标记物。 展开更多

关键词 Mindin 糖尿病肾病 足细胞损伤 糖尿病

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甘西鼠尾草总酚酸提取物对嘌呤霉素氨基核苷诱导损伤的足细胞中Toll样受体4表达的影响 被引量：3

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作者 柳云 任红旗 +7 位作者 王增慧 杨阳 戴德淑 刘翔 胡雪晴 李向阳 刘瀛 汤仁仙 《中国中西医结合肾病杂志》 2017年第8期672-675,I0002,共5页

目的:探讨SPE及其单体对嘌呤霉素氨基核苷(PAN)诱导的损伤足细胞中Toll样受体4(TLR4)通路表达的影响。方法:足细胞与含有甘西鼠尾草总酚酸提取物(SPE)、迷迭香酸(RA)、丹酚酸B(SalB)、RA+SalB混合及他克莫司的完全培养液预先孵育30 min... 目的:探讨SPE及其单体对嘌呤霉素氨基核苷(PAN)诱导的损伤足细胞中Toll样受体4(TLR4)通路表达的影响。方法:足细胞与含有甘西鼠尾草总酚酸提取物(SPE)、迷迭香酸(RA)、丹酚酸B(SalB)、RA+SalB混合及他克莫司的完全培养液预先孵育30 min,再加入PAN(100μg/ml)继续作用24 h,观察足细胞骨架结构F-actin变化,western blot及半定量RT-PCR检测足细胞中TLR4、myd88、phosphor-NF-κB(pp65)在蛋白及mRNA水平的表达量变化。结果:(1)PAN作用24 h后,足细胞骨架蛋白F-actin明显损伤,微丝解聚、胞体回缩,少数细胞尚存排列紊乱的丝状结构,而提前给予保护药物SPE、SalB、RA、SalB+RA混合药物及他克莫司组的足细胞损伤明显减弱。(2)western blot数据显示,PAN诱导的损伤足细胞中TLR4、myd88及pp65蛋白的表达与正常组相比均有明显上调(P<0.05);保护药物组:TLR4蛋白表达较模型组有明显下降(P<0.05);My D88蛋白表达除SalB高剂量组及SalB+RA低剂量组较模型组无显著下降外,其余均能明显下调其表达量(P<0.05);pp65在保护药物组中的表达均较模型对照组低(P<0.05)。(3)半定量RT-PCR结果显示,模型对照组中TLR4、My D88及NF-κB的mRNA表达量明显高于正常对照组;保护药物组中:TLR4 mRNA表达量在各药物处理组中均明显低于PAN组(P<0.05),其中的SPE高、低剂量组,RA高、低剂量组,SalB+RA高剂量组与正常组相接近(P>0.05);My D88 mRNA表达量在SPE及其单体处理后均有明显下调(P<0.05);NF-κB mRNA表达量除SalB高剂量组中无明显下调外(P>0.05),其余各保护药物组均下调(P<0.05)。结论:SPE及其活性单体对PAN诱导损伤足细胞的保护作用机制可能部分通过抑制TLR4信号相关蛋白表达来实现;甘西鼠尾草总酚酸提取物中的单体迷迭香酸对TLR4及其下游信号分子My D88、NF-κB的抑制作用优于丹酚酸B和混合给药组。 展开更多

关键词 足细胞 嘌呤霉素氨基核苷 甘西鼠尾草总酚酸提取物 迷迭香酸 丹酚酸B TLR4

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罗格列酮对糖尿病鼠足细胞分布排泄的影响 被引量：1

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作者 邹敏书 余健 +1 位作者 聂国明 刘雪梅 《西南国防医药》 CAS 2008年第2期177-179,共3页

目的:观察糖尿病(DM)大鼠肾小球足细胞的表达及尿液足细胞(UPC)排泄的改变,及罗格列酮对DM大鼠肾小球足细胞分布及UPC排泄的影响。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组;后者经STZ诱导糖尿病模型成功后再随机分为糖尿... 目的:观察糖尿病(DM)大鼠肾小球足细胞的表达及尿液足细胞(UPC)排泄的改变,及罗格列酮对DM大鼠肾小球足细胞分布及UPC排泄的影响。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组和糖尿病模型组;后者经STZ诱导糖尿病模型成功后再随机分为糖尿病组和治疗组(罗格列酮5mg·kg-1·d-1)。实验10w末测24h尿蛋白定量(TP)、血糖(BG)、肾素活性(RA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(Ald)水平。间接免疫荧光法检测尿沉渣足细胞特异性标志蛋白PCX(podocalyxin)以观察UPC排泄水平,检测肾小球上皮细胞蛋白-1(GLEPP1)以观察肾小球足细胞分布。结果:DM组及治疗组UPC、TP、BG、PRA、AngⅡ、Ald水平较对照组明显升高(P<0.01)。与DM组相比,治疗组TP、BG、AngⅡ显著降低(P<0.01),UPC亦降低(P<0.05)。病理组织肾小球荧光染色示GLEPP1在对照组正常,DM组明显缺失,治疗组呈节段性缺失。UPC与TP、AngⅡ呈正相关(r=0.41,0.38,P<0.05),而与BG、PRA、Ald无显著相关性(r=0.19,0.23,0.13,P>0.05)。结论:肾小球足细胞缺失参与糖尿病肾病(DN)的发病。罗格列酮可减轻DN大鼠尿蛋白,减少足细胞脱落及尿液足细胞的排泄。 展开更多

关键词 足细胞 糖尿病 蛋白尿 大鼠

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全反式维甲酸对多柔比星致损伤足细胞转化生长因子-β1/Notch信号通路的影响 被引量：1

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作者 覃荷 雷凤英 +2 位作者 覃远汉 陈秀萍 蒋玲 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2017年第5期338-341,共4页

目的探讨全反式维甲酸（ATRA）对多柔比星（ADR）致损伤足细胞转化生长因子-β1（TGF-β1）/Notch信号通路的影响。方法体外培养小鼠肾小球足细胞，将足细胞分为正常组、模型组、ATRA治疗对照组、ATRA干预12 h组、ATRA干预24 h组。光镜... 目的探讨全反式维甲酸（ATRA）对多柔比星（ADR）致损伤足细胞转化生长因子-β1（TGF-β1）/Notch信号通路的影响。方法体外培养小鼠肾小球足细胞，将足细胞分为正常组、模型组、ATRA治疗对照组、ATRA干预12 h组、ATRA干预24 h组。光镜观察各组足细胞形态变化，采用实时荧光定量PCR及Western blot法检测各组足细胞TGF-β1、podocin、Notch1、Jagged1的mRNA及其蛋白表达水平。结果1.光镜下正常组、ATRA治疗对照组足细胞无明显变化，细胞饱满，轮廓清晰；模型组足细胞排列紊乱，萎缩或肥大且边界不清晰，可见散在足细胞碎片；ATRA干预12 h组、ATRA干预24 h组足细胞形态基本正常。2.与模型组相比，足细胞TGF-β1、Notch1、Jagged1的mRNA在ATRA干预12 h组（1.34±0.43比4.16±0.31，1.67±0.24比4.21±0.92，2.08±0.27比5.14±0.63，q＝23.83、11.45、19.67，均P〈0.05）、ATRA干预24 h组（1.22±0.16比4.16±0.31，1.73±0.53比4.21±0.92，2.08±0.29比5.14±0.63，q＝24.85、11.18、19.67，均P〈0.05）表达均显著降低，差异均有统计学意义；足细胞TGF-β1、Notch1、Jagged1蛋白质在ATRA干预12 h组（1.04±0.03比4.31±0.10，1.06±0.04比4.47±0.24，1.07±0.04比4.20±0.16，q＝163.50、69.61、90.36，均P〈0.05）、ATRA干预24 h组（1.06±0.03比4.31±0.10，1.07±0.03比4.47±0.24，1.09±0.03比4.20±0.16，q＝162.50、69.40、89.78，均P〈0.05）表达也呈降低趋势，而podocin的mRNA（1.13±0.05比0.40±0.06，1.16±0.03比0.40±0.06，q＝36.50、38.00，均P〈0.05）及其蛋白（1.01±0.01比0.44±0.01，1.02±0.01比0.44±0.01，q＝180.25、183.41，均P〈0.05）表达均显著增高，差异均有统计学意义。3.相关性分析：模型组足细胞Notch1、Jagged1的mRNA表达与TGF-β1的mRNA表达呈显著正相关（r＝0.84、1.00，均P〈0.05），与podocin的mRNA表达呈显著负相关（r＝－0.95、－0.94，均P〈0.05）。结论在体外培养的ADR致损伤足细胞 展开更多

关键词 足细胞损伤 全反式维甲酸 转化生长因子-β1/Notch信号通路

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