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罗格列酮联合氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎 被引量:26
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作者 梁红亮 欧阳钦 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期548-551,共4页
目的研究罗格列酮联合5-氨基水杨酸(ASA)对轻、中度活动期溃疡性结肠炎(UC)的疗效及相关细胞因子表达。方法参照2000年全国炎症性肠病学术研讨会制定的对炎症性肠病诊断治疗规范的建议,纳入2004年7-11月四川大学华西医院门诊确诊的慢性... 目的研究罗格列酮联合5-氨基水杨酸(ASA)对轻、中度活动期溃疡性结肠炎(UC)的疗效及相关细胞因子表达。方法参照2000年全国炎症性肠病学术研讨会制定的对炎症性肠病诊断治疗规范的建议,纳入2004年7-11月四川大学华西医院门诊确诊的慢性轻、中度活动期UC,1个月内未使用激素及免疫抑制剂的病例,排除感染性结肠炎、肠道阿米巴病、心肝肾功能不全者。治疗前后行血粪常规、肝肾功能、结肠镜检查。随机分为治疗组和对照组,均口服5-ASA 2 g/d;治疗组加服罗格列酮4 mg/d,临床观察期4周,4周后乙状结肠镜复查,进行疾病活动度、组织学评价,并观察治疗前后结肠上皮过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)、NF-κB p65的表达。结果UC疾病活动指数积分在治疗组由平均5.87下降到1.86,完全缓解率为71.4%,部分缓解率为23.8%;对照组从6.05下降到2.57,完全缓解率为57.1%,部分缓解率为19.0%。组织学分级下降也高于对照组;PPARγ表达明显增加,NF-κB核阳性率明显降低,且两者之间有相关性。结论罗格列酮与5-ASA或柳氮磺吡啶联合应用较后者单独应用能够提高UC的治疗效果;UC时PPARγ表达降低,PPARγ配体可促进其表达增加;PPARγ缓解结肠炎症可能是通过抑制NF-κB活化完成,并可能代表UC治疗的一个新动向。 展开更多
关键词 结肠炎 溃疡性 罗格列酮 过氧化物酶增殖物激活受体γ
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大黄素通过PPARγ/NF-κB信号通路抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应 被引量:20
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作者 任凯旋 涂岳圣 +4 位作者 朱涛 骆万婷 林家衍 叶焕荣 方俊杰 《西部医学》 2018年第1期12-15,20,共5页
目的研究大黄素对LPS诱导的炎症反应的抑制作用及其相关的信号通路。方法将小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞分为6组,即Control组、LPS组、大黄素组(Emodin组)、LPS+大黄素组(LPS+Emodin组)、LPS+大黄素组+siRNA-PPARγ(LPS+Emodin+siRNA-PPAR... 目的研究大黄素对LPS诱导的炎症反应的抑制作用及其相关的信号通路。方法将小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞分为6组,即Control组、LPS组、大黄素组(Emodin组)、LPS+大黄素组(LPS+Emodin组)、LPS+大黄素组+siRNA-PPARγ(LPS+Emodin+siRNA-PPARγ组)、LPS+大黄素组+siRNA-scrambled(LPS+Emodin+siRNA-scrambled组)。使用ELISA测定TNF-α水平,qPCR和western blot测定ICAM-1、MCP-1和PPARγmRNA和蛋白水平,并使用western blot测定NF-κB p65磷酸化水平。结果与Control组相比较,LPS干预6小时后RAW264.7细胞TNF-α、ICAM-1和MCP-1的表达以及NF-κB p65磷酸化水平均明显升高,PPARγ表达水平明显下降,差异均有统计学意义(P均<0.05);与LPS+Emodin组相比较,LPS组TNF-α、ICAM-1和MCP-1的表达以及NF-κB p65磷酸化水平升高更明显,PPARγ表达水平下降更明显,差异均有统计学意义(P均<0.05);同时siRNA-PPARγ可以有效阻断Emodin的作用,差异均有统计学意义(P均<0.05);且LPS+Emodin组和LPS+Emodin+siRNAscrambled组间各分子表达及磷酸化水平未见明显差别,差异均无明显统计学差异(P>0.05)。结论大黄素可能通过PPARγ/NF-κB信号通路抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应,为大黄素应用于支气管哮喘及ARDS等炎症相关性疾病的临床治疗奠定了基础。 展开更多
关键词 大黄素 炎症反应 PPARγ NF—KB RAW264 7细胞
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沙棘提取物对猪脂肪中部分脂肪代谢相关基因表达的影响 被引量:15
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作者 夏蕾 张志宏 +3 位作者 左金国 刘长伟 金赛勉 李垚 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期177-180,共4页
目的研究早期断奶仔猪喂饲沙棘提取物对脂肪组织中部分脂肪代谢相关基因表达的影响及其机制。方法选用(28±2)日龄东北民猪16头,随机分为对照组和试验组。试验组仔猪饲料中添加沙棘提取物(1000mg/kg),喂饲28d后改成基础饲粮,D180屠... 目的研究早期断奶仔猪喂饲沙棘提取物对脂肪组织中部分脂肪代谢相关基因表达的影响及其机制。方法选用(28±2)日龄东北民猪16头,随机分为对照组和试验组。试验组仔猪饲料中添加沙棘提取物(1000mg/kg),喂饲28d后改成基础饲粮,D180屠宰取样,RT-PCR方法检测猪脂肪组织中过氧化物酶增殖剂激活受体α(PPARα)、γ(PPARγ)、乙酰辅酶A氧化酶(ACO)和脂肪酸合成酶(FAS)的基因表达。结果早期喂饲沙棘提取物可使(1)腹脂和皮脂中PPARα和ACO的mRNA表达均增加;(2)腹脂中PPARγmRNA表达降低,腹脂和皮脂中FASmRNA表达均降低。结论断奶仔猪早期喂饲沙棘提取物可在转录水平调控脂肪代谢相关基因的表达,这可能是减少猪体内脂肪沉积和改善猪肉品质的机制之一。 展开更多
关键词 沙棘提取物 断奶仔猪 过氧化物酶增殖剂激活受体α 过氧化物酶增殖剂激活受体γ
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PPARγ和α-SMA在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达及其意义 被引量:13
4
作者 阳晓 张海燕 +3 位作者 张亚杰 李幼姬 陈伟英 余学清 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期611-614,F0005,共5页
目的观察单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)表达变化及其与肾小管间质纤维化间的关系.方法 36只SD大鼠随机分为假手术组(n=6)和模型组(n=30).模型组行UUO术,并随机分为3... 目的观察单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)表达变化及其与肾小管间质纤维化间的关系.方法 36只SD大鼠随机分为假手术组(n=6)和模型组(n=30).模型组行UUO术,并随机分为3、7、14、21和28 d组.相应时间点活杀动物,取肾脏,用常规苏木素-伊红(HE)、Masson、高碘酸-乌洛托品银(PASM)染色,观察肾小管病变程度;用免疫组化法测定UUO大鼠梗阻肾不同时间点α-SMA和PPARγ表达变化及与肾脏病理变化间的关系.结果病理学结果显示,UUO 3和7 d时肾小管上皮细胞肿胀,炎症细胞浸润,纤维组织增生尚不明显;14 d和21 d时肾皮质大量炎症细胞浸润及纤维组织增生;28 d时表现为肾小管严重破坏,纤维组织弥漫增生.免疫组化结果显示,PPARγ在假手术组肾组织中几乎无表达;UUO模型大鼠随着病变进展,肾组织PPARγ表达增加,主要分布在肾小管上皮细胞、浸润的单核细胞,3 d时表达量开始增加,14 d达高峰,此后表达略有减少,但仍显著高于假手术组及3 d和7 d组.假手术组α-SMA仅表达于血管平滑肌肌层,3 d时肾间质出现表达,14~21 d表达显著增加,阳性信号弥漫分布,高峰持续至28 d实验结束.结论 PPARγ在UUO大鼠显著升高, 其表达与α-SMA的表达量及肾小管间质病变程度早期一致,14 d达峰值后表达不再随病变加重而进一步升高.UUO病变早期PPARγ反应性升高可能在肾脏局部炎症和纤维化病程中发挥了重要作用. 展开更多
关键词 输尿管梗阻 大鼠 肾组织 Α-平滑肌肌动蛋白 肾小管间质纤维化 过氧化物酶体增殖物激活受体γ
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过氧化物酶体增殖物活化受体γ在肝星状细胞活化过程中的动态演变 被引量:7
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作者 杨文卓 刘瑞麟 +7 位作者 曾民德 陆伦根 陈锡美 许树长 茅益民 范竹萍 王志荣 曹爱平 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 2004年第4期216-218,共3页
目的 探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPAR γ)在肝星状细胞(HSC)活化过程中的作用。方法 采用形态学、RT-PCR方法观察从正常Wistar大鼠分离的HSC在体外培养自发活化过程中以及以二甲墓亚硝胺诱导肝纤维化形成过程中HSC在体活化时PP... 目的 探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPAR γ)在肝星状细胞(HSC)活化过程中的作用。方法 采用形态学、RT-PCR方法观察从正常Wistar大鼠分离的HSC在体外培养自发活化过程中以及以二甲墓亚硝胺诱导肝纤维化形成过程中HSC在体活化时PPAR γ的动态演变。结果 HSC在体外培养自发活化过程中,新鲜分离的HSC PPAR γ mRNA表达水平最高(0.71±0.01),培养第3天时即开始减低(0.48±0.03,t=19.8372,P<0.01),培养第7天后PPAR γ的表达减低70%以上,传2代时几乎检测不到。以二甲基亚硝胺诱导肝纤维化形成过程中,对照组大鼠新鲜分离的HSC表达PPAR γ(0.76±0.01),第3次注射二甲基亚硝胺后PPAR γ的表达水平显著减低(0.46±0.02,t=29.5318,P<0.01),一周末时PPAR γ表达较正常大鼠下降66%,第2周、第3周时PPAR γ几乎检测不出。结论 PPAR γ的表达参与HSC静止表型的维持,且PPAR γ表达降低是HSC由静止向活化表型转化过程的早期事件。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物活化受体γ 肝星状细胞活化 肝纤维化 二甲基亚硝胺
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蛇菰多糖对实验性糖尿病大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ、鸢尾素和糖脂代谢的影响 被引量:8
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作者 陈显兵 杨清煜 +5 位作者 覃晓莉 赵方毓 唐鲜娥 王子礼 陈宗海 向家鹏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期400-406,共7页
目的探讨蛇菰多糖(BPS)对实验性糖尿病大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、鸢尾素及糖脂代谢的影响及机制。方法雄性SD大鼠饲喂高脂饲料(在普通饲料中添加猪油10%、鸡蛋5%和胆固醇2.5%)4周后,一次性ip给予链脲佐菌素(STZ)40 mg&... 目的探讨蛇菰多糖(BPS)对实验性糖尿病大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、鸢尾素及糖脂代谢的影响及机制。方法雄性SD大鼠饲喂高脂饲料(在普通饲料中添加猪油10%、鸡蛋5%和胆固醇2.5%)4周后,一次性ip给予链脲佐菌素(STZ)40 mg·kg-1,1周后测定空腹血糖(FBG),FBG≥7.8 mmol·L-1确认模型成功。模型大鼠ig给予BPS 200 mg·kg-1,持续4周后,处死大鼠。取肝组织冰冻切片进行苏丹Ⅲ染色,观察脂肪变性程度;检测血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和血清鸢尾素含量及肝超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的变化;Western蛋白印迹法测定肝组织PPARγ蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠体质量增加幅度降低(P<0.01),肝指数增加(P<0.01),肝细胞内可见大量脂滴,并出现了不同程度的炎症细胞浸润,血清TG,TC和LDL-C水平明显升高(P<0.01),HDL-C显著降低;肝组织SOD活性降低,MDA含量增加(P<0.01);血清鸢尾素水平降低(P<0.01);肝组织中PPARγ蛋白表达减少(P<0.01)。与模型组比较,BPS治疗组大鼠体质量增加幅度明显增加(P<0.01),大鼠肝脂肪变性和炎症程度明显改善,血清TG,和LDL-C水平明显降低,HDL-C显著升高(P<0.05);肝组织SOD活性升高,MDA含量减少(P<0.05);血清鸢尾素水平升高(P<0.05);肝组织中PPARγ蛋白表达增加(P<0.05)。结论 BPS能明显降低STZ致糖尿病大鼠的血糖水平,增强抗氧化能力,改善血脂代谢异常,提升鸢尾素水平并增强肝组织PPARγ的表达。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 蛇菰多糖 鸢尾素 过氧化物酶体增殖物激活受体γ
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PPARγ激动剂罗格列酮对大鼠心肌缺血-再灌注心律失常的影响 被引量:6
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作者 马跃东 廖新学 +3 位作者 唐安丽 张学娇 吴敬国 冯冲 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期413-417,共5页
【目的】探讨PPARγ激动剂对大鼠心肌缺血-再灌注心律失常的影响及相关机制。【方法】将雄性SD大鼠60只随机分成假手术(Sham)组、缺血再灌注(I/R)组、缺血再灌注+罗格列酮(I/R+Ros)组、缺血再灌注+罗格列酮+缓激肽B2受体拮抗剂HOE140(I/... 【目的】探讨PPARγ激动剂对大鼠心肌缺血-再灌注心律失常的影响及相关机制。【方法】将雄性SD大鼠60只随机分成假手术(Sham)组、缺血再灌注(I/R)组、缺血再灌注+罗格列酮(I/R+Ros)组、缺血再灌注+罗格列酮+缓激肽B2受体拮抗剂HOE140(I/R+Ros+HOE140)组,每组15只。麻醉大鼠后,结扎大鼠冠状动脉前降支根部30min,再灌注40min,观察缺血再灌注前后心律失常发生情况,检测心肌组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总一氧化氮合酶(tNOS)、还原型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和一氧化氮(NO)水平。【结果】罗格列酮预处理组的大鼠恶性室性心律失常的发生时间(13min),持续时间(14.37s),室性早搏的发生次数(47次)和心律失常评分等指标均得到改善(P<0.05);提前应用Hoe140可部分或全部阻断缺血-再灌注时罗格列酮的抗心律失常作用(P<0.05);I/R+Ros组与I/R组相比心肌组织eNOS、NO、和SOD活性水平明显提高,而iNOS活性和MDA水平显著下降(P<0.05);HOE140可阻断此作用(P<0.05)。【结论】PPARγ激动剂罗格列酮有抗大鼠心肌缺血再灌注心律失常作用,这可能是通过缓激肽-一氧化氮途径实现的。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 罗格列酮 缺血再灌注心律失常 缓激肽
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罗格列酮对冠心病患者外周血单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1表达的影响 被引量:6
8
作者 李华波 全智华 +1 位作者 杨薪 李颖庆 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2006年第8期685-688,共4页
目的以冠心病患者外周血单核细胞为研究对象,观察不同浓度的罗格列酮对体外培养的单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1表达的影响,以探讨罗格列酮对动脉粥样硬化发生发展的影响。方法密度梯度离心法分离冠心病患者外周血单核细胞,再分别与... 目的以冠心病患者外周血单核细胞为研究对象,观察不同浓度的罗格列酮对体外培养的单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1表达的影响,以探讨罗格列酮对动脉粥样硬化发生发展的影响。方法密度梯度离心法分离冠心病患者外周血单核细胞,再分别与0、0.1、1.0及10.0μmol/L罗格列酮作用24 h,提取各组细胞总RNA,逆转录聚合酶链反应分别检测三磷酸腺苷结合盒转运子A1、过氧化体增殖物激活型受体γ及肝X受体αmRNA的表达,Western blot检测三磷酸腺苷结合盒转运子A1蛋白的表达。结果罗格列酮引起冠心病患者外周血单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1 mRNA与蛋白表达明显增加(P<0.05),过氧化体增殖物激活型受体γ和肝X受体αmRNA表达亦上调(P<0.05)。结论罗格列酮可能通过过氧化体增殖物激活型受体γ-肝X受体α-三磷酸腺苷结合盒转运子A1途径影响外周血单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1的表达,从而在动脉粥样硬化的防治过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 内科学 罗格列酮增强单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1的表达 逆转录聚合酶链反应 单核细胞 罗格列酮 三磷酸腺苷结合盒转运子A1 动脉粥样硬化
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金雀异黄素通过AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路缓解免疫抑制大鼠的疲劳作用 被引量:3
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作者 董佳萍 谢琳琳 +2 位作者 王鹤霖 迟晓星 张东杰 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第9期82-87,共6页
目的:探讨金雀异黄素(genistein,GEN)缓解免疫抑制大鼠的疲劳作用及其作用机制。方法:96只雄性SD大鼠随机分为6组(每组16只),分别为空白对照组、免疫抑制模型组与金雀异黄素低、中、高剂量组以及阳性对照组。除空白对照组外,其余组腹腔... 目的:探讨金雀异黄素(genistein,GEN)缓解免疫抑制大鼠的疲劳作用及其作用机制。方法:96只雄性SD大鼠随机分为6组(每组16只),分别为空白对照组、免疫抑制模型组与金雀异黄素低、中、高剂量组以及阳性对照组。除空白对照组外,其余组腹腔注射环磷酰胺40 mg/kg m_(b),连续3 d,建立免疫抑制大鼠模型。金雀异黄素低、中、高剂量组分别灌胃10、20、40 mg/kg m_(b)金雀异黄素,阳性对照组灌胃贞芪扶正颗粒3.125 g/kg m_(b),空白对照组灌胃等量花生油。实验结束后,记录大鼠力竭游泳时间;采用比色法检测大鼠血清中肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活力;酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)质量浓度;采用实时荧光定量技术检测大鼠骨骼肌中腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)、沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、过氧化物酶增殖活化受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator 1α,PGC-1α)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)mRNA表达水平;采用蛋白免疫印迹法检测大鼠骨骼肌中p-AMPK、SIRT1、PGC-1α和PPARγ的蛋白表达水平。结果:与免疫抑制模型组相比,补充GEN后极显著延长了大鼠力竭游泳时间(P<0.01);与免疫抑制模型相比,高剂量GEN能够显著降低血清中CK活力(P<0.05)和LDH活力(P<0.01),极显著提高大鼠血清中IgG、TNF-α质量浓度(P<0.01),同时显著提高大鼠骨骼肌中p-AMPK、SIRT1、PGC-1α和PPARγ基因及蛋白表达水平(P<0.05、P<0.01)。结论:GEN具有缓解免疫低下大鼠疲劳的作用,其机制可能与激活骨骼肌AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路及改善大鼠运动耐力、能量产生及免疫调节能力有关。 展开更多
关键词 金雀异黄素 疲劳 免疫抑制 AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路 过氧化物酶体增殖物激活受体γ
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益气养阴与解毒活血中药对心肌梗死后大鼠早期心室重构心肌NF-κB和PPAR-γ mRNA表达的影响 被引量:7
10
作者 徐伟 刘剑刚 +1 位作者 王承龙 陈可冀 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期333-338,共6页
目的研究益气养阴活血与解毒活血中药对心肌梗死后大鼠早期心室重构的影响及作用机制。方法结扎Wistar雄性大鼠冠状动脉左前降支,造成急性心肌梗死(AMI)模型,随机分为假手术组(只穿刺,不结扎)、模型组、培哚普利组、益气养阴活血组、解... 目的研究益气养阴活血与解毒活血中药对心肌梗死后大鼠早期心室重构的影响及作用机制。方法结扎Wistar雄性大鼠冠状动脉左前降支,造成急性心肌梗死(AMI)模型,随机分为假手术组(只穿刺,不结扎)、模型组、培哚普利组、益气养阴活血组、解毒活血组(每组10只),分别灌胃,另设正常组10只给予等量水。4周后麻醉处死大鼠,检测左室重量指数(LVMI),测定动物血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)等炎症因子含量,利用反转录聚合酶链式扩增(RT-PCR)方法检测大鼠缺血心肌核因子κB(NF-κB)mRNA和过氧化物酶增殖体激活受体-γ(PPAR-γ)mRNA的表达水平。结果与模型组比较,培哚普利组、益气养阴活血组、解毒活血组大鼠的左心室重量和LVMI均不同程度降低(P<0.01,P<0.05)。解毒活血组能明显降低血清IL-6(P<0.05);益气养阴活血组和解毒活血组均能使心肌组织的PPAR-γ和NF-κBp65 mRNA的表达明显降低(P<0.05),解毒活血中药对PPAR-γ mRNA降低作用大于益气养阴活血中药(P<0.05)。结论益气养阴活血与解毒活血中药组分通过不同途径减轻大鼠AMI后组织炎症基因的表达,从而抑制大鼠AMI后的心室重构。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 心室重构 核因子ΚB 过氧化物酶增殖体激活受体-γ 益气养阴活血 解毒活血 大鼠
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ与动脉粥样硬化 被引量:5
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作者 路一平 邱健 《医学研究生学报》 CAS 2006年第6期565-568,共4页
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是配体激活的转录因子核受体超家族成员之一,它可通过调控脂肪细胞分化、改善糖、脂代谢紊乱,抑制炎症反应等,影响动脉粥样硬化(AS)的发生和发展。作者就PPARγ与AS关系的研究进展作一综述。
关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 动脉粥样硬化
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环维黄杨星D对醛固酮诱导型心肌肥厚和凋亡的保护作用及机制
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作者 蒋丹 刘斌 +3 位作者 付凌云 徐旖旎 陶玲 沈祥春 《贵州医科大学学报》 CAS 2024年第2期169-178,共10页
目的 探讨环维黄杨星D (CVB-D)对醛固酮(ALD)诱导的心肌肥厚和凋亡的保护作用及机制。方法 在C57BL/6小鼠和原代新生大鼠心肌细胞(PNRCMs)中用ALD构建心肌肥厚模型,分为对照组(Control组)、模型组(ALD组)、CVB-D低剂量组(CVB-D.L组)、CV... 目的 探讨环维黄杨星D (CVB-D)对醛固酮(ALD)诱导的心肌肥厚和凋亡的保护作用及机制。方法 在C57BL/6小鼠和原代新生大鼠心肌细胞(PNRCMs)中用ALD构建心肌肥厚模型,分为对照组(Control组)、模型组(ALD组)、CVB-D低剂量组(CVB-D.L组)、CVB-D高剂量组(CVB-D.H组)及阳性药螺内酯组(Spir.组);通过超声心动图检测心功能指标左心室射血分数(LVEF)和左心室缩短分数(LVFS),采用HE、Masson和小麦胚芽凝集素荧光(WGA)染色观察小鼠心脏病理变化,MTT检测PNRCMs的细胞活力,吉姆萨染色和乳酸脱氢酶(LDH)检测PNRCMs损伤,cTnT染色观察PNRCMs的表面积,Western blot检测肥厚相关蛋白ANP和BNP、凋亡相关蛋白Bax、Bcl2和Caspase3、Sirt3及PPARγ蛋白的表达水平;使用Sirt3的过表达载体(Ad-Sirt3)进一步分析肥厚ANP、BNP与凋亡相关蛋白Bax、Bcl2及Caspase3的表达。结果 与Control组相比,ALD组小鼠心功能受损,LVEF和LVFS均下降,心脏组织纤维排列紊乱、胶原沉积,心肌细胞活力降低,表面积增大,ANP、BNP、Bax、Caspase3蛋白的表达增加(P<0.05),Sirt3、PPARγ和Bcl2蛋白的表达降低(P<0.05);与ALD组相比,CVB-D显著增强心功能,改善心脏病理变化,提高细胞活力(P<0.05),降低心肌细胞表面积,下调ANP、BNP、Bax、Caspase3蛋白的表达(P<0.05),上调Sirt3、PPARγ和Bcl2蛋白的表达(P<0.05);进一步使用Ad-Sirt3的结果表明Ad-Sirt3能促进CVB-D逆转肥厚和凋亡相关蛋白的表达(P<0.05)。结论 CVB-D减轻ALD诱导的心肌肥厚,抑制心肌细胞凋亡,其机制可能与调节Sirt3/PPARγ信号通路相关。 展开更多
关键词 环维黄杨星D 醛固酮 心肌肥厚 细胞凋亡 沉默信息调节因子3 过氧化物酶体增殖物激活受体γ
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不同剂量缬沙坦对冠状动脉介入术后患者血清中PPARγ含量及机体炎症程度的影响 被引量:6
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作者 陈维 《海南医学院学报》 CAS 2016年第20期2401-2404,共4页
目的:研究不同剂量缬沙坦对冠状动脉介入术后患者血清中PPARγ含量及机体炎症程度的影响。方法:选择在我院接受经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗的148例冠心病患者并随机分为高剂量组和低剂量组,分别接受围手术期160mg/d和40mg/d的缬沙坦口... 目的:研究不同剂量缬沙坦对冠状动脉介入术后患者血清中PPARγ含量及机体炎症程度的影响。方法:选择在我院接受经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗的148例冠心病患者并随机分为高剂量组和低剂量组,分别接受围手术期160mg/d和40mg/d的缬沙坦口服治疗。手术前1d和手术后1、2、4周时,测定外周血单个核细胞中PPARγ的含量;手术后4周时,测定血清中PPARγ相关分子的含量。结果:手术后1、2、4周时,高剂量组外周血单个核细胞中PPARγ的mRNA含量和蛋白含量均明显高于低剂量组(P<0.05);治疗后4周时,高剂量组血清中MCP-1、MMP-9、E-selectin、P-selectin、IL-6、TNF-α、Fas、FasL、Caspase-3、Bax、Resistin、Betatrophin的含量明显低于低剂量组,Apelin、Adiponectin、Adropin的含量显著高于低剂量组。结论:160mg/d缬沙坦治疗能够通过抑制PCI术后PPARγ的表达来减少炎性因子和凋亡分子的分泌、增加胰岛素敏感性、减轻胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 冠状动脉介入术 缬沙坦 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 炎症反应 凋亡
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脂肪酸配体通过改变过氧化物酶体增殖物激活受体γ三维构象调节RBL-2H3细胞脱颗粒
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作者 张欣怡 陈成 +1 位作者 孙善峰 车会莲 《食品安全质量检测学报》 CAS 2024年第10期119-125,共7页
目的研究各种脂肪酸与效应细胞脱颗粒程度之间的关系。方法采用分子对接技术,将月桂酸、硬脂酸、油酸、亚油酸和α-亚麻酸作为配体与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)对接,预测其... 目的研究各种脂肪酸与效应细胞脱颗粒程度之间的关系。方法采用分子对接技术,将月桂酸、硬脂酸、油酸、亚油酸和α-亚麻酸作为配体与过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)对接,预测其对效应细胞脱颗粒的影响。基于RBL-2H3模型,以β-氨基己糖苷酶的释放量来评估这些脂肪酸能否作为PPARγ的天然配体,调节效应细胞脱颗粒。结果5种脂肪酸对RBL-2H3脱颗粒有不同影响。月桂酸显著促进脱颗粒,而油酸和α-亚麻酸抑制脱颗粒程度。硬脂酸和亚油酸则对脱颗粒程度无显著影响。结论脂肪酸作为天然配体,不同的结合深度,使PPARγ呈现出不同的三维构象,从而产生对激活因子和抑制因子不同的亲和力,以调节肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒的程度。这为通过饮食干预来改善食物过敏提供了可能性。 展开更多
关键词 食物过敏 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 脂肪酸 分子对接 脱颗粒
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Tagging single nucleotide polymorphisms in the PPAR-γ and RXR-α gene and type 2 diabetes risk:a case-control study of a Chinese Han population 被引量:3
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作者 Juan Du Hui Shi +9 位作者 Ying Lu Wencong Du Yuanyuan Cao Qian Li Jianhua Ma Xinhua Ye Jinluo Cheng Xiaofang Yu Yanqin Gao Ling Zhou 《The Journal of Biomedical Research》 CAS 2011年第1期33-41,共9页
Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR-γ),which is mainly involved in adipocyte differentiation, has been suggested to play an important role in the pathogenesis of insulin resistance and atherosclerosis.... Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR-γ),which is mainly involved in adipocyte differentiation, has been suggested to play an important role in the pathogenesis of insulin resistance and atherosclerosis. We investigated the frequencies of two common tagging polymorphisms of the PPAR-γ gene and two of PPAR-α with minor allele frequency (MAF)≥ 0.05 in the Chinese Han population and analyzed the correlation between the different genotypes and the risk of type 2 diabetes mellitus (T2DM). TaqMan assay was performed to test the genotypes in T2DM patients (n = 1,105) and normal controls (n = 1,107). Serum adiponectin concentration was measured by ELISA kit. The variant genotypes rs17817276GG, rs3856806CT and rs3856806CT/TT of PPAR-γ were associated with T2DM, P = 0.023,0.037 and 0.018, respectively. Furthermore, the prevalence of haplotype GT in PPAR-γ was less frequent in the case subjects (0.3%) than in the controls (1.9%) [P 0.001,OR(95%CI)=0.13 (0.06-0.31)]. Patients with genotype TT of rs3856806 had a higher serum level of adiponectin than those with the genotype CC and CT (P = 0.031 and 0.038, respectively). There was no statistically significant difference between patients and controls in genotype distribution of rs6537944 and rs1045570 of the RXR-α gene. The present study suggests that the variant genotypes in the PPAR-γ gene could decrease the risk for the development of T2DM in the Chinese Han population. 展开更多
关键词 peroxisome proliferators-activated receptor-γ retinoid X receptor type 2 diabetes mellitus single nucleotide polymorphism serum adiponectin
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罗格列酮下调肺腺癌细胞血管内皮细胞生长因子的表达 被引量:4
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作者 翟福林 庄英帜 曹建国 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1254-1258,共5页
目的探讨过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮(RSG)对肺腺癌血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的调节作用,旨在进一步揭示PPARγ抑制肺腺癌血管生成的机制。方法体外培养人肺腺癌细胞株A549,给予不同浓度RSG作用24 h后,用免... 目的探讨过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮(RSG)对肺腺癌血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的调节作用,旨在进一步揭示PPARγ抑制肺腺癌血管生成的机制。方法体外培养人肺腺癌细胞株A549,给予不同浓度RSG作用24 h后,用免疫细胞化学检测VEGF蛋白的表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测PPARγ、VEGF mRNA的表达。结果RT-PCR及免疫细胞化学结果显示A549细胞存在PPARγmRNA和蛋白的表达。RSG呈浓度依赖方式上调PPARγ的表达;1.25μmol.L-1RSG处理组VEGF mRNA表达明显下调,10μmol.L-1RSG下调作用最强,≥20μmol.L-1RSG下调作用减弱,100μmol.L-1RSG对VEGF mRNA表达下调与对照组比较无统计学意义;PPARγ阻断剂GW 9662明显减弱了RSG下调VEGF的作用(P<0.01或P<0.05,n=6)。结论PPARγ的活化可抑制肺腺肿瘤新生血管的生成,其机制可能是通过部分PPARγ途径下调VEGF的表达而实现的。提示PPARγ可能是肺腺癌血管生成治疗的1个新分子靶点。 展开更多
关键词 过氧化物酶增殖物活化受体γ 血管生成 血管内皮 细胞生长因子 肺肿瘤
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盐酸罗格列酮对COPD肺动脉高压大鼠血管重塑影响 被引量:5
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作者 王琛 韩伟 +2 位作者 唐华平 梁忆波 曹继兰 《齐鲁医学杂志》 2011年第5期440-442,共3页
目的探讨盐酸罗格列酮对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺动脉高压大鼠血管重塑的影响及其机制。方法 36只Wistar大鼠随机分为肺动脉高压组(A组)、治疗组(B组)和空白对照组(C组),A、B组以烟熏、低氧、脂多糖(LPS)方法建立COPD肺动脉高压大鼠模... 目的探讨盐酸罗格列酮对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺动脉高压大鼠血管重塑的影响及其机制。方法 36只Wistar大鼠随机分为肺动脉高压组(A组)、治疗组(B组)和空白对照组(C组),A、B组以烟熏、低氧、脂多糖(LPS)方法建立COPD肺动脉高压大鼠模型;B组第3周起同时给予盐酸罗格列酮治疗,C组给予相同体积的生理盐水模拟造模和治疗。结果 A组平均肺动脉压(mPAP)、右心室收缩压(RVSP)、肺血管壁/肺血管总面积(MA%)比值显著高于C组(F=53.188~61.666,q=3.556~13.769,P<0.01);A组上述指标较B组也显著增高(q=3.854~15.345,P<0.01)。A、B、C组肺组织过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA水平依次升高(F=95.719,q=3.854~18.924,P<0.01);Pearson分析显示,B组PPARγmRNA与mPAP、RVSP、MA%水平呈负相关(r=-0.791^-0.760,P<0.01)。结论盐酸罗格列酮通过上调PPARγ转录水平,改善肺血管重塑。 展开更多
关键词 盐酸罗格列酮 高血压 肺性 肺疾病 慢性阻塞性 过氧化物酶增殖物激活受体γ
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姜黄素通过上调PPARγ抑制糖基化终末产物诱导的软骨细胞凋亡及线粒体功能损伤 被引量:5
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作者 杨青山 吴树金 +4 位作者 施松波 毛新展 郭士方 陈志信 台会平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期261-267,共7页
目的观察姜黄素(curcumin)对糖基化终末产物(AGEs)诱导的软骨细胞凋亡及线粒体功能损伤的作用,并探讨相关机制是否与姜黄素上调过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)相关。方法原代培养家兔膝关节软骨细胞;TUNEL染色法检测细胞凋亡;Rh... 目的观察姜黄素(curcumin)对糖基化终末产物(AGEs)诱导的软骨细胞凋亡及线粒体功能损伤的作用,并探讨相关机制是否与姜黄素上调过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)相关。方法原代培养家兔膝关节软骨细胞;TUNEL染色法检测细胞凋亡;Rhodamine-123试剂盒检测线粒体跨膜电位(△Ψm);ATP试剂盒检测线粒体ATP生成;分光光度法检测caspase-3活性;Western blot检测PPARγ、细胞色素C、Bax及Bcl-2蛋白表达;real-time PCR检测PPARγmRNA含量;DNA-binding法检测PPARγ活性。结果 AGEs(200 mg·L-1)可明显诱导兔软骨细胞凋亡,同时线粒体跨膜电位(△Ψm)降低、ATP生成减少,caspase-3活性增加,细胞色素C释放增加,Bax/Bcl-2的比值增加;线粒体通透性转换孔的抑制剂环孢霉素A(Cs A,100 nmol·L-1)可以明显抑制AGEs诱导的细胞凋亡;PPARγ特异性激动剂吡格列酮及姜黄素均可明显抑制AGEs诱导的软骨细胞凋亡及线粒体功能损伤,给予PPARγ特异性抑制剂GW9662 10μmol·L-1预处理后,可以明显拮抗姜黄素的保护作用。同时,姜黄素可以明显上调AGEs诱导的PPARγ活性的降低,并伴随PPARγ相应的mRNA及蛋白表达水平的升高。结论姜黄素通过上调PPARγ,有效地保护AGEs诱导的软骨细胞线粒体损伤,从而抑制AGEs诱导的软骨细胞凋亡。 展开更多
关键词 糖基化终末产物 线粒体损伤 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 姜黄素 凋亡 软骨细胞
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内皮素-1刺激对血管平滑肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的作用 被引量:3
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作者 狄政莉 牛小麟 +2 位作者 魏瑾 高登峰 汪南平 《第一军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期1140-1144,共5页
目的研究ET-1对血管平滑肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)表达的影响以及与血管平滑肌增殖的关系.方法以成年16周Wistar大鼠为研究对象,采用主动脉血管平滑肌原代培养技术,培养大鼠腹主动脉血管平滑肌1~3代,然后加入ET-1进行刺... 目的研究ET-1对血管平滑肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)表达的影响以及与血管平滑肌增殖的关系.方法以成年16周Wistar大鼠为研究对象,采用主动脉血管平滑肌原代培养技术,培养大鼠腹主动脉血管平滑肌1~3代,然后加入ET-1进行刺激,使用RT-PCR和Western blot技术观察ET-1作用后0、12、24、48、72 h以及不同浓度ET-1刺激48 h后PPAR-γmRNA和蛋白表达变化,同时用MTT法检测血管平滑肌(VSMCs)增殖.结果 ET-1刺激后12 h,PPAR-γ在mRNA和蛋白水平表达上未见明显变化(P>0.05),而24 h时出现了表达轻度下调,与对照组(无ET-1刺激)差异具有显著性(P<0.05),48~72 h下降更加明显,与对照组相比差异具有高度显著性(P<0.01).不同浓度ET-1刺激48 h后,随着浓度的增加,PPAR-γ表达减低,各组相比具有显著性差异(P<0.01).而血管平滑肌的增殖在12h就出现,且随着时间的延长,增殖增强.而且随着ET-1浓度的增加,VSMCs增殖增加.结论 ET-1在引起VSMCs增殖的同时,可引起PPAR-γ在mRNA和蛋白水平的表达减低,提示ET-1导致的VSMCs增值可能与PPAR-γ有一定的关系. 展开更多
关键词 PPAR-γ 内皮素-1(ET-1) 血管平滑肌
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PPARγ对实验性胰腺炎大鼠多器官功能的作用 被引量:4
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作者 裴红红 乔万海 +2 位作者 刘敏龙 柏玲 缪菲 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期1025-1027,共3页
目的研究PPARγ对实验性胰腺炎大鼠多器官功能的作用。方法SD雄性大鼠随机分为4组,每组10只。①正常对照组;②胰腺炎模型组采用胆胰管注射质量分数4%的牛磺胆酸钠,剂量为1.0ml/kg,制成胰腺炎模型;③PPARγ配体罗格列酮处理组于造模成功... 目的研究PPARγ对实验性胰腺炎大鼠多器官功能的作用。方法SD雄性大鼠随机分为4组,每组10只。①正常对照组;②胰腺炎模型组采用胆胰管注射质量分数4%的牛磺胆酸钠,剂量为1.0ml/kg,制成胰腺炎模型;③PPARγ配体罗格列酮处理组于造模成功后,静脉注射罗格列酮0.3mg/kg;④PPARγ拮抗剂GW9662处理组于造模成功后,静脉注射GW96620.3mg/kg,10min后再次静脉注射罗格列酮0.3mg/kg。各组于实验6h后采集血样并处死大鼠,检测各组胰腺组织病理学评分及门静脉血内毒素含量,测定各组反应器官功能的生化指标。结果胰腺炎模型组和GW9662处理组大鼠在胰腺组织病理学评分、门静脉内毒素含量方面及各器官功能生化指标均比对照组及罗格列酮处理组明显升高(P<0.05)。结论PPARγ的配体罗格列酮能减轻实验性胰腺炎大鼠器官功能损伤,对实验性胰腺炎大鼠多器官功能有保护作用。 展开更多
关键词 PPARγ 实验性胰腺炎 多器官功能
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