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独活寄生汤治疗膝骨关节炎的作用机制 被引量：46
1
作者 吴广文 刘淑如 +3 位作者 陈俊 林洁 赵忠胜 叶锦霞 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第19期2965-2971,共7页
背景:前期研究表明独活寄生汤可有效抑制膝骨关节炎炎症反应,但其具体机制尚不明确。目的:观察独活寄生汤对膝骨关节炎大鼠软骨、滑膜miR-146a/-155-NF-κB/p38MAPK信号通路相关因子的影响。方法:SD雄性大鼠36只,购于上海斯莱克实验动... 背景:前期研究表明独活寄生汤可有效抑制膝骨关节炎炎症反应,但其具体机制尚不明确。目的:观察独活寄生汤对膝骨关节炎大鼠软骨、滑膜miR-146a/-155-NF-κB/p38MAPK信号通路相关因子的影响。方法:SD雄性大鼠36只,购于上海斯莱克实验动物有限责任公司。实验方案经福建中医药大学动物实验伦理委员会批准,批准号为[2018]福中医伦理审字第(014)号。大鼠适应性喂养1周后,随机分为空白组(12只)和造模组(24只)。造模组采用改良Hulth法于大鼠右膝关节复制膝骨关节炎模型,造模后1周将造模大鼠随机分为模型组(12只)和实验组(12只)。空白组和模型组给予生理盐水10 mL/(kg·d)灌胃;实验组给予独活寄生汤9.3 g/(kg·d)灌胃。治疗3个月后,麻醉后切取大鼠右膝关节滑膜组织,ELISA法检测诱导型一氧化氮合酶、环氧合酶2、基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶13含量变化;取大鼠软骨组织,免疫组织化学法检测NF-κB p65和p38 MAPK蛋白表达;Real-time PCR法检测miR-146a、miR-155、NF-κB p65和p38 MAPK基因表达。结果与结论:①Real-time PCR结果表明独活寄生汤能抑制miR-155、NF-κB p65和p38 MAPK基因表达,促进miR-146a基因表达(P <0.01);②免疫组织化学结果与Real-time PCR结果趋势一致,即独活寄生汤能抑制NF-κB p65和p38 MAPK蛋白表达(P <0.01);③ELISA结果显示独活寄生汤可有效抑制诱导型一氧化氮合酶、环氧合酶2、基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶13表达;④结果提示,独活寄生汤可通过调控miR-146a/-155-NF-κB/p38 MAPK信号通路,抑制膝骨关节炎炎症反应,从而起到治疗膝骨关节炎作用。 展开更多
关键词 独活寄生汤 膝骨关节炎 NF-κB信号通路 p38 MAPK信号通路 一氧化氮合酶 环氧合酶2 基质金属蛋白酶3 基质金属蛋白酶13
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MMP-13、TIMP-1在兔骨关节炎模型的表达及其意义 被引量：18
2
作者 乔长峰 杨开舜 《中国现代医生》 2009年第3期39-41,共3页
目的评价切断家兔膝关节内侧副韧带、前交叉韧带,切除内侧半月板制作骨关节炎模型的方法的可行性;研究MMP-13、TIMP-1在软骨退变过程中的病理作用。方法30只实验家兔随机平均分成3组,左侧膝关节仅打开后缝合作为自身对照,右侧膝关节制... 目的评价切断家兔膝关节内侧副韧带、前交叉韧带,切除内侧半月板制作骨关节炎模型的方法的可行性;研究MMP-13、TIMP-1在软骨退变过程中的病理作用。方法30只实验家兔随机平均分成3组,左侧膝关节仅打开后缝合作为自身对照,右侧膝关节制作骨关节炎模型。分别在术后4w、8w、12w处死动物,观察关节软骨的病理变化并按照标准给予评分。检测MMP-13、TIMP-1的蛋白表达。结果三组模型的实验侧关节软骨退变程度随造模时间延长而逐渐加重。MMP-13、TIMP-1分别在术后4w、8w表达最强。MMP-13、TIMP-1积分光密度值比值逐渐减小。结论MMP-13、TIMP-1在骨关节炎软骨退变过程中起着重要的作用。MMP-13/TIMP-1比值的大小与软骨退变程度成负相关,可以作为反映软骨退变程度的参考指标。 展开更多
关键词 骨关节炎 关节软骨 MMP-13 TIMP-1 免疫组织化学
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关节镜清理术联合艾瑞昔布对膝骨性关节炎的疗效及对MMP-2、MMP-13水平的影响 被引量：20
3
作者 柏小金 何颖异 +5 位作者 王知 郑强 王昭 张雁 杨灿 刘福英 《中国现代医学杂志》 CAS 2018年第33期107-111,共5页
目的分析关节镜清理治疗膝骨性关节炎(KOA)术后联合艾瑞昔布的疗效及对基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)水平的影响。方法选取2014年12月-2016年12月遵义市第一人民医院收治的65例KOA患者,根据术后用药不同将其分为对... 目的分析关节镜清理治疗膝骨性关节炎(KOA)术后联合艾瑞昔布的疗效及对基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)水平的影响。方法选取2014年12月-2016年12月遵义市第一人民医院收治的65例KOA患者,根据术后用药不同将其分为对照组和观察组。两组均采用关节镜下有限清理术治疗;对照组术后服用安慰剂治疗,观察组术后服用艾瑞昔布治疗。观察两组治疗前后关节功能改善情况、生活质量评分情况、关节液中MMP-2、MMP-13、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)水平和血清中一氧化氮(NO)、白细胞介素1β(IL-1β)及白细胞介素1(IL-1)水平变化情况。结果两组治疗后疼痛评分、日常活动评分、关节僵硬评分及综合评分均较治疗前下降,观察组治疗后疼痛评分、日常活动评分、关节僵硬评分及综合评分均低于对照组(P<0.05);两组治疗后关节液中MMP-2、MMP-13及TIMP-1水平均较治疗前下降,观察组治疗后关节液中MMP-2、MMP-13及TIMP-1水平均低于对照组(P<0.05)。两组治疗后血清NO和IL-1水平均较治疗前下降,而IL-1β水平较治疗前上升(P<0.05);观察组治疗后血清NO和IL-1水平均低于对照组,而IL-1β水平高于对照组(P<0.05);两组治疗后生活质量评分较治疗前改善,观察组治疗后生活质量评分优于对照组(P<0.05)。结论关节镜清理术后联合艾瑞昔布治疗KOA可有效改善患者关节功能,降低患者关节液中MMP-2、MMP-13水平,提高患者生活质量。 展开更多
关键词 关节镜 膝骨性关节炎 艾瑞昔布 关节功能 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶13
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关节镜下微骨折术后早期CPM对膝关节软骨损伤修复效果的影响研究 被引量：21
4
作者 刘军 吴凯 刘宝应 《临床误诊误治》 2020年第1期79-83,共5页
目的探究关节镜下微骨折术后早期持续被动活动(continuous passive motion,CPM)对膝关节软骨损伤修复效果的影响。方法选取我院2013年6月—2017年6月收治的行关节镜下微骨折术治疗的61例膝关节软骨损伤患者,根据术后开始CPM时间的不同... 目的探究关节镜下微骨折术后早期持续被动活动(continuous passive motion,CPM)对膝关节软骨损伤修复效果的影响。方法选取我院2013年6月—2017年6月收治的行关节镜下微骨折术治疗的61例膝关节软骨损伤患者,根据术后开始CPM时间的不同分为观察组32例(术后6 h开始CPM)和对照组29例(术后24 h开始CPM)。比较两组术前及术后2周时膝关节液指标[白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)、Ⅱ型胶原C-端肽(CTX-Ⅱ)]差异,术前及术后24周时膝关节功能、生活满意度差异,并记录两组治疗期间并发症发生情况。结果术后2周时,两组膝关节液IL-1β、TNF-α、MMP13、CTX-Ⅱ水平均较术前降低,且观察组上述指标均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。术后24周时,两组中文版牛津膝关节评分、Tegner运动功能评分、膝关节曲度及生活满意度量表评分均较术前升高,且观察组上述指标均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。两组均未出现明显并发症。结论关节镜下微骨折术后早期CPM对膝关节软骨损伤患者治疗效果有显著促进作用,可降低术后关节腔内炎性反应程度,减少软骨组织降解,促进关节软骨修复及膝关节功能恢复,改善患者生活满意度,且安全性良好。 展开更多
关键词 膝损伤 关节成形术 软骨下 运动疗法 持续被动性 肿瘤坏死因子α 基质金属蛋白酶13 生活质量 不良反应
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“夹脊”电针对兔退变腰椎间盘组织中基质金属蛋白酶13和基质金属蛋白酶组织抑制因子1表达的影响 被引量：20
5
作者 邹璟 黄国付 +2 位作者 张琦 高瑜 汪伯毅 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期192-197,共6页
目的:研究"夹脊"电针对兔退变的腰椎间盘中基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)和基质金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的影响,探讨夹脊电针治疗腰椎间盘退... 目的:研究"夹脊"电针对兔退变的腰椎间盘中基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)和基质金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的影响,探讨夹脊电针治疗腰椎间盘退行性病变的作用机制。方法:36只清洁级成年新西兰大白兔随机分为正常组、假手术组、模型组和电针组,每组9只。采用克氏针横穿椎体后椎体间加压法复制椎间盘退变模型。电针组针刺L 4、L 5"夹脊"穴28d。各组于第1、28、56天应用Western blot方法检测椎间盘组织中MMP-13蛋白的表达,免疫荧光技术检测椎间盘组织中TIMP-1蛋白的表达。结果:建立模型后,MMP-13蛋白表达增强(P<0.01);电针进行干预后可降低MMP-13的表达(P<0.01)。TIMP-1在荧光激发下,胞质清晰,可见红色荧光,其中各组第1天和正常组、假手术组的第28、56天均呈现强阳性,模型组第56天阳性细胞最少、红色荧光最弱(P<0.01),而电针组在第56天阳性细胞升高(P<0.01)。结论:电针"夹脊"穴可以通过降低椎间盘组织中MMP-13和增强TIMP-1的表达,纠正基质合成与分解代谢失衡,达到防治椎间盘退变的效果。 展开更多
关键词 椎间盘退变 电针 夹脊穴 基质金属蛋白酶13 基质金属蛋白酶组织抑制因子1
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膝关节骨关节炎相关炎症及软骨代谢标志物的表达与临床意义 被引量：19
6
作者 黄远 刘日光 +6 位作者 张沕 董亮宏 杨嘉飞 石豪 王爱民 杨正杰 李光第 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1614-1619,1625,共7页
目的检测COMP、MMP-13、Cbf-β在膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者血清、尿液、关节液及关节软骨内的表达,探讨其对KOA早期诊断、病情评估的临床意义。方法应用ELISA法检测KOA患者及健康志愿者血液、尿液、关节液中COMP、MM... 目的检测COMP、MMP-13、Cbf-β在膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者血清、尿液、关节液及关节软骨内的表达,探讨其对KOA早期诊断、病情评估的临床意义。方法应用ELISA法检测KOA患者及健康志愿者血液、尿液、关节液中COMP、MMP-13、Cbf-β的表达情况,应用Western blot检测KOA及对照组膝关节软骨组织COMP、MMP-13、Cbf-β的表达情况。结果KOA患者血清、关节液中COMP、MMP-13、Cbf-β的表达高于健康志愿者,在健康对照组、试验对照组、试验组间的表达逐渐增高,组间差异有统计学意义(P<0.05),KOA患者尿液中COMP、MMP-13的表达高于健康志愿者,在健康对照组、试验对照组、试验组间的表达逐渐增高,组间差异有统计学意义(P<0.05),KOA患者膝关节软骨COMP、MMP-13、Cbf-β的表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论COMP、MMP-13、Cbf-β在血清、尿液、关节液及关节软骨内的高表达可能预示KOA的发生,为KOA的早期诊断提供参考依据。COMP、MMP-13、Cbf-β在病变较重患者的表达高于病变较轻者,表达含量越高,可能WOMAC评分与K-L分级越高,为KOA的病情评估提供参考依据。 展开更多
关键词 膝关节骨关节炎 生物标志物 软骨寡聚基质蛋白 基质金属蛋白酶-13 核心结合因子-β
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电针对兔膝骨关节炎软骨细胞基质金属蛋白酶-13表达的影响 被引量：17
7
作者 蹇睿 胥方元 +1 位作者 李卫平 郭声敏 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期799-802,共4页
目的:探讨电针对兔膝骨关节炎(KOA)模型软骨细胞基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达的影响。方法:30只新西兰大耳兔随机分为正常组、模型组及电针治疗组。正常组不造模,模型组和电针治疗组均采用左膝关节伸直位管型石膏固定法,建立KOA模型... 目的:探讨电针对兔膝骨关节炎(KOA)模型软骨细胞基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达的影响。方法:30只新西兰大耳兔随机分为正常组、模型组及电针治疗组。正常组不造模,模型组和电针治疗组均采用左膝关节伸直位管型石膏固定法,建立KOA模型。喂养6周后,电针组电针治疗10d。各组均取股骨内侧髁软骨,观察软骨细胞及MMP-13的变化。结果:按Mankin评分比较软骨结构,各组间差异有显著性(P<0.05)。正常组MMP-13未检出,模型组MMP-13检出率较高,电针治疗组MMP-13检出率下降。MMP-13在KOA软骨细胞中的表达与正常组差异有显著性意义,电针治疗组与模型组差异有显著性意义(P<0.01)。结论:电针治疗促使兔骨关节炎模型软骨细胞重新排列,减少软骨细胞中MMP-13表达,对OA治疗有一定作用。 展开更多
关键词 电针 骨关节炎 软骨细胞 基质金属蛋白酶-13
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创伤性膝关节骨性关节炎患者血清MMP-13、瘦素和IL-6水平及其预后影响因素分析 被引量：16
8
作者 杨昆 解小彬 +2 位作者 郭维忠 马小军 霍建凤 《临床误诊误治》 CAS 2021年第7期70-75,共6页
目的探讨创伤性膝关节骨性关节炎(KOA)患者血清基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、瘦素和白细胞介素-6(IL-6)水平及其预后影响因素。方法选取2018年2月-2019年10月收治的创伤性KOA 65例作为创伤性KOA组,同期健康体检者50例作为健康对照组;另外... 目的探讨创伤性膝关节骨性关节炎(KOA)患者血清基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、瘦素和白细胞介素-6(IL-6)水平及其预后影响因素。方法选取2018年2月-2019年10月收治的创伤性KOA 65例作为创伤性KOA组,同期健康体检者50例作为健康对照组;另外,根据术前凯尔格伦-劳伦斯(K-L)分级将创伤性KOA 65例分为Ⅰ级组(17例)、Ⅱ级组(19例)、Ⅲ级组(15例)和Ⅳ级组(14例)4组。比较创伤性KOA组和健康对照组及术前不同K-L分级4组血清MMP-13、瘦素和IL-6水平,应用Pearson相关性分析探讨血清MMP-13、瘦素和IL-6水平与美国膝关节协会评分(KSS)、特种外科医院膝关节评分(HSS)的相关性,应用单因素和多因素Logistic回归分析探讨创伤性KOA患者预后影响因素。结果创伤性KOA组血清MMP-13、瘦素和IL-6水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。随着创伤性KOA患者术前K-L分级增高,血清MMP-13、瘦素和IL-6水平逐渐升高,术前不同K-L分级4组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,创伤性KOA患者血清MMP-13、瘦素和IL-6水平与美国KSS、HSS均呈负相关(P<0.05或P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,术前K-L分级、术中软骨Outerbridge分级和血清MMP-13、瘦素、IL-6水平是影响创伤性KOA患者预后的独立危险因素(P<0.05或P<0.01)。结论创伤性KOA患者血清MMP-13、瘦素和IL-6水平升高,且其水平与术前K-L分级、膝关节功能密切相关。术前K-L分级、术中软骨Outerbridge分级和血清MMP-13、瘦素、IL-6水平是影响创伤性KOA患者预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 骨关节炎 膝 基质金属蛋白酶-13 瘦素 白细胞介素-6 凯尔格伦-劳伦斯分级 影响因素分析
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血清COMP和MMP-13在膝骨关节炎早期诊断中的应用研究 被引量：15
9
作者 陈志伟 石关桐 +3 位作者 胡红艳 朱坚 郑昱新 韦宋谱 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2016年第7期23-25,29,共4页
目的:探讨血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)和基质金属蛋白酶(MMP-13)在膝关节骨性关节炎(KOA)诊断中的应用价值。方法:69例KOA患者全面体格检查,记录患者的年龄、性别、体质量指数(BMI)、WOMAC评分、HSS评分及X线片检查(按Kellgre n放射学... 目的:探讨血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)和基质金属蛋白酶(MMP-13)在膝关节骨性关节炎(KOA)诊断中的应用价值。方法:69例KOA患者全面体格检查,记录患者的年龄、性别、体质量指数(BMI)、WOMAC评分、HSS评分及X线片检查(按Kellgre n放射学诊断标准评级),采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)方法测定KOA患者血清中的COMP和MMP-13水平。选取同一时间段、同一地区来上海中医药大学附属曙光医院宝山分院体检中心的健康体检者作为对照组。结果:KOA组患者血清COMP和MMP-13水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P=0.001),KOA组患者血清中COMP和MMP-13水平与K-L分级、WOMAC评分、HSS评分正相关,与BMI指数之间没有相关性(P=0.712)。结论:血清中COMP和MMP-13水平与KOA关节功能和疼痛程度均呈正相关性,测定KOA患者血清中COMP和MMP-13水平对早期诊断、预防KOA及评定药物的临床效果具有重要意义。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 软骨寡聚基质蛋白 基质金属蛋白酶 酶联免疫吸附测定
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川芎嗪对CIA大鼠足爪组织MMP-13蛋白表达及血清VEGF、IL-17和IL-23水平的影响 被引量：15
10
作者 田华 张松峰 +2 位作者 芦琨 母传贤 沈永杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1302-1306,共5页
目的:探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)治疗胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠的可能机制。方法:采用Ⅱ型胶原诱导CIA大鼠模型。随机分为正常对照组、模型组与药物处理组,用免疫组化染色法和Western blotting分析... 目的:探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)治疗胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠的可能机制。方法:采用Ⅱ型胶原诱导CIA大鼠模型。随机分为正常对照组、模型组与药物处理组,用免疫组化染色法和Western blotting分析检测足爪组织中基质金属蛋白酶(MMP)-13蛋白的表达;HE染色观察不同剂量的TMP对CIA大鼠足爪组织病理学变化的影响;ELISA法检测CIA大鼠血清中VEGF、IL-17和IL-23的含量。结果:与CIA组相比,CIA+TMP(100 mg.kg-1)组大鼠体重明显回升(P<0.01),足爪组织胞浆中MMP-13蛋白表达降低了31.82%(P<0.01),大鼠足爪皮下组织病理改变明显减轻,血清中VEGF、IL-17和IL-23的含量分别降低了33.33%、27.40%和33.33%(P<0.01)。结论:TMP(100 mg.kg-1)对CIA大鼠炎症有明显的抑制作用,其机制可能与其下调MMP-13蛋白表达,抑制炎症细胞浸润及血管增生,降低VEGF、IL-17和IL-23的产生有关。 展开更多
关键词 川芎嗪 类风湿性关节炎 基质金属蛋白酶13 白细胞介素类 血管内皮生长因子
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白芍总苷对骨关节炎软骨细胞炎症及退变的影响 被引量：15
11
作者 陈谱 阮安民 +5 位作者 周俊 张晓哲 马玉峰 彭浩轩 杨统杰 王庆普 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2021年第29期4614-4618,共5页
背景:软骨退变是骨关节炎的病理表现之一,在骨关节炎发病进展中起着重要作用。白芍总苷是白芍的有效成分,有很强的抗炎、止痛、免疫调节作用,然而其对骨关节炎软骨细胞炎症及退变的影响仍不明确。目的:观察白芍总苷对骨关节炎软骨细胞... 背景:软骨退变是骨关节炎的病理表现之一,在骨关节炎发病进展中起着重要作用。白芍总苷是白芍的有效成分,有很强的抗炎、止痛、免疫调节作用,然而其对骨关节炎软骨细胞炎症及退变的影响仍不明确。目的:观察白芍总苷对骨关节炎软骨细胞中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及基质金属蛋白酶13水平的影响。方法:应用胶原酶消化法从膝关节置换手术废弃的软骨组织中提取软骨细胞,采用CCK-8法检测不同浓度白芍总苷对软骨细胞增殖活力的影响,然后将软骨细胞分为5组:空白组、脂多糖干预组(10 mg/L脂多糖)、低浓度白芍总苷组(10μmol/L白芍总苷+10 mg/L脂多糖)、中浓度白芍总苷组(20μmol/L白芍总苷+10 mg/L脂多糖)、高浓度白芍总苷组(50μmol/L白芍总苷+10 mg/L脂多糖),干预24 h后,采用qPCR和Western blot检测各组细胞中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及基质金属蛋白酶13表达变化。结果与结论:①10,20,50μmol/L白芍总苷可以显著刺激软骨细胞增殖,过高浓度白芍总苷则有明显抑制作用;②脂多糖诱导可以显著提高软骨细胞中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及基质金属蛋白酶13的表达量(P<0.01),加入白芍总苷可以显著降低软骨细胞中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α及基质金属蛋白酶13表达量(P<0.05,P<0.01),且呈浓度依赖性;③结果显示,适宜浓度白芍总苷对骨关节炎软骨细胞具有明显的抗炎、延缓细胞外基质丢失的特性。 展开更多
关键词 白芍总苷 骨关节炎 软骨细胞 白细胞介素1Β 肿瘤坏死因子α 基质金属蛋白酶13
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骨关节炎滑膜组织中β-catenin和基质金属蛋白酶13的临床意义 被引量：13
12
作者 李跃军 朱卫国 +5 位作者 方钦正 顾培伦 高鹏 菅永志 羊鹏飞 董金波 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2018年第16期2472-2477,共6页
背景:Wnt/β-catenin信号通路在骨关节炎病程中的作用已被大量动物实验和人标本试验验证。Wnt/β-catenin信号通路和基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinases,MMP-13)在骨关节炎的病理过程中都发挥重要作用,两者之间可能有某种潜在... 背景:Wnt/β-catenin信号通路在骨关节炎病程中的作用已被大量动物实验和人标本试验验证。Wnt/β-catenin信号通路和基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinases,MMP-13)在骨关节炎的病理过程中都发挥重要作用,两者之间可能有某种潜在的联系。目的:检测β-catenin和MMP-13在骨关节炎滑膜中的表达水平,探讨它们在骨关节炎发病过程中的相关性。方法:骨关节炎组取自行人工膝关节置换术或膝关节镜诊治术骨关节炎患者的关节滑膜组织,共54例;非骨关节炎组取创伤后行截肢术健康青年患者自愿捐赠的正常膝关节滑膜组织,共12例。根据改良的Mankin关节软骨病理评分标准分为非骨关节炎组及轻度、中度、重度骨关节炎组。采用免疫组化检测β-catenin和MMP-13在骨关节炎患者滑膜组织中的表达,并进行相关性分析。结果与结论:(1)MMP-13免疫组化染色结果:非骨关节炎组全部为阴性;轻度骨关节炎组5例阳性、阳性率50%,中度骨关节炎组11例阳性、阳性率65%,重度骨关节炎组23例阳性、阳性率85%;(2)β-catenin免疫组化染色结果:非骨关节炎组1例染色阳性,阳性率为8%;轻度骨关节炎组7例阳性,阳性率70%;中度骨关节炎组14例阳性,阳性率82%;重度骨关节炎组25例阳性,阳性率93%;(3)β-catenin与MMP-13在骨关节炎患者滑膜中的含量呈现明显的正相关关系(r=0.806,P<0.001),其含量亦随着关节退变程度的加重而增加;(4)结果提示,MMP-13和β-catenin在骨关节炎组滑膜组织中均表现为高表达状态,两者在骨关节炎与非骨关节炎组表达差异有显著性意义,并且共同在骨关节炎病程中发挥作用。骨关节炎病变过程中β-catenin和MMP-13均发挥着重要的调控作用,并且MMP-13与β-catenin在参与骨关节炎软骨退变和滑膜炎症反应等病理变化过程中密切相关,这为骨关节炎的靶向基因治疗提供了新的理论方向和实验依据。 展开更多
关键词 骨关节炎 滑膜 基质金属蛋白酶13 组织工程 MMP-13 Β-CATENIN 国家自然科学基金
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卵巢癌患者血清MMP12、MMP13水平与临床病理参数和预后的关系 被引量：12
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作者 柳金凤 周厚菊 《中国妇幼保健》 CAS 2019年第19期4411-4415,共5页
目的探讨上皮性卵巢癌患者血清基质金属蛋白酶12 (MMP12)、基质金属蛋白酶13 (MMP13)表达水平与上皮性卵巢癌临床病理参数和预后关系。方法选取2011年10月-2013年10月收治的70例上皮性卵巢癌患者作为上皮性卵巢癌组,65例卵巢良性疾病患... 目的探讨上皮性卵巢癌患者血清基质金属蛋白酶12 (MMP12)、基质金属蛋白酶13 (MMP13)表达水平与上皮性卵巢癌临床病理参数和预后关系。方法选取2011年10月-2013年10月收治的70例上皮性卵巢癌患者作为上皮性卵巢癌组,65例卵巢良性疾病患者作为卵巢良性疾病组,62例健康体检女性作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法检测血清MMP12、MMP13水平,并分析其与上皮性卵巢癌患者临床病理参数及5年总生存率(OS)关系。结果上皮性卵巢癌组患者血清MMP12、MMP13水平均明显高于卵巢良性疾病组患者和健康对照组女性,差异有统计学意义(P<0. 05);卵巢良性疾病组患者高于健康对照组女性,但差异无统计学意义(P> 0. 05)。血清MMP12、MMP13表达水平与上皮性卵巢癌患者组织分型、分化程度、FIGO分期、腹腔积液量、淋巴结转移有关(P<0. 05)。上皮性卵巢癌患者血清MMP12、MMP13低表达者5年OS均显著高于高表达者,差异有统计学意义(P<0. 05);FIGO分期、腹腔积液量、MMP12表达、MMP13表达均是影响上皮性卵巢癌患者预后的独立危险因素。结论上皮性卵巢癌患者血清MMP12、MMP13均高表达,二者表达与FIGO分期、腹腔积液量等临床病理参数及预后有关,可作为判断预后的指标。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 基质金属蛋白酶12 基质金属蛋白酶13 预后
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踝关节骨折后创伤性骨性关节炎患者外周血IL-1β和MMP-13水平及其与关节功能的相关性研究 被引量：13
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作者 姜万嵩 韩庚奋 +3 位作者 刘成 张成生 张景阳 马骁 《现代检验医学杂志》 CAS 2022年第5期171-175,共5页
目的 探讨踝关节骨折后创伤性骨性关节炎患者外周血白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)水平变化与关节功能的相关性。方法 选取2018年9月~2020年6月解放军第九六九医院骨科收... 目的 探讨踝关节骨折后创伤性骨性关节炎患者外周血白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)水平变化与关节功能的相关性。方法 选取2018年9月~2020年6月解放军第九六九医院骨科收治的93例踝关节骨折后创伤性骨性关节炎患者作为研究组,另选取同期健康体检者79例作为对照组。两组均采用酶联免疫吸附实验检测外周血IL-1β,MMP-13水平及行踝关节功能测评[踝-后足功能评分(AOFAS)与Kofoed踝关节评分]并对比,另比较研究组不同严重程度患者外周血IL-1β,MMP-13水平及踝关节功能评分,且采用Pearson相关性分析法分析研究组患者外周血IL-1β,MMP-13水平与AOFAS评分、Kofoed踝关节评分的相关性。结果 研究组外周血IL-1β(50.36±7.82pg/ml),MMP-13水平(2.09±0.35ng/L)与对照组(9.84±1.13pg/ml,1.16±0.22 ng/L)比较均升高,差异有统计学意义(t=45.632,20.431,均P<0.05);研究组AOFAS评分(54.69±9.23分)、Kofoed踝关节评分(52.74±8.61分),与对照组比较(90.25±6.27分,89.06±7.34分)均降低,差异均有统计学意义(t=29.019,29.480,均P<0.05);中度、重度患者外周血IL-1β,MMP-13水平均高于轻度患者(t=16.228,5.474;21.840,11.862,均P<0.05),重度患者均高于中度患者(t=12.300,8.146,均P<0.05),差异有统计学意义;中度、重度患者AOFAS评分、Kofoed踝关节评分均低于轻度患者(t=2.875,3.233;7.444,7.690,均P<0.05),重度患者均低于中度患者(t=6.242,5.840,均P<0.05),差异均有统计学意义。经Pearson相关性分析,研究组患者外周血IL-1β,MMP-13水平均与AOFAS评分、Kofoed踝关节评分呈显著负相关(r=-0.852,-0.846;-0.873,-0.868,均P<0.05)。结论 踝关节骨折后创伤性骨性关节炎患者外周血IL-1β,MMP-13水平升高,且均与踝关节功能呈负相关性,并与疾病严重程度存在一定的关系。 展开更多
关键词 踝关节骨折 创伤性骨性关节炎 白介素-1Β 基质金属蛋白酶-13 关节功能
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Th17细胞、IL-17和MMP-13在过敏性紫癜发病机制中的作用 被引量：13
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作者 侯小芳 夏海龙 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期1502-1506,共5页
目的:通过测定过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)患者急性期外周血中Th17细胞、IL-17、基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)的水平以及患者皮损处IL-17的表达,探讨HSP的免疫学发病机制。方法:应用流式细胞术... 目的:通过测定过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)患者急性期外周血中Th17细胞、IL-17、基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)的水平以及患者皮损处IL-17的表达,探讨HSP的免疫学发病机制。方法:应用流式细胞术(Flow Cytometry,FCM)检测HSP组和健康对照组外周血中Th17细胞比例;双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测上述研究对象血浆中IL-17和MMP-13的浓度;免疫组织化学法检测HSP组皮损组织和健康对照组皮肤组织IL-17的表达情况。结果:HSP组急性期外周血中Th17细胞比例为(1.21±0.59)%,明显高于对照组的(0.71±0.26)%(t=4.907,P <0.01);HSP组急性期血浆中IL-17和MMP-13浓度分别为(64.58±36.21)pg/ml和(17.57±5.40)ng/ml,均明显高于对照组的(26.16±14.90)pg/ml和(11.55±4.40)ng/ml(t=6.183,P <0.01和t=5.022,P <0.01);HSP组皮损组织中IL-17的免疫组织化学积分光密度值为(7.26±2.34),非常显著高于对照组的(4.61±1.82)(t=2.877,P <0.01)。结论:Th17细胞、IL-17以及MMP-13有可能参与过敏性紫癜的发病过程。 展开更多
关键词 过敏性紫癜 TH17细胞 IL-17 MMP-13
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姜黄素对肝纤维化模型大鼠肝纤维化组织细胞因子的影响 被引量：12
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作者 张小斌 曾令兰 +1 位作者 陈莎燕 王华 《医药导报》 CAS 2011年第4期443-446,共4页
目的了解姜黄素对实验大鼠肝纤维化组织中的基质蛋白酶-13(MMP-13)和金属蛋白组织抑制因子-1(TIMP-1)的干预。方法将22只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=7)、模型组(n=6)和治疗组(n=9)。模型组和治疗组用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,造模... 目的了解姜黄素对实验大鼠肝纤维化组织中的基质蛋白酶-13(MMP-13)和金属蛋白组织抑制因子-1(TIMP-1)的干预。方法将22只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=7)、模型组(n=6)和治疗组(n=9)。模型组和治疗组用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,造模6周治疗组加用姜黄素,在10周末处死各组大鼠,取肝脏进行苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色,运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测MMP-13和TIMP-1的含量。结果 HE染色病理分级明显,治疗组与其他两组比较,HE染色病理分级高于正常组,低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);而MMP-13mRNA的表达组间变化不大,但TIMP-1mRNA的含量在各组间差异有统计学意义(P<0.05),模型组和治疗组TIMP-1表达水平高于正常组,治疗组的TIMP-1mRNA表达与模型组比较明显下降(P<0.05)。结论姜黄素有抗纤维化作用,其机制可能是通过抑制大鼠肝脏中TIMP-1mRNA表达,减少胶原在肝脏内沉积,从而逆转和阻遏纤维化形成。 展开更多
关键词 姜黄素 肝纤维化 基质蛋白酶-13 金属蛋白酶组织抑制因子-1
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丹参单体IH764-3通过下调H_2O_2刺激的肝星状细胞FAK水平影响MMP-13和TIMP-1的表达 被引量：10
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作者 刘丽 姜慧卿 +1 位作者 张晓岚 赵冬强 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期482-486,I0013,共6页
目的:研究丹参单体IH764-3对H2O2刺激的肝星状细胞(HSC)基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响以及此过程中粘着斑激酶(FAK)的变化。方法:应用RT-PCR方法检测MMP-13及FAK mRNA表达,原位杂交方法检... 目的:研究丹参单体IH764-3对H2O2刺激的肝星状细胞(HSC)基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响以及此过程中粘着斑激酶(FAK)的变化。方法:应用RT-PCR方法检测MMP-13及FAK mRNA表达,原位杂交方法检测TIMP-1mRNA水平,Western blotting技术检测FAK及TIMP-1蛋白表达。结果:IH764-3干预组的MMP-13mRNA在2h的表达强度明显上调,而TIMP-1mRNA表达明显受抑,FAK mRNA表达强度明显下调;IH764-3干预24h组FAK及TIMP-1蛋白表达受抑制。结论:丹参单体IH764-3可以诱导MMP-13表达,抑制TIMP-1表达,下调FAK表达是其中的机制之一。 展开更多
关键词 丹参单体IH764—3 肝星状细胞 基质金属蛋白酶-13 粘着斑激酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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独活寄生汤口服联合富血小板血浆关节腔内注射治疗膝骨关节炎的临床研究 被引量：11
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作者 黄岩石 《中医正骨》 2021年第2期1-11,共11页
目的:探讨独活寄生汤口服联合富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)关节腔内注射治疗膝骨关节炎(kneeoste oarthritis,KOA)的临床疗效和安全性,并初步探讨其作用机制。方法:将104例KOA患者随机分为2组,每组52例。单纯PRP注射组采用PR... 目的:探讨独活寄生汤口服联合富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)关节腔内注射治疗膝骨关节炎(kneeoste oarthritis,KOA)的临床疗效和安全性,并初步探讨其作用机制。方法:将104例KOA患者随机分为2组,每组52例。单纯PRP注射组采用PRP关节腔内注射治疗,每2周注射1次,3次为1个疗程,共2个疗程;联合治疗组在PRP注射的基础上联合独活寄生汤口服治疗,每天1剂,早晚分服,6周为1个疗程,共2个疗程。分别于治疗前以及治疗1个、2个疗程后,记录并比较2组患者膝关节疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分,西安大略和麦克马斯特大学(Western Ontario and McMaster Universities,WOMAC)骨关节炎指数,5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、β内啡肽(β-endorphin,β-EP)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9、MMP-13血清含量,以及抗沉默因子1a(anti-silencing factor 1a,ASF1a)、沉默信息调节因子1(silent mating-type information regulation 2 homolog1,SIRT1)mRNA表达量,并观察并发症发生情况。结果:①膝关节疼痛VAS评分。2组患者的膝关节疼痛VAS评分均随时间呈降低趋势[联合治疗组:(5.48±1.34)分,(2.27±0.48)分,(1.03±0.31)分,F=34.667,P=0.001;单纯PRP注射组:(5.63±1.27)分,(3.02±0.61)分,(2.51±0.28)分,F=14.657,P=0.001];治疗1个、2个疗程后联合治疗组膝关节疼痛VAS评分低于单纯PRP注射组(t=6.968,P=0.001;t=25.549,P=0.002)。②WOMAC骨关节炎指数。2组患者的WOMAC骨关节炎指数均随时间呈降低趋势[联合治疗组:(43.25±10.16)分,(24.69±9.07)分,(17.42±8.15)分,F=24.368,P=0.001;单纯PRP注射组:(44.07±12.48)分,(30.74±7.65)分,(23.14±10.03)分,F=41.572,P=0.001];治疗1个、2个疗程后联合治疗组WOMAC骨关节炎指数低于单纯PRP注射组(t=3.677,P=0.001;t=3.192,P=0.002)。� 展开更多
关键词 骨关节炎 膝 独活寄生汤 富血小板血浆 5-羟色胺 β-内啡肽 前列腺素E2 白细胞介素1β 白细胞介素6 肿瘤坏死因子α 白三烯B4 基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶13 抗沉默因子1a 沉默信息调节因子1 临床试验
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基质金属蛋白酶-13、基质金属蛋白酶-14和组织蛋白酶D在结肠癌中的表达及意义 被引量：11
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作者 周银锁 范文兵 《国际免疫学杂志》 CAS 2018年第1期27-31,共5页
目的探讨基质金属蛋白酶（metalloproteinase，MMP）-13、MMP-14及组织蛋白酶-D（Cathep—sinD）在结肠癌中的表达及意义。方法收集2014年2月至2016年3月内蒙古医科大学附属医院80例结肠癌患者的手术切除组织，对其进行染色判定，同期选... 目的探讨基质金属蛋白酶（metalloproteinase，MMP）-13、MMP-14及组织蛋白酶-D（Cathep—sinD）在结肠癌中的表达及意义。方法收集2014年2月至2016年3月内蒙古医科大学附属医院80例结肠癌患者的手术切除组织，对其进行染色判定，同期选择80例我院健康体检者正常黏膜标本作为对照组。观察MMP-13、MMP-14、CathepsinD在结肠癌临床病理特征的关系，两种结肠组织MMP-13、MMP-14、CathepsinD的表达情况。结果结肠组织中MMP-13、MMP-14、CathepsinD性别、年龄、肿瘤部位无统计学意义（P〉0．05），肿瘤大小、组织学分级、Dukes分期、淋巴转移有统计学意义（P〈0．05）；结肠癌组织中的MMP-13、MMP-14、CathepsinD阳性表达率显著高于对照组[75．00％（60／80）比1．25％（1／80）、87．50％（70／80）比12．50％（10／80）、71．25％（57／80）比15．00％（12／80）（P〈0．05）]。结论MMP-13、MMP-14、CathepsinD的阳性表达在结肠癌组织与正常组织中存在差异，MMP-14与结肠癌的分化程度、分期、浸润转移之间密切相关，联合检测MMP-13、MMP-14、CathepsinD的表达可能是判断病情和预后的重要指标。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶-13 基质金属蛋白酶-14 组织蛋白酶D 结肠癌
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昆明山海棠对CIA大鼠足爪组织MMP-13蛋白表达及血清和足爪组织中IL-12、IL-23和IL-37水平的影响 被引量：12
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作者 母传贤 刘国玲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期2090-2095,共6页
目的:探讨昆明山海棠(Tripterygium hypoglaucum Hutch,THH)对胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠的干预作用及可能的机制。方法:SD大鼠50只,随机分为正常组和胶原性关节炎模型制作组,用鸡Ⅱ型胶原诱导制作CIA大鼠模型... 目的:探讨昆明山海棠(Tripterygium hypoglaucum Hutch,THH)对胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠的干预作用及可能的机制。方法:SD大鼠50只,随机分为正常组和胶原性关节炎模型制作组,用鸡Ⅱ型胶原诱导制作CIA大鼠模型。将造模成功的36只大鼠随机分为模型组、地塞米松治疗组与THH 200 mg/kg、400 mg/kg干预组。ELISA法检测CIA大鼠血清和足爪组织中促炎因子IL-12、IL-23和抑炎因子IL-37的含量;HE染色观察各组大鼠足爪组织病理学变化;Western blot法检测足爪组织MMP-13蛋白的表达;荧光标记法检测大鼠足爪组织中MMP-13的活性。结果:较模型组比较,THH 400 mg/kg治疗组大鼠体重下降明显减轻(P<0.01),血清中IL-12和IL-23的水平分别降低了28.31%和41.57%(P<0.01),足爪组织中IL-12和IL-23的含量分别下降了30.78%和39.46%,而血清和足爪组织中IL-37的水平显著升高了79.43%和75.78%(P<0.01),足爪皮下组织病理变化明显减轻,足爪组织中MMP-13蛋白表达降低了49.22%(P<0.01),且MMP-13活性明显下降。而THH 200 mg/kg治疗组大鼠上述指标无明显改善。结论:THH对CIA大鼠炎症的明显抑制作用可能与其降低促炎因子IL-12和IL-23、增高抑炎因子IL-37含量,抑制炎性细胞浸润及血管增生、下调MMP-13蛋白表达、降低MMP-13活性有关。 展开更多
关键词 昆明山海棠 类风湿性关节炎 基质金属蛋白酶13 白细胞介素
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