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多药耐药(MDR1)基因治疗对中晚期肝癌小鼠生存率的影响 被引量:4
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作者 郭春宝 金先庆 +2 位作者 康权 安淑华 王珊 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2003年第5期580-584,共5页
目的 :探讨恶性肿瘤MDRl基因治疗以保护骨髓造血细胞 ,从而加大化疗剂量 ,提高中晚期肝癌小鼠生存率。方法 :用培养的H2 2腹水型肝癌细胞注入Balb/c小鼠制成肿瘤模型 ,同种骨髓造血细胞经浓缩病毒上清法转染MDRl基因后 ,移植入预先照射... 目的 :探讨恶性肿瘤MDRl基因治疗以保护骨髓造血细胞 ,从而加大化疗剂量 ,提高中晚期肝癌小鼠生存率。方法 :用培养的H2 2腹水型肝癌细胞注入Balb/c小鼠制成肿瘤模型 ,同种骨髓造血细胞经浓缩病毒上清法转染MDRl基因后 ,移植入预先照射亚致死剂量60 Co -γ射线的荷瘤小鼠 ,再经大剂量化疗 ,实验分为对照组及阿霉素 5mg/kg(最大剂量 )组、10mg/kg(2×最大剂量 )组、2 0mg/kg(4×最大剂量 )组 3个剂量组 ,分别在化疗 3天后观察小鼠白细胞的变化情况 ,取骨髓造血细胞做P -糖蛋白免疫组化以观察MDRl基因的表达情况 ;测定小鼠死亡率。结果 :化疗第 1、2周实验组白细胞明显高于对照组(P <0 .0 1) ,第 1周各剂量组之间无明显差别 (P >0 .0 5 ) ,第 2周 2 0mg/kg(4×最大剂量 )组比其它两组白细胞数偏低 (P <0 .0 5 )。 10mg/kg和 2 0mg/kg组死亡率明显低于对照组 (P <0 .0 1)。实验组免疫组化阳性率为 8.6 3%± 0 .36 % ,而对照组为零。结论 :MDR1基因转染骨髓造血干细胞后 ,使其对阿霉素的耐受性增加。 展开更多
关键词 基因治疗 多药耐药 阿霉素 肝癌 骨髓移植
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骨髓干细胞移植治疗骨不连及骨缺损临床研究 被引量:4
2
作者 袁进国 周志玲 +1 位作者 刘英飞 朱振安 《中国康复理论与实践》 CSCD 2006年第8期706-707,共2页
目的观察自体骨髓干细胞移植治疗骨不连及骨缺损的疗效。方法140例患者随机分为自体髂骨移植组(A组)及自体骨髓干细胞移植组(B组)各70例,均行手术治疗,并行简单有效的内外固定。结果术后平均愈合时间A组为(7.0±2.0)个月,B组为(5.0&... 目的观察自体骨髓干细胞移植治疗骨不连及骨缺损的疗效。方法140例患者随机分为自体髂骨移植组(A组)及自体骨髓干细胞移植组(B组)各70例,均行手术治疗,并行简单有效的内外固定。结果术后平均愈合时间A组为(7.0±2.0)个月,B组为(5.0±1.5)个月,两组间有显著性差异(P<0.05);治疗期间患者无明显不良反应。结论自体骨髓干细胞移植较传统植骨治疗骨不连及骨缺损疗程短、疗效好,无不良反应。 展开更多
关键词 骨髓干细胞 骨髓移植 骨不连 骨缺损
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荷瘤小鼠多药耐药(MDR1)基因转染后P-gp体内表达的研究
3
作者 郭春宝 金先庆 +2 位作者 康权 安淑华 王珊 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2003年第3期279-283,共5页
目的 :探讨恶性肿瘤MDR1基因治疗过程中 ,MDR1基因在体内的表达。方法 :骨髓造血细胞转染MDR1基因后 ,程序性移植入预先照射亚致死剂量60 Co -γ射线的荷瘤小鼠 ,取骨髓造血细胞、肿瘤实体做P -糖蛋白免疫组化并做RT -PCR以观察MDRI基... 目的 :探讨恶性肿瘤MDR1基因治疗过程中 ,MDR1基因在体内的表达。方法 :骨髓造血细胞转染MDR1基因后 ,程序性移植入预先照射亚致死剂量60 Co -γ射线的荷瘤小鼠 ,取骨髓造血细胞、肿瘤实体做P -糖蛋白免疫组化并做RT -PCR以观察MDRI基因的表达情况。结果 :各剂量组MDRI基因转染后随时间骨髓造血细胞P -糖蛋白表达逐渐增加 ,各剂量组之间无明显差异。P -糖蛋白表达化疗剂量较大组明显高于化疗剂量较小组。结论 :MDRI基因转染在骨髓造血细胞有较高表达 ,对肿瘤实体、肝脏、肾脏P -糖蛋白表达无影响。 展开更多
关键词 基因治疗 多药耐药 阿霉素 P-糖蛋白 骨髓移植
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个体基因差异与艾滋病的防治
4
作者 廖端芳 郭紫芬 李凯 《南华大学学报(医学版)》 2009年第3期248-249,共2页
本研究室曾在1998年讨论了CCR5用于艾滋病防治的可能性,随后提出了骨髓移植治疗艾滋病的观点。通过移植对HIV具有一定抗性的CCR5-Δ32突变基因型骨髓,能让机体免受HIV侵袭,避免HIV侵入正常细胞内寄生,将有可能使其从艾滋病患者逆向转化... 本研究室曾在1998年讨论了CCR5用于艾滋病防治的可能性,随后提出了骨髓移植治疗艾滋病的观点。通过移植对HIV具有一定抗性的CCR5-Δ32突变基因型骨髓,能让机体免受HIV侵袭,避免HIV侵入正常细胞内寄生,将有可能使其从艾滋病患者逆向转化成HIV携带者,甚至病毒消失。同时,本研究室还进一步提出了可以有效克服异体骨髓移植弊端的自体骨髓移植疗法,即通过对其自身造血干细胞进行CCR5基因特定体外致突变。最近报道称进行CCR5-Δ32突变基因定向骨髓移植,成功治愈了艾滋病。显然,通过针对CCR5或其它提高HIV抗性的特定靶标的骨髓移植或干细胞基因干预,在HIV防治中有一定的实用价值。 展开更多
关键词 CCR5-Δ32 艾滋病 骨髓移植 防治
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单倍体相合骨髓移植中急性移植物抗宿主病预防新方案的临床研究 被引量:29
5
作者 纪树荃 陈惠仁 +4 位作者 王恒湘 阎洪敏 刘静 薛梅 朱玲 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第8期416-419,共4页
目的 探讨骨髓移植 (BMT)供者应用G CSF和受者接受连续免疫抑制剂及加CD2 5单克隆抗体 (单抗 )预防急性重度移植物抗宿主病 (GVHD)的单倍体移植方案的可行性。方法  38例白血病患者接受单倍体相合未去T细胞BMT ,供者应用G CSF动员 7d... 目的 探讨骨髓移植 (BMT)供者应用G CSF和受者接受连续免疫抑制剂及加CD2 5单克隆抗体 (单抗 )预防急性重度移植物抗宿主病 (GVHD)的单倍体移植方案的可行性。方法  38例白血病患者接受单倍体相合未去T细胞BMT ,供者应用G CSF动员 7d后采集骨髓 ;受者应用连续免疫抑制剂预防急性GVHD ,临床观察移植结果。结果 所有患者均取得三系造血重建 ,移植后粒细胞 >0 .5×1 0 9 L及血小板 >2 0× 1 0 9 L的中位时间分别为第 1 9天和 2 3天 ,植入直接证据检测证实完全供者造血 ,发生Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD 4例 ,发生率为 1 0 .5 % ,无病存活大于 6个月可评价慢性GVHD 2 8例 ,均发生慢性GVHD ,表现轻微和局限 ,其中广泛性慢性GVHD 3例 ,发生率为 1 0 .7%。免疫功能恢复的结果显示 ,在移植后 1 8个月内动态观察免疫细胞计数的变化 ,CD3+、CD8+、CD1 9+、CD56+细胞在 1 2个月内可恢复至正常水平 ,CD4+细胞在移植后 1 8个月内恢复。随访中位时间 1 2个月 (6~ 2 6个月 ) ,死亡 1 2例 ,Kaplan Meier生存分析 ,2年估计无病生存率为 (68.4± 6 .0 ) % ,存活病例Karnofsky评分大于 90 %。结论 经G CSF动员的骨髓与连续免疫抑制剂的应用 ,特别是CD2 5单抗应用于未去T细胞单倍体相合BMT急性重度GVHD的预防 ,对移植物植入。 展开更多
关键词 骨髓移植 急性移植物抗宿主病 免疫抑制剂 单克隆抗体 人类白细胞抗原
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中药续断接骨汤对自体骨髓移植治疗骨不连的影响 被引量:12
6
作者 邹方亮 董建华 +3 位作者 王钧芹 李克军 于蔚蔚 邹孝军 《中国中医骨伤科杂志》 CAS 2014年第10期9-12,共4页
目的:明确活血化瘀中药对骨髓移植骨不连骨折愈合的影响。方法:将我科2006年6月-2013年12月收治的骨不连骨折病人进行常规手术植骨内固定术,选取符合入选条件的病例分别采用自体骨髓移植治疗(A组)和采用自体骨髓移植并予中药续断接骨汤... 目的:明确活血化瘀中药对骨髓移植骨不连骨折愈合的影响。方法:将我科2006年6月-2013年12月收治的骨不连骨折病人进行常规手术植骨内固定术,选取符合入选条件的病例分别采用自体骨髓移植治疗(A组)和采用自体骨髓移植并予中药续断接骨汤辨证治疗(B组)。所有病例定期检测血清碱性磷酸酶(ALP)活性;定期按同一标准X线测定骨痂生长量;观察骨折愈合时间,每组选资料完整的12例病人,将数据进行处理,并进行比较。结果:两组间ALP活性、骨痂生长量、骨折愈合时间等比较差异均有统计学意义,且B组均优于A组(P<0.05)。结论:中药续断接骨汤可以提高自体骨髓移植后骨不连骨折的愈合速度及骨痂质量,缩短骨折愈合时间。 展开更多
关键词 续断接骨汤 骨不连 自体骨髓移植 骨痂生长量 ALP
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BK nephropathy in the native kidneys of patients with organ transplants: Clinical spectrum of BK infection 被引量:4
7
作者 Darlene Vigil Nikifor K Konstantinov +6 位作者 Marc Barry Antonia M Harford Karen S Servilla Young Ho Kim Yijuan Sun Kavitha Ganta Antonios H Tzamaloukas 《World Journal of Transplantation》 2016年第3期472-504,共33页
Nephropathy secondary to BK virus, a member of the Papoviridae family of viruses, has been recognized for some time as an important cause of allograft dysfunction in renal transplant recipients. In recent times, BK ne... Nephropathy secondary to BK virus, a member of the Papoviridae family of viruses, has been recognized for some time as an important cause of allograft dysfunction in renal transplant recipients. In recent times, BK nephropathy(BKN) of the native kidneys has being increasingly recognized as a cause of chronic kidney disease in patients with solid organ transplants, bone marrow transplants and in patients with other clinical entities associated with immunosuppression. In such patients renal dysfunction is often attributed to other factors including nephrotoxicity of medications used to prevent rejection of the transplanted organs. Renal biopsy is required for the diagnosis of BKN. Quantitation of the BK viral load in blood and urine are surrogate diagnostic methods. The treatment of BKN is based on reduction of the immunosuppressive medications. Several compounds have shown antiviral activity, but have not consistently shown to have beneficial effects in BKN. In addition to BKN, BK viral infection can cause severe urinary bladder cystitis, ureteritis and urinary tract obstruction as well as manifestations in other organ systems including the central nervous system, the respiratory system, the gastrointestinal system and the hematopoietic system. BK viral infection has also been implicated in tumorigenesis. The spectrum of clinical manifestations from BK infection and infection from other members of the Papoviridae family is widening. Prevention and treatment of BK infection and infections from other Papovaviruses are subjects of intense research. 展开更多
关键词 BK viral INFECTION BK NEPHROPATHY Cardiac transplant Bone marrow transplant Liver transplant Pancreatic transplant Lung transplant
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骨髓移植后的免疫治疗 被引量:6
8
作者 江浩 陆道培 +3 位作者 郭乃榄 卢锡京 童春荣 耿彦彪 《北京医科大学学报》 CSCD 1999年第5期395-399,共5页
目的:研究免疫治疗用于治疗及预防骨髓移植(bone marrow transplantation ,BMT) 后的白血病复发。方法:A组为异基因骨髓移植(AlloBMT) 后白血病复发患者10 例,接受供者白细胞治疗。B... 目的:研究免疫治疗用于治疗及预防骨髓移植(bone marrow transplantation ,BMT) 后的白血病复发。方法:A组为异基因骨髓移植(AlloBMT) 后白血病复发患者10 例,接受供者白细胞治疗。B组为自身外周血干细胞移植(autogenousperipheralblood stem cellstransplantation,APBSCT)或BMT后共10 例患者输注免疫杀伤细胞(cytokineinduced killer,CIK)细胞治疗。结果:A 组患者中血液学复发的6 例,1 例Ph1 染色体100% 转阴,无病存活至今已超过18 个月,4 例达暂时缓解;1 例未缓解;微小残留及中枢神经系统复发共4 例,均完全缓解,其中Ph1 染色体全部转阴。B组10 例中1 例患者带有的白血病融合基因转阴。结论:(1) 供者白细胞的输注能使某些BMT后慢性粒细胞性白血病遗传学及血液学复发患者完全缓解。(2)CIK 细胞输注是安全的,对某些白血病复发患者的治疗是有效的。 展开更多
关键词 骨髓移植 免疫疗法 肿瘤复发 预防 白血病
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研究静脉药物配置中心影响临床护理工时量性 被引量:7
9
作者 薛露馨 汪靖 《中国继续医学教育》 2018年第17期150-152,共3页
目的探讨静脉药物配置中心对临床护理工时量性的影响情况。方法 2017年7月我院骨髓移植病区仍采用传统静脉药物配置模式,2017年8月骨髓移植进入静脉药物配置中心配置相关药物。记录2017年7月、2017年8月骨髓移植病区护理人员日平均配液... 目的探讨静脉药物配置中心对临床护理工时量性的影响情况。方法 2017年7月我院骨髓移植病区仍采用传统静脉药物配置模式,2017年8月骨髓移植进入静脉药物配置中心配置相关药物。记录2017年7月、2017年8月骨髓移植病区护理人员日平均配液所需时间、每瓶静脉药物配置所需时间,将所得数据输入统计学软件后给予相应分析后得出结论。结果经不同静脉药物配置流程后,2017年8月我院骨髓移植病区护理人员日平均配液所需时间、每瓶静脉药物配置所需时间均较2017年7月显著减少(P<0.05);2017年8月我院入选科室患者对护理服务满意率(82.25%)显著高于2017年7月(37.67%)(P<0.05)。结论应用静脉药物配置中心可显著缩短临床护理工时,有效提高患者对护理服务满意度,对保障护理服务质量及维持良好护患关系均具有积极意义。 展开更多
关键词 骨髓移植病区 静脉药物配置中心 临床护理 工时量性 满意度 影响效果
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ABCB1基因多态性在中国骨髓移植患者服用环孢素A所致肝损伤的研究 被引量:6
10
作者 何晓静 菅凌燕 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期575-577,共3页
目的检测中国骨髓移植患者ABCB1基因型分布特征,探讨ABCB1基因多态性与中国骨髓移植患者服用环孢素A(CsA)所致肝损伤的相关性。方法中国骨髓移植患者112例,肝功正常73例,肝功异常39例(ALT>80 U·L-1)。聚合酶链反应(PCR)后直接... 目的检测中国骨髓移植患者ABCB1基因型分布特征,探讨ABCB1基因多态性与中国骨髓移植患者服用环孢素A(CsA)所致肝损伤的相关性。方法中国骨髓移植患者112例,肝功正常73例,肝功异常39例(ALT>80 U·L-1)。聚合酶链反应(PCR)后直接测序检测患者ABCB1基因各位点的基因型分布及等位基因频率;分析ABCB1基因多态性与CsA所致肝损伤的相关性。结果中国骨髓移植患者ABCB1 C1236T、G2677T/A、C3435T基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。与肝功能正常患者比较,服用CsA致肝功异常患者ABCB13435C-T突变频率显著升高(P<0.01)。结论 ABCB1 C3435T多态性与中国骨髓移植患者服用CsA所致肝损伤有关。 展开更多
关键词 骨髓移植 环孢素A 肝损伤 ABCB1 基因多态性
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小鼠混合骨髓移植中脾细胞诱导持久稳定嵌合体的作用 被引量:4
11
作者 吴迪 张梅 +3 位作者 贺鹏程 徐汇 李静 蔡瑞波 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期31-33,56,共4页
目的通过小鼠混合骨髓移植模型,将同基因和半相合异基因小鼠骨髓细胞和不同比例脾细胞混合移植给受鼠,探讨诱导持久稳定嵌合体、减轻严重移植物抗宿主病(GVHD)的方法。方法受鼠60Co全身照射,混合输入同基因和半相合异基因供鼠骨髓,同时... 目的通过小鼠混合骨髓移植模型,将同基因和半相合异基因小鼠骨髓细胞和不同比例脾细胞混合移植给受鼠,探讨诱导持久稳定嵌合体、减轻严重移植物抗宿主病(GVHD)的方法。方法受鼠60Co全身照射,混合输入同基因和半相合异基因供鼠骨髓,同时将两者脾细胞按不同比例混合回输。测定嵌合体形成,观察GVHD表现及病理学改变,监测移植鼠生存率。结果小鼠移植后全部存活超过90 d,半相合异基因小鼠脾细胞输注剂量和比例对嵌合体形成的水平和嵌合状态的稳定性有显著影响。结论调整半相合异基因与同基因小鼠脾细胞输注剂量和比例对诱导异体持久植活、避免严重的GVHD的出现具有实际意义。 展开更多
关键词 骨髓移植 嵌合体 移植物抗宿主病 脾细胞
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骨髓间充质干细胞联合干细胞因子治疗炎症性肠病 被引量:5
12
作者 连丽莹 曲波 +2 位作者 金世柱 祝芳 仝甲钊 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2015年第5期612-614,共3页
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种可累及全身原因未明的慢性非特异性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD),其发病率呈逐年上升趋势,且多为青壮年发病,并发症多。... 炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种可累及全身原因未明的慢性非特异性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD),其发病率呈逐年上升趋势,且多为青壮年发病,并发症多。间充质干细胞联合干细胞因子治疗炎症和自身免疫疾病是一个新兴的领域,在不久的将来或许可以为IBD的治疗提供新的机会。本文就间充质干细胞联合干细胞因子治疗IBD作一概述。 展开更多
关键词 炎症性肠病 干细胞 骨髓移植 间充质干细胞 干细胞因子
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Cytomegalovirus infection in the bone marrow transplant patient 被引量:3
13
作者 Vivek Bhat Amit Joshi +1 位作者 Rahul Sarode Preeti Chavan 《World Journal of Transplantation》 2015年第4期287-291,共5页
Cytomegalovirus(CMV) infection is an important contributor to the morbidity and mortality associated with bone marrow transplantation(BMT). Infection may lead to CMV disease involving multiple organs such as pneumonia... Cytomegalovirus(CMV) infection is an important contributor to the morbidity and mortality associated with bone marrow transplantation(BMT). Infection may lead to CMV disease involving multiple organs such as pneumonia, gastroenteritis, retinitis, central nervus system involvement and others. CMV seropositivity is an important risk factor and approximately half of BMT recipients will develop clinically significant infection most commonly in the first 100 d post-transplant. The commonly used tests to diagnose CMV infection in these patients include the pp65 antigenemia test and the CMV DNA polymerase chain reaction(PCR) assay. Because of its greater sensitivity and lesser turnaround time, the CMV PCR is nowadays the preferred test and serves as a main guide for pre-emptive therapy. Methods of CMV prevention include use of blood products from seronegative donors or leukodepleted products. Prophylaxis or pre-emptive therapy strategies for CMV prevention may be used post-transplant with the latter becoming more common. The commonly used antivirals for pre-emptive therapy and CMV disease management include intravenous gancyclovir and foscarnet. The role of intravenous immunoglobulin, although used commonly in CMV pneumonia is not clear. 展开更多
关键词 CYTOMEGALOVIRUS INFECTION BONE marrow transplant
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不同浓度自体骨髓移植治疗骨不连的实验研究 被引量:4
14
作者 张哲敏 张延祠 +1 位作者 张国磊 刘建宁 《河北医药》 CAS 2013年第11期1617-1619,共3页
目的探讨不同浓度自体骨髓移植治疗骨不连的实验研究,为临床自体骨髓移植治疗骨不连提供可靠依据。方法选用健康新西兰白兔36只,制作骨不连模型,将所有实验动物随机分为3组:A组:1∶1骨髓组;B组:1∶2骨髓组;C组:1∶4骨髓组。定期进行X线... 目的探讨不同浓度自体骨髓移植治疗骨不连的实验研究,为临床自体骨髓移植治疗骨不连提供可靠依据。方法选用健康新西兰白兔36只,制作骨不连模型,将所有实验动物随机分为3组:A组:1∶1骨髓组;B组:1∶2骨髓组;C组:1∶4骨髓组。定期进行X线摄片、骨密度测定及组织学观察等,评价骨折愈合情况及骨痂质量。结果术后2、4、8周X线摄片、骨密度测定及组织学观察等各项指标A、B、C组依次增高。结论自体骨髓移植可以提高骨折愈合速度及质量。骨折愈合的速度及质量与移植骨髓的浓度成正比。 展开更多
关键词 骨不连 骨髓移植 浓度 实验研究
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定量PCR监测骨髓移植患者人巨细胞病毒感染 被引量:2
15
作者 李敏 赵维莅 +3 位作者 季育华 彭亦冰 支立民 潘宁 《上海第二医科大学学报》 CSCD 2002年第2期143-145,共3页
目的用定量PCR方法监测骨髓移植患者中人巨细胞病毒 (humancytomegalovirus,HCMV)活动性感染。 方法用双标记探针水解的荧光定量PCR方法 ,检测 4例骨髓移植患者移植前、后随访的血标本 14 0份 (其中血浆与外周血多形核细胞各 5 0 % )中... 目的用定量PCR方法监测骨髓移植患者中人巨细胞病毒 (humancytomegalovirus,HCMV)活动性感染。 方法用双标记探针水解的荧光定量PCR方法 ,检测 4例骨髓移植患者移植前、后随访的血标本 14 0份 (其中血浆与外周血多形核细胞各 5 0 % )中HCMVDNA拷贝数 ,并作动态分析。血浆标本中HCMVDVA的检出与HCMVIgG和IgM作平行比较。 结果 4例患者除病例 4外 ,均在术后 30~ 5 0d间HCMVDNA拷贝数增加 ,同一时间外周血多形核细胞中HCMVDNA的拷贝数高于血浆。当给予适量更昔洛韦 ,则能抑制其继续升高。 4例患者血清中HCMVIgM始终呈阴性 ,IgG始终呈阳性。 结论荧光定量PCR方法是用以监测骨髓移植患者中HCMV活动情况。 展开更多
关键词 人巨细胞病毒感染 荧光定量PCR 骨髓移植 聚合酶链反应
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霉酚酸对小鼠树突状细胞体外成熟和免疫功能的影响 被引量:2
16
作者 黄文烨 蔡真 +1 位作者 孙文佶 陆国华 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2004年第2期207-212,共6页
霉酚酸酯 (mycophenolatemofetil,MMF)是一种新型免疫抑制剂 ,目前已被临床上广泛应用于异基因骨髓移植。本研究的目的是观察其免疫活性成分霉酚酸 (mycophenolicacid ,MPA)对小鼠树突状细胞 (dendriticcell,DC)体外成熟和免疫学功能的... 霉酚酸酯 (mycophenolatemofetil,MMF)是一种新型免疫抑制剂 ,目前已被临床上广泛应用于异基因骨髓移植。本研究的目的是观察其免疫活性成分霉酚酸 (mycophenolicacid ,MPA)对小鼠树突状细胞 (dendriticcell,DC)体外成熟和免疫学功能的影响 ,以期进一步探讨MPA防治移植物抗宿主病 (graftversushostdisease,GVHD)免疫抑制作用的机理。在小鼠DC体外培养时加入两种剂量 ( 0 .0 1μmol/L和 0 .1μmol/L)的MPA处理 ,观察DC的生成情况 ,以流式细胞仪分析各处理组细胞的免疫表型 ,以3 H TdR掺入值来反映DC的抗原呈递功能 ,并作体外混合淋巴细胞反应观察其对同种T细胞的刺激增殖能力 ,用ELISA方法测定其分泌的IL 12水平及与同种T细胞共同培养时IL 2 ,IFN γ ,IL 4和IL 10等细胞因子水平。结果表明 :经MPA培养后 ,DC的生成和形态没有影响 ,表达低水平的共刺激分子CD4 0 ,CD80和CD86 ,其分泌的IL 12水平明显下降 ,DC的抗原呈递功能和刺激同种T细胞的功能显著下降 ,并促使T细胞分泌的Th1细胞因子IL 2和IFN γ下降 ,而Th2细胞因子IL 4 ,IL 10上升。结论 :霉酚酸能使小鼠骨髓来源的树突状细胞停留在未成熟状态 ,对其免疫学功能起负性调节作用 。 展开更多
关键词 霉酚酸 霉酚酸酯 树突状细胞 移植物抗宿主病 TH1/TH2 骨髓移植
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伏立诺他临床应用新进展 被引量:3
17
作者 郑亚东 杨平传 赵雪 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期900-903,共4页
伏立诺他作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,已在2006年被美国FDA批准用于皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的治疗,近年来随着研究的不断深入,伏立诺他在其他肿瘤治疗领域也有了较好的疗效,伏立诺他联合吉妥单抗及阿扎胞苷治疗老年复发性或难治性急... 伏立诺他作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,已在2006年被美国FDA批准用于皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的治疗,近年来随着研究的不断深入,伏立诺他在其他肿瘤治疗领域也有了较好的疗效,伏立诺他联合吉妥单抗及阿扎胞苷治疗老年复发性或难治性急性髓系细胞白血病(AML)有效率可达40%,联合地西他滨治疗复发性或难治性急性淋巴细胞白血病(AL)有效率为46.2%,联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤(MM)无疾病进展生存期为7.63个月,另外在晚期乳腺癌和骨髓移植患者免疫功能改善方面都有较好的作用。本文通过对伏立诺他近期国外的临床应用进行了文献检索,并将其应用新进展进行综述。 展开更多
关键词 伏立诺他 皮肤T细胞淋巴瘤 急性髓系细胞白血病 急性淋巴细胞白血病 多发性骨髓瘤 乳腺癌 骨髓移植
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CYP3A4和CYP3A5基因多态性与骨髓移植患者服用环孢素A所致肝损伤的相关性 被引量:3
18
作者 何晓静 菅凌燕 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第21期1791-1795,共5页
目的:检测骨髓移植患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型分布特征,探讨CYP3A4和CYP3A5基因多态性与骨髓移植患者服用环孢素A(cyclosporine A,CsA)所致肝损伤的相关性。方法:骨髓移植患者112例,肝功正常73例,肝功异常39例;测定CsA给药1周后的... 目的:检测骨髓移植患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型分布特征,探讨CYP3A4和CYP3A5基因多态性与骨髓移植患者服用环孢素A(cyclosporine A,CsA)所致肝损伤的相关性。方法:骨髓移植患者112例,肝功正常73例,肝功异常39例;测定CsA给药1周后的稳态血药浓度,应用聚合酶链反应(PCR)后直接测序的方法检测CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型分布及等位基因频率。结果:与肝功正常患者比较,肝功异常患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型及等位基因分布频率均无显著性差异(P>0.05);与CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3基因型比较,携带CYP3A5*3/*3基因型患者使用CsA1周后的标准化血药浓度(concentration-dose ratios,CDR)显著升高(P<0.05)。结论:携带CYP3A5*3/*3的患者CsA的CDR升高,CYP3A5*3基因多态性可能与骨髓移植患者服用CsA所致肝损伤相关。 展开更多
关键词 骨髓移植患者 环孢素A 肝损伤 CYP3A4 CYP3A5
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液氮中冻存淋巴细胞亚群分布的变化 被引量:1
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作者 马骢 汪声恒 赵全 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 1996年第2期177-182,共6页
前人的工作发现骨髓经超低温冻存后,可使移植物抗宿主病的严重程度减轻,移植成功率提高,推测冷冻可降低淋巴细胞的免疫反应性。本实验应用流式细胞术和单克隆抗体检测技术,对超低温冻存前后B淋巴细胞、T淋巴细胞及其亚群百分率和荧光强... 前人的工作发现骨髓经超低温冻存后,可使移植物抗宿主病的严重程度减轻,移植成功率提高,推测冷冻可降低淋巴细胞的免疫反应性。本实验应用流式细胞术和单克隆抗体检测技术,对超低温冻存前后B淋巴细胞、T淋巴细胞及其亚群百分率和荧光强度进行分析,结果发现冻存后CD8^+细胞百分率由35.7%降至33.4%,平均荧光强度由202.1%减至162.4%,而CD3^+,CD4^+和CD20^+细胞值无改变。推测受低温损伤者主要为CD8^+细胞,并探讨了这一变化的意义。 展开更多
关键词 T淋巴细胞 B淋巴细胞 超低温冻存 移植物抗宿主病 骨髓 移植
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趋化因子受体7基因修饰的未成熟树突细胞对小鼠移植物抗宿主病的作用研究 被引量:2
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作者 李德鹏 武家庆 +6 位作者 黄一虹 宋立孝 谷红红 高彩玲 李振宇 潘秀英 徐开林 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期782-787,共6页
目的探讨趋化因子受体7(CCR7)基因修饰的未成熟树突细胞(imDC)对异基因骨髓移植(allo.BMT)小鼠急性移植物抗宿主病(6vno)的影响。方法构建CCR7重组慢病毒载体,包装后感染imDC;以C57BL/6小鼠为供鼠,BABL/c小鼠为受鼠,建... 目的探讨趋化因子受体7(CCR7)基因修饰的未成熟树突细胞(imDC)对异基因骨髓移植(allo.BMT)小鼠急性移植物抗宿主病(6vno)的影响。方法构建CCR7重组慢病毒载体,包装后感染imDC;以C57BL/6小鼠为供鼠,BABL/c小鼠为受鼠,建立小鼠GVHD模型;实验分为4组,分别为单纯照射组、移植对照组、pXZ9.imDC组(空载体对照)和CCR7-imDC组;通过观察受鼠移植后生存期、GVHD临床评分、组织病理学改变、炎性细胞因子浓度等评价CCR7-imDC防治GVHD的作用。结果单纯照射组、移植对照组、pXZ9-imDC组和CCR7-imDC组小鼠存活时间分别为(8.20±1.48)、(12.20±2.78)、(20.70±6.01)和(27.50±7.55)d,CCR7-imDC组小鼠存活时间明显长于其他各组(P〈0.01)。移植对照组、pXZ9-imDC组和CCR7-imDC组小鼠GVHD评分分别为(6.90±1.66)、(5.60±0.97)和(4.10±1.79)分,CCR7-imDC组较其他两组GVHD评分降低(P〈0.05),组织病理学改变最轻。移植对照组小鼠血清IFN-丫浓度升高,在+i0d时达高峰,而pXZ9-imDC组和CCR7-imDC组IFN-γ浓度降低,+20d时降至最低,CCR7-imDC组降低最明湿(P〈0.01)。移植对照组小鼠血清IL-4降低,而pXZ9-imDC组和CCR7-imDC组IL-4浓度渐升高,+10d达高峰,以CCR7-imDC组升高最明显(P〈0.01)。+30d,CCR7-imDC组存活受鼠骨髓异基因嵌合率为95%~100%,证实为完全供者型植入。结论CCR7-imDC能够明显延长受鼠的存活时间,减轻急性GVHD的发生。 展开更多
关键词 树突细胞 基因 CCR7 骨髓移植 小鼠 移植物抗宿主病
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