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三七总皂甙对脑出血大鼠前脑碱性成纤维细胞生长因子受体影响的实验研究 被引量:13
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作者 张俊敏 朱培纯 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 2000年第10期30-33,共4页
目的 :研究三七总皂甙对脑出血大鼠脑内碱性成纤维细胞生长因子 (FGFR1 )表达的影响及可能机制。方法 :用免疫组化方法观察胶原酶诱导的脑出血大鼠脑内 FGFR1在给药组和对照组的表达变化。结果 :脑出血后脑内 FGFR1主要在病灶周围、扣... 目的 :研究三七总皂甙对脑出血大鼠脑内碱性成纤维细胞生长因子 (FGFR1 )表达的影响及可能机制。方法 :用免疫组化方法观察胶原酶诱导的脑出血大鼠脑内 FGFR1在给药组和对照组的表达变化。结果 :脑出血后脑内 FGFR1主要在病灶周围、扣带皮质、海马缰核表达 ,阳性细胞主要有神经元 ,给药组比对照组表达明显增加。结论 :三七总皂甙可通过上调 b FGFR1的表达 ,从而促进脑出血后脑内神经元的存活及损伤修复。 展开更多
关键词 碱性成纤堆细胞生长因子受体 脑出血 免疫组化 大鼠
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miR-186-5p对冠心病大鼠血管内皮细胞损伤及FGF2/FGFR1信号通路的影响 被引量:9
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作者 张晓蕾 许国莹 +3 位作者 王士珍 陈培 陈珊珊 张凯 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第11期1169-1174,共6页
目的探究微小RNA-186-5p(miR-186-5p)对冠心病(CHD)大鼠血管内皮细胞损伤的影响,以及对成纤维细胞生长因子2(FGF2)/成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)信号通路的作用。方法48只雄性SD大鼠均分成对照组、模型组、miR-186-5p抑制剂组和miR-1... 目的探究微小RNA-186-5p(miR-186-5p)对冠心病(CHD)大鼠血管内皮细胞损伤的影响,以及对成纤维细胞生长因子2(FGF2)/成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)信号通路的作用。方法48只雄性SD大鼠均分成对照组、模型组、miR-186-5p抑制剂组和miR-186-5p抑制剂NC组。除对照组外,其余组大鼠均构建CHD模型,并给予相应干预4周。测定大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)以及血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α、一氧化氮(NO)和内皮素(ET)-1水平;苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠冠状动脉组织的病理学变化;Western blot法检测大鼠冠状动脉组织中FGF2、FGFR1蛋白相对表达水平;双荧光素酶验证miR-186-5p与FGF2的靶向关系。结果对照组大鼠冠状动脉血管管壁形态均匀,无炎性细胞浸润;模型组和miR-186-5p抑制剂NC组血管内皮细胞排列紊乱,炎性细胞浸润明显;miR-186-5p抑制剂组较模型组病理变化程度减轻,炎性细胞浸润减少。与对照组比较,模型组LVEF、LVFS、HDL-C、NO水平及FGF2、FGFR1蛋白相对表达水平降低,而TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-6、TNF-α、ET-1水平升高(P<0.05)。与模型组和miR-186-5p抑制剂NC组比较,miR-186-5p抑制剂组大鼠LVEF、LVFS、HDL-C、NO水平及FGF2、FGFR1蛋白相对表达水平升高,而TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-6、TNF-α、ET-1水平降低(P<0.05)。模型组和miR-186-5p抑制剂NC组各指标差异无统计学意义(P>0.05)。双荧光素酶报告实验结果证实,miR-186-5p与FGF2存在靶向结合位点。结论miR-186-5p的下调可减轻CHD大鼠的炎症反应和血管内皮细胞损伤,该作用与激活FGF2/FGFR1信号通路有关。 展开更多
关键词 冠心病 疾病模型 动物 成纤维细胞生长因子2 成纤维细胞生长因子受体1 微小RNA-186-5p 炎症反应 内皮细胞损伤
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ER阳性乳腺癌中FGFR1蛋白的表达与ER及预后的关系 被引量:9
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作者 王宇航 宋全福 +4 位作者 吴俊强 南丁阿比雅斯 阿勒哈 庞达 姜永冬 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期345-351,共7页
背景与目的:乳腺癌是严重危害女性健康的常见恶性肿瘤之一,内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中的重要措施之一。约30%激素敏感型乳腺癌患者并不能从内分泌治疗中获益。成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptors 1,FGFR1)... 背景与目的:乳腺癌是严重危害女性健康的常见恶性肿瘤之一,内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中的重要措施之一。约30%激素敏感型乳腺癌患者并不能从内分泌治疗中获益。成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptors 1,FGFR1)的表达与雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者内分泌治疗耐药可能有关。该研究旨在探讨ER阳性乳腺癌中FGFR1蛋白的表达水平对乳腺癌临床病理学特征及预后的影响。方法:选取哈尔滨医科大学附属肿瘤医院2008年9月-2011年12月收治的184例ER阳性乳腺癌患者,通过免疫组织化学方法检测FGFR1蛋白的表达;采用χ2检验评估FGFR1蛋白水平与乳腺癌临床病理学特征的关系;采用Spearman相关分析评估变量间是否存在相关性;运用COX回归及Kaplan-Meier法分析FGFR1表达水平对乳腺癌预后的影响。结果:在ER阳性乳腺癌中,FGFR1高表达的患者更易发生区域淋巴结转移(P=0.012,r=0.186),且FGFR1的表达水平与ER的表达水平之间存在显著的负相关关系(P=0.011,r=-0.221)。COX单因素分析显示,TNM分期、区域淋巴结转移情况、Ki-67阳性率及FGFR1表达情况与ER阳性乳腺癌预后有关;进一步进行多因素分析发现,淋巴结转移情况(OR=1.744,95%CI:1.002~3.034,P=0.049)和Ki-67阳性率(OR=1.882,95%CI:1.015~3.491,P=0.045)是ER阳性乳腺癌的独立风险因素。Kaplan-Meier生存分析提示,FGFR1高表达患者预后不良(P=0.036)。结论:在ER阳性乳腺癌中,FGFR1蛋白水平与患者ER的表达水平呈显著负相关,且FGFR1高表达提示患者预后不良。 展开更多
关键词 乳腺癌 成纤维细胞生长因子受体1 雌激素受体阳性 免疫组织化学 预后
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乳腺癌组织中FGF-1、TIP30、TLR4、HIF-1α的表达及其与微血管密度的关系 被引量:9
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作者 荀雪琼 胡会永 +2 位作者 曹钦光 艾俊 唐一吟 《西部医学》 2019年第7期1034-1037,共4页
目的探讨乳腺癌组织中酸性成纤维细胞生长因子-1(FGF-1)、TIP30基因(TIP30)、Toll样受体4(TLR4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与微血管密度(MVD)的关系。方法选择2014年3月~2017年3月在曲靖市第一人民医院接诊的100例女性乳腺... 目的探讨乳腺癌组织中酸性成纤维细胞生长因子-1(FGF-1)、TIP30基因(TIP30)、Toll样受体4(TLR4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与微血管密度(MVD)的关系。方法选择2014年3月~2017年3月在曲靖市第一人民医院接诊的100例女性乳腺癌患者为研究对象。收集所有患者手术切除病理组织制作石蜡切片,使用SP免疫组织化学法观察乳腺癌组织中FGF-1、TIP30、TLR4、HIF-1α染色结果,并分析其与临床病理因素、MVD之间的关系。结果免疫组化结果显示,100例乳腺癌组织中,FGF-1阳性率为61.00%(61/100),TIP30阳性率为29.00%(29/100),TLR4阳性率为72.00%(72/100),HIF-1α阳性表达率为65.00%(65/100),且FGF-1、TIP30、TLR4、HIF-1α和肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移之间均具有密切关系(P<0.05)。在FGF-1、TLR4及HIF-1α阳性组织中,MVD表达高于阴性组织;在TIP30阳性组织中MVD表达低于阴性组织(P<0.05)。相关性分析结果显示,FGF-1、TLR4及HIF-1α与MVD、肿瘤大小、临床分期、淋巴转移之间均呈正相关(P<0.05),而TIP30和MVD、肿瘤大小、临床分期、淋巴转移呈负相关(P<0.05)。结论在乳腺癌组织中,FGF-1、TLR4、HIF-1α的高表达和TIP30的低表达与MVD关系密切,可促使疾病进展,这为靶向药物治疗乳腺癌提供了新思路。 展开更多
关键词 乳腺癌 酸性成纤维细胞生长因子-1 TIP30基因 Toll样受体4 缺氧诱导因子-1Α 微血管密度
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危重脑室出血患者血清VEGFR-2、FGFR-1水平变化及其与预后的关系 被引量:8
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作者 王永 张尊胜 +1 位作者 梁君 李朝虹 《疑难病杂志》 CAS 2020年第2期113-117,共5页
目的分析血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR-1)在危重脑室出血患者血清中的水平及其与预后关系。方法选取2013年5月-2019年3月于徐州医科大学附属医院神经重症监护室诊治危重脑室出血患者116例作为脑室... 目的分析血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR-1)在危重脑室出血患者血清中的水平及其与预后关系。方法选取2013年5月-2019年3月于徐州医科大学附属医院神经重症监护室诊治危重脑室出血患者116例作为脑室出血组,于入院时行Graeb评分,术后根据GOS评分分为预后良好亚组(评分≥4分,n=62)和预后不良亚组(评分<4分,n=54);并将医院同期进行健康体检者119例作为健康对照组。以酶联免疫吸附法(ELISA)检测受试者血清VEGFR-2、FGFR-1水平;利用受试者工作特征曲线(ROC)评价血清VEGFR-2、FGFR-1水平对危重脑室出血患者的诊断价值;采用Logistic回归分析影响危重脑室出血预后的因素。结果脑室出血组患者血清VEGFR-2水平明显高于健康对照组,FGFR-1水平明显低于健康对照组(t=13.855、13.779,P均<0.001)。预后不良亚组患者年龄、入院Graeb评分、出血量、血清VEGFR-2水平均明显高于预后良好亚组(t=3.764、4.880、5.219、11.044,均<0.001),FGFR-1水平明显低于预后良好亚组(t=10.071,P<0.001)。血清VEGFR-2、FGFR-1对危重脑室出血诊断的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.890、0.903,截断值分别为35.366 ng/L、5.700μg/L,敏感度分别为80.1%、85.3%,特异度分别为87.9%、83.2%;两者联合诊断AUC为0.975,敏感度、特异度分别为94.0%、91.6%年龄、VEGFR-2及Graeb评分是危重脑室出血预后的危险因素(OR=1.831、1.596、1.907),FGFR-1及GOS评分是危重脑室出血预后的保护因素(OR=0.618、0.650)。结论危重脑室出血患者血清VEGFR-2水平升高、FGFR-1水平降低,两者联合可有效提高危重脑室出血的预测价值,可用于危重脑室出血预后评估,且均可能均参与危重脑室出血的发生与发展。 展开更多
关键词 危重脑室出血 血管内皮生长因子受体-2 成纤维细胞生长因子受体-1 预后
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循环肿瘤细胞中不同表型细胞FGFR1基因表达程度与非小细胞肺癌临床病理特点相关性研究 被引量:8
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作者 刘磊 黄诚 +2 位作者 李力 梁乃新 李单青 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期365-374,共10页
背景与目的目前检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)术后患者复发转移的方法均具有一定的滞后性及片面性。本研究总结分析了30例NSCLC患者外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)及成纤维细胞生长因子受体1(fi... 背景与目的目前检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)术后患者复发转移的方法均具有一定的滞后性及片面性。本研究总结分析了30例NSCLC患者外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)及成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)表达情况与临床病理之间的关系,以期能够为肿瘤复发转移的检测提供新思路。方法分析北京协和医院胸外科2016年11月-2017年6月30例NSCLC患者临床资料及CTC检测数据并进行相关性分析。结果相关性数据分析可得,外周血CTC细胞阳性率与吸烟史相关(P=0.016),病理类型与CTC阳性率及FGFR1表达情况之间无明显关联(P=0.202,P=0.806),不同类型CTC细胞FGFR1表达情况并无明显差异(P=0.094)。结论 CTC阳性率与NSCLC患者吸烟史相关,不同病理类型NSCLC中CTC分类及FGFR1表达情况无明显差异,不同类型CTC之间FGFR1表达情况无明显差异。我们期待着更大样本量及纳入随访数据后可得出与CTC及FGFR1基因表达相关的更多具有临床应用意义的结论。 展开更多
关键词 肺肿瘤 循环肿瘤细胞 成纤维细胞生长因子受体1 吸烟史 转移
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S100钙结合蛋白B在骨性关节炎软骨损伤修复中的作用及机制研究 被引量:7
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作者 朱立帆 周建新 +3 位作者 曾金才 张晓剑 沈鹏程 翁峰标 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1429-1434,共6页
目的探讨S100钙结合蛋白B(S100B)在骨性关节炎(osteoarthritis,OA)软骨损伤修复中的作用及机制。方法取20只新西兰兔随机分为对照组和模型组,每组10只。模型组兔右膝关节制动法制备软骨损伤模型,对照组不作任何处理。4周后采用ELISA法... 目的探讨S100钙结合蛋白B(S100B)在骨性关节炎(osteoarthritis,OA)软骨损伤修复中的作用及机制。方法取20只新西兰兔随机分为对照组和模型组,每组10只。模型组兔右膝关节制动法制备软骨损伤模型,对照组不作任何处理。4周后采用ELISA法检测关节液IL-1β、TNF-α水平,实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,qRT-PCR)和Western blot检测软骨组织S100B、FGF-2、FGF受体1(FGF receptor 1,FGFR1)基因及蛋白表达。分离培养人滑膜成纤维细胞(synovial fibroblasts,SF),观察过表达、干扰S100B以及拮抗FGFR1对细胞IL-1β和TNF-α水平(ELISA法)以及FGF-2和FGFR1基因(qRT-PCR检测)和蛋白(Western blot检测)表达的影响。结果 ELISA检测示模型组兔关节液中IL-1β和TNF-α表达水平均明显高于对照组(P<0.05);qRT-PCR和Western blot检测示,模型组兔软骨组织S100B、FGF-2、FGFR1 mRNA和蛋白表达量均显著高于对照组(P<0.05)。过表达和干扰S100能够分别显著升高和降低脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导的IL-1β和TNF-α水平及FGF-2和FGFR1 mRNA和蛋白表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。而拮抗FGFR1能够显著降低LPS诱导的IL-1β和TNF-α水平及FGF-2和FGFR1 mRNA和蛋白表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 S100B能够调节SF炎性反应并可能影响OA软骨损伤修复,其机制可能与激活FGF-2/FGFR1信号通路有关。 展开更多
关键词 S100钙结合蛋白B 滑膜成纤维细胞 骨性关节炎 软骨损伤 FGF-2 FGF受体1
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FGFR2、THBS1和THBS4在胃癌组织中的表达及临床意义 被引量:7
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作者 周潇 黄婷婷 邱红 《中国癌症防治杂志》 CAS 2017年第5期368-372,共5页
目的探讨成纤维细胞生长因子2型受体(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)、凝血酶敏感蛋白家族(thrombospondins,THBS)成员THBS1和THBS4在胃癌组织中的表达及临床意义,并分析FGFR2与THBS1、THBS4的相关性。方法采用免疫组化SAB... 目的探讨成纤维细胞生长因子2型受体(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)、凝血酶敏感蛋白家族(thrombospondins,THBS)成员THBS1和THBS4在胃癌组织中的表达及临床意义,并分析FGFR2与THBS1、THBS4的相关性。方法采用免疫组化SABC法检测胃癌组织中FGFR2、THBS1和THBS4的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 FGFR2、THBS1和THBS4在胃癌组织中的高表达率分别为68.67%、57.83%和62.65%,三者在胃癌组织中的表达均高于癌旁正常组织(P<0.001)。FGFR2表达与肿瘤浸润深度(P=0.003)和临床分期(P=0.009)密切相关,而与患者年龄、性别、肿块大小、分化程度及淋巴结转移无相关性(P>0.05);THBS1表达与患者的临床病理特征均无相关性(P>0.05);THBS4表达与患者肿瘤分化程度相关,高或中分化肿瘤组织THBS4的表达明显高于低分化肿瘤组织(P=0.001)。相关性分析显示FGFR2与THBS1表达呈正相关(r=0.229,P=0.037),与THBS4表达呈负相关(r=-0.213,P=0.045)。结论 FGFR2、THBS1与THBS4在胃癌组织中高表达,FGFR2可能正向调控THBS1表达,而负向调控THBS4表达,其作用可能是FGFR2信号通路参与胃癌侵袭转移的分子机制之一。 展开更多
关键词 胃肿瘤 成纤维细胞生长因子2型受体 THBS1 THBS4
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成熟成骨细胞中敲除基因fgfr1小鼠的制备 被引量:6
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作者 李福兵 赵玲 +6 位作者 鲁秀敏 余瑛 何启芬 陈锚锚 段亚琪 戚华兵 陈林 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期280-283,共4页
目的制备在成熟成骨细胞中敲除基因fgfr1的特定细胞阶段性基因敲除小鼠。方法从美国NIH引进SPF级fgfr1条件性基因敲除(fgfr1flox/flox)小鼠,进行饲养、繁殖和PCR鉴定;fgfr1flox/flox小鼠与在成熟成骨细胞表达Cre重组酶的OC-Cre小鼠交配... 目的制备在成熟成骨细胞中敲除基因fgfr1的特定细胞阶段性基因敲除小鼠。方法从美国NIH引进SPF级fgfr1条件性基因敲除(fgfr1flox/flox)小鼠,进行饲养、繁殖和PCR鉴定;fgfr1flox/flox小鼠与在成熟成骨细胞表达Cre重组酶的OC-Cre小鼠交配,获得在成熟成骨细胞中敲除一个基因拷贝的杂合子小鼠;杂合子小鼠之间交配,或者杂合子小鼠与fgfr1flox/flox小鼠交配,可以获得在成熟成骨细胞中敲除fgfr1基因的小鼠fgfr1△/△/OC-CreTG/+。结果成功制备在成熟成骨细胞中敲除fgfr1的细胞特异性敲除小鼠。结论成功引进fgfr1flox/flox小鼠,应用合理的基因条件性敲除繁殖策略,获得在成熟成骨细胞中敲除fgfr1的基因敲除小鼠。 展开更多
关键词 FGFR1 条件性基因敲除 小鼠 骨骼发育
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三项血清指标在非小细胞肺癌患者中的表达及其临床意义
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作者 江健 王秋 +2 位作者 李懿 陈洁 钟俐强 《实用医院临床杂志》 2024年第5期84-87,共4页
目的分析血清谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)、纤维母细胞生长因子受体1(FGFR1)、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达及其临床意义。方法我院收治的96例NSCLC患者(NSCLC组)和同期体检健康者60例(对照组)... 目的分析血清谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)、纤维母细胞生长因子受体1(FGFR1)、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达及其临床意义。方法我院收治的96例NSCLC患者(NSCLC组)和同期体检健康者60例(对照组),比较两组血清GSTP1、FGFR1、CD147水平以及不同临床病理特征患者上述血清指标水平,分析3项指标对NSCLC的诊断效能。结果NSCLC组血清GSTP1、FGFR1、CD147高于对照组(P<0.05);不同TNM分期、淋巴结转移情况的NSCLC患者血清GSTP1、FGFR1 DNA、CD147水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);3项指标联合诊断NSCLC的AUC、特异度、灵敏度分别为0.908、91.70%、90.00%,均高于单一指标检测(P<0.05)。结论血清GSTP1、FGFR1、CD147在NSCLC患者中显著上调,且能影响疾病的发生、进展及预后,联合检测在NSCLC临床诊疗中发挥重要价值。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 谷胱甘肽S转移酶P1 纤维母细胞生长因子受体1 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 诊断价值
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靶向成纤维细胞生长因子受体1信号改善类风湿关节炎的骨破坏
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作者 韩海慧 冉磊 +5 位作者 孟晓辉 辛鹏飞 向峥 边艳琴 施杞 肖涟波 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第9期1905-1912,共8页
背景:尽管科研人员已注意到成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中展现出巨大潜力,但尚未有学者对成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中的研究进展作全面综述。目的:通过查阅国内外相关文献,综合分析成纤维细胞生长... 背景:尽管科研人员已注意到成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中展现出巨大潜力,但尚未有学者对成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中的研究进展作全面综述。目的:通过查阅国内外相关文献,综合分析成纤维细胞生长因子受体1在类风湿关节炎骨破坏中的机制。方法:以“成纤维细胞生长因子受体1,类风湿关节炎,骨破坏,骨细胞,成骨细胞,破骨细胞,软骨细胞,巨噬细胞,滑膜成纤维细胞,T细胞,血管内皮细胞”为检索词检索中国知网数据库,以“fibroblast growth factor receptor 1,rheumatoid arthritis,bone destruction,osteocytes,osteoblasts,osteoclasts,chondrocytes,macrophages,synovial fibroblasts,T cells,endothelial cells”为检索词检索PubMed数据库,检索时间范围重点为1992年4月至2024年1月。通过阅读文献题目、摘要及全文,根据纳入与排除标准进行筛选,最后纳入82篇文献进行综述。结果与结论:成纤维细胞生长因子受体1广泛表达于骨组织相关细胞,包括骨细胞、成骨细胞、破骨细胞等,可以通过调控这些细胞的功能来影响骨重塑过程和维持骨稳态,促进类风湿关节炎骨破坏的发生和发展。成纤维细胞生长因子受体1还可以在滑膜成纤维细胞和巨噬细胞中参与炎症反应,在内皮细胞中调控滑膜血管生成,从多个方面促进骨破坏。成纤维细胞生长因子受体1可能是类风湿关节炎骨破坏的一个重要参与因素,为进一步研究类风湿关节炎治疗靶点提供依据。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 成纤维细胞生长因子受体1 骨破坏 成骨细胞 破骨细胞 滑膜成纤维细胞 血管内皮细胞
成纤维细胞生长因子受体1 抑制剂对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响
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作者 韩海慧 孟晓辉 +3 位作者 徐博 冉磊 施杞 肖涟波 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第5期968-977,共10页
背景:课题组前期的研究表明靶向成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)可能是治疗类风湿性关节炎的有效靶点。目的:探讨FGFR1抑制剂(PD173074)对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响。方法:将25只雌性SD... 背景:课题组前期的研究表明靶向成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)可能是治疗类风湿性关节炎的有效靶点。目的:探讨FGFR1抑制剂(PD173074)对胶原诱导关节炎模型大鼠骨破坏的影响。方法:将25只雌性SD大鼠随机分为5组,正常对照组、模型组、甲氨蝶呤组、PD173074低剂量组、PD173074高剂量组。除正常对照组外,其余各组大鼠建立Ⅱ型胶原诱导关节炎模型。造模成功后正常组及模型组大鼠腹腔注射无菌PBS,甲氨蝶呤组药物注射剂量为1.04 mg/kg,PD173074低剂量组和高剂量组药物注射剂量分别为5,20 mg/kg,1次/周。给药4周后取材,观察大鼠临床症状以及关节肿胀情况,踝关节Micro-CT三维重建及分析,观察踝关节病理变化,检测关节周围血管生成情况及核因子κB受体活化因子配体的表达,检测关节滑膜中p-FGFR1、血管内皮生长因子A、抗酒石酸酸性磷酸酶的表达,观察肝、脾、肾病理变化并计算肝、脾、肾指数。结果与结论:①PD173074能够减轻模型大鼠踝关节临床症状及关节肿胀,延缓骨质丢失,改善骨结构,减轻关节滑膜侵袭以及软骨骨侵蚀,降低关节周围破骨细胞数量,抑制关节滑膜组织中的血管生成,降低核因子κB受体活化因子配体的表达,抑制FGFR1磷酸化蛋白、抗酒石酸酸性磷酸酶和血管内皮生长因子A的蛋白表达。②大鼠肝、脾、肾病理观察表明经过PD173074治疗后无明显的毒副作用。③研究证明了FGFR1抑制剂能够延缓Ⅱ型胶原诱导关节炎模型大鼠关节炎症及骨破坏的进展,并抑制血管的生成。初步验证了PD173074在Ⅱ型胶原诱导关节炎模型中的治疗作用,其可能是通过抑制FGFR1磷酸化发挥作用,为寻找类风湿性关节炎新的治疗靶点提供了方向。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 PD173074 成纤维细胞生长因子受体1 胶原诱导型关节炎 动物模型 骨破坏 血管生成
MicroRNA-133b调节FGFR1-ERK1/2-SOX2信号通路对裸鼠肺癌NCI-H1975细胞移植瘤生长的影响 被引量:1
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作者 褚翔鹏 万人安 +2 位作者 王鹏 韩浩 陈小波 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期48-56,共9页
目的探讨microRNA-133b(miR-133b)对裸鼠肺癌NCI-H1975细胞移植瘤生长的抑制作用以及对成纤维细胞生长因子受体1-细胞外信号调节激酶1/2-性别决定区Y-box蛋白2信号通路(FGFR1-ERK1/2-SOX2)的影响。方法q RT-PCR检测人肺成纤维细胞、肺... 目的探讨microRNA-133b(miR-133b)对裸鼠肺癌NCI-H1975细胞移植瘤生长的抑制作用以及对成纤维细胞生长因子受体1-细胞外信号调节激酶1/2-性别决定区Y-box蛋白2信号通路(FGFR1-ERK1/2-SOX2)的影响。方法q RT-PCR检测人肺成纤维细胞、肺癌细胞株miR-133b表达。miR-133b过表达NCIH1975细胞。将NCI-H1975细胞分为对照组、mimic NC组、miR-133b mimic组、miR-133b mimic+pcDNA3.1组、miR-133b mimic+pcDNA3.1 FGFR1组。CCK-8法检测NCI-H1975细胞增殖抑制率,Transwell实验观察NCI-H1975细胞侵袭、迁移情况。复制裸鼠移植瘤模型并分组,将裸鼠分为对照组、mimic NC组、miR-133b mimic组、miR-133b mimic+AZD4547组,观察各组裸鼠肿瘤体积与重量,HE染色观察各组裸鼠肿瘤组织变化,TUNEL检测肿瘤组织细胞凋亡情况,免疫组织化学法观察裸鼠肿瘤组织Ki-67、Cyclin D1、VEGF-A的表达,Western blotting检测各组肿瘤组织FGFR1、p-ERK1/2/ERK1/2、SOX2蛋白相对表达量。结果与人肺成纤维细胞HLF-α比较,肺癌细胞株NCI-H1975、A427、NGE-1、A549中miR-133b mRNA相对表达量降低(P<0.05),其中以NCI-H1975细胞中miR-133b mRNA相对表达量最低。miR-133b mimic组miR-133b mRNA相对表达量较对照组和mimic NC组升高(P<0.05)。miR-133b可通过负调控FGFR1抑制肺癌NCIH1975细胞增殖和迁移。miR-133b mimic组移植瘤重量较对照组降低、体积缩小,miR-133b mimic+AZD4547组移植瘤重量较miR-133b mimic组降低、体积缩小(P<0.05)。miR-133b mimic组空泡样变性程度较对照组、mimic NC组减轻(P<0.05),miR-133b mimic+AZD4547组空泡样变性程度较miR-133b mimic组减轻(P<0.05)。miR-133b mimic组肿瘤组织细胞凋亡率较对照组升高(P<0.05),miR-133b mimic+AZD4547组肿瘤组织细胞凋亡率较miR-133b mimic组升高(P<0.05)。miR-133b mimic组VEGF-A、Cyclin D、Ki-67阳性细胞比例较对照组降低(P<0.05),miR-133b mimic+AZD4547组VEGF-A、Cyclin D、Ki-67阳性细胞比例较miR-133b mimic组降低(P<0.05)� 展开更多
关键词 肺癌 microRNA-133b 皮下移植瘤 裸鼠 成纤维细胞生长因子受体1 细胞外信号调节激酶1/2 性别决定区Y-box蛋白2
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8p11骨髓增殖综合征研究进展 被引量:1
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作者 吕梦瑶 李锋 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第16期3114-3117,共4页
8p11骨髓增殖综合征(8p11 myeloproliferative syndrome,EMS)分子学特征为染色体8号短臂(8p11)上的成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)与伙伴基因融合并伴FGFR1激酶组成性激活。EMS临床表现多样,侵袭... 8p11骨髓增殖综合征(8p11 myeloproliferative syndrome,EMS)分子学特征为染色体8号短臂(8p11)上的成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)与伙伴基因融合并伴FGFR1激酶组成性激活。EMS临床表现多样,侵袭性强,多快速进展为急性白血病,目前只有异基因造血干细胞移植(HSCT)能有效控制该病。迄今为止,已鉴定出FGFR1的伙伴基因有18种。现就EMS的分子生物学特征、发病和进展机制、临床表现和治疗等的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 8p11骨髓增殖综合征 骨髓增殖性肿瘤 成纤维细胞生长因子受体1 酪氨酸激酶抑制剂
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FGFR1对头颈部鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡影响机制研究 被引量:4
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作者 周昕 牛恺文 邓泽义 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期635-643,共9页
目的 探讨成纤维生长因子受体1(FGFR1)对人头颈部鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡的影响及作用机制。方法 采用定量逆转录聚合酶链反应法及蛋白质印迹法检测人皮肤永生角质形成细胞株HaCaT和人头颈部鳞状细胞癌细胞系UM-SCC-47、Fadu、SCC4中F... 目的 探讨成纤维生长因子受体1(FGFR1)对人头颈部鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡的影响及作用机制。方法 采用定量逆转录聚合酶链反应法及蛋白质印迹法检测人皮肤永生角质形成细胞株HaCaT和人头颈部鳞状细胞癌细胞系UM-SCC-47、Fadu、SCC4中FGFR1 mRNA和蛋白的表达;慢病毒感染UM-SCC-47和Fadu细胞,构建稳定下调FGFR1的细胞系并检测敲低效率;细胞计数盒8(CCK8)实验检测各组细胞的增殖能力;流式细胞术检测细胞周期和凋亡。裸鼠体内实验验证FGFR1对头颈部鳞状细胞癌增殖的影响,蛋白质印迹法检测FGFR1下游重要信号通路PI3K/AKT信号通路相关蛋白(PI3K、AKT、p-AKT)的表达水平。结果 细胞株HaCaT、UM-SCC-47、Fadu和SCC4中FGFR1 mRNA的表达量分别为1.027±0.026、18.290±2.003、16.430±1.188和10.670±0.890,FGFR1蛋白相对表达量分别为0.304±0.026、3.439±0.166、3.757±0.091和1.583±0.092。与HaCaT相比,3株头颈肿瘤细胞中FGFR1 mRNA及蛋白表达水平均上调,差异有统计学意义,均P<0.001。CCK8实验表明,下调FGFR1的UM-SCC-47和Fadu细胞在96 h测定的光密度值分别为1.475±0.038和1.089±0.051,低于阴性对照组(2.106±0.063和1.719±0.132),差异有统计学意义,P值分别为0.001和0.011。相较于对照组,下调FGFR1后UM-SCC-47和Fadu细胞周期主要阻滞在G_(0)/G_(1)期,差异有统计学意义,P值分别为<0.001和0.005。下调FGFR1组UM-SCC-47和Fadu细胞凋亡率分别为(5.063±1.289)%和(5.063±0.958)%,高于对照组的(0.673±0.037)%和(1.603±0.414)%,差异有统计学意义,P值分别为0.027和0.030。体内实验显示,实验组裸鼠荷瘤体积为(240±40.070) mm^(3),低于对照组的(554±70.930) mm^(3),差异有统计学意义,P=0.018;下调FGFR1的移植瘤组织中Ki-67的阳性表达更低。下调FGFR1后UM-SCC-47和Fadu细胞中p-AKT蛋白相对表达量分别为0.871±0.046和0.753±0.025,低于阴性对照组(1.116±0.043和1.054±0.043),差异有统计学意义,P值分别为0 展开更多
关键词 成纤维生长因子受体1 头颈部鳞状细胞癌 PI3K/AKT信号通路 增殖 凋亡
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成纤维细胞生长因子受体-1与Klotho蛋白在慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进症甲状旁腺组织中的表达 被引量:5
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作者 张建荣 孙振学 +1 位作者 邵素荣 耿燕秋 《武警医学》 CAS 2013年第12期1043-1046,共4页
目的探讨成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR1)与Klotho蛋白在慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)甲状旁腺组织中的表达水平及其临床意义。方法利用酶联免疫吸附测定(ELI... 目的探讨成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR1)与Klotho蛋白在慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)甲状旁腺组织中的表达水平及其临床意义。方法利用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测30例SHPT组及6例无偿捐献的健康组术前术后血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平,采用化学发光酶免疫分析法检测全段甲状旁腺激素(iPTH)水平,同时取SHPT组、健康组患者的甲状旁腺组织,利用免疫组化方法检测FGFR1、Klotho蛋白表达,计算FGFR1、Klotho蛋白的积分吸光度。结果 (1)SHPT组血清FGF23、PTH水平高于健康组(P<0.05);(2)SHPT组结节性增生与弥漫性增生的甲状旁腺组织中FGFR1、klotho蛋白的表达低于健康组(P<0.05)。结论与正常甲状旁腺组织相比,CRF合并SHPT患者甲状旁腺组织中FGFR1、Klotho蛋白表达水平降低,尤其在结节性增生组织中比弥漫性增生组织中表现更加明显,提示klotho-FGFR1系统在SHPT的发病机制中起着重要作用。 展开更多
关键词 慢性肾衰竭 继发性甲状旁腺功能亢进 成纤维细胞生长因子受体-1 KLOTHO蛋白
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成纤维细胞生长因子1型受体-显性负性作用对骨髓基质干细胞成骨诱导培养后碱性磷酸酶活性的影响 被引量:5
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作者 李霞 徐文漭 +2 位作者 简洪 徐永清 李福兵 《中华创伤骨科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期526-531,共6页
目的探讨成纤维细胞生长因子1型受体-显性负性作用(FGFR1-DN)对骨髓基质干细胞(BMSCs)成骨诱导培养后碱性磷酸酶(ALP)活性的影响。方法真核表达质粒pcDNA3.1(+).DNFGFR1、pcDNA3.1(+).FGFR1转染BMSCs,实验分为FGFR1-D... 目的探讨成纤维细胞生长因子1型受体-显性负性作用(FGFR1-DN)对骨髓基质干细胞(BMSCs)成骨诱导培养后碱性磷酸酶(ALP)活性的影响。方法真核表达质粒pcDNA3.1(+).DNFGFR1、pcDNA3.1(+).FGFR1转染BMSCs,实验分为FGFR1-DN转染组、FGFR1转染组、空载体转染组和未转染组。细胞对数生长期进行成骨诱导培养后检测ALP的活性,定性检测采用免疫组化方法,定量检测采用细胞内ALP(cALP)试剂盒。比较4组细胞诱导培养7、14d的ALP活性。结果与诱导培养7d比较,4组14d后ALP活性评分均明显增高,但FGFRl.DN转染组评分增高最明显,差异有统计学意义(P〈0.05)。7、14d FGFR1-DN转染组ALP活性评分最高,FGFR1转染组最低,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论FGFR1-DN可促进BMSCs成骨期ALP的活性,为实现局部基因治疗与组织工程的联合应用及构建生物相容性更理想的组织工程骨提供了实验理论依据。 展开更多
关键词 骨髓细胞 成纤维细胞生长因子 成纤维细胞生长因子受体1 显性负性作用
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精神分裂症患者血清成纤维细胞生长因子2、瞬时受体电位通道1水平与精神症状的相关性 被引量:1
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作者 张晓鸣 过斌 +3 位作者 刘彦茹 张房昉 刘华清 王志仁 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第11期1422-1426,共5页
目的探讨成纤维细胞生长因子2(FGF2)、瞬时受体电位通道1(TRPC1)在精神分裂症患者中的表达及与精神症状的相关性。方法选取2019年7月至2022年6月医院收治的200例精神分裂症患者和进行健康体检的正常人群200例分别设为观察组和对照组。... 目的探讨成纤维细胞生长因子2(FGF2)、瞬时受体电位通道1(TRPC1)在精神分裂症患者中的表达及与精神症状的相关性。方法选取2019年7月至2022年6月医院收治的200例精神分裂症患者和进行健康体检的正常人群200例分别设为观察组和对照组。收集一般资料,采用酶联免疫吸附法检测血清中FGF2表达水平;采用WD-3000全自动血液分析仪和免疫比色法检测TRPC1水平;采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评价精神症状;Pearson法分析FGF2、TRPC1与精神症状指标的相关性。利用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清FGF2、TRPC1水平对精神分裂症的诊断价值。结果观察组患者血清中TRPC1表达水平均低于对照组,FGF2表达水平高于对照组(P<0.05);观察组患者总PANSS评分、阳性评分、阴性评分、一般症状评分均高于对照组(P<0.05);精神分裂症患者血清FGF2表达与总PANSS评分、阳性评分、阴性评分、一般症状评分均呈正相关,TRPC1表达与总PANSS评分、阳性评分、阴性评分、一般症状评分均呈负相关(P<0.05)。血清FGF2、TRPC1水平预测精神分裂症患者的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.928、0.911,对应的敏感度分别为84.00%、89.50%,特异度分别为89.00%、86.50%;两者联合检测精神分裂症患者的AUC为0.969,敏感度和特异度分别为94.50%、90.00%。结论精神分裂症患者血清FGF2水平明显升高,TRPC1水平明显降低,血清FGF2、TRPC1水平与患者的精神症状密切相关。 展开更多
关键词 精神分裂症 成纤维细胞生长因子2 瞬时受体电位通道1 精神症状
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Fibroblast Growth Factor Receptor 1 Gene Amplification in Nonsmall Cell Lung Cancer 被引量:4
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作者 Jian-Long Miao Rui-Juan Liu +1 位作者 Jin-Hua Zhou Shu-Hua Meng 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2016年第23期2868-2872,共5页
Objective: To review the prevalence and prognostic significance of fibroblast growth factor receptor 1 (FGFRI) amplification and to establish an association between FGFRI amplification and the clinical characterist... Objective: To review the prevalence and prognostic significance of fibroblast growth factor receptor 1 (FGFRI) amplification and to establish an association between FGFRI amplification and the clinical characteristics of nonsmall cell lung cancer (NSCLC). Data Sources: We searched PubMed for English-language studies published between January 2010 and May 2016. Study Selection: We included all relevant articles, with no limitation of study design. Results: FGFRI amplification was reported in 8.7-20.0% of NSCLC cases and was significantly more frequent in squamous cell carcinomas (SCCs) (9.7-28.3%) than in adenocarcinomas (ADCs) (0-15.0%). The rates of FGFRI amplification were as follows: males, 13.9-22.1%; females, 0-20.1%; Stage 1 NSCLC, 9.3-24.1%; Stage II NSCLC, 12.9-25.0%; Stage 111 NSCLC, 8.2-19.5%: Stage IV NSCLC, 0-12.5%; current smokers, 13.3-29.0%; former smokers, 2.5-23.0%; and nonsmokers, 0-22.2%. Overall survival was 43.9-70.8 months in patients with FGFRI amplification and 42.4-115.0 months in patients with no FGFRI amplification; disease-free survival was 22.5-58.5 months and 52.4-94.6 months, respectively. Conclusions: FGFR1 amplification is more frequent in SCCs than in ADCs. The association between FGFRI amplification and clinical characteristics (gender, smoking status, and disease stage) and the prognostic significance of FGFRI amplification in NSCLC remain controversial. 展开更多
关键词 fibroblast growth factor receptor 1 Gene Amplification Lung Cancer PROGNOSIS
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三阴性乳腺癌组织中FGFR1蛋白水平及Ki67表达与微血管密度的关系分析 被引量:4
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作者 徐超 韩正祥 +1 位作者 周雷 孙波 《实用老年医学》 CAS 2021年第8期833-836,共4页
目的探究三阴性乳腺癌(TNBC)组织中成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)蛋白水平及增殖细胞的相关抗原Ki67表达与微血管密度(MVD)的关系。方法以2018年5月至2019年3月在我院进行诊断并治疗的140例乳腺癌病人作为研究对象,其中TNBC病人100例(... 目的探究三阴性乳腺癌(TNBC)组织中成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)蛋白水平及增殖细胞的相关抗原Ki67表达与微血管密度(MVD)的关系。方法以2018年5月至2019年3月在我院进行诊断并治疗的140例乳腺癌病人作为研究对象,其中TNBC病人100例(TNBC组),非TNBC病人40例(非TNBC组)。比较2组病人的FGFR1、Ki67表达水平及MVD,分析不同病理状态TNBC组病人的FGFR1、Ki67、MVD水平的差异,分析FGFR1蛋白水平及Ki67表达与MVD的关系。结果TNBC组病人的FGFR1、Ki67表达水平显著高于非TNBC组(P<0.01);不同肿瘤大小、TNM分期、淋巴转移的TNBC病人FGFR1、Ki67、MVD水平差异均有统计学意义(P<0.05);相关性分析显示,TNBC病人的肿瘤大小、TNM分期、淋巴转移、MVD水平与FGFR1、Ki67表达水平均呈正相关(P<0.05)。结论TNBC组织中FGFR1、Ki67表达与MVD呈现显著相关性,未来可通过对病人的FGFR1、Ki67进行联合检测,进一步对病情进展进行分析。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子受体1 KI67 微血管密度 三阴性乳腺癌
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