基于内毒素模型的何首乌特异质肝损伤评价 被引量：84

1

作者 李春雨 李晓菲 +11 位作者 涂灿 李娜 马致洁 庞晶瑶 贾歌刘畅 崔鹤蓉 游云 宋海波 杜晓曦 赵艳玲 王伽伯 肖小河 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期28-33,共6页

基于内毒素特异质肝损伤模型,考察何首乌对大鼠肝脏的损伤作用。将何首乌(Polygonum multiflorum Thunb.)50%乙醇提取物单独灌胃或联合无毒剂量的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,尾静脉注射2.8 mg·kg-1)给予SD大鼠,检测血清丙氨酸... 基于内毒素特异质肝损伤模型,考察何首乌对大鼠肝脏的损伤作用。将何首乌(Polygonum multiflorum Thunb.)50%乙醇提取物单独灌胃或联合无毒剂量的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,尾静脉注射2.8 mg·kg-1)给予SD大鼠,检测血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST),HE染色观察肝脏病理学改变,对比考察何首乌单用或联合LPS的量-毒关系,探讨LPS对何首乌肝损伤的影响。结果表明,单次灌胃18.9、37.8、75.6 g·kg-1的何首乌对大鼠ALT、AST无显著影响(均P>0.05),肝脏切片未见明显病理学改变;单独尾静脉注射无毒剂量的LPS,对ALT、AST无显著影响(均P>0.05),肝脏切片可见汇管区炎症细胞增多,未见肝细胞有明显病理学改变;而相同剂量的何首乌联合LPS给药后,ALT、AST显著升高(均P<0.01),肝脏切片可见中央静脉扩张、内膜脱落,中央静脉周肝细胞肿胀、坏死,汇管区有大量炎症细胞浸润,中间区部分肝细胞肿胀、坏死。进一步降低何首乌给药剂量,1.08及2.16 g·kg-1(分别相当于生何首乌6 g/日,临床剂量的2倍、4倍等效剂量)联合LPS仍然显著升高大鼠ALT、AST(均P<0.05),而0.54 g·kg-1何首乌对ALT、AST无显著影响(均P>0.05)。研究表明,对于普通正常大鼠,单次灌胃给药超大剂量(75.6 g·kg-1)何首乌无明显肝损伤作用;而在LPS特异质肝损伤模型上,临床2倍等效剂量(1.08 g·kg-1)的何首乌即可造成实验大鼠肝功能损伤,该模型可用于何首乌特异质肝损伤评价。 展开更多

关键词 何首乌 特异质肝损伤 内毒素 评价模型 量-毒关系

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对应分析在大黄炮制减毒“量-毒”规律研究中的应用 被引量：18

2

作者 王伽伯 马永刚 +5 位作者 金城 张萍 肖小河 赵艳玲 邢小燕 任永申 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第19期2498-2502,共5页

目的:研究大黄炮制减毒的客观真实性及其减毒规律。方法:平行比较大黄不同炮制品对小鼠肝肾功能影响的差异,以及炮制对其化学成分的影响,采用对应分析多元统计学方法研究炮制减毒的"量-毒"规律。结果:生大黄在最大给药剂量(76... 目的:研究大黄炮制减毒的客观真实性及其减毒规律。方法:平行比较大黄不同炮制品对小鼠肝肾功能影响的差异,以及炮制对其化学成分的影响,采用对应分析多元统计学方法研究炮制减毒的"量-毒"规律。结果:生大黄在最大给药剂量(76 g.kg-1)对小鼠单次灌胃给药,未观察到明显的毒性反应;但在此剂量下连续给药14 d,生大黄及其不同炮制品试验组可观察到不同程度的肝、肾损伤。在对应分析图中,各炮制品试验组随剂量增加偏离空白组的距离呈增大趋势,呈现出明确的"量-毒"规律,偏离距离越远,肝肾毒性越明显;对比各炮制品高剂量组偏离空白组的距离,生大黄>醋大黄>酒大黄>熟大黄>大黄炭>清宁片。总体来看,炮制品的毒性低于生品,减毒作用强度与炮制程度相关。炮制减毒作用与结合蒽醌和鞣质类成分的下降均有关,其中结合蒽醌与毒性关系最明显。结论:大黄炮制减毒作用客观存在,其中熟制减毒作用较明显且药效物质损失较小。对应分析方法可有效地将复杂问题简单化,尤其适合于中药药效及毒性评估等多指标复杂问题研究。 展开更多

关键词 炮制 减毒 大黄 量-毒规律 对应分析

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吴茱萸挥发油单次给药对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系研究 被引量：14

3

作者 孙蓉 黄伟 吕丽莉 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期55-58,共4页

目的:研究吴茱萸挥发油组分单次给药致小鼠肝毒性的时毒、量-毒关系。方法:取小鼠按不同时间点和不同剂量分组给药,观察小鼠死亡情况和毒性反应,检查血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),计算肝、脾、胸腺脏器指数,光学显微镜下观察... 目的:研究吴茱萸挥发油组分单次给药致小鼠肝毒性的时毒、量-毒关系。方法:取小鼠按不同时间点和不同剂量分组给药,观察小鼠死亡情况和毒性反应,检查血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),计算肝、脾、胸腺脏器指数,光学显微镜下观察肝组织形态变化。结果:"时-毒"关系研究表明:小鼠单次灌服1.35 ml/kg的吴茱萸挥发油后,血清ALT、AST值随时间不同造成肝损害程度也不同,均可导致肝脏指数明显升高,小鼠血清ALT、AST均在给药后6 h达到高峰;肝组织病理学检查显示,吴茱萸挥发油可在给药8～72 h内对肝组织产生明显损伤。"量-毒"关系研究表明:与正常组比较,吴茱萸挥发油不同剂量组对肝组织产生不同程度的损伤,且随着剂量增大,ALT、AST升高显著,呈剂量依赖关系。结论:小鼠单次灌服吴茱萸挥发油可造成小鼠一定的急性肝损伤,其对肝损伤程度呈现有一定的"量-时-毒"关系。 展开更多

关键词 吴茱萸 挥发油 单次给药 肝毒性 "量-时-毒"关系

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吴茱萸水提组分单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：13

4

作者 黄伟 孙蓉 +2 位作者 吕丽莉 鲍志烨 王会 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期96-99,共4页

目的:研究吴茱萸水提组分单次给药致小鼠肝毒性的时毒、量毒关系。方法:取小鼠按不同时间点和不同剂量分组给药,观察小鼠死亡情况和毒性反应,检查血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),计算肝、脾、胸腺脏器指数,光学显微镜下观察肝组... 目的:研究吴茱萸水提组分单次给药致小鼠肝毒性的时毒、量毒关系。方法:取小鼠按不同时间点和不同剂量分组给药,观察小鼠死亡情况和毒性反应,检查血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),计算肝、脾、胸腺脏器指数,光学显微镜下观察肝组织形态变化。结果:"时-毒"关系研究表明:小鼠单次灌服32.5 g/kg的吴茱萸水提组分后,血清ALT、AST值随时间不同均造成肝损害程度也不同,均可导致肝脏指数明显升高,小鼠血清ALT、AST均在给药后2 h达到高峰;肝组织病理学检查显示,吴茱萸水提组分可在给药8～72 h内对肝组织产生明显损伤。"量-毒"关系研究表明:与正常组比较,吴茱萸水提组分不同剂量组对肝组织产生不同程度的损伤,且随着剂量增大,ALT、AST升高显著,呈剂量依赖关系。结论:小鼠单次灌服吴茱萸水提组分可造成小鼠一定的急性肝损伤,其对肝损伤程度呈现有一定的"量-时-毒"关系。 展开更多

关键词 吴茱萸 水提组分 单次给药 肝毒性 “量-时-毒”关系

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吴茱萸水提组分多次给药对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系研究 被引量：14

5

作者 黄伟 李晓骄阳 孙蓉 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第15期2223-2227,共5页

目的:研究吴茱萸水提组分多次给药致小鼠肝毒性的时毒、量毒关系。方法:取小鼠按不同时间点或不同剂量分组,分别给小鼠灌胃吴茱萸水提组分,观察小鼠死亡情况和毒性反应,分别于药后相应时间点检查血清肝功指标和肝脏组织谷丙转氨酶(ALT)... 目的:研究吴茱萸水提组分多次给药致小鼠肝毒性的时毒、量毒关系。方法:取小鼠按不同时间点或不同剂量分组,分别给小鼠灌胃吴茱萸水提组分,观察小鼠死亡情况和毒性反应,分别于药后相应时间点检查血清肝功指标和肝脏组织谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,计算肝、肾脏器指数,光学显微镜下观察肝组织形态变化。结果:小鼠血清和肝组织ALT,AST在给药后1 d开始升高,3 d肝毒性明显,可持续到7 d。与正常组比较,药后7 d之内,吴茱萸水提组分在0.63～5.0 g.kg-1可造成小鼠明显的肝毒性损伤,表现ALT,AST,碱性磷酸酶(AKP),总胆红素(TBI)升高,白蛋白(ALB)降低,肝体比值增高,病理组织学检测出现不同程度的肝细胞水肿和脂肪变性、间质充血,呈现一定的量毒、时毒关系;上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与正常对照组比较有明显差异。结论:多次给小鼠灌服一定剂量的吴茱萸水提组分可造成明显的肝损伤,并呈现一定的肝毒性"量-时-毒"关系。 展开更多

关键词 吴茱萸 水提组分 肝毒性 “量-时-毒”关系

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何首乌不同组分单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：28

6

作者 黄伟 张亚囡 孙蓉 《中国药物警戒》 2011年第4期193-197,共5页

目的观察何首乌不同组分单次给药对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系的影响。方法 "时-毒"关系研究:取小鼠按不同时间点分组,单次灌胃给予一定剂量的何首乌水提组分、醇提组分,观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应,分别于药... 目的观察何首乌不同组分单次给药对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系的影响。方法 "时-毒"关系研究:取小鼠按不同时间点分组,单次灌胃给予一定剂量的何首乌水提组分、醇提组分,观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应,分别于药后不同时间检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST),计算肝、脾、胸腺脏器指数。"量-毒"关系研究:取小鼠按不同剂量分组,单次灌胃给予不同剂量的何首乌水提组分、醇提组分,分别于药后4h、2h按"时-毒"研究方法对小鼠进行相应处理。结果小鼠灌胃较高剂量何首乌水提组分后,血清ALT、AST活力在4h达到高峰,持续时间均约达24h;给药4h后小鼠出现肝脏明显肿大,肝指数升高,其中4～6h肝脏指数升高较为明显。小鼠灌胃较高剂量何首乌醇提组分后,血清ALT、AST活力在2h达到高峰,持续时间均约达48 h;给药2 h后小鼠出现肝脏明显肿大,肝指数升高,其中2～4h肝脏指数升高较为明显。何首乌水提组分剂量在(5.5～30.75)g.kg-1之间、醇提组分在(8.5～24.5)g.kg-1之间对肝组织产生明显损伤,且随着剂量增大,ALT、AST升高显著。结论小鼠单次灌胃给予一定剂量的何首乌水提组分或醇提组分可造成急性肝损伤,并呈现一定的"量-时-毒"关系。关于其肝脏损伤的机制有待进一步研究。 展开更多

关键词 何首乌 不同组分 小鼠 肝毒性 “量-时-毒”关系

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柴胡总皂苷粗提物多次给药对大鼠肝毒性的“量-时-毒”关系研究 被引量：15

7

作者 黄伟 孙蓉 张作平 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第24期3344-3347,共4页

目的：研究柴胡总皂苷粗提物多次给药致大鼠肝毒性的时毒、量毒关系。方法：取大鼠按不同时间点或不同剂量分组，分别给大鼠灌胃柴胡总皂苷粗品，观察大鼠死亡情况和毒性反应，检查血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），计算肝脏... 目的：研究柴胡总皂苷粗提物多次给药致大鼠肝毒性的时毒、量毒关系。方法：取大鼠按不同时间点或不同剂量分组，分别给大鼠灌胃柴胡总皂苷粗品，观察大鼠死亡情况和毒性反应，检查血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），计算肝脏脏器指数，光学显微镜下观察肝组织形态变化。结果：“时-毒”关系研究表明：大鼠血清ALT，AST均在给药后7d开始升高，15d肝毒性明显，其后出现并发毒性和死亡。“量-毒”关系研究表明：在药后15d之内，与正常组比较，51．2～125，0g·kg^-1。柴胡总皂苷粗品可造成大鼠明显的肝毒性损伤，表现在ALT，AST升高，肝体比值增大，病理组织学检测出现不同程度的肝细胞水肿和脂肪变性，大剂量、长时间给药组出现片状坏死、肝小叶结构不清；上述变化随剂量的增加而逐渐加重，与空白组比较有明显差异。结论：多次、长时间给大鼠灌服一定剂量柴胡总皂苷粗提物可造成严重肝损伤甚至死亡，并呈现明显的肝毒性“量-时-毒”关系。 展开更多

关键词 柴胡总皂苷粗提物 大鼠 肝毒性 “量-时-毒”关系

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附子水提物单次给药对小鼠心脏“量-时-毒”关系研究 被引量：13

8

作者 冯群 李晓宇 +2 位作者 栾永福 孙赛男 孙蓉 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期927-932,共6页

目的:通过心电图变化和血清生化指标的改变,研究附子水提物单次给药对正常小鼠心脏"量-毒"和"时-毒"关系的影响。方法:根据给药剂量和药后不同时间点对小鼠分组,单次灌胃给予一定剂量的附子水提物,观察给药前后小鼠... 目的:通过心电图变化和血清生化指标的改变,研究附子水提物单次给药对正常小鼠心脏"量-毒"和"时-毒"关系的影响。方法:根据给药剂量和药后不同时间点对小鼠分组,单次灌胃给予一定剂量的附子水提物,观察给药前后小鼠ECG的变化,计算心、肝、肾的脏器指数,并检测血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、B-型脑钠肽(BNP)和肌钙蛋白(CTn-I)的水平。结果:"时-毒"关系研究表明:给小鼠灌胃一定剂量附子水提物5 min后,小鼠心率开始升高,60 min达到峰值后逐渐降低;QRS间期、R波幅度、T波时间和幅度、QT间期从药后5 min开始降低,60 min达到最低值后逐渐升高;血中CK,LDH,BNP和CTn-I从药后5 min开始升高,60 min达到峰值;各时间点小鼠脏体比值无显著变化。"量-毒"关系研究表明:随着单次给药剂量的逐渐增大,小鼠的心率逐渐升高,心电图QRS间期、T波时间和幅度、QT间期逐渐减小,小鼠血清CK,LDH,BNP和CTn-I水平也逐渐升高,均呈现一定的剂量依赖性;各剂量组小鼠脏体比值无显著变化。结论:小鼠于不同剂量和不同时间点单次灌胃给予一定剂量的附子水提物可造成不同程度的心脏损伤,并呈现一定的"量-时-毒"关系,其毒性峰效应时间点出现在药后60 min。 展开更多

关键词 附子 心脏毒性 “量-时-毒”关系

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艾叶不同组分单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：11

9

作者 黄伟 张亚囡 +2 位作者 王会 朱兰兰 孙蓉 《中国药物警戒》 2011年第7期392-396,共5页

目的研究艾叶不同组分单次给药致小鼠肝毒性的时毒、量毒关系。方法取小鼠按不同时间点或不同剂量分组,观察小鼠死亡情况和毒性反应,检查血清ALT、AST,计算肝、脾、胸腺脏器指数。结果艾叶水提组分和挥发油组分对小鼠单次肝毒性"量... 目的研究艾叶不同组分单次给药致小鼠肝毒性的时毒、量毒关系。方法取小鼠按不同时间点或不同剂量分组,观察小鼠死亡情况和毒性反应,检查血清ALT、AST,计算肝、脾、胸腺脏器指数。结果艾叶水提组分和挥发油组分对小鼠单次肝毒性"量-时-毒"关系研究为:小鼠单次灌服8.0g/kg的艾叶水提组分和0.34 mL/kg的艾叶挥发油组分后,血清ALT、AST值随时间不同造成肝损害程度不同:艾叶水提组分ALT、AST均在药后2 h达到高峰,毒性持续时间约达72h。艾叶挥发油组分ALT在给药后4 h、AST在给药后6h达到高峰,毒性持续时间约72 h;均可导致肝脏指数明显升高,艾叶水提组分在8.0、5.6、3.92、2.74、1.9、1.33g/kg剂量范围内、艾叶挥发油组分在0.34、0.27、0.23、0.19、0.15、0.13 mL/kg剂量范围内,对肝组织产生明显损伤,且随剂量的增大,ALT、AST升高显著。结论小鼠单次灌服艾叶不同组分均可造成一定的急性肝损伤,其对肝损伤均呈现有一定的"量-时-毒"关系。关于其肝脏损伤的机制有待进一步研究。 展开更多

关键词 艾叶 不同组分 单次给药 小鼠 肝毒性

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薄荷不同组分单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系比较研究 被引量：10

10

作者 李晓宇 孙蓉 《中国药物警戒》 2012年第3期129-133,共5页

目的观察薄荷挥发油与水提组分单次给药对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系的影响。方法"时-毒"关系研究:取小鼠按不同时间点分组,单次灌胃给予一定剂量的薄荷挥发油和水提组分,观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应,分别于... 目的观察薄荷挥发油与水提组分单次给药对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系的影响。方法"时-毒"关系研究:取小鼠按不同时间点分组,单次灌胃给予一定剂量的薄荷挥发油和水提组分,观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应,分别于药后不同时间检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),计算肝、脾、胸腺脏器指数。"量-毒"关系研究:取小鼠按不同剂量分组,单次灌胃给予不同剂量的薄荷挥发油、水提组分分别于药后12 h、8 h按"时-毒"研究方法对小鼠进行相应处理。结果小鼠灌胃较高剂量薄荷挥发油后,血清ALT、AST活力在12 h达到高峰,持续时间约达48h;给药6 h后小鼠出现肝脏明显肿大,肝指数升高,其中6～24h肝脏指数升高较为明显。小鼠灌胃较高剂量薄荷水提组分后,血清ALT、AST活力在8h达到高峰,持续时间约达24h;给药4h后小鼠出现肝脏明显肿大,肝指数升高,其中4～12h肝脏指数升高较为明显。薄荷挥发油剂量在(0.2～0.5)mL.kg-1,水提组分剂量在(3.0～64.0)g.kg-1之间,对肝组织产生明显损伤,且随着剂量增大,ALT、AST升高显著。结论小鼠单次灌胃给予一定剂量的薄荷挥发油或水提组分可造成急性肝损伤,并呈现一定的"量-时-毒"关系。关于其肝脏损伤的机制有待进一步研究。 展开更多

关键词 薄荷 不同组分 小鼠 肝毒性 “量-时-毒”关系

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苍耳子不同炮制品对小鼠肝脏肾脏毒性的“量-时-毒”关系研究

11

作者 韩荣荣 余彦彤 +3 位作者 丁振涛 黄成 朋汤义 韩燕全 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2024年第4期33-37,共5页

目的比较苍耳子不同炮制品的“量-时-毒”关系,为其毒性反应规律及炮制减毒机制提供依据。方法取240只小鼠随机分为正常组和苍耳子生品、清炒、砂炒组低中高剂量组,除正常组外,各低、中、高剂量组分别按照1.3、6.5、13.0 g·kg^(-1... 目的比较苍耳子不同炮制品的“量-时-毒”关系,为其毒性反应规律及炮制减毒机制提供依据。方法取240只小鼠随机分为正常组和苍耳子生品、清炒、砂炒组低中高剂量组,除正常组外,各低、中、高剂量组分别按照1.3、6.5、13.0 g·kg^(-1)剂量,分别灌胃给药1、7和14 d,Elisa法检测各组动物的血清ALT、AST、BUN、CR值,计算各组肝、肾脏器指数,并观察连续给药1、7、14 d后的肝、肾组织病理变化。结果与正常组相比,苍耳子生品组显著升高小鼠血清中ALT、AST、BUN、CR的含量(P<0.05,P<0.01),肝、肾组织病理可见明显损伤;与苍耳子生品组比较,清炒组和砂炒组显著降低小鼠血清中ALT、AST、BUN、CR的含量(P<0.05,P<0.01),减轻肝、肾组织病理损伤程度,且肝、肾脏指数和病理形态学的改变具有时间和剂量的依赖性。结论苍耳子生品对正常动物具有一定的肝、肾毒性,并呈现一定的“量-时-毒”关系;苍耳子不同炮制品均可减轻体内肝、肾毒性,且砂炒组较清炒组减毒效果更为明显。 展开更多

关键词 苍耳子 “量-时-毒”关系 炮制减毒 肝、肾毒性

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决明子不同提取物单次给药对小鼠肝、肾“量-时-毒”关系研究 被引量：7

12

作者 黄娜娜 郭欣 +1 位作者 蔡涛涛 孙蓉 《中国药物警戒》 2017年第10期594-598,共5页

目的通过血清生化指标改变的表现,研究决明子不同提取物单次给药对正常小鼠肝脏、肾脏"量-毒"和"时-毒"关系的影响。方法根据给药剂量和药后不同时间点对小鼠分组,单次灌胃给予一定剂量的决明子全粉、水提物和醇提... 目的通过血清生化指标改变的表现,研究决明子不同提取物单次给药对正常小鼠肝脏、肾脏"量-毒"和"时-毒"关系的影响。方法根据给药剂量和药后不同时间点对小鼠分组,单次灌胃给予一定剂量的决明子全粉、水提物和醇提物,计算肝、肾的脏器指数,并检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。结果"时-毒"关系研究表明:给予小鼠决明子不同提取物后,小鼠血清各项指标(ALT、AST、Cr、BUN、TNF-α)均在给药后1~2 h达到高峰,48 h开始恢复。"量-毒"关系研究表明:小鼠单次灌胃决明子醇提物(79.80~26.84)g·kg-1、决明子水提物(57.45~23.53)g·kg-1、决明子全粉15.00 g·kg-1可造成明显肝、肾毒性损伤,血清ALT、AST、BUN、Cr、TNF-α水平明显升高,上述剂量范围分别相当于临床70 kg人日用量的(387.4~130.3)倍、(294.0~120.5)倍、140.0倍。结论单次给予正常小鼠不同剂量和不同时间的决明子水提物、决明子醇提物可造成不同程度的肝、肾损伤,并呈现"量-时-毒"关系,决明子全粉各剂量组无剂量依赖关系,可能与药品的浓度较高,影响肠道吸收有关。 展开更多

关键词 决明子 不同提取物 “量-时-毒”关系

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商陆长期毒性及毒代动力学研究 被引量：1

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作者 孙文学 盛云华 +3 位作者 黄坚 孙杰 王宇 唐黎明 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期145-153,共9页

目的通过商陆对大鼠的长期毒性以及毒代动力学的研究,考察商陆“量-时-毒”关系。方法连续120 d给大鼠灌胃低、中、高剂量商陆水提物,观察大鼠一般状况、体质量、血生化指标、血液学指标、尿液指标及早期损伤指标,观察主要脏器、计算脏... 目的通过商陆对大鼠的长期毒性以及毒代动力学的研究,考察商陆“量-时-毒”关系。方法连续120 d给大鼠灌胃低、中、高剂量商陆水提物,观察大鼠一般状况、体质量、血生化指标、血液学指标、尿液指标及早期损伤指标,观察主要脏器、计算脏器指数并进行病理学检查。并于1,28,120 d各组大鼠静脉取血,用LC-MS/MS测定商陆皂苷甲(esculentosideA,EsA)血药浓度并拟合毒代动力学参数。结果与空白对照组相比,中、高剂量组大鼠体质量明显降低(P<0.05)、情绪萎靡、活动减少,白细胞含量显著升高(P<0.05或P<0.01),尿液中尿蛋白显著增高(P<0.05或P<0.01)、肾损伤因子-1含量显著升高(P<0.05或P<0.01),肾脏指数显著升高(P<0.05),组织病理学检查直接观察到肾脏出现肾小管损伤与肾间质肾炎,大鼠出现肾脏损伤。毒代动力学研究显示,相同剂量商陆水提物给药时,各组大鼠血浆中EsA的C_(max)与AUC_(0-t)随给药时间的延长而升高;相同给药时间点,不同剂量组的大鼠血浆中EsA的C_(max)与AUC_(0-t)随剂量的升高而增加。结论商陆重复给药120 d时具有明显肾毒性,EsA是商陆毒性成分之一;商陆的“量-时-毒”关系为给药剂量越大、给药周期越长,大鼠血浆内EsA的暴露量越高,商陆的肾毒性作用越强。 展开更多

关键词 商陆 商陆皂苷甲 肾毒性 “量-时-毒”关系

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养血生发胶囊对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：4

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作者 李晓宇 孙蓉 吕莉莉 《中国药物警戒》 2011年第4期204-207,共4页

目的研究养血生发胶囊致小鼠肝毒性的"量-时-毒"关系。方法 "时-毒"关系研究:取小鼠按不同时间点分组,单次灌胃给予一定剂量养血生发胶囊,观察给药后小鼠毒性反应,分别于药后不同时间检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT... 目的研究养血生发胶囊致小鼠肝毒性的"量-时-毒"关系。方法 "时-毒"关系研究:取小鼠按不同时间点分组,单次灌胃给予一定剂量养血生发胶囊,观察给药后小鼠毒性反应,分别于药后不同时间检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBI),计算肝、肾、脾、胸腺脏器指数。"量-毒"关系研究:取小鼠按不同剂量分组,单次灌胃给予不同剂量的养血生发胶囊分别于给药后2h按"时-毒"研究方法对小鼠进行相应处理。结果小鼠灌胃较高剂量养血生发胶囊后,血清ALT、AST活力在2h达到高峰,持续时间均约达8h;给药后12h肝脏指数升至最高,药后48h可恢复至正常值。养血生发胶囊剂量在(2.50～12.00)g.kg-1之间、对肝组织产生明显损伤,且随着剂量增大,ALT、AST、TBI升高显著。结论小鼠单次灌胃给予一定剂量的养血生发胶囊可造成急性肝损伤,并呈现一定的"量-时-毒"关系。关于其肝脏损伤的机制有待进一步研究。 展开更多

关键词 养血生发胶囊 小鼠 肝毒性 “量-时-毒”关系

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附子水提组分多次给药对小鼠心脏毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：3

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作者 冯群 栾永福 +1 位作者 孙蓉 严敏 《中国药物警戒》 2014年第10期592-595,共4页

目的通过心电图变化和血液指标改变研究附子水提组分多次给药对正常小鼠心脏"量-毒"和"时-毒"关系的影响。方法根据给药剂量和药后不同时间点对小鼠分组,多次灌胃给予一定剂量的附子水提组分,观察给药前后小鼠ECG... 目的通过心电图变化和血液指标改变研究附子水提组分多次给药对正常小鼠心脏"量-毒"和"时-毒"关系的影响。方法根据给药剂量和药后不同时间点对小鼠分组,多次灌胃给予一定剂量的附子水提组分,观察给药前后小鼠ECG的变化,计算心、肝、肾的脏器指数,并检测血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量。结果"时-毒"关系研究表明:给小鼠灌胃附子水提组分24 h后,小鼠心率降低,P波时间延长、幅度变大,P-R间期、QRS波群时程变长;QT间期缩短;心脏指数降低,血中CK、LDH含量升高。药后48 h上述变化更加显著。"量-毒"关系研究表明:小鼠药后心率升高,P波时间延长、幅度增大;P-R间期延长;QRS波群和QT间期延长,QT间期长短与心率的快慢成反比关系;心脏指数降低,血中CK、LDH含量升高,而肝脏、肾脏指数的改变则不显著。且上述变化具有一定的剂量依赖性。结论小鼠于不同剂量和不同时间多次灌胃给予一定剂量的附子水提组分可造成不同程度的心脏损伤,并呈现一定的"量-时-毒"关系。关于其心脏损伤的机制有待进一步研究。 展开更多

关键词 附子 心脏毒性 “量-时-毒”关系

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北豆根不同组分多次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究 被引量：3

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作者 孙蓉 张亚囡 《中国药物警戒》 2012年第12期718-721,共4页

目的研究北豆根不同组分多次给药对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系的影响。方法小鼠按不同时间点或不同剂量分组,给小鼠灌胃北豆根水提和醇提组分,每天1次,连续灌胃7天,观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应,分别于药后1、3、7天检测... 目的研究北豆根不同组分多次给药对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系的影响。方法小鼠按不同时间点或不同剂量分组,给小鼠灌胃北豆根水提和醇提组分,每天1次,连续灌胃7天,观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应,分别于药后1、3、7天检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),血浆清蛋白(ALB)、血清碱性磷酸酶(ALP)、胆红素(TBI)水平,并计算肝脏指数。结果北豆根水提组分和醇提组分可致血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性增高,ALT、AST在给药后1天明显升高,以AST为更敏感,一直持续到7天。肝脏重量和肝体比值增大,血清碱性磷酸酶(ALP)、胆红素(TBI)水平增加,血浆清蛋白(ALB)降低;上述变化随给药次数和剂量的增加而逐渐加重,呈现一定的时间、剂量依赖性。结论小鼠多次灌胃给予一定剂量的北豆根水提组分或醇提组分可造成明显的肝毒性损伤,即肝功指标的改变,并呈现一定的"量-时-毒"关系。关于其肝脏损伤的机制有待进一步研究。 展开更多

关键词 北豆根 不同组分 小鼠 肝毒性 “量-时-毒”

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益肾乌发口服液小鼠肝毒性“量-时-毒”关系的病理学研究 被引量：2

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作者 谢元璋 钱晓路 孙蓉 《中国药物警戒》 2011年第5期278-280,共3页

目的研究益肾乌发口服液单次给药对小鼠造成的肝毒性在病理学上的损伤程度,为益肾乌发口服液肝毒性损伤提供病理组织学依据。方法采用常规HE染色方法,通过光镜下阅片观察和病理图像分析,观察益肾乌发口服液单次灌胃对小鼠肝毒性"量... 目的研究益肾乌发口服液单次给药对小鼠造成的肝毒性在病理学上的损伤程度,为益肾乌发口服液肝毒性损伤提供病理组织学依据。方法采用常规HE染色方法,通过光镜下阅片观察和病理图像分析,观察益肾乌发口服液单次灌胃对小鼠肝毒性"量-时-毒"关系研究中的病理学变化。结果时-毒关系研究:给药后2h检测发现,在给药后6～24h表现较明显,量-毒关系研究:在10.56～25 mL.kg-1之间出现不同程度的病理组织学损伤,本品导致的主要病理改变为:肝细胞嗜酸性变、玻璃样变、脂肪变、空泡变等。结论单次给小鼠灌胃不同剂量的益肾乌发口服液可造成急性肝损伤,并呈现一定的"量-时-毒"关系,并可导致肝细胞出现嗜酸性变、玻璃样变、脂肪变、空泡变等病理学改变。 展开更多

关键词 益肾乌发口服液 肝毒性 病理学 “量-时-毒”关系

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养血生发胶囊对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系的病理学研究 被引量：2

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作者 吕莉莉 谢元璋 +2 位作者 钱晓路 杨倩 孙蓉 《中国药物警戒》 2011年第4期202-204,共3页

目的研究养血生发胶囊单次给药对小鼠造成的肝毒性在病理学上的损伤程度,为养血生发胶囊肝毒性损伤提供病理组织学依据。方法采用常规HE染色方法,通过光镜下阅片观察和病理图像分析,观察养血生发胶囊单次灌胃对小鼠肝毒性＂量-时-毒＂... 目的研究养血生发胶囊单次给药对小鼠造成的肝毒性在病理学上的损伤程度,为养血生发胶囊肝毒性损伤提供病理组织学依据。方法采用常规HE染色方法,通过光镜下阅片观察和病理图像分析,观察养血生发胶囊单次灌胃对小鼠肝毒性＂量-时-毒＂关系研究中的病理学变化。结果 ＂时-毒＂关系研究：给药后2h检测发现,在给药后6～24h表现较明显。＂量-毒＂关系研究：在2.50~12.00g.kg-1之间出现不同程度的病理组织学损伤,本品导致的主要病理改变为：肝细胞嗜酸性变、玻璃样变、脂肪变、空泡变等。结论单次给小鼠灌胃不同剂量的养血生发胶囊可造成急性肝损伤,并呈现一定的＂量-时-毒＂关系,并可导致肝细胞出现嗜酸性变、玻璃样变、脂肪变、空泡变等病理学改变。 展开更多

关键词 养血生发胶囊 肝毒性 病理学 “量-时-毒”关系

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北豆根不同组分单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究

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作者 谢元璋 孙蓉 +2 位作者 王懿 张亚囡 罗栋 《中国药物警戒》 2012年第12期713-717,共5页

目的观察北豆根不同组分单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系的影响。方法取小鼠按不同时间点或不同剂量分组，观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应，分别于药后不同时间检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），计算肝脏指数，... 目的观察北豆根不同组分单次给药对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系的影响。方法取小鼠按不同时间点或不同剂量分组，观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应，分别于药后不同时间检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST），计算肝脏指数，光镜下观察肝组织的病理变化。结果小鼠灌胃较高剂量的北豆根水提组分和醇提组分后，血清ALT、AST活力在4h达到高峰，持续时间均约达48h；水提组分给药6h后即可出现肝脏明显肿大，肝脏指数升高，其中24h肝脏指数升高最为明显；光镜下观察北豆根水提组分6h后，肝小叶结构尚还正常，个别细胞变性坏死；12h后大部分细胞核固缩，出现广泛的气球样变、玻璃样变、嗜酸性变性等，有假小叶形成；72h后肝细胞形态基本恢复正常，仍有个别细胞核固缩；醇提组分给药4h后肝脏明显肿大，肝脏指数升高，其中24h肝脏指数升高最为明显，光镜下观察北豆根醇组分6h后，肝小叶结构尚还正常，部分肝细胞核固缩；12h后，大部分细胞核固缩，问质细胞变性坏死；72h后部分肝细胞变性坏死。结论北豆根水提组分剂量在46．05-61．4g·kg^-1之间、醇提组分在8．45～15．02g·kg^-1之间对肝组织产生明显损伤，光镜下观察出现不同程度的肝细胞损伤；且随着剂量增大，ALT、AST升高显著，病理损伤更严重。小鼠单次灌胃给予一定剂量的北豆根水提组分或醇提组分可造成急性肝损伤，并呈现一定的“量-时-毒”关系。关于其肝脏损伤的机制有待进一步研究。 展开更多

关键词 北豆根 不同组分 小鼠 肝毒性 “量-时-毒”关系

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