焦炉作业工人核苷酸剪切修复酶基因多态性与染色体损伤的关系 被引量：8

1

作者 程娟 冷曙光 +4 位作者 戴宇飞 潘祖飞 牛勇 李斌 郑玉新 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期400-404,共5页

目的研究核苷酸剪切修复酶基因多态性与焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法以140名焦炉作业工人(暴露组)和66名医务人员(对照组)作为研究对象,测定尿中1羟-基芘浓度反映多环芳烃暴露内剂量,用双核淋巴细胞微核评... 目的研究核苷酸剪切修复酶基因多态性与焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法以140名焦炉作业工人(暴露组)和66名医务人员(对照组)作为研究对象,测定尿中1羟-基芘浓度反映多环芳烃暴露内剂量,用双核淋巴细胞微核评价个体外周血淋巴细胞染色体损伤,采用聚合酶链-限制性片段长度多态性方法分析ERCC1、ERCC2、ERCC4、ERCC5、ERCC6基因多态性,多元统计方法分析不同基因型与染色体损伤水平的关系。结果在校正年龄、性别、mEH基因型、自然对数转换后的尿1羟-基芘水平后,暴露组中ERCC1基因19007位点CC基因型个体微核率[(1.05±0.68)%]显著高于CT基因型[(0.81±0.66)%](P=0.01),或TT[(0.66±0.37)%](P=0.05),或CT+TT基因型个体[(0.75±0.63)%](P=0.004)。ERCC6基因3368位点AA基因型个体微核率[(1.00±0.69)%]显著高于AG[(0.67±0.42)%](P=0.05),或AG+GG基因型个体[(0.66±0.41)%](P=0.02)。进一步按焦炉工年龄均数(39.1岁)分层,发现在高年龄组ERCC1 C19007T和ERCC6 A3368G位点多态性与染色体损伤水平相关联;另外,高年龄组中ERCC2 G23591A位点GA基因型个体微核率[(1.40±0.63)%]高于GG基因型个体[(0.98±0.59)%](P=0.01)。结论ERCC1 C19007T、ERCC6 A3368G以及ERCC2 G23591A位点的多态性能够影响职业性多环芳烃暴露导致的外周血淋巴细胞染色体损伤水平。 展开更多

关键词 DNA损伤与修复 多态性 微核试验

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多细胞系胞质分裂阻滞微核细胞组学试验法的建立与应用 被引量：9

2

作者 文海若 淡墨 +2 位作者 齐乃松 耿兴超 王雪 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2015年第4期304-308,共5页

目的:采用不同组织来源的细胞系建立微核细胞组学,比较其遗传毒性生物标志物的敏感性,并研究雷公藤甲素(TPL)和甘草酸二铵(DG)对大鼠成纤维肺细胞(CHL)和犬肾小管上皮细胞系(MDCK)细胞微核率的影响。方法:首先建立方法,采用不同浓度丝... 目的:采用不同组织来源的细胞系建立微核细胞组学,比较其遗传毒性生物标志物的敏感性,并研究雷公藤甲素(TPL)和甘草酸二铵(DG)对大鼠成纤维肺细胞(CHL)和犬肾小管上皮细胞系(MDCK)细胞微核率的影响。方法:首先建立方法,采用不同浓度丝裂霉素C(MMC)与CHL、L02、MDCK、Bhas42细胞作用6 h后给予细胞松弛素B(Cyto B)继续培养约1.5个细胞倍增时间。收获细胞、制片、染色及镜检。计算每个剂量胞质分裂增殖指数(CBPI)、复制指数(RI)、坏死(Nec)及凋亡(Apop)细胞的千分率、双核细胞中微核(MN)、核芽(NBUD)和核质桥(NPB)出现的千分率。然后进行方法的验证,采用CHL细胞经不同浓度(1、10和100μg/m L)DG预处理24 h后观察DG对上述细胞毒性和微核细胞组相关指标的影响。为进一步了解微核细胞组学对遗传毒性靶器官评估的效果,MDCK细胞经DG(10μg/mL)预处理24 h后采用不同浓度(1和5μg/mL)TPL染毒1 h,观察其对遗传毒性的影响。结果:MMC诱发的不同细胞系细胞毒性(CBPI、RI、Apop与Nec)均随MMC浓度升高呈升高趋势。各组细胞的MN、NBUD和NPB均出现不同程度的剂量相关性升高,但不同细胞系对MMC诱发的生物标志物峰值出现的敏感度不同。在验证实验中,与对照组相比,DG(10和100μg/m L)对MMC(0.2μg/mL)诱发的MN、NBUD和NPB升高有显著的抑制作用(P均<0.05)。TPL可诱发MDCK细胞NBUD和MN显著上升(P<0.05),且DG预处理可有效拮抗该效应(P<0.05)。结论:多细胞系胞质分裂阻滞微核细胞组学实验法可同时对多项遗传毒性指标进行评价。DG对CHL及MDCK细胞产生的染色体断裂有保护作用,在临床配伍中可发挥抗细胞DNA损伤的功效。 展开更多

关键词 胞质分裂阻滞 微核 微核细胞组学 犬肾小管上皮细胞系 雷公藤甲素 甘草酸二铵

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氯乙烯遗传毒性及其基准剂量在职业接触限值中的应用 被引量：7

3

作者 郝延慧 王威 +3 位作者 仇玉兰 刘静 朱怡良 夏昭林 《中国工业医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第6期414-418,共5页

目的探讨氯乙烯累积暴露造成的遗传毒性效应及其可能的影响因素,建立氯乙烯接触与遗传损伤效应间的剂量-反应关系,并估算氯乙烯致遗传毒性的基准剂量值。方法选择上海某氯碱化工厂氯乙烯作业工人为氯乙烯接触组(229人),对照组138人,使... 目的探讨氯乙烯累积暴露造成的遗传毒性效应及其可能的影响因素,建立氯乙烯接触与遗传损伤效应间的剂量-反应关系,并估算氯乙烯致遗传毒性的基准剂量值。方法选择上海某氯碱化工厂氯乙烯作业工人为氯乙烯接触组(229人),对照组138人,使用调查问卷收集个人健康信息,采用胞质分裂阻滞微核评价外周血淋巴细胞DNA损伤;计算基准剂量(BMD),推算基准剂量的95%低限水平(BMDL)。结果对照组微核计数值为(1.23±0.11)‰,接触组微核计数值为(3.73±0.16)‰,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);氯乙烯累积接触量与微核率之间存在剂量-反应关系,得到BMD10的范围在7.20～9.64 mg/(m3.年),基准剂量下限值介于1.71～3.614mg/(m3.年)之间[2.86 mg/(m3.年)]。将工作年限按40年计,氯乙烯的时间加权平均阈限值应为0.072 mg/(m3.年)。结论氯乙烯作为确定的致癌物质,氯乙烯累积接触量与氯乙烯作业工人微核率之间存在相互关联;基于遗传毒性的职业接触限值的研究,有助于推动以保护职业有害物质接触人群为目标的职业安全制度的修订。 展开更多

关键词 氯乙烯 胞质分裂阻滞微核试验 基准剂量 遗传毒性 风险评估

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体外与体内肝细胞微核检测方法研究 被引量：5

4

作者 文海若 宋捷 +4 位作者 陈高峰 齐乃松 李琛 耿兴超 王雪 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期787-793,共7页

目的：分别利用遗传毒性阳性剂开展体外微核细胞组学和SD大鼠体内肝细胞微核试验,对2种评价方法进行探讨。方法：①体外肝细胞微核细胞组学：在无S9代谢活化条件下使用不同浓度环磷酰胺（CPA,10或40μg·m L^-1）或丝裂霉素C（MMC,0... 目的：分别利用遗传毒性阳性剂开展体外微核细胞组学和SD大鼠体内肝细胞微核试验,对2种评价方法进行探讨。方法：①体外肝细胞微核细胞组学：在无S9代谢活化条件下使用不同浓度环磷酰胺（CPA,10或40μg·m L^-1）或丝裂霉素C（MMC,0.05,0.1或0.2μg·m L^-1）与HepaRG或HepG2细胞作用4或24 h,开展胞质分裂阻滞法微核细胞组学试验。计算每个剂量胞质分裂增殖指数（CBPI）和复制指数（RI）、坏死（Nec）和凋亡（Apop）细胞的千分率以及双核细胞中微核（MN）、核芽（NBUD）和核质桥（NPB）出现的千分率。②体内骨髓微核与肝微核试验：使用6~7周龄SD大鼠,连续3 d分别在0,24和45 h经口灌胃dd H2O,CPA（10,20或40 mg·kg^-1）或EMS（200 mg·kg^-1）。末次给药后取单侧股骨和肝左叶中间约5 mm3大小组织分别制作骨髓和肝细胞微核涂片。镜检计数每组动物的嗜多染红细胞微核率（MNPCE‰）和肝细胞微核率（LMN‰）的平均值与标准差。结果：① HepaRG细胞经CPA或MMC处理可见MN‰,NBUD‰及NPB‰呈剂量相关性增加,中高剂量组与对照组比较有显著差异（P〈0.05或P〈0.01）;HepG2细胞NBUD‰和NPB‰背景值较高,在高背景值的基础上经CPA或MMC处理均见统计学意义上的显著增加,且增加幅度较大（P〈0.01）;MMC处理组以上2项指标的增幅较CPA处理组更显著。NPB‰不是HepG2细胞的染色体损伤敏感指标。②连续3 d经口灌胃CPA或EMS均可引起SD大鼠MNPCE‰和LMN‰升高。结论：利用HepaRG开展体外微核细胞组学,可在不添加S9的条件下经阳性剂CPA或MMC处理4 h获得阳性结果,是开展体外肝细胞微核试验的理想研究对象。体内肝细胞微核实验的敏感性和特异性较好,该方法与SD大鼠重复给药毒性实验结合,可对药物肝毒和遗传毒性进行综合预测。 展开更多

关键词 HEPARG HEPG2 微核细胞组学 胞质分裂阻滞微核 肝微核

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叶酸、核黄素缺乏及MTHFR A1298C多态性对人淋巴细胞基因组遗传稳定性的影响 被引量：5

5

作者 吴暇玉 邹天宁 +1 位作者 夏晓玲 汪旭 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2007年第4期259-262,共4页

背景与目的：叶酸代谢涉及DNA合成及甲基化等重要生化过程,对维持人类遗传稳定性意义重大。亚甲基四氢叶酸还原酶（methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR）对上述两个生化过程之间的分支走向发挥着关键作用,核黄素作为MTHFR的重... 背景与目的：叶酸代谢涉及DNA合成及甲基化等重要生化过程,对维持人类遗传稳定性意义重大。亚甲基四氢叶酸还原酶（methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR）对上述两个生化过程之间的分支走向发挥着关键作用,核黄素作为MTHFR的重要辅助成分,亦可能干涉MTHFR的功能,进而影响到遗传稳定性。本研究拟探讨叶酸、核黄素缺乏以及MTHFR基因1298位点多态性对人类淋巴细胞基因组稳定性的综合影响。材料与方法：采用胞质分裂阻断微核分析法研究叶酸（20、200nmol/L,即LF、HF）和核黄素（1、500nmol/L,即LR、HR）不同浓度组合以及MTHFRA1298C多态性对培养9d的人类淋巴细胞基因组稳定性的影响。结果：各MTHFR基因型淋巴细胞在低叶酸高核黄素组合培养条件下的遗传损伤程度均高于所有其它组合,而高叶酸低核黄素组达最低（P〈0.01）,各基因型淋巴细胞在高叶酸条件下的微核化双核细胞（MNed BNC）、核质桥（NPB）和核芽（BUD）频率分别为低叶酸条件的46.5%、22%和42.3%;而高核黄素条件下的相应指标则比低核黄素高约6.3%~12.4%;MTHFR1298AA型遗传稳定性显著高于突变纯合子MTHFR1298CC（P〈0.01）;叶酸对MNed BNC、NPB、BUD的变异贡献率分别达到91.61%、73.72%和78.07%（P〈0.01）;核黄素及MTHFRA1298C多态性对遗传损伤的变异贡献虽接近或达到显著水平,但均不及叶酸;叶酸、核黄素和MTHFR基因型之间的交互作用对上述遗传损伤标记没有显著影响。结论：叶酸、核黄素和MTHFRA1298C多态性都在一定程度上对基因组稳定性有影响,但相比之下,叶酸在我们的研究中是影响基因组稳定性的主导因素。 展开更多

关键词 叶酸 核黄素 亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 胞质阻断微核分析 基因组稳定性

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铅暴露工人外周血淋巴细胞遗传损伤与端粒长度的改变 被引量：4

6

作者 陆垚 刘新霞 +8 位作者 邢秀梅 赵志强 欧晓燕 苏晓琳 孙易 陈静莉 申碧羚 蒋骏 何云 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2016年第3期179-184,共6页

目的:探讨铅暴露工人外周血淋巴细胞遗传损伤情况与端粒长度改变之间的关系。方法:以珠三角某蓄电池厂的21名铅暴露工人为铅暴露组,26名无铅接触史的工人作为对照组。针对工人开展问卷调查并采集肝素抗凝外周血。检测工人外周血中血铅... 目的:探讨铅暴露工人外周血淋巴细胞遗传损伤情况与端粒长度改变之间的关系。方法:以珠三角某蓄电池厂的21名铅暴露工人为铅暴露组,26名无铅接触史的工人作为对照组。针对工人开展问卷调查并采集肝素抗凝外周血。检测工人外周血中血铅浓度、淋巴细胞的彗星试验指标、胞质分裂阻滞微核试验指标以及相对端粒长度改变情况。结果:铅暴露工人的血铅浓度为(3.08±1.86)mg/mL,与对照人群(0.26±0.25)mg/mL相比明显升高(P<0.05)。彗星试验中,铅暴露组工人的慧星尾长高于对照组(P<0.05);胞质分裂阻滞微核试验中,暴露组工人双核微核率和微核细胞率均高于对照组(P<0.05);铅暴露工人的外周血相对端粒长度较对照人群缩短(P<0.05)。相关分析结果显示,胞质阻滞微核试验的指标中双核微核率、微核细胞率、核桥率与工龄呈正相关(rs分别为0.447、0.432、0.351,P均<0.05)。外周血相对端粒长度与工人工龄、血铅水平均呈负相关(r_s分别为-0.306、-0.394,(P均<0.05)。结论:铅暴露可致工人外周血淋巴细胞的遗传损伤以及相对端粒长度的缩短。 展开更多

关键词 端粒长度 遗传损伤 铅暴露 彗星试验 胞质分裂阻滞微核试验

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CB法微核图像中粘连淋巴细胞的自动分离 被引量：3

7

作者 闫学昆 陈英 +2 位作者 杜杰 曹珍山 骆亿生 《中国体视学与图像分析》 2009年第3期296-301,共6页

CB法微核图像中淋巴细胞的粘连情况可分为串联、并联、串并联三类。首先利用面积阈值、圆度阈值、延展度阈值提取串联的淋巴细胞区域;然后采用改进的基于凹点搜寻的分离方法对串联淋巴细胞区域进行分离,同时克服了崎岖边界的干扰问题;... CB法微核图像中淋巴细胞的粘连情况可分为串联、并联、串并联三类。首先利用面积阈值、圆度阈值、延展度阈值提取串联的淋巴细胞区域;然后采用改进的基于凹点搜寻的分离方法对串联淋巴细胞区域进行分离,同时克服了崎岖边界的干扰问题;对于分离后的细胞,再判断其是否为双核淋巴细胞。这为CB法微核图像自动分析中串联淋巴细胞的判别和分离提供了一种切实可行的解决方法,有助于提高CB法微核图像分析的准确度和可靠性,而不影响自动分析的速度。 展开更多

关键词 淋巴细胞 CB法微核试验 微核图像 粘连细胞 自动分离 最短距离 凹点

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氯乙烯暴露对作业工人染色体的损伤 被引量：3

8

作者 仇玉兰 王威 +4 位作者 刘静 孙品 吴芬 金如峰 夏昭林 《山西医科大学学报》 CAS 2008年第11期1003-1005,共3页

目的探讨在我国目前职业卫生标准条件下,接触氯乙烯(VCM)能否对作业工人染色体造成损伤。方法选择上海某化工厂205名VCM作业工人为接触组,并以41名不接触VCM的健康志愿者为对照组;胞质分裂阻滞微核试验分析两组工人外周血淋巴细胞微核... 目的探讨在我国目前职业卫生标准条件下,接触氯乙烯(VCM)能否对作业工人染色体造成损伤。方法选择上海某化工厂205名VCM作业工人为接触组,并以41名不接触VCM的健康志愿者为对照组;胞质分裂阻滞微核试验分析两组工人外周血淋巴细胞微核率。因素分析采用广义线性模型中的Poisson回归分析。结果VCM接触组工人和对照组人群外周血淋巴细胞微核率分别为(3.58±2.33)‰和(1.22±1.19)‰。Poisson回归分析VCM暴露与微核率之间的关系,最后进入方程的变量为VCM暴露、性别和年龄。在控制潜在的混杂因素如性别、年龄、吸烟和饮酒后VCM暴露的校正FR值及95%CI为3.1043(2.3523,4.1946)。以男性作为参比,女性FR值为1.1823,95%CI为(1.0249,1.3625)。年龄作为连续变量FR值为1.0164,95%CI为(1.0064,1.0264)。结论在当前我国职业卫生标准情况下,VCM暴露仍能够对作业工人遗传物质造成损害。 展开更多

关键词 氯乙烯 染色体损伤 胞质分裂阻滞微核试验

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维生素B12与蛋氨酸缺乏诱发人类淋巴细胞株微核形成 被引量：3

9

作者 吴暇玉 汪旭 +4 位作者 曹能 梁子卿 王晓燕 黄云超 夏晓玲 《癌变．畸变．突变》 CAS CSCD 2005年第6期336-339,共4页

背景与目的:蛋氨酸合成酶(Methionine synthase,MS)以同型半胱氨酸(Homocysteine,HC)为底物合成蛋氨酸(Methionine,Met);继而合成S_腺苷蛋氨酸(S_adenosylmethionine,SAM),为DNA甲基化提供甲基;维生素B12(B12)作为MS的辅酶亦可影响Met... 背景与目的:蛋氨酸合成酶(Methionine synthase,MS)以同型半胱氨酸(Homocysteine,HC)为底物合成蛋氨酸(Methionine,Met);继而合成S_腺苷蛋氨酸(S_adenosylmethionine,SAM),为DNA甲基化提供甲基;维生素B12(B12)作为MS的辅酶亦可影响Met的合成。我们研究旨在探讨Met和B12缺乏对人类BRCA1基因突变淋巴细胞株基因组稳定性的影响。材料与方法:以Met和B12生理浓度为依据(分别约25μmol/L和150pmol/L),实验设置了15μmol/L和50μmol/L的Met分别与100、300、600、800、1200pmol/LB12组合的测试组,常规RPMI1640培养基作为对照(其Met、B12浓度分别为101μmol/L和3690pm/L),培养携带BRCA1突变的乳腺癌患者淋巴细胞株9d,利用细胞质阻断微核分析(Cytokinesis_blockmicronucleusassay,CBMN),评价B12与Met缺乏对该细胞株遗传稳定性的影响。结果:①在15μmol/LMet与B12的所有组合测试组中,双核细胞微核率(Micronucleatedbinucleatedcell,MNBN)均高于Met为50μmol/L、B12在600pmol/L以上的所有组合,除B12在600pmol/L以上的测试组外,其他各组之间MNBN差异均有统计学意义(P<0.05～0.001);②当50μmol/LMet与B12组合时,MNBN降幅尤为显著,当B12浓度在600pmol/L以下时各组间MNBN差异有统计学意义,B12浓度为600pmol/L时MNBN降至最低,与800、1200pmol/L以及RPMI培养基中的MNBN差异无统计学意义。结论:结果提示B12、Met在600pmol/L～50μmol/L组合时可维持受试细胞株遗传稳定性的最佳状态。这二种微量营养素的适量补充有可能通过叶酸代谢对带有BRCA1突变的个体遗传物质形成一定的保护作用。鉴于研究提出的B12(600pmol/L),Met(50μmol/L)浓度高于人体血浆正常生理浓度,有必要以提高基因组稳定性为目标,进一步评价提高这两种微量营养素的摄取量并调整其比例的意义。 展开更多

关键词 维生素B12 蛋氨酸 胞质阻断微核分析 双核细胞微核

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用双核微核实验检测多环芳烃的致突变性 被引量：2

10

作者 赵五红 白剑英 +1 位作者 张志红 杨文敏 《科技情报开发与经济》 2005年第1期153-154,共2页

探讨了大气中常见的5种多环芳烃的致突变性。采用人外周血淋巴细胞胞质分裂阻滞微核实验检测不同浓度5种多环芳烃对人血淋巴细胞的微核诱导作用。指出5种多环芳烃各染毒剂量组微核率与阴性对照组相比有显著性差异,并且有明显的剂量反应... 探讨了大气中常见的5种多环芳烃的致突变性。采用人外周血淋巴细胞胞质分裂阻滞微核实验检测不同浓度5种多环芳烃对人血淋巴细胞的微核诱导作用。指出5种多环芳烃各染毒剂量组微核率与阴性对照组相比有显著性差异,并且有明显的剂量反应关系,说明他们均可引起人外周血双核淋巴的微核率增加。除苯并(a)芘(BaP)外其余的几种多环芳烃也具有一定的潜在危害,应引起高度重视。 展开更多

关键词 胞质分裂阻滞微核实验 多环芳烃 致突变性

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携带BRCA1突变的乳腺癌患者B-淋巴细胞株对辐射敏感性的初步研究 被引量：2

11

作者 何冬旭 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期752-754,共3页

目的探索BRCA1+/-乳腺癌患者B淋巴细胞株对辐射诱变的敏感性,以期为建立肿瘤启动与进展机制研究的离体试验系统做一些初步的探索并提供信息。方法以60Co处理BRCA1+/-乳腺癌患者淋巴细胞株和正常人淋巴细胞株,在含细胞松弛素B的RPMI1640... 目的探索BRCA1+/-乳腺癌患者B淋巴细胞株对辐射诱变的敏感性,以期为建立肿瘤启动与进展机制研究的离体试验系统做一些初步的探索并提供信息。方法以60Co处理BRCA1+/-乳腺癌患者淋巴细胞株和正常人淋巴细胞株,在含细胞松弛素B的RPMI1640培养液中培养28小时,利用细胞质阻断微核分析(CBMN),评价二个细胞株对γ射线的敏感性。结果二个细胞株经辐射处理后,主要的基因组不稳定性指标即双核细胞微核率(MNedBNC)和核质桥率(NPB)均显著升高(P<0.01～0.05);比较二个细胞株的上述指标,没有发现二者间自发与辐射诱发遗传损伤程度的差异。结论受试BRCA1+/-淋巴细胞株对辐射诱变的敏感性没有显著改变,在本试验系统下,其基因组稳定性与对照细胞株无明显差异。 展开更多

关键词 BRCA1突变 细胞质阻断微核分析 辐射敏感性

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焦炉作业工人芳烃受体单核苷酸多态性及其单体型与染色体损伤的关系 被引量：2

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作者 宾萍 冷曙光 +9 位作者 梁学邈 程娟 戴宇飞 李海山 段化伟 牛勇 张林媛 刘清君 林涵 郑玉新 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期664-666,670,共4页

目的研究芳烃受体(AHR)基因多态性与焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法选取89名焦炉作业工人(暴露组)和60名无职业性多环芳烃及射线暴露的工人(对照组)为研究对象。测定尿中1-羟基芘反映多环芳烃暴露内剂量,用双... 目的研究芳烃受体(AHR)基因多态性与焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤易感性的关系。方法选取89名焦炉作业工人(暴露组)和60名无职业性多环芳烃及射线暴露的工人(对照组)为研究对象。测定尿中1-羟基芘反映多环芳烃暴露内剂量,用双核淋巴细胞微核评价个体外周血淋巴细胞染色体损伤,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析AHR基因rs6960165及rs2282885位点多态性,利用PHASE2.1软件经Bayesian法计算单体型。用协方差统计方法分析不同基因型及单体型对与染色体损伤水平的关系。结果暴露组尿1-羟基芘水平显著高于对照组(P<0.01),暴露组外周血淋巴细胞微核率显著高于对照组(P<0.01)。在校正年龄和自然对数转换后的1-羟基芘后,暴露组AHR基因rs6960165位点多态性与微核率有关联(P=0.014),未发现对照组AHR基因rs6960165位点多态性与微核率有关联(P=0.586);未发现暴露组和对照组的AHR基因rs2282885位点多态性与微核率有关联(P=0.308和P=0.415)暴露组AHR基因不同单体型对与微核率有关联(P=0.007),未发现对照组AHR基因不同单体型对与微核率有关联(P=0.768)。结论AHR基因rs6960165位点多态性及AHR基因单体型是影响焦炉作业工人外周血淋巴细胞染色体损伤水平易感性的可能因素之一。 展开更多

关键词 芳烃受体 微核试验 多环芳烃 染色体损伤 基因 环境毒理

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外周血淋巴细胞松胞素阻滞微核法预测鼻咽癌放射敏感性的临床和实验研究 被引量：2

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作者 叶伟军 闵华庆 +1 位作者 曹新平 陈昆田 《中国肿瘤临床与康复》 2007年第6期481-486,共6页

目的探讨用外周血松胞素阻滞微核法来预测鼻咽癌放射敏感性的可行性。方法前瞻性研究42例鼻咽癌患者放疗前照射0,0.5,1,2,4Gy的外周血,放疗20Gy、60Gy时的外周血行松胞素阻滞微核法检测微核率、微核细胞率,统计分析正常组织敏感组与不... 目的探讨用外周血松胞素阻滞微核法来预测鼻咽癌放射敏感性的可行性。方法前瞻性研究42例鼻咽癌患者放疗前照射0,0.5,1,2,4Gy的外周血,放疗20Gy、60Gy时的外周血行松胞素阻滞微核法检测微核率、微核细胞率,统计分析正常组织敏感组与不敏感组间、鼻咽肿瘤组织局控组与残留组间微核率、微核细胞率、50Gy鼻咽肿瘤消退率等指标有无差异,并分析这些指标间的相互关系。结果在体外照射1Gy及以上剂量、20Gy、60Gy时外周血微核率、微核细胞率在放射敏感组明显比不敏感组增加,在体外照射2Gy及以上剂量、20Gy、60Gy时外周血微核率、微核细胞率在肿瘤局控组比未局控组明显增加。结论外周血淋巴细胞松胞素阻滞微核法有可能作为预测鼻咽癌皮肤、黏膜急性反应敏感性的指标。外周血淋巴细胞微核率、微核细胞率有可能作为预测鼻咽癌根治性放疗近期疗效的指标。 展开更多

关键词 鼻咽肿瘤 放射敏感性 松胞素阻滞微核法

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温室土壤有机提取物遗传毒性研究 被引量：1

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作者 刘建文 高祥春 +4 位作者 邢杰 任有勋 闫绍妹 邱玉刚 翟庆峰 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2012年第11期684-685,共2页

[目的]检测温室土壤中有机提取物的遗传毒性作用。[方法]以小鼠为实验动物,共分5组:阴性对照组(二甲亚砜)、阳性对照组(环磷酰胺)及土壤有机提取物低、中、高剂量组,染毒剂量分别为5、15和30g土壤干重/(kg小鼠体重.d),染毒方式为每日灌... [目的]检测温室土壤中有机提取物的遗传毒性作用。[方法]以小鼠为实验动物,共分5组:阴性对照组(二甲亚砜)、阳性对照组(环磷酰胺)及土壤有机提取物低、中、高剂量组,染毒剂量分别为5、15和30g土壤干重/(kg小鼠体重.d),染毒方式为每日灌胃1次,连续染毒4周。用胞质分裂阻滞微核细胞试验和彗星试验分别检测有机提取物所致小鼠外周血淋巴细胞的染色体损伤作用和外周血细胞的DNA损伤作用。[结果]有机提取物剂量与微核率具有较明显的剂量-效应关系,显著高于阴性对照组;随着有机提取物作用剂量的增加,彗星尾长、尾部DNA含量和Olive尾矩显著升高。[结论]温室土壤中有机提取物可以诱使小鼠发生染色体和DNA损伤。 展开更多

关键词 温室土壤 有机污染物 遗传毒性 胞质分裂阻滞微核试验 彗星试验

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叶酸、核黄素及MTHFR C677T多态性对人淋巴细胞遗传稳定性的影响 被引量：1

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作者 汪旭 夏晓玲 +2 位作者 吴瑕玉 阚祥绪 曹能 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期448-452,共5页

目的:探讨叶酸、核黄素及MTHFR C677T多态性对人淋巴细胞遗传稳定性的综合影响。方法:利用胞质分裂阻断微核技术分析了叶酸(20、200nmol/L即LF、HF)和核黄素(1、500nmol/L即LR、HR)不同浓度组合以及MTHFR C677T多态性对9d培养的人淋巴... 目的:探讨叶酸、核黄素及MTHFR C677T多态性对人淋巴细胞遗传稳定性的综合影响。方法:利用胞质分裂阻断微核技术分析了叶酸(20、200nmol/L即LF、HF)和核黄素(1、500nmol/L即LR、HR)不同浓度组合以及MTHFR C677T多态性对9d培养的人淋巴细胞基因组稳定性的影响。结果:对于任何MTHFRC677T基因型,LFHR组的遗传损伤程度居所有浓度组合之首,而HFLR组则最低(P<0.05),高叶酸条件下的微核化双核细胞(micronucleated binucleated cell,MNedBNC)、核芽(nuclear bud,BUD)和核质桥(neacleo plasmic bridge,NPB)频率分别是低叶酸浓度的34.9%、30.6%和35.5%;高核黄素条件下的遗传损伤频率约比低核黄素高7.0%～12.7%;MTHFR677CC基因型遗传稳定性显著高于突变纯合子677TT(P<0.01);叶酸对MNedBNC、BUD、NPB的变异贡献率分别达到71.1%、69.0%和68.2%(P<0.001);核黄素对BUD、MTHFR C677T多态性对MNedBNC和BUD的变异贡献虽达到显著水平,但均不及叶酸;叶酸、核黄素和MTHFR C677T基因型之间的交互作用对基因组稳定性没有显著影响。结论:叶酸、核黄素和MTHFR C677T多态性以不同程度影响基因组稳定性,其中叶酸是本实验条件下影响基因组稳定性的最主要因素。 展开更多

关键词 叶酸 核黄素 MTHFR C677T多态性 基因组稳定性

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维生素B_6缺乏诱发人类成淋巴细胞株微核形成的研究 被引量：1

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作者 吴暇玉 张玲 +3 位作者 姚兴洋 罗丽菊 武凯雁 易晓韵 《营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期441-444,共4页

目的探讨维生素B6（VB6）缺乏对人类BRCA1突变乳腺癌淋巴细胞株基因组稳定性的影响。方法以VB6血浆正常生理浓度为依据（~20 nmol/L）,设置0,6,12,24,48,96,200 nmol/L 7个浓度组,常规RPMI1640培养基为对照（VB6浓度4800 nmol/L）,培养... 目的探讨维生素B6（VB6）缺乏对人类BRCA1突变乳腺癌淋巴细胞株基因组稳定性的影响。方法以VB6血浆正常生理浓度为依据（~20 nmol/L）,设置0,6,12,24,48,96,200 nmol/L 7个浓度组,常规RPMI1640培养基为对照（VB6浓度4800 nmol/L）,培养携带BRCA1突变的乳腺癌患者淋巴细胞株（GM13705）9 d,利用细胞质阻断微核分析（CBMN）,评价VB6缺乏对该细胞株细胞活性及遗传稳定性的影响。结果在0 nmol/L VB6浓度下,细胞不能存活;6,12 nmol/L活细胞数有下降趋势,24 nmol/L时开始增长,与初次培养时无显著性差异,48 nmol/L较24 nmol/L显著上升（P〈0.05）;在96时达最大值,与200,4800 nmol/L组间无显著性差异。双核细胞微核（MNBN）频率随VB6浓度增加显著下降,48 nmol/L时降至最低（P〈0.001～0.01）;48,96,200,4800 nmol/L时4个浓度间无显著性差异。结论 VB6浓度在96 nmol/L时是受试细胞株活性最佳浓度,48 nmol/L可维持受试细胞株遗传稳定性的最佳状态。 展开更多

关键词 维生素B6 淋巴细胞株 胞质阻断微核分析 双核细胞微核 基因组稳定性

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NER通路基因多态与氯乙烯所致微核率改变关系的研究 被引量：1

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作者 徐晓文 王金玮 +6 位作者 王琪 张放 孙原 冯楠楠 周莉芳 邵华 夏昭林 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2013年第10期733-740,共8页

[目的]探讨核苷酸切除修复(NER)通路修复基因多态与氯乙烯(vinyl chloride,VC)所致外周血淋巴细胞染色体损伤的关系。[方法]采用胞质分裂阻滞微核试验评价317名氯乙烯作业工人(接触组)和166名对照组工人的染色体损伤水平,利用聚合酶链反... [目的]探讨核苷酸切除修复(NER)通路修复基因多态与氯乙烯(vinyl chloride,VC)所致外周血淋巴细胞染色体损伤的关系。[方法]采用胞质分裂阻滞微核试验评价317名氯乙烯作业工人(接触组)和166名对照组工人的染色体损伤水平,利用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)检测NER通路中5个关键基因的7个常见位点的多态,分析各基因多态与氯乙烯接触工人染色体损伤的关系,以及氯乙烯暴露剂量和各基因多态之间的交互作用。[结果]接触组的微核率为(3.47±2.65)‰,高于对照组(2.51±1.96)‰(P<0.05)。接触组XPA Ala23Gly,XPC Ala499Val,XPC Lys939Gln,XPF 5′-UTR T2063A四个单核苷酸位点多态均与遗传易感性有关(FR及其95%CI分别为1.20、1.05～1.39,1.17、1.04～1.32,1.23、1.09～1.38,0.75、0.64～0.91,均P<0.01),且与累积接触剂量之间存在交互作用。此外,XPC(PAT)(-499)(-939)单体型分析显示,PAT-CG/PAT-TG,PAT+TG/PAT+TG,PAT+CA/PAT+CA以及PAT+TG/PAT+TA微核率显著高于PAT-CA/PAT-CA(FR及其95%CI分别为2.45、2.01～3.75,1.08、1.02～1.32,1.35、1.13～1.57,1.57、1.02～1.96,P<0.01或P<0.05);而PAT-CA/PAT+CA的微核率显著低于PAT-CA/PAT-CA(FR为0.25,95%CI为0.12～0.57,P<0.01)。[结论]在工作场所空气VC浓度低于我国现行职业限值的情况下,VC仍可致作业工人染色体损伤;NER通路某些损伤修复基因多态可能与VC致染色体损伤有关。 展开更多

关键词 氯乙烯 染色体损伤 胞质分裂阻滞微核试验 DNA损伤修复基因 遗传易感性

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云南正常人群基因组健康初探

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作者 周滔 倪娟 +2 位作者 寸燕萍 徐伟江 汪旭 《云南师范大学学报（自然科学版）》 2012年第1期68-71,共4页

人类基因组稳定性与人类健康具有密切的联系,基因组健康水平降低,可导致神经系统、循环系统、免疫系统等多类退行性病变危险度升高。本研究采用胞质分裂阻滞微核分析(CBMN),评价了云南正常人群淋巴细胞的基因组健康水平。研究发现,人类... 人类基因组稳定性与人类健康具有密切的联系,基因组健康水平降低,可导致神经系统、循环系统、免疫系统等多类退行性病变危险度升高。本研究采用胞质分裂阻滞微核分析(CBMN),评价了云南正常人群淋巴细胞的基因组健康水平。研究发现,人类淋巴细胞自发微核频率随年龄增加而升高(r=0.468,p<0.001),且女性平均微核率显著高于男性(r=2.438,p<0.05)。云南籍不同年龄和性别的正常人群基因组健康的基础数据结构,为基于基因组健康的个性化营养干预提供了科学依据。 展开更多

关键词 基因组健康 遗传损伤 胞质分裂阻滞微核分析

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铅暴露工人相关基因甲基化与遗传损伤关系的研究 被引量：1

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作者 何杨 王凯 +3 位作者 庞妍 张瑶瑶 郑晓梅 彭珊茁 《中国工业医学杂志》 CAS 2020年第4期304-308,F0003,共6页

目的研究铅暴露工人相关基因甲基化与遗传损伤的关系,从而探讨铅致遗传损伤的机制。方法选择50名铅暴露工人和30名非铅暴露工人,应用胞质分裂阻滞微核试验(CBMN)和彗星试验检测工人遗传损伤情况,应用甲基化特异性PCR(MSP)检测ALAD、MGMT... 目的研究铅暴露工人相关基因甲基化与遗传损伤的关系,从而探讨铅致遗传损伤的机制。方法选择50名铅暴露工人和30名非铅暴露工人,应用胞质分裂阻滞微核试验(CBMN)和彗星试验检测工人遗传损伤情况,应用甲基化特异性PCR(MSP)检测ALAD、MGMT、hMLH1、BRCA14个基因启动子区的甲基化状态。结果铅暴露组微核细胞率、彗尾长度均大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且微核细胞率有随着血铅水平升高而升高的趋势(P<0.05);彗星发生率在血铅400~600μg/L组及>600μg/L组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。铅暴露组ALAD、MGMT、hMLH1、BRCA1基因启动子区甲基化阳性率均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.001);上述4个基因发生甲基化者的微核细胞率显著高于未发生甲基化者(P<0.05)。结论铅暴露可引起工人遗传损伤,且血铅水平越高损伤越重。上述4个基因甲基化阳性率与铅暴露工人的遗传损伤程度有明显关联性。 展开更多

关键词 铅暴露 彗星试验 胞质分裂阻滞微核试验(CBMN) 遗传损伤 甲基化特异性PCR(MSP)

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用CBMN法评价饮用水处理流程中有机提取物的细胞毒性 被引量：5

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作者 刘艳红 李素文 +2 位作者 王文华 柴文 金维荣 《环境科学》 EI CAS CSSCI CSCD 北大核心 1998年第3期42-45,共4页

利用ＣＨＯ细胞胞质分裂阻断微核（ＣＢＭＮ）法，对某自来水厂７个处理工艺流程水中的有机提取物的细胞毒性进行了评价．在实验剂量范围内，比较了各样品的含微核的双核细胞率（ＢＮＭＮ）、核分裂指数（ＮＤＩ）和胞质分裂阻断增殖指... 利用ＣＨＯ细胞胞质分裂阻断微核（ＣＢＭＮ）法，对某自来水厂７个处理工艺流程水中的有机提取物的细胞毒性进行了评价．在实验剂量范围内，比较了各样品的含微核的双核细胞率（ＢＮＭＮ）、核分裂指数（ＮＤＩ）和胞质分裂阻断增殖指数（ＣＢＰＩ）．实验表明，源水加氯后比源水的细胞毒性增大；经机加池和煤砂滤池处理后的水样毒性较大，其中煤砂滤池水毒性最大，机加池水次之；经炭吸附后的水样比炭吸附前水样的毒性下降；管网水的毒性较低． 展开更多

关键词 水处理工艺 有机提取物 细胞毒性 饮用水 消毒

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